Písomná informácia pre používateľov


Príloha /č//. 2/ /k rozhodnutiu o zmene v registrácii, ev. č. 2018/01434/

PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Madopar HBS 125 mg
Tvrdé kapsuly s riadeným uvoľňovaním
Levodopa a benserazid


Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
3. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
4. Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov:
1. Čo je Madopar HBS a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Madopar HBS
3. Ako užívať Madopar HBS
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Madopar HBS
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE MADOPAR HBS 125 mg A NA ČO SA POUžÍVA

Madopar HBS 125 mg obsahuje dve liečivá: levodopu, čo je takzvané
antiparkinsonikum (liek proti Parkinsonovej chorobe) a benserazid (vo forme
benserazidiumchloridu), čo je takzvaný inhibítor dekarboxylázy, ktorý
zlepšuje účinok levodopy.

Madopar HBS 125 mg sa používa na liečbu Parkinsonovej choroby.

Je známe, že ľudia s touto chorobou majú nedostatočné množstvo látky
nazývanej dopamín v určitých oblastiach mozgu. Prejavmi tejto choroby sú
pomalé pohyby, stuhnuté svaly a chvenie rúk a tieto prejavy môžu byť u
jednotlivých pacientov veľmi rôznorodé. Levodopa sa v mozgu premieňa na
dopamín, čím zvyšuje jeho množstvo v mozgu na normálne hladiny. Benserazid
sa sám o sebe nedostane do mozgu, ale zabraňuje tomu, aby sa levodopa
premenila na dopamín na miestach mimo mozgu, a tým pomáha znižovať výskyt
nežiaducich účinkov v iných častiach tela.

Užívanie tohto lieku zmierňuje príznaky pacientov trpiacich Parkinsonovou
chorobu. Madopar HBS však túto chorobu nevylieči, pretože nedokáže
odstrániť príčinu nedostatku dopamínu v mozgu.


2. SKÔR AKO UžIJETE MADOPAR HBS 125 mg
Neužívajte Madopar HBS
- keď ste alergický (precitlivený) na levodopu alebo benserazid alebo na
niektorú z ďalších zložiek lieku Madopar HBS.
- keď máte hormonálnu poruchu, napr. nadmerne činnú štítnu žľazu
- keď máte ochorenie obličiek, pečene alebo srdca
- keď trpíte niektorými nervovými alebo psychiatrickými ochoreniami
- keď máte glaukóm so zatvoreným uhlom (vysoký tlak v oku)
- keď máte alebo ste mali rakovinu kože (malígny melanóm)
- keď užívate alebo ste užívali lieky nazývané inhibítory
monoaminooxidázy v priebehu posledných 14 dní
- keď ste tehotná alebo dojčíte
- keď máte menej ako 25 rokov (pretože tento liek môže ovplyvňovať rast
kostí).

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní lieku Madopar HBS 125 mg
Je dôležité, aby ste Vášho lekára informovali:
- ak máte podstúpiť chirurgický zákrok
- ak máte ochorenie pľúc
- ak máte žalúdkový vred
- ak trpíte mäknutím kostí
- ak máte prieduškovú astmu, pretože lieky, ktoré možno užívate na jej
liečbu (sympatomimetiká)
môžu ovplyvniť účinok lieku Madopar HBS
- ak užívate liek na vysoký krvný tlak
- ak užívate akékoľvek iné lieky (pozri nižšie uvedené „Užívanie iných
liekov“).

Váš lekár Vám možno bude chcieť robiť niektoré pravidelné vyšetrenia, ako
je odber vzorky krvi a vzorky moču a kontrola srdcovej frekvencie a krvného
tlaku.

Ak ste diabetik, môže byť potrebné, aby ste si častejšie kontrolovali
hladiny glukózy v krvi.

Ak sa počas liečby liekom Madopar HBS Váš stav zlepší, k vykonávaniu
obvyklých aktivít sa vráťte postupne. Príliš veľká námaha alebo príliš
rýchle pohyby môžu zvýšiť riziko úrazu.

Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, prosím, oznámte
to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Pri súbežnom užívaní viacerých liekov môže dôjsť k zosilneniu alebo
oslabeniu účinkov týchto liekov.

Vášho lekára musíte informovať, ak užívate akýkoľvek z nasledujúcich
liekov:
- inhibítory monoaminooxidázy (používajú sa na liečbu depresívnej
(skľúčenej) nálady)
- rezerpín (používa sa na liečbu hypertenzie (vysokého krvného tlaku))
- heptahydrát síranu železnatého (používa sa na liečbu nedostatku
železa)
- tetrabenazín alebo trihexyfenidyl (používajú sa na zmiernenie
nezvyčajných pohybov ako je chvenie rúk)
- metoklopramid (používa proti vracaniu).
- fenotiazíny, tioxantény, butyrofenóny (používajú sa na liečbu
niektorých psychiatrických porúch zahŕňajúcich závažnú úzkosť alebo
telesný nepokoj (agitovanosť) a na liečbu napínania na vracanie,
vracania a čkania).
- amfetamíny (liečivá, ktoré stimulujú nervový systém).
- papaverín (používa sa na liečbu impotencie).
- opiáty (napr. morfín) (používajú sa na zmiernenie bolesti).
- akékoľvek iné lieky na Parkinsonovu chorobu (napr. anticholinergiká,
amantadín, agonisty dopamínu, inhibítor COMT)
- akékoľvek liečivo, ktoré ovplyvňuje nervový systém.

Pacienti, ktorí užívajú tento liek, nemajú užívať antacidá (lieky, ktoré
neutralizujú kyseliny v žalúdku).

Madopar HBS môže ovplyvniť výsledky vyšetrení merajúcich hladiny glukózy
a iných chemických látok v krvi.

Tehotenstvo a dojčenie
Neužívajte tento liek počas tehotenstva. Ak ste tehotná, ak sa domnievate,
že ste tehotná alebo ak plánujete otehotnieť, musíte o tom povedať svojmu
lekárovi. Matky, ktoré dojčia, nemajú užívať tento liek.

Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Používanie levodopy je spojené so somnolenciou (nadmernou ospalosťou)
a veľmi zriedkavo bolo spojené s nadmernou ospalosťou počas dňa a epizódami
náhleho upadnutia do spánku. Ak sa u Vás tieto príznaky vyskytnú, musíte
o tom informovať svojho lekára a nesmiete viesť vozidlo alebo vykonávať
činnosti (napr. obsluha strojov), v ktorých by narušená bdelosť mohla pre
Vás alebo pre ostatné osoby predstavovať riziko závažného zranenia, a to až
dovtedy, kým takéto opakované epizódy alebo somnolencia neustúpia.


3. AKO UžÍVAť MADOPAR HBS 125 mg

Vždy užívajte Madopar HBS presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie
ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

Váš lekár Vám predpíše vhodnú dávku. Dávka, ktorú Vám Váš lekár predpíše,
bude závisieť od Vašich individuálnych príznakov a od toho, ako bude Váš
organizmus reagovať na tento liek. Liečba sa zvyčajne začína nízkou dávkou.
Túto dávku bude Váš lekár pomaly zvyšovať, kým sa nezistí dávka, ktorá bude
dostatočne zmierňovať Vaše príznaky. Počas tejto počiatočnej fázy liečby
môže dôjsť k zhoršeniu Vášho stavu, kým sa nezistí dávka, ktorá je pre Vás
najvhodnejšia.

U pacientov bez predchádzajúcej liečby levodopou je zvyčajná počiatočná
dávka jedna kapsula trikrát denne. Pacienti po predchádzajúcej liečbe
levodopou zvyčajne začnú liečbu nahradením každých 100 mg levodopy jednou
kapsulou lieku Madopar HBS. Váš lekár bude potom upravovať Vašu dávku raz
za 2 až 3 dni, kým sa nezistí najvhodnejšia dávka.

Užívajte liek s jedlom alebo ihneď po jedle a kapsuly prehltnite vcelku a
zapite pohárom vody.

Predpísanú dávku si sami nemeňte. Ak sa domnievate, že účinok Vášho lieku
je priveľmi slabý alebo priveľmi silný, poraďte sa so svojím lekárom.

Váš lekár Vám odporučí, kedy máte prestať užívať tento liek. Madopar HBS sa
zvyčajne užíva dlhodobo, pretože nahrádza látku dopamín, ktorá sa u
pacientov s Parkinsonovou chorobu netvorí v dostatočnom množstve.

Ak užijete viac lieku Madopar HBS 125 mg ako máte
Ak užijete príliš veľa kapsúl alebo ak iná osoba náhodne užije Váš liek,
ihneď kontaktujte Vášho lekára, lekárnika alebo najbližšiu nemocnicu.

Ak zabudnete užiť Madopar HBS 125 mg
Ak zabudnete užiť dávku Vášho lieku, ďalšiu dávku užite až v obvyklom čase,
je však možné, že medzitým sa u Vás znovu vyskytne zhoršenie príznakov
Parkinsonovej choroby.
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.

Ak prestanete užívať Madopar HBS 125 mg
Ak chcete prestať užívať Váš liek, musíte to povedať svojmu lekárovi. Aj
keď je to zriedkavé, náhle ukončenie liečby môže spôsobiť závažné nežiaduce
účinky. Po náhlom ukončení liečby liekmi obsahujúcimi levodopu bol
napríklad hlásený neuroleptický malígny syndróm (veľké zvýšenie telesnej
teploty, stuhnutie svalov a poruchy vedomia). Aby sa predišlo vzniku týchto
účinkov, Váš lekár Vám odporučí, ako máte ukončiť Vašu liečbu.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, povedzte to svojmu
lekárovi alebo lekárnikovi.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, Madopar HBS 125 mg môže spôsobovať vedľajšie účinky,
hoci sa neprejavia u každého.

Na začiatku liečby sa môže vyskytnúť nechutenstvo, napínanie na vracanie,
vracanie a hnačka. Tieto príznaky zvyčajne ustúpia, keď sa liek užíva počas
jedla alebo ihneď po jedle alebo s dostatočným množstvom jedla alebo
tekutiny a keď sa dávka zvyšuje pomaly.

Môžu sa vyskytnúť aj zmeny srdcového rytmu alebo zmeny krvného tlaku.
U pacientov s Parkinsonovou chorobou, vrátane pacientov liečených
levodopou, sa často vyskytujú psychiatrické ťažkosti, ktoré zahŕňajú pocit
povznesenej nálady, agresivitu, bludy (nereálne presvedčenia), halucinácie
(videnie ľudí alebo vecí, ktoré nie sú skutočné), objavenie sa závažných
duševných porúch. Môžu sa vyskytnúť poruchy spánku, pocit nepokoja, úzkosť,
depresívna nálada, somnolencia (nadmerná ospalosť), náhle upadnutie do
spánku a iné psychiatrické reakcie.

Môžu sa vyskytnúť ďalšie zmeny súvisiace so správaním zahŕňajúce
patologickú hráčsku závislosť (neschopnosť odolať nutkaniu k hre, a to aj
napriek tomu, že to má závažné osobné alebo rodinné dôsledky), zvýšenú
sexuálnu túžbu a hypersexualitu (závažne zvýšený sexuálny pud a sexuálna
aktivita).

V neskorších fázach liečby a v mnohých prípadoch po mnohoročnom užívaní
lieku sa môžu vyskytnúť aj ďalšie nežiaduce účinky. Najčastejšie z nich sú
nekontrolovateľné, nezvyčajné pohyby rúk, nôh, tváre a jazyka. Môžu
vymiznúť po zmene dennej dávky alebo po lepšom časovom rozvrhnutí užívania
jednotlivých dávok. U pacientov užívajúcich levodopu boli hlásené ojedinelé
prípady krvácania do mozgu, návalov tepla, potenia a ospalosti. Niekedy
môže dôjsť k sfarbeniu moču do svetločervenej farby, ktorá po odstátí
stmavne. Tieto zmeny sú dôsledkom účinku lieku a nie sú dôvodom pre obavy.
Krvné vyšetrenia môžu ukázať zvýšenie hladín pečeňových enzýmov a zvýšenie
hladín kyseliny močovej v sére a hladín močoviny v krvi. Zriedkavo môže
dôjsť k zníženiu počtu vytvorených krviniek.

U niektorých ľudí môže dôjsť k strate alebo zmenám vnímania chuti a k
alergickým kožným reakciám (svrbenie, vyrážka).

Ak začnete pociťovať akýkoľvek nežiaduci účinok ako závažný alebo ak
spozorujete nežiaduce účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAť MADOPAR HBS 125 mg

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25(C. Uchovávajte v pôvodnom obale.
Fľašu udržiavajte dôkladne uzatvorenú na ochranu pred vlhkosťou.

Nepoužívajte Madopar HBS po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli
po „EXP“. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom.
Nespotrebované lieky odovzdajte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť
životné prostredie.


6. ĎALšIE INFORMÁCIE

Čo Madopar HBS obsahuje

- Liečivá sú levodopa a benserazid. Každá kapsula obsahuje 100 mg
levodopy a 25 mg benserazidu (vo forme benserazidiumchloridu).
- Ďalšie zložky sú:
/Obsah kapsuly:/ hypromelóza (E464), hydrogenovaný rastlinný olej,
dihydrofosforečnan vápenatý (E341), manitol (E421), mastenec (E553b),
povidón (E1201), magnéziumstearát (E572).
/Obal kapsuly:/ želatína, indigokarmín (E132), oxid titaničitý (E171),
žltý oxid železitý (E172).
/Tlačiarenský atrament:/ červený oxid železitý (E172).

Ako vyzerá Madopar HBS 125 mg a obsah balenia

Kapsuly lieku Madopar HBS 125 mg sú svetlomodré nepriehľadné kapsuly s
tmavozeleným nepriehľadným viečkom s označením ROCHE červenou farbou.
Madopar HBS 125 mg sa dodáva vo forme tvrdých kapsúl s riadeným
uvoľňovaním. To znamená, že v žalúdku zostanú niekoľko hodín a liečivá sa
do krvi uvoľňujú postupne, čo môže byť pre niektorých pacientov prospešné.
Madopar HBS 125 mg sa dodáva vo fľašiach s obsahom 30 alebo 100 kapsúl.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii
Roche Slovensko s.r.o., Bratislava, Slovenská republika

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená
v septembri 2008

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha /č//. 1/ /k rozhodnutiu o zmene v registrácii, ev. č. 2009/05530/


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU


Madopar HBS 125 mg



2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE


Každá kapsula obsahuje 100 mg levodopy a 25 mg benserazidu (vo forme
hydrochloridu benserazidu).

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.



3. LIEKOVÁ FORMA


Tvrdá kapsula s riadeným uvoľňovaním.

Svetlomodrá, nepriehľadná kapsula s nepriehľadným, tmavozeleným viečkom, s
označením ROCHE červenou farbou.



4. KLINICKÉ ÚDAJE





4.1 Terapeutické indikácie


Liečba všetkých štádií Parkinsonovej choroby. U pacientov s kolísaním stavu
hybnosti, ktorý súvisí s plazmatickými koncentráciami levodopy alebo časom
podania dávky, napr. u pacientov, u ktorých dochádza k zhoršeniu stavu na
konci dávkovacieho intervalu (fluktuácie typu „end of dose“) alebo
skracovanie doby účinnosti jednotlivej dávky levodopy (fenomén „wearing
off“), bude pravdepodobne prospešnejšie prejsť na liečbu liekom Madopar
HBS.


4.2 Dávkovanie a spôsob podávania


/Dospelí, vrátane starších pacientov/
Schéma dávkovania a podávania je veľmi rôzna a musí sa prispôsobiť potrebám
jednotlivého pacienta.

Kapsuly lieku Madopar HBS sa musia vždy prehltnúť celé, najlepšie zapiť
malým množstvom vody. Môžu sa užívať s jedlom alebo bez jedla, ale má sa
zabrániť súbežnému podaniu liekov s obsahom antacíd.

U pacientov s nočnou akinézou boli hlásené pozitívne účinky po postupnom
zvýšení poslednej večernej dávky pred spaním na dve kapsuly lieku Madopar
HBS 125 mg.

/Pacienti, ktorí v súčasnosti nie sú liečení levodopou/
U pacientov s ľahkou až stredne ťažkou formou ochorenia sa odporúča
začiatočná dávka jedna kapsula lieku Madopar HBS trikrát denne, užívaná
s jedlom. Pri užívaní Madoparu HBS sú zvyčajne potrebné vyššie dávky ako
pri užívaní konvenčných kombinácií levodopy-inhibítora dekarboxylázy
v dôsledku zníženej biologickej dostupnosti. Začiatočná dávka levodopy nemá
prekročiť 600 mg denne.

U niektorých pacientov môže byť potrebné k prvej dávke lieku Madopar HBS
pridať dávku konvenčného lieku Madopar alebo lieku Madopar Dispersible, aby
sa kompenzoval pozvoľnejší nástup účinku liekovej formy s riadeným
uvoľňovaním.

V prípade nedostatočnej odpovede na Madopar HBS, ktorého celková denná
dávka spolu s dávkou prídavného konvenčného lieku Madopar zodpovedá
1 200 mg levodopy, sa má podávanie lieku Madopar HBS 125 mg ukončiť a má sa
zvážiť alternatívna liečba.

/Pacienti, ktorí sú v súčasnosti liečení levodopou/
Ak má Madopar HBS nahradiť štandardný liek obsahujúci levodopu-inhibítor
dekarboxylázy, používa sa jedna 125 mg kapsula Madoparu HBS za 100 mg
levodopy. Napríklad ak pacient predtým užíval dennú dávku 200 mg levodopy
s inhibítorom dekarboxylázy, liečba sa má začať dvoma 125 mg kapsulami
Madoparu HBS. Liečba má pokračovať s rovnakou frekvenciou dávok ako
predtým.

Zistilo sa, že pri používaní Madoparu HBS je v porovnaní s predchádzajúcou
liečbou vhodné zvýšenie dennej dávky levodopy v priemere o 50 %. Dávka sa
má zvýšiť raz za 2 až 3 dni o jednu 125 mg kapsulu Madoparu HBS a
stanovenie optimálnej dávky si vyžaduje obdobie až 4 týždňov.

Pacienti, ktorí sú už liečení levodopou, majú byť informovaní, že spočiatku
môže dôjsť k zhoršeniu ich stavu trvajúcemu dovtedy, kým sa nezistí
optimálna dávkovacia schéma. Počas počiatočnej fázy liečby sa pri úprave
dávky odporúča, aby bol pacient pod pozorným lekárskym dohľadom.

Deti
Madopar HBS 125 mg sa nemá podávať pacientom mladším ako 25 rokov: z tohto
dôvodu nie sú k dispozícii odporúčania pre dávkovanie lieku Madopar HBS pre
deti.


4.3 Kontraindikácie


Madopar sa nesmie podávať pacientom so známou precitlivenosťou na levodopu
alebo benserazid alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.

Madopar je kontraindikovaný u pacientov s glaukómom so zatvoreným uhlom
(môže sa používať u pacientov s glaukómom s otvoreným uhlom za predpokladu,
že vnútroočný tlak zostáva pod kontrolou), u pacientov s ťažkými
psychoneurózami alebo psychózami a u pacientov s ťažkými poruchami
endokrinného systému, funkcie obličiek, pečene alebo srdca.

Madopar sa nemá používať súbežne s inhibítormi monoaminooxidázy (MAO) alebo
v priebehu 2 týždňov po ich vysadení, s výnimkou selektívnych inhibítorov
MAO-B (napr. selegilín) alebo selektívnych inhibítorov MAO-A (napr.
moklobemid).

Madopar sa nemá podávať pacientom mladším ako 25 rokov.

Madopar sa nesmie podávať gravidným ženám alebo ženám vo fertilnom veku,
ktoré nepoužívajú účinnú antikoncepciu (pozri časť 4.6). Ak žena, ktorá
užíva Madopar otehotnie, liek sa musí vysadiť.

Existuje podozrenie, že levodopa môže aktivovať malígny melanóm. Z tohto
dôvodu nemajú Madopar užívať osoby, ktoré majú malígny melanóm v anamnéze
alebo ktoré môžu trpieť malígnym melanómom.


4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní


Keď sa súbežne s Madoparom musia podávať iné liečivá, pacient má byť
dôkladne pozorovaný kvôli prípadným nezvyčajným nežiaducim účinkom alebo
zosilneným účinkom.

Ak je potrebná celková anestézia, liečba Madoparom môže pokračovať dovtedy,
dokiaľ pacient môže užívať tekutiny a liek perorálne. Ak sa liečba dočasne
preruší, zvyčajná denná dávka sa môže podávať ihneď, ako bude pacient môcť
užívať perorálny liek. Vždy keď sa liečba preruší na dlhší čas, dávka sa má
znovu upravovať postupne; v mnohých prípadoch je však možný rýchly návrat
pacienta k jeho predchádzajúcej terapeutickej dávke.

Ak má pacient podstúpiť urgentný chirurgický zákrok v prípade, keď Madopar
nebol vysadený, má sa vyhnúť anestézii halotanom.

Po náhlom vysadení liekov obsahujúcich levodopu boli ojedinelé hlásenia
neuroleptického malígneho syndrómu, vrátane hypertermie. Z tohto dôvodu sa
má vyhnúť náhlemu vysadeniu Madoparu bez pozorného dohľadu alebo jeho
dočasnému vysadeniu.

Pyridoxín (vitamín B6) sa môže podávať s Madoparom, keďže inhibítor
dekarboxylázy, ktorý je súčasťou Madoparu, chráni pred periférnou
transformáciou levodopy vyvolanou pyridoxínom.

Použitie levodopy je spojené so somnolenciou a epizódami náhleho upadnutia
do spánku. Veľmi zriedkavo bolo hlásené náhle upadnutie do spánku počas
denných aktivít, v niektorých prípadoch bez zjavnej ospalosti alebo
varovných príznakov. Pacienti musia byť o tejto skutočnosti informovaní
a musia byť upozornení na to, aby boli počas liečby levodopou pri vedení
vozidla alebo obsluhe strojov opatrní. Pacienti, u ktorých sa vyskytne
somnolencia a/alebo epizóda náhleho upadnutia do spánku, nesmú viesť
vozidlo alebo obsluhovať stroje. Okrem toho sa u nich môže zvážiť zníženie
dávky alebo ukončenie liečby.

/Dopaminergné liečivá/
Patologická hráčska závislosť, zvýšené libido a hypersexualita boli hlásené
u pacientov liečených agonistami dopamínu a/alebo levodopou pre
Parkinsonovu chorobu. Nie je preukázaná príčinná súvislosť medzi Madoparom,
ktorý nie je agonistom dopamínu, a týmito nežiaducimi udalosťami.

/Pri používaní Madoparu v nasledujúcich situáciách je potrebná/
/opatrnosť:/ pri endokrinnom, obličkovom, pľúcnom alebo kardiovaskulárnom
ochorení, hlavne u pacientov s infarktom myokardu alebo arytmie v anamnéze;
pri psychiatrických poruchách (napr. pri depresii); pri ochorení pečene;
pri peptickom vrede; pri osteomalácii; pri možnej potrebe sympatomimetík
(napr. pri bronchiálnej astme) kvôli možnému zosilneniu kardiovaskulárnych
účinkov levodopy; pri používaní antihypertenzív kvôli možnému zvýšeniu
hypotenzného účinku.

Odporúča sa pravidelné hodnotenie funkcie pečene, krvného obrazu, funkcie
obličiek a kardiovaskulárnych funkcií.

U pacientov s diabetom majú byť často kontrolované hladiny cukru v krvi a
dávka antidiabetík sa má upraviť podľa hladín cukru v krvi.

Pacientom, ktorých stav sa počas liečby Madoparom zlepší, sa má odporučiť,
aby sa k vykonávaniu obvyklých aktivít vrátili postupne, pretože rýchla
mobilizácia môže zvýšiť riziko úrazu.


4.5 Liekové a iné interakcie


Síran železnatý znižuje maximálnu plazmatickú koncentráciu a AUC levodopy
o 30-50 %. Farmakokinetické zmeny pozorované počas súbežnej liečby síranom
železnatým zrejme dosahujú klinickú významnosť u niektorých, ale nie u
všetkých pacientov.

Vždy, keď je to možné, sa má vyhnúť podávaniu opiátov a liečiv, ktoré
narúšajú mechanizmus pôsobenia amínov v centrálnom nervovom systéme, ako sú
alkaloidy rauwolfie (rezerpín), tetrabenazín (Nitoman), metoklopramid,
fenotiazíny, tioxantény, butyrofenóny, amfetamíny a papaverín. Ak sa však
ich podávanie považuje za nevyhnutné, je potrebná mimoriadna opatrnosť
a pozorné sledovanie kvôli prípadným prejavom zosilneného účinku,
antagonizmu alebo iných interakcií a kvôli prípadným nezvyčajným vedľajším
účinkom. Preukázalo sa, že metoklopramid zvyšuje rýchlosť absorpcie
levodopy.

Kombinácia s inými antiparkinsonikami (anticholinergikami, amantadínom,
agonistami dopamínu) je dovolená, i keď môže k dôjsť k zintenzívneniu
žiaducich aj nežiaducich účinkov liečby. Môže byť potrebné zníženie dávky
Madoparu alebo súbežne podávanej látky. Pri začatí adjuvantnej liečby
inhibítorom COMT môže byť potrebné zníženie dávky Madoparu. Pri začatí
liečby Madoparom nemajú byť anticholinergiká náhle vysadené, pretože
levodopa začne účinkovať až po nejakej dobe.

Boli hlásené zriedkavé prípady možného antagonistického pôsobenia diazepamu
na účinok levodopy. Pri súbežnom používaní tricyklických antidepresív bola
v jednotlivých prípadoch hlásená hypertenzná kríza. Madopar sa nesmie
podávať súbežne s inhibítormi MAO (pozri časť 4.3).

Súbežné použitie s antihypertenzívami môže viesť k zvýšeniu hypotenznej
odpovede, zatiaľ čo sympatomimetiká môžu zvýšiť kardiovaskulárne vedľajšie
účinky levodopy.

Levodopa môže chemicky ovplyvňovať výsledky niekoľkých diagnostických
laboratórnych vyšetrení vrátane vyšetrení na stanovenie glukózy, ketolátok
alebo katecholamínov v moči a na stanovenie glukózy alebo kyseliny močovej
v krvi. Bolo hlásené, že levodopa inhibuje odpoveď na protirelín vo
vyšetreniach funkcie štítnej žľazy. Pacienti užívajúci Madopar môžu mať
falošne pozitívny výsledok Coombsovho testu.

Pri podávaní lieku Madopar HBS s liekmi obsahujúcimi antacida je biologická
dostupnosť levodopy, v porovnaní s podávaním konvenčného lieku Madopar,
znížená.


4.6 Gravidita a laktácia


Madopar je kontraindikovaný počas gravidity a u žien vo fertilnom veku,
ktoré nepoužívajú účinnú antikoncepciu, pretože v štúdiách na gravidných
králikoch boli preukázané škodlivé účinky a zistilo sa, že zložka
benserazid spôsobuje u potkanov malformácie skeletu. Ak žena, ktorá užíva
Madopar otehotnie, liek sa musí vysadiť. Pacientky užívajúce Madopar nemajú
dojčiť.


4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje


Pacienti liečení levodopou, u ktorých sa vyskytuje somnolencia a/alebo
epizódy náhleho upadnutia do spánku, musia byť informovaní, že nesmú viesť
vozidlo alebo vykonávať činnosti (napr. obsluha strojov), v ktorých
narušená bdelosť môže pre nich alebo pre ostatné osoby predstavovať riziko
závažného zranenia alebo úmrtia, a to až dovtedy, kým u nich takéto
opakované epizódy alebo somnolencia neustúpia (pozri časť 4.4).


4.8 Nežiaduce účinky


/Ochorenia krvi a lymfatického systému:/
Hemolytická anémia, prechodná leukopénia a trombocytopénia boli hlásené
v zriedkavých prípadoch. Z tohto dôvodu sa odporúča, tak ako pri dlhodobom
podávaní akéhokoľvek lieku obsahujúceho levodopu, pravidelné kontrolovanie
krvného obrazu a funkcie pečene a obličiek.

/Poruchy metabolizmu a výživy:/
Bola hlásená anorexia.

/Psychiatrické poruchy a ochorenia:/
Depresia môže byť u pacientov s Parkinsonovou chorobou súčasťou klinického
obrazu a môže sa vyskytnúť aj u pacientov liečených Madoparom. Agitovanosť,
úzkosť, nespavosť, halucinácie, bludy a časová dezorientácia sa môžu
vyskytnúť hlavne u starších pacientov a u pacientov, ktorí tieto poruchy už
majú v anamnéze.

/Poruchy nervového systému:/
Boli hlásené jednotlivé prípady ageúzie a dysgeúzie. V neskorších fázach
liečby sa môžu vyskytnúť dyskinézy (napr. choreiformné alebo atetotické).
Znížením dávky je ich zvyčajne možné úplne odstrániť alebo zmierniť na
znesiteľnú mieru. Počas dlhodobej liečby môžu vzniknúť aj fluktuácie
v odpovedi na liečbu. Tieto zahŕňajú epizódy náhleho „zamrznutia“ na mieste
(fenomén „freezingu“), zhoršenie stavu na konci dávkovacieho intervalu
(fluktuácie typu „end of dose“) a náhle chaotické kolísanie stavu
(fluktuácie typu „on-off“). Úpravou dávky alebo častejším podávaním menších
jednotlivých dávok je ich zvyčajne možné úplne odstrániť alebo zmierniť na
znesiteľnú mieru. Následne je možné pokúsiť sa o opätovné zvýšenie dávky za
účelom zintenzívnenia terapeutického účinku. Používanie lieku Madopar je
spojené so somnolenciou a veľmi zriedkavo bolo spojené s nadmernou
ospalosťou počas dňa a epizódami náhleho upadnutia do spánku.

/Poruchy srdca a srdcovej činnosti:/
Ojedinele sa môžu vyskytnúť srdcové arytmie.

/Poruchy ciev:/
Zriedkavo sa môže vyskytnúť ortostatická hypotenzia. Ortostatické poruchy
zvyčajne ustúpia po znížení dávky Madoparu.

/Poruchy gastrointestinálneho traktu:/
Pri používaní Madoparu boli hlásené nauzea, dávenie a hnačka.
Gastrointestinálne nežiaduce účinky, ktoré sa môžu vyskytnúť najmä
v skorých fázach liečby, je zvyčajne možné zvládnuť užívaním Madoparu
s jedlom alebo nápojom alebo pomalým zvyšovaním dávky.

/Poruchy kože a podkožného tkaniva:/
V zriedkavých prípadoch sa môžu vyskytnúť alergické reakcie ako sú pruritus
a vyrážka.

/Laboratórne a funkčné vyšetrenia:/
Môže dôjsť k prechodnému zvýšeniu hladín pečeňových transamináz
a alkalickej fosfatázy. Boli hlásené prípady zvýšenej hladiny
gamaglutamyltransferázy.
Pri používaní Madoparu bolo zaznamenané zvýšenie hladiny dusíka močoviny
v krvi.
Môže dôjsť k zmene sfarbenia moču, zvyčajne do svetločervenej farby, ktorá
po odstátí stmavne.


4.9 Predávkovanie


/Príznaky a znaky/
Príznaky a znaky predávkovania sú kvalitatívne podobné vedľajším účinkom
terapeutických dávok Madoparu, ale môžu byť závažnejšie.

Predávkovanie môže spôsobiť kardiovaskulárne vedľajšie účinky (napr.
srdcové arytmie), psychiatrické poruchy (napr. zmätenosť a nespavosť),
gastrointestinálne účinky (napr. nauzeu a dávenie) a abnormálne mimovoľné
pohyby (pozri časť 4.8).

U pacienta, ktorý užil nadmernú dávku lieku Madopar HBS, môže byť výskyt
príznakov a znakov predávkovania oneskorený v dôsledku oneskorenej
absorpcie liečiv zo žalúdka.

/Liečba/
Je potrebné monitorovať vitálne funkcie pacienta a prijať podporné
opatrenia tak, ako si to vyžaduje klinický stav pacienta. U pacientov môže
byť potrebná najmä symptomatická liečba kardiovaskulárnych účinkov (napr.
antiarytmiká) alebo účinkov na centrálny nervový systém (napr. dychové
stimulanciá, neuroleptiká).

Okrem toho sa má vhodným spôsobom zabrániť ďalšej absorpcii lieku Madopar
HBS.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI




5.1 Farmakodynamické vlastnosti


Farmakoterapeutická skupina: antiparkinsonikum. ATC kód: N04BA02

Dopamín, ktorý pôsobí v mozgu ako neurotransmiter, sa v bazálnych gangliách
pacientov s Parkinsonovou chorobou nenachádza v dostatočnom množstve.
Levodopa (INN) alebo L-DOPA (3,4-dihydroxy L-fenylalanín) je intermediárnou
látkou v biosyntéze dopamínu. Levodopa (prekurzor dopamínu) sa používa ako
prekurzor (prodrug) na zvýšenie hladín dopamínu, pretože má schopnosť
prechádzať hematoencefalickou bariérou, zatiaľ čo samotný dopamín túto
schopnosť nemá. Len čo sa levodopa dostane do centrálneho nervového systému
(CNS), prostredníctvom dekarboxylázy aromatických L-aminokyselín sa
metabolizuje sa na dopamín.

Levodopa sa po podaní rýchlo dekarboxyluje na dopamín v extracerebrálnych
ako aj cerebrálnych tkanivách. Následkom toho sa väčšina podanej levodopy
nedostane do bazálnych ganglií a periférne vytvorený dopamín často
spôsobuje nežiaduce účinky. Z tohto dôvodu je obzvlášť žiadúca inhibícia
extracelulárnej dekarboxylácie levodopy. To je možné dosiahnuť súbežným
podávaním levodopy a benserazidu, ktorý je inhibítorom periférnej
dekarboxylázy.

Madopar je kombinácia dvoch liečiv v pomere 4:1 - tento pomer sa preukázal
ako optimálny v klinických štúdiách a počas terapeutického používania -
a je rovnako účinný ako veľké dávky samostatne podávanej levodopy.


5.2 Farmakokinetické vlastnosti


Madopar HBS je lieková forma s riadeným uvoľňovaním, ktorá poskytuje
dlhodobejšie, ale nižšie maximálne plazmatické koncentrácie levodopy ako
štandardný liek Madopar alebo iné konvenčné liekové formy levodopy.

/Absorpcia/
Liečivá lieku Madopar HBS sa pomaly uvoľňujú v žalúdku a maximálna
plazmatická koncentrácia levodopy sa dosiahne približne do 3 hodín po
podaní. Krivka závislosti plazmatickej koncentrácie od času ukazuje u
levodopy dlhšie „pretrvávanie polovičnej hodnoty“ (časový interval,
v ktorom sú plazmatické koncentrácie rovnaké alebo vyššie ako polovičná
maximálna koncentrácia) ako po podaní štandardného lieku Madopar, čo svedčí
o riadenom uvoľňovaní liečiva. Biologická dostupnosť lieku Madopar HBS
zodpovedá približne 60 % biologickej dostupnosti štandardného lieku Madopar
a nie je ovplyvnená príjmom jedla. Maximálne plazmatické koncentrácie
levodopy nie sú ovplyvnené príjmom jedla, ale po podaní spolu s jedlom sa
dosahujú neskôr (do piatich hodín). Súbežné podanie antacida s liekom
Madopar HBS znižuje rozsah absorpcie levodopy o 32 %.

/Distribúcia/
Levodopa prechádza hematoencefalickou bariérou prostredníctvom
saturovateľného transportného mechanizmu. Neviaže sa na plazmatické
bielkoviny. Benserazid podávaný v terapeutických dávkach neprechádza
hematoencefalickou bariérou. Benserazid sa koncentruje hlavne v obličkách,
pľúcach, tenkom čreve a pečeni.

/Metabolizmus/
Dve hlavné cesty metabolizmu levodopy sú dekarboxylácia, pri ktorej vzniká
dopamín, ktorý sa následne v menšej miere premieňa na noradrenalín a vo
väčšej miere na neúčinné metabolity, a O-metylácia, pri ktorej vzniká 3-O-
metyldopa, ktorá má eliminačný polčas približne 15 hodín a kumuluje sa
u pacientov užívajúcich terapeutické dávky Madoparu. Pri podávaní levodopy
spolu s benserazidom sa znížená periférna dekarboxylácia levodopy prejavuje
vyššími plazmatickými hladinami levodopy a 3-O-metyldopy.

Benserazid sa hydrolyzuje na trihydroxybenzylhydrazín v črevnej sliznici a
pečeni. Tento metabolit je silný inhibítor dekarboxylázy aromatických
aminokyselín.

/Eliminácia/
V prítomnosti inhibítora periférnej dekarboxylázy, benserazidu, je
eliminačný polčas levodopy približne 1,5 hodiny. U starších pacientov je
eliminačný polčas mierne (o 25 %) predĺžený. Klírens levodopy je
430 ml/min.

Benserazid sa takmer úplne vylučuje vo forme metabolitov. Metabolity sa
vylučujú hlavne obličkami (64 %) a v malom rozsahu stolicou (24 %).


5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti


Neaplikovateľné.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE





6.1 Zoznam pomocných látok


/Obsah kapsuly:/
Hypromelóza (E464)
Hydrogénovaný rastlinný olej
Dihydrát fosforečnanu vápenatého (E341)
Manitol (E421)
Mastenec (E553b)
Povidón (E1201)
Magnéziumstearát (E572)

/Obal kapsuly:/
Želatína
Indigokarmín (E132)
Oxid titaničitý (E171)
Žltý oxid železitý (E172)

/Tlačiarenský atrament:/
Červený oxid železitý (E172)


6.2 Inkompatibility


Neaplikovateľné.


6.3 Čas použiteľnosti


3 roky.


6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie


Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25(C. Uchovávajte v pôvodnom obale.
Fľašu udržiavajte dôkladne uzatvorenú na ochranu pred vlhkosťou.


6.5 Druh obalu a obsah balenia


Fľaša z hnedého skla s polyetylénovým skrutkovacím uzáverom, vysúšadlo,
papierová škatuľa, písomná informácia pre používateľov.
Veľkosť balenia: 30 kapsúl, 100 kapsúl
Nie všetky veľkosti balenie musia byť uvedené na trh.



6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu


Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII


Roche Slovensko, s.r.o., Bratislava, Slovenská republika.



8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO


27/0168/89-C/S



9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE


Dátum prvej registrácie:13.07.1989
Dátum predĺženia registrácie:10.06.2004


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU


Júl 2010