Písomná informácia pre používateľov



Schválený text k rozhodnutiu o registrácii, evid. č. 2010/06665-REG

PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Rupafin 1 mg/ml perorálny roztok
Rupatadín

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
3. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
4. Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Rupafin a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Rupafin
3. Ako užívať Rupafin
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Rupafin
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE RUPAFIN A NA ČO SA POUŽÍVA

Rupafin obsahuje účinnú látku rupatadín, ktorý je antihistaminikum.

Rupafin perorálny roztok zmierňuje príznaky alergickej nádchy, ako je
kýchanie, tečúci nos, upchatý nos, svrbenie očí a nosa u detí vo veku od 6
do 11 rokov.


2. SKÔR AKO UŽIJETE RUPAFIN

Nepoužívajte Rupafin
Keď ste alergický (precitlivený) na rupatadín alebo na ktorúkoľvek pomocnú
látku Rupafinu.

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Rupafinu
Ak trpíte obličkovou alebo pečeňovou nedostatočnosťou, poraďte sa so svojím
lekárom. Použitie Rupafinu 10 mg tablety sa v súčasnosti neodporúča u
pacientov s poškodenou funkciou obličiek alebo pečene.Tento liek nie je
určený na použitie u detí mladších ako 6 rokov alebo s hmotnosťou nižšou
ako 25 kg.

Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, prosím, oznámte
to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Ak užívate Rupafin, neužívajte lieky, ktoré obsahujú ketokonazol alebo
erytromycín.

Používanie Rupafinu s jedlom a nápojmi
Rupafin sa môže užívať s jedlom alebo bez jedla.
Rupafin sa nemá používať v kombinácii s grepovou šťavou, pretože to môže
spôsobiť zvýšenie hladiny Rupafinu v organizme.

Tehotenstvo a dojčenie
Neužívajte Rupafin počas tehotenstva a dojčenia, iba ak Vám bol určený
Vaším lekárom.
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Pri odporúčanej dávke sa nepredpokladá, že by Rupafin mal vplyv na Vašu
schopnosť viesť vozidlo alebo obsluhovať stroje. Ak však začínate užívať
Rupafin, sledujte, ako na Vás liečba pôsobí, predtým, ako budete viesť
vozidlo a obsluhovať stroje.

Dôležité informácie o niektorých pomocných látkach Rupafinu
Tento liek obsahuje sacharózu, môže škodiť zubom.
Ak Vám Váš lekár povedal, že neznášate niektoré cukry, kontaktujte Vášho
lekára predtým, ako začnete užívať tento liek.

Tento liek obsahuje metylparabén, môže spôsobovať alergické reakcie
(pravdepodobne oneskorené).


3. AKO POUŽÍVAŤ RUPAFIN

Rupafin používajte vždy presne tak, ako Vám to povedal Váš lekár. Ak si nie
ste istý, môžete to skontrolovať s Vaším lekárom alebo lekárnikom.

Rupafin perorálny roztok je určený na vnútorné použitie.

/Dávkovanie u detí s hmotnosťou viac ako 25 kg:/ 5 ml (5 mg rupatadínu)
perorálneho roztoku raz denne, s jedlom alebo bez jedla.

Váš lekár Vám povie, ako dlho bude liečba Rupafinom trvať.



/Návod na použitie:/
- Fľašu otvoríte stlačením uzáveru a jeho pootočením proti smeru
hodinových ručičiek.
- Vezmite striekačku, vložte ju do perforovanej zátky a otočte fľašu
hore dnom.
- Naplňte striekačku odporúčanou dávku.
- Aplikujte priamo z dávkovacej striekačky.
- Po použití striekačku umyte.




Ak použijete viac Rupafinu, ako máte

Ak ste náhodne užili vyššiu dávku Vášho lieku, okamžite to povedzte Vášmu
lekárovi alebo lekárnikovi.

Ak zabudnete použiť Rupafin
Zoberte si dávku lieku ihneď, ako je to možné, a potom pokračujte v užívaní
tabliet v obvyklom čase. Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili
vynechanú dávku.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Rupafin môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa
neprejavia u každého.

Časté vedľajšie účinky (u menej ako 1 z 10, ale u viac ako 1 zo 100
pacientov) sú ospalosť, bolesť hlavy a infekcie horných dýchacích ciest.
Menej časté vedľajšie účinky (u menej ako 1 zo 100, ale u viac ako 1 z 1000
pacientov) sú závraty, chrípka a ekzém.
Okrem vedľajších účinkov uvedených vyššie, boli hlásené nasledujúce
vedľajšie účinku pri podávaní tabliet rupatadínu 10 mg u dospelých a
dospievajúcich (nad 12 rokov).
Časté vedľajšie účinky (u menej ako 1 z 10, ale u viac ako 1 zo 100
pacientov) sú závraty, suchosť v ústach, pocit slabosti a únava. Menej
časté vedľajšie účinky (u menej ako 1 zo 100, ale u viac ako 1 z 1000
pacientov) sú zvýšená chuť do jedla, podráždenosť, ťažkosti s
koncentráciou, krvácanie z nosa, suchosť v nose, bolesť hrdla, kašeľ,
suchosť v hrdle, nádcha, nevoľnosť, bolesť brucha, hnačka, tráviace
ťažkosti, vracanie, zápcha, vyrážka, bolesť chrbta, bolesť kĺbov, bolesť
svalov, smäd, celková nevoľnosť, horúčka, abnormálne funkčné pečeňové testy
a zvýšenie telesnej hmotnosti.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ RUPAFIN

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte Rupafin po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na obale a na
fľaši. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci. Čas
použiteľnosti po prvom otvorení je rovnaký ako dátum exspirácie uvedený na
obale a na fľaši.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Rupafin obsahuje

- Liečivo je rupatadín. Každý ml obsahuje 1 mg rupatadínu (ako
fumarát).
- Ďalšími zložkami sú propylénglykol, bezvodá kyselina
citrónová, bezvodý fosforečnan disodný, sacharín sodný, sacharóza,
metylparabén (E218), chinolínová žlť (E104), banánová aróma, čistená
voda.

Ako vyzerá Rupafin a obsah balenia
Rupafin je jasnožltý perorálny roztok.
Rupafin je zabalený v plastovej fľaši jantárovej farby s perforovanou
zátkou a detským bezpečnostným uzáverom. Každá fľaša obsahuje 120 ml
roztoku Rupafinu. Balenie obsahuje 5 ml dávkovaciu striekačkou
s vyznačenými dávkami po 0,25 ml.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii
J. Uriach & Cía., S.A.
Av. Camí Reial, 51-57
E-08184 Palau-solitŕ i Plegamans (Barcelona)
Španielsko

Výrobca
Italfarmaco S.A.
San Rafael, 3
Pol. Ind. Alcobendas
E-28108 Alcobendas
Španielsko

Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:
Rupatall 1 mg/ml oral solution Belgicko, Luxembursko
Rinialer 1 mg/ml oral solution Portugalsko, Malta
Rupafin 1 mg/ml oral solution Rakúsko, Cyprus, Estónsko, Nemecko,
Grécko, Taliansko, Írsko, Litva, Lotyšsko,
Holandsko, Poľsko, Slovinsko, Slovenská
republika, Španielsko, Veľká Británia
Wystamm 1 mg/ml oral solution Francúzsko
Tamalis 1 mg/ml oral solution Maďarsko, Česká republika

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená
v 02/2012.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Schválený text k rozhodnutiu o registrácii, evid. č. 2010/06665-REG


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

Rupafin 1 mg/ml perorálny roztok

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Každý ml perorálneho roztoku obsahuje:
1 mg rupatadínu (ako fumarát)

Pomocné látky:
sacharóza 300 mg/ml
metylparabén (E218) 1,00 mg/ml

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Perorálny roztok.
Jasnožltý roztok.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Rupafin 1 mg/ml perorálny roztok je indikovaný na symptomatickú liečbu
alergickej rinitídy (vrátane perzistujúcej alergickej rinitídy) u detí vo
veku 6 až 11 rokov (pozri časť 5.1).


4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Deti vo veku 6 až 11 rokov.
/Dávkovanie u detí s hmotnosťou 25 kg a viac:/ 5 ml (5 mg rupatadínu)
perorálneho roztoku raz denne, s jedlom alebo bez jedla.

Bezpečnosť a účinnosť rupatadínu u detí vo veku 2 až 5 rokov s hmotnosťou
menej ako 25 kg neboli stanovené (pozri časť 4.4).

Použitie lieku u detí vo veku do 2 rokov sa neodporúča vzhľadom na
nedostatok údajov u tejto populácie (pozri časť 4.4).

U dospelých a dospievajúcich (nad 12 rokov) je vhodnejšie použiť rupatadín
10 mg tablety.

Pacienti s poškodením obličiek alebo pečene: Keďže nie sú žiadne klinické
skúsenosti u pacientov s poruchou funkcie obličiek alebo pečene, použitie
rupatadínu sa v súčasnosti u týchto pacientov neodporúča.

/Návod na použitie:/
- Fľašu otvoríte stlačením uzáveru a jeho pootočením proti smeru
hodinových ručičiek.
- Zoberte striekačku, vložte ju do perforovanej zátky a otočte fľašu
hore dnom.
- Naplňte striekačku predpísanou dávkou.
- Podávajte priamo z dávkovacej striekačky.
- Po použití striekačku umyte.


4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na rupatadín alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.


4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Bezpečnosť a účinnosť perorálneho roztoku rupatadínu u detí vo veku do 6
rokov neboli stanovené.

Podávanie rupatadínu s grepovou šťavou sa neodporúča (pozri časť 4.5).

Kardiálna bezpečnosť rupatadínu bola stanovená v Thorough QT/QTc štúdii.
Rupatadín do 10-násobnej terapeutickej dávky nevyvoláva žiadne zmeny na EKG
a z tohto dôvodu sa ďalej nezvyšuje záujem o kardiálnu bezpečnosť. Avšak
rupatadín sa musí s opatrnosťou používať u pacientov so známym predĺžením
QT intervalu, u pacientov s nekorigovanou hypokaliémiou, u pacientov
s pokračujúcimi proarytmogénnymi podmienkami, ako je klinicky významná
bradykardia, akútna myokardiálna ischémia.

Zvýšenie koncentrácie kreatínfosfokinázy v krvi, alanínaminotransferázy
a aspartátaminotransferázy, rovnako ako abnormality pečeňových testov sú
menej časté nežiaduce účinky hlásené s tabletami rupatadínu 10 mg u
dospelých.

Tento liek obsahuje sacharózu, preto môže škodiť zubom. Pacienti so
zriedkavými dedičnými ochoreniami, ako sú intolerancia fruktózy, glukózo-
galaktózová malabsorpcia alebo sacharózo-izomaltázová insuficiencia, nemajú
liek užívať.

Tento liek obsahuje metylparabén, môže spôsobovať alergické reakcie
(pravdepodobne aj oneskorené).


4.5 Liekové a iné interakcie

Neuskutočnili sa žiadne interakčné štúdie u detí s perorálnym roztokom
rupatadínu.

Interakčné štúdie sa uskutočnili len u dospelých a dospievajúcich (nad 12
rokov) s tabletami rupatadínu 10 mg.

Interakcia s ketokonazolom alebo erytromycínom: Súbežné podávanie
rupatadínu 20 mg a ketokonazolu alebo erytromycínu zvyšuje systémovú
expozíciu rupatadínu 10-násobne pri ketokonazole a 2-3-násobne pri
erytromycíne. Tieto zmeny nie sú spojené s vplyvom na QT interval alebo so
zvýšením nežiaducich reakcií v porovnaní s podaním liečiv jednotlivo. Avšak
rupatadín sa má používať s týmito liečivami a inými inhibítormi izoenzýmu
CYP3A4 s opatrnosťou.

Interakcia s grepom: Súbežné podávanie grepovej šťavy zvyšuje 3,5-násobne
systémovú expozíciu tabliet rupatadínu 10 mg. Dochádza k tomu preto, že
grep obsahuje jednu alebo viac zlúčenín, ktoré inhibujú enzým CYP3A4, a
môže zvýšiť plazmatické koncentrácie liekov metabolizovaných enzýmom
CYP3A4, medzi ktoré patrí aj rupatadín. Okrem toho sa predpokladá, že grep
môže ovplyvniť vstrebávanie liečiv v čreve ako P-glykoproteín. Grepová
šťava sa nemá podávať súbežne s liekom.

Interakcia s alkoholom: Po podaní alkoholu, dávka 10 mg rupatadínu mala
nepatrný účinok na niektoré psychomotorické testy, pričom nebol významný
rozdiel oproti tým, ktoré boli spôsobené len samotným alkoholom. Dávka
20 mg zvyšovala poškodenie spôsobené príjmom alkoholu.

Interakcia s CNS sedatívami: Ako u iných antihistaminík, interakcia s CNS
sedatívami nemôže byť vylúčená.

Interakcia so statínmi: V priebehu klinických štúdií s rupatadínom bol
asymptomatický vzostup CPK /kreatínfosfokinázy/ hlásený mimoriadne. Nie je
známe riziko interakcií so statínmi, ktoré sú tiež metabolizované
izoenzýmom CYP3A4 cytochrómu P450. Z týchto dôvodov sa má rupatadín
používať s opatrnosťou, ak sa používa súčasne so statínmi.


4.6 Fertilita, gravidita a laktácia



Gravidita
Údaje o obmedzenom počte (2) gravidných žien užívajúcich rupatadín
nepreukázali žiadne nežiaduce účinky na graviditu alebo na zdravie
plodu/novorodenca. V súčasnosti nie sú dostupné žiadne ďalšie významné
epidemiologické údaje. Štúdie na zvieratách nepreukázali priame alebo
nepriame škodlivé účinky na graviditu, embryonálny/fetálny vývoj, pôrod
alebo postnatálny vývoj (pozri časť 5.3). Pri predpisovaní rupatadínu
gravidným ženám je potrebná opatrnosť. Je vhodné preventívne sa vyhnúť
použitiu rupatadínu počas tehotenstva.

Laktácia
Rupatadín prechádza u zvierat do mlieka. Nie je známe, či rupatadín
prechádza do materského mlieka. Musí sa zvážiť či prerušiť dojčenie, alebo
prerušiť/ukončiť liečbu rupatadínom s ohľadom na prínos dojčenia pre dieťa
a prínos liečby pre ženu.


4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Rupatadín nemal žiadny vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať
stroje. Napriek tomu sa odporúča opatrnosť pri vedení vozidla a obsluhe
strojov, pokiaľ sa nestanovia individuálne reakcie pacienta na rupatadín.


4.8 Nežiaduce účinky

Klinické štúdie s perorálnym roztokom rupatadínu u detí vo veku 6 – 11
rokov zahŕňali 371 pacientov. Z nich 51 pacientov bolo liečených
rupatadínom 2,5 mg, 140 pacientov bolo liečených rupatadínom 5 mg a 180
dostávalo placebo.

Frekvencie výskytu nežiaducich účinkov sú rozdelené nasledovne:
. časté (? 1/100 až < 1/10)
. menej časté (? 1/1 000 až < 1/100)

Frekvencie výskytu nežiaducich účinkov v klinických štúdiách u pacientov
liečených perorálnym roztokom rupatadínu boli nasledujúce:

( Infekcie a nákazy
( /Časté:/ infekcia horných dýchacích ciest
( /Menej časté:/ chrípka
( .Poruchy nervového systému:
( /Časté:/ bolesť hlavy, somnolencia
( /Menej časté:/ závraty
( Poruchy kože a podkožného tkaniva
( /Menej časté:/ ekzém


Rupatadín 10 mg tablety sa v klinických štúdiách podával viac ako 2025
dospelým a dospievajúcim pacientom, z nich 120 užívali rupatadín najmenej 1
rok.

Frekvencie výskytu nežiaducich účinkov v klinických štúdiách u pacientov
liečených rupatadínom 10 mg tabletami boli nasledujúce:

( Infekcie a nákazy
( /Menej časté:/ faryngitída, rinitída
( Poruchy metabolizmu a výživy
( /Menej časté:/ zvýšená chuť do jedla
( Poruchy nervového systému:
( /Časté:/ somnolencia, bolesť hlavy, závraty
( /Menej časté:/ poruchy pozornosti
( Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína
( /Menej časté:/ epistaxa, sucho v nose, kašeľ, sucho v hrdle,
faryngolaryngeálna bolesť
( Poruchy gastrointestinálneho traktu
( /Časté:/ sucho v ústach
( /Menej časté:/ nevoľnosť, bolesti brucha v hornej časti, hnačka,
dyspepsia, vracanie, bolesti brucha, zápcha
( Poruchy kože a podkožného tkaniva
( /Menej časté:/ vyrážka
( Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva
( /Menej časté:/ bolesti chrbta, artralgia, myalgia
( Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
( /Časté:/ únava, asténia
( /Menej časté:/ smäd, malátnosť, horúčka, podráždenosť
( Laboratórne a funkčné vyšetrenia
( /Menej časté:/ zvýšená koncentrácia kreatínfosfokinázy v krvi,
zvýšenie alanínaminotransferázy, zvýšenie
aspartátaminotransferázy, abnormálne pečeňové funkčné testy,
zvýšenie telesnej hmotnosti



4.9 Predávkovanie

Nebol hlásený žiadny prípad predávkovania detí a dospelých. V klinickej
štúdii bezpečnosti rupatadínu u dospelých denná dávka 100 mg počas 6 dní
bola dobre tolerovaná. Najčastejším nežiaducim účinkom bola somnolencia. Ak
dôjde k náhodnému užitiu veľmi vysokých dávok, má sa podať symptomatická
liečba s požadovanými podpornými opatreniami.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: iné antihistaminiká na systémové použitie, ATC
kód: R06A X28

Rupatadín je antihistaminikum druhej generácie, dlhodobo pôsobiaci
antagonista histamínu so selektívnym pôsobením na periférne H1-receptory.
Niektoré z metabolitov (desloratadín a jeho hydroxylované metabolity) si
uchovávajú antihistamínovú aktivitu a môžu čiastočne prispievať k celkovej
účinnosti lieku.

Štúdie /in vitro/ s rupatadínom vo vysokej koncentrácii preukázali inhibíciu
degranulácie žírnych buniek, indukovanú imunologickými alebo
neimunologickými podnetmi, ako aj uvoľnenie cytokínov, najmä TNF? v
ľudských žírnych bunkách a monocytoch. Klinická významnosť získaných
experimentálnych údajov musí byť ešte potvrdená.

Rupatadín perorálny roztok mal podobný farmakokinetický profil u detí vo
veku 6 – 11 rokov ako u dospelých (> 12 rok): bol tiež pozorovaný
farmakodynamický efekt (potlačenie oblasti šrámov, antihistamínový efekt)
po 4 týždňoch liečby. Randomizovaná, dvojito zaslepená a placebom
kontrolovaná potvrdzujúca štúdia u detí s perzistujúcou alergickou
rinitídou vo veku 6 až 11 rokov ukázala, že perorálny roztok rupatadínu mal
lepší profil zníženia nosových príznakov (tečúci nos, svrbenie nosa, úst,
hrdla a/alebo uší) ako placebo u detí s perzistujúcou alergickou rinitídou
po 4 až 6 týždňoch liečby. V priebehu štúdie sa tiež pozorovalo výrazné
zlepšeniu kvality života v porovnaní s placebom.

Klinické štúdie na dobrovoľníkoch (n = 375) a pacientoch (n = 2650)
s alergickou rinitídou a chronickou idiopatickou urtikáriou nepreukázali
významný vplyv na elektrokardiogram, keď bol rupatadín podávaný v dávkach
od 2 mg do 100 mg.

Európska agentúra pre lieky upustila od povinnosti predložiť výsledky
štúdií s perorálnym roztokom rupatadínu vo všetkých podskupinách detskej
populácie v prípade alergickej rinitídy a chronickej žihľavky (pozri časť
4.2).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Deti a dospievajúci
V podskupine detí (priemerný vek 10 rokov) sa rupatadín rýchlo absorboval
po podaní priemernej dávky 5 mg rupatadínu s priemerným tmax 0,5 hodiny po
užití. Priemerná Cmax bola 2,5 ng/ml po podaní jednorazovej dávky. Z
hľadiska expozície priemerná celková plocha pod krivkou (AUC) bola 8,86
ng.h/ml. Všetky tieto hodnoty sú podobné ako u dospelých a dospievajúcich.

Priemerný eliminačný polčas rupatadínu u detí bol 3,12 hodín, čo je kratšie
ako u tabliet u dospelých a dospievajúcich.




Účinok prijatého jedla

Nebola robená žiadna štúdia interakcie potravín s perorálnym roztokom
rupatadínu. Bola robená štúdia vplyvu jedla na účinok rupatadínu 10 mg
tabliet u dospelých a dospievajúcich. Príjem jedla zvýšilo systémovú
expozíciu (AUC) rupatadínu približne o 23 %. Príjmom jedla nebola
ovplyvnená maximálna plazmatická koncentrácia (Cmax). Tieto rozdiely nemajú
žiadnu klinickú významnosť.


Metabolizmus a eliminácia

V štúdii vylučovania u dospelých 34,6 % podaného rupatadínu sa izolovalo
v moči a 60,9 % v stolici zbieranej 7 dní. Rupatadín po perorálnom podaní
podlieha značnému presystémovému metabolizmu. Množstvo nezmenenej látky
zistené v moči a stolici bolo bezvýznamné. To znamená, že rupatadín je
takmer kompletne metabolizovaný. Štúdie /in vitro/ metabolizmu v ľudských
pečeňových mikrozómoch naznačujú, že rupatadín je metabolizovaný hlavne
cytochrómom P450 (CYP 3A4).


5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje z konvenčných farmakologických štúdií nepreukázali
žiadne zvláštne riziko pre ľudí, opakovaná toxická dávka nespôsobila
genotoxicitu, a ani karcinogénny potenciál.

Viac ako 100 násobok klinicky odporúčanej dávky (10 mg) rupatadínu
nepredĺžil QTc alebo QRS interval ani nespôsobil arytmiu u rôznych druhov
zvierat ako sú potkany, morčatá a psy. Rupatadín a jeden z jeho hlavných
aktívnych metabolitov u človeka, 3-hydroxydesloratadín, nemali
v koncentrácii najmenej 2000 krát vyššej ako Cmax dosiahnutej po podaní
dávky 10 mg u človeka vplyv na srdcový akčný potenciál Purkyňových vlákien
u jednotlivých psov. V štúdii, ktorá vyhodnocovala vplyv na klonovaný
ľudský HERG kanál, rupatadín inhiboval tento kanál pri koncentrácii 1685
krát vyššej ako Cmax dosiahnutá po podaní 10 mg rupatadínu. Štúdie
tkanivovej distribúcie u potkanov s rádioaktívne značeným rupatadínom
ukázali, že rupatadín sa neakumuluje v srdcovom tkanive.

U potkanov sa vyskytlo významné zníženie samčej a samičej plodnosti pri
hornej dávke 120 mg/kg/deň s výskytom 268 násobku hodnoty Cmax nameranej u
ľudí pri terapeutickej dávke (10 mg/deň). Toxicita plodu (oneskorenie
rastu, nedostatočná osifikácia, nedostatočný vývoj kostry) bola zaznamenaná
u potkanov len pri maternotoxických dávkach (25 a 120 mg/kg/deň). U
králikov nebol zistený žiadny dôkaz toxicity na vývoj pri dávkach až do
100 mg/kg. Výška dávok bez nepriaznivých účinkov na vývoj bola stanovená na
5 mg/kg/deň u potkanov a 100 mg/kg/deň u králikov, s výskytom 45 a 116 krát
vyššej hodnoty Cmax, ako hodnoty namerané u ľudí pri terapeutickej dávke
(10 mg/deň).


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Propylénglykol
Bezvodá kyselina citrónová
Bezvodý fosforečnan disodný
Sacharín sodný
Sacharóza
Metylparabén (E218)
Chinolínová žlť (E104)
Banánová aróma (zmes aromatických látok, aromatických prípravkov
a prírodných aromatických látok a propylénglycol)
Čistená voda


6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné

6.3 Čas použiteľnosti

30 mesiacov.
Čas použiteľnosti po prvom otvorení je rovnaký ako dátum exspirácie uvedený
na škatuľke a na fľaši.


6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.


6.5 Druh obalu a obsah balenia

120 ml jantárová polyetyléntereftalátová (PET) fľaša s nízkohustotnou
polypropylénovou (LDPE) perforovanou zátkou so žltým vyskohustotným
polyetylénom (HDPE) detským bezpečnostným uzáverom v papierovej škatuľke
spolu s 5 ml perorálnou striekačkou (polypropylén, polyetylén) kalibrovanou
na 0,25 ml.


6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.
Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku má byť vrátený do lekárne.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

J. Uriach & Cía., S.A.
Av. Camí Reial, 51-57
08184 Palau-solitŕ i Plegamans
Španielsko
Telefón: +34 93 864 96 92
Fax: +34 93 864 66 06


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

24/0124/12-S

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU