Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 1 k notifikácii zmeny v registrácii lieku, ev. č.: 2011/05887

PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Telmizek 20 mg tablety
Telmizek 40 mg tablety
Telmizek 80 mg tablety
Telmisartan

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek
- Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste
si ju znovu prečítali.
- Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
- Tento liek bol predpísaný iba Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie
účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre
používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.


V tejto písomnej informácií pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Telmizek a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Telmizek
3. Ako užívať Telmizek
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Telmizek
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE TELMIZEK A NA ČO SA POUŽÍVA

Telmizek obsahuje liečivo telmisartan, ktoré patrí do skupiny liekov
známych ako antagonisty receptora angiotenzínu II. Angiotenzín II je látka,
ktorá sa vytvára vo Vašom tele a ktorá zužuje Vaše krvné cievy,
zapríčiňuje, že sa zvyšuje Váš krvný tlak. Telmizek blokuje účinok
angiotenzínu II tak, že krvné cievy sa uvoľnia a Váš krvný tlak sa zníži.

Telmizek sa používa na liečbu esenciálnej hypertenzie (vysokého krvného
tlaku) u dospelých. „Esenciálny“ znamená, že vysoký krvný tlak nie je
spôsobený žiadnym iným ochorením.

Ak sa vysoký krvný tlak nelieči, môže poškodiť krvné cievy vo viacerých
orgánoch, niekedy to môže viesť k srdcovému infarktu, zlyhaniu srdca alebo
obličiek, náhlej cievnej mozgovej príhode alebo oslepnutiu. Pred výskytom
poškodenia zvyčajne nie sú žiadne príznaky vysokého krvného tlaku. Preto je
potrebné pravidelné meranie krvného tlaku, aby sa zistilo, či je alebo nie
je v normálnom rozsahu.

Telmizek sa používa aj na zníženie kardiovaskulárnych príhod (napr. srdcový
infarkt alebo cievna mozgová príhoda) u pacientov, ktorí sú v ohrození,
pretože majú znížené alebo blokované prekrvenie srdca alebo nôh, alebo
prekonali mozgovú príhodu alebo majú vysoké riziko pre vznik diabetu. Váš
lekár Vám povie, či existuje u Vás vysoké riziko pre takéto udalosti.


2. SKÔR AKO UŽIJETE TELMIZEK

Neužívajte Telmizek
- keď ste alergický (precitlivený) na telmisartan alebo na ktorúkoľvek
z ďalších zložiek tabliet
Telmizeku (pozri časť Ďalšie informácie a zoznam ďalších zložiek
lieku).
- keď ste tehotná dlhšie ako 3 mesiace. (Vhodnejšie je vyhnúť sa tiež
užívaniu Telmizeku na začiatku tehotenstva - pozri časť Tehotenstvo a
dojčenie).
- keď trpíte ťažkým ochorením pečene ako cholestáza alebo obštrukcia
žlče (problémy s odtokom žlče z pečene a žlčníka) alebo nejakým
ďalším závažným ochorením pečene.

Ak spozorujete niektorý z uvedených príznakov, oznámte to svojmu lekárovi
alebo lekárnikovi skôr ako začnete užívať Telmizek.

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Telmizeku.
Informujte prosím svojho lekára, ak trpíte alebo sa niekedy u Vás vyskytol
niektorý z nasledujúcich stavov alebo ochorení:
- Ochorenie obličiek alebo transplantácia obličky.
- Renálna arteriálna stenóza (zúženie krvných ciev v jednej alebo oboch
obličkách).
- Ochorenie pečene.
- Problémy so srdcom.
- Zvýšená hladina aldosterónu (zadržiavanie vody a solí v tele spolu s
nerovnováhou rôznych
minerálov v krvi).
- Znížený tlak krvi (hypotenzia) môže sa vyskytnúť, keď ste dehydrovaný
(nadmerná strata vody z tela) alebo máte nedostatok soli kvôli
diuretickej liečbe (lieky na odvodnenie), diéte
s nízkym obsahom soli, hnačke alebo vracaniu.
- Zvýšená hladina draslíka v krvi.
- Diabetes (cukrovka).

Ak si myslíte, že ste (alebo môžete byť) tehotná, musíte to povedať svojmu
lekárovi. Telmizek sa
neodporúča užívať na začiatku tehotenstva a musí sa vysadiť, ak ste tehotná
viac ako 3 mesiace,
keďže môže spôsobiť závažné poškodenie Vášho dieťaťa, ak sa užíva v tomto
štádiu (pozri časť
Tehotenstvo a dojčenie).

V prípade operácie alebo anestézie musíte informovať svojho lekára, že
užívate Telmizek.

Tak ako aj ostatné antagonisty receptora angiotenzínu II, Telmizek môže byť
menej účinný pri znižovaní krvného tlaku u pacientov čiernej pleti.

Použitie u detí
Deťom a mladistvým do 18 rokov sa užívanie Telmizeku neodporúča.

Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi. Váš lekár možno bude musieť
zmeniť dávkovanie ostatných liekov alebo urobiť iné opatrenia. V niektorých
prípadoch možno prestanete užívať niektoré lieky. Vzťahuje sa to najmä na
lieky uvedené nižšie, ak sa užívajú súčasne s Telmizekom.

- Lieky s obsahom lítia na liečbu niektorých druhov depresie.
- Lieky, ktoré môžu zvýšiť hladiny draslíka v krvi, ako sú náhrady soli
obsahujúce draslík, draslík šetriace diuretiká (niektoré lieky na
odvodnenie), ACE inhibítory, antagonisty receptora angiotenzínu II,
NSAIDs (nesteroidné protizápalové lieky, ako napr. aspirín alebo
ibuprofén), heparín, imunosupresíva (napr. cyklosporín alebo takrolimus) a
antibiotikum trimetoprim.
- Diuretiká (lieky na odvodnenie) zvlášť ak sa užívajú vo vysokých
dávkach spolu s Telmizekom, môžu viesť ku výrazným stratám vody z tela a
zníženiu krvného tlaku (hypotenzii).

Ako pri iných liekoch znižujúcich krvný tlak, účinok Telmizeku sa môže
znížiť, ak užívate NSAIDs (nesteroidné protizápalové lieky, ako napr.
aspirín alebo ibuprofén) alebo kortikosteroidy.

Telmizek môže zvýšiť krvný tlak znížením účinku iných liekov, ktoré sa
užívajú na liečbu vysokého krvného tlaku.

Užívanie Telmizeku s jedlom a nápojmi
Telmizek môžete užívať s jedlom alebo bez jedla.

Tehotenstvo a dojčenie
/Tehotenstvo/
Ak si myslíte, že ste (alebo môžete byť) tehotná, musíte to povedať svojmu
lekárovi. Váš lekár Vám zvyčajne odporučí ukončiť užívanie Telmizeku pred
otehotnením alebo čo najskôr ak zistíte, že ste tehotná a odporučí Vám
užívať iný liek namiesto Telmizeku. Telmizek sa neodporúča na začiatku
tehotenstva a nesmie sa užívať, keď ste tehotná dlhšie ako 3 mesiace,
pretože to môže spôsobiť závažné poškodenie Vášho dieťaťa, ak sa používa po
treťom mesiaci tehotenstva.

/Dojčenie/
Povedzte svojmu lekárovi ak dojčíte alebo o tom, že začínate dojčiť.
Telmizek sa neodporúča pre matky, ktoré dojčia a Váš lekár môže pre Vás
vybrať inú liečbu, ak chcete dojčiť, najmä ak je Vaše dieťa novorodenec
alebo sa narodilo predčasne.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Nie sú k dispozícii údaje o účinku Telmizeku na schopnosť viesť vozidlá
alebo obsluhovať stroje.
Niektorí ľudia pociťujú závraty alebo únavu, keď sa liečia na vysoký krvný
tlak. Ak pociťujete závraty alebo únavu, neveďte vozidlá ani neobsluhujte
stroje.


3. AKO UŽÍVAŤ TELMIZEK

Vždy užívajte Telmizek presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie
ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

Zvyčajná dávka Telmizeku je jedna tableta denne. Pokúste sa užívať tablety
každý deň v rovnakom čase. Telmizek môžete užívať s jedlom alebo bez jedla.
Tablety sa majú prehltnúť a zapiť vodou alebo iným nealkoholickým nápojom.
Dôležité je, aby ste Telmizek užívali každý deň, až kým Vám lekár nepovie
inak. Ak máte dojem, že účinok Telmizeku
je príliš silný alebo príliš slabý, poraďte sa so
svojím lekárom alebo lekárnikom.

/Telmizek 20 mg/
Zvyčajná dávka Telmizeku pri liečbe vysokého krvného tlaku u väčšiny
pacientov je jedna 40 mg tableta jedenkrát denne, na kontrolu krvného tlaku
počas 24 hodín. Váš lekár Vám odporučil nižšiu dávku, jednu 20 mg tabletu
denne. Telmizek sa tiež môže používať v kombinácii s diuretikami (lieky na
odvodnenie), ako je hydrochlorotiazid, pre ktorý sa potvrdilo, že s
telmisartanom má prídavný účinok na zníženie krvného tlaku.

Pre zníženie kardiovaskulárnych príhod je zvyčajná dávka Telmizeku jedna 80
mg tableta jedenkrát denne. Na začiatku preventívnej liečby Telmizekom 80
mg, sa má krvný tlak často monitorovať.

U pacientov s problémami s pečeňou, zvyčajná dávka nemá prekročiť 40 mg
jedenkrát denne.

/Telmizek 40 mg a Telmizek 80 mg/
Zvyčajná dávka Telmizeku pri liečbe vysokého krvného tlaku u väčšiny
pacientov je jedna 40 mg tableta jedenkrát denne, na kontrolu krvného tlaku
počas 24 hodín. Váš lekár Vám môže niekedy odporučiť nižšiu dávku 20 mg,
alebo vyššiu dávku 80 mg.
Telmizek sa tiež môže používať v kombinácii s diuretikami (lieky na
odvodnenie), ako je hydrochlorotiazid, pre ktorý sa potvrdilo, že s
telmisartanom má prídavný účinok na zníženie krvného tlaku.

Pre zníženie kardiovaskulárnych príhod je zvyčajná dávka Telmizeku jedna 80
mg tableta jedenkrát denne. Na začiatku preventívnej liečby Telmizekom 80
mg, sa má krvný tlak často monitorovať.

U pacientov s problémami s pečeňou, zvyčajná dávka nemá prekročiť 40 mg
jedenkrát denne.

Ak užijete viac Telmizeku ako máte
Ak omylom užijete priveľa tabliet, okamžite kontaktujte svojho lekára alebo
lekárnika alebo najbližšiu
pohotovosť.

Ak zabudnete užiť Telmizek
Ak zabudnete užiť Váš liek, užite dávku len čo si spomeniete v ten istý
deň. Ak neužijete svoju tabletu jeden deň, užite zvyčajnú normálnu dávku
nasledujúci deň. Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú
dávku.

Ak prestanete užívať Telmizek
Užívajte Telmizek každý deň tak dlho, ako Vám predpísal Váš lekár, aby ste
udržali Váš krvný tlak pod kontrolou. Ak máte pocit, že účinok Telmizek je
príliš silný alebo príliš slabý, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Telmizek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci
sa neprejavia u každého.

Tieto vedľajšie účinky sa môžu vyskytnúť v určitej frekvencii, ktorá je
definovaná nasledovne:
- Veľmi časté: Postihuje viac ako 1 užívateľa z 10
- Časté: Postihuje 1 až 10 užívateľov zo 100
- Menej časté: Postihuje 1 až 10 užívateľov z 1 000
- Zriedkavé: Postihuje 1 až 10 užívateľov z 10 000
- Veľmi zriedkavé: Postihuje menej ako 1 užívateľa z 10 000
- Neznáme: Frekvencia sa nedá zistiť z dostupných údajov

Časté vedľajšie účinky môžu zahŕňať:
Nízky krvný tlak (hypotenzia) u užívateľov liečených na zníženie
kardiovaskulárnych príhod.

Menej časté vedľajšie účinky zahŕňajú:

Infekcie horných dýchacích ciest (napr. bolesti v krku, zápal prínosových
dutín, bežné prechladnutie), infekcie močových ciest, nedostatok červených
krviniek (anémia), vysoká hladina draslíka, pocit smútku (depresia), mdloby
(synkopa), problémy so zaspávaním, závrat (vertigo), pomalá srdcová
frekvencia (bradykardia), nízky krvný tlak (hypotenzia), závrat pri
vstávaní (ortostatická hypotenzia), dýchavičnosť, bolesti brucha, hnačka,
nepríjemné pocity v bruchu, nadúvanie, vracanie, zvýšené potenie, svrbenie,
vyrážka drog, bolesti svalov (myalgia), bolesti chrbta, svalové kŕče,
poruchy funkcie obličiek vrátane akútneho zlyhania obličiek, bolesti na
hrudníku, pocit slabosti, a zvýšená hladina kreatinínu v krvi.

Zriedkavé vedľajšie účinky zahŕňajú:
Nízky počet krvných doštičiek (trombocytopénia), alergické reakcie (napr.
vyrážky, svrbenie, dýchacie ťažkosti, sipot, opuch tváre alebo nízky krvný
tlak), pocit úzkosti, poruchy videnia, rýchly tlkot srdca (tachykardia),
žalúdočná nevoľnosť, sucho v ústach, poruchy funkcie pečene, vyrážka,
začervenanie kože, rýchly opuch kože a slizníc (angioedém), ekzém (kožné
ochorenie), bolesť kĺbov (artralgia), bolesť končatín, chrípke podobné
ochorenie, zvýšené hladiny kyseliny močovej, pečeňových enzýmov alebo
kreatínfosfokinázy v krvi, a zníženej hemoglobínu (krvná bielkovina).


Nežiaduce účinky s neznámou frekvenciou zahŕňajú:
Zvýšenie niektorých bielych krviniek (eozinofília), závažné alergické
reakcie (anafylaktické reakcie), žihľavka (urtikária), zápal šliach a sepsa
* (často nazývaná "otrava krvi", ťažká infekcia so zápalovou reakciou
celého tela, ktorá môže viesť ku smrti).

*V dlhodobej štúdii s viac ako 20 000 zaradenými pacientmi, malo viac
pacientov liečených telmisartanom sepsu v porovnaní s pacientmi, ktorí
telmisartan nedostávali. Udalosť sa môže vyskytnúť náhodne alebo môže
súvisieť s mechanizmami, ktoré nie sú v súčasnosti známe.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ TELMIZEK

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte Telmizek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuľke,
fľaši alebo blistri po „EXP“. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň
v mesiaci.

Al/Al blistre: Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom.

HDPE fľaša: Uchovávajte fľašu pevne uzavretú na ochranu pred svetlom.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Telmizek obsahuje

Liečivo je telmisartan.

Každá tableta obsahuje 20, 40 mg alebo 80 mg telmisartanu.

/Ďalšie zložky sú/:
Magnéziumstearát, sodná soľ kroskalmelózy, manitol (E421), povidón,
hydroxid draselný.

Ako vyzerá Telmizek
/Telmizek 20 mg/ - biele, okrúhle, ploché tablety s logom T na jednej strane.
/Telmizek 40 mg/ - biele, oválne, obojstranne vypuklé tablety s poliacou
ryhou a s logom T na jednej strane. Tableta sa môže rozdeliť na dve rovnaké
polovice.
/Telmizek 80 mg/ - biele, oválne, obojstranne vypuklé tablety s logom T1 na
jednej strane.

Balenia
Blistrové baleniach po 14, 28, 30, 56, 84, 90, 98 a 100 tabliet.

Fľaša po 30 a 250 tabliet. Fľaša obsahuje vysušovadlo. Vysušovadlo
nejedzte.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca

/Držiteľ rozhodnutia o registrácii/
Adamed Sp. z o.o.
Pieńków 149
05-152 Czosnów
Poľská republika

/Výrobca/
Actavis Hf. Actavis Ltd.
Reykjavikurvegi 76-78 BLB 016
IS-220 Hafnafjordur Bulebel Industrial Estate
Island Zejtun
Malta

Ak potrebujete akúkoľvek informáciu o tomto lieku kontaktujte, prosím,
miestneho zástupcu držiteľa
rozhodnutia o registrácii.
|Rakúsko |Telmizek |
|Česká republika |Telmizek 20 mg |
| |Telmizek 40 mg |
| |Telmizek 80 mg |
|Poľsko |Telmizek |
|Slovensko |Telmizek 20 mg |
| |Telmizek 40 mg |
| |Telmizek 80 mg |
|Rumunsko |Zmertan 20 mg, 40 mg, 80 mg |
| |comprimate |













Táto písomná informácia pre používateľov bola schválená v októbri 2011.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 2 k rozhodnutiu o registrácii lieku, ev. č.: 2009/07522,
2009/07523, 2009/07524

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

Telmizek 20 mg
Telmizek 40 mg
Telmizek 80 mg
tablety


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Každá tableta obsahuje 20 mg telmisartanu.
Každá tableta obsahuje 40 mg telmisartanu.
Každá tableta obsahuje 80 mg telmisartanu.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Tableta

Telmizek 20 mg sú: biele, okrúhle, ploché tablety s logom T na jednej
strane.
Telmizek 40 mg - biele, oválne, obojstranne vypuklé tablety s poliacou
ryhou a s logom T na jednej strane. Tableta sa môže rozdeliť na dve rovnaké
polovice.
Telmizek 80 mg sú: biele, oválne, obojstranne vypuklé tablety s logom T1
na jednej strane.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Hypertenzia
Liečba esenciálnej hypertenzie u dospelých.

Kardiovaskulárna prevencia
Zníženie kardiovaskulárnej morbidity u pacientov s:
i) manifestovaným aterotrombotickým kardiovaskulárnym ochorením (ischemická
choroba srdca, cievna mozgová príhoda alebo ochorenie periférnych artérií v
anamnéze), alebo
ii) diabetes mellitus typu 2 s preukázaným poškodením cieľových orgánov.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Liečba esenciálnej hypertenzie:
Obvyklá účinná dávka je 40 mg jedenkrát denne. Niektorým pacientom môže
postačovať denná dávka už 20 mg. V prípadoch, keď sa nedosiahne cieľový
tlak krvi, dávka telmisartanu sa môže zvýšiť na maximálne 80 mg jedenkrát
denne. Telmisartan sa alternatívne môže použiť v kombinácii s tiazidovými
diuretikami, ako je hydrochlorotiazid, pri ktorom sa ukázalo, že má s
telmisartanom prídavný účinok na zníženie tlaku krvi. Keď sa zvažuje
zvýšenie dávky, musí sa zohľadniť, že maximálny antihypertenzný účinok sa
vo všeobecnosti dosiahne po štyroch až ôsmich týždňoch od začiatku liečby
(pozri časť 5.1).

Kardiovaskulárna prevencia:
Odporúčaná dávka je 80 mg jedenkrát denne. Nie je známe, či dávky nižšie
ako 80 mg telmisartanu sú účinné pri znižovaní kardiovaskulárnej morbidity.
Pri začiatku liečby telmisartanom na zníženie kardiovaskulárnej morbidity
sa odporúča starostlivé sledovanie krvného tlaku, a ak je to vhodné môže
byť nevyhnutné prispôsobenie dávky liekov, ktoré znižujú krvný tlak.

Telmisartan sa môže užívať s jedlom alebo bez jedla.

Špeciálne skupiny pacientov:

/Poškodenie funkcie obličiek:/ U pacientov s miernym až stredne ťažkým
poškodením funkcie obličiek sa nevyžaduje úprava dávkovania. U pacientov s
ťažkým poškodením funkcie obličiek alebo s hemodialýzou sú k dispozícii
obmedzené skúsenosti. U týchto pacientov sa odporúča nižšia začiatočná
dávka 20 mg (pozri časť 4.4).

/Poškodenie funkcie pečene:/ U pacientov s miernym až stredne ťažkým
poškodením funkcie pečene dávkovanie nemá prekročiť 40 mg raz denne (pozri
časť 4.4).

/Starší pacienti/
Nie je potrebná úprava dávky pre starších pacientov.

/Pediatrickí pacienti/
Telmizek sa neodporúča používať u detí mladších ako 18 rokov, kvôli
chýbajúcim údajom o bezpečnosti a účinnosti.

4.3 Kontraindikácie

• Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok
(pozri časť 6.1)
• Druhý a tretí trimester gravidity (pozri časti 4.4 a 4.6)
• Obštrukčné žlčové poruchy
• Ťažké poškodenie funkcie pečene


4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Gravidita:
Antagonisty receptora angiotenzínu II sa nemajú začať podávať počas
gravidity. Pokiaľ nie je pokračovanie liečby antagonistami receptora
angiotenzínu II považované za nevyhnutné, pacientky, ktoré plánujú
graviditu sa majú prestaviť na alternatívnu antihypertenznú liečbu, ktorá
má preukázaný bezpečnostný profil pri používaní v gravidite. Ak sa
gravidita diagnostikuje, liečba antagonistami receptora angiotenzínu II sa
musí okamžite ukončiť a ak je vhodné, má sa začať alternatívna liečba
(pozri časti 4.3 a 4.6).

Poškodenie funkcie pečene:
Telmizek sa nemá podávať pacientom s cholestázou, obštrukčnými žlčovými
poruchami alebo ťažkým poškodením pečene (pozri časť 4.3), pretože
telmisartan sa prevažne vylučuje žlčou. U týchto pacientov možno očakávať
znížený hepatálny klírens telmisartanu. Telmizek sa má používať len s
opatrnosťou u pacientov s miernym až stredne ťažkým poškodením funkcie
pečene.

Renovaskulárna hypertenzia:
U pacientov s bilaterálnou stenózou artérie renalis alebo stenózou artérie
jednej funkčnej obličky, ktorí sa liečia liekmi, ktoré pôsobia na renín-
angiotenzín-aldosterónový systém, je zvýšené riziko ťažkej hypotenzie a
renálnej insuficiencie.
Poškodenie funkcie obličiek a transplantácia obličky:
Ak sa Telmizek používa u pacientov s poškodenou funkciou obličiek, odporúča
sa pravidelné sledovanie hladín sérového draslíka a kreatinínu. Nie sú
žiadne skúsenosti s podávaním Telmizek pacientom s nedávnou transplantáciou
obličky.

Intravaskulárna hypovolémia:
U pacientov, ktorí sú v objemovej a/alebo sodíkovej deplécii silnou
diuretickou liečbou, diétnym obmedzením soli, diareou alebo vracaním, sa
najmä po prvej dávke môže vyskytnúť symptomatická hypotenzia. Tieto stavy
sa musia pred podávaním Telmizeku upraviť. Objemová a/alebo sodíková
deplécia sa má upraviť ešte pred podávaním Telmizeku.

Dvojitá blokáda renín-angiotenzín-aldosterónového systému:
Ako dôsledok inhibície renínangiotenzín-aldosterónového systému sa
zaznamenali u citlivých jedincov hypotenzia, synkopa, hyperkaliémia a zmeny
v obličkových funkciách (vrátane akútneho zlyhania obličiek), zvlášť ak sa
kombinujú lieky, ktoré ovplyvňujú tento systém. Dvojitá blokáda systému
renín-angiotenzínaldosterónového systému (napr. pridaním ACE inhibítorov
k antagonistom receptoru angiotenzínu II) sa preto neodporúča u pacientov s
už kontrolovaným krvným tlakom a musí sa obmedziť na individuálne
definované prípady s dôkladným monitorovaním obličkových funkcií.

Iné stavy spojené so stimuláciou renín-angiotenzín-aldosterónového systému:
U pacientov, ktorých vaskulárny tonus a funkcia obličiek závisí
predovšetkým od činnosti renín- angiotenzín-aldosterónového systému (napr.
pacienti s ťažkým kongestívnym zlyhaním srdca alebo existujúcou chorobou
obličky vrátane stenózy renálnej artérie), sa pri liečbe liekmi, ktoré
ovplyvňujú tento systém, ako aj telmisartan, spájala s akútnou hypotenziou,
hyperazotémiou, oligúriou alebo zriedkavo s akútnym zlyhaním obličky (pozri
časť 4.8).

Primárny aldosteronizmus:
Pacienti s primárnym aldosteronizmom všeobecne nereagujú na
antihypertenzíva pôsobiace prostredníctvom inhibície renín-angiotenzínového
systému. Použitie telmisartanu sa preto neodporúča.

Stenóza aorty a mitrálnej srdcovej chlopne, obštrukčná hypertrofická
kardiomyopatia:
Tak ako pri iných vazodilatanciách osobitná pozornosť je potrebná u
pacientov trpiacich na aortálnu alebo mitrálnu stenózu alebo obštrukčnú
hypertrofickú kardiomyopatiu.

Hyperkaliémia:
Užívanie liekov, ktoré ovplyvňujú renín-angiotenzín-aldosterónový systém
môže spôsobiť
hyperkaliémiu.

U starších pacientov, u pacientov s renálnou insuficienciou, u diabetikov,
u pacientov liečených súčasne inými liekmi, ktoré môžu zvyšovať hladinu
draslíka, a/alebo u pacientov s pridruženými udalosťami môže byť
hyperkaliémia smrteľná.

Pred zvážením súbežného použitia liekov, ktoré ovplyvňujú renín-angiotenzín-
aldosterónový systém sa má zhodnotiť pomer prínosu a rizika.

Najdôležitejšie rizikové faktory pre vznik hyperkaliémie, ktoré treba
zvážiť sú:
- Diabetes mellitus, poškodenie funkcie obličiek, vek (>70 rokov).
- Kombinácia s jedným alebo viacerými liekmi, ktoré ovplyvňujú renín-
angiotenzín- aldosterónový systém a/alebo s náhradami draslíka. Lieky alebo
terapeutické skupiny liekov, ktoré môžu vyvolať hyperkaliémiu sú: náhrady
solí s obsahom draslíka, draslík-šetriace diuretiká, ACE
inhibítory, antagonisty receptoru angiotenzínu II, nesteroidné
protizápalové lieky (NSA, vrátane selektívnych COX-2 inhibítorov), heparín,
imunosupresíva (cyklosporín alebo takrolimus) a trimetoprim.
- Pridružené udalosti, hlavne dehydratácia, akútne srdcové zlyhanie,
metabolická acidóza,
zhoršovanie obličkových funkcií, náhle zhoršenie stavu obličiek (napr.
infekčné ochorenie), odumieranie buniek (napr. akútna končatinová ischémia,
rabdomyolýza, vonkajšia trauma).
U rizikových pacientov sa odporúča intenzívne sledovanie hladín draslíka v
sére (pozri časť 4.5).

Etnické rozdiely:
Ako sa pozorovalo pri inhibítoroch ACE, telmisartan a iní antagonisty
receptora angiotenzínu II, sú zjavne menej účinné v znižovaní krvného tlaku
u ľudí čiernej pleti ako u ostatných, pravdepodobne pre vyšší výskyt
nízkorenínových stavov u čiernej populácie s hypertenziou.

Iné:
Ako pri inom antihypertenzíve nadmerná redukcia tlaku krvi u pacientov s
ischemickou kardiopatiou alebo ischemickou kardiovaskulárnou chorobou môže
viesť k infarktu myokardu alebo mŕtvici.

4.5 Liekové a iné interakcie

Štúdie interakcií sa vykonali len u dospelých.

Ako iné lieky účinkujúce na renín-angiotenzín-aldosterónový systém,
telmisartan môže vyvolať hyperkaliémiu (pozri časť 4.4). Riziko sa môže
zvýšiť v prípade liečby kombináciou s inými liekmi, ktoré môžu tiež vyvolať
hyperkaliémiu (náhrady solí s obsahom draslíka, draslík šetriace diuretiká,
ACE inhibítory, antagonisty receptora angiotenzínu II, nesteroidné
protizápalové lieky (NSA, vrátane selektívnych COX-2 inhibítorov), heparín,
imunosupresíva (cyklosporín alebo takrolimus) a trimetoprim.

Výskyt hyperkaliémie závisí od pridružených rizikových faktorov. Riziko sa
zvyšuje v prípade vyššie uvedených liečebných kombinácií. Riziko je
obzvlášť vysoké pri kombinácii draslík šetriacich diuretík, keď sú
kombinované s náhradami solí s obsahom draslíka. Napr. kombinácia s ACE
inhibítormi alebo NSA predstavuje nižšie riziko pri dodržaní odporúčaných
zásad používania.

/Súbežné použitie, ktoré sa neodporúča/

Draslík šetriace diuretiká a náhrady draslíka:
Antagonisty receptora angiotenzínu II, ako telmisartan, zmierňujú straty
draslíka spôsobené diuretikami. Draslík šetriace diuretiká, napr.
spirolaktón, eplerenón, triamterén alebo amilorid, náhrady draslíka alebo
náhrady solí s obsahom draslíka môžu viesť k signifikantnému zvýšeniu
sérového draslíka. Ak je súbežné použitie týchto liečiv indikované pri
dokázanej hypokaliémii, majú sa užívať veľmi opatrne a majú sa pravidelne
monitorovať sérové hladiny draslíka.

Lítium:
Počas súbežného podávania lítia s inhibítormi angiotenzín konvertujúceho
enzýmu a s antagonistami receptora angiotenzín II, vrátane telmisartanu,
boli hlásené reverzibilné zvýšenia sérových koncentrácií lítia a toxicita.
Ak sa ukáže nevyhnutnosť použitia takejto kombinácie, odporúča sa dôkladné
monitorovanie hladín lítia v sére.

/Súbežné použitie, ktoré vyžaduje zvýšenú pozornosť/

Nesteroidné protizápalové lieky:
NSAIDs (t.j. acetylsalicylová kyselina v protizápalových dávkovacích
režimoch, COX-2 inhibítory a neselektívne NSAIDs) môžu znížiť
antihypertenzný účinok antagonistov receptora angiotenzínu II. U niektorých
pacientov so zníženou funkciou obličiek (napr. dehydratovaní pacienti alebo
starší pacienti so zníženou funkciou obličiek) súčasné podávanie
antagonistov receptora angiotenzínu II a účinných látok, ktoré inhibujú
cyklooxygenázu môže viesť k ďalšiemu zhoršeniu funkcie obličiek, vrátane
možného akútneho zlyhania obličiek, ktoré je zvyčajne reverzibilné. A
preto, táto kombinácia sa má podávať veľmi opatrne obzvlášť u starších
pacientov. Pacienti majú byť dostatočne hydratovaní, má sa zvážiť
monitorovanie obličkových funkcií po začiatku súbežnej liečby a pravidelne
počas jej trvania.
V jednej štúdii súbežné podávanie telmisartanu a ramiprilu viedlo k 2,5-
násobnému zvýšeniu AUC0-24 a Cmax ramiprilu a ramiprilátu. Klinická
významnosť tohto pozorovania nie je známa.

Diuretiká (tiazidové diuretiká alebo slučkové diuretiká):
Predchádzajúca liečba Telmizekom vysokými dávkami diuretík ako je furosemid
(slučkové diuretikum) a hydrochlorotiazid (tiazidové diuretikum), môže
viesť k hypovolémii a riziku hypotenzie pri začatí liečby telmisartanom.

/Pri súbežnom používaní treba vziať do úvahy/

Iné antihypertenzné látky:
Účinok telmisartanu na znižovanie krvného tlaku, môže byť zvýšený pri
súbežnom použití iných antihypertenzných liekov.

Na základe farmakologických vlastností možno očakávať, že nasledujúce lieky
môžu zosilniť hypotenzívny účinok všetkých antihypertenzív vrátane
telmisartanu môžu zosilniť nasledovné lieky: baklofén, amifostín.
Navyše, ortostatická hypotenzia môže byť zhoršená alkoholom, barbiturátmi,
narkotikami alebo antidepresívami.

Kortikosteroidy (systémové užívanie):
Zníženie antihypertenzného účinku.

4.6 Gravidita a laktácia

Gravidita:

Užívanie antagonistov receptora angiotenzínu II sa neodporúča počas prvého
trimestra gravidity (pozri časť 4.4). Použitie antagonistov receptora
angiotenzínu II je kontraindikované počas druhého a tretieho trimestra
gravidity (pozri časti 4.3 a 4.4).

Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o užívaní Telmizeku u gravidných žien.
Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3).

Epidemiologické dôkazy týkajúce sa rizika teratogenity po vystavení účinku
ACE inhibítorov počas prvého trimestra gravidity nie sú preukazné, napriek
tomu, malé zvýšenie rizika však nemožno vylúčiť. Pokiaľ neexistujú žiadne
kontrolované epidemiologické údaje o riziku antagonistov receptora
angiotenzínu II, pre túto triedu liečiv môžu existovať podobné riziká.
Pokiaľ nie je pokračovanie liečby antagonistami receptora angiotenzínu II
považované za nevyhnutné, pacientky, ktoré plánujú graviditu sa majú
prestaviť na alternatívnu antihypertenznú liečbu, ktorá má preukázaný
bezpečnostný profil pri používaní v gravidite. Ak sa gravidita
diagnostikuje, liečba antagonistami receptora angiotenzínu II sa musí
okamžite ukončiť a ak je vhodné, má sa začať alternatívna liečba.

Expozícia liečbe antagonistami receptora angiotenzínu II počas druhého a
tretieho trimestra je známa tým, že indukuje fetotoxicitu u ľudí (znížená
funkcia obličiek, oligohydramnión, retardácia osifikácie lebky) neonatálnu
toxicitu (renálne zlyhanie, hypotenzia, hyperkaliémia). (pozri časť 5.3).
Ak došlo od druhého trimestra gravidity k vystaveniu účinkom antagonistov
receptora angiotenzínu II, odporúča sa ultrazvukové vyšetrenie funkcie
obličiek a lebky.
Novorodenci, ktorých matky užívali antagonisty receptora angiotenzínu II sa
majú starostlivo sledovať z dôvodu hypotenzie (pozri časti 4.3 a 4.4).

Laktácia:
Keďže nie sú dostupné žiadne informácie ohľadom používania Telmizeku počas
dojčenia, Telmizek sa neodporúča a vhodnejšie je používať alternatívne
liečby s lepšie preukázanými profilmi bezpečnosti pre obdobie dojčenia,
najmä počas dojčenia novorodencov alebo predčasne narodených detí.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a
obsluhovať stroje. Avšak pri vedení vozidiel a obsluhe strojov sa musí
vziať do úvahy, že pri antihypertenznej liečbe sa občas môže vyskytnúť
závrat alebo ospalosť.

4.8 Nežiaduce účinky

Celkový výskyt nežiaducich udalostí hlásených s telmisartanom (41,4%) bol
zvyčajne porovnateľný
s placebom (43,9%) v placebom kontrolovaných klinických skúšaniach. Výskyt
nežiaducich udalostí nebol závislý od dávky a nebola preukázaná súvislosť s
pohlavím, vekom alebo rasou pacientov.
Bezpečnostný profil telmisartanu u pacientov liečených na zníženie
kardiovaskulárnej morbidity bol v súlade profilom získaným u pacientov s
hypertenziou.

Nežiaduce reakcie lieku uvedené nižšie sa zhromaždili zo všetkých
klinických skúšaní s pacientmi liečenými telmisartanom na hypertenziu a z
postmarketingových hlásení. Zoznam tiež zahŕňa závažné nežiaduce účinky a
nežiaduce účinky vedúce k prerušeniu liečby hlásené v troch klinických
dlhodobých štúdiách zahŕňajúcich 21 642 pacientov liečených telmisartanom
pre zníženie kardiovaskulárnej morbidity po dobu až šiestich rokov.

Nežiaduce účinky sú usporiadané podľa názvov frekvencie s použitím
nasledovnej konvencie:
veľmi časté (?1/10); časté (?1/100 až <1/10); menej časté (?1/1 000 až
<1/100); zriedkavé
(?1/10 000 až <1/1 000); veľmi zriedkavé (<1/10 000), neznáme (nedajú sa
odhadnúť z dostupných údajov).

V rámci jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce účinky usporiadané v
poradí klesajúcej závažnosti.

|Trieda orgánových |Nežiaduce účinky |
|systémov | |
|Infekcie a nákazy |Zriedkavé: infekcie horných dýchacích ciest, |
| |vrátane faryngitídy a sinusitídy, infekcie |
| |močových ciest, vrátane cystitídy |
| |Neznáme: sepsa vrátane smrteľných následkov |
|Poruchy krvi |Menej časté: anémia, |
|a lymfatického |Zriedkavé: trombocytopénia |
|systému: |Neznáme: eozinofília |
|Poruchy imunitného |Zriedkavé: precitlivenosť |
|systému |Neznáme: anafylaktická reakcia |
|Poruchy metabolizmu |Menej časté: hyperkalémia |
|a výživy | |
|Psychické poruchy |Menej časté: depresia, nespavosť |
| |Zriedkavé: úzkosť |
|Poruchy nervového |Menej časté: mdloby (synkopa) |
|systému | |
|Poruchy oka |Zriedkavé: porucha videnia |
|Poruchy ucha a |Menej časté: vertigo |
|labyrintu | |
|Poruchy srdca a |Menej časté: brachykardia |
|srdcovej činnosti |Zriedkavé: tachykardia |
|Poruchy ciev |Menej časté: hypotenzia2, ortostatická hypotenzia|
|Poruchy dýchacej |Menej časté: dyspose |
|sústavy, hrudníka a | |
|mediastína | |
|Poruchy |Menej časté: bolesť brucha, diarea, |
|gastrointestinálneho |flatulencia,vracanie |
|traktu |Zriedkavé: žalúdočné ťažkosti, sucho v ústach |
|Poruchy pečene |Zriedkavé: abnormálna funkcia pečene/poruchy |
|a žlčových ciest |pečene |
|Poruchy kože a |Menej časté: hyperhydróza, pruritus, vyrážka |
|podkožného tkaniva |Zriedkavé: erytém, angioedém, lieková erupcia, |
| |toxická kožná erupcia, ekzém |
| |Neznáme: urtikária |
|Poruchy kostrovej a |Menej časté: myalgia, bolesť brucha (napr. |
|svalovej sústavy a |ischias), svalové kŕče |
|spojivového tkaniva |Zriedkavé: artralgia, bolesť v končatinách |
| |Neznáme: tendinitída (tendinitýdne symptómy) |
|Poruchy obličiek |Menej časté: poškodenie obličiek vrátane akútneho|
|a močových ciest |zlyhania obličiek |
|Celkové poruchy a |Menej časté: bolesť na hrudníku, asténia (slabosť)|
|reakcie v mieste | |
|podania |Zriedkavé: ochorenie podobné chrípke |
|Laboratórne a funkčné|Menej časté: zvýšenie kreatínu v krvi |
|vyšetrenia |Zriedkavé: zvýšenie kyseliny močovej v krvi, |
| |zvýšenie pečeňových enzýmov, zvýšenie kreatínu |
| |fosfokinázy v krvi, zníženie hemoglobínu |

1V klinickom skúšaní PRoFESS sa po telmisartane, v porovnaní s placebom,
pozorovala zvýšená incidencia sepsy. Udalosť môže byť náhodným nálezom
alebo môže súvisieť s mechanizmami, ktoré v súčasnosti nie sú známe (pozri
časť 5.1).
2Hlásené ako časté u pacientov s kontrolovaným krvným tlakom, ktorí boli
liečení telmisartanom na zníženie kardiovaskulárnej morbidity na vrchole
štandardnej starostlivosti.

4.9 Predávkovanie

Čo sa týka predávkovania u ľudí, dostupné sú len obmedzené údaje.

Príznaky: Najhlavnejšie prejavy predávkovania telmisartanom boli hypotenzia
a tachykardia; taktiež sa zaznamenali bradykardia, závraty, zvýšenie
kreatinínu v sére a akútne zlyhanie obličiek.

Liečba: Telmisartan sa neodstráni hemodialýzou. Pacient musí byť
starostlivo monitorovaný a liečba má byť symptomatická a podporná. Liečba
závisí od času užitia a závažnosti symptómov. Navrhované opatrenia zahrňujú
vyvolanie vracania a/alebo výplach žalúdka. Aktívne uhlie môže byť užitočné
pri liečbe predávkovania. Často sa majú sledovať sérové elektrolyty a
kreatinín. Ak sa objaví hypotenzia, pacient sa má uložiť do polohy na
chrbte a urýchlene podať náhrady soli a objemu.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antagonisty angiotenzínu II, samotné, ATC kód:
C09CA07

Mechanizmus účinku:
Telmisartan je perorálne aktívny a špecifický antagonista receptora
angiotenzínu II (typ AT1). Telmisartan vytláča angiotenzín II s veľmi
vysokou afinitou z jeho väzbového miesta na subtype receptora AT1, ktorý je
zodpovedný za známe pôsobenie angiotenzínu II. Telmisartan nejaví žiadnu
parciálnu agonistickú účinnosť na AT1 receptor. Telmisartan sa selektívne
viaže na AT1 receptor. Táto väzba je dlhodobá. Telmisartan nevykazuje
afinitu k iným receptorom vrátane AT2 a iné menej charakterizované AT
receptory. Funkčná úloha týchto receptorov nie je známa, ani účinok ich
možnej nadmernej stimulácie angiotenzínom II, ktorého hladiny sa zvyšujú
telmisartanom. Plazmatické hladiny aldosterónu sa telmisartanom znižujú.
Telmisartan neinhibuje ľudský plazmatický renín ani neblokuje iónové
kanály. Telmisartan neinhibuje enzým konvertujúci angiotenzín (kininázu
II), enzým, ktorý taktiež odbúrava bradykinín. Preto sa neočakáva, že sa
zosilnia bradykinínom sprostredkované nežiaduce účinky.

U ľudí, 80 mg dávka telmisartanu takmer úplne inhibuje angiotenzínom II
vyvolané zvýšenie tlaku krvi. Inhibičný účinok sa zachová v priebehu 24
hodín a je merateľný do 48 hodín.

/Klinická účinnosť a bezpečnosť:/

Liečba esenciálnej hypertenzie:
Po prvej dávke telmisartanu sa antihypertenzná aktivita postupne prejavuje
v priebehu 3 hodín. Maximálne zníženie tlaku krvi sa zvyčajne dosiahne za 4
až 8 týždňov od začiatku liečby a pretrváva počas dlhodobej liečby.

Ako sa ukázalo pri ambulantných meraniach krvného tlaku, antihypertenzný
účinok pretrváva konštantne počas 24 hodín po podaní dávky vrátane
posledných 4 hodín pred ďalšou dávkou. Toto potvrdzujú pomery najnižšej a
najvyššej koncentrácie, ktoré sú trvalo nad 80 % po dávkach 40 a 80 mg
telmisartanu v placebom kontrolovaných klinických skúšaniach.

Je zrejmý vzťah dávky k času návratu na základnú úroveň systolického tlaku
krvi (STK). Z tohto hľadiska sú údaje týkajúce sa diastolického tlaku krvi
(DTK) rozporné.

U pacientov s hypertenziou telmisartan znižuje tak systolický, ako aj
diastolický tlak krvi bez ovplyvnenia tepovej frekvencie. Diuretický a
natriuretický účinok prínosu lieku k jeho hypotenznému pôsobeniu sa ešte
len bude určovať. Antihypertenzná účinnosť telmisartanu je porovnateľná s
účinnosťou predstaviteľov iných tried antihypertenzív (demonštrovala sa v
klinických skúšaniach porovnávajúcich telmisartan s amlodipínom,
atenololom, enalaprilom, hydrochlorotiazidom a lisinoprilom).

Po prerušení liečby telmisartanom sa krvný tlak postupne vracia na hodnoty
pred liečbou v priebehu niekoľkých dní bez dôkazu rebound hypertenzie.

Výskyt suchého kašľa bol signifikantne nižší u pacientov liečených
telmisartanom ako u tých, ktorí užívali inhibítory enzýmu konvertujúceho
angiotenzín v klinických skúšaniach priamo porovnávajúcich tieto dve
antihypertenzné liečby.

Kardiovaskulárna prevencia
ONTARGET („ONgoing Telmisartan Alone and in Combination with Ramipril
Global Endpoint Trial“) porovnávala účinky telmisartanu, ramiprilu a
kombináciu telmisartanu a ramiprilu na kardiovaskulárne výsledky v 25 620
pacientov vo veku 55 rokov a starších s anamnézou ischemickej choroby
srdca, cievnej mozgovej príhody, TIA , ochorením periférnych artérií, alebo
diabetes mellitus typu 2 sprevádzaný dôkazom o poškodení cieľových orgánov
(napr. retinopatia, hypertrofia ľavej komory, makro-či mikroalbuminúria),
čo je počet populácie s rizikom kardiovaskulárnych príhod.

Pacienti boli randomizovaní do jednej z týchto troch terapeutických skupín:
telmisartan 80 mg (n = 8542), ramipril 10 mg (n = 8576), alebo kombinácia
telmisartan 80 mg plus ramipril 10 mg (n = 8502), a sledovaní po dobu
priemernej doby sledovania 4,5 rokov.

Telmisartan preukázal podobný účinok ramiprilu na zníženie primárneho
zloženého parametra na kardiovaskulárne úmrtia, nefatálny infarkt myokardu,
nefatálnu cievnu mozgovú príhodu, alebo hospitalizáciu pre kongestívne
srdcové zlyhanie. Výskyt primárneho cieľa bol podobný u skupiny
telmisartanu (16,7%) a ramiprilu (16,5%). Pomer rizika pre telmisartan
oproti ramiprilu bol 1,01 (97,5% CI 0,93 1,10, p (non-inferiority) = 0,0019
v rozpätí 1,13). Všeobecná miera úmrtnosť bola 11,6% a 11,8% u pacientov
liečených telmisartanom a ramiprilom, v tomto poradí.

Zistilo sa, že telmisartan je podobne účinný ako ramipril u vopred
špecifikovaného sekundárneho koncového ukazovateľa kardiovaskulárnych
úmrtí, nefatálneho infarktu myokardu, a nefatálnej mŕtvice [0.99 (97,5% CI
0,90 - 1,08), p (non-inferiority) = 0,0004 ], primárny cieľ v referenčnej
štúdii HOPE (The Heart Outcomes Prevention Evaluation Study), ktorá skúmala
účinok ramiprilu oproti placebu.

TRANSCEND randomizovaní ACE-I pacienti s neznášanlivosťou s inak podobnými
kritériami pre zaradenie ako ONTARGET na telmisartan 80 mg (n = 2954) alebo
placebo (n = 2972), oba na vrchole štandardnej starostlivosti. Priemerná
doba sledovania bola 4 roky a 8 mesiacov. Žiadny štatisticky významný
rozdiel vo výskyte primárneho zloženého parametra (kardiovaskulárne úmrtia,
nefatálny infarkt myokardu, nefatálna cievna mozgová príhoda, alebo
hospitalizácia pre kongestívne srdcové zlyhanie), sa nezistil, [15,7% u
telmisartanu a 17,0% v placebovej skupine s podielom rizika 0,92 (95% CI
0,81 1,05, p = 0,22)]. Dokázal sa prínos telmisartanu v porovnaní s
placebom u vopred špecifikovaného sekundárneho koncového ukazovateľa
kardiovaskulárnych úmrtí, nefatálneho infarktu myokardu, a nefatálnej
mŕtvice [0.87 (95% CI 0,76 1,00, p = 0,048)]. Neexistujú žiadne dôkazy pre
prínos u kardiovaskulárnej mortality (pomer rizika 1,03, 95% CI 0.85 1.24).

Kašeľ a angioedém boli menej často hlásené u pacientov liečených
telmisartanom než u pacientov liečených ramiprilom, zatiaľ čo hypotenzia
bola častejšie hlásená u telmisartanu.

Kombinácia telmisartanu s ramiprilom nepriniesla ďalšie výhody v porovnaní
so samotným ramiprilom alebo telmisartanom. CV mortalita a celková
mortalita boli číselne vyššie pri kombinácii. Navyše, bol zistený
štatisticky významne vyšší výskyt hyperkaliémie, zlyhania obličiek,
hypotenzie a synkopy v kombinačnom ramene. Preto sa použitie kombinácie
telmisartanu a ramiprilu neodporúča u tejto populácie.

V klinickom skúšaní "Prevention Regimen For Effectively avoiding Second
Strokes" (PRoFESS) s 50- ročnými a staršími pacientmi, ktorí mali nedávno
mozgovú príhodu, bola po telmisartane v porovnaní s placebom zaznamenaná
zvýšená incidencia sepsy 0,70% voči 0,49% [RR 1,43 (95% interval
spoľahlivosti 1,00–2,06)]; incidencia smrteľných prípadov sepsy bola
zvýšená u pacientov užívajúcich telmisartan (0,33%) voči pacientom
užívajúcim placebo (0,16%) [RR 2,07 (95% interval spoľahlivosti
1,14–3,76)]. Pozorovaná zvýšená miera výskytu sepsy v súvislosti s
používaním telmisartanu môže byť buď náhodným nálezom alebo môže súvisieť s
mechanizmami, ktoré v súčasnosti nie sú známe.

Priaznivé účinky telmisartanu na mortalitu a kardiovaskulárnu morbiditu nie
sú v súčasnosti známe.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia:
Telmisartan sa absorbuje rýchlo, hoci sa absorbované množstvo líši.
Priemerná absolútna biologická dostupnosť telmisartanu je okolo 50 %.

Keď sa telmisartan užíva s jedlom, redukcia plochy pod krivkou závislosti
plazmatickej koncentrácie od času (AUC0-?) telmisartanu sa mení od
približne 6 % (40 mg dávka) do približne 19 % (160 mg dávka). Od 3 hodín po
podaní telmisartanu nalačno alebo s jedlom sú plazmatické koncentrácie
podobné.

Linearita/ne-linearita:
Nepredpokladá sa, že by malé zníženie AUC zapríčinilo zníženie
terapeutickej účinnosti. Medzi dávkami a plazmatickými hladinami nie je
lineárny vzťah. Cmax a v menšej miere AUC sa pri dávkach nad 40 mg zvyšujú
disproporčne.

Distribúcia:
Telmisartan sa z veľkej časti viaže na plazmatické proteíny (>99,5%),
hlavne na albumíny a kyslý alfa-1 glykoproteín. Zjavný distribučný objem
(Vdss) pri priemernom rovnovážnom stave je približne
500 l.

Metabolizmus:
Telmisartan sa metabolizuje konjugáciou na glukuronid základnej zlúčeniny.
Konjugát nevykazuje žiadnu farmakologickú aktivitu.

Eliminácia:
Telmisartan je charakterizovaný farmakokinetikou biexponenciálneho rozkladu
s terminálnym polčasom eliminácie >20 hodín. Maximálna plazmatická
koncentrácia (Cmax) a v menšej miere plocha pod krivkou závislosti
plazmatickej koncentrácie od času (AUC) sa zvyšuje s dávkou disproporčne.
Nie je dôkaz klinicky významnej akumulácie telmisartanu, ak sa užíva v
odporúčanej dávke. Plazmatické koncentrácie boli vyššie u žien ako u mužov
bez významného vplyvu na účinnosť.

Po perorálnom (a intravenóznom) podaní sa telmisartan takmer výlučne
vylučuje stolicou prevažne ako nezmenená zlúčenina. Kumulatívne vylučovanie
močom je <1% dávky. Celkový plazmatický klírens (Cltot) je vysoký
(približne 1000 ml/min) v porovnaní s prietokom krvi v pečeni (okolo 1500
ml/min).

/Osobitné skupiny pacientov/

Účinky na pohlavie:
Pozorovali sa rozdiely v plazmatických koncentráciách medzi pohlaviami, s
Cmax a AUC boli približne 3- a 2-násobne vyššie u žien v porovnaní s mužmi.

Starší pacienti:
U mladších ako 65 rokov a starších pacientov sa farmakokinetika
telmisartanu nelíši.

Pacienti s poškodením funkcie obličiek:
U pacientov s miernym až stredne ťažkým a ťažkým poškodením funkcie
obličiek sa pozorovali dvojnásobné plazmatické koncentrácie. Avšak u
pacientov s renálnou insuficienciou, ktorí sa podrobujú dialýze, sa
pozorovali nižšie plazmatické koncentrácie. Telmisartan má u pacientov s
renálnou insuficienciou pevnú väzbu na proteíny plazmy a nemôže sa
odstrániť dialýzou. Polčas vylučovania sa u pacientov s poškodením funkcie
obličiek nemení.

Pacienti s poškodením funkcie pečene:
Farmakokinetické štúdie u pacientov s poškodením funkcie pečene ukázali
zvýšenie absolútnej biologickej dostupnosti až do takmer 100%. Polčas
vylučovania sa u pacientov s poškodením funkcie pečene nemení.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

V predklinických štúdiách bezpečnosti s normotenznými zvieratami dávky
porovnateľné s klinickým terapeutickým rozsahom vyvolávali zníženie
parametrov červených krviniek (erytrocyty, hemoglobín, hematokrit), zmeny v
renálnej hemodynamike (zvýšený dusík močoviny v krvi a kreatinín), ako aj
zvýšenie sérového draslíka. U psov bola pozorovaná dilatácia obličkových
kanálikov a atrofia. U potkanov a psov sa tiež zaznamenalo poškodenie
žalúdočnej sliznice (erózia, vredy alebo zápal). Týmto farmakologicky
sprostredkovaným nežiaducim účinkom, známym z predklinických štúdií s obomi
inhibítormi ACE a antagonistami receptora angiotenzínu II, sa predchádzalo
perorálnou náhradou soli.
U oboch druhov sa pozorovala zvýšená aktivita plazmatického renínu a
hypertrofia/hyperplázia renálnych juxtaglomerulárnych buniek. Tieto zmeny,
ako aj skupinový účinok inhibítorov ACE a iných antagonistov receptora
angiotenzínu II, však zrejme nemajú klinický význam.

Nie je žiadny dôkaz teratogénneho účinku ale štúdie na zvieratách naznačili
určitý rizikový potenciál telmisartanu na postnatálny vývoj plodu, ako
nižšia telesná hmotnosť, oneskorené otvorenie očí a vyššia mortalita.

Nedokázala sa mutagenita a významná klastogénna aktivita v štúdiách in
vitro ani karcinogenita u potkanov a myší.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Magnéziumstearát
Sodná soľ sodíka
Manitol (E421)
Povidón
Hydroxid draselný - peletky

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

2 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Al/Al blistre:
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom.
HDPE fľaša s LDPE viečkom:
Uchovávajte fľašu pevne uzavretú na ochranu pred svetlom.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Al/Al blistre:
Veľkosť balenia: 14, 28, 30, 56, 84, 90, 98 alebo 100 tabliet.

HDPE fľaša s LDPE viečkom a vysušovadlom:
Veľkosť balenia: 30 alebo 250 tabliet

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Adamed Sp. z o.o.
Pieńków 149,
05-152 Czosnów
Poľská republika


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA

Telmizek 20 mg: 58/0416/11-S
Telmizek 40 mg: 58/0417/11-S
Telmizek 80 mg: 58/0418/11-S

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

07/2011