Písomná informácia pre používateľov


PRÍLOHA Č. 3 K ROZHODNUTIU O REGISTRÁCII LIEKU, EV. Č. 2010/04414,
2010/04415, 2010/04416, 2010/04417



PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Candesartan +pharma 4 mg
Candesartan +pharma 8 mg
Candesartan +pharma 16 mg
Candesartan +pharma 32 mg
tablety

kandesartan cilexetil

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
3. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
4. Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Candesartan +pharma a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Candesartan +pharma
3. Ako užívať Candesartan +pharma
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Candesartan +pharma
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE CANDESARTAN +PHARMA A NA ČO SA POUŽÍVA

Názov Vášho lieku je Candesartan +pharma. Liečivo je kandesartan cilexetil.
Patrí do skupiny liekov nazývaných antagonisty receptora pre angiotenzín
II. Pôsobí tak, že uvoľňuje a rozširuje krvné cievy. To pomáha znížiť Váš
krvný tlak. Taktiež uľahčuje Vášmu srdcu pumpovať krv do všetkých častí
Vášho tela.

Tento liek sa používa na:
. liečbu vysokého krvného tlaku (hypertenzie) u dospelých pacientov.
. liečbu dospelých pacientov so srdcovým zlyhaním so zníženou funkciou
srdcového svalu, ako doplnok k inhibítorom angiotenzín konvertujúceho
enzýmu (ACE inhibítorom) alebo keď sa ACE inhibítory nemôžu použiť (ACE
inhibítory sú skupina liekov používaných na liečbu srdcového zlyhania).


2. SKÔR AKO UŽIJETE CANDESARTAN +PHARMA

Neužívajte Candesartan +pharma
. keď ste alergický (precitlivený) na kandesartan cilexetil alebo na
ktorúkoľvek z ďalších zložiek Candesartanu +pharma (pozri časť 6).
. keď ste tehotná dlhšie ako 3 mesiace (je lepšie, ak sa vyhnete užívaniu
Candesartanu +pharma aj na začiatku tehotenstva – pozri časť
tehotenstvo).
. keď máte závažné ochorenie pečene alebo biliárnu obštrukciu (problém
s odvádzaním žlče zo žlčníka).

Ak si nie ste istý, či sa Vás týka niektorý z vyššie uvedených bodov,
poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom predtým, ako začnete užívať
Candesartan +pharma.

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Candesartanu +pharma
Skôr ako užijete Candesartan +pharma alebo počas jeho užívania, informujte
lekára:
. ak máte problémy so srdcom, pečeňou alebo obličkami alebo ak ste na
dialýze.
. ak ste nedávno podstúpili transplantáciu obličky.
. ak vraciate, v poslednom čase ste veľa vracali alebo máte hnačku.
. ak trpíte ochorením nadobličiek nazývaným Connov syndróm (známy tiež
ako primárny hyperaldosteronizmus).
. ak máte nízky krvný tlak.
. ak ste v minulosti prekonali mozgovú príhodu.
. ak si myslíte, že ste tehotná (alebo by ste mohli otehotnieť), musíte
o tom oznámiť svojmu lekárovi. Candesartan +pharma sa neodporúča na
začiatku tehotenstva a nesmie sa užívať, ak ste tehotná dlhšie ako 3
mesiace, pretože môže spôsobiť závažné poškodenie Vášho dieťaťa, ak sa
používa v tomto štádiu (pozri časť tehotenstvo).

Ak máte niektorý z vyššie uvedených ochorení, možno budete musieť častejšie
chodiť na kontroly k svojmu lekárovi, prípadne budete musieť podstúpiť
niektoré vyšetrenia.

Ak sa chystáte na operačný zákrok, oznámte svojmu lekárovi alebo
stomatológovi, že užívate Candesartan +pharma. Je to preto, že Candesartan
+pharma v kombinácii s niektorými anestetikami môže spôsobiť pokles krvného
tlaku.

Použitie u detí
Nie sú k dispozícii žiadne skúsenosti s používaním Candesartanu +pharma
u detí (vo veku do 18 rokov). Preto sa Candesartan +pharma nemá podávať
deťom.

Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Candesartan +pharma môže ovplyvniť spôsob účinku niektorých iných liekov
a niektoré lieky môžu mať vplyv na účinok Candesartanu +pharma. Počas
užívania určitých liekov bude možno potrebné, aby Vám lekár z času na
čas urobil krvné vyšetrenie.

Informujte svojho lekára predovšetkým vtedy, keď užívate niektorý
z nasledujúcich liekov:

. iné lieky na zníženie krvného tlaku, vrátane beta-blokátorov, diazoxidu
a ACE inhibítorov, ako je enalapril, kaptopril, lizinopril alebo
ramipril.
. nesteroidné antiflogistiká (NSA), ako je ibuprofén, naproxén alebo
diklofenak, celekoxib alebo etorikoxib (lieky na zmiernenie bolesti
a zápalu).
. kyselina acetylsalicylová (ak užívate viac ako 3 g denne) (liek na
zmiernenie bolesti a zápalu).
. doplnky draslíka alebo náhrady solí obsahujúce draslík (lieky, ktoré
zvyšujú množstvo draslíka v krvi).
. heparín (liek na riedenie krvi).
. lieky na odvodňovanie (diuretiká).
. lítium (liek na duševné problémy).

Užívanie Candesartanu +pharma s jedlom a nápojmi (predovšetkým s alkoholom)
. Candesartan +pharma môžete užívať s jedlom alebo bez jedla.
. Ak máte predpísaný Candesartan +pharma, porozprávajte sa so svojím
lekárom, skôr ako začnete požívať alkohol. Alkohol môže vyvolať mdloby
alebo závrat.

Tehotenstvo a dojčenie

Tehotenstvo
Ak si myslíte, že ste tehotná (alebo by ste mohli otehotnieť), musíte to
oznámiť svojmu lekárovi. Váš lekár Vám zvyčajne odporučí, aby ste prestali
užívať Candesartan +pharma ešte skôr, ako otehotniete alebo ihneď ako
zistíte, že ste tehotná a odporučí Vám užívanie iného lieku namiesto
Candesartanu +pharma. Candesartan +pharma sa neodporúča na začiatku
tehotenstva a nesmie sa užívať, keď ste tehotná dlhšie ako 3 mesiace,
pretože môže spôsobiť závažné poškodenie Vášho dieťaťa, ako sa užíva po
treťom mesiaci tehotenstva.

Dojčenie
Ak dojčíte alebo plánuje začať dojčiť, oznámte to svojmu lekárovi.
Candesartan +pharma sa neodporúča matkám, ktoré dojčia, a ak si prajete
dojčiť, Váš lekár Vám môže predpísať inú liečbu, obzvlášť ak je Vaše dieťa
novorodenec alebo sa narodilo predčasne.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Počas užívania Candesartanu +pharma sa niektorí ľudia môžu cítiť unavení
alebo môžu pociťovať závrat. Ak sa to stane Vám, neveďte vozidlo, ani
nepracujte s rôznymi nástrojmi či strojmi.

Dôležité informácie o niektorých zložkách Candesartanu +pharma
Candesartan +pharma obsahuje laktózu, ktorá sú druhom cukru. Ak Vám Váš
lekár povedal, že neznášate niektoré cukry, kontaktujte svojho lekára pred
užitím tohto lieku.


3. AKO UŽÍVAŤ CANDESARTAN +PHARMA

Vždy užívajte Candesartan +pharma presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak
si nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika. Je
dôležité, aby ste užívali Candesartan +pharma každý deň.
Candesartan +pharma môžete užívať s jedlom alebo bez jedla.
Tabletu prehltnite a zapite vodou.
Snažte sa užívať tabletu každý deň v rovnakom čase. To Vám pomôže zapamätať
si jej užitie.

Vysoký krvný tlak:
. Zvyčajná dávka Candesartanu +pharma je 8 mg jedenkrát denne. Váš lekár
Vám môže zvýšiť túto dávku na 16 mg jedenkrát denne a ďalej až na 32 mg
jedenkrát denne v závislosti od odpovede krvného tlaku.
. Niektorým pacientom, ako sú pacienti s problémami s pečeňou, obličkami
alebo pacientom, ktorí nedávno stratili telové tekutiny, napr. vracaním
alebo hnačkou alebo užívaním liekov na odvodnenie, môže lekár predpísať
nižšiu počiatočnú dávku.
. Niektorí pacienti čiernej pleti môžu v menšej miere reagovať na tento
typ lieku, keď sa podáva ako jediná liečba a títo pacienti môžu
potrebovať vyššiu dávku.

Srdcové zlyhanie:
. Zvyčajná počiatočná dávka Candesartanu +pharma je 4 mg jedenkrát denne.
Váš lekár Vám môže zvýšiť dávku zdvojnásobením dávky v intervaloch
minimálne 2 týždne až na 32 mg jedenkrát denne. Candesartan +pharma sa
môže užívať spolu s inými liekmi na srdcové zlyhanie a lekár rozhodne,
ktorá liečba je pre Vás vhodná.

Ak užijete viac Candesartanu +pharma, ako máte
Ak užijete viac Candesartanu +pharma, ako Vám predpísal Váš lekár, okamžite
sa poraďte s lekárom alebo lekárnikom.

Ak zabudnete užiť Candesartan +pharma
Neužívajte dvojnásobnú dávku Candesartanu +pharma, aby ste nahradili
vynechanú dávku. Užite ďalšiu dávku ako zvyčajne.

Ak prestanete užívať Candesartan +pharma
Ak prestanete užívať Candesartan +pharma, Váš krvný tlak sa môže zvýšiť.
Preto neprestávajte užívať Candesartan +pharma bez predchádzajúcej
konzultácie so svojím lekárom.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Candesartan +pharma môže spôsobovať vedľajšie
účinky, hoci sa neprejavia u každého. Je dôležité vedieť, ktoré
vedľajšie účinky sa môžu objaviť.

Ak máte ktorúkoľvek z nasledujúcich alergických reakcií, prestaňte užívať
Candesartan +pharma a okamžite vyhľadajte lekársku pomoc:
. ťažkosti s dýchaním, s opuchom tváre, pier, jazyka a/alebo hrdla alebo
bez neho
. opuch tváre, pier, jazyka a/alebo hrdla, ktorý môže spôsobiť ťažkosti
s prehĺtaním
. silné svrbenie kože (so vyvýšenými hrčkami)

Candesartan +pharma môže spôsobiť zníženie počtu bielych krviniek. Vaša
odolnosť voči infekcii sa môže znížiť a môžete spozorovať únavu, infekciu
alebo horúčku. Ak k tomu dôjde, kontaktujte svojho lekára. Lekár Vám môže
príležitostne urobiť vyšetrenia krvi, aby skontroloval, či Candesartan
+pharma ovplyvňuje Vašu krv (agranulocytóza).

Medzi ďalšie možné vedľajšie účinky patria:
Časté (postihujú 1 až 10 používateľov zo 100)
. Pocit závratu/pocit točenia.
. Bolesť hlavy.
. Infekcia dýchacích ciest.
. Nízky krvný tlak. Môžete pociťovať mdlobu alebo závrat.
. Zmeny vo výsledkoch krvných vyšetrení:
- zvýšenie množstva draslíka v krvi, obzvlášť ak už máte problémy
s obličkami alebo srdcové zlyhanie. Ak je to vážne, môžete
spozorovať únavu, slabosť, nepravidelný tlkot srdca alebo
mravčenie.
. Účinky na funkciu obličiek, obzvlášť ak už máte problémy s obličkami
alebo srdcové zlyhanie. Vo veľmi zriedkavých prípadoch sa môže objaviť
zlyhanie obličiek.

Veľmi zriedkavé (postihujú menej ako 1 používateľa z 10 000)
. Opuch tváre, pier, jazyka a/alebo hrdla.
. Zníženie počtu červených alebo bielych krviniek. Môžete spozorovať
únavu, infekciu alebo horúčku.
. Kožná vyrážka, hrudkovitá vyrážka (žihľavka).
. Svrbenie.
. Bolesť chrbta, bolesť kĺbov a svalov.
. Zmeny funkcie pečene, vrátane zápalu pečene (hepatitídy). Môžete
spozorovať únavu, zožltnutie kože a očných bielok a príznaky podobné
chrípke.
. Nevoľnosť.
. Kašeľ.
. Zmeny vo výsledkoch krvných vyšetrení:
- Znížené množstvo sodíka v krvi. Ak je závažné, môžete spozorovať
slabosť, nedostatok energie alebo svalové kŕče.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ CANDESARTAN +PHARMA

. Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
. Nepoužívajte Candesartan +pharma po dátume exspirácie, ktorý je uvedený
na kartónovej škatuli a blistri. Dátum exspirácie sa vzťahuje na
posledný deň v mesiaci.
. Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné
prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Candesartan +pharma obsahuje

- Liečivo je 4 mg, 8 mg, 16 mg, 32 mg kandesartan cilexetilu v tablete.
- Ďalšie zložky sú: kukuričný škrob, monohydrát laktózy, trietylcitrát (E
1505), hydroxypropylcelulóza (E 463), sodná soľ kroskarmelózy (E 468),
magnéziumstearát (E 572).

Ako vyzerá Candesartan +pharma a obsah balenia

Candesartan +pharma sú biele, okrúhle, dvojito vypuklé tablety
s deliacou ryhou na jednej strane a označením na tej istej strane.
Tableta sa môže rozdeliť na rovnaké polovice.
Tablety sú dostupné v kartónovej škatuli s blistrami obsahujúcimi 14, 28
alebo 30 tabliet.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca

Držiteľ rozhodnutia o registrácii
+pharma arzneimittel gmbh
Hafnerstrasse 211
8054 Graz
Rakúsko

Výrobca
Siegfried Generics (Malta) Ltd.
HHF070 Hal Far Industrial Estate
BBG 3000 Hal Far
Malta

Genericon Pharma Gesellschaft mbH
Hafnerstrasse 211, 8054 Graz
Rakúsko

Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:

|Česká |Candesartan +pharma 4 mg /8 mg /16 mg/ 32 mg |
|republika | |
|Holandsko |Candesartan cilexetil Pluspharma 4 mg /8 mg |
| |/16 mg /32 mg |
|Maďarsko |Akanid 8 mg/ 16 mg |
|Poľsko |AKANID |
|Slovensko |Candesartan +pharma 4 mg /8 mg /16 mg /32 mg |

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v auguste
2011.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


PRÍLOHA Č. 2 K ROZHODNUTIU O REGISTRÁCII LIEKU, EV. Č. 2010/04414,
2010/04415, 2010/04416, 2010/04417


Súhrn charakteristických vlastností lieku

1. NÁZOV LIEKU

Candesartan +pharma 4 mg
Candesartan +pharma 8 mg
Candesartan +pharma 16 mg
Candesartan +pharma 32 mg
tablety


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

1 tableta Candesartanu +pharma 4 mg obsahuje 4 mg kandesartan cilexetilu.
1 tableta tiež obsahuje 133,80 mg monohydrátu laktózy.
1 tableta Candesartanu +pharma 8 mg obsahuje 8 mg kandesartan cilexetilu.
1 tableta tiež obsahuje 129,80 mg monohydrátu laktózy.
1 tableta Candesartanu +pharma 16 mg obsahuje 16 mg kandesartan cilexetilu.
1 tableta tiež obsahuje 121,80 mg monohydrátu laktózy.
1 tableta Candesartanu +pharma 32 mg obsahuje 32 mg kandesartan cilexetilu.
1 tableta tiež obsahuje 243,60 mg monohydrátu laktózy.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Tableta

Candesartan +pharma 4 mg: Guľaté, bikonvexné, biele až takmer biele
tablety s polomerom približne 8 mm; s deliacou ryhou
na jednej strane a potlačou C/4 na tej istej strane.
Tableta sa môže rozdeliť na rovnaké polovice.
Candesartan +pharma 8 mg: Guľaté, bikonvexné, biele až takmer biele
tablety s polomerom približne 8 mm; s deliacou ryhou
na jednej strane a potlačou C/8 na tej istej strane.
Tableta sa môže rozdeliť na rovnaké polovice.
Candesartan +pharma 16 mg: Guľaté, bikonvexné, biele až takmer biele
tablety s polomerom približne 8 mm; s deliacou ryhou
na jednej strane a potlačou C/16 na tej istej strane.
Tableta sa môže rozdeliť na rovnaké polovice.
Candesartan +pharma 32 mg: Guľaté, bikonvexné, biele až takmer biele
tablety s polomerom približne 10 mm; s deliacou ryhou
na jednej strane a potlačou C/32 na tej istej strane.
Tableta sa môže rozdeliť na rovnaké polovice.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Candesartan +pharma je indikovaný na:

. liečbu esenciálnej hypertenzie u dospelých.
. liečbu dospelých pacientov so srdcovým zlyhaním a poškodenou
systolickou funkciou ľavej komory (ejekčná frakcia ľavej komory ? 40 %)
ako prídavná liečba k liečbe inhibítormi angiotenzín konvertujúceho
enzýmu (ACE) alebo v prípade neznášanlivosti ACE inhibítorov (pozri
časť 5.1).

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania


Dávkovanie pri hypertenzii


Odporúčaná úvodná dávka a zvyčajná udržiavacia dávka Candesartanu +pharma
je 8 mg jedenkrát denne. Maximálny antihypertenzný účinok sa dosiahne v
priebehu 4 týždňov. U niektorých pacientov, ktorých krvný tlak nie je
dostatočne kontrolovaný, sa môže dávka zvýšiť na 16 mg jedenkrát denne a až
na maximum 32 mg jedenkrát denne. Liečba sa má upraviť v závislosti od
odpovede krvného tlaku.
Candesartan +pharma sa môže podávať aj s inými antihypertenzívami.
Preukázalo sa, že pridanie hydrochlorotiazidu má dodatočný antihypertenzný
účinok s rôznymi dávkami Candesartanu +pharma.


/Starší pacienti/

U starších pacientov nie je potrebná žiadna úprava úvodnej dávky.

/Pacienti s depléciou intravaskulárneho objemu/
U pacientov s rizikom hypotenzie, ako sú pacienti s možnou depléciou
objemu, sa odporúča zvážiť úvodnú dávku 4 mg (pozri časť 4.4).

/Pacienti s poruchou funkcie obličiek/
U pacientov s poruchou funkcie obličiek, vrátane pacientov na hemodialýze,
je úvodná dávka 4 mg. Dávka sa má titrovať podľa odpovede na liečbu.
Skúsenosti u pacientov s veľmi závažnou poruchou funkcie obličiek alebo
s konečným štádiom zlyhávania obličiek (Clcreatinine < 15 ml/min) sú
obmedzené (pozri časť 4.4).

/Pacienti s poruchou funkcie pečene/
U pacientov s miernou až stredne závažnou poruchou funkcie pečene sa
odporúča úvodná dávka 4 mg jedenkrát denne. Dávka sa môže upraviť podľa
odpovede na liečbu. Candesartan +pharma je kontraindikovaný u pacientov so
závažnou poruchou funkcie pečene a/alebo cholestázou (pozri časti 4.3
a 5.2).

/Pacienti čiernej pleti/
Antihypertenzný účinok kandesartanu je u pacientov čiernej pleti
v porovnaní s ostatnými pacientmi menej výrazný. Preto na dosiahnutie
kontroly krvného tlaku u pacientov čiernej pleti sa môže častejšie, ako
u iných pacientov, vyžadovať zvýšenie dávky Candesartanu +pharma a súbežnej
liečby (pozri časť 5.1).

Dávkovanie pri srdcovom zlyhaní

Zvyčajná odporúčaná úvodná dávka Candesartanu +pharma je 4 mg jedenkrát
denne. Postupné zvyšovanie dávky na cieľovú dávku 32 mg jedenkrát denne (na
maximálnu dávku) alebo na najvyššiu tolerovanú dávku sa uskutočňuje
zdvojnásobovaním dávky v intervaloch minimálne 2 týždne (pozri časť 4.4).
Hodnotenie pacientov so srdcovým zlyhaním má vždy pozostávať z posúdenia
renálnej funkcie, vrátane sledovania sérového kreatinínu a draslíka.
Candesartan +pharma sa môže podávať s inou liečbou srdcového zlyhania,
vrátane ACE inhibítorov, beta-blokátorov, diuretík a digitálisu alebo
kombinácie týchto liekov. Kombinácia ACE inhibítora, diuretika šetriaceho
draslík (napr. spironolaktónu) s Candesartanom +pharma sa neodporúča a má
sa zvážiť len po starostlivom zhodnotení potenciálnych prínosov a rizík
(pozri časti 4.4, 4.8 a 5.1).

/Osobitné skupiny pacientov/

U starších pacientov alebo u pacientov s depléciou intravaskulárneho objemu
alebo s poruchou funkcie obličiek alebo miernou až stredne závažnou
poruchou funkcie pečene nie je potrebná žiadna úprava úvodnej dávky.

Deti a dospievajúci

Bezpečnosť a účinnosť Candesartanu +pharma u detí vo veku od narodenia do
18 rokov neboli stanovené v prípade liečby hypertenzie a srdcového
zlyhania. K dispozícii nie sú žiadne údaje.




Spôsob podania


Na vnútorné použitie.
Candesartan +pharma sa má užívať jedenkrát denne s jedlom alebo bez jedla.
Biologická dostupnosť kandesartanu nie je ovplyvnená jedlom.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na kandesartan cilexetil alebo na ktorúkoľvek z pomocných
látok.
Druhý a tretí trimester gravidity (pozri časti 4.4 a 4.6).
Závažná porucha funkcie pečene a/alebo cholestáza.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

/Porucha funkcie obličiek/
Podobne ako u iných látok, ktoré inhibujú renín-angiotenzín-aldosterónový
systém, u citlivých pacientov liečených Candesartanom +pharma sa
predpokladajú zmeny vo funkcii obličiek.

Keď sa Candesartan +pharma používa u hypertenzným pacientov s poruchou
funkcie obličiek, odporúča sa pravidelné sledovanie sérových hladín
draslíka a kreatinínu. Skúseností u pacientov s veľmi závažnou poruchou
funkcie obličiek alebo s končeným štádiom zlyhávania obličiek
(Clcreatiníne < 15 ml/min) sú obmedzené. U týchto pacientov sa má
Candesartanu +pharma titrovať opatrne so starostlivým sledovaním krvného
tlaku.

Hodnotenie pacientov so srdcovým zlyhaním má zahŕňať pravidelné
posudzovanie renálnej funkcie, predovšetkým u starších pacientov vo veku 75
rokov a starších a u pacientov s poruchou funkcie obličiek. Počas titrácie
dávky Candesartanu +pharma sa odporúča sledovať sérový kreatinín a draslík.
Klinické skúšania u pacientov so srdcovým zlyhaním nezahŕňali pacientov so
sérovým kreatinínom > 265 µmol/l (> 3 mg/dl).

/Súbežná liečba ACE inhibítorom pri srdcovom zlyhaní/
Riziko nežiaducich reakcií, predovšetkým poruchy renálnej funkcie
a hyperkaliémie, sa môže zvýšiť, keď sa Candesartan +pharma používa
v kombinácii s ACE inhibítorom (pozri časť 4.8). Pacienti s takouto liečbou
sa majú pravidelne a starostlivo sledovať.

/Hemodialýza/
Počas dialýzy môže byť krvný tlak mimoriadne citlivý na blokádu
AT1-receptora v dôsledku zníženého objemu plazmy a aktivácie renín-
angiotenzín-aldosterónového systému. Preto sa má u hemodialyzovaných
pacientov Candesartan +pharma titrovať opatrne so starostlivým sledovaním
krvného tlaku.

/Stenóza renálnej artérie/
Lieky, ktoré ovplyvňujú renín-angiotenzín-aldosterónový systém, vrátane
antagonistov receptorov pre angiotenzín II (angiotensin II receptor
antagonists - AIIRA), môžu zvyšovať hladinu močoviny v krvi a kreatinínu v
sére u pacientov s bilaterálnou stenózou renálnej artérie alebo so stenózou
artérie vedúcej do solitárnej obličky.

/Transplantácia obličky/
Nie sú k dispozícii žiadne skúsenosti týkajúce sa podávania Candesartanu
+pharma pacientom s nedávno transplantovanou obličkou.

/Hypotenzia/
Počas liečby Candesartanom +pharma sa môže u pacientov so srdcovým zlyhaním
vyskytnúť hypotenzia. Môže sa tiež vyskytnúť u hypertenzných pacientov s
depléciou intravaskulárneho objemu, ako sú pacienti liečení vysokými
dávkami diuretík. Na začiatku liečby je preto potrebná opatrnosť a je
potrebné pokúsiť sa o úpravu hypovolémie.

/Anestézia a chirurgický zákrok/
U pacientov liečených antagonistami receptorov pre angiotenzín II sa môže
počas anestézie a chirurgického zákroku vyskytnúť hypotenzia z dôvodu
blokády renín-angiotenzínového systému. Veľmi zriedkavo môže ísť o závažnú
hypotenziu, ktorá si môže vyžadovať používanie intravenóznych tekutín
a/alebo vazopresorík.

/Stenóza aortálnej a mitrálnej chlopne (obštrukčná hypertrofická/
/kardiomyopatia)/
Podobne ako u iných vazodilatátorov, u pacientov s hemodynamicky závažnou
stenózou aortálnej alebo mitrálnej chlopne alebo s obštrukčnou
hypertrofickou kardiomyopatiou je potrebná mimoriadna opatrnosť.

/Primárny hyperaldosteronizmus/
Pacienti s primárnym hyperaldosteronizmom zvyčajne neodpovedajú na
antihypertenzíva pôsobiace prostredníctvom inhibície renín-angiotenzín-
aldosterónového systému. Preto sa u tejto populácie neodporúča používanie
Candesartanu +pharma.

/Hyperkaliémia/
Súbežné používanie Candesartanu +pharma s diuretikami šetriacimi draslík,
doplnkami draslíka, náhradami solí obsahujúcimi draslík alebo s inými
liekmi, ktoré môžu zvyšovať hladiny draslíka (napr. heparín), môže viesť
u hypertenzných pacientov k zvýšeniu sérového draslíka. Draslíka sa má
sledovať podľa potreby.

U pacientov so srdcovým zlyhaním liečených Candesartanom +pharma sa môže
vyskytnúť hyperkaliémia. Odporúča sa pravidelné sledovanie hladín sérového
draslíka. Kombinácia ACE inhibítora, diuretika šetriaceho draslík (napr.
spironolaktónu) a Candesartanu +pharma sa neodporúča a má sa zvážiť iba po
starostlivom zhodnotení potenciálnych prínosov a rizík.

/Všeobecne/
U pacientov, ktorých vaskulárny tonus a renálna funkcia závisia
predovšetkým od aktivity renín-angiotenzín-aldosterónového systému (napr.
pacienti so závažným kongestívnym srdcovým zlyhaním alebo s ochorením
obličiek, vrátane stenózy renálnej artérie), bola liečba inými liekmi
ovplyvňujúcimi tento systém spojená s akútnou hypotenziou, azotémiou,
oligúriou alebo zriedkavo s akútnym zlyhaním obličiek. Pravdepodobnosť
podobných účinkov AIIRA nemožno vylúčiť. Tak ako pri všetkých
antihypertenzívach, nadmerné zníženie krvného tlaku u pacientov
s ischemickou kardiomyopatiou alebo s ischemickým cerebrovaskulárnym
ochorením môže mať za následok infarkt myokardu alebo mozgovú príhodu.

Antihypertenzný účinok kandesartanu sa môže zosilniť pôsobením iných
liekov, ktoré znižujú krvný tlak, či už sú predpísané ako antihypertenzíva
alebo na iné indikácie.

Candesartan +pharma obsahuje laktózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými
problémami galaktózovej intolerancie, lapónskeho deficitu laktázy alebo
glukózo-galaktózovej malabsorpcie nemajú užívať tento liek.

/Gravidita/
Podávanie AIIRA sa nemá začínať počas gravidity. Pokiaľ sa pokračovanie
v liečbe AIIRA nepovažuje za nevyhnutné, pacientky, ktoré plánujú
otehotnieť, sa majú previesť na alternatívnu antihypertenznú liečbu so
stanoveným bezpečnostným profilom pre používanie počas gravidity. Ak sa
gravidita potvrdí, liečba AIIRA sa musí okamžite ukončiť, a ak aj je to
vhodné, má sa začať alternatívna liečba (pozri časti 4.3 a 4.6).

4.5 Liekové a iné interakcie

V klinických farmakokinetických štúdiách sa skúmali nasledovné zlúčeniny:
hydrochlorotiazid, warfarín, digoxín, perorálne kontraceptíva (t.j.
etinylestradiol/levonorgestrel), glibenklamid, nifedipín a enalapril.
S týmito liekmi sa nezistili žiadne klinicky významné farmakokinetické
interakcie.

Súbežné používanie diuretík šetriacich draslík, doplnkov draslíka, náhrad
solí obsahujúcich draslík alebo iných liekov, ktoré môžu zvyšovať sérové
hladiny draslíka (napr. heparín) môže viesť k zvýšeniu sérového draslíka.
Podľa potreby sa má sledovať draslík (pozri časť 4.4).

Počas súbežného podávania lítia a inhibítorov ACE sa pozorovalo
reverzibilné zvýšenie sérových koncentrácií lítia a jeho toxicita. Podobný
účinok sa môže objaviť u AIIRA. Používanie kandesartanu s lítiom sa
neodporúča. Ak sa kombinácia ukáže ako nevyhnutná, odporúča sa starostlivé
sledovanie sérových hladín lítia.

Pri súbežnom podávaní AIIRA s nesteroidnými antiflogistikami (NSA) (t.j. so
selektívnymi inhibítormi COX-2, kyselinou acetylsalicylovou (> 3 g/deň)
a neselektívnymi NSA) môže dôjsť k oslabeniu antihypertenzného účinku.

Tak ako u ACE inhibítorov, súbežné používanie AIIRA a NSA môže viesť
k zvýšenému riziku zhoršenia renálnej funkcie, vrátane možného akútneho
zlyhania obličiek a k zvýšeniu sérovej hladiny draslíka, predovšetkým
u pacientov s pre-existujúcou zníženou funkciou obličiek. Táto kombinácia
sa má podávať opatrne, predovšetkým u starších pacientov. Pacienti sa majú
adekvátne hydratovať a po začatí súbežnej liečby a potom v pravidelných
intervaloch sa má zvážiť sledovanie renálnej funkcie.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

/Gravidita/

Používanie AIIRA sa neodporúča počas prvého trimestra gravidity (pozri časť
4.4). Používanie AIIRA je počas druhého a tretieho trimestra gravidity
kontraindikované (pozri časti 4.3 a 4.4).

Epidemiologické dôkazy týkajúce sa rizika teratogenity po expozícii ACE
inhibítorom počas prvého trimestra gravidity neboli presvedčivé; mierne
zvýšenie rizika však nemožno vylúčiť. Pokiaľ neexistujú žiadne kontrolované
epidemiologické údaje o riziku spojenom s AIIRA, pre túto skupinu liečiv
môžu existovať rovnaké riziká. Pokiaľ sa pokračujúca liečba s AIIRA
nepovažuje za nevyhnutnú, má sa liečba pacientok plánujúcich graviditu
zmeniť na alternatívnu antihypertenzívnu liečbu, ktorá má potvrdený
bezpečnostný profil pre používanie počas gravidity. Pri potvrdení gravidity
treba liečbu AIIRA ihneď ukončiť a, ak je to vhodné, treba začať
alternatívnu liečbu.

Je známe, že expozícia liečbe AIIRA počas druhého a tretieho trimestra
gravidity vyvoláva fetotoxicitu u ľudí (znížená funkcia obličiek,
oligohydramnión, spomalenie osifikácie lebky) a neonatálnu toxicitu
(zlyhanie obličiek, hypotenzia, hyperkaliémia) (pozri tiež časť 5.3).
Pokiaľ došlo k expozícii AIIRA od druhého trimestra gravidity, odporúča sa
ultrazvuková kontrola funkcie obličiek a lebky.
U dojčiat, ktorých matky užívali AIIRA, sa má dôsledne sledovať hypotenzia
(pozri časti 4.3 a 4.4).

/Laktácia/

Keďže nie sú k dispozícii žiadne informácie týkajúce sa používania
Candesartanu +pharma počas dojčenia, Candesartan +pharma sa neodporúča a je
vhodnejšie použiť alternatívnu liečbu s lepšie stanoveným bezpečnostným
profilom počas dojčenia, obzvlášť pri dojčení novorodenca alebo predčasne
narodeného dieťaťa.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch kandesartanu na schopnosť viesť
vozidlá a obsluhovať stroje. Napriek tomu je potrebné mať na pamäti, že
príležitostne sa počas liečby Candesartanom +pharma môže vyskytnúť závrat
alebo únava.

4.8 Nežiaduce účinky

/Liečba hypertenzie/

V kontrolovaných klinických štúdiách boli nežiaduce reakcie mierne a
prechodné. Celkový výskyt nežiaducich udalostí nepreukázal žiadnu súvislosť
s dávkou ani s vekom. Vysadenie liečby v dôsledku nežiaducich udalostí bolo
podobné v prípade kandesartan cilexetilu (3,1 %) ako pri placebe (3,2 %).

Súhrnnou analýzou údajov z klinických štúdií s hypertenznými pacientmi sa
definovali nežiaduce reakcie kandesartan cilexetilu na základe výskytu
nežiaducich udalostí kandesartan cilexetilu s výskytom minimálne o 1 %
vyšším ako pri podávaní placeba. Podľa tejto definície sú najčastejšie
hlásenými nežiaducimi reakciami závrat/vertigo, bolesť hlavy a respiračná
infekcia.

Nižšie uvedená tabuľka uvádza nežiaduce reakcie získané z klinických štúdií
a zo skúseností po uvedení lieku na trh.

Frekvencie výskytu použité v tabuľkách v časti 4.8 sú: veľmi časté
(? 1/10), časté (? 1/100 až < 1/10), menej časté (? 1/1 000 až < 1/100),
zriedkavé (? 1/10 000 až < 1/1 000) a veľmi zriedkavé (< 1/10 000).

|Trieda orgánových |Frekvencia |Nežiaduci účinok |
|systémov | | |
|Infekcie a nákazy |Časté |respiračná infekcia |
|Poruchy krvi |Veľmi zriedkavé |leukopénia, neutropénia |
|a lymfatického systému | |a agranulocytóza |
|Poruchy metabolizmu a |Veľmi zriedkavé |hyperkaliémia, hyponatriémia|
|výživy | | |
|Poruchy nervového |Časté |závrat/vertigo, bolesť hlavy|
|systému | | |
|Poruchy |Veľmi zriedkavé |nauzea |
|gastrointestinálneho | | |
|traktu | | |
|Poruchy pečene |Veľmi zriedkavé |zvýšenie pečeňových enzýmov,|
|a žlčových ciest | |nezvyčajná funkcia pečene |
| | |alebo hepatitída |
|Poruchy kože |Veľmi zriedkavé |angioedém, vyrážka, |
|a podkožného tkaniva | |urtikária, pruritus |
|Poruchy kostrovej |Veľmi zriedkavé |bolesť chrbta, artralgia, |
|a svalovej sústavy | |myalgia |
|a spojivového tkaniva | | |
|Poruchy obličiek |Veľmi zriedkavé |porucha funkcie obličiek, |
|a močových ciest | |vrátane renálneho zlyhania |
| | |u citlivých pacientov (pozri|
| | |časť 4.4) |
|Poruchy dýchacej |Veľmi zriedkavé |kašeľ |
|sústavy, hrudníka a | | |
|mediastína | | |

/Laboratórne nálezy/
Vo všeobecnosti sa počas liečby Candesartanom +pharma nezistilo žiadne
klinicky významné ovplyvnenie bežných laboratórnych parametrov. Podobne ako
pri iných inhibítoroch renín-angiotenzín-aldosterónového systému,
pozorovalo sa mierne zníženie hemoglobínu. U pacientov užívajúcich
Candesartan +pharma nie je zvyčajne nevyhnutné žiadne pravidelné sledovanie
laboratórnych parametrov. Avšak pacientom s poruchou funkcie obličiek sa
odporúča pravidelné sledovanie sérových hladín draslíka a kreatinínu.

/Liečba srdcového zlyhania/

Profil nežiaducich účinkov Candesartanu +pharma u pacientov so srdcovým
zlyhaním sa zhodoval s farmakológiou liečiva a zdravotným stavom pacientov.
V klinickom programe CHARM porovnávajúcom Candesartan +pharma v dávkach až
do 32 mg (n = 3 803) s placebom (n = 3 796) 21 % pacientov užívajúcich
kandesartan cilexetil a 16,1 % pacientov, ktorí dostávali placebo,
prerušilo liečbu z dôvodu nežiaducich účinkov. Najčastejšie hlásenými
nežiaducimi reakciami boli hyperkaliémia, hypotenzia a porucha funkcie
obličiek. Tieto udalosti boli častejšie u pacientov vo veku viac ako 70
rokov, u diabetikov alebo jedincov užívajúcich aj iné lieky, ktoré
ovplyvňujú renín-angiotenzín-aldosterónový systém, predovšetkým ACE
inhibítor a/alebo spironolaktón.

Nižšie uvedená tabuľka uvádza nežiaduce reakcie získané z klinických štúdií
a zo skúseností po uvedení lieku na trh.

|Trieda orgánových |Frekvencia |Nežiaduci účinok |
|systémov | | |
|Poruchy krvi |Veľmi zriedkavé |leukopénia, neutropénia |
|a lymfatického systému | |a agranulocytóza |
|Poruchy metabolizmu a |Časté |hyperkaliémia |
|výživy | | |
| |Veľmi zriedkavé |hyponatriémia |
|Poruchy nervového |Veľmi zriedkavé |závrat, bolesť hlavy |
|systému | | |
|Poruchy ciev |Časté |hypotenzia |
|Poruchy |Veľmi zriedkavé |nauzea |
|gastrointestinálneho | | |
|traktu | | |
|Poruchy pečene |Veľmi zriedkavé |zvýšenie pečeňových enzýmov,|
|a žlčových ciest | |abnormálna funkcia pečene |
| | |alebo hepatitída |
|Poruchy kože |Veľmi zriedkavé |angioedém, vyrážka, |
|a podkožného tkaniva | |urtikária, pruritus |
|Poruchy kostrovej |Veľmi zriedkavé |bolesť chrbta, artralgia, |
|a svalovej sústavy | |myalgia |
|a spojivového tkaniva | | |
|Poruchy obličiek |Časté |porucha funkcie obličiek, |
|a močových ciest | |vrátane renálneho zlyhania |
| | |u citlivých pacientov (pozri|
| | |časť 4.4) |
|Poruchy dýchacej |Veľmi zriedkavé |kašeľ |
|sústavy, hrudníka a | | |
|mediastína | | |

/Laboratórne nálezy/
Hyperkaliémia a porucha renálnej funkcie sú časté u pacientov liečených
Candesartanom +pharma v indikácii srdcového zlyhania. Odporúča sa
pravidelné sledovanie sérového kreatinínu a draslíka (pozri časť 4.4).

4.9 Predávkovanie

/Symptómy/

Na základe farmakologických účinkov je možné predpokladať, že hlavnými
prejavmi predávkovania bude symptomatická hypotenzia a závrat.
V individuálnych hláseniach o predávkovaní (až do 672 mg kandesartan
cilexetilu) prebehlo zotavenie pacienta bez ťažkostí.

/Liečba/

V prípade výskytu symptomatickej hypotenzie je potrebné nasadiť
symptomatickú liečbu a sledovať vitálne funkcie. Pacienta je treba uložiť
do ležiacej polohy so zdvihnutými dolnými končatinami. Ak to nepostačuje,
je potrebné zvýšiť plazmatický objem infúziou napr. izotonického
fyziologického roztoku. Keď sa vyššie uvedenými opatreniami hypotenziu
nepodarí zvládnuť, môžu sa podať sympatomimetiká.
Kandesartan sa nedá odstrániť hemodialýzou.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antagonisty angiotenzínu II, samotné
ATC kód: C09CA06

Angiotenzín II je primárny vazoaktívny hormón renín-angiotenzín-
aldosterónového systému, ktorý zohráva úlohu v patofyziológii hypertenzie,
srdcového zlyhania a iných kardiovaskulárnych ochorení. Zúčastňuje sa aj na
patogenéze hypertrofie a poškodenia koncových orgánov. Najdôležitejšie
fyziologické účinky angiotenzínu II, akými sú vazokonstrikcia, stimulácia
aldosterónu, regulácia homeostázy solí a vody a stimulácia bunkového rastu,
sú sprostredkované prostredníctvom receptora typu 1 (AT1).

Kandesartan cilexetil je prekurzorom liečiva vhodným na perorálne použitie.
Počas absorpcie v gastrointestinálnom trakte sa hydrolýzou esteru rýchlo
konvertuje na aktívnu látku kandesartan. Kandesartan je AIIRA, selektívny
pre AT1 receptory s pevnou väzbou a pomalým uvoľňovaním z receptora. Nemá
žiadnu agonistickú aktivitu.

Kandesartan neinhibuje ACE, ktorý konvertuje angiotenzín I na angiotenzín
II a degraduje bradykinín. Kandesartan nevykazuje žiadny účinok na ACE ani
na potenciáciu bradykinínu či substancie P. V kontrolovaných klinických
štúdiách porovnávajúcich kandesartan s ACE inhibítormi bol výskyt kašľa
nižší u pacientov, ktorí dostávali kandesartan cilexetil. Kandesartan sa
neviaže ani neblokuje iné receptory pre hormóny ani iónové kanály,
o ktorých je známe, že sú dôležité v kardiovaskulárnej regulácii. Výsledkom
antagonistického pôsobenia na receptory angiotenzínu II (AT1) je zvýšenie
plazmatických hladín renínu, angiotenzínu I a angiotenzínu II závislé na
dávke a zníženie koncentrácie plazmatického aldosterónu.

/Hypertenzia/

U hypertenzných pacientov vyvoláva kandesartan na dávke závislé a dlhodobé
zníženie arteriálneho krvného tlaku. Antihypertenzný účinok spočíva v
znížení systémovej periférnej rezistencie bez reflexného zvýšenia srdcovej
frekvencie. Nepozorujú sa žiadne známky závažnej alebo zvýraznenej
hypotenzie po podaní prvej dávky ani tzv. rebound účinok po vysadení
liečby.

Antihypertenzný účinok zvyčajne nastupuje v priebehu 2 hodín po podaní
jednorazovej dávky kandesartan cilexetilu. Pri pokračujúcej liečbe v
ľubovoľnej dávke sa maximálne zníženie krvného tlaku zvyčajne dosiahne v
priebehu štyroch týždňov a pretrváva počas dlhodobej liečby. Podľa meta-
analýzy bol priemerný prídavný účinok zvýšenia dávky zo 16 mg na 32 mg
jedenkrát denne malý. Vzhľadom na interindividuálnu variabilitu
u niektorých pacientov je možné očakávať vyšší ako priemerný účinok.
Kandesartan cilexetilu podávaný jedenkrát denne poskytuje účinné a plynulé
zníženie krvného tlaku počas 24 hodín s malými rozdielmi medzi maximálnymi
a minimálnymi účinkami počas dávkovacieho intervalu. Antihypertenzný účinok
a znášanlivosť kandesartanu a losartanu sa porovnávali v dvoch
randomizovaných, dvojito zaslepených štúdiách celkovo u 1 268 pacientov
s miernou až stredne závažnou hypertenziou. Najnižšie zníženie krvného
tlaku (systolického/diastolického) bolo 13,1/10,5 mmHg pri 32 mg
kandesartan cilexetilu podávaného jedenkrát denne a 10,0/8,7 mmHg pri
100 mg draselnej soli losartanu podávaných jedenkrát denne (rozdiel
v znížení krvného tlaku 3,1/1,8 mmHg, p < 0,0001/p < 0,0001).

Keď sa kandesartan cilexetil používa spolu s hydrochlorotiazidom, dochádza
k ďalšiemu zníženiu krvného tlaku. Zvýšený antihypertenzný účinok sa
taktiež pozoroval pri kombinácii kandesartan cilexetilu s amlodipínom alebo
felodipínom.

Lieky blokujúce renín-angiotenzín-aldosterónový systém majú menej výrazný
antihypertenzný účinok u pacientov čiernej pleti (zvyčajne ide o „nízko-
renínovú“ populáciu) ako u ostatných pacientov. Týka sa to aj kandesartanu.
V nezaslepenom klinickom skúšaní u 5 156 pacientov s diastolickou
hypertenziou bolo zníženie krvného tlaku počas liečby kandesartanom
významne nižšie u pacientov čiernej pleti ako u ostatných pacientov
(14,4/10,3 mmHg oproti 19,0/12,7 mmHg, p < 0,0001/ p < 0,0001).

Kandesartan zvyšuje prietok krvi obličkami a neovplyvňuje ani nezvyšuje
rýchlosť glomerulárnej filtrácie, zatiaľ čo renálna vaskulárna rezistencia
a filtračná frakcia sú znížené. V trojmesačnej klinickej štúdii
u hypertenzných pacientov s diabetes mellitus typu 2 a s mikroalbuminúriou
antihypertenzná liečba kandesartan cilexetilom znížila vylučovanie albumínu
močom (pomer albumín/kreatinín: priemerne 30 %, 95 % IS:15-42 %).
V súčasnosti nie sú k dispozícii žiadne údaje o vplyve kandesartanu na
progresiu diabetickej nefropatie.

Účinok 8-16 mg (priemerná dávka 12 mg) kandesartan cilexetilu jedenkrát
denne na kardiovaskulárnu morbiditu a mortalitu sa hodnotil
v randomizovanej klinickej štúdii u 4 937 starších pacientov (vo veku 70-89
rokov; z toho 21 % vo veku 80 rokov alebo starších) s miernou až stredne
závažnou hypertenziou trvajúcou v priemere 3,7 rokov (Study on Cognition
and Prognosis in the Elderly). Pacienti užívali kandesartan cilexetil alebo
placebo spolu s ďalšou antihypertenznou liečbou pridanou podľa potreby.
V skupine pacientov, ktorí užívali kandesartan, krvný tlak klesol zo 166/90
na 145/80 mmHg a v kontrolnej skupine zo 167/90 na 149/82 mmHg.
V primárnych koncových ukazovateľoch, závažných kardiovaskulárnych
príhodách (kardiovaskulárna mortalita, mozgová príhoda a infarkt myokardu
bez smrteľných následkov), sa nezistili žiadne štatisticky významné
rozdiely. Vyskytlo sa 26,7 príhod na 1 000 pacientorokov v skupine
pacientov liečených kandesartanom v porovnaní s 30 prípadmi na 1 000
pacientorokov v kontrolnej skupine (relatívne riziko 0,89; 95 % IS 0,75 až
1,06, p = 0,19).

/Srdcové zlyhanie/

Ako sa ukázalo v programe CHARM (Candesartan in Heart failure - Assessment
of Reduction in Mortality and morbidity), liečba kandesartan cilexetilom
znižuje mortalitu, znižuje hospitalizáciu z dôvodu srdcového zlyhania
a zlepšuje symptómy u pacientov so systolickou dysfunkciou ľavej komory.

Tento placebom kontrolovaný, dvojito zaslepený program štúdie u pacientov
s chronickým srdcovým zlyhaním s funkčnou triedou NYHA II až IV pozostával
z troch samostatných štúdií: CHARM-Alternative (n = 2 028) u pacientov
s LVEF ( 40 % neliečených ACE inhibítorom z dôvodu neznášanlivosti
(predovšetkým kvôli kašľu, 72 %); CHARM-Added (n = 2 548) u pacientov
s LVEF ( 40 % a liečených ACE inhibítorom a CHARM-Preserved (n = 3 023)
u pacientov s LVEF ( 40 %. Pacienti s optimálnou východiskovou terapiou
chronického srdcového zlyhania boli randomizovaní do skupiny užívajúcej
placebo alebo do skupiny užívajúcej kandesartan cilexetil (titrovaný od
4 mg alebo 8 mg jedenkrát denne do 32 mg jedenkrát denne alebo v najvyššej
tolerovanej dávke, s priemernou dávkou 24 mg) s mediánom sledovania 37,7
mesiacov. Po 6 mesiacoch liečby 63 % pacientov stále užívajúcich
kandesartan cilexetil (89 %) bolo na cieľovej dávke 32 mg.

V štúdii CHARM-Alternative bol združený koncový ukazovateľ
kardiovaskulárnej mortality alebo prvej hospitalizácie kvôli chronickému
srdcovému zlyhaniu významne znížený pri kandesartane v porovnaní
s placebom, pomer rizika (hazard ratio - HR) 0,77 (95 % IS: 0,67 až 0,89,
p ( 0,001). Toto zodpovedá relatívnemu zníženiu rizika o 23 %. Tento
koncový parameter zažilo 33,0 % pacientov s kandesartanom (95 % IS: 30,1 až
36,0) a 40,0 % pacientov s placebom (95 % IS: 37,0 až 43,1), absolútny
rozdiel 7,0 % (95 % IS: 11,2 až 2,8). Na predchádzanie úmrtiu jedného
pacienta na kardiovaskulárnu príhodu alebo hospitalizácie kvôli liečbe
srdcového zlyhania bolo potrebné počas trvania štúdie liečiť štrnásť
pacientov. Združený koncový ukazovateľ mortality zo všetkých príčin alebo
prvá hospitalizácia kvôli chronickému srdcovému zlyhaniu bol tiež významne
znížený pri kandesartane, HR 0,80 (95 % IS: 0,70 až 0,92, p = 0,001). Tento
koncový ukazovateľ sa zaznamenal u 36,6 % pacientov s kandesartanom (95 %
IS: 33,7 až 39,7) a u 42,7 % pacientov s placebom (95 % IS: 39,6 až 45,8),
absolútny rozdiel 6,0 % (95% IS: 10,3 až 1,8). Mortalita aj morbidita
(hospitalizácia kvôli chronickému srdcovému zlyhaniu), ako zložky tohto
združeného koncového ukazovateľa, prispeli k priaznivým účinkom
kandesartanu. Liečba kandesartan cilexetilom viedla k zlepšeniu funkčnej
triedy podľa NYHA (p = 0,008).

V štúdii CHARM-Added bol združený koncový ukazovateľ kardiovaskulárnej
mortality alebo prvej hospitalizácie kvôli chronickému srdcovému zlyhaniu
významne znížený pri kandesartane v porovnaní s placebom, HR 0,85 (95 % IS:
0,75 až 0,96, p = 0,011). Toto zodpovedá relatívnemu zníženiu rizika
o 15 %. Tento koncový ukazovateľ sa zaznamenal u 37,9 % pacientov
s kandesartanom (95 % IS: 35,2 až 40,6) a u 42,3 % pacientov s placebom
(95 % IS: 39,6 až 45,1), absolútny rozdiel 4,4 % (95 % IS: 8,2 až 0,6). Na
zabránenie úmrtia jedného pacienta na kardiovaskulárnu príhodu alebo
hospitalizácie kvôli liečbe srdcového zlyhania bolo potrebné počas trvania
štúdie liečiť dvadsaťtri pacientov. Združený koncový ukazovateľ mortality
zo všetkých príčin alebo prvej hospitalizácie kvôli chronickému srdcovému
zlyhaniu bol tiež významne znížený pri kandesartane HR 0,87 (95 % IS: 0,78
až 0,98, p = 0,021). Tento koncový ukazovateľ sa zaznamenal u 42,2 %
pacientov s kandesartanom (95 % IS: 39,5 až 45,0) a u 46,1 % pacientov
s placebom (95 % IS: 43,4 až 48,9), absolútny rozdiel 3,9 % (95 % IS: 7,8
až 0,1). Mortalita aj morbidita ako zložky týchto združených koncových
ukazovateľov prispeli k priaznivým účinkom kandesartanu. Liečba kandesartan
cilexetilom viedla k zlepšeniu funkčnej triedy podľa NYHA (p = 0,020).

V štúdii CHARM-Preserved sa nedosiahlo štatisticky významné zníženie
v združenom koncovom ukazovateli kardiovaskulárnej mortality alebo prvej
hospitalizácie kvôli chronickému srdcovému zlyhaniu HR 0,89 (95 % IS: 0,77
až 1,03, p = 0,118).

Mortalita zo všetkých príčin nebola štatisticky významná pri hodnotení
samostatne v každej z troch CHARM štúdií. Mortalita zo všetkých príčin sa
však posudzovala tiež v združenej populácii CHARM-Alternative a CHARM-Added
HR 0,88 (95 % IS: 0,79 až 0,98, p = 0,018) ako aj všetkých troch štúdiách,
HR 0,91 (95 % IS: 0,83 až 1,00, p = 0,055).

Priaznivé účinky kandesartanu sa zhodovali bez ohľadu na vek, pohlavie
a súbežnú liečbu. Kandesartan bol účinný aj u pacientov súbežne užívajúcich
beta-blokátory a ACE inhibítory a prínos sa dosiahol bez ohľadu na to, či
pacienti užívali alebo neužívali ACE inhibítory v cieľovej dávke
odporúčanej smernicami pre liečbu.

U pacientov s chronickým srdcovým zlyhaním a zníženou systolickou funkciou
ľavej komory (left ventricular ejection fraction, LVEF ? 40 %) kandesartan
znižuje systémovú vaskulárnu rezistenciu a pľúcny kapilárny tlak
v zaklinení, zvyšuje plazmatickú renínovú aktivitu a koncentráciu
angiotenzínu II a znižuje hladiny aldosterónu.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

/Absorpcia a distribúcia/

Po perorálnom podaní sa kandesartan cilexetil konvertuje na účinnú látku
kandesartan. Absolútna biologická dostupnosť kandesartanu po perorálnom
podaní roztoku kandesartan cilexetilu je približne 40 %. Relatívna
biologická dostupnosť tabletovej formy v porovnaní s tým istým perorálnym
roztokom je približne 34 % s veľmi malou variabilitou. Odhadovaná absolútna
biologická dostupnosť tablety je preto 14 %. Priemerná maximálna sérová
koncentrácia (Cmax) sa dosiahne 3-4 hodiny po užití tablety. Sérové
koncentrácie kandesartanu sa zvyšujú lineárne so zvyšujúcimi sa dávkami
v terapeutickom rozmedzí dávok. Vo farmakokinetike kandesartanu sa
nepozorovali žiadne rozdiely medzi oboma pohlaviami. Plocha pod krivkou
časovej závislosti sérovej koncentrácie kandesartanu (AUC) nie je významne
ovplyvnená príjmom potravy.

Kandesartan sa vo vysokej miere viaže na plazmatické bielkoviny (viac ako
99 %). Zdanlivý distribučný objem kandesartanu je 0,1 l/kg.

Biologická dostupnosť kandesartanu nie je ovplyvnená jedlom.

/Biotransformácia a eliminácia/

Kandesartan sa prevažne vylučuje v nezmenenej forme močom a žlčou a len v
malom rozsahu sa eliminuje prostredníctvom pečeňového metabolizmu (CYP2C9).
Dostupné interakčné štúdie nenaznačujú žiadny účinok na CYP2C9 a CYP3A4. Na
základe /in vitro/ údajov sa neočakávajú žiadne interakcie /in/
/vivo/ s liečivami, ktorých metabolizmus je závislý od izoenzýmov CYP1A2,
CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 alebo CYP3A4 cytochrómu P450.
Terminálny polčas eliminácie kandesartanu je približne 9 hodín. Po podaní
opakovaných dávok nedochádza ku kumulácii.

Celkový plazmatický klírens kandesartanu je približne 0,37 ml/min/kg,
pričom renálny klírens je približne 0,19 ml/min/kg. Renálna eliminácia
kandesartanu prebieha glomerulárnou filtráciou aj aktívnou tubulárnou
sekréciou. Po podaní perorálnej dávky kandesartan cilexetilu značeného 14C
približne 26 % dávky sa vylúči močom ako kandesartan a 7 % ako neaktívny
metabolit, pričom približne 56 % dávky sa vylúči stolicou ako kandesartan
a 10 % ako neaktívny metabolit.

/Farmakokinetika v osobitných skupinách pacientov/

U starších osôb (vo veku nad 65 rokov) sú hodnoty Cmax a AUC kandesartanu
zvýšené približne o 50 % a 80 %, v uvedenom poradí, v porovnaní s mladšími
jedincami. Odpoveď krvného tlaku a výskyt nežiaducich udalostí sú však
podobné po podaní dávky Candesartanu +pharma mladým aj starším pacientom
(pozri časť 4.2).

V porovnaní s pacientmi s normálnou funkciou obličiek u pacientov s miernou
až stredne závažnou poruchou funkcie obličiek sa po opakovanom podaní
kandesartanu pozorovali zvýšené hodnoty Cmax a AUC kandesartanu približne
o 50 % a 70 % v uvedenom poradí? avšak t˝ sa nezmenil. Zodpovedajúce zmeny
u pacientov so závažnou poruchou funkcie obličiek boli približne 50 %
a 110 % v uvedenom poradí. Terminálny t˝ kandesartanu bol u pacientov
so závažnou poruchou funkcie obličiek približne dvojnásobný. AUC
kandesartanu u pacientov na hemodialýze je podobná ako u pacientov
so závažnou poruchou funkcie obličiek.

V dvoch štúdiách u pacientov s miernou až stredne závažnou poruchou funkcie
pečene sa pozorovalo zvýšenie priemerného AUC kandesartanu približne o 20 %
v jednej štúdii a o 80 % v druhej štúdii (pozri časť 4.2). U pacientov
so závažnou poruchou funkcie pečene nie sú žiadne skúsenosti.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Pri klinicky významných dávkach neexistuje žiadny dôkaz o nezvyčajnej
systémovej alebo cielenej orgánovej toxicite. V predklinických štúdiách
bezpečnosti vykazoval kandesartan vo vysokých dávkach účinok na obličky
a na parametre červených krviniek u myší, potkanov, psov a opíc.
Kandesartan spôsoboval zníženie parametrov červených krviniek (erytrocytov,
hemoglobínu, hematokritu). Účinky na obličky (ako je intersticiálna
nefritída, disteniza tubulov, bazofilné tubuly; zvýšenie plazmatických
koncentrácií močoviny a kreatinínu) vyvolané kandesartanom môžu byť
sekundárne k hypotenznému účinku vedúcemu k zmenám renálnej perfúzie.
Kandesartan môže tiež vyvolať hyperpláziu/hypertrofiu juxtaglomerulárnych
buniek. Tieto zmeny sa považujú za dôsledok farmakologického pôsobenia
kandesartanu. Nezdá sa, že by hyperplázia/hypertrofia renálnych
juxtaglomerulárnych buniek bola klinicky významná pri použití
terapeutických dávok kandesartanu u ľudí.

V pokročilých štádiách gravidity sa zaznamenala fetotoxicita (pozri časť
4.6).

Údaje z /in vitro/ a /in vivo/ testov mutagenity naznačujú, že kandesartan pri
klinickom použití nevykazuje mutagénnu ani klastogénnu aktivitu.

Karcinogenita sa nedokázala.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Kukuričný škrob
Monohydrát laktózy
Trietylcitrát (E 1505)
Hydroxypropylcelulóza (E 463)
Sodná soľ kroskarmelózy (E 468)
Magnéziumstearát (E 572)

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Kartónová škatuľka s PVC / PVDC / hliníkovými blistrami obsahujúcimi 14, 28
alebo 30 tabliet.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

+pharma arzneimittel gmbh
Hafnerstrasse 211
A-8054 Graz
Rakúsko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO (ČÍSLA)

Candesartan +pharma 4 mg: 58/0506/11-S
Candesartan +pharma 8 mg: 58/0507/11-S
Candesartan +pharma 16 mg: 58/0508/11-S
Candesartan +pharma 32 mg: 58/0509/11-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE



10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU