Písomná informácia pre používateľov


PRÍLOHA Č. 2 K ROZHODNUTIU O PREDĹŽENÍ REGISTRÁCIE, EV.Č. 1931/2003
PRÍLOHA Č. 3 K ROZHODNUTIU O ZMENE REGISTRÁCIE, EV.Č. 1932/2003


Písomná informácia pre používateľov

Prosíme pred použitím si prečítajte o vlastnostiach lieku


BISEPTOL 480

/(Sulfamethoxazolum + Trimethoprimum)/

(80 mg + 16 mg)/ml



Infúzny koncentrát (roztok pre intravenóznu infúziu)


Držiteľ rozhodnutia o registrácii

Warszawskie Zakłady Farmaceutyczne Polfa S.A.
Karolkowa 22/24; 01 - 207 Warszawa, Poľsko




Zloženie lieku

1 ml roztoku obsahuje :
Liečivá: sulfamethoxazolum (sulfametoxazol) 80 mg a trimethoprimum
(trimethoprim)16 mg
Pomocné látky: propylenglycolum (propylénglykol) , natrii hydroxidum
(hydroxid sodný),
ethanolum 96% (etanol 96%), alcohol benzylicus (benzylalkohol), natrii
disulfis (disiričitan sodný), aqua pro iniectione (voda na injekciu)
Ampula s obsahom 5 ml obsahuje sulfametoxazolum 400 mg a trimethoprimum 80
mg

Farmakoterapeutická skupina

Chemoterapeutikum





Charakteristika

Antibakteriálny liek obsahujúci cotrimoxazol, ktorý je kombinácia
sulfametoxazolu a trimethoprimu v pomere 5 : 1. Kombinácia týchto dvoch
liečiv v lieku vyvoláva menej častú bakteriálnu rezistenciu ako pri užívaní
jednotlivých účinných látok.
Liek sa má užívať, ak mikroorganizmy nie sú citlivé na jednotlivé
antibakteriálne liečivá a perorálne podávanie lieku nie je možné (alebo sa
neodporúča).


Indikácie

( Ťažké alebo komplikované infekcie močových ciest spôsobené citlivými
kmeňmi /Escherichia coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Morganella/
/morganii, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris./
( Žalúdočno-črevné infekcie spôsobené citlivými kmeňmi : /Shigella flexneri/
/a Shigella sonnei/ (bakteriálna dyzentéria)
( Zápal pľúc u detí a dospelých spôsobený /Pneumocystis carinii./
( Iné infekcie:
- toxoplazmóza
- hnačka pri cestovaní spôsobená /Escherichia coli./


Kontraindikácie

( Precitlivenosť na sulfónamidy, trimethoprim alebo pomocné látky tohto
lieku.
( Megaloblastická anémia spôsobená deficitom kyseliny listovej.
( Poškodenie pečene alebo obličiek, ak nie je možné stanoviť koncentráciu
účinnej látky
v sére
( Posledný trimester tehotenstva a doba dojčenia
( Deti do 3 mesiacov (riziko vzniku žltačky)




Nežiaduce účinky

Biseptol 480 má, ako všetky lieky, nežiaduce vedľajšie účinky.
Najčastejšie sa vyskytujú: nevoľnosť (s alebo bez vracania) a kožné
vyrážky.
Zriedkavo sa pozorovali :
( ťažké kožné reakcie, ako sú multiforma pľuzgierovitého erytému (Stevens-
Johnsonov syndróm), toxická epidermálna nekrolýza (Lyellov syndróm),
( zmeny pečene zahrňujúce žltačku, poškodenie pečene alebo nekrózu pečene,
( pseudomembránová kolitída.
Veľmi zriedkavo sa pozorovali :
( hnačka, zápal jazyka
( mukózna membránová infekcia s plesňou podobnou hubám (kandidiáza).
Liek môže spôsobiť hemolýzu (rozloženie červených krviniek) u pacientov
s deficitom glukózo-6-fosfát dehydrogenázy, bez ohľadu na užívanú dávku.
Ak sa vyskytnú také nežiaduce účinky ako : zvýšená teplota, bolesť kĺbov,
kašeľ, skrátený dych, hnačka alebo žltačka, liečba liekom Biseptol 480 by
mala byť prerušená.
Sporadicky sa môže objaviť tromboflebitída v mieste vpichu.
Všetky nežiaduce účinky oznámte lekárovi aj tie, ktoré nie sú uvedené.




Interakcie

U starších pacientov súčasné použitie cotrimoxazolu a niektorých diuretík,
najmä tiazidov, zvyšuje riziko trombocytopénie. Cotrimoxazol môže zvýšiť
aktivitu antikoagulancií, fenytoinu, antidiabetík – derivátov sulfonylurea
a spôsobiť zvýšenie koncentrácie digoxinu v sére. U pacientov liečených
cotrimoxazolom a cyklosporínom (napríklad po transplantácii obličiek) bolo
zaznamenané prechodné zhoršenie činnosti obličiek. Pacientom, ktorí
súčasne dostávajú metotrexát a cotrimoxazol, majú byť podávané soli
kyseliny listovej. U pacientov, ktorí užívajú cotrimoxazol a užívajú
pyrimetamín (antimalarikum) v dávkach 25 mg za týždeň, bola zaznamenaná
megaloblastická anémia. Súčasné podávanie týchto liekov sa neodporúča.
Cotrimoxazol môže vyvolávať interakcie aj s procainamidom, amantadinom,
rifampicinom a digoxinom.
Oznámte lekárovi všetky lieky, ktoré užívate, vrátane voľnopredajných.
Dávkovanie a spôsob podávania
Väčšina akútnych infekcií
Dospelí a deti staršie ako 12 rokov :
Podávajú sa obvykle 2 ampuly (10 ml) každých 12 hodín.
U silných infekcií môže byť dávka zvýšená na 3 ampuly (15 ml) každých 12
hodín.
Deti mladšie ako 12 rokov :
Podáva sa 30 mg sulfametoxazolu a 6 mg trimethoprimu na kg telesnej
hmotnosti v dvoch oddelených dávkach. Rozpis pre podávanie prípravku
Biseptol 480 sa nachádza ďalej.
Deti od 3 do 5 mesiacov : 1,25 ml každých 12 hodín.
Deti od 6 mesiacov do 5 rokov : 2,5 ml každých 12 hodín.
Deti od 6 rokov do 12 rokov : 5 ml každých 12 hodín.
V prípade mimoriadne silných infekcií môžu byť dávky zvýšené o 50%.
Prípravok sa obvykle používa 2 až 5 dní.

Pacienti s poškodením obličiek

U dospelých a detí nad 12 rokov s poškodením obličiek môže byť dávkovanie
upravené s ohľadom na klírens kreatinínu.

|Klírens kreatinínu (ml/min) |Odporúčané dávkovanie |
|Nad 30 ml/min |Obvyklá dávka |
|Od 15 do 30 ml/min |˝ obvyklej dávky podávaná po dobu |
| |maximálne 3 dní. |
|Pod 15 ml/min |Podávanie sa neodporúča |



Zápal pľúc Pneumocystis carinii:

Sulfametoxazol 100 mg a trimethoprim 20 mg na kg telesnej hmotnosti denne
v štyroch oddelených dávkach, podávané každých 6 hodín. Liečba by nemala
trvať dlhšie ako 14 dní.


Spôsob podávania

Liek by mal byť podávaný pomalou kvapkovou infúziou, po predchádzajúcom
zriedení.
Dokonale premiešať pripravený roztok ihneď použiť.
Nepoužívať, ak sa zistí zakalenie alebo zrazeniny.
Liek musí byť zriedený v súlade s nasledujúcim rozpisom :
1 ampula (5 ml) v 125 ml roztoku
2 ampuly (10 mg) v 250 ml roztoku

Prijateľné sú nasledujúce roztoky :
( 5% a 10% roztok glukózy
( 0,9% roztok chloridu sodného
( Ringerov roztok
( 0,45% roztok chloridu sodného s 2,5% roztokom glukózy
Nepoužívať iné roztoky!
Upozornenie : použitie vyšších koncentrácií cotrimoxazolu – 5 ml v 75 ml 5%
glukózy – je povolené, ak pacient nemôže dostať väčšie množstvá tekutín.


Špeciálne upozornenia

Je potrebná osobitná starostlivosť pri užívaní Biseptolu 480, ak :
( sa pri užívaní lieku vyskytne hnačka, pretože to môže byť príznakom
pseudomembránovej kolitídy( prerušenie užívania lieku a kontakt s lekárom,
nepodávať lieky proti hnačke,
( je poškodenie pečene alebo obličiek, deficit kyseliny listovej (napríklad
u starších ľudí, alkoholikov, pacientov liečených antikonvulznými liekmi
alebo s malabsorpčným syndrómom),
( sa vyskytnú silné alergické symptómy, alebo pacient trpí na astmu,
( má pacient deficit glukózo-6-fosfát dehydrogenázy.
( je liek užívaný staršími pacientmi, pretože je zvýšené riziko prudkých
nežiaducich reakcií,
( sa liek používa dlhšie ako 14 dní – je potrebná periodická kontrola
krvného obrazu,
( sa liek podáva pacientom s AIDS, pretože sa môžu vyskytnúť nežiaduce
účinky.
Liek obsahuje propylénglykol – dlhodobé užívanie môže viesť k laktózovej
acidóze.


Použitie v tehotenstve a pri dojčení

Použitie lieku v poslednej fáze tehotenstva sa neodporúča z dôvodu možnosti
zožltnutia kože v prvých týždňoch života.
Liek sa môže užívať v prvých mesiacoch tehotenstva len pri názore lekára,
že prínos pre matku prevyšuje potenciálne riziko pre plod.
Tento liek by sa nemal používať počas dojčenia, pretože sulfónamidy
prenikajú do materského mlieka a môžu spôsobovať zožltnutie kože alebo
alergické reakcie u dojčeného dieťaťa.


Ovplyvnenie schopnosti viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje

Liek nevykazuje žiadne účinky na schopnosť riadenia vozidla a prácu
s pohybujúcimi sa strojmi, pokiaľ sa nevyskytnú také nežiaduce účinky, ako
sú závrate.

Poučenie v prípade predávkovania
Ak sa má použiť vyššia než je odporúčaná dávka, môžu sa objaviť znaky
predávkovania : strata chuti do jedla, koliková bolesť, nevoľnosť,
vracanie, závrat, bolesť hlavy, ospalosť, strata vedomia.
Boli zaznamenané aj zvýšená teplota, krv alebo kryštály v moči.
Oneskorené symptómy predávkovania sa môžu ukázať ako odchýlky krvného
obrazu a žltačka.
U pacientov by sa mal kontrolovať krvný obraz. Ak sú v krvnom obraze
evidentné zmeny alebo žltačka, mala by sa ihneď začať vhodná liečba.

Varovanie
Nepoužívať liek po dátume použiteľnosti, ktorý je uvedený na obale.


Balenie

10 ampúl po 5 ml




Uchovávanie

Liek by mal byť uchovávaný mimo dosahu detí.
Uchovávajte pri teplote do 250C. Chráňte pred svetlom a mrazom.

Dátum poslednej revízie textu
Marec 2008

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


PRÍLOHA Č. 1 K ROZHODNUTIU O PREDĹŽENÍ REGISTRÁCIE, EV.Č. 1931/2003
PRÍLOHA Č. 2 K ROZHODNUTIU O ZMENE REGISTRÁCIE, EV.Č. 1932/2003




SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU
BISEPTOL 480
infúzny koncentrát

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE LIEKU
1 ml roztoku obsahuje: 80 mg /Sulfamethoxazolum/
16 mg /Trimethoprimum/
čo je 96 mg cotrimoxazolu
Pomocné látky pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA
Infúzny koncentrát

4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1. Terapeutické indikácie
( Ťažké alebo komplikované infekcie močových ciest spôsobené citlivými
kmeňmi
/Escherichia coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Morganella/
/morganii, Proteus/
mirabilis, Proteus vulgaris.
( Žalúdočno-črevné infekcie spôsobené citlivými kmeňmi : /Shigella flexneri/
/a Shigella sonnei/
(bakteriálna dyzentéria)
( Zápal pľúc u detí a dospelých spôsobený /Pneumocystis carinii./
( Iné infekcie:
- toxoplazmóza
- hnačka pri cestovaní spôsobená /Escherichia coli./
Liek sa podáva intravenózne, ak mikroorganizmy nie sú citlivé na jednotlivé
antibakteriálne liečivá a perorálne podávanie lieku nie je možné (alebo sa
neodporúča).

4.2. Dávkovanie a spôsob podávania

Väčšina akútnych infekcií:

Dospelí a deti staršie ako 12 rokov:
Podávajú sa obvykle 2 ampulky (10 ml) každých 12 hodín.
Pri ťažkých infekciách môže byť dávka zvýšená na 3 ampuly (15 ml) každých
12 hodín.

Deti mladšie ako 12 rokov:
30 mg sulfametoxazolu a 6 mg trimethoprimu na 1 kg telesnej hmotnosti
v dvoch oddelených dávkach.
Dávkovanie lieku Biseptol 480, roztok (80 mg + 16 mg)/ml je uvedené ďalej.
Deti od 3 do 5 mesiacov : 1,25 ml každých 12 hodín.
Deti od 6 mesiacov do 5 rokov : 2,5 ml každých 12 hodín.
Deti od 6 rokov do 12 rokov : 5 ml každých 12 hodín.
V prípade mimoriadne ťažkých infekcií môžu byť dávky zvýšené o 50%.
Liek sa obvykle používa 2 až 5 dní.

Pacienti s poškodením obličiek

U dospelých a detí nad 12 rokov s poškodením obličiek môže byť dávkovanie
upravené s ohľadom na klírens kreatinínu.

|Klírens kreatinínu (ml/min) |Odporúčané dávkovanie |
|Nad 30 ml/min |Obvyklá dávka |
|Od 15 do 30 ml/min |˝ obvyklej dávky podávaná po dobu |
| |maximálne 3 dní |
|Pod 15 ml/min |Podávanie sa neodporúča |




Zápal pľúc Pneumocystis carinii :

/100 mg sulfametoxazolu a 20 mg trimethoprim na kg telesnej hmotnosti/
/denne v štyroch oddelených dávkach, podávané každých 6 hodín. Čo najskôr by/
/mal pacient dostať perorálnu formu lieku. Liečba by nemala trvať dlhšie ako/
/14 dní./


Spôsob podávania

Liek by mal byť podávaný pomalou kvapkovou infúziou, po predchádzajúcom
zriedení vhodným roztokom (viď časť 6.6.). Nepoužívať iné roztoky než sú
uvedené v zozname a nemiešať s infúznymi kvapalinami. Nepodávať tento liek
v intravenóznej bolusovej infúzii.

4.3. Kontraindikácie
( Precitlivenosť na sulfónamidy, trimethoprim alebo pomocné látky tohto
lieku.
( Megaloblastická anémia spôsobená deficitom kyseliny listovej.
( Poškodenie pečene alebo obličiek, ak nie je možné stanoviť koncentráciu
účinnej látky
v sére
( Posledný trimester tehotenstva a doba dojčenia
( Deti do 3 mesiacov (riziko vzniku žltačky).

4.4. Špeciálne upozornenia
Pri podávaní sulfónamidov boli zaznamenané zriedkavé prípady život
ohrozujúcich komplikácií, zahrňujúce Stevens-Johnsonov syndróm, Lyellov
syndróm, akútna hepatická nekróza, megaloblastická anémia, iné poškodenie
kostnej drene a respiračná hypersenzitivita.
Väčšina antibakteriálnych liečiv môže vytvárať pseudomembránovú kolitídu –
v dôsledku zmeny fyziologickej bakteriálnej flóry v hrubom čreve
a nadmernú proliferáciu /Clostridium/ /difficile./ Tento nežiaduci účinok
nemožno pri podávaní trimethoprimu a sulfametoxazolu vylúčiť. Výskyt
hnačky u ľudí liečených cotrimoxazolom potvrdzuje ďalšiu diagnózu, pretože
toto môže byť symptóm pseudomembránovej kolitídy. Po stanovení diagnózy by
mala byť okamžite začatá primeraná liečba. Pri ľahších prípadoch
pseudomembránovej kolitídy je obvykle postačujúce prerušiť podávanie lieku,
pričom miernejšie alebo silné ochorenie vyžaduje podávanie tekutín alebo
elektrolytov, proteínové doplnky a antibakteriálne látky účinné proti
/Clostridium difficile/ (orálne podávanie metronidazolu alebo vancomycinu).
Nepoužívať žiadne lieky, ktoré obmedzujú peristaltiku alebo akékoľvek iné,
ktoré majú obstipačné účinky.
Tento liek by mal byť použitý s opatrnosťou u pacientov s poškodením pečene
alebo obličiek, deficitom kyseliny listovej (napr. u starších, alkoholikov,
pacientov liečených antikonvulznými liekmi a s malabsorpčným syndrómom),
osôb so silnými alergickými symptómami, pacientov s astmou alebo
s deficitom glukózo-6-fosfát dehydrogenázy.
U starších je zvýšené riziko prudkých nežiaducich reakcií, zahrňujúcich
poškodenie obličiek alebo pečene, kožné reakcie, obmedzenie funkcie kostnej
drene a trombocytopéniu.
U pacientov s AIDS liečených cotrimoxazolom na /Pneumocystis/
/carinii/ infekcie je zvýšený výskyt nežiaducich účinkov, ako sú: kožné
vyrážky, zvýšená teplota, leukopénia, zvýšená aktivita aminotransferázy
v sére, hypokalémia a hyponatrémia.
Liek obsahuje propylénglykol – dlhodobé užívanie môže viesť k laktickej
acidóze.
Ak sa liek používa dlhšie ako 14 dní, je nevyhnutná periodická kontrola
krvného obrazu.

4.5. Liekové a iné interakcie
U starších pacientov súčasné užívanie cotrimoxazolu a niektorých diuretík,
najmä tiazidov, zvyšuje riziko trombocytopénie.
Cotrimoxazol môže zvýšiť aktivitu antikoagulancií. Ako bolo zistené,
sulfametoxazol môže vytlačiť z proteínových komplexov kumarínové deriváty
– odporúča sa opatrnosť a sledovanie pacientov pri liečbe vyššie
uvedenými liekmi a – ak je to potrebné – úprava dávok antikoagulancií.
Sulfametoxazol a trimetoprim predlžujú polčas rozpadu fenytoinu a zvyšujú
jeho aktivitu. V prípade súčasného podávania sa odporúča stanovenie
koncentrácie fenytoinu v krvnom sére.
Cotrimoxazol môže zosilniť účinok súčasne podávaných antidiabetík derivátov
sulfonylurea a vyvolávať riziko hypoglykémie.
Bolo zaznamenané, že súčasné podávanie cotrimoxazolu a rifampicinu po dobu
1 týždňa má za následok skrátený polčas rozpadu trimethoprimu. Toto má však
malý klinický význam.
U pacientov liečených cotrimoxazolom a cyklosporínom (napríklad po
transplantácii obličiek) bolo pozorované prechodné zhoršenie funkcie
obličiek.
Podávanie trimethoprimu s liečivami, ktoré uvoľňujú katióny pri
fyziologickom pH a sú čiastočne vylučované cez obličky (napr. procainamid,
amantadin) môže vyvolať inhibíciu tohto procesu, čo spôsobuje zvýšenú
koncentráciu trimethoprimu a vyššie uvedených liečiv v krvnom sére.
U starších pacientov podávanie trimethoprimu spolu s digoxinom môže mať za
následok zvýšenú koncentráciu digoxinu v krvnom sére.
Ak má pacient dobré výsledky pri liečbe cotrimoxazolom a súčasne dostáva
liečivá ako je metotrexát, treba zvážiť podávanie solí kyseliny listovej.
U pacientov, ktorí užívajú cotrimoxazol a pyrimetamín profylakticky
(antimalarikum) v dávkach 25 mg za týždeň, boli zaznamenané prípady
megaloblastickej anémie.
Takáto kombinácia liečby sa neodporúča.

Vplyv na výsledky laboratórnych testov

Cotrimoxazol môže ovplyvniť väzbu metotrexátu s proteínmi plazmy, pretože
ako proteín pri týchto testoch sa používa dihydrofolát dehydrogenáza.
Vplyv na výsledky sa neprejavuje, pretože metotrexát je stanovený
rádioimuno-kvantitatívnym rozborom.
Prítomnosť cotrimoxazolu môže meniť aj výsledky (o napr. 10%) Jaffeho
reakcií, ktoré používajú pikrát na stanovenie kreatinínu.

4.6. Používane v gravidite a počas laktácie
Bezpečnosť použitia lieku v tehotenstve : kategória C.
Nie je známe, či tento liek môže ohrozovať plod zvierat, pretože chýbajú
primerané štúdie, ako aj dostatočne veľké a dobre kontrolované štúdie
u ľudí.
Použitie lieku v poslednej fáze tehotenstva sa neodporúča z dôvodu možnosti
zožltnutia kože v prvých týždňoch života.
Liek sa môže užívať v prvých mesiacoch tehotenstva len pri rozhodnutí
lekára, že prínos pre matku prevyšuje potenciálne riziko pre plod.
Tento liek by sa nemal používať počas dojčenia, pretože sulfónamidy
prenikajú do materského mlieka a môžu spôsobovať zožltnutie kože alebo
alergické reakcie u dojčeného dieťaťa.

4.7. Ovplyvnenie schopnosti viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje
Liek nevykazuje žiadne účinky na schopnosť riadenia vozidla a prácu
s pohybujúcimi sa strojmi, pokiaľ sa nevyskytnú také nežiaduce účinky, ako
sú závrate.

4.8. Nežiaduce účinky
Liek je v odporúčaných dávkach dobre tolerovaný.
Najčastejšie nežiaduce účinky sú mierne, napr. nevoľnosť (s vracaním alebo
bez vracania) a kožné vyrážky.
Zriedkavo sa môžu vyskytnúť závažné kožné hypersenzitívne reakcie, ako sú
multiforma pľuzgierovitého erytému (Stevens-Johnsonov syndróm), toxická
epidermálna nekrolýza (Lyellov syndróm).
Podávanie cotrimoxazolu bolo zriedkavo spojené s poškodením pečene,
žltačkou a aj nekrózou pečene, pseudomembránová kolitída.
Veľmi zriedkavo bolo zaznamenané: hnačka, zápal jazyka a intenzívna
kandidiáza.
Boli zaznamenané tiež hematologické odchýlky, ale boli mierne a upravili sa
po prerušení podávania lieku. Tieto zahrňujú hlavne leukopéniu,
neutropéniu, trombocytopéniu a ojedinele agranulocytózu, megaloblastickú
anémiu a purpuru. Hoci obvykle klinicky asymptomatické, v niektorých
prípadoch môžu postupovať do ťažkých stavov, najmä u starších ľudí, u osôb
s poškodením pečene alebo obličiek alebo s nízkymi hladinami folátu.
Liek môže spôsobovať hemolýzu u pacientov s deficitom glukózo-6-fosfát
dehydrogenázy, bez ohľadu na užívanú dávku.
Podávanie cotrimaxozalu sa spája so vznikom aseptickej meningitídy, ktorá
ustúpi po prerušení dávky. Recidíva však bola pozorovaná po opakovanom
podávaní sulfametoxazolu alebo trimethoprimu.
Liek užívaný vo vysokých dávkach pri /Pneumocystis carinii/ infekciách
u pacientov so získaným imunodeficitným syndrómom môže vyvolať : žihľavku,
zvýšenú teplotu, neutropéniu, trombocytopéniu, zvýšenú hladinu pečeňových
enzýmov.
Pozorovali sa ojedinelé prípady nežiaducich reakcií, ako sú : bolesť hlavy,
depresia, závrat a halucinácie, avšak žiaden príčinný vzťah medzi ich
rozvojom a podávaním lieku nebol určený.
Okamžité prerušenie podávania lieku v prípade nežiaducich symptómov, ako je
zvýšená teplota, bolesť kĺbov, kašeľ, dýchavičnosť alebo žltačka.
Sporadicky môže v mieste vpichu vzniknúť tromboflebitída.

4.9. Predávkovanie
Maximálna tolerovaná dávka tohto lieku u ľudí nebola stanovená.
Symptómy predávkovania sulfónamidmi zahrňuje : stratu chuti do jedla,
kolikovú bolesť, nevoľnosť, zvracanie, závrat, bolesť hlavy, ospalosť,
stratu vedomia.
Boli zaznamenané aj zvýšená teplota, hematúria a kryštalúria.
Oneskorené symptómy predávkovania sa môžu ukázať ako odchýlky krvného
obrazu a žltačka.
Symptómy silného predávkovania trimethoprimom zahrňujú : nevoľnosť,
vracanie, závrat, bolesť hlavy, poškodenie alebo potlačenie funkcie kostnej
drene. U pacientov by sa mal kontrolovať krvný obraz. Ak sú výrazné zmeny
v krvnom obraze alebo žltačka, mala by začať okamžite vhodná liečba.
Pri eliminácii trimethoprimu a sulfametoxazolu, je peritoneálna analýza
neúčinná a hemodialýza je len čiastočne účinná.

Chronické predávkovanie

Predĺžené podávanie a podávania lieku cotrimoxazolu vo vysokých dávkach
môže vyvolať potlačenie funkcie kostnej drene, ktoré sa prejavuje ako
trombocytopénia, leukopénia, megaloblastická anémia. Pri potlačení funkcie
kostnej drene by malo nasledovať striktné prerušenie podávania lieku
a podávanie kalcium folinátu v dávkach 5 mg až 15 mg za deň (alebo
ekvivalentnej dávky kyseliny listovej).

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1. Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina : chemoterapeutikum
ATC kód J01EE 01
Kombinácia antibakteriálneho lieku obsahuje cotrimoxazol, t.j. zmes
sulfametoxazolu a trimethoprimu v pomere 5 : 1. Sulfametoxazol je
sulfónamid s pomerne krátkym trvaním pôsobenia, obmedzujúci syntézu
listovej kyseliny konkurenčným antagonizmom s para-aminobenzoovou
kyselinou.
Trimetoprim je inhibítor bakteriálnej reduktázy dihydrolistovej kyseliny.
Kombinácia oboch týchto zložiek vytvára synergický antibakteriálny účinok
a nevyvoláva bakteriálnu rezistenciu tak často ako v prípade jednotlivých
látok.

5.2. Farmakokinetické vlastnosti
Trimethoprim sa viaže v 70 % na proteíny plazmy a sulfametoxazol v 44 –
62%.
Distribúcia oboch týchto liečiv je rozdielna. Sulfametoxazol je
distribuovaný výhradne v extracelulárnych častiach, pričom trimethoprim je
distribuovaný do všetkých telesných tekutín. Vysoká koncentrácia
trimethoprimu sa zistila okrem iných aj v sekrétoch priedušiek, prostaty
a žlči. Koncentrácia sulfametoxazolu v telesných tekutinách je v nízkom
rozmedzí. Obe liečivá sú distribuované v terapeutických koncentráciách vo
vykašlaných hlienoch, vaginálnych sekrétoch a tekutine stredného ucha.
Obe liečivá sú metabolizované v pečeni a vylučované hlavne obličkami, obe
v procese glomerulárnej filtrácie, ako aj ako aktívnej tubulárnej exkrécie.
Koncentrácie oboch liečiv v moči vysoko prekračujú koncentrácie v krvi. Do
72 hodín je 84,5% podávanej dávky sulfónamidu a 66,8% podávanej dávky
trimethoprimu vylúčené v moči. Polčasy rozpadu v sére sú 10 hodín
pri sulfametoxazole a 8 až 10 hodín pri trimethoprime. Pri obličkovom
poškodení sa polčas rozpadu oboch liečiv zvyšuje, preto treba upraviť
dávky. Sulfametoxazol a trimethoprim prenikajú do materského mlieka a cez
placentárnu bariéru.

5.3. Predklinické údaje o bezpečnosti
Toxicita : LD50 cotrimoxazolu v injekcii u myší je 700 mg/kg telesnej
hmotnosti. U potkanov a králikov je LD50 vyššie než 500 mg/kg telesnej
hmotnosti.
Symptómy pozorované u myší, potkanov a králikov po injekciách cotrimoxazolu
zahrňujú : poruchu pohybov, motorické obmedzenie, oneskorené reakcie,
záchvat a chvenie, zníženie dýchania.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

1. Zoznam pomocných látok
Propylenglycolum
Ethanolum 96%
Alcohol benzylicus
Natrii disulfis
Natrii hydroxidum
Aqua pro iniectione

6.2. Inkompatibility
Prípravok je inkompatibilný s roztokmi, ktoré obsahujú bikarbonáty.
6.3. Čas použiteľnosti
Čas použiteľnosti je 5 rokov.
Po zriedení musí byť pripravený roztok ihneď použitý (viď časť 6.6)

6.4. Upozornenia na podmienky a spôsob skladovania
Uchovávajte pri teplote do 250C. Chráňte pred svetlom a mrazom.

6.5. Vlastnosti a zloženie obalu
10 sklených ampúl po 5 ml v papierovej škatuľke, písomná informácia pre
používateľov.

6.6. Upozornenia na spôsob zaobchádzania s liekom
Liek má byť podávaný pomalou kvapkovou infúziou, po predošlom zriedení.
Dokonale premiešajte pripravený roztok a ihneď použite. Nepoužite, ak sa
zistí, že pripravená zmes je zakalená alebo sú v nej zrazeniny.
Liek musí byť zriedený v súlade s nasledujúcim rozpisom :
1 ampula (5 ml) v 125 ml roztoku
2 ampuly (10 mg) v 250 ml roztoku
Prijateľné sú nasledujúce roztoky:
( 5% a 10% roztok glukózy
( 0,9% roztok chloridu sodného
( Ringerov roztok
( 0,45% roztok chloridu sodného s 2,5% roztokom glukózy
Nepoužívať iné roztoky!
Poznámka : použitie vyšších koncentrácií cotrimoxazolu – 5 ml v 75 ml 5%
glukózy – je povolené, ak pacient nemôže dostať väčšie množstvá tekutín.
Nepodávajte tento liek v intravenóznej bolusovej injekcii.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Warszawskie Zakłady Farmaceutyczne Polfa S.A.
Karolkowa 22/24; 01-207 Warszawa, Poľsko

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
42/0002/89-S

9. DÁTUM REGISTRÁCIE / DÁTUM PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
14.02.1989 /

10. DÁTUM POSLEDNEJ REVÍZIE TEXTU
Marec 2008