Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 2 k rozhodnutiu o zmenu v registrácii lieku, evid. č. 2009/06497




PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Spiriva Respimat
2,5 mikrogramov, inhalačný roztok
tiotropium





Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu predtým, než začnete používať
tento liek.

- Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste
si ju znova prečítali.
- Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
- Tento liek bol predpísaný iba Vám. Nedávajte ho nikomu inému.
Môže mu uškodiť,
dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie
účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre
používateľov, povedzte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.


V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Spiriva Respimat a na čo sa používa
2. Skôr ako použijete Spirivu Respimat
3. Ako používať Spirivu Respimat
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Spirivu Respimat
6. Ďalšie informácie





1. ČO JE SPIRIVA RESPIMAT A NA ČO SA POUŽÍVA


Spiriva Respimat uľahčuje pacientom s chronickou obštrukčnou chorobou pľúc
(CHOCHP) dýchanie. CHOCHP je dlhodobé pľúcne ochorenie, ktoré zapríčiňuje
dýchavicu a kašeľ. CHOCHP je spojená so stavmi chronickej bronchitídy a
emfyzémom (opuch pľúc). Keďže CHOCHP je dlhotrvajúce ochorenie, Spiriva
Respimat sa má užívať každý deň a nielen, ak sa vyskytnú problémy
s dýchaním alebo iné príznaky CHOCHP.


Spiriva Respimat je dlhodobo pôsobiace bronchodilatans, ktoré pomáha
rozširovať Vaše dýchacie cesty a umožňuje ľahšie vdychovanie a
vydychovanie. Pravidelné užívanie Spirivy Respimat Vám pomôže, ak máte
pretrvávajúcu dýchavičnosť, ktorá súvisí s Vašim ochorením a pomôže
minimalizovať vplyv choroby na Váš každodenný život. Každodenné používanie
Spirivy Respimat tiež pomáha predchádzať náhlym, krátkodobým zhoršeniam
príznakov CHOCHP, ktoré môžu trvať niekoľko dní.

Pre správne dávkovanie Spirivy Respimat si, prosím, prečítajte časť 3. Ako
užívať Spirivu Respimat a návod na použitie sú uvedené na druhej strane
letáka.


2. SKÔR AKO POUŽIJETE SPIRIVU RESPIMAT

Prečítajte si, prosím, pozorne nasledujúce otázky. Ak na niektorú z týchto
otázok odpoviete „Áno“, prosím, poraďte sa so svojím lekárom predtým, ako
začnete užívať Spirivu Respimat.
- ste alergický (precitlivený) na tiotropium, atropín, alebo podobné
liečivá ako ipratropium alebo oxitropium?
- užívate iný preparát obsahujúci ipratropium alebo oxitropium?
- ste tehotná, myslíte si, že ste tehotná alebo dojčíte?
- vidíte rozmazane, máte bolesti očí a/alebo červené oči, problémy
s prostatou alebo ťažkosti s močením?
- máte nejaké problémy s obličkami?

Nepoužívajte Spirivu Respimat

- ak ste alergický (precitlivený) na liečivo tiotropium alebo na niektorú
z ďalších zložiek Spirivy Respimat.
- ak ste alergický (precitlivený) na atropín alebo jemu podobné látky napr.
ipratropium alebo oxitropium
- ak máte menej ako 18 rokov

Buďte zvlášť opatrný pri používaní Spirivy Respimat

Pri užívaní Spirivy Respimat dávajte pozor, aby Vám nevnikol spray do očí.
To môže viesť k bolesti alebo nepohode v očiach, neostrému videniu, dúhovým
efektom pri pozeraní do svetla alebo farebným obrazcom v spojení
s červenými očami (t.j. glaukóm s uzavretým uhlom). Očné príznaky môžu byť
sprevádzané bolesťou hlavy, nevoľnosťou a zvracaním. Vypláchnite si oči
teplou vodou, ukončite užívanie tiotropiumbromidu a okamžite sa poraďte so
svojím lekárom, najlepšie s očným špecialistom.

Ak sa Vám zhorší dýchanie alebo sa objaví vyrážka (sčervenanie kože), opuch
alebo svrbenie hneď po použití lieku, prestaňte ho okamžite používať
a poraďte sa so svojim lekárom.

Sucho v ústach, ktoré sa pozorovalo pri liečbe anticholinergikami, môže pri
dlhodobom užívaní súvisieť s výskytom zubného kazu. Preto nezabúdajte
venovať pozornosť ústnej hygiene.

Spiriva Respimat je indikovaná na udržiavaciu liečbu Vašej chronickej
obštrukčnej choroby pľúc. Nemá sa používať na liečbu náhleho záchvatu
dýchavice alebo piskotu.

Upovedomte Vášho lekára ak máte poruchy srdca, presnejšie ťažkosti týkajúce
sa srdcového rytmu (poruchy rytmu). Poruchy rytmu môžu zahŕňať
nepravidelný srdcový rytmus, pomalý srdcový rytmus (bradykardia) alebo
rýchly srdcový rytmus (tachykardia). Toto je dôležitá informácia pri
rozhodovaní, či je pre vás vhodné užívanie lieku Spiriva Respimat.

Nepoužívajte Spirivu Respimat častejšie ako raz denne.

Ak cítite, že sa Vám dýchanie zhoršuje, poraďte sa čo najskôr s Vašim
lekárom.

Užívanie iných liekov

Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, prosím,
oznámte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Zvlášť oznámte svojmu lekárovi alebo lekárnikovi ak ste užívali alebo
užívate anticholinergické lieky napr. ipratropium alebo oxitropium.

Pri súčasnom užívaní Spirivy Respimat s inými liekmi používanými pri liečbe
CHOCHP, ako sú úľavové inhalátory, napr. salbutamol, metylxantíny, teofylín
a/alebo inhalačné alebo perorálne steroidy, napr. prednisolon, neboli
hlásené vedľajšie účinky ako následok vzájomného pôsobenia.

Tehotenstvo a dojčenie


Ak ste tehotná alebo si myslíte, že ste tehotná alebo ak dojčíte,
neužívajte tento liek ak Vám to vyslovene neodporučí Váš lekár.

Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojim lekárom.

Vedenie vozidla a obsluha strojov

Neboli vykonané žiadne štúdie zamerané na ovplyvnenie schopnosti viesť
vozidlá a obsluhovať stroje. V prípade výskytu závratov alebo neostrého
videnia môže byť ovplyvnená schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.


3. AKO POUŽÍVAŤ SPIRIVU RESPIMAT

Vždy užívajte Spirivu Respimat presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si
nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

Spiriva Respimat je určená len na inhaláciu.

Zvyčajná dávka je:

Spiriva Respimat účinkuje 24 hodín, preto stačí užívať Spirivu Respimat
JEDENKRÁT DENNE, ak je to možné, každý deň v rovnakom čase. Pri každom
použití aplikujte DVA VSTREKY.

Keďže CHOCHP je dlhotrvajúce ochorenie, má sa Spiriva Respimat užívať každý
deň a nielen ak sa vyskytnú problémy s dýchaním. Neužívajte vyššiu dávku
ako je odporučená.

Spiriva Respimat sa neodporúča používať u detí a mladistvých do 18 rokov
pre nedostatok údajov o bezpečnosti a účinnosti.

Uistite sa, že viete ako máte správne použiť Spiriva Respimat inhalátor.
Návod na použitie Spiriva Respimat inhalátora je uvedený na druhej strane
tejto písomnej informácie pre používateľov.


Ak použijete viac Spirivy Respimat ako máte
Ak ste užili vyššiu dávku Spirivy Respimat ako dva vstreky jedenkrát
denne, poraďte sa ihneď so svojim lekárom. Môže vzniknúť zvýšené riziko
vedľajších účinkov ako je sucho v ústach, zápcha, ťažkosti s vylučovaním
moču, zrýchlená srdcová frekvencia alebo rozmazané videnie.

Ak zabudnete použiť Spirivu Respimat:
Ak zabudnete užiť Vašu dennú dávku (DVA VSTREKY JEDENKRÁT DENNE),
neznepokojujte sa. Užite ju hneď ako si spomeniete, ale neužívajte
dvojnásobnú dávku v rovnakom čase alebo v ten istý deň. Ďalšiu dávku si
potom vezmite ako obvykle.

Ak prestanete používať Spirivu Respimat
Pred ukončením používania Spirivy Respimat sa poraďte so svojím lekárom
alebo so svojím lekárnikom. Ak prestanete užívať Spirivu Respimat, znaky a
príznaky CHOCHP sa môžu zhoršiť.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, povedzte to svojmu
lekárovi alebo lekárnikovi.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY


Tak ako všetky lieky, aj Spiriva Respimat môže spôsobovať vedľajšie účinky,
hoci sa neprejavia u každého.




Zhodnotenie nežiadúcich účinkov je založené na nasledujúcich frekvenciach:

Časté: ovplyvňuje menej ako 1 z 10, ale viac ako 1
zo 100 pacientov
Menej časté: ovplyvňuje menej ako 1 zo 100, ale viac ako 1
z 1 000 pacientov
Zriedkavé: ovplyvňuje menej ako 1 z 1 000, ale viac ako 1 z 10 000
pacientov
Neznáme: nie je dostupná žiadna frekvenčná skupina zo stanovených
klinických štúdiach

Vedľajšie účinky uvedené nižšie boli zaznamenané pacientmi, ktorý užívali
tento liek a sú uvedené ako časté, menej časté, zriedkavé a neznáme.

Časté:

- sucho v ústach: obvykle mierne

Menej časté:

- závraty
- bolesť hlavy
- nepravidelný srdcový rytmus (fibrilácia presieni, supraventrikulárna
tachykardia)
- pocit srdcovej palpitácie (búšenie)
- zrýchlený srdcový rytmus (tachykardia)
- kašeľ
- krvácanie z nosa (epistaxa)
- zápal hltanu (faryngitída)
- zachrípnutosť (dysfónia)
- zápcha
- kvasinková infekcia ústnej dutiny a hrtanu (orofaryngeálna kandidóza)
- ťažkosti s prehltaním (dysfágia)
- vyrážka
- svrbenie (pruritus)
- ťažkosti pri močení (retencia moča)
- bolestivé močenie (dysúria)

Zriedkavé:

- videnie svetelných kruhov okolo svetelných zdrojov alebo spojených
farebných obrazov s červenými očami (glaukóm)
- zvýšený vnútroočný tlak
- neostré videnie
- tlak na hrudi, prepojený s kašlaním, sipot alebo dýchavičnosť
bezprostredne po inhalácii (bronchospasmus)
- zápal hrtana (laryngitída)
- pálenie žalúdka (porucha gastroezofageálneho refluxu)
- zubný kaz
- zápal ďasien (gingivitída)
- zápal jazyka (glositída)
- zápal úst (stomatitida)
- vážna alergická reakcia, ktorá spôsobuje opuch tváre a úst
(angioneurotický opuch)
- žihľavka (urtikaria)
- infekcie alebo tvorba vredov na koži
- suchá pokožka
- infekcie močových ciest

Neznáme:

- zníženie množstva vody v tele (dehydratácia)
- nespavosť (insomnia)
- zápal prínosových dutín (sinusitída)
- upchatie alebo zastavenie prirodzeného pohybu čriev (intestinálna
obštrukcia vrátane paralytického ilea)
- pocit zvracania (nauzea)
- precitlivenosť, vrátane okamžitých reakcii precitlivenosti
- opuch kĺbov

Po podaní Spirivy Respimat sa môžu vyskytnúť okamžité alergické reakcie ako
sú vyrážka, žihľavka (urtikária), opuch úst a tváre alebo náhle ťažkosti
pri dýchaní (angioneurotický edém) alebo iné reakcie precitlivenosti. Ak sa
vyskytnú, prosím, okamžite sa poraďte so svojím lekárom.

Navyše, tak ako pri používaní iných inhalačných liekov, niektorí pacienti
majú skúsenosti s neočakávaným zvieraním na hrudníku, kašľom, sipotom alebo
dýchavicou bezprostredne po inhalácii (bronchospazmus).

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ SPIRIVU RESPIMAT


Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte Spirivu Respimat po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na
škatuli a na štítku inhalátora. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný
deň v mesiaci. Inhalátor Spiriva Respimat sa má odhodiť najneskôr 3 mesiace
po prvom použití (pozri Návod na použitie na druhej strane).

Nezmrazujte.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Spiriva Respimat obsahuje:

Liečivo je tiotropium. Podaná dávka je 2,5 mikrogramov tiotropia na jeden
vstrek (2 vstreky obsahujú
1 liečebnú dávku), a to je ekvivalentné 3,124 mikrogramom
tiotropiumbromidu, monohydrátu.
Podaná dávka je dávka, ktorá je dostupná pre pacienta po stlačení náustku.

Ďalšie zložky sú:
benzalkóniumchlorid, dinátriumedetát, voda čistená a kyselina
chlorovodíková 3,6% pre upravenie pH.

Ako vyzerá Spiriva Respimat a obsah balenia

Spiriva Respimat 2,5 mikrogramov sa skladá z jednej náplne s inhalačným
roztokom a jedného Respimat inhalátora. Náplň sa musí vložiť do inhalátora
pred prvým použitím.
Jednotlivé balenie: 1 Respimat inhalátor a 1 náplň, obsahujúca 60 vstrekov
(30 liečebných dávok)

Dvojité balenie: 2 jednotlivé balenia, každé obsahuje 1 Respimat
inhalátor a 1 náplň, obsahujúcu 60
vstrekov (30 liečebných dávok)

Trojité balenie: 3 jednotlivé balenia, každé obsahuje 1 Respimat
inhalátor a 1 náplň, obsahujúcu 60
vstrekov (30 liečebných dávok)

Osem-balenie: 8 jednotlivých balení, každé obsahuje 1 Respimat
inhalátor a 1 náplň, obsahujúcu
60 vstrekov (30 liečebných dávok)

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.


Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca

Držiteľ rozhodnutia o registrácii pre Spirivu Respimat je:

Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Strasse 173
D-55216 Ingelheim nad Rýnom
Nemecko

Výrobca pre Spirivu Respimat je:

Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG
Binger Strasse 173
D-55216 Ingelheim nad Rýnom
Nemecko



Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená
v septembri 2010





----------------------------------------------------------------------------
-----------------------------------------------
















Návod na použitie
Spiriva Respimat inhalátor


Ako používať Váš Spiriva Respimat inhalátor

V tomto letáku Vám vysvetlíme ako používať a ako sa starať o Spiriva
Respimat inhalátor. Prečítajte si prosím pozorne tieto inštrukcie. Pozrite
tiež časť 3. Ako užívať Spirivu Respimat na druhej strane tohto letáku.

Spiriva Respimat inhalátor uvoľňuje liek pomaly a mierne, umožňujúc tak
ľahšiu inhaláciu do Vašich pľúc.

Spiriva Respimat inhalátor Vám umožňuje inhalovať liek nachádzajúci sa
v náplni. Plná náplň obsahuje 60 vstrekov (30 liečebných dávok). Tento
inhalátor používajte iba JEDENKRÁT DENNE, ak je to možné v tom istom
čase. Pri každom použití aplikujte DVA VSTREKY. Ak sa inhalátor používa
podľa návodu na použitie, je v náplni dostatok lieku na dobu 30
dní. V škatuli nájdete Spiriva Respimat inhalátor a Spiriva Respimat náplň.
Pred prvým použitím Spiriva Respimat inhalátora treba do neho vložiť náplň.


[pic]

Spiriva Respimat inhalátor a Spiriva Respimat náplň













Vkladanie náplne a príprava na použitie

Nasledovné kroky 1-6 sú nutné pred prvým použitím:


|[pic]1 |1 Pri zatvorenom zelenom ochrannom kryte |
| |(A) stlačte |
| |bezpečnostný uzáver (E) a vytiahnite priesvitný |
| |kryt (G). |


|[pic]2a | |
| | |
|[pic]2b | |
| | |
| |2 Vytiahnite náplň (H) z krabičky. |
| |Zatlačte zúženým |
| |koncom náplne do inhalátora, kým nezapadne na |
| |miesto. Náplň treba zatláčať jemne proti tvrdému |
| | |
| |povrchu, čo zaručí, aby dnu vošla celá náplň (2b). |
| | |
| |Nevyberajte náplň znovu, ak už bola vložená do |
| | |
| |inhalátora. |
| | |
| | |
|[pic]3 |3 Vráťte priesvitný kryt (G) naspäť. |
| | |
| |Neodstraňujte opakovane priesvitný kryt. |
| | |

Príprava Spiriva Respimat inhalátora na prvé použitie


|[pic]4 |4 Podržte Spiriva Respimat inhalátor vo |
| |vzpriamenej |
| |polohe so zatvoreným zeleným ochranným krytom |
| | |
| |(A). Otočte priesvitný kryt (G) v smere červenej |
| |šípky |
| |nakreslenej na štítku, pokiaľ nebudete počuť |
| |kliknutie |
| |(v polovici otáčania). |
| | |
| | |
| | |


|[pic]5 | |
| |5 Otvárajte zelený ochranný kryt (A), kým |
| |sa úplne |
| |neotvorí. |

|[pic]6 |6 Nasmerujte Spiriva Respimat inhalátor |
| |smerom k zemi. |
| |Stlačte tlačidlo uvoľňujúce dávku (D). Zatvorte |
| |zelený |
| |ochranný kryt (A). |
| | |
| |Zopakujte krok 4, 5 a 6, kým nie je obláčik |
| |viditeľný. |
| | |
| |Potom zopakujte krok 4, 5 a 6 ešte trikrát, čo |
| |zaistí, že |
| |inhalátor je pripravený na použitie. |
| | |
| |Váš Spiriva Respimat inhalátor je teraz pripravený |
| |na |
| |použitie. |
| | |
| |Tento postup neovlyvní počet dostupných dávok. Po |
| |tejto |
| |príprave Spiriva Respimat inhalátor obsahuje 60 |
| |vstrekov |
| |(30 liečebných dávok). |
| | |
| | |


Používanie Spiriva Respimat inhalátora

Tento inhalátor používajte iba JEDENKRÁT DENNE.
Pri každom použití aplikujte DVA VSTREKY.

|[pic]I | |
| |I Podržte Spiriva Respimat inhalátor vo |
| |vzpriamenej polohe, so |
| |zatvoreným zeleným ochranným krytom (A), aby ste sa|
| |vyhli |
| |náhodnému uvoľneniu dávky. Otočte priesvitný kryt |
| |(G) v smere |
| |červenej šípky nakreslenej na štítku, pokiaľ |
| |nebudete počuť |
| |kliknutie (v polovici otáčania). |
| | |
| | |


|[pic]II |II Otvorte zelený ochranný kryt (A), |
| |pokiaľ nie je úplne |
| |otvorený. Pomaly úplne vydýchnite, potom zovrite |
| |pery |
| |okolo konca náustku bez zakrytia vzduchového otvoru|
| | |
| |(C). Nasmerujte Spiriva Respimat inhalátor na zadnú|
| | |
| |stranu vášho hrdla. |
| |Zatiaľ čo sa hlboko pomaly nadýchnete ústami, |
| |stlačte tlačidlo |
| |uvoľňujúce dávku (D) a pokračujte pomaly v nádychu |
| |tak dlho |
| |ako vládzete. Zadržte dych na 10 sekúnd alebo aj |
| |dlhšie pokiaľ |
| |vydržíte. |
| |III Aby ste dosiahli plnú dávku, opakujte |
| |kroky I a II. |
| | |
| |Inhalátor používajte iba jedenkrát denne. |
| | |
| |Zatvorte zelený ochranný kryt, kým znovu použijete |
| | |
| |Spiriva Respimat inhalátor. |
| | |
| |Ak ste nepoužili Spiriva Respimat inhalátor dlhšie |
| |ako 7 dní, |
| |vystreknite jeden vstrek smerom na zem. Ak ste |
| |nepoužili |
| |Spiriva Respimat inhalátor dlhšie ako 21 dní, |
| |opakujte kroky 4 |
| |až 6, kým nie je viditeľný obláčik. Potom opakujte |
| |kroky 4 až |
| |6 ešte trikrát. |


Kedy použiť nový Spiriva Respimat inhalátor

|[pic] |Spiriva Respimat inhalátor obsahuje 60 vstreknutí |
| |(30 liečebných dávok). Indikátor dávok ukazuje, |
| |približne koľko lieku sa už minulo. Ak ukazovateľ |
| |dosiahne červenú časť stupnice, inhalátor obsahuje |
| |množstvo lieku približne na 7 dní (14 vstrekov). |
| |Vtedy potrebujete nový Spiriva Respimat inhalátor. |
| | |
| |Ak indikátor dávkovania dosiahne koniec červenej |
| |stupnice (t.j. všetkých 30 dávok sa použilo), |
| |znamená to, že Spiriva Respimat inhalátor je |
| |prázdny a automaticky sa uzatvorí. Vtedy sa už |
| |ďalej priesvitný kryt nedá pootočiť. |
| | |
| |Najneskôr po troch mesiacoch používania sa má |
| |Spiriva Respimat inhalátor odhodiť, aj v prípade, |
| |že nebol použitý celý liek. |


Čo ak ...






















Ako sa starať o inhalátor

Očistite náustok vrátane kovových častí vnútri náustku iba vlhkou utierkou
alebo hodvábnym papierom (papierovou vreckovkou) najmenej jedenkrát
týždenne.
Malé zmeny farby na náustku nemajú vplyv na výkonnosť Spiriva Respimat
inhalátora.

Ak je to potrebné, očistite Spiriva Respimat inhalátor aj zvonka vlhkou
utierkou.


Ďalšie informácie

Nerozoberajte Spiriva Respimat inhalátor ak ste už do neho vložili náplň a
uložili priesvitný kryt.

Nedotýkajte sa perforátora (ostrej časti) v priesvitnom kryte.

Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG
D-55216 Ingelheim nad Rýnom
Nemecko


[pic] 0123





-----------------------
/Čo ak .../


Priesvitný kryt sa nedá ľahko otočiť.







Nedá sa stlačiť gombík
uvoľňujúci dávku.

Priesvitný kryt sa vracia,
keď ho otočím.


Priesvitný kryt sa pretočil z polohy kedy klikne.


Čo robiť


a) Spiriva Respimat
inhalátor sa môže použiť.

b) Pripravte si a použite nový
Spiriva Respimat inhalátor.
Otočte priesvitný kryt, pokiaľ nebudete počuť kliknutie


(v polovici otáčania).

Otočte priesvitný kryt až pokiaľ nebudete počuť kliknutie
(v polovici otáčania).

Pri zatvorenom zelenom ochrannom kryte, otočte priesvitný kryt pokiaľ
nebudete počuť kliknutie
(v polovici otáčania).



Príčina

a) Spiriva Respimat inhalátor
je už pripravený na použitie.

b) Spiriva Respimat inhalátor
je uzavretý po 60 vstrekoch (30 dávkach).

Nie je otočený priesvitný kryt.



Priesvitný kryt nebol dostatočne otočený.



Buď bol stlačený gombík uvoľňujúci dávku alebo bol priesvitný kryt otočený
príliš ďaleko.



Either the dose release button has been pressed, or the clear base has been
turned too far.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 1 k rozhodnutiu o zmene v registrácii lieku, evid. č. 2009/06497

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

Spiriva Respimat
2,5 mikrogramov, inhalačný roztok


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Podaná dávka je 2,5 mikrogramov tiotropia na jeden vstrek (2 vstreky
obsahujú jednu liečebnú dávku), to je ekvivalentné 3,124 mikrogramom
tiotropiumbromidu, monohydrátu.
Podaná dávka je dávka, ktorá je dostupná pre pacienta po stlačení náustku.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1


3. LIEKOVÁ FORMA

Inhalačný roztok
Číry, bezfarebný inhalačný roztok


4. KLINICKÉ ÚDAJE

1. Terapeutické indikácie

Tiotropium je indikovaný ako bronchodilatans na udržiavaciu liečbu na
zmiernenie príznakov u pacientov s chronickou obštrukčnou chorobou pľúc
(CHOCHP).

2. Dávkovanie a spôsob podávania

Liek je určený len na inhaláciu. Náplň môže byť vložená a použitá len
s Respimat inhalátorom (pozri časť 4.2).
Dve vstreknutia z Respimat inhalátora predstavujú jednu liečebnú dávku.
Odporúčaná dávka pre dospelých je 5 mikrogramov tiotropia podaná v dvoch
vstrekoch z Respimat inhalátora jedenkrát denne, vždy v rovnakom čase.

Odporúčaná dávka sa nemá prekročiť.

Osobitné populácie
Geriatrickí pacienti môžu užívať tiotropiumbromid podľa odporúčaného
dávkovania.

Pacienti s poškodením obličiek môžu užívať tiotropiumbromid podľa
odporúčaného dávkovania. U pacientov so stredne ťažkým až ťažkým poškodením
(klírens kreatinínu ?50 ml/min, pozri časti 4.4 a 5.2).

Pacienti s hepatálnym poškodením môžu užívať tiotropiumbromid
podľa odporúčaného dávkovania (pozri časť 5.2).



Pediatrickí pacienti:
Spiriva Respimat sa neodporúča používať u detí a mladistvých do 18 rokov
pre nedostatok údajov o bezpečnosti a účinnosti (pozri časti 5.1 a 5.2).

Pre zabezpečenie správneho podávania lieku má lekár alebo iný zdravotnícky
pracovník poučiť pacienta ako používať inhalátor.


Návod na použite a zaobchádzanie pre pacientov

[pic]


Spiriva Respimat inhalátor a Spiriva Respimat náplň




Vkladanie náplne a príprava na použitie


Nasledovné kroky 1-6 sú nutné pred prvým použitím:


|[pic]1 |Pri zatvorenom zelenom ochrannom kryte (A) stlačte |
| | |
| |bezpečnostný uzáver (E) a vytiahnite priesvitný |
| |kryt |
| |(G). |



|[pic]2a | |
| | |
|[pic]2b | |
| | |
| |Vytiahnite náplň (H) z krabičky. Zatlačte zúženým |
| | |
| |koncom náplne do inhalátora, kým nezapadne na |
| |miesto. Náplň treba zatláčať jemne proti tvrdému |
| | |
| |povrchu, čo zaručí, aby dnu vošla celá náplň (2b). |
| | |
| |Nevyberajte náplň znovu, ak už bola vložená do |
| | |
| |inhalátora. |
| | |
| | |

|[pic]3 | 3 Vráťte priesvitný kryt (G) |
| |naspäť. |
| | |
| |Neodstraňujte opakovane priesvitný kryt. |
| | |

Príprava Spiriva Respimat inhalátora na prvé použitie

|[pic]4 | 4 Podržte Spiriva Respimat |
| |inhalátor vo vzpriamenej |
| |polohe so zatvoreným zeleným ochranným krytom |
| | |
| |(A). Otočte priesvitný kryt (G) v smere červenej |
| |šípky |
| |nakreslenej na štítku, pokiaľ nebudete počuť |
| |kliknutie |
| |(v polovici otáčania). |
| | |
| | |


|[pic]5 | |
| |Otvárajte zelený ochranný kryt (A), kým sa úplne |
| | |
| |neotvorí. |

|[pic]6 |Nasmerujte Spiriva Respimat inhalátor smerom |
| |k zemi. |
| |Stlačte tlačidlo uvoľňujúce dávku (D). Zatvorte |
| |zelený |
| |ochranný kryt (A). |
| | |
| |Zopakujte krok 4, 5 a 6, kým nie je obláčik |
| |viditeľný. |
| | |
| |Potom zopakujte krok 4, 5 a 6 ešte trikrát, čo |
| |zaistí, že |
| |inhalátor je pripravený na použitie. |
| | |
| |Váš Spiriva Respimat inhalátor je teraz pripravený |
| |na |
| |použitie. |
| | |
| |Tento postup neovplyvní počet dostupných dávok. Po |
| |tejto |
| |príprave Spiriva Respimat inhalátor obsahuje 60 |
| |vstrekov |
| |(30 dávok lieku). |
| | |


Používanie Spiriva Respimat inhalátora


Tento inhalátor používajte iba JEDENKRÁT DENNE.
Pri každom použití aplikujte DVA VSTREKY.

|[pic]I | |
| |Podržte Spiriva Respimat inhalátor vo vzpriamenej |
| |polohe, so zatvoreným zeleným ochranným krytom (A),|
| |aby ste sa vyhli náhodnému uvoľneniu dávky. Otočte |
| |priesvitný kryt (G) v smere červenej šípky |
| |nakreslenej na štítku, pokiaľ nebudete počuť |
| |kliknutie (v polovici otáčania). |
| | |
| | |


|[pic]II | II Otvorte zelený ochranný kryt (A), |
| |pokiaľ nie je úplne |
| |otvorený. Pomaly úplne vydýchnite, potom zovrite |
| |pery |
| |okolo konca náustku bez zakrytia vzduchového otvoru|
| | |
| |(C). Nasmerujte Spiriva Respimat inhalátor na zadnú|
| | |
| |stranu vášho hrdla. Zatiaľ čo sa hlboko pomaly |
| |nadýchnete ústami, stlačte tlačidlo uvoľňujúce |
| |dávku (D) |
| |a pokračujte pomaly v nádychu tak dlho ako |
| |vládzete. |
| |Zadržte dych na 10 sekúnd alebo aj dlhšie pokiaľ |
| | |
| |vydržíte. |
| | |
| |III Aby ste dosiahli plnú dávku opakujte |
| |kroky I a II. |
| | |
| |Inhalátor používajte iba JEDENKRÁT DENNE. |
| | |
| |Zatvorte zelený ochranný kryt, kým Spiriva Respimat|
| |inhalátor použijete znovu. |
| | |
| | |
| |Ak ste nepoužili Spiriva Respimat inhalátor dlhšie|
| |ako 7 dní, |
| |vystreknite jeden vstrek smerom na zem. Ak ste |
| |nepoužili |
| |Spiriva Respimat inhalátor dlhšie ako 21 dní, |
| |opakujte kroky 4 |
| |až 6, kým nie je viditeľný obláčik. Potom opakujte |
| |kroky 4 až |
| |6 ešte trikrát. |














Kedy použiť nový Spiriva Respimat inhalátor



|[pic] |Spiriva Respimat inhalátor obsahuje 60 vstreknutí |
| |(30 dávok lieku). Indikátor dávok ukazuje, |
| |približne koľko lieku sa už minulo. Ak ukazovateľ |
| |dosiahne červenú časť stupnice, inhalátor obsahuje |
| |množstvo lieku približne na 7 dní (14 vstrekov). |
| |Vtedy potrebujete nový Spiriva Respimat inhalátor. |
| | |
| |Ak indikátor dávkovania dosiahne koniec červenej |
| |stupnice (t.j. všetkých 30 dávok sa použilo), |
| |znamená to, že Spiriva Respimat inhalátor je |
| |prázdny a automaticky sa uzatvorí. Vtedy sa už |
| |ďalej priesvitný kryt nedá pootočiť. |
| | |
| |Najneskôr po troch mesiacoch používania sa má |
| |Spiriva Respimat inhalátor odhodiť, aj v prípade, |
| |že nebol použitý celý liek. |



Ako sa starať o inhalátor


Očistite náustok, vrátane kovových častí vnútri náustku s vlhkou utierkou
alebo iba papierovou vreckovkou najmenej jedenkrát týždenne.
Malé zmeny farby na náustku nemajú vplyv na výkonnosť Spiriva Respimat
inhalátora.

Ak je to potrebné, očistite Spiriva Respimat inhalátor aj zvonka vlhkou
utierkou.

3. Kontraindikácie

Spiriva Respimat je kontraindikovaná u pacientov s precitlivenosťou na
tiotropiumbromid, atropín alebo jeho deriváty, napr. ipratropium alebo
oxitropium alebo na niektorú z pomocných látok lieku (pozri časť 6.1).

4. Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Tiotropiumbromid, ako raz denne dávkované udržiavacie bronchodilatans sa
nemá používať ako iniciálna liečba akútnych záchvatov bronchospazmu, t.j.
ako záchranná liečba.

Po podaní inhalačného roztoku tiotropiumbromidu sa môžu vyskytnúť okamžité
reakcie z precitlivenosti.

Pre svoju anticholinergickú aktivitu sa má tiotropiumbromid podávať opatrne
u pacientov s glaukómom so zatvoreným uhlom, hyperpláziou prostaty alebo
obštrukciou hrdla močového mechúra.

Lieky na inhaláciu môžu spôsobiť inhaláciou indukovaný bronchospazmus.

Spiriva Respimat sa má používať s opatrnosťou u pacientov so známou
poruchou srdcového rytmu
(pozri časť 5.1).

Keďže pri znížených obličkových funkciách stúpa plazmatická koncentrácia,
u pacientov so stredne ťažkým až ťažkým poškodením funkcie obličiek
(klírens kreatinínu ? ako 50 ml/min) sa tiotropiumbromid podáva len ak
očakávaný prínos prevyšuje potenciálne riziko. U pacientov s ťažkým
poškodením funkcie obličiek nie sú dlhodobé skúsenosti (pozri časť 5.2).

Pacienti si majú dávať pozor, aby im roztok nevnikol do očí. Majú byť
poučení, že to môže spôsobiť precipitáciu alebo zhoršenie glaukómu so
zatvoreným uhlom, bolesť očí alebo dyskomfort, prechodné neostré videnie,
irizáciu videnia alebo farebné obrazce spojené s červenými očami z
konjuktiválnej kongescie a korneálneho edému. Ak sa objaví ktorákoľvek
z kombinácii týchto očných príznakov, pacienti majú prestať užívať
tiotropiumbromid a okamžite konzultovať špecialistu.

Sucho v ústach, ktoré bolo zaznamenané pri anticholinergickej liečbe, môže
pri dlhodobom používaní viesť k zubným kazom.

Tiotropiumbromid sa nemá užívať častejšie než jedenkrát denne (pozri časť
4.9).

5. Liekové a iné interakcie

Aj keď sa nevykonali žiadne formálne štúdie zamerané na liekové interakcie,
tiotropiumbromid sa používa súčasne s inými liekmi všeobecne používanými
pri liečbe CHOCHP, vrátane sympatomimetických bronchodilatátorov,
metylxantínov, perorálnych a inhalačných steroidov, bez klinického záznamu
liekových interakcií.

Súčasné podávanie tiotropiumbromidu s inými liekmi obsahujúcimi
anticholinergiká nebolo sledované, a preto sa neodporúča.

6. Gravidita a laktácia

Nie sú dostupné žiadne klinické údaje pre expozíciu tiotropiumbromidom
v gravidite. Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu spojenú s
maternálnou toxicitou (pozri časť 5.3).
Nie je známe potenciálne riziko u ľudí. Preto sa má Spiriva Respimat
používať počas tehotenstva len ak je jednoznačne indikovaná.

Nie je známe, či sa tiotropiumbromid vylučuje do ľudského materského
mlieka. Napriek štúdiám na hlodavcoch, ktoré dokázali, že tiotropiumbromid
sa vylučuje do materského mlieka len v malých množstvách, použitie Spirivy
Respimat sa neodporúča počas dojčenia. Tiotropiumbromid je dlhodobo
účinkujúca látka. Rozhodnutie o tom, či pokračovať/ukončiť dojčenie alebo
pokračovať/ukončiť liečbu Spirivou Respimat sa má urobiť po zohľadnení
prínosu dojčenia pre dieťa a prínosu liečby Spirivou Respimat pre ženu.

7. Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá
a obsluhovať stroje. Výskyt závratov alebo neostrého videnia môže
ovplyvňovať schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

8. Nežiaduce účinky

Všeobecný opis

Mnohé z uvedených nežiaducich účinkov môžu byť pripísané anticholinergickým
vlastnostiam tiotropiumbromidu.

Tabuľka nežiaducich účinkov podľa MedDRA terminológie

Frekvencie prideľované nežiaducim účinkom uvedeným nižšie vychádzajú
z približnej miery výskytu nežiaducich liekových reakcií (t.j. udalostí
pripisovaných tiotropiu), pozorovaných v skupine s tiotropiom (2 802
pacientov), získaných z 5 placebom kontrolovaných klinických štúdií pri
trvaní liečby od dvanástich týždňov do jedného roka.

Frekvencia je uvedená použitím nasledujúcej konvencie:
Veľmi časté (?1/10); časté (?1/100 až <1/10); menej časté (?1/1 000 až
<1/100); zriedkavé (?1/10 000 až <1/1 000); veľmi zriedkavé (<1/10 000),
neznáme (nedajú sa odhadnúť z dostupných údajov).


|Trieda orgánových systémov/MedDRA |Frekvencia |
|preferované termíny | |
| | |
|Poruchy metabolizmu a výživy | |
|Dehydratácia |neznáme* |
| | |
|Poruchy nervového systému | |
|Závraty |menej časté |
|Bolesti hlavy |menej časté |
|Insomnia |neznáme* |
| | |
|Poruchy oka | |
|Glaukóm |zriedkavé |
|Zvýšený vnútroočný tlak |zriedkavé |
|Neostré videnie |zriedkavé |
| | |
|Poruchy srdca a srdcovej činnosti | |
|Atriálna fibrilácia |menej časté |
|Palpitácie |menej časté |
|Supraventrikulárna tachykardia |menej časté |
|Tachykardia |menej časté |
| | |
|Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka | |
|a mediastína | |
|Kašeľ |menej časté |
|Epistaxa |menej časté |
|Faryngitída |menej časté |
|Dysfónia |menej časté |
|Bronchospazmus |zriedkavé |
|Laryngitída |zriedkavé |
|Sinusitída |neznáme* |
| | |
|Poruchy gastrointestinálneho traktu| |
|Sucho v ústach |časté |
|Zápcha |menej časté |
|Orofaryngeálna kandidóza |menej časté |
|Disfágia |menej časté |
|Porucha gastroezofageálneho refluxu|zriedkavé |
|Zubný kaz |zriedkavé |
|Gingivitída |zriedkavé |
|Glositída |zriedkavé |
|Stomatitída |zriedkavé |
|Intestinálna obštrukcia, vrátane | |
| |neznáme* |
|paralytického ilea | |
|Nauzea |neznáme* |
| | |
|Poruchy kože a podkožného tkaniva | |
|Poruchy imunitného systému | |
|Vyrážka |menej časté |
|Svrbenie |menej časté |
|Angioneurotický edém |zriedkavé |
|Žihľavka |zriedkavé |
|Infekcia kože/vred na koži |zriedkavé |
|Suchá koža |zriedkavé |
|Precitlivenosť (vrátane |neznáme* |
|okamžitých reakcií) | |
| | |
|Poruchy kostrovej a svalovej | |
|sústavy a spojivového tkaniva | |
|Opuch kĺbov |neznáme* |
| | |
|Poruchy obličiek a močových ciest | |
|Retencia moču |menej časté |
|Dyzúria |menej časté |
|Infekcie močových ciest |zriedkavé |

* frekvencia neznáma, u 2802 pacientov sa nevyskytla žiadna nežiaduca
reakcia

Informácie charakterizujúce jednotlivé závažné a/alebo často sa vyskytujúce
nežiaduce účinky

V kontrolovaných klinických štúdiach boli častejšie pozorované
anticholinergické nežiaduce účinky ako je sucho v ústach, ktoré sa vyskytlo
približne u 3,2% pacientov.

V 5 klinických štúdiách, sucho v ústach viedlo k prerušeniu liečby u 3
z 2802 pacientov liečených tiotropiom (0,1%).

Závažné nežiaduce účinky súvisiace s anticholinergickým efektom, zahŕňajúce
glaukóm, zápchu, intestinálnu obštrukciu vrátane paralytického ilea
a retencie moča.

Ďalšie informácie o špeciálnej populácii
Vo vyššom veku sa môže vyskytnúť zvýšenie anticholinergických účinkov.

9. Predávkovanie

Vysoké dávky tiotropiumbromidu môžu viesť k anticholinergickým znakom a
príznakom.

Avšak u zdravých dobrovoľníkov sa nevyskytol žiadny nežiaduci systémový
anticholinergický účinok po jednej inhalačnej dávke do 340 mikrogramov
tiotropiumbromidu. Naviac u zdravých dobrovoľníkov neboli pozorované žiadne
relevantné nežiaduce účinky, okrem sucha v ústach/krku a suchej sliznice
nosa, po 14-dňovej liečbe do 40 mikrogramov inhalačného roztoku tiotropia,
s výnimkou zjavne zníženej produkcie slín od 7. dňa. V štyroch dlhodobých
štúdiách u pacientov s CHOCHP, ktorým bol podávaný inhalačný roztok
tiotropia počas 4-48 týždňov v dennej dávke 10 mikrogramov, neboli
pozorované žiadne signifikantné nežiaduce účinky.

Akútna intoxikácia neúmyselným perorálnym užitím inhalačného roztoku
tiotropia z náplne je nepravdepodobná pre jeho nízku biologickú dostupnosť
pri perorálnom užití.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

1. Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: anticholinergiká
ATC kód: R03B B04

Tiotropiumbromid je dlhodobo účinkujúci, špecifický antagonista
muskarínových receptorov.
Má podobnú afinitu k subtypom M1 – M5 . V dýchacích cestách sa
tiotropiumbromid kompetitívne a reverzibilne viaže na M3 receptory
hladkého svalstva bronchov, antagonizuje cholinergický (bronchokonstrikčný)
účinok acetylcholínu, čím spôsobuje relaxáciu hladkého svalstva bronchov.
Účinok je závislý od dávky a trvá viac než 24 hodín. Tiotropiumbromid, ako
N-kvartérne anticholinergikum je topicky (broncho-) selektívny pri
inhalačnom podávaní, čím je daný akceptovateľný terapeutický rozsah, skôr
než sa prejavia systémové anticholinergické účinky.
Uvoľňovanie tiotropia najmä z M3 receptorov je veľmi pomalé, má
preukázateľne dlhší polčas disociácie než ipratropium. Uvoľňovanie
z receptorov M2 je rýchlejšie ako z receptorov M3, čo vo funkčných in
vitro štúdiách viedlo ku (kineticky kontrolovanej) M3-receptorovej
selektivite oproti M2 receptorom. Vysoká potencia, veľmi pomalé uvoľňovanie
z receptorov a lokálna selektivita po inhalačnej aplikácii majú klinický
korelát v signifikantnej a dlhodobej bronchodilatácii u pacientov s CHOCHP.


Program klinických vývojových štúdií fázy III pozostával z dvoch 1-ročných,
dvoch 4-týždňových a dvoch 12-týždňových randomizovaných, dvojito slepých
štúdii u 2 901 pacientov s CHOCHP
(1 308 užívalo dávku 5 µg tiotropiumbromidu).
Jednoročný program pozostával z dvoch placebom kontrolovaných štúdií.
Obidve 12-týždňové štúdie boli s kontrolou aktívnou (ipratropium)
a placebom. Všetkých šesť štúdií zahŕňalo hodnotenie pľúcnych funkcií.
Navyše dve 1-ročné štúdie zahŕňali sledovanie miery dyspnoe, posúdenie
kvality života a vplyv na exacerbácie.

V spomínaných štúdiách sa pľúcne funkcie (forsírovaný expiračný objem v
jednej sekunde - FEV1 a forsírovaná vitálna kapacita FVC) signifikantne
zlepšili pri podávaní inhalačného roztoku tiotropia jedenkrát denne, pričom
zlepšenie nastalo do 30 minút po podaní prvej dávky v porovnaní s placebom
(priemerné zlepšenie FEV1 do 30 minút: 0,113 litrov; 95% konfidenčný
interval (CI): 0,102 až 0,125 litrov, p<0,0001). Zlepšenie pľúcnych funkcií
sa udržalo v rovnovážnom stave počas 24 hodín v porovnaní s placebom
(priemerné zlepšenie FEV1: 0,122 litrov; 95% CI: 0,106 až 0,138 litrov,
p<0,0001). Farmakodynamický rovnovážny stav bol dosiahnutý počas prvého
týždňa.

Denne vykonávané vyšetrenia dokázali, že Spiriva Respimat signifikantne
zlepšuje ranný a večerný PEFR (maximálna výdychová rýchlosť) v porovnaní
s placebom (priemerné zlepšenie PEFR: priemerné zlepšenie ráno 22 l/min;
95% CI: 18 až 55 l/min, p<0,0001; večer 26 l/min; 95 % CI: 23 až 30 l/min,
p<0,0001). Používanie Spirivy Respimat znížilo potrebu záchrannej
bronchodilatačnej liečby v porovnaní s placebom ( priemerná redukcia
použitia pri záchrane 0,66 prípadov na deň, 95% CI: 0,51 až 0,81 prípadov
na deň, p<0,0001).

Bronchodilatačný efekt pri používaní Spirivy Respimat sa pozoroval počas 1
roku podávania bez znakov tolerancie.

V dlhodobých 1-ročných štúdiách sa dokázali nasledovné zdravotné výsledky:


(a) Spiriva Respimat signifikantne zlepšuje dyspnoe (hodnotené použitím
Transition Dyspnea Index) v porovnaní s placebom (priemerné zlepšenie 1,05
jednotiek; 95% CI: 0,73 až 1,38 jednotiek, p<0,0001). Toto zlepšenie sa
udržalo počas celého obdobia liečby.

(b) Priemerné zlepšenie v celkovom hodnotení kvality života pacientov
(sledované dotazníkom St. George’s Respiratory Questionare) medzi Spirivou
Respimat versus placebo na konci dvoch 1-ročných štúdií bolo 3,5 jednotiek
(95% CI: 2,1 až 4,9; p<0,0001). 4-jednotkové zníženie je považované za
klinicky relevantné.

(c) Spiriva Respimat signifikantne redukovala počet exacerbácií CHOCHP
(štúdia A: priemerné zníženie je 21% za rok; 95% CI; 1% až 37% zníženie za
rok, p=0,04; štúdia B: priemerné zníženie je 23% za rok; 95%CI: 4% až 38%
zníženie za rok, p=0,02; združené priemerné zníženie štúdie A a B je 22% za
rok; 95% CI: 8% až 33 % zníženie za rok , p=0,002) a predĺžilo interval
výskytu prvej exacerbácie CHOCHP (štúdia A: jeden zo štyroch pacientov
užívajúcich placebo mal exacerbácie do 112 dňa, zatiaľ čo pri Spirive
Respimat mal exacerbácie jeden zo štyroch do 173 dňa, p= 0,09; štúdia B:
jeden zo štyroch pacientov užívajúcich placebo mal exacerbácie do 74 dňa,
zatiaľ čo pri Spirive Respimat mal exacerbácie jeden zo štyroch do 149 dňa
(p<0,0001); združené A a B štúdie: jeden zo štyroch pacientov mal
exacerbácie do 86 dňa, zatiaľ čo pri Spirive Respimat mal jeden zo štyroch
exacerbácie do 160 dňa (p<0,0001)).

(c) CHOCHP exacerbácie
V troch jednoročných, randomizovaných, dvojito zaslepených, placebom
kontrolovaných klinických štúdiách liečba Spirivou Respimat, v porovnaní
s placebom, viedla ku signifikantnému zníženiu rizika CHOCHP exacerbácie.
CHOCHP exacerbácie sa definovali ako „ súbor minimálne dvoch respiračných
príhod/príznakov s dobou trvania tri dni alebo viac vyžadujúcich zmenu
liečby (predpísanie antibiotík a/alebo systémových kortikosteroidov a/alebo
signifikantnú zmenu v predpísaných respiračných liekoch)“. Liečba Spirivou
Respimat viedla ku zníženiu rizika hospitalizácie kvôli CHOCHP exacerbácii
(signifikantne v primerane rozsiahlej exacerbačnej štúdii).
Súbor analýz dvoch štúdií fázy III a individuálnej analýzy dodatočnej
exacerbačnej štúdie je znázornený v tabuľke 1. Všetky respiračné lieky
okrem anticholinergik a dlhodobo pôsobiacich bata-agonistov boli povolené
ako súbežná liečba t.j. rýchlo pôsobiace beta-agonisty, inhalačné
kortikosteroidy a xantíny. Dlhodobo pôsobiace beta-agonisty boli dodatočne
povolené v exacerbačnej štúdii.

Tabuľka 1: Štatistická analýza CHOCHP exacerbácií a hospitalizovaných
CHOCHP exacerbácií u pacientov so strednou až veľmi závažnou CHOCHP


|Štúdia |Koncový ukazovateľ |Spiriva |Placeb|% |p-hodno|
|(NSpiriva, | |Respimat|o |zníženie |ta |
|Nplacebo) | | | |rizika | |
| | | | |(95% CI)a| |
|1-ročná fáza|Počet dní do prvej |160a |86a |29 |<0.0001|
|III |CHOCHP exacerbácie | | |(16 to |b |
|súhrn | | | |40)b | |
|analýzd | | | | | |
| | | | | | |
|(670, 653) | | | | | |
| |Stredná hodnota výskytu|0.78c |1.00c |22 |0.002c |
| |exacerbácie na | | |(8 to | |
| |pacientorok | | |33)c | |
| |Čas do prvej | | |25 |0.20b |
| |hospitalizácie pacienta| | |(-16 to | |
| |s CHOCHP exacerbáciou | | |51)b | |
| |Stredná hodnota výskytu|0.09 c |0.11 c|20 |0.096 c|
| |hospitalizovaných | | |(-4 to | |
| |pacientov | | |38) c | |
| |s exacerbáciou na | | | | |
| |pacientorok | | | | |
|1-ročná fáza|Počet dní do prvej |169a |119a |31 |<0.0001|
|IIIb |CHOCHP exacerbácii | | |(23 to |b |
|exacerbačná | | | |37)b | |
|štúdia | | | | | |
| | | | | | |
|(1939, 1953)| | | | | |
| |Stredná hodnota výskytu|0.69c |0.87c |21 |<0.0001|
| |exacerbácií na | | |(13 to |c |
| |pacientorok | | |28)c | |
| |Čas do prvej | | |27 |0.003b |
| |hospitalizácie pacienta| | |(10 to | |
| |s CHOCHP exacerbáciou | | |41)b | |
| |Stredná hodnota výskytu|0.12c |0.15c |19 |0.004c |
| |hospitalizovaných | | |(7 to | |
| |pacientov | | |30)c | |
| |s exacerbáciou na | | | | |
| |pacientorok | | | | |


aČas do výskytu prvej príhody: počet dní na liečbe, pričom 25% pacientov
malo minimálne jednu exacerbáciu CHOCHP /boli hospitalizovaný kvôli CHOCHP
exacerbácii. /V štúdii A 25% pacientov užívajúcich placebo malo exacerbáciu/
/do dňa 112, pričom pri Spirive Respimat 25% pacientov malo exacerbáciu do/
/dňa 173 ( p=0.09);/
/v štúdii B 25% pacientov užívajúcich placebo malo exacerbáciu do dňa 74,/
/pričom pri Spirive Respimat 25% pacientov malo exacerbáciu do dňa 149/
/(p<0.0001)./
b Miera rizika sa určila na základe Coxovho proporčného modelu rizika.
Percentuálne zníženie rizika je
100(1 – miera rizika).
c Regresívne Poissonovo rozdelenie pravdepodobnosti. Zníženie rizika je
100(1 – miera rizika).
d Súbor analýz sa určil pri návrhu štúdií. Exacerbačné koncové ukazovatele
sa významne zlepšili v individuálnych analýzach dvoch jedoročných štúdií.

V retrospektívnych súhrnných analýzach troch 1-ročných a jednej 6-mesačnej
placebom kontrolovanej štúdie so Spirivou Respimat zahŕňajúcich 6096
pacientov sa pozoroval nárast počtu smrteľných prípadov u
pacientov liečených Spirivou Respimat (68; miera výskytu (MV) 2,64 prípadov
ročne na 100 pacientov) v porovnaní s placebom (51, MV 1,98) ukazujúc mieru
výskytu o 1,33 (0,93, 1,92) (95% konfidenčný interval) pre plánovanú dobu
liečenia; nárast mortality sa pozoroval u pacientov so známymi poruchami
srdcového rytmu.

2. Farmakokinetické vlastnosti

a) Všeobecný úvod

Tiotropiumbromid je nechirálna kvartérna amónna látka a je slabo rozpustná
vo vode. Tiotropiumbromid je dostupný ako inhalačný roztok podávaný pomocou
Respimat inhalátora. Približne 40% inhalovanej dávky sa ukladá v cieľovom
orgáne, v pľúcach, zvyšná časť sa ukladá v gastrointestinálnom trakte.
Niektoré nižšie popísané farmakokinetické údaje boli získané s použitím
vyšších dávok ako sú dávky odporúčané na terapiu.

b) Všeobecná charakteristika liečiva po podaní lieku

Absorpcia: údaje o vylučovaní do moču dokazujú, že po inhalácii roztoku
u mladých zdravých dobrovoľníkov sa približne 33% inhalovanej dávky dostane
do cirkulácie. Z chemickej štruktúry liečiva (kvartérna amónna báza)
a z experimentov in vitro vyplýva, že tiotropiumbromid je slabo absorbovaný
z gastrointestinálneho traktu (10–15%). Perorálny roztok tiotropiumbromidu
má absolútnu biodostupnosť 2–3%. Plazmatické hladiny tiotropiumbromidu boli
v rovnovážnom stave u pacientov s CHOCHP 10,5–11,7 pg/ml pri meraní 10
minút po podaní 5 mikrogramov cez Respimat inhalátor a rýchlo klesali
multikompartmentovým spôsobom. Rovnovážny stav hladiny plazmatických
koncentrácií bol 1,49–1,68 pg/ml. Nepredpokladá sa, že potrava má vplyv na
absorpciu tejto kvartérnej amónnej látky.

Distribúcia: väzba liečiva na plazmatické bielkoviny je 72% a distribučný
objem je 32 l/kg. Lokálna koncentrácia v pľúcach nie je známa, ale spôsob
podávania poukazuje na podstatne vyššie koncentrácie v pľúcach. Štúdie na
potkanoch ukazujú, že tiotropiumbromid v relevantnom rozmedzí neprechádza
hematoencefalickou bariérou.

Biotransformácia: rozsah biotransformácie je malý. Je to zrejmé z renálnej
exkrécie 74% nezmenej látky po intravenóznom podaní u mladých zdravých
dobrovoľníkov. Ester tiotropiumbromidu sa neenzymaticky štiepi na alkohol
(N-metylskopín) a kyselinu (kyselinu dietylénglykolovú), ktoré sú na
muskarínových receptoroch inaktívne. In vitro experimenty na mikrozómoch
ľudskej pečene a ľudských hepatocytoch naznačujú, že určité množstvo látky
(<20% dávky po intravenóznom podaní) sa metabolizuje oxidáciou závislou na
cytochróme P450 (CYP) a následne konjugáciou s glutationom na rôzne
metabolity fázy II.
V in vitro štúdiách na pečeňových mikrozómoch sa zistilo, že enzymatická
cesta môže byť inhibovaná CYP 2D6 (a 3A4) inhibítormi, chinidínom,
ketokonazolom a gestodenom. CYP 2D6 a 3A4 sa zúčastňujú pri eliminácii len
malého množstva dávky. Tiotropiumbromid aj pri veľmi vysokých
terapeutických koncentráciách neinhibuje CYP 1A1, 1A2, 2B6, 2C9, 2D6, 2E1
alebo 3A v mikrozómoch ľudskej pečene.

Eliminácia: terminálny eliminačný polčas tiotropiumbromidu po inhalácii je
5 až 6 dní. Celkový klírens kreatinínu po intravenóznej dávke u zdravých
mladých dobrovoľníkov bol 880 ml/min s individuálnymi rozdielmi do 22%.
Intravenózne podaný tiotropiumbromid je väčšinou nezmenený vylúčený močom
(74%). Po inhalácii roztoku renálne vylučovanie tvorí 20,1-29,4% dávky,
zvyšok predstavuje neabsorbovanú látku v čreve, ktorá je vylúčená stolicou.
Renálny klírens tiotropiumbromidu prevyšuje klírens kreatinínu, čo
naznačuje sekréciu látky do moču.

Linearita/nelinearita: tiotropiumbromid vykazoval lineárnu farmakokinetiku
v terapeutických dávkach po intravenóznom podaní, inhalácii suchého prášku
a inhalácii roztoku.

c) Osobitné skupiny pacientov

Geriatrickí pacienti: tak ako sa očáva pri všetkých prevažne renálne
vylučovaných liekoch, v závislosti od veku dochádza k zníženiu renálneho
klírens tiotropiumbromidu (326 ml/min u pacientov s CHOCHP < ako 58-
ročných, oproti 163 ml/min u pacientov s CHOCHP > ako 70-ročných), čo sa
môže vysvetliť znížením renálnych funkcií. Vylučovanie tiotropiumbromidu
močom pri inhalácii klesá zo 14% (u mladých zdravých dobrovoľníkov) na
okolo 7% (u pacientov s CHOCHP), hoci nedochádza k signifikantnej zmene
plazmatických koncentrácií v závislosti od veku u CHOCHP pacientov,
v porovnaní s interindividuálnou a intraindividuálnou variabilitou (43%-
né zvýšenie AUC0-4h po inhalácii suchého prášku).

Pacienti s poškodením obličiek: tak ako u všetkých liekov prednostne sa
vylučujúcich obličkami, dochádza pri poškodení obličiek k zvýšeniu
plazmatickej koncentrácie lieku a redukcii jeho renálneho klírens, po
intravenóznej infúzii aj inhalácii suchého prášku. Mierne renálne
poškodenie (CLCR 50–80 ml/min), ktoré sa často pozoruje u starších
pacientov ľahko zvyšuje plazmatickú koncentráciu tiotropiumbromidu (39%
zvýšenie AUC0-4h po intravenóznom podaní). U pacientov s CHOCHP, ktorí majú
stredne ťažké až ťažké poškodenie obličiek (CLCR <50 ml/min) intravenózne
podávanie tiotropiumbromidu zdvojnásobuje jeho plazmatickú koncentráciu (82
% zvýšenie AUC0-4h), to sa potvrdilo aj pri plazmatických koncentráciách po
inhalácii suchého prášku a tiež po inhalácii roztoku pomocou Respimat
Inhalátora.

Pacienti s poškodením pečene: neočakáva sa, že by pečeňová nedostatočnosť
mala relevantný vplyv na farmakokinetiku tiotropiumbromidu.
Tiotropiumbromid je predominantne eliminovaný renálnou exkréciou (74%
u mladých zdravých dobrovoľníkov) a jednoduchý ester sa neenzymaticky
štiepi na farmakokinetické neaktívne látky.

Pediatrickí pacienti: pozri časť 4.2

d) Vzťah farmakokinetika/farmakodynamika

Nie je priamy vzťah medzi farmakokinetikou a farmakodynamikou.

3. Predklinické údaje o bezpečnosti

Mnohé účinky pozorované v konvenčných štúdiách, týkajúce sa bezpečnosti
farmakológie, toxicity opakovanej dávky a reprodukčnej toxicity, sa dajú
vysvetliť anticholinergickými vlastnosťami tiotropiumbromidu. U zvierat sa
pozorovala znížená spotreba potravy, nižší váhový prírastok, sucho slizníc
úst a nosa, znížená lakrimácia a salivácia, mydriáza a zvýšená srdcová
frekvencia. Ostatné relevantné účinky sledované pri štúdiách toxicity
opakovanej dávky boli: mierne dráždenie dýchacích ciest u potkanov a myší
v zmysle rinitídy a zmien epitelu v nosovej dutine a v hrtane, prostatitída
s proteínovými depozitmi, litiáza močového mechúra u potkanov.

Škodlivý vplyv na tehotenstvo, embryonálny/fetálny vývoj, pôrod alebo
postnatálny vývoj sa zistil len pri maternálnych toxických dávkach.
Tiotropiumbromid nie je teratogénny u potkanov alebo králikov. Zmeny na
respiračnom (iritácia) a urogenitálnom (prostatitída) systéme a reprodukčná
toxicita sa zistili pri lokálnom a systémovom podávaní dávok vyšších ako
päťnásobok terapeutickej dávky. Štúdie zamerané na genotoxicitu
a karcinogénny potenciál nepreukázali u ľudí žiadne výnimočné riziko.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

1. Zoznam pomocných látok

Benzalkóniumchlorid
Dinátriumedetát
Voda čistená
Kyselina chlorovodíková 3,6% (pre úpravu pH)

2. Inkompatibility

Neaplikovateľné.

3. Čas použiteľnosti

3 roky
Čas použiteľnosti po prvom otvorení: 3 mesiace

4. Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Nezmrazujte.

5. Druh obalu a obsah balenia

Druh a materiál kontajnera, ktorý je v kontakte s liekom:
Roztok je naplnený do polyetylén/polypropylenových náplní
s polypropylénovým ochranným uzáverom s integrovaným silikónovým tesniacim
krúžkom. Náplň je uložená v hliníkovom valci.

Veľkosť balenia a priložená pomôcka:

Jednotlivé balenie: 1 Respimat inhalátor a 1 náplň, obsahujúca 60 vstrekov
(30 liečebných dávok)

Dvojité balenie: 2 samostatné balenia, každé obsahuje 1 Respimat
inhalátor a 1 náplň, obsahujúcu 60 vstrekov (30 liečebných dávok)

Trojité balenie: 3 samostatné balenia, každé obsahuje 1 Respimat
inhalátor a 1 náplň, obsahujúcu 60 vstrekov (30 liečebných dávok)

Osem-balenie: 8 samostatných balení, každé obsahuje 1 Respimat inhalátor
a 1 náplň, obsahujúcu 60 vstrekov (30 liečebných dávok)

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6. Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku má byť vrátený do lekárne.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Strasse 173
D-55216 Ingelheim nad Rýnom
Nemecko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

14/0315/07-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE

28.08.2007


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU 9/2010