Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 3 K OZNÁMENIU O ZMENE V REGISTRÁCII, EV.Č.: 2010/02915



Písomná informácia pre používateľov


Milá pacientka, milý pacient!
Prečítajte si, prosím, pozorne nasledovnú písomnú informáciu pre
používateľov, lebo obsahuje dôležité údaje o tom, na čo treba dbať pri
užívaní tohto lieku. O ďalšie informácie požiadajte ošetrujúceho lekára
alebo lekárnika.


Cotrimoxazol AL forte

(cotrimoxazolum)
tablety


Držiteľ rozhodnutia o registrácii

ALIUD® PHARMA GmbH
Gottlieb-Daimler-Strasse 19
D-89150 Laichingen, Nemecko


Zloženie lieku

1 tableta obsahuje:
liečivá: /sulfamethoxazolum/ (sulfametoxazol) 800 mg, /trimethoprimum/
(trimetoprim) 160 mg

Pomocné látky:
Carboxymethylamylum natricum (sodná soľ karboxymetylškrobu), cellulosum
microcristallinum (mikrokryštalická celulóza), povidonum (povidón), natrii
dioctylis sulfosuccinas (nátriumdioktylsulfosukcinát), crospovidonum
(krospovidón), silicii dioxidum colloidalae (koloidný oxid kremičitý),
magnesii stearas (magnéziumstearát)

Farmakoterapeutická skupina
chemoterapeutikum


Charakteristika


Kotrimoxazol je kombinované chemoterapeutikum, ktoré sa skladá z dvoch
liečiv – sulfametoxazolu a trimetoprimu v pomere 5 : 1. Pôsobí proti mnohým
mikroorganizmom.



Indikácie

Infekcie (nákazy) vyvolané mikroorganizmami citlivými na kotrimoxazol:
- infekcie horných a dolných ciest dýchacích
- pneumónia (zápal pľúc) spôsobená Pneumocystis carinii
- infekcie krčno-ušno-nosové (okrem streptokokovej angíny)
- infekcie obličiek a močových ciest (močový mechúr a močová trubica),
krátkodobá liečba aj dlhodobá profylaxia (prevencia) recidívy
- infekcie pohlavných orgánov u mužov aj žien vrátane prostatitídy
(zápal predstojnej žľazy), gonoroickej uretritídy (kvapavkový zápal
močovej trubice), Ulcus molle (mäkký vred) a Granuloma venereum
(liečba syfylisu nie je overená)
- infekcie žalúdkovo-črevného traktu: týfus, paratýfus A a B, šigelóza,
cestovná hnačka, týfus – trvalé bacilonosičstvo
- salmonelová enteritída (hnačka) so septickým priebehom choroby
u pacientov s oslabenou imunitou
- brucelóza (nákazlivá choroba prenášaná domácimi zvieratami)
- nokardióza (nákazlivá choroba, ktorá postihuje najmä pacientov
s oslabenou imunitou)
- nepravý mycetóm
- juhoamerická blastomykóza (hubové kožné ochorenie)

Upozornenie:
Gastroenteritídy (žalúdkovo-črevné ochorenia) vyvolané salmonelami sa
neodporúča liečiť kotrimoxazolom, lebo priebeh ochorenia sa neovplyvní
a vylučovanie lieku je dokonca predĺžené (výnimka, pozri vyššie).





Kontraindikácie


Kedy sa Cotrimoxazol AL forte nemá podávať?

Liek sa nesmie použiť:
- pri precitlivenosti na sulfonamidy, trimetoprim a príbuzné látky
(trimetoprim – analógy,
napr. tetroxoprim) alebo na niektorú z ostatných zložiek lieku
- pri erythema exsudativum multiforme (ťažké kožné ochorenie so
sčervenaním kože
a tvorbou pľuzgierov), aj v anamnéze (ak sa ochorenie vyskytlo
v minulosti)
- pri chorobných zmenách krvného obrazu (trombocytopénia – zníženie
počtu krvných
doštičiek, granulocytopénia – zníženie počtu niektorých bielych
krviniek, megaloblastická anémia – forma chudokrvnosti)
- pri vrodenom nedostatku glukóza-6-fosfát-dehydrogenázy (ochorenie
červených krviniek)
a pri hemoglobínovej anomálii ako sú Hb Köln a Hb Zürich
- pri poškodení alebo výrazne zníženej funkcii obličiek (klírens
kreatinínu < 15 ml/min)
- pri vážnom poškodení alebo poruchách pečene (napr. akútna hepatitída
– zápal pečene)
- pri akútnej porfýrii (porucha tvorby červeného krvného farbiva)
- u nedonosených novorodencov
- u novorodencov s hyperbilirubinémiou (zvýšený obsah žlčového farbiva
v krvi) alebo
nedostatkom glukóza-6-fosfát dehydrogenázy


/Kedy sa Cotrimoxazol AL forte môže podávať až po konzultácii s lekárom ?/

Ak sa vyskytnú doleuvedené skutočnosti (alebo sa vyskytli v minulosti), je
nevyhnutné poradiť sa s ošetrujúcim lekárom.
Kotrimoxazol by sa mal použiť len po konzultácii s lekárom:
- pri menej závažných poruchách funkcie obličiek alebo pečene
- pri poruchách funkcie štítnej žľazy
- pri precitlivenosti na antidiabetiká (lieky znižujúce hladinu cukru
v krvi) na báze sulfonylmočoviny
a diuretiká (močopudné lieky) na sulfonamidovom základe
- pri nedostatku kyseliny listovej
- pri fragilnom X-chromozóme v kombinácii s duševnou retardáciou u detí
(dedičná choroba)
- u novorodencov do 5 týždňov veku


Na čo treba dbať v tehotenstve a počas dojčenia ?

Cotrimoxazol AL forte by sa v čase tehotenstva mal užívať len po dôkladnom
uvážení potreby a rizika. Hoci doterajšie skúsenosti nepoukazujú na zvýšené
riziko vývojových anomálií u ľudí, kvôli účinku na metabolizmus kyseliny
listovej môže však takéto riziko existovať. U novorodencov, ktorí boli
vystavení účinkom lieku pred narodením (predovšetkým u nedonosených
novorodencov), existuje obzvlášť riziko hyperbilirubinémie.
Množstvá účinnej látky zistené v materskom mlieku sú nepatrné a spravidla
nepredstavujú žiadne nebezpečenstvo pre kojenca. Novorodenci a kojenci,
ktorí trpia nedostatkom glukóza-6-fosfát-dehydrogenázy by nemali byť kojení
mliekom matky užívajúcej Cotrimoxazol AL forte.


Nežiaduce účinky


Aké nežiaduce účinky (nemusia sa objaviť u všetkých pacientov) sa môžu
vyskytnúť pri užívaní lieku Cotrimoxazol AL forte ?

Pri liečbe kotrimoxazolom sa môžu vyskytnúť:
- žalúdkové a črevné problémy s bolesťami v nadbrušku, nechutenstvo,
nevoľnosť, zvracanie, hnačka
- glositída (zápal jazyka) , gingivitída (zápal ďasien), stomatitída
(zápal dutiny ústnej),
zvláštne chute
- alergické reakcie na koži (napr. svrbiaca vyrážka, sčervenanie,
škvrny, uzlíky alebo malé
fliačiky ako pri osýpkach, purpura (fľakovité krvácanie kože
a slizníc), fotodermatóza
(kožné ochorenia po pôsobení svetla), erythema nodosum (ochorenie
s tvorbou červených
kožných uzlíkov), horúčka z lieku, bolesti hlavy a kĺbov.

Zriedkavé sú ťažké prípady precitlivenosti na koži ako Stevens-Johnsonov
syndróm (erythema exsudativum multiforme), Lyellov syndróm (epidermolysis
acuta toxica) a exfoliatívna dermatitída.
Medzi zriedkavé nežiaduce účinky tiež patrí cholestatická hepatóza
(ochorenie pečene s hromadením žlče), hypokaliémia (zníženie obsahu
draslíka v krvi) a tinitus (pískanie v ušiach).
Zriedkavo dochádza k zvýšenému výskytu kandidóz (plesňové ochorenia)
a k tranzitórnej myopii (prechodná krátkozrakosť).

V ojedinelých prípadoch môže dôjsť k alergickým reakciám v pľúcach: pľúcne
infiltráty (hromadenie buniek a tekutiny v pľúcnom tkanive), intersticiálne
a eozinofilné pneumónie (určité formy zápalu pľúc), respiračná
insuficiencia (dušnosť na základe poruchy pľúc). Pacienti s AIDS
predstavujú rizikovú skupinu práve pre tieto komplikácie.

V ojedinelých prípadoch sa ďalej vyskytli akútne prejavy precitlivenosti
s anafylaktickým šokom (náhly stav s nebezpečenstvom zástavy srdca
a dýchania), ktoré si vyžadujú okamžitú odbornú pomoc.

Okrem toho sa v jednotlivých prípadoch pozorovali:
Zmeny krvného obrazu s trombocytopéniou a leukocytopéniou (zníženie počtu
krvných doštičiek a bielych krviniek), petechie (bodkovité kožné
krvácanie), agranulocytóza (zníženie počtu bielych krviniek), aplastická
anémia (zníženie počtu červených krviniek v dôsledku porušenej krvotvorby),
akútna hemolytická anémia (zníženie počtu červených krviniek skrátením ich
životnosti), akútna megaloblastická anémia (zníženie počtu červených
krviniek nedostatkom kyseliny listovej alebo vitamínu B 12), fokálna alebo
difúzna nekróza pečene (ohraničené alebo rozptýlené poškodenie pečene),
hypoglykémia (znížená hladina cukru v krvi), kryštalúria (vylučovanie
malých kryštálov do moču, predovšetkým u podvyživených pacientov), akútna
intersticiálna nefritída (zápal obličiek), akútne zlyhanie obličiek,
vzostup niektorých krvných hodnôt (transamináz, bilirubínu, kreatinínu,
močoviny), aseptická meningitída (neinfekčný zápal mozgových blán),
pseudosepsa (klinický obraz zdanlivej otravy krvi), metabolická acidóza
(zvýšená kyslosť krvi), pablanová enterokolitída (ťažké črevné ochorenie),
akútne psychózy (duševné ochorenia), halucinácie, periférne neuritídy
(zápaly nervov), ataxie (porucha v koordinácii pohybov), dysdiadochokinéza
(neschopnosť robiť protichodné pohyby v rýchlom slede) ako aj akútna
pankreatitída (zápal slinivky brušnej).
Vážne a život ohrozujúce nežiaduce účinky sa častejšie vyskytujú u starších
pacientov (nad 60 rokov). Nežiaduce účinky na krvotvorný systém a kožné
nežiaduce účinky viedli v niektorých prípadoch až k smrti.

Informujte svojho lekára alebo lekárnika o výskyte každého nežiaduceho
účinku.

/Aké opatrenia treba urobiť v prípade výskytu nežiaducich účinkov ?/
Pri výskyte bolestí hlavy, nevoľnosti, zvracania, nezáujmu, nerozhodnosti,
stavov zmätenosti, závratu, zimnice, horúčky, pretrvávajúcich hnačiek
a kožných vyrážok, treba liečbu okamžite prerušiť !
V takýchto prípadoch sa obráťte na lekára.


Interakcie


Tieto údaje platia aj pre lieky užívané pred krátkym časom.

Informujte lekára o všetkých liekoch, ktoré užívate.




Aké iné lieky ovplyvňujú účinok lieku Cotrimoxazol AL forte ?

Vyskytnúť sa môžu nasledovné interakcie:
- zoslabený účinok kotrimoxazolu spôsobený minerálnymi antacidami
(lieky na zníženie žalúdkovej kyseliny), paraldehydom (liek na
spanie) a derivátmi kyseliny para-aminobenzoovej (napr. benzokaín,
prokaín, tetrakaín – lieky na lokálne umrtvenie)
- zosilnený účinok kotrimoxazolu spôsobený probenecidom
a sulfinpyrazónom (lieky proti zvýšenej hladine kyseliny močovej),
indometacínom (liek proti bolesti, reume a zápalom), fenylbutazónom
(liek proti dne a reumatickým ochoreniam), salicylátmi (lieky proti
teplote, zápalom a na inhibíciu zrážania krvi)
- zvýšená toxicita (škodlivý účinok) kotrimoxazolu pri podaní kyseliny
p-aminosalicylovej (liek proti tuberkulóze), barbiturátov (pozri dole)
alebo primidonu (liek proti kŕčom)

U liekov, ktoré sa tiež vylučujú aktívnou renálnou sekréciou (napr.
prokaínamid – liek proti nepravidelnej srdcovej akcii, amantadín – liek
proti vírusom), existuje možnosť kompetitívnej inhibície, čo môže viesť
k vzostupu plazmatických koncentrácií jednej alebo oboch účinných látok
(lieky sa vzájomne obmedzujú pri vylučovaní, a tak pretrváva ich vyššia
koncentrácia v plazme).

/Ktoré lieky ovplyvňuje Cotrimoxazol AL forte ?/
Možné sú nasledovné interakcie:

- zosilnený účinok perorálnych antikoagulancií (lieky proti zrážavosti
krvi) - zosilnený hypoprotrombinemický účinok kumarínov, perorálnych
antidiabetík (lieky znižujúce hladinu cukru v krvi) zo skupiny
sulfonylmočoviny, difenylhydantoínu (fenytoín – liek na liečbu
záchvatov a kŕčov), metotrexátu (liek na liečbu rakoviny)
a krátkodobých, intravenózne podávaných barbiturátov (napr. tiopental
- narkotiká), ako aj zvýšená hladina digoxínu (liek proti srdcovej
slabosti) u starších pacientov
- zvýšené riziko kryštalúrie (vylučovanie kryštálov do močových ciest)
pri liečbe metenamínom (liek na infekcie močových ciest) alebo pri
okyslení moču, napr. metenamínmandelátom
- zmeny krvného obrazu spôsobené liekmi obsahujúcimi pyrimetamín (liek
proti malárii a toxoplazmóze) v týždennej dávke viac ako 25 mg
- zhoršenie funkcie obličiek spôsobené cyklosporínom
- zvýšené riziko trombocytopénie u starších pacientov s liečbou
diuretikami (hlavne tiazidmi)
- porucha resorpcie 6-merkaptopurínu s obmedzením jeho antileukemického
účinku (zníženie účinku pri liečbe rakoviny)
- častý výskyt stavov nedostatku kyseliny listovej spôsobených inými
antagonistami kyseliny listovej (napr. metotrexát)


Dávkovanie a spôsob podávania


Nasledovné údaje platia vtedy, ak vám ošetrujúci lekár nenaordinoval
užívanie lieku Cotrimoxazol AL forte inak. Pokyny pre užívanie treba
dodržiavať, lebo liek musí správne pôsobiť!



Aké množstvo a ako často treba Cotrimoxazol AL forte užívať ?

Štandardné dávkovanie:
Dospelí a mladiství nad 13 rokov užívajú 2-krát denne (v časovom odstupe 12
hodín) 1 tabletu lieku Cotrimoxazol AL forte.

Jednorazová liečba pri nekomplikovanom zápale močového mechúra u žien:
Užijú sa 1-krát 3 tablety lieku Cotrimoxazol AL forte.

Jednodňová liečba gonorey:
Užijú sa 2-krát denne 2 ˝ tablety lieku Cotrimoxazol AL forte v časovom
odstupe 12 hodín.

Dlhodobá preventívna liečba pri infekciách močových ciest proti recidíve:
Dospelí užívajú 1-krát denne večer 1 tabletu lieku Cotrimoxazol AL forte.

Pneumónia (zápal pľúc) spôsobená Pneumocystis carinii:
Podáva sa až do 5-násobku štandardnej dávky (denne 100 mg sulfametoxazolu
/kg telesnej hmotnosti a 20 mg trimetoprimu/kg hmotnosti.
Na začiatku liečby, aspoň počas prvých 48 hodín, by sa mala zvoliť
intravenózna aplikácia (do žily).

Upozornenie:
Pre nižšie dávkovanie je k dispozícii Cotrimoxazol AL s nižším obsahom
účinnej látky.

Upozornenie pre lekára
Dávkovanie v prípade renálnej poruchy:

Klírens kreatinínu Dávka

viac ako 30 ml/min štandardná dávka
15 až 30 ml/min polovica štandardnej dávky
menej ako 15 ml/min použitie je kontraindikované

Pri porušenej funkcii obličiek je potrebné sledovať plazmatické
koncentrácie sulfametoxazolu. Odber vzorky prebieha 12 hodín po podaní
poslednej dávky každý tretí deň liečby. Liečbu treba prerušiť, ak
plazmatická koncentrácia celkového sulfametoxazolu stúpne na viac ako 150
(g/ml. V prípade, že napr. po hemodialýze klesne plazmatická koncentrácia
pod túto hodnotu, liečba môže pokračovať.


/Spôsob podávania/

Tablety sa užívajú nerozhryzené a zapíjajú sa dostatočným množstvom
tekutiny. Pri vážnom priebehu ochorenia treba uprednostniť parenterálnu
aplikáciu, predovšetkým i.v. podanie (do žily).


Dĺžka liečby závisí od primárneho ochorenia a od priebehu choroby.
Orientačne platí:
Dĺžka liečby
Závisí od primárneho ochorenia a od priebehu choroby. Orientačne platí:
/akútne infekcie/
minimálne 5 dní alebo dovtedy, pokiaľ sú posledné 2 dni bez príznakov
/pneumónie spôsobené Pneumocystis carinii/
minimálne 14 dní
/dlhodobá preventívna liečba pri infekciách močových ciest/
3 až 12 mesiacov, v prípade potreby dlhšie


/Ako treba postupovať v prípade, že ste užili nižšiu dávku alebo ste dávku/
/vynechali ?/

Ak sa vynechá jedna dávka lieku, treba pokračovať v normálnom dávkovaní.
Nikdy dávku nezdvojnásobujte. Dôležité je liek užívať v pravidelných
intervaloch!


/Na čo treba dbať pri potrebe prerušiť alebo predčasne ukončiť liečbu ?/

Nie je vhodné ukončiť užívanie lieku Cotrimoxazol AL forte predčasne.
Liečenie musí určitý čas pokračovať aj po ustúpení ťažkostí. Ak sa na to
zabudne, prejavy ochorenia sa môžu znova vrátiť.
Pri nežiaducich účinkoch sa obráťte na lekára.


/Predávkovanie a iné chyby pri užívaní/

Pri užití väčšieho množstva lieku dochádza k zvracaniu, hnačke, bolestiam
hlavy, závratom ako aj k zníženému vylučovaniu moču, alebo k úplnému
zastaveniu vylučovania moču. V takom prípade je potrebné obrátiť sa na
lekára !
Podľa prejavov predávkovania sa musia urobiť nasledovné opatrenia:
výplach žalúdka, navodenie diurézy zvýšeným prísunom tekutín, hemodialýza
a podanie lieku s kyselinou listovou.


Zvláštne upozornenia

Pri obmedzenej funkcii obličiek a pečene, pri poruchách funkcie štítnej
žľazy, pri nedostatku kyseliny listovej a u starších pacientov podlieha
užívanie kotrimoxazolu následnému lekárskemu pozorovaniu.
Po viac ako 14-dňovej liečbe kotrimoxazolom sú potrebné pravidelné kontroly
krvného obrazu (predovšetkým počtu trombocytov).
Pri výskyte chrípkových symptómov, zápalov hrdla alebo teploty je treba
okamžite vykonať kontrolu krvného obrazu.
Pri výskyte vyrážok treba liečbu okamžite prerušiť.
U pacientov po transplantácii obličiek, ktorí užívajú cyklosporín, je
kotrimoxazol nefrotoxický, lebo lieky pôsobia synergicky. Preto by sa
kotrimoxazol u pacientov s transplantovanými obličkami a pri infekciách
močových ciest nemal použiť ako liek prvej voľby.
U pacientov s AIDS je výskyt nežiaducich účinkov neobyčajne vysoký, čo je
podmienené nevyhnutne vysokými dávkami pri liečbe pneumónie (zápalu pľúc)
vyvolanej Pneumocystis carinii. U týchto pacientov je nutné sledovanie
hladiny lieku v sére, lebo napriek normálnej hodnote klírens kreatinínu
môže byť klírens kotrimoxazolu obmedzený a ako následok dochádza ku
kryštalúrii (vylučovanie kryštálov do moča).
Občas sa vyskytli aj nebezpečné hyperkaliémie (zvýšený obsah draslíka
v krvi), kvôli čomu treba niekoľko dní po začatí liečby robiť priebežné
kontroly draslíka v sére.
U starších pacientov, u pacientov s nedostatkom kyseliny listovej ako aj
po podaní vysokých dávok kotrimoxazolu, treba podať kyselinu listovú.
Hoci trimetoprim ovplyvňuje metabolizmus fenylalanínu, môže sa kotrimoxazol
podávať aj pacientom, ktorí trpia na fenylketonúriu (porucha metabolizmu
fenylalanínu), a to za predpokladu, že títo pacienti prijímajú stravu
chudobnú na fenylalanín (aminokyselina).
Počas užívania kotrimoxazolu môže dôjsť k fotosenzibilite (výskyt kožných
prejavov na svetlo). Na to treba obzvlášť dbať pri silnom vystavení sa
slnku a pôsobení UV svetla.


/Ako môže liek ovplyvniť schopnosť viesť motorové vozidlá a obsluhovať/
/stroje ?/

Veľmi zriedkavo môže dôjsť pri liečbe liekom Cotrimoxazol AL k prechodnej
myopii (krátkozrakosť) a akútnym psychózam (duševné ochorenia), čím môže
byť ovplyvnená schopnosť aktívnej účasti na cestnej premávke alebo
schopnosť obsluhy strojov. Nie je bezpečné viesť motorové vozidlo ani
obsluhovať stroje a nástroje ! Práca bez bezpečnostných poistiek je
riziková !


Upozornenie pre lekára
Pri streptokokovej angíne, syfilise, osteomyelitíde, pyodermiách, furunkli,
abscesoch a infikovaných poraneniach nie je Cotrimoxazol AL forte
dostatočne účinný, teda nie je vhodný na liečbu týchto infekcií.


Varovanie

Liek sa nesmie používať po uplynutí času použiteľnosti, ktorý je vyznačený
na obale.


Uchovávanie

Liek uchovávajte pri normálnej teplote.
Liek uschovávajte mimo dosahu detí !


Balenie

originálne balenie 10 tabliet
originálne balenie 20 tabliet


Dátum poslednej revízie textu:

Júl 2010

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku



PRÍLOHA Č. 2 K OZNÁMENIU O ZMENE V REGISTRÁCII, EV.Č.: 2010/02915


Súhrn charakteristických vlastností lieku


1. NÁZOV LIEKU
Cotrimoxazol AL forte


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Liečivá: 1 tableta obsahuje sulfamethoxazolum 800 mg, trimethoprimum 160
mg

3. LIEKOVÁ FORMA
tablety


4. KLINICKÉ ÚDAJE
1. Terapeutické indikácie
Infekcie vyvolané mikroorganizmami citlivými na kotrimoxazol:
- infekcie horných a dolných ciest dýchacích
- pneumónia spôsobená Pneumocystis carinii
- infekcie krčno-ušno-nosové (okrem streptokokovej angíny)
- infekcie obličiek a močových ciest, krátkodobá liečba aj dlhodobá
profylaxia recidívy
- infekcie pohlavných orgánov u mužov aj žien vrátane prostatitídy,
gonoroickej uretritídy, Ulcus molle a Granuloma venereum (liečba
syfylisu nie je overená)
- infekcie žalúdkovo-črevného traktu: týfus, paratýfus A a B, šigelóza,
cestovná hnačka, týfus – trvalé bacilonosičstvo
- salmonelová enteritída so septickým priebehom chorôb pacientov
s oslabenou imunitou
- brucelóza
- nokardióza
- nepravý mykotický mycetóm
- juhoamerická blastomykóza

Upozornenie:
Gastroenteritídy vyvolané salmonelami sa neodporúča liečiť antibiotikami,
lebo priebeh ochorenia sa neovplyvní a vylučovanie lieku je dokonca
predĺžené (výnimka, pozri vyššie).

4.2. Dávkovanie a spôsob podávania
Štandardné dávkovanie:
Dospelí a mladiství nad 13 rokov užívajú 2-krát denne (v časovom odstupe 12
hodín) 1 tabletu lieku Cotrimoxazol AL forte.

Jednorazová liečba nekomplikovanej cystitídy u žien:
Užijú sa 1-krát 3 tablety lieku Cotrimoxazol AL forte.

Jednodňová liečba gonorey:
Užijú sa 2-krát denne 2 ˝ tablety lieku Cotrimoxazol AL forte v časovom
odstupe 12 hodín.

Dlhodobá profylaxia recidívy pri infekciách močových ciest:
Dospelí užívajú 1-krát denne večer 1 tabletu lieku Cotrimoxazol AL forte.

Pneumónia spôsobená Pneumocystis carinii:
Podáva sa až do 5-násobku štandardnej dávky (denne 100 mg sulfametoxazolu
/kg telesnej hmotnosti a 20 mg trimetoprimu/kg hmotnosti.
Na začiatku liečby, aspoň počas prvých 48 hodín, by sa mala zvoliť
intravenózna aplikácia.


Upozornenie:
Pre nižšie dávkovanie je k dispozícii Cotrimoxazol AL s nižším obsahom
účinnej látky.

Dávkovanie v prípade renálnej poruchy:

Klírens kreatinínu Dávka

viac ako 30 ml/min štandardná dávka
15 až 30 ml/min polovica štandardnej dávky
menej ako 15 ml/min použitie je kontraindikované

Pri porušenej funkcii obličiek je potrebné sledovať plazmatické
koncentrácie sulfametoxazolu. Odber vzorky prebieha 12 hodín po podaní
poslednej dávky každý tretí deň liečby. Liečbu treba prerušiť, ak
plazmatická koncentrácia celkového sulfametoxazolu stúpne na viac ako 150
(g/ml. V prípade, že napr. po hemodialýze klesne plazmatická koncentrácia
pod túto hodnotu, liečba môže pokračovať.

Tablety sa užívajú nerozhryzené a zapíjajú sa dostatočným množstvom
tekutiny. Pri vážnom priebehu ochorenia treba uprednostniť parenterálnu
aplikáciu, predovšetkým i.v. podanie.
Dĺžka liečby závisí od primárneho ochorenia a od priebehu choroby.
Orientačne platí:
/akútne infekcie/
minimálne 5 dní alebo dovtedy, pokiaľ sú posledné 2 dni bez príznakov
/pneumónie spôsobené Pneumocystis carinii/
minimálne 14 dní
/dlhodobá profylaxia pri infekciách močových ciest/
3 až 12 mesiacov, v prípade potreby dlhšie

4.3. Kontraindikácie
Liek sa nesmie použiť:
- pri precitlivenosti na sulfonamidy, trimetoprim a príbuzné látky
(trimetoprim – analógy,
napr. tetroxoprim) alebo na niektorú z ostatných zložiek lieku
- pri erythema exsudativum multiforme (aj v anamnéze)
- pri patologických zmenách krvného obrazu (trombocytopénia,
granulocytopénia,
megaloblastická anémia)
- pri vrodenom nedostatku glukóza-6-fosfát-dehydrogenázy a pri
hemoglobínovej anomálii
ako sú Hb Köln a Hb Zürich
- pri funkčnej poruche alebo insuficiencii obličiek (klírens kreatinínu <
15 ml/min)
- pri vážnom poškodení alebo poruchách pečene (napr. akútna hepatitída)
- pri akútnej porfýrii
- u nedonosených novorodencov
- u novorodencov s hyperbilirubinémiou alebo nedostatkom glukóza-6-fosfát
dehydrogenázy

Kotrimoxazol by sa nemal použiť:
- pri menej závažných poruchách funkcie obličiek alebo pečene
- pri poruchách funkcie štítnej žľazy
- pri precitlivenosti na antidiabetiká na báze sulfonylmočoviny a diuretiká
na sulfonamidovom
základe
- pri nedostatku kyseliny listovej
- pri fragilnom X-chromozóme v kombinácii s duševnou retardáciou u detí
- u novorodencov do 5 týždňov veku

4.4. Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
Počas liečby treba dbať na dostatočný prísun tekutín (u dospelých musí byť
minimálne 1200 ml vylúčeného moču denne).
Pri streptokokovej angíne nie je kotrimoxazol účinný, lebo nepôsobí na
streptokoky. Pri syfilise nie je kotrimoxazol účinný ani v inkubačnej dobe,
ani po manifestácii ochorenia.
Osteomyelitídy sú zväčša spôsobené stafylokokmi, proti ktorým kotrimoxazol
nie je účinný. Preto sa pri tejto indikácii nemá použiť.
Pyodermie, furunkuly, abscesy a infekcie rán sú vo väčšine prípadov
spôsobené streptokokmi a stafylokokmi, proti ktorým nie je kotrimoxazol
účinný. Kotrimoxazol nie je vhodný na liečbu týchto infekcií.
Pri vrodenom nedostatku glukóza-6-fosfát-dehydrogenázy alebo pri
hemoglobínových anomáliách ako Hb Köln a Hb Zürich sa môže vyskytnúť
cyanóza na podklade sulfhemoglobinémie alebo methemoglobinémie. Pri
nedostatku glukóza-6-fosfát-dehydrogenázy môže dôjsť u citlivých pacientov
nezávisle od dávky k hemolýze.

4.5. Liekové a iné interakcie
Možné sú nasledovné interakcie:
- zosilnený účinok perorálnych antikoagulancií (zosilnený
hypoprotrombinemický účinok kumarínov), perorálnych antidiabetík zo
skupiny sulfonylmočoviny, difenylhydantoínu (fenytoín), metotrexátu
a krátkodobých, intravenózne podávaných barbiturátov (napr.
tiopental), ako aj zvýšená hladina digoxínu u starších pacientov
- zoslabený účinok kotrimoxazolu spôsobený minerálnymi antacidami,
paraldehydom a derivátmi kyseliny para-aminobenzoovej (napr.
benzokaín, prokaín, tetrakaín)
- zosilnený účinok kotrimoxazolu spôsobený probenecidom, indometacínom,
fenylbutazónom, salicylátmi a sulfinpyrazónom
- zvýšené riziko kryštalúrie pri liečbe metenamínom alebo pri okyslení
moču, napr. metenamínmandelátom
- zvýšená toxicita kotrimoxazolu pri podaní kyseliny p-
aminosalicylovej, barbiturátov alebo primidonu
- zmeny krvného obrazu spôsobené liekmi obsahujúcimi pyrimetamín
v týždennej dávke viac ako 25 mg
- reverzibilné zhoršenie funkcie obličiek spôsobené cyklosporínom
- zvýšené riziko trombocytopénie u starších pacientov s liečbou
diuretikami (hlavne tiazidmi)
- porucha resorpcie 6-merkaptopurínu s obmedzením jeho antileukemického
účinku
- vzostup incidencie stavov nedostatku kyseliny listovej spôsobených
inými antagonistami kyseliny listovej (napr. metotrexát)

U liekov, ktoré sa tiež vylučujú aktívnou renálnou sekréciou (napr.
prokaínamid, amantadín), existuje možnosť kompetitívnej inhibície, čo môže
viesť k vzostupu plazmatických koncentrácií jednej alebo oboch účinných
látok.

4.6. Gravidita a laktácia
Cotrimoxazol AL by sa v čase gravidity mal užívať len po dôkladnom uvážení
potreby a rizika. Hoci doterajšie skúsenosti nepoukazujú na zvýšené riziko
vývojových anomálií u ľudí, kvôli účinku na metabolizmus kyseliny listovej
môže však takéto riziko existovať. U novorodencov, ktorí boli vystavení
účinkom lieku pred narodením (predovšetkým u nedonosených novorodencov)
existuje obzvlášť riziko hyperbilirubinémie.
Množstvá účinnej látky zistené v materskom mlieku sú nepatrné a spravidla
nepredstavujú žiadne nebezpečenstvo pre kojenca. Novorodenci a kojenci,
ktorí trpia nedostatkom glukóza-6-fosfát-dehydrogenázy by nemali byť kojení
mliekom matky užívajúcej Cotrimoxazol AL.

4.7. Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Veľmi zriedkavo môže dôjsť pri liečbe liekom Cotrimoxazol AL k prechodnej
myopii a akútnym psychózam, čím môže byť ovplyvnená schopnosť aktívnej
účasti na cestnej premávke alebo schopnosť obsluhy strojov.

4.8. Nežiaduce účinky
Pri liečbe kotrimoxazolom sa môžu vyskytnúť:
- gastrointestinálne príznaky s bolesťami v epigastriu, nechutenstvo,
nevoľnosť, zvracanie, hnačka
- glositída, gingivitída, stomatitída, abnormálne chute
- alergické reakcie ako exantém (urtikálny, erymatózny, makulózny,
makulopapulózny, morbiliformný), purpura, fotodermatózy, erythema
nodosum, horúčka z lieku, bolesti hlavy a kĺbov.

Zriedkavé sú ťažké prípady precitlivenosti na koži ako Stevens-Johnsonov
syndróm (erythema exsudativum multiforme), Lyellov syndróm (epidermolysis
acuta toxica) a exfoliatívna dermatitída.
Medzi zriedkavé nežiaduce účinky tiež patrí cholestatická hepatóza,
hypokaliémia a tinitus.
Zriedkavo dochádza k zvýšenému výskytu kandidóz a k tranzitórnej myopii.

V ojedinelých prípadoch môže dôjsť k alergickým pulmonálnym reakciám
(pľúcne infiltráty, intersticiálne a eozinofilné pneumónie, respiračná
insuficiencia). Pacienti s AIDS predstavujú rizikovú skupinu práve pre
tieto komplikácie.

V ojedinelých prípadoch sa ďalej vyskytli akútne prejavy precitlivenosti
s anafylaktickým šokom, ktoré si vyžadujú okamžitú odbornú pomoc.

Okrem toho sa v jednotlivých prípadoch pozorovali:
Zmeny krvného obrazu s trombocytopéniou a leukocytopéniou, petechie na
koži, agranulocytóza, aplastická anémia, akútna hemolytická anémia, akútna
megaloblastická anémia, fokálna alebo difúzna nekróza pečene, hypoglykémia,
kryštalúria (predovšetkým u kachektických pacientov), akútna intersticiálna
nefritída, akútne zlyhanie obličiek, vzostup transamináz, bilirubínu,
kreatinínu, močoviny, aseptická meningitída, pseudosepsa, metabolická
acidóza, pablanová enterokolitída, akútne psychózy, halucinácie, periférne
neuritídy, ataxie, dysdiadochokinéza ako aj akútna pankreatitída.
Vážne a život ohrozujúce nežiaduce účinky sa častejšie vyskytujú u starších
pacientov (nad 60 rokov). Nežiaduce účinky na krvotvorný systém a kožné
nežiaduce účinky viedli v niektorých prípadoch až k smrti.

Zvláštne upozornenia pre liečbu:
Pri obmedzenej funkcii obličiek a pečene, pri poruchách funkcie štítnej
žľazy, pri nedostatku kyseliny listovej a u starších pacientov podlieha
užívanie kotrimoxazolu následnému lekárskemu pozorovaniu.
Po viac ako 14-dňovej liečbe kotrimoxazolom sú potrebné pravidelné kontroly
krvného obrazu (predovšetkým počtu trombocytov).
Pri výskyte chrípkových symptómov, zápalov hrdla alebo teploty je treba
okamžite vykonať kontrolu krvného obrazu.
Pri výskyte vyrážok treba liečbu okamžite prerušiť.
U pacientov po transplantácii obličiek, ktorí užívajú cyklosporín, je
kotrimoxazol nefrotoxický, lebo lieky pôsobia synergicky. Preto by sa
kotrimoxazol u pacientov s transplantovanými obličkami a pri infekciách
močových ciest nemal použiť ako liek prvej voľby.
U pacientov s AIDS je výskyt nežiaducich účinkov neobyčajne vysoký, čo je
podmienené nevyhnutne vysokými dávkami pri liečbe pneumónie vyvolanej
Pneumocystis carinii. U týchto pacientov je nutné sledovanie hladiny lieku
v sére, lebo napriek normálnej hodnote klírens kreatinínu môže byť klírens
kotrimoxazolu obmedzený a ako následok dochádza ku kryštalúrii.
Občas sa vyskytli aj nebezpečné hyperkaliémie, kvôli čomu treba niekoľko
dní po začatí liečby robiť priebežné kontroly draslíka v sére.
U starších pacientov, u pacientov s nedostatkom kyseliny listovej ako aj
po podaní vysokých dávok kotrimoxazolu, treba podať kyselinu listovú.
Hoci trimetoprim ovplyvňuje metabolizmus fenylalanínu, môže sa kotrimoxazol
podávať aj pacientom, ktorí trpia na fenylketonúriu, a to za predpokladu,
že títo pacienti prijímajú stravu chudobnú na fenylalanín.
Počas užívania kotrimoxazolu môže dôjsť k fotosenzibilite. Na to treba
obzvlášť dbať pri silnej expozícii na slnku a UV svetla.

4.9. Predávkovanie
/a) Symptómy predávkovania/
Prejavujú sa ako kryštalúria, oligoúria, anúria, zvracanie, hnačka, bolesti
hlavy a závrat.

/b) Opatrenia v prípade predávkovania/
Potrebné je vykonať nasledovné opatrenia:
výplach žalúdka, urýchlenie renálneho vylučovania s navodenou diurézou
zvýšeným prísunom tekutín, hemodialýza a podanie kyseliny listovej.
Okrem toho sa musí urobiť kontrola krvného obrazu.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
1. Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: chemoterapeutikum
ATC kód: J01EE01


Sulfametoxazol je chemoterapeutikum zo skupiny stredne dlho účinných
sulfonamidov, ktorý sa používa v kombinácii s trimetoprimom.
Mechanizmus účinku tejto kombinácie spočíva u oboch substancií v blokovaní
sekvencie metabolizmu kyseliny listovej v tele baktérií.
Táto kombinácia účinných látok nie je účinná proti Pseudomonas aeruginosa,
proti bakteroidom, spirochétam, mykobaktériám, ricketsiám a mykoplazmám.
Nie je dostatočne účinná proti infekciám, ktoré sú spôsobené beta-
hemolytickými streptokokmi skupiny A (napr. tonzilitída) a stafylokokmi
(napr. osteomyelitída).
Do akej miery sú /in vivo/ citlivé enterokoky, ktoré sú schopné prijímať
z okolia preformovanú kyselinu listovú, resp. jej prekurzory, sa musí
vyšetriť v klinických štúdiách.
/In vitro/ je táto kombinácia účinných látok účinná proti pneumokokom,
enterokokom, Nocardia asteroides, gonokokom, Haemophilus influenzae,
väčšine Enterobacteriacae, brucelám, pasteurelám a yersiniám.
Rovnako sú citlivé Chlamydia trachomatis, Listeria monocytogenes,
Pneumocysta carinae a Acinetobacter spp.

2. Farmakokinetické vlastnosti
Táto kombinácia účinných látok sa po perorálnom podaní rýchle a úplne
resorbuje v hornej časti gastrointestinálneho traktu. Väzba na plazmatické
proteíny je u sulfametoxazolu cca 65 % a u trimetoprimu 40 %. Po perorálnom
podaní sa maximálne plazmatické hladiny dosiahnu po 2 až 4 hodinách. Takmer
zodpovedajú hladinám v sére po i.v. a i.m. aplikácii. Obe látky sa
metabolizujú v pečeni; sulfametoxazol sa prevažne acyluje a glukuronizuje,
trimetoprim sa metabolizuje oxidatívnymi zmenami (napr. O-demetylácia, N-
oxidácia a hydroxylácia). Stupeň metabolizácie je pre sulfametoxazol cca 80
%. Len 15 až 20 % sulfametoxazolu sa vylúči v nezmenenej forme. Z celkového
množstva sulfametoxazolu sa 61 % vylúči ako najdôležitejší metabolit N4-
acetyl-sulfametoxazol. Približne 15 % sulfametoxazolu sa metabolizuje N-
glukuronizáciou. Stupeň metabolizácie trimetoprimu je cca 20 %.
Metabolizovaná časť aj časť naviazaná na proteín sú stále antibakteriálne
účinné. Eliminácia oboch substancií prebieha prevažne renálne, v nepatrnom
rozsahu aj hepatobiliárne.
Určenie dávky kotrimoxazolu pri insuficiencii obličiek je síce možné, ale
vždy vedie k hromadeniu aktívneho trimetoprimu oproti aktívnemu
sulfametoxazolu bez toho, aby bola pri tom dosiahnutá toxická hranica.
Naproti tomu produkty metabolizácie sulfametoxazolu
( v podstate N-acetylderivát) sa relatívne rýchlo hromadia napriek
prispôsobeniu dávky, a to na základe extrémne dlhého polčasu rozpadu a vedú
k neželaným vysokým koncentráciám celkového sulfametoxazolu.
Acetylderiváty sulfametoxazolu sú ťažšie rozpustné vo vode ako
nemetabolizovaná substancia. Alkalizácia zvyšuje rozpustnosť.
Pri terminálnej insuficiencii obličiek sa aktívne účinné látky eliminujú
s výrazne predĺženým polčasom rozpadu eliminácie cez extrarenálne
mechanizmy. Produkty metabolizácie sulfametoxazolu nie sú eliminované ani
renálne, ani extrarenálne.
Sulfametoxazol je dobre dialyzovateľný (hemodialýza a peritoneálna
dialýza).
Trimetoprim je dobre dialyzovateľný hemodialýzou, peritoneálna dialýza nie
je účinná.


3. Predklinické údaje o bezpečnosti

/Akútna toxicita/

LD50 u myší:
sulfametoxazol perorálne: 5000 mg/kg telesnej hmotnosti
trimetoprim perorálne: 2000 mg/kg telesnej hmotnosti
sulfametoxazol / trimetoprim (5 : 1): p.o. 4200 mg/kg a i.v. 500 mg/kg
telesnej hmotnosti


/Chronická / subchronická toxicita/


Sulfametoxazol

Potkany na množstvá do 600 mg/kg hmotnosti nereagujú na liečivo žiadnymi
zmenami. U opíc bolo liečivo v dávke 200 mg/kg (7-násobok humánnej dennej
dávky) veľmi dobre znášané.

Trimetoprim

Ku chronickej toxicite sa vykonali štúdie na potkanoch a opiciach za
obdobie 3 mesiacov až s 50-násobným terapeutickým dávkovaním a za obdobie 1
roka s dávkami, ktoré predstavovali 12 resp. 24-násobok najvyššej
terapeutickej dávky. Nepozorovali sa žiadne signifikantné toxické prejavy
po trimetoprime.
Naproti tomu pes reagoval citlivejšie. Po perorálnom podaní cca 25-násobku
terapeutickej dávky za obdobie 3 mesiacov sa vyskytli toxické prejavy ako
úbytok hmotnosti s následnou smrťou, inhibícia hematopoézy a rozklad pečene
(u jedného psa).

Sulfametoxazol / trimetoprim

V jednom 90-dňovom pokuse dostávali mladé potkany dennú dávku 258 mg
sulfametoxazolu a 129 mg trimetoprimu/kg hmotnosti. V porovnaní
s kontrolovanými zvieratami sa spomalil hmotnostný vývoj. Hematologické
a biochemické hodnoty ostali nezmenené. Histologicky sa našlo zhrubnutie
mikrofolikulov v tyreoidnei ako aj hypoplázia hematopoetického tkaniva
v kostnej dreni. Zvolená dávka zodpovedá cca 15-násobku dennej dávky
sulfametoxazolu a trimetoprimu u človeka.


/Mutagénny a onkogénny vplyv/


Sulfametoxazol

Pre sulfametoxazol sa nerobili vyšetrenia na mutagénny potenciál.
Sulfametoxazol vytvára u potkanov karcinóm štítnej žľazy. Zdá sa, že tento
výsledok je špecifický pre tento druh pokusného zvieraťa a pre človeka to
nemá klinický význam.

Trimetoprim

Pre trimetoprim sú v odbornej literatúre popri negatívnych nálezoch aj
upozornenia na mutagénne účinky. Trimetoprim sa v zásade zaraďuje do
podozrivej triedy látok antagonistov kyseliny listovej. /In/ /vivo/ vyšetrenia
na objasnenie jeho klasického klastogénneho účinku pozorovaného vo vysokých
koncentráciách /in vitro/ doteraz chýbajú.
Keďže neexistujú žiadne dlhodobé štúdie na zvieratách, je možné okrem
mutagénneho účinku očakávať aj jeho karcinogénny účinok.

/Reprodukčná toxicita/
U potkanov sa pri vysokých dávkach (nad 180 mg/kg) vyskytli malformácie
a embryoletálne účinky. Pozorovalo sa aj ovplyvnenie pôrodnej hmotnosti
a životaschopnosti potomkov. U samíc a samcov potkanov sa nazaznamenali
poruchy fertility, avšak sú upozornenia na poruchy spermatogenézy u mužov
po mesačnej liečbe.

5. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
1. Zoznam pomocných látok
Carboxymethylamylum natricum, cellulosum microcristallinum, povidonum,
natrii dioctylis sulfosuccinas, crospovidonum, silicii dioxidum
colloidalae, magnesii stearas

2. Inkompatibility
Nie sú známe.






6.3. Čas použiteľnosti

4 rokov.
Liek sa nesmie používať po uplynutí času použiteľnosti.


6.4. Upozornenia na podmienky a spôsob skladovania
Bez zvláštnych pokynov.


6.5. Vlastnosti a zloženie obalu, veľkosť balenia
Al/PVC blister, písomná informácia pre používateľov, papierová škatuľka
Cotrimoxazol AL forte
originálne balenie po 10 tabliet (N1)
originálne balenie po 20 tabliet (N2)

6.6. Upozornenia na spôsob zaobchádzania s liekom
Neuvádzajú sa.

6. Držiteľ rozhodnutia o registrácii
ALIUD® PHARMA GmbH
Gottlieb-Daimler-Strasse 19
D-89150 Laichingen, Nemecko

8. Registračné číslo
42/0185/95-S


9. Dátum prvej registrácie/Predĺženia registrácie
24.04.1995/

10. Dátum poslednej revízie textu:
Júl 2010