Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 3 k rozhodnutiu o registrácii lieku, ev. číslo: 2009/10664,
2009/10665


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Meropenem Eberth 500 mg
Meropenem Eberth 1000 mg
prášok na injekčný alebo infúzny roztok

Meropeném

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete
používať Váš liek.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
zdravotnú sestru.
3. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
4. Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


V tejto písomnej informácií pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Meropenem Eberth a na čo sa používa
2. Skôr ako použijete Meropenem Eberth
3. Ako používať Meropenem Eberth
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Meropenem Eberth
6. Ďalšie informácie


|1. ČO JE MEROPENEM EBERTH a na čo sa používa |

Meropenem Eberth patrí do skupiny liekov nazývaných karbapenémové
antibiotiká. Účinkuje tak, že zabíja baktérie, ktoré môžu spôsobiť závažné
infekcie.

. Infekcie postihujúce pľúca (zápal pľúc).
. Infekcie pľúc a priedušiek u pacientov trpiacich cystickou fibrózou.
. Komplikované infekcie močových ciest.
. Komplikované infekcie v brušnej dutine.
. Infekcie, ktorými sa môžete nakaziť počas alebo po pôrode.
. Komplikované infekcie kože a mäkkých tkanív.
. Akútna bakteriálna infekcia infekcie mozgu (meningitída).

Meropenem Eberth sa môže používať na liečbu neutropenických pacientov
s horúčkou, ktorá je pravdepodobne spôsobená dôsledkom bakteriálnej
infekcie.


|2. SKÔR AKO POUžIJETE Meropenem Eberth |

Nepoužívajte Meropenem Eberth
. keď ste alergický (precitlivený) na meropeném alebo na ktorúkoľvek z
ďalších zložiek Meropenemu Eberth (uvedených v časti 6. Ďalšie
informácie).
. keď ste alergický (precitlivený) na iné antibiotiká, ako sú penicilíny,
cefalosporíny alebo karbapenémy, pretože môžete byť alergický aj na
meropeném.

Buďte zvlášť opatrný pri používaní Meropenemu Eberth
Predtým, ako použite Meropenem Eberth, poraďte sa so svojím lekárom:

. ak máte zdravotné problémy, ako sú problémy s pečeňou alebo obličkami.
. ak ste mali po užití iných antibiotík závažnú hnačku.

Môže sa u Vás objaviť pozitívny test (Coombsov test), ktorý svedčí o
prítomnosti protilátok, ktoré môžu zničiť červené krvinky. Váš lekár sa o
tom s Vami porozpráva.

Ak si nie ste istý, či sa Vás týka niektoré z vyššie uvedeného,
porozprávajte sa so svojim lekárom alebo zdravotnou sestrou skôr, ako
začnete používať Meropenem Eberth.

Používanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis a rastlinných
prípravkov, oznámte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Je to z toho dôvodu, že Meropenem Eberth môže ovplyvňovať účinok niektorých
liekov a niektoré lieky môžu ovplyvňovať účinok Meropenemu Eberth.

Predovšetkým povedzte svojmu lekárovi alebo zdravotnej sestre, že užívate
ktorýkoľvek z nasledujúcich liekov:
. Probenecid (na liečbu dny)
. Valproát sodný (na liečbu epilepsie). Meropenem Eberth sa nemá
používať, pretože to môže znížiť účinok valproátu sodného.

Tehotenstvo a dojčenie
Je dôležité, aby ste povedali svojmu lekárovi, že ste tehotná alebo
plánujete otehotnieť skôr, ako začnete používať Meropenem Eberth. Počas
tehotenstva je vhodnejšie sa vyhnúť používaniu meropenému.
Váš lekár rozhodne o tom, či máte meropeném používať.

Je dôležité, aby ste svojmu lekárovi oznámili pred použitím Meropenemu
Eberth, že dojčíte alebo plánujete dojčiť. Malé množstvo tohto lieku môže
prechádzať do materského mlieka, čo môže ovplyvniť dieťa. Preto Váš lekár
rozhodne, či máte počas dojčenia používať Meropenem Eberth.

Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinku na schopnosť viesť vozidlá a
obsluhovať stroje.

Dôležité informácie o niektorých zložkách Meropenemu Eberth
Meropenem Eberth obsahuje sodík.

Meropenem Eberth 500 mg: tento liek obsahuje približne 4,0 mmol sodíka
v dávke 500 mg, čo je potrebné vziať do úvahy u pacientov, ktorí majú diétu
s obmedzeným prísunom sodíka.

Meropenem Eberth 1 g: Tento liek obsahuje približne 4 mmol sodíka v 1000 mg
dávke, čo je potrebné vziať do úvahy u pacientov, ktorí majú diétu
s obmedzeným prísunom sodíka.

Ak máte ochorenie, ktoré vyžaduje sledovanie Vášho príjmu sodíka,
informujte, prosím svojho lekára.


|3. AKO POUžÍVAť Meropenem Eberth |

Dospelí
. Dávka závisí od typu infekcie, ktorú máte, od toho, kde sa infekcia vo
Vašom tele nachádza a aká je závažnosť infekcie. Váš lekár rozhodne,
akú dávku potrebujete.
. Zvyčajná dávka pre dospelých sa pohybuje v rozmedzí 500 mg (miligramy)
a 2 g (gramy). Dávku budete zvyčajne dostávať každých 8 hodín. Avšak,
ak Vaše obličky nepracujú správne, môžete dostávať dávku menej často.

Deti a mladiství
Dávka pre deti vo veku od 3 mesiacov do 12 rokov sa určí na základe veku a
telesnej hmotnosti dieťaťa. Zvyčajná dávka sa pohybuje v rozmedzí 10 mg až
40 mg Meropenemu Eberth na každý kilogram (kg) telesnej hmotnosti dieťaťa.
Dávka sa zvyčajne podáva každých 8 hodín. Deti s telesnou hmotnosťou vyššou
ako 50 kg dostanú dávku ako dospelý pacient.

. Meropenem Eberth Vám bude podávaný vo forme injekcie alebo infúzie do
veľkej žily.
. Meropenem Eberth Vám bude zvyčajne podávať Váš lekár alebo zdravotná
sestra.
. Niektorí pacienti, rodičia a opatrovníci sú však zaškolení na podávanie
Meropenemu Eberth v domácom prostredí. Príslušné pokyny k takémuto
podávaniu sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov (v
časti nazývanej „Pokyny na podávanie Meropenemu Eberth sebe alebo
niekomu inému v domácom prostredí“). Vždy používajte Meropenem Eberth
presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie ste istý, overte si to
u svojho lekára.
. Vaša injekcia sa nemá miešať alebo pridávať k roztokom, ktoré obsahujú
iné lieky.
. Podanie injekcie môže trvať približne 5 minút alebo 15 až 30 minút. Váš
lekár Vám povie, ako Meropenem Eberth podávať.
. Vaše injekcie by ste mali zvyčajne dostávať každý deň v rovnakom čase.

Ak použijete viac Meropenemu Eberth, ako máte
Ak ste náhodne použili viac, ako je Vaša predpísaná dávka, ihneď
kontaktujte svojho lekára alebo najbližšiu nemocnicu.

Ak zabudnete použiť Meropenem Eberth
Ak podanie injekcie vynecháte, mali by ste ju dostať čo najskôr, ako je to
možné. Ak je však už takmer čas na podanie ďalšej injekcie, nepodanú
injekciu vynechajte.
Nepoužívajte dvojnásobnú dávku (dve injekcie v rovnakom čase), aby ste
nahradili vynechanú dávku.

Ak prestanete používať Meropenem Eberth
Neprestaňte Meropenem Eberth používať, pokiaľ Vám to nenariadi Váš lekár.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.


|4. MOžNÉ VEDľAJšIE ÚČINKY |

Tak ako všetky lieky, aj Meropenem Eberth môže spôsobovať vedľajšie účinky,
hoci sa neprejavia u každého.

Frekvencia výskytu možných vedľajších účinkov uvedených nižšie je
definovaná pomocou nasledovnej konvencie:
veľmi časté (postihujú viac ako 1 používateľa z 10)
časté (postihujú 1 až 10 používateľov zo 100)
menej časté (postihujú 1 až 10 používateľov z 1000)
zriedkavé (postihujú 1 až 10 používateľov z 10 000)
veľmi zriedkavé (postihujú menej ako 1 používateľa z 10 000)
neznáme (frekvencia sa nedá odhadnúť z dostupných údajov).

Závažné alergické reakcie
Ak máte závažnú alergickú reakciu, okamžite ukončite používanie Meropenemu
Eberth a ihneď navštívte svojho lekára. Môžete potrebovať bezodkladné
ošetrenie lekára. Príznaky môžu okrem iných zahŕňať náhly výskyt
nasledovných ťažkostí:
. Závažná vyrážka, svrbenie alebo opuchy kože.
. Opuch tváre, pier, jazyka alebo iných častí tela.
. Skrátený dych, pískajúce alebo sťažené dýchanie.

Poškodenie červených krviniek (neznáme)
Medzi príznaky patria:
. Nečakaná dýchavičnosť.
. Červené alebo hnedé zafarbenie moču.
Ak sa u Vás objaví akýkoľvek z vyššie uvedených príznakov, ihneď navštívte
svojho lekára.

Iné možné vedľajšie účinky:

Časté
. Brušné (žalúdočné) bolesti.
. Pocit na vracanie (nauzea).
. Vracanie (dávenie).
. Hnačka.
. Bolesť hlavy.
. Kožná vyrážka, svrbenie kože.
. Bolesti a zápaly.
. Zvýšený počet krvných doštičiek vo Vašej krvi (zistené krvným testom).
. Zmeny v krvných testoch, vrátane testov, ktoré ukážu, aká je funkcia
Vašej pečene.

Menej časté
. Zmeny vo Vašej krvi. Medzi ne patrí znížený počet krvných doštičiek (čo
môže spôsobiť ľahšiu tvorbu modrín), zvýšený počet niektorých bielych
krviniek, znížený počet iných bielych krviniek a zvýšené množstvo látky
nazývanej „bilirubín“. Váš lekár Vám môže z času na čas urobiť krvné
vyšetrenie.
. Zmeny v krvných testoch, vrátane testov, ktoré ukážu, aká je funkcia
Vašich obličiek.
. Pocit tŕpnutia (mravčenie).
. Infekcie v ústach alebo v pošve spôsobené plesňami (kandidóza).

Zriedkavé
. Kŕče.

Iné možné vedľajšie účinky, ktorých frekvencia výskytu je neznáma
. Zápal čreva s hnačkou.
. Bolesť žíl v mieste podania injekcie Meropenemu Eberth.
. Iné zmeny vo Vašej krvi. Medzi príznaky patria časté infekcie, vysoká
teplota a boľavé hrdlo. Váš lekár Vám môže z času na čas urobiť krvné
vyšetrenie.
. Náhly výskyt závažnej vyrážky alebo tvorba pľuzgierov alebo olupovanie
kože. Môže sa to spájať s vysokou horúčkou a bolesťou kĺbov.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


|5. AKO UCHOVÁVAť MEROPENEM EBERTH |

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte Meropenem Eberth po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na
obale liekovky a vonkajšom obale. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný
deň v mesiaci.

Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30 °C.

Po príprave nariedeného roztoku: Pripravené roztoky určené na vnútrožilovú
(intravenóznu) injekciu alebo infúziu sa majú použiť okamžite. Časový
interval medzi začiatkom prípravy a ukončením podávania vnútrožilovej
injekcie alebo infúzie nemá presiahnuť jednu hodinu.

Pripravený roztok neuchovávajte v mrazničke. Pripravený roztok je určený na
jednorázové podanie.

Pripravený roztok má byť číry až svetložltý, priehľadný a nesmie obsahovať
viditeľné častice.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou a domovým odpadom. Nepoužitý liek
vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


|6. ĎALšIE INFORMÁCIE |

Čo Meropenem Eberth obsahuje

/Meropenem Eberth 500 mg prášok na injekčný alebo infúzny roztok/
Liečivo je meropeném. Každá injekčná liekovka obsahuje 500 mg meropenému
(ako trihydrát meropenému). Ďalšia zložka je bezvodý uhličitan sodný.

/Meropenem Eberth 1 g prášok na injekčný alebo infúzny roztok/
Liečivo je meropeném Každá injekčná liekovka obsahuje 1000 mg meropenému
(ako trihydrát meropenému). Ďalšia zložka je bezvodý uhličitan sodný.


Ako vyzerá Meropenem Eberth a obsah balenia

Meropenem Eberth je biely až svetložltý prášok na injekčný alebo infúzny
roztok v injekčnej liekovke, Veľkosti balenia: 10 injekčných liekoviek v
škatuľke.


Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca:

Držiteľ rozhodnutia o registrácii:

Dr. Friedrich Eberth Arzneimittel GmbH
Am Bahnhof 2
92289 Ursensollen
Nemecko


Výrobca:
VENUS PHARMA GmbH
Am Bahnhof 1 – 3
59368, Werne
Nemecko


Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v
09/2011.








––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––
––––––

Nasledujúca informácia je určená len pre lekárov a zdravotníckych
pracovníkov.

Pokyny na podávanie Meropenemu Eberth sebe alebo niekomu inému v domácom
prostredí
Niektorí pacienti, rodičia a opatrovníci sú zaškolení na podávanie
Meropenemu Eberth v domácom prostredí.

Upozornenie - v domácom prostredí si tento liek môžete podávať alebo ho
môžete podávať niekomu inému len vtedy, ak ste zaškolený lekárom alebo
zdravotnou sestrou.
. Tento liek sa musí zmiešať s inou tekutinou (rozpúšťadlo). Váš lekár
Vám povie, aké množstvo rozpúšťadla použiť.
. Liek použite ihneď po jeho príprave. Neuchovávajte ho v mrazničke.

Ako pripraviť tento liek

1. Umyte si ruky a dôkladne ich vysušte. Pripravte si čistý pracovný
priestor.
2. Vyberte fľašu (injekčnú liekovku) Meropenemu Eberth z obalu.
Skontrolujte injekčnú liekovku a dátum exspirácie. Skontrolujte, či je
injekčná liekovka neporušená a či nebola poškodená.
3. Odstráňte farebné viečko a očistite sivú gumovú zátku alkoholovým
tampónom. Nechajte gumovú zátku vyschnúť.
4. Novú sterilnú ihlu nasaďte na novú sterilnú injekčnú striekačku bez
toho, aby ste sa dotkli jej koncov.
5. Do injekčnej striekačky natiahnite odporúčané množstvo sterilnej
„vody na injekciu“. Množstvo tekutiny, ktorú potrebujete, nájdete
v nižšie uvedenej tabuľke:

Meropenem 500 mg prášok na injekčný alebo infúzny roztok je zabalený
v injekčnej liekovke o veľkosti 10 ml a za účelom podania injekcie sa môže
nariediť s 10 ml vody na injekcie.

Meropenem 1 g prášok na injekčný alebo infúzny roztok je zabalený
v injekčnej liekovke o veľkosti 20 ml a za účelom podania injekcie sa môže
nariediť s 20 ml vody na injekcie.

|Dávka Meropenemu |Množstvo „vody na injekciu“ |
|Eberth |potrebné |
| |na nariedenie |
|500 mg (miligramov) |10 ml (mililitrov) |
|1 g (gram) |20 ml |
|1,5 g |30 ml |
|2 g |40 ml |

Prosím všimnite si: Ak je Vaša predpísaná dávka Meropenemu Eberth väčšia
ako 1 g, budete musieť použiť viac ako 1 injekčnú liekovku
Meropenemu Eberth. Potom môžete nabrať tekutinu z oboch
injekčných liekoviek do jednej injekčnej striekačky.

Vzhľad nariedeného roztoku: Pripravený roztok má byť číry až svetložltý,
priehľadný a nesmie obsahovať viditeľné častice.


6. Ihlou injekčnej striekačky prepichnite stred sivej gumovej zátky a
vstreknite odporúčané množstvo vody na injekciu do injekčnej liekovky
alebo injekčných liekoviek Meropenemu Eberth.

7. Vyberte ihlu z injekčnej liekovky a injekčnú liekovku dobre potrepte
asi 5 sekúnd alebo dovtedy, kým sa všetok prášok nerozpustí. Sivú
gumovú zátku ešte raz očistite novým alkoholovým tampónom a nechajte ju
vysušiť.

8. S piestom injekčnej striekačky zatlačeným na doraz prepichnite ihlou
sivú gumovú zátku. Pritom musíte zároveň držať injekčnú striekačku aj
injekčnú liekovku a následne obrátiť injekčnú liekovku hore dnom.

9. Dajte pozor na to, aby hrot ihly zostal v tekutine a následne
vytiahnite piest. Natiahnite (naberte) všetku tekutinu z injekčnej
liekovky do injekčnej striekačky.

10. Vyberte ihlu a injekčnú striekačku z injekčnej liekovky a prázdnu
injekčnú liekovku zahoďte na bezpečné miesto.

11. Injekčnú striekačku držte kolmo tak, aby ihla smerovala nahor.
Poklepte po injekčnej striekačke, aby vzduchové bubliny v tekutine
vystúpili do vrchnej časti striekačky.

12. Jemným stlačením piestu odstráňte všetok vzduch zo striekačky.

13. Ak Meropenem Eberth používate v domácom prostredí, zlikvidujte všetky
použité ihly a infúzne sety primeraným spôsobom. Ak Váš lekár rozhodne
o ukončení Vašej liečby, zlikvidujte všetok nepoužitý Meropenem Eberth
vhodným spôsobom.

Všimnite si prosím:

Intravenóznu infúziu meropenému je možné pripraviť priamo zriedením
obsahov injekčných liekoviek s 0,9% roztokom chloridu sodného na infúziu
alebo s 5% roztokom glukózy na infúziu. Dodržte prosím nasledujúce
pokyny:


Zrieďte Meropenem 500 mg s 10 ml infúzneho roztoku, potom dobre
pretrepte kvôli rozpusteniu a pridajte ho do infúzneho vaku.


Zrieďte Meropenem 1 g s 20 ml infúzneho roztoku, potom dobre pretrepte
kvôli rozpusteniu a pridajte ho do infúzneho vaku.


Keď je infúzia pripravená, je v infúznom vaku dosiahnutá nasledovná
koncentrácia:

|Meropenem Eberth |Infúzny roztok |Koncentrácia infúzie|
|500 mg |100 ml 0,9% NaCl |5 mg/ml |
|500 mg |100 ml 5 % glukóza |5 mg/ml |
|1 gram |100 ml 0,9% NaCl |10 mg/ml |
|1 gram |100 ml 5 % glukóza |10 mg/ml |

Podávanie injekcie
Tento liek môžete podávať prostredníctvom krátkej kanyly alebo kanyly
venflon alebo prostredníctvom injekčného portu alebo centrálneho žilového
katétra.

Podávanie Meropenemu Eberth prostredníctvom krátkej kanyly alebo kanyly
venflon

1.Vytiahnite ihlu z injekčnej striekačky a opatrne ju vyhoďte do nádoby
na použité ihly a striekačky.

2.Očistite koniec krátkej kanyly alebo kanyly venflon alkoholovým
tampónom a nechajte ho vyschnúť. Otvorte viečko na Vašej kanyle a
pripojte injekčnú striekačku.

3. Pomaly tlačte piest injekčnej striekačky nadol, aby ste antibiotikum
podali rovnomerne počas približne 5 minút.

4. Akonáhle sa podávanie antibiotika skončilo a injekčná striekačka je
prázdna, vytiahnite ju a prepláchnite podľa pokynov svojho lekára
alebo zdravotnej sestry.

5. Uzavrite viečko Vašej kanyly a injekčnú striekačku opatrne vyhoďte
do nádoby na použité ihly a striekačky.

Podávanie Meropenemu Eberth prostredníctvom injekčného portu alebo
centrálneho žilového katétra

1. Otvorte viečko portu alebo katétra, koniec potrite alkoholovým
tampónom a nechajte vyschnúť.

2. Pripojte injekčnú striekačku a pomaly stláčajte piest striekačky,
aby ste rovnomerne podali antibiotikum počas približne 5 minút.

3.Akonáhle sa podávanie antibiotika skončilo a injekčná striekačka je
prázdna, vytiahnite ju a prepláchnite podľa pokynov svojho lekára
alebo zdravotnej sestry.

4.Na centrálny žilový katéter nasaďte nové čisté viečko a injekčnú
striekačku opatrne vyhoďte do nádoby na použité ihly a striekačky.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 2 k rozhodnutiu o registrácii lieku, ev. číslo: 2009/10664,
2009/10665
SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU

1. NÁZOV LIEKU

Meropenem Eberth 500 mg,
Meropenem Eberth 1000 mg,
prášok na injekčný alebo infúzny roztok


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Meropenem Eberth 500 mg

Každá injekčná liekovka obsahuje trihydrát meropenému, čo zodpovedá 500 mg
bezvodého meropenému.

Meropenem Eberth 1000 mg

Každá injekčná liekovka obsahuje trihydrát meropenému, čo zodpovedá 1000 mg
bezvodého meropenému.

Pomocné látky:
Každá 500 mg injekčná liekovka obsahuje 104 mg uhličitanu sodného, ktorý
zodpovedá približne 2,0 mmol sodíka (približne 45 mg).
Každá 1000 mg injekčná liekovka obsahuje 208 mg uhličitanu sodného, ktorý
zodpovedá približne 4,0 mmol sodíka (približne 90 mg).

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Prášok na injekčný alebo infúzny roztok.
Biely až bledožltý prášok.

4. KLINICKÉ ÚDAJE


4.1 Terapeutické indikácie

Meropenem Eberth je indikovaný u dospelých a detí starších ako 3 mesiace na
liečbu nasledujúcich infekcií (pozri časti 4.4 a 5.1) :


• Pneumónia, vrátane pneumónie získanej v komunite a nozokomiálnej
pneumónie
• Broncho-pulmonálne infekcie v rámci cystickej fibrózy
• Komplikované infekcie močových ciest
• Komplikované intraabdominálne infekcie
• Infekcie vzniknuté počas pôrodu a po pôrode
• Komplikované infekcie kože a mäkkých tkanív
• Akútna bakteriálna meningitída

Meropenem Eberth sa môže používať v liečbe neutropenických pacientov s
horúčkou, pri ktorej je podozrenie, že je spôsobená bakteriálnou infekciou.


Vždy je potrebné vziať do úvahy oficiálne odporúčania o správnom používaní
antibakteriálnych látok.
4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Tabuľky uvedené nižšie poskytujú všeobecné odporúčania pre dávkovanie.

Podávaná dávka meropenému a dĺžka liečby majú zohľadňovať typ infekcie,
ktorá sa má liečiť, vrátane jej závažnosti a klinickú odpoveď pacienta.

Dávka do 2 g trikrát denne u dospelých a dospievajúcich a dávka do 40 mg/kg
trikrát denne u detí je obzvlášť vhodná na liečbu niektorých typov
infekcií, ako sú nozokomiálne infekcie vyvolané /Pseudomonas aeruginosa/
alebo /Acinetobacter spp./

Ďalšie prehodnotenie dávkovania je potrebné u pacientov s renálnou
insuficienciou (pozri nižšie).

Dospelí a dospievajúci

| |
|Infekcie Dávka podávaná každých 8 hodín |
|Pneumónia, vrátane pneumónie získanej v komunite 500 mg alebo 1 g |
|a nozokomiálnej pneumónie |
|Broncho-pulmonálne infekcie v rámci cystickej fibrózy 2 g |
|Komplikované infekcie močových ciest 500 mg alebo 1 g |
|Komplikované intraabdominálne infekcie 500 mg alebo 1 g |
|Infekcie vzniknuté počas pôrodu a po pôrode 500 mg alebo 1 g |
|Komplikované infekcie kože a mäkkých tkanív 500 mg alebo 1 g |
|Akútna bakteriálna meningitída 2 g |
|Liečba neutropenických pacientov s horúčkou 1 g |

Meropeném sa zvyčajne podáva formou intravenóznej infúzie trvajúcej
približne 15 až 30 minút (pozri časti 6.2, 6.3 a 6.6).

Eventuálne sa dávky do 1 g môžu podávať formou intravenóznej bolusovej
injekcie trvajúcej približne 5 minút. Dostupné sú limitované údaje o
bezpečnosti pri podávaní 2 g formou intravenóznej bolusovej injekcie u
dospelých.

/Porucha funkcie obličiek/
Dávka u dospelých a dospievajúcich sa má upraviť, keď je klírens kreatinínu
nižší ako 51 ml/min, ako je uvedené nižšie. Dostupné sú obmedzené údaje
podporujúce podávanie týchto upravených dávok pre jednotkovú dávku 2 g.


|Klírens kreatinínu|Dávka (na základe “jednotkových”|Interval |
| |dávok v rozmedzí od 500 mg alebo| |
|(ml/min) |1 g alebo 2 g, pozri tabuľku | |
| |vyššie) | |
|26-50 |jedna jednotková dávka |každých 12 hodín |
|10-25 |polovica jednej jednotkovej |každých 12 hodín |
|<10 |dávky |každých 24 hodín |
| |polovica jednej jednotkovej | |
| |dávky | |

Meropeném je odstrániteľný hemodialýzou a hemofiltráciou. Požadovaná dávka
sa má podať po ukončení hemodialýzy.

U peritoneálne dialyzovaných pacientov nie sú stanovené žiadne odporúčania
týkajúce sa dávkovania.

/Porucha funkcie pečene/
U pacientov s poškodenou funkciou pečene nie je potrebná žiadna úprava
dávkovania (pozri časť 4.4).

/Dávky u starších pacientov/
U starších pacientov s normálnou funkciou obličiek alebo s hodnotami
klírensu kreatinínu nad 50 ml/min nie je potrebná žiadna úprava dávky.

/Pediatrická populácia/

/Deti mladšie ako 3 mesiace/
Bezpečnosť a účinnosť meropenému u detí mladších ako 3 mesiace nebola
stanovená a nebol zistený optimálny dávkovací režim. Obmedzené
farmakokinetické údaje však naznačujú, že vhodnou dávkou môže byť 20 mg/kg
každých 8 hodín (pozri časť 5.2).

/Deti od 3 mesiacov do 11 rokov a s telesnou hmotnosťou do 50 kg/
Odporúčané dávkovacie režimy sú uvedené v nasledujúcej tabuľke:

| |
|Infekcia Dávka podávaná každých 8 hodín |
|Pneumónia, vrátane pneumónie získanej v komunite 10 alebo 20 mg/kg |
|a nozokomiálnej pneumónie |
|Broncho-pulmonálne infekcie v rámci cystickej fibrózy 40 mg/kg |
|Komplikované infekcie močových ciest 10 alebo 20 mg/kg |
|Komplikované intraabdominálne infekcie 10 alebo 20 mg/kg |
|Komplikované infekcie kože a mäkkých tkanív 10 alebo 20 mg/kg |
|Akútna bakteriálna meningitída 40 mg/kg |
|Liečba neutropenických pacientov s horúčkou 20 mg/kg |

/Deti s hmotnosťou nad 50 kg/
Má sa použiť dávka ako u dospelých.

Nie sú skúsenosti u detí s poškodením funkcie obličiek.

Meropeném sa zvyčajne podáva formou intravenóznej infúzie trvajúcej
približne 15 až 30 minút (pozri časti 6.2, 6.3 a 6.6). Alternatívne sa
dávky meropenému do 20 mg/kg môžu podávať formou intravenóznej bolusovej
injekcie trvajúcej približne 5 minút. Dostupné sú obmedzené údaje o
bezpečnosti podávania dávky 40 mg/kg formou intravenóznej bolusovej
injekcie u detí.

/Vzhľad rekonštituovaného roztoku/
Pripravený roztok má byť číry až svetložltý, priehľadný a nesmie obsahovať
viditeľné častice.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.
Precitlivenosť na iné karbapenémové antibakteriálne látky.
Závažná precitlivenosť (napr. anafylaktická reakcia, závažná kožná reakcia)
na iné typy betalaktámových antibiotík (napr. penicilíny alebo
cefalosporíny).

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Pri výbere meropenému na liečbu individuálneho pacienta sa má vziať do
úvahy vhodnosť použitia karbapenémového antibiotika založená na faktoroch
ako sú závažnosť infekcie, prevalencia rezistencie na iné vhodné
antibiotiká a riziko selektívnej bakteriálnej rezistencie na karbapeném.

Tak ako u všetkých betalaktámových antibiotík sa vyskytli závažné a
zriedkavo aj fatálne reakcie z precitlivenosti (pozri časti 4.3 a 4.8).

Pacienti, ktorí majú v anamnéze precitlivenosť na karbapenémy, penicilíny
alebo iné betalaktámové antibiotiká, môžu byť precitlivení aj na meropeném.
Pred začatím liečby meropenémom je potrebné dôkladne preveriť
predchádzajúce reakcie z precitlivenosti na betalaktamové antibiotiká.

Ak sa objaví závažná alergická reakcia, má sa podávanie lieku prerušiť a
prijať vhodné opatrenia.

Kolitída v dôsledku antibiotickej terapie a pseudomembranózna kolitída sa
vyskytla takmer po všetkých antibakteriálnych liekoch vrátane meropenému a
môže mať rozsah závažnosti od miernej až po život ohrozujúcu. Preto je
dôležité zvážiť túto diagnózu u pacientov s výskytom hnačky počas alebo
následne po podaní meropenému (pozri časť 4.8). Je potrebné zvážiť
ukončenie liečby meropenémom a podanie špecifickej liečby infekcie
vyvolanej /Clostridium difficile./ Lieky inhibujúce peristaltiku sa nemajú
podávať.

Zriedkavo sa vyskytli záchvaty počas liečby karbapenémami vrátane
meropenému (pozri časť 4.8).

Počas liečby meropenémom sa má starostlivo monitorovať funkcia pečene
vzhľadom na riziko hepatálnej toxicity (hepatálna dysfunkcia s cholestázou
a cytolýzou) (pozri časť 4.8).

Použitie u pacientov s poruchou funkcie pečene: u pacientov s
predchádzajúcimi ochoreniami pečene sa má počas liečby meropenémom
monitorovať funkcia pečene. Nie je potrebná úprava dávkovania (pozri časť
4.2).

Počas liečby meropenémom môžu byť výsledky priameho alebo nepriameho
Coombsovho testu pozitívne.

Súbežné použitie meropenému a kyseliny valproovej/valproátu sodného sa
neodporúča (pozri časť 4.5).

Meropenem Eberth obsahuje sodík.

Meropenem Eberth 500 mg: tento liek obsahuje približne 2,0 mmol sodíka na
500 mg dávku, čo je potrebné vziať do úvahy u pacientov s diétou s
regulovaním obsahu sodíka.

Meropenem Eberth 1000 mg: tento liek obsahuje približne 4,0 mmol sodíka na
1 g dávku, čo je potrebné vziať do úvahy u pacientov s diétou s regulovaním
obsahu sodíka.

4.5 Liekové a iné interakcie

Neuskutočnili sa špecifické štúdie týkajúce sa interakcií s inými liekmi
ako s probenecidom. Probenecid vstupuje s meropenémom do kompetície o
aktívnu tubulárnu sekréciu, a tým spomaľuje vylučovanie meropenému
obličkami, čo sa prejavuje zvýšením eliminačného polčasu a plazmatickej
koncentrácie meropenému. Opatrnosť je potrebná, ak sa probenecid podáva
súbežne s meropenémom.

Potenciálny účinok meropenému na väzobné proteíny iných liekov alebo
metabolizmus sa neskúmal. Väzba na proteín je však taká malá, že sa
neočakávajú interakcie s inými zlúčeninami, u ktorých sa predpokladá tento
mechanizmus.

Pri súbežnom používaní kyseliny valproovej a karbapenémových antiobiotík sa
vyskytlo zníženie hladín kyseliny valproovej v krvi o 60-100 % počas
približne dvoch dní. Vzhľadom na rýchly nástup a veľký rozsah zníženia sa
súbežné podávanie kyseliny valproovej a karbapenému považuje za nevhodné, a
preto sa mu treba vyhnúť (pozri časť 4.4).


/Perorálne antikoagulanciá/

Súbežné podávanie antibiotík s warfarínom môže zvýšiť jeho antikoagulačný
účinok. Bolo mnoho hlásení o zvýšení antikoagulačného účinku perorálne
podávaných antikoagulancií vrátane warfarínu u pacientov, ktorí súbežne
užívali antibiotiká. Riziko sa môže líšiť v závislosti od infekcie, veku a
celkového stavu pacienta tak, že podiel antibiotika na zvýšení
medzinárodného normalizovaného pomeru (INR) je ťažké posúdiť. Odporúča sa,
aby sa INR monitorovalo často počas a krátko po súbežnom podaní antibiotík
a perorálneho antikoagulancia.

4.6 Gravidita a laktácia

/Gravidita/

Nie sú dostupné alebo sú známe iba obmedzené údaje o použití meropenému
u gravidných žien.


Štúdie na zvieratách nepreukázali priame alebo nepriame škodlivé účinky
s ohľadom na reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3).

Preventívnym opatrením je vyhnúť sa použitiu meropenému počas gravidity.

/Laktácia/
Nie je známe, či sa meropeném vylučuje do materského mlieka. Meropeném je
možné detekovať vo veľmi nízkych koncentráciách v materskom mlieku zvierat.
Je potrebné rozhodnúť, či sa ukončí dojčenie alebo liečba meropenémom
vzhľadom na prínos liečby pre ženu.

/Fertilita/
Nie sú dostupné informácie o účinku meropenému na fertilitu. V prípade
akýchkoľvek pochybností sa obráťte prosím na svojho lekára alebo lekárnika.


4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá
a obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Pri zhodnotení 4872 pacientov s 5026 meropenémom liečenými expozíciami boli
najčastejšie hlásenými nežiaducimi reakciami súvisiacimi s meropenémom:
hnačka (2,3 %), vyrážka (1,4 %), nauzea/vracanie (1,4 %) a zápal v mieste
podania injekcie (1,1 %). Najčastejším laboratórnym nežiaducim účinkom
súvisiacim s meropenémom bola trombocytóza (1,6 %) a zvýšenie pečeňových
enzýmov (1,5-4,3 %).

Nežiaduce účinky uvedené v tabuľke s frekvenciou výskytu “neznáme” neboli
zaznamenané u 2367 pacientov, ktorí sa zúčastnili predregistračných
klinických štúdií o intravenózne a intramuskulárne podávanom meropenéme,
ale vyskytli sa počas postmarketingového obdobia.

V tabuľke nižšie sú uvedené všetky nežiaduce účinky zoradené podľa triedy
orgánových systémov a frekvencie: veľmi časté (? 1/10), časté ? 1/100 až <
1/10), menej časté (? 1/1 000 až < 1/100), zriedkavé (? 1/10 000 až <1/1
000), veľmi zriedkavé (< 1/10 000) a neznáme (z dostupných údajov). V rámci
každej skupiny frekvencie sú nežiaduce účinky zoradené na základe
znižovania závažnosti.

|Trieda orgánových systémov| Frekvencia |Nežiaduci účinok |
| | | |
|Infekcie a nákazy |Menej časté |perorálne a vaginálna |
|Poruchy krvi a |Časté |kandidóza |
|lymfatického systému |Menej časté |trombocytémia |
| | |eozinofília, |
| |Neznáme |trombocytopénia, |
| | |leukopénia, neutropénia, |
| | |agranulocytóza, |
| | |hemolytická anémia |
|Poruchy imunitného systému|Neznáme |angioedém, anafylaxia |
| | |(pozri časti 4.3 a 4.4) |
|Poruchy nervového systému |Časté |bolesť hlavy |
| |Menej časté |parestézia |
| |Zriedkavé |kŕče (pozri časť 4.4) |
|Poruchy |Časté |hnačka, vracanie, nauzea, |
|gastrointestinálneho | |abdominálna bolesť |
|traktu |Neznáme |kolitída súvisiaca s |
| | |antibiotikami(pozri časť |
| | |4.4) |
|Poruchy pečene a žlčových |Časté |zvýšenie transamináz, |
|ciest | |zvýšenie alkalickej |
| | |fosfatázy v krvi, zvýšenie|
| |Menej časté |laktát-dehydrogenázy v |
| | |krvi |
| | |zvýšenie bilirubínu v krvi|
|Poruchy kože a podkožného |Časté |vyrážka, svrbenie |
|tkaniva |Menej časté |žihľavka |
| |Neznáme |toxická epidermálna |
| | |nekrolýza, |
| | |Stevensov-Johnsonov |
| | |syndróm, |
| | |multiformný erytém |
|Poruchy obličiek a |Menej časté |zvýšenie kreatinínu v |
|močových ciest | |krvi, zvýšenie urey v krvi|
|Celkové poruchy a reakcie |Časté |zápal, bolesť |
|v mieste podania |Menej časté |tromboflebitída |
| |Neznáme |bolesť v mieste podania |

4.9 Predávkovanie

Relatívne predávkovanie je možné u pacientov s poruchou funkcie obličiek,
ak nie je dávka podávaná tak, ako je uvedené v časti 4.2. Obmedzené
postmarketingové skúsenosti naznačujú, že ak sa v dôsledku predávkovania
vyskytnú nežiadúce reakcie, sú zhodné s profilom nežiaducich reakcií
opísaným v časti 4.8, majú spravidla ľahký priebeh a po vysadení lieku
alebo znížení dávky vymiznú. Je potrebné zvážiť symptomatickú liečbu.

U osôb s normálnou funkciou obličiek dochádza k rýchlemu vylučovaniu
obličkami.

Meropeném a jeho metabolit je možné odstrániť hemodialýzou.



5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antibakteriálne látky na systémové použitie,
karbapenémy
ATC kód: J01DH02


Mechanizmus účinku

Meropeném dosahuje svoju baktericídnu aktivitu inhibíciou syntézy bunkovej
steny grampozitívnych a gramnegatívnych baktérií naviazaním sa na proteíny
viažuce penicilín (PVP).


Farmakokinetický a farmakodynamický (/PK/PD/) /profil/

Podobne ako v prípade iných betalaktámových antibakteriálnych látok sa
ukázalo, že čas, kedy plazmatické koncentrácie meropenému presahujú
minimálnu inhibičnú koncentráciu (T > MIC) najlepšie koreluje s účinnosťou.
V predklinických modeloch meropeném preukázal účinnosť, keď plazmatické
koncentrácie presiahli MIC infikovaného organizmu v rozmedzí približne 40 %
dávkovacieho intervalu. Tento cieľ nebol klinicky potvrdený.


Mechanizmus rezistencie

Bakteriálna rezistencia na meropeném môže byť dôsledkom: (1) zníženej
priepustnosti vonkajšej membrány gramnegatívnych baktérií (kvôli zníženej
produkcii porínov), (2) zníženej afinity k cieľovým PVP, (3) zvýšenej
expresie zložiek efluxnej pumpy a (4) produkcie betalaktamáz, ktoré môžu
hydrolyzovať karbapenémy.

V Európskej únii boli hlásené lokalizované skupiny infekcií spôsobených
baktériami rezistentnými voči karbapenému.

Medzi meropenémom a skupinami liečiv ako sú chinolóny, aminoglykozidy,
makrolidy a tetracyklíny neexistuje skrížená rezistenia, čo sa týka
zamerania na cieľové miesto. Baktérie však môžu vykazovať rezistenciu na
viac ako na jednu skupinu antibakteriálnych látok, ak príslušný mechanizmus
zahŕňa nepriepustnosť a/alebo efluxnú pumpu (pumpy).


Hraničné hodnoty

Hraničné hodnoty minimálnej inhibičnej koncentrácie (MIC) definované
Európskym výborom pre
testovanie antimikrobiálnej citlivosti (European Committee on Antimicrobial
Susceptibility Testing,
EUCAST) sú uvedené nižšie.








EUCAST klinické hraničné hodnoty pre meropenem (2009-06-05, v 3.1)
|Mikroorganizmus |Citlivý (S) |Rezistentný |
| |(mg/l) |(R) |
| | |(mg/l) |
|Enterobacteriaceae |?2 |>8 |
|Pseudomonas |?2 |>8 |
|Acinetobacter |?2 |>8 |
|Streptococcus skupiny A, B, C, G |?2 |>2 |
|Streptococcus pneumoniae1 |?2 |>2 |
|Iné streptokoky |2 |2 |
|Enterococcus |--- |--- |
|Staphylococcus2 |poznámka 3 |poznámka 3 |
|Haemophilus influenzae1 a Moraxella |?2 |>2 |
|catarrhalis |? 0,25 |> 0,25 |
|Neisseria meningitidis2,4 |?2 |>8 |
|Grampozitívne anaeróby |?2 |>8 |
|Gramnegatívne anaeróby |?2 |>8 |
|Druhovo nesúvisiace hraničné hodnoty5 | | |


1 Hraničné hodnoty meropenému pre /Streptococcus pneumoniae/ a /Haemophilus/
/influenzae/ pri meningitíde sú 0,25/1 mg/l.
2 Kmene s hodnotami MIC vyššími ako je hraničná hodnota S/l sú zriedkavé a
dosiaľ neboli hlásené. Testy na identifikáciu a antimikrobiálnu citlivosť
akéhokoľvek takéhoto izolátu sa musia zopakovať a ak sa výsledok potvrdí,
izolát je potrebné poslať do referenčného laboratória. Pokiaľ neexistuje
dôkaz týkajúci sa klinickej odpovede pre potvrdené izoláty s MIC vyššími
ako sú súčasné hraničné hodnoty rezistencie (kurzívou), majú sa nahlásiť
ako rezistentné.
3 Citlivosť stafylokokov na meropeném je odvodená od citlivosti na
meticilín.
4 Hraničné hodnoty citlivosti na meropeném u /Neisseria meningitidis/ sa
vzťahujú iba na meningitídu.
5 Druhovo nesúvisiace hraničné hodnoty sa stanovili najmä z PK/PD údajov a
sú nezávislé od rozdelenia MIC u špecifických druhov. Používajú sa pre tie
druhy, ktoré nie sú uvedené v tabuľke ani v poznámkach pod čiarou.
/--/ = Testovanie citlivosti sa neodporúča, keďže druh predstavuje slabý
cieľ pre liečbu týmto liekom.

Výskyt získanej rezistencie môže kolísať v závislosti od geografickej
polohy a času pre vybrané druhy a lokálne informácie o rezistencii sú
potrebné najmä pri liečbe ťažkých infekcií. Ak je lokálny výskyt
rezistencie taký, že prínos liečiva je prinajmenšom u niektorých typov
infekcií sporný, je potrebné sa poradiť s odborníkom.

Nasledujúca tabuľka obsahuje zoznam patogénov zistených na základe
klinických skúseností a terapeutických pokynov.


Bežne citlivé kmene

Grampozitívne aeróby
/Enterococcus faecalis//$/
/Staphylococcus aureus/ (kmene citlivé na meticilín) Ł
/Staphylococcus species/ (kmene citlivé na meticilín) vrátane /Staphylococcus/
/epidermidis/
Streptococcus agalactiae (skupina B)
skupina /Streptococcus milleri/ (/S. anginosus, S. constellatus/ a /S./
/intermedius/)
/Streptococcus pneumoniae/
Streptococcus pyogenes (skupina A)

Gramnegatívne aeróby
/Citrobacter freudii/
Citrobacter koseri
Enterobacter aerogenes
Enterobacter cloacae
Escherichia coli
Haemophilus influenzae
Klebsiella oxytoca
Klebsiella pneumoniae
Morganella morganii
Neisseria meningitidis
Proteus mirabilis
Proteus vulgaris
Serratia marcescens


Grampozitívne anaeróby
/Clostridium perfringens/
Peptoniphilus asaccharolyticus
kmene /Peptostreptococcus (/vrátane /P. micros, P anaerobius, P. magnus)/


Gramnegatívne anaeróby
/Bacteroides caccae/
skupina /Bacteroides fragilis/
/Prevotella bivia/
Prevotella disiens


Druhy, pri ktorých môže byť získaná rezistencia problémom

Grampozitívne aeróby
/Enterococcus faecium//$†/


Gramnegatívne aeróby
kmene /Acinetobacter/
/Burkholderia cepacia/
Pseudomonas aeruginosa


Inherentne rezistentné mikroorganizmy

Gramnegatívne aeróby
/Stenotrophomonas maltophilia/
kmene /Legionella/


Iné mikroorganizmy
/Chlamydophila pneumoniae/
Chlamydophila psittaci
Coxiella burnetii
Mycoplasma pneumoniae


$ Kmene vykazujúce prirodzenú intermediárnu citlivosť
Ł Všetky stafylokoky rezistentné na meticilín sú rezistentné na meropeném
† Pomer rezistencie > 50 % v jednej alebo viacerých krajinách EÚ


5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Priemerný plazmatický polčas u zdravých jedincov je približne 1 hodina,
priemerný distribučný objem je približne 0,25 l/kg (11-27 l) a priemerný
klírens je 287 ml/min pri 250 mg s poklesom na 205 ml/min pri 2 g. Dávkami
500, 1000 a 2000 mg pri infúznom podaní v trvaní 30 minút sa dosiahnu
priemerné hodnoty Cmax približne 23, 49 a 115 ?g/ml, čo v tomto poradí
zodpovedá hodnotám AUC 39,3, 62,3 a 153 ?g.h/ml. Hodnoty Cmax po infúzii
trvajúcej 5 minút sú 52 a 112 ?g/ml po dávkach 500 a 1000 mg. Po dávkach
opakovaných v 8-hodinových intervaloch nedochádza u osôb s normálnou
funkciou obličiek ku kumulácii meropenému.

V štúdii s 12 pacientmi, ktorým sa podával meropeném 1000 mg v 8-hodinových
intervaloch po chirurgickom zásahu z dôvodu intraabdominálnych infekcií
boli hodnoty Cmax a polčas porovnateľné ako u zdravých osôb, zaznamenal sa
však vyšší distribučný objem 27 l.

Distribúcia
Priemerná väzba meropenému na plazmatické proteíny bola približne 2 % a
nezávisela od koncentrácie. Po rýchlom podaní (5 minút alebo menej) je
farmakokinetika biexponenciálna, čo je oveľa menej zreteľné po 30-minútovej
infúzii. Meropeném dobre prechádza do jednotlivých telesných tekutín
a tkanív: vrátane pľúc, bronchiálnych sekrétov, žlče, cerebrospinálnej
tekutiny, gynekologických tkanív, kože, fascie, svalov a do peritoneálnych
exsudátov.

Metabolizmus
Meropeném sa metabolizuje hydrolýzou beta-laktámového kruhu, vytvorením
mikrobiologicky neaktívneho metabolitu. V podmienkach /in vitro/ meropeném
vykazuje zníženú citlivosť na hydrolýzu ľudskou dehydropeptidázou-I (DHP-I)
v porovnaní s imipenémom a súbežné podanie DHP-I inhibítora sa vôbec
nevyžaduje.

Eliminácia
Meropeném sa primárne vylučuje nezmenený obličkami; približne 70 % (50-75
%) sa v nezmenej forme vylúči v priebehu 12 hodín. Ďalších 28 % sa
zachytáva v podobe mikrobiologicky neaktívneho metabolitu. Vylučovanie
stolicou predstavuje približne iba 2 % dávky. Nameraný renálny klírens a
vplyv probenecidu poukazujú na to, že meropeném prechádza tak filtráciou
ako aj tubulárnou sekréciou.

Porucha funkcie obličiek
Poškodenie funkcie obličiek spôsobuje zvýšenú AUC v plazme a dlhší polčas
meropeménu. AUC meropenému sa zvýšila 2,4-násobne u pacientov so stredne
ťažkým poškodením renálnej funkcie (CrCl 33-74 ml/min), 5-násobne
u pacientov s ťažkým poškodením funkcie obličiek (CrCl 4-23 ml/min) a 10-
násobne u hemodialyzovaných pacientov (CrCl <2 ml/min) v porovnaní so
zdravými osobami (CrCl > 80 ml/min). AUC mikrobiologicky neaktívnych
metabolitov s otvoreným kruhom bola tiež výrazne zväčšená u pacientov
s poškodenou funkciou obličiek. Úprava dávky sa odporúča u pacientov so
stredne ťažkým až ťažkým poškodením funkcie obličiek (pozri časť 4.2).

Meropeném je odstrániteľný hemodialýzou s klírensom počas hemodialýzy
približne 4-krát vyšším ako u anurických pacientov.

Porucha funkcie pečene
Skúšanie u pacientov s alkoholovou cirhózou nepoukazuje na žiadny vplyv
ochorenia pečene na farmakokinetiku meropenému po opakovaných dávkach.

Dospelí pacienti
Farmakokinetické štúdie uskutočnené u pacientov nepreukázali významné
rozdiely vo farmakokinetike v porovnaní so zdravými osobami s rovnakou
funkciou obličiek. Populačný model odvodený z údajov u 79 pacientov s
intraabdominálnou infekciou alebo pneumóniou poukázal na závislosť
stredného objemu od hmotnosti a klírensu od klírensu kreatinínu a veku.

Pediatrickí pacienti
Farmakokinetika u dojčiat a detí s infekciou mala pri dávkach 10, 20 a
40 mg/kg hodnoty Cmax približujúce sa hodnotám u dospelých po dávkach 500,
1000 a 2000 mg. Porovnanie poukázalo na zhodu vo farmakokinetike medzi
dávkami a polčasmi celkovo podobnými u dospelých, s výnimkou najmladších
jedincov (<6 mesiacov t1/2 1,6 h). Priemerné hodnoty klírensu meropenému
boli 5,8 ml/min/kg (6-12 rokov), 6,2 ml/min/kg (2-5 rokov), 5,3 ml/min/kg
(6-23 mesiacov) and 4,3 ml/min/kg (2-5 mesiacov). Približne 60 % dávky sa
vylučuje močom v priebehu 12 hodín ako meropeném a ďalších 12 % ako
metabolit. Koncentrácie meropenému v cerebrospinálnej tekutine u detí s
meningitídou dosahujú približne 20 % súbežných hladín v plazme, hoci
individuálne rozdiely sú výrazné.

Farmakokinetika meropenému u novorodencov, u ktorých sa vyžaduje
antiinfekčná liečba, sa prejavila vyšším klírensom u novorodencov s vyšším
chronologickým alebo gestačným vekom s celkovým priemerným polčasom 2,9
hodín. Simulácia Monte Carlo na základe populačného FK modelu ukázala, že
dávkovací režim s dávkou 20 mg/kg v 8-hodinových intervaloch dosiahol
hodnotu 60 % T>MIC pre /P. aeruginosa/ u 95 % predčasne narodených a u 91 %
riadne donosených novorodencov.

Starší pacienti
Farmakokinetické štúdie u zdravých starších osôb (65-80 rokov) poukázali na
zníženie klírensu v plazme, čo zodpovedalo zníženiu klírensu kreatinínu v
súvislosti s vekom a menšiemu poklesu nerenálneho klírensu. U starších
pacientov sa nevyžaduje žiadna úprava dávky s výnimkou stredne ťažkého až
ťažkého poškodenia funkcie obličiek (pozri časť 4.2).

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Štúdie na zvieratách preukázali, že meropeném je dobre tolerovaný
obličkami. Histologický dôkaz renálneho tubulárneho poškodenia u myší a
psov bol zistený len pri dávkach 2000 mg/kg a viac po jednorazovom podaní
a u opíc pri 500 mg/kg počas 7-dňového skúšania.

Meropeném je všeobecne dobre tolerovaný centrálnym nervovým systémom.
Účinky boli pozorované v štúdiách akútnej toxicity u hlodavcov v dávkach
presahujúcich 1000 mg/kg.

LD50 pri intravenóznej dávke meropenému u hlodavcov je väčšia ako
2000 mg/kg.

V štúdiách s opakovaným podávaním v trvaní do 6 mesiacov boli pozorované
iba nepatrné účinky, vrátane malého poklesu počtu erytrocytov u psov.

V konvenčných testoch vykonaných u potkanov s dávkami do 750 mg/kg a u opíc
s dávkami do 360 mg/kg sa neprejavili žiadne mutagénne účinky a neboli
zistené žiadne známky reprodukčnej toxicity vrátane teratogénneho
potenciálu.

Pri dávke 500 mg/kg v predbežnej štúdii u opíc bol pozorovaný zvýšený
výskyt potratov.

Nebol zistený žiadny dôkaz zvýšenej citlivosti na meropeném u mladých
zvierat v porovnaní s dospelými.

Intravenózna lieková forma bola pri skúšaniach na zvieratách dobre
tolerovaná.

Jediný metabolit meropenému mal v štúdiách na zvieratách podobný profil
toxicity.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Meropenem Eberth 500 mg: bezvodý uhličitan sodný
Meropenem Eberth 1000 mg: bezvodý uhličitan sodný

6.2 Inkompatibility

Tento liek sa nesmie miešať s inými liekmi, s výnimkou tých, ktoré sú
uvedené v časti 6.6.

6.3 Čas použiteľnosti

2 roky

Po rekonštitúcii:
Rekonštituované roztoky na intravenóznu injekciu alebo infúziu sa majú
použiť okamžite. Časový interval medzi začiatkom rekonštitúcie a ukončením
podávania intravenóznej injekcie alebo infúzie nemá prekročiť jednu hodinu.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30 °C.
Pripravený roztok neuchovávajte v mrazničke.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Meropenem Eberth 500 mg
674 mg prášku v 10 ml sklenenej injekčnej liekovke typu I s uzáverom (sivá
butylová gumová zátka s hliníkovým obrubovacím uzáverom).

Meropenem Eberth 1000 mg
1348 mg prášku v 20 ml sklenenej injekčnej liekovke typu I s uzáverom (sivá
butylová gumová zátka s hliníkovým obrubovacím uzáverom).

Liek sa dodáva vo veľkostiach balenia obsahujúcich 10 injekčných liekoviek.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Ako pripraviť tento liek

i. Umyte si ruky a dôkladne ich vysušte. Pripravte si čistý pracovný
priestor.

ii. Vyberte fľašu (injekčnú liekovku) Meropenemu Eberth z obalu.
Skontrolujte injekčnú liekovku a dátum exspirácie uvedený na škatuľke
a na etikete injekčnej liekovky. Skontrolujte, či je injekčná liekovka
neporušená a či nebola poškodená.

iii. Odstráňte farebné viečko a očistite sivú gumovú zátku alkoholovým
tampónom. Nechajte gumovú zátku vyschnúť.

iv. Novú sterilnú ihlu nasaďte na novú sterilnú injekčnú striekačku bez
toho, aby ste sa dotkli jej koncov.

v. Do injekčnej striekačky natiahnite odporúčané množstvo sterilnej
„vody na injekciu“. Množstvo tekutiny, ktorú potrebujete, nájdete
v nižšie uvedenej tabuľke:

Meropenem 500 mg prášok na injekčný alebo infúzny roztok je zabalený
v injekčnej liekovke o veľkosti 10 ml a za účelom podania injekcie sa
môže nariediť s 10 ml vody na injekcie.


Meropenem 1000 mg prášok na injekčný alebo infúzny roztok je zabalený
v injekčnej liekovke o veľkosti 20 ml a za účelom podania injekcie sa
môže nariediť s 20 ml vody na injekcie.


|Dávka Meropenemu |Množstvo „vody na injekciu“ |
|Eberth |potrebné |
| |na nariedenie |
|500 mg (miligramov) |10 ml (mililitrov) |
|1 g (gram) |20 ml |
|1,5 g |30 ml |
|2 g |40 ml |

Prosím všimnite si: Ak je Vaša predpísaná dávka Meropenemu Eberth väčšia
ako 1 g, budete musieť použiť viac ako 1 injekčnú liekovku Meropenemu
Eberth. Potom môžete nabrať tekutinu z oboch injekčných liekoviek do jednej
injekčnej striekačky.

vi. Ihlou injekčnej striekačky prepichnite stred sivej gumovej zátky a
vstreknite odporúčané množstvo vody na injekciu do injekčnej liekovky
alebo injekčných liekoviek Meropenemu Eberth.

vii. Vyberte ihlu z injekčnej liekovky a injekčnú liekovku dobre potrepte
asi 5 sekúnd alebo dovtedy, kým sa všetok prášok nerozpustí. Sivú
gumovú zátku ešte raz očistite novým alkoholovým tampónom a nechajte ju
vysušiť.

viii. S piestom injekčnej striekačky zatlačeným na doraz prepichnite ihlou
sivú gumovú zátku. Pritom musíte zároveň držať injekčnú striekačku aj
injekčnú liekovku a následne obrátiť injekčnú liekovku hore dnom.

ix. Dajte pozor na to, aby hrot ihly zostal v tekutine a následne
vytiahnite piest. Natiahnite (naberte) všetku tekutinu z injekčnej
liekovky do injekčnej striekačky.

x. Vyberte ihlu a injekčnú striekačku z injekčnej liekovky a prázdnu
injekčnú liekovku zahoďte na bezpečné miesto.

xi. Injekčnú striekačku držte kolmo tak, aby ihla smerovala nahor.
Poklepte po injekčnej striekačke, aby vzduchové bubliny v tekutine
vystúpili do vrchnej časti striekačky.

xii. Jemným stlačením piestu odstráňte všetok vzduch zo striekačky.

xiii. Ak Meropenem Eberth používate v domácom prostredí, zlikvidujte všetky
použité ihly a infúzne sety primeraným spôsobom. Ak Váš lekár rozhodne
o ukončení Vašej liečby, zlikvidujte všetok nepoužitý Meropenem Eberth
vhodným spôsobom.

Všimnite si prosím:

Intravenóznu infúziu meropenému je možné pripraviť priamo zriedením
obsahov injekčných liekoviek s 0,9% roztokom chloridu sodného na infúziu
alebo s 5% roztokom glukózy na infúziu. Dodržte prosím nasledujúce
pokyny:

1. Zrieďte Meropenem 500 mg s 10 ml infúzneho roztoku, potom dobre
pretrepte kvôli rozpusteniu a pridajte ho do infúzneho vaku.


2. Zrieďte Meropenem 1 g s 20 ml infúzneho roztoku, potom dobre
pretrepte kvôli rozpusteniu a pridajte ho do infúzneho vaku.

Keď je infúzia pripravená, v infúznom vaku je dosiahnutá nasledovná
koncentrácia:


|Meropenem Eberth |Infúzny roztok |Koncentrácia |
| | |infúzie |
|500 mg |100 ml 0,9% NaCl |5 mg/ml |
|500 mg |100 ml 5 % glukóza |5 mg/ml |
|1 gram |100 ml 0,9% NaCl |10 mg/ml |
|1 gram |100 ml 5 % glukóza |10 mg/ml |


/Vzhľad nariedeného roztoku/
Pripravený roztok má byť číry až svetložltý, priehľadný a nesmie obsahovať
viditeľné častice.

Pripravený roztok v injekčnej liekovke je potrebné pretrepať, aby sa celý
obsah injekčnej liekovky rozpustil.

Injekcia
Meropeném používaný ako bolusová intravenózna injekcia sa má nariediť so
sterilnou vodou na injekciu, ako je uvedené vyššie.

Infúzia

Na prípravu intravenóznej infúzie sa injekčné liekovky meropenému môžu
priamo nariediť s 0,9% roztokom chloridu sodného na infúziu alebo 5%
roztokom glukózy na infúziu, ako je uvedené vyššie.

Každá injekčná liekovka je určená iba na jednorázové použitie.

Pri príprave roztoku a podávaní sa majú dodržiavať štandardné aseptické
postupy.
Všetky nepoužité lieky alebo odpad vzniknutý z liekov majú byť zlikvidované
v súlade s národnými požiadavkami.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Dr. Friedrich Eberth Arzneimittel GmbH
Am Bahnhof 2
92289 Ursensollen
Nemecko



8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA

Meropenem Eberth 500 mg 15/0589/11-S
Meropenem Eberth 1000 mg 15/0590/11-S

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE / PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU


ZATRIEDENIE LIEKU PODĽA SPÔSOBU VÝDAJA

Výdaj lieku viazaný na lekársky predpis.