Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 3 k rozhodnutiu o registrácii lieku, ev. č. 2011/00148-REG


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

SPIRIVA 18 mikrogramov, inhalačný prášok v tvrdej kapsule
tiotropium





Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu predtým, než začnete užívať
Váš liek.

- Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste
si ju znovu prečítali.
- Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
- Tento liek bol predpísaný iba Vám. Nedávajte ho nikomu inému.
Môže mu uškodiť,
dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie
účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre
používateľov, povedzte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.


V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je SPIRIVA 18 mikrogramov a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete SPIRIVU 18 mikrogramov
3. Ako užívať SPIRIVU 18 mikrogramov
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať SPIRIVU 18 mikrogramov
6. Ďalšie informácie



1. ČO JE SPIRIVA 18 MIKROGRAMOV A NA ČO SA POUŽÍVA


SPIRIVA 18 mikrogramov uľahčuje pacientom s chronickou obštrukčnou chorobou
pľúc (CHOCHP) dýchanie. CHOCHP je chronické pľúcne ochorenie, ktoré
zapríčiňuje dýchavicu a kašeľ. CHOCHP je spojená so stavmi chronickej
bronchitídy a emfyzémom. Keďže CHOCHP je chronické ochorenie, SPIRIVA 18
mikrogramov sa má užívať každý deň a nielen, ak sa vyskytnú problémy
s dýchaním alebo iné príznaky CHOCHP.

SPIRIVA 18 mikrogramov je dlhodobo pôsobiace bronchodilatans, ktoré pomáha
rozširovať Vaše dýchacie cesty a umožňuje ľahšie vdychovanie a
vydychovanie. Pravidelné užívanie SPIRIVY 18 mikrogramov Vám pomôže, ak
máte pretrvávajúcu dýchavicu, ktorá súvisí s Vašim ochorením a pomôže
minimalizovať vplyv choroby na Váš každodenný život. Každodenné používanie
SPIRIVY 18 mikrogramov tiež pomáha predchádzať náhlym, krátkodobým
zhoršeniam príznakov CHOCHP, ktoré môžu trvať niekoľko dní.
Účinok tohto lieku pretrváva 24 hodín, preto ho stačí užívať jedenkrát
denne. Pre správne dávkovanie SPIRIVY 18 mikrogramov si, prosím, prečítajte
časť 3. Ako užívať SPIRIVU 18 mikrogramov a návod na použitie sú uvedené na
druhej strane tejto informácie.


2. SKÔR AKO UŽIJETE SPIRIVU 18 MIKROGRAMOV

Prečítajte si, prosím, pozorne nasledujúce otázky. Ak na niektorú z týchto
otázok odpoviete „Áno“, prosím, poraďte sa so svojím lekárom predtým, ako
začnete užívať SPIRIVU 18 mikrogramov.

- ste alergický na tiotropium, atropín, alebo podobné liečivá ako
ipratropium alebo oxitropium alebo mliečne proteíny (bielkoviny)
- užívate iný liek obsahujúci ipratropium alebo oxitropium?
- ste tehotná, myslíte si, že ste tehotná alebo dojčíte?
- máte glaukóm so zatvoreným uhlom, problémy s prostatou alebo ťažkosti
s močením?
- máte nejaké problémy s obličkami?


Neužívajte SPIRIVU 18 mikrogramov

Neužívajte SPIRIVU 18 mikrogramov ak ste alergický (precitlivený) na
tiotropium alebo monohydrát laktózy, ktorý obsahuje mliečnu bielkovinu.
Tiež neužívajte SPIRIVU 18 mikrogramov ak ste alergický (precitlivený) na
atropín alebo jemu podobné látky napr. ipratropium alebo oxitropium.

Neužívajte SPIRIVU 18 mikrogramov ak máte menej ako 18 rokov.

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní SPIRIVY 18 mikrogramov

ak máte glaukóm so zatvoreným uhlom, problémy s prostatou alebo ťažkosti
s močením
ak máte problémy s Vašimi obličkami
SPIRIVA 18 mikrogramov sa používa na udržiavaciu liečbu chronickej
obštrukčnej choroby pľúc,
nesmie sa používať na liečbu akútnych záchvatov dýchavice alebo
sipotu.
Okamžité alergické reakcie, ako sú vyrážky, opuch, svrbenie, sipot alebo
dýchavica sa
môžu vyskytnúť po podaní SPIRIVY 18 mikrogramov. Ak sa vyskytnú,
kontaktujte, prosím, ihneď
svojho lekára.
Inhalačné lieky, ako je SPIRIVA 18 mikrogramov, môžu spôsobiť bezprostredne
po inhalácii
ťažobu na hrudníku, kašeľ, sipot alebo dýchavicu. Ak sa vyskytnú,
kontaktujte, prosím, ihneď
svojho lekára.
Dávajte pozor, aby inhalačný prášok nevnikol do Vašich očí, čo môže viesť
k urýchleniu alebo
zhoršeniu glaukómu so zatvoreným uhlom, ktorý je očnou chorobou.
Bolesť alebo
nepohoda v očiach, neostré videnie, dúhový efekt pri pozeraní do
svetla alebo farebné
obrazce v spojení s červenými očami môžu byť znakom akútneho glaukómu
so zatvoreným uhlom.
Očné príznaky môžu byť sprevádzané bolesťou hlavy, nevoľnosťou alebo
vracaním. Ak
sa objavia znaky a príznaky glaukómu so zatvoreným uhlom, ukončite
užívanie
tiotropiumbromidu a okamžite sa poraďte so svojím lekárom, najlepšie
s očným
špecialistom.
Sucho v ústach, ktoré sa pozorovalo pri anticholinergickej liečbe, môže pri
dlhodobom
používaní viesť k zubnému kazu. Preto nezabudnite venovať pozornosť
ústnej hygiene.
Neužívajte SPIRIVU 18 mikrogramov častejšie než jedenkrát denne.

Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Prosím, oznámte svojmu lekárovi alebo lekárnikovi ak ste užívali alebo
užívate podobné anticholinergické lieky na Vaše ochorenie pľúc, napr.
ipratropium alebo oxitropium.

Pri súčasnom užívaní SPIRIVY 18 mikrogramov s inými liekmi používanými pri
liečbe CHOCHP, ako sú úľavové inhalátory, napr. salbutamol, metylxantíny,
napr. teofylín a/alebo perorálne a/alebo inhalačné steroidy, napr.
prednizón, neboli hlásené špecifické vedľajšie účinky.


Tehotenstvo a dojčenie

Ak ste tehotná, alebo si myslíte, že ste tehotná alebo ak dojčíte,
konzultujte to s Vaším lekárom. Nemáte užívať tento liek, ak Vám to
výslovne neodporučí Váš lekár.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Výskyt závratov, neostrého videnia alebo bolesti hlavy môžu ovplyvniť
schopnosť viesť motorové vozidlo alebo obsluhovať stroje.

Dôležité informácie o niektorých zložkách SPIRIVY 18 mikrogramov
Ak dodržiavate odporúčané dávkovanie, jedna kapsula jedenkrát denne, každá
dávka obsahuje
5,5 mg monohydrátu laktózy.


3. AKO UŽÍVAŤ SPIRIVU 18 MIKROGRAMOV

Vždy užívajte SPIRIVU 18 mikrogramov presne tak, ako Vám povedal Váš lekár.
Ak si nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

Odporúčaná dávka je inhalácia obsahu 1 kapsuly (18 mikrogramov tiotropia)
jedenkrát denne. Neužívajte vyššiu dávku ako je odporučená.

Užívajte kapsulu, ak je to možné, každý deň v rovnakom čase. Je to
dôležité, pretože účinok SPIRIVY 18 mikrogramov pretrváva 24 hodín.

Kapsuly neprehĺtajte.

Pomôcka HandiHaler, do ktorej máte vložiť kapsulu SPIRIVY, vytvorí
v kapsule otvor a umožní tak vdýchnutie prášku.

Uistite sa, či máte HandiHaler a či ho môžete správne použiť. Návod na
použitie HandiHaleru sa nachádza na druhej strane tejto informácie.

Uistite sa, že ste do HandiHaleru nevdýchli.

Ak máte akékoľvek problémy s používaním HandiHaleru, poraďte sa s Vašim
lekárom, zdravotnou sestrou, alebo lekárnikom ako pomôcku používať.

HandiHaler čistite raz za mesiac. Návod na čistenie HandiHaleru je na
druhej strane tejto informácie.

Pri užívaní SPIRIVA 18 mikrogramov dávajte pozor, aby vám prášok nevnikol
do očí. Ak sa prášok dostane do Vašich očí, môže sa u Vás vyskytnúť neostré
videnie, bolesť v očiach a/alebo červené oči, okamžite si vypláchnite oči
teplou vodou. Potom sa poraďte so svojim lekárom.

Ak cítite, že sa Vám dýchanie zhoršuje, poraďte sa čo najskôr s Vašim
lekárom.

Ak užijete viac SPIRIVY 18 mikrogramov ako máte
Ak inhalujete viac než 1 kapsulu SPIRIVY 18 mikrogramov denne, máte to
okamžite oznámiť Vášmu lekárovi. Môže vzniknúť zvýšené riziko vedľajších
účinkov ako je sucho v ústach, zápcha, ťažkosti s vylučovaním moču,
zrýchlená srdcová frekvencia alebo rozmazané videnie.

Ak zabudnete užiť SPIRIVU 18 mikrogramov
Ak ste zabudli užiť dávku, užite ju hneď ako si spomeniete, ale neužívajte
dve dávky naraz, alebo v ten istý deň. Ďalšiu dávku si potom vezmite ako
obvykle.


Ak prestanete užívať SPIRIVU 18 mikrogramov

Pred ukončením užívania SPIRIVY 18 mikrogramov sa poraďte so svojím lekárom
alebo so svojím lekárnikom. Ak prestanete užívať SPIRIVU 18 mikrogramov,
znaky a príznaky CHOCHP sa môžu zhoršiť.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, povedzte to svojmu
lekárovi alebo lekárnikovi.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj SPIRIVA 18 mikrogramov môže spôsobovať vedľajšie
účinky, hoci sa neprejavia u každého.

Zhodnotenie nežiaducich účinkov je založené na nasledujúcich frekvenciách:

Časté: ovplyvňuje menej ako 1 z 10, ale viac ako 1 zo
100 pacientov
Menej časté: ovplyvňuje menej ako 1 zo 100, ale viac ako 1
z 1 000 pacientov
Zriedkavé: ovplyvňuje menej ako 1 z 1 000, ale viac ako 1 z 10 000
pacientov
Neznáme: nie je dostupná žiadna frekvenčná skupina zo stanovených
klinických štúdií

Vedľajšie účinky uvedené nižšie boli zaznamenané pacientmi, ktorý užívali
tento liek a sú uvedené ako časté, menej časté, zriedkavé a neznáme.


Časté:

- sucho v ústach: obvykle mierne

Menej časté:

- závraty
- bolesť hlavy
- poruchy chuti
- neostré videnie
- nepravidelný srdcový rytmus (fibrilácia predsiení)
- zápal hltanu (faryngitída)
- zachrípnutie (dysfónia)
- kašeľ
- zápal úst (stomatitída)
- pálenie žáhy (porucha gastroezofageálneho refluxu)
- zápcha
- pocit zvracania (nauzea)
- vyrážka
- ťažkosti pri močení (retencia moču)
- bolestivé močenie (dysúria)

Zriedkavé:

- nespavosť (insomnia)
- videnie svetelných kruhov okolo svetelných zdrojov alebo spojených
farebných obrazov s červenými očami (glaukóm)
- zvýšený vnútroočný tlak
- nepravidelný srdcový rytmus (supraventrikulárna tachykardia)
- zrýchlený srdcový rytmus (tachykardia)
- pocit srdcovej palpitácie (búšenie)
- tlak na hrudi, prepojený s kašlaním, sipot alebo dýchavičnosť
bezprostredne po inhalácii (bronchospasmus)
- krvácanie z nosa (epistaxa)
- zápal hrtana (laryngitída)
- zápal prínosových dutín (sinusitída)
- upchatie alebo zastavenie prirodzeného pohybu čriev (intestinálna
obštrukcia vrátane paralytického ilea)
- zápal ďasien (gingivitída)
- zápal jazyka (glositída)
- kvasinková infekcia ústnej dutiny a hrtanu (orofaryngeálna kandidóza)
- ťažkosti s prehĺtaním (dysfágia)
- precitlivenosť, vrátane okamžitých reakcii precitlivenosti
- žihľavka (urtikária)
- svrbenie (pruritus)
- infekcie močových ciest

Neznáme:

- zníženie množstva vody v tele (dehydratácia)
- zubný kaz
- vážna alergická reakcia, ktorá spôsobuje opuch tváre a hrtanu
(angioneurotický opuch)
- infekcie alebo tvorba vredov na koži
- suchá pokožka
- opuch kĺbov

Vážne nežiaduce účinky zahrňujú alergické reakcie, ktoré spôsobujú opuch
tváre a hrtanu (angioneurotický opuch) alebo tlak v hrudi, prepojený
s kašlaním, sipením a dýchavičnosťou bezprostredne po inhalácii
(bronchospazmus). Ak sa tieto účinky vyskytnú, okamžite kontaktujte svojho
lekára.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ SPIRIVU 18 MIKROGRAMOV

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte SPIRIVU 18 mikrogramov po dátume exspirácie, ktorý je uvedený
na škatuli alebo blistri. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v
mesiaci.

Po použití prvej kapsuly z blistra musíte pokračovať v používaní kapsúl
nasledovných 9 dní, jednu kapsulu denne, z toho istého blistra.

Uchovávajte pri teplote do 25°C.
Nezmrazujte.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo SPIRIVA 18 mikrogramov obsahuje

Každá kapsula obsahuje 18 mikrogramov liečiva tiotropium (ako monohydrát
bromidu).
V priebehu inhalácie je pomocou pomôcky HandiHaler podaných 10 mikrogramov
tiotropia.
Ďalšia zložka je monohydrát laktózy (obsahuje mliečnu bielkovinu).

Ako vyzerá SPIRIVA 18 mikrogramov a obsah balenia

SPIRIVA 18 mikrogramov, inhalačný prášok v tvrdej kapsule je svetlozelená
tvrdá kapsula s kódom lieku TI 01 a logom firmy vyznačenom na kapsule.

Liek je dostupný v nasledovných baleniach:
balenie obsahujúce 30 kapsúl
balenie obsahujúce 60 kapsúl
balenie obsahujúce 90 kapsúl
balenie obsahujúce 1 HandiHaler
balenie obsahujúce 10 kapsúl a 1 HandiHaler
balenie obsahujúce 30 kapsúl a 1 HandiHaler
Nemocničné balenie: spoločné balenie obsahujúce 5 papierových škatúľ s 30
kapsulami plus pomôcka Handihaler
Nemocničné balenie: spoločné balenie obsahujúce 5 papierových škatúľ so 60
kapsulami

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené do obehu.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca

Držiteľ rozhodnutia o registrácii pre SPIRIVU 18 mikrogramov je:
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Strasse 173
D-55216 Ingelheim nad Rýnom
Nemecko

Výrobca pre SPIRIVU 18 mikrogramov a pomôcku HandiHaler je:
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG
Binger Strasse 173
D-55216 Ingelheim nad Rýnom
Nemecko

Tento liek je registrovaný v štátoch EHP pod názvom SPIRIVA 18 mikrogramov.


Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v júni
2011.




















Návod na použitie HandiHaleru:

Milý pacient,
HandiHaler® Vám umožní inhalovať liečivo obsiahnuté v SPIRIVA® kapsulách –
ktoré Vám predpísal Váš lekár na liečbu Vašich problémov s dýchaním.


| |Pozorne sledujte inštrukcie pre používanie lieku |
| |SPIRIVA, ktoré vám dá lekár. HandiHaler bol |
| |špeciálne vyvinutý pre SPIRIVU. Nesmie sa používať |
| |na podávanie iných liekov. HandiHaler môžete |
| |používať na užívanie lieku počas jedného roka. |
|[pic] |Handihaler |
| |ochranný uzáver |
| |náustok |
| |telo |
| |tlačidlo na prepichovanie kapsuly |
| |stredová komora |

|[pic] |1. Ochranný uzáver otvoríte tým, že stlačíte zelené |
| |tlačidlo pokiaľ je to možné a uvoľnite. |
|[pic] |2. Otvorte ochranný uzáver vytiahnutím smerom nahor.|
| |Potom otvorte náustok tým, že ho vytiahnete smerom |
| |nahor. |
|[pic] |3. Vyberte kapsulu SPIRIVA z blistra (tesne pre |
| |použitím) a vložte ju do stredovej komory (5), ako |
| |je to znázornené na obrázku. |
| |Nie je dôležité, ktorým smerom je kapsula v komore |
| |uložená. |

|[pic] |4. Pevne zatvorte náustok, kým nebudete počuť |
| |kliknutie. Ochranný uzáver nechajte otvorený. |
|[pic] |5. Uchopte HandiHaler pomôcku tak, aby náustok |
| |smeroval nahor a len jedenkrát zatlačte zelené |
| |tlačidlo, až pokiaľ je to možné, a uvoľnite. Tým sa |
| |urobia otvory v kapsule a umožnia uvoľnenie liečiva |
| |potrebného na vdýchnutie. |
| | |
|[pic] |6. Úplne vydýchnite. Dôležité: vždy sa vyvarujte |
| |vdýchnutiu do náustka. |
|[pic] |7. Vložte si HandiHaler do úst a zovrite pery tesne |
| |okolo náustka. Hlavu držte rovno, pomaly hlboko |
| |vdychujte, takou intenzitou, aby ste počuli alebo |
| |cítili kapsulu vibrovať. Vdychujte až kým nemáte |
| |plné pľúca, potom zadržte dych, pokiaľ vládzete |
| |a zároveň vytiahnite HandiHaler z úst. Znovu začnite|
| |normálne dýchať. |
| |Opakujte kroky 6 a 7 ešte raz - tým sa kapsula úplne|
| |vyprázdni. |
|[pic] |8. Opäť otvorte náustok. Vyklopte použitú kapsulu |
| |a vyhoďte ju. |
| |Zatvorte náustok a ochranný uzáver na HandiHaleri. |


Čistenie Vášho HandiHalera

|[pic] |HandiHaler čistite raz za mesiac. Otvorte ochranný |
| |uzáver a náustok. Potom otvorte telo nadvihnutím |
| |zeleného tlačidla. Opláchnite celý inhalátor teplou |
| |vodou tak, aby sa vymyli všetky zvyšky prášku. |
| |Vyklopte HandiHaler a dôkladne ho osušte na |
| |papierovej utierke a potom nechajte dosušiť na |
| |vzduchu. Ochranný kryt, náustok a telo nechajte |
| |pritom otvorené. Suší sa na vzduchu 24 hodín, preto |
| |vyčistite HandiHaler hneď po použití, aby bol |
| |pripravený na ďalšie použitie. Vonkajšiu stranu |
| |náustka čistite vlhkou, nie mokrou utierkou. |

Zaobchádzanie s blistrom

|[pic] |A. Odtrhnite časť blistra pozdĺž perforácie. |
| | |
|[pic] |B. Stiahnite fóliu (len tesne pred použitím) pomocou|
| |uška až kým nie je úplne vidieť jedna kapsula. |
| |V prípade, že je aj ďalšia kapsula náhodne vystavená|
| |vzduchu, musí sa znehodnotiť. |
|[pic] |C. Vyberte kapsulu. |

SPIRIVA kapsuly obsahujú iba malé množstvo prášku, preto sú len čiastočne
naplnené.


CE značka

Výrobca pomôcky HandiHaler:

Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG
D-55216 Ingelheim nad Rýnom
Nemecko





-----------------------
[pic]

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 2 k rozhodnutiu o registrácii lieku, ev. č. 2011/00148-REG


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

SPIRIVA 18 mikrogramov, inhalačný prášok v tvrdej kapsule


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Každá kapsula obsahuje 22,5 mikrogramov tiotropiumbromidu, čo zodpovedá 18
mikrogramom tiotropia.
Podaná dávka (množstvo dávky, ktoré opustí náustok pomôcky HandiHaler) je
10 mikrogramov tiotropia.
Pomocná látka: monohydrát laktózy.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Inhalačný prášok v tvrdej kapsule.
Svetlozelené tvrdé kapsuly s kódom lieku TI 01 a logom firmy vytlačenom na
kapsule.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

1. Terapeutické indikácie

Tiotropium je indikované ako bronchodilatans na udržiavaciu liečbu na
zmiernenie príznakov u pacientov s chronickou obštrukčnou chorobou pľúc
(CHOCHP).

2. Dávkovanie a spôsob podávania

Odporúčaná dávka tiotropiumbromidu je inhalácia obsahu jednej kapsuly
jedenkrát denne vždy v tom istom čase, pomocou pomôcky HandiHaler.
Odporúčaná dávka sa nemá prekročiť.
Kapsuly s tiotropiumbromidom sa nesmú prehĺtať.
Tiotropiumbromid sa má inhalovať len s pomôckou HandiHaler.

Inštrukcie na zaobchádzanie a používanie:

| |Pozorne sledujte inštrukcie pre používanie lieku |
| |SPIRIVA, ktoré vám dá lekár. HandiHaler bol |
| |špeciálne vyvinutý pre SPIRIVU. Nesmie sa používať |
| |na podávanie iných liekov. HandiHaler môžete |
| |používať na užívanie lieku počas jedného roka. |

|[pic] |Handihaler |
| |ochranný uzáver |
| |náustok |
| |telo |
| |tlačidlo na prepichovanie kapsuly |
| |stredová komora |

|[pic] |1. Ochranný uzáver otvoríte tým, že stlačíte zelené |
| |tlačidlo pokiaľ je to možné a uvoľnite. |
|[pic] |2. Otvorte ochranný uzáver vytiahnutím smerom nahor.|
| |Potom otvorte náustok tým, že ho vytiahnete smerom |
| |nahor. |
|[pic] |3. Vyberte kapsulu SPIRIVA z blistra (tesne pre |
| |použitím) a vložte ju do stredovej komory (5), ako |
| |je to znázornené na obrázku. |
| |Nie je dôležité, ktorým smerom je kapsula v komore |
| |uložená. |

|[pic] |4. Pevne zatvorte náustok, kým nebudete počuť |
| |kliknutie. Ochranný uzáver nechajte otvorený. |
|[pic] |5. Uchopte HandiHaler pomôcku tak, aby náustok |
| |smeroval nahor a len jedenkrát zatlačte zelené |
| |tlačidlo, až pokiaľ je to možné, a uvoľnite. Tým sa |
| |urobia otvory v kapsule a umožnia uvoľnenie liečiva |
| |potrebného na vdýchnutie. |
| | |
|[pic] |6. Úplne vydýchnite. Dôležité: vždy sa vyvarujte |
| |vdýchnutiu do náustka. |
|[pic] |7. Vložte si HandiHaler do úst a zovrite pery tesne |
| |okolo náustka. Hlavu držte rovno, pomaly hlboko |
| |vdychujte, takou intenzitou, aby ste počuli alebo |
| |cítili kapsulu vibrovať. Vdychujte až kým nemáte |
| |plné pľúca, potom zadržte dych, pokiaľ vládzete |
| |a zároveň vytiahnite HandiHaler z úst. Znovu začnite|
| |normálne dýchať. |
| |Opakujte kroky 6 a 7 ešte raz - tým sa kapsula úplne|
| |vyprázdni. |
|[pic] |8. Opäť otvorte náustok. Vyklopte použitú kapsulu |
| |a vyhoďte ju. |
| |Zatvorte náustok a ochranný uzáver na HandiHaleri. |


Čistenie Vášho HandiHalera

|[pic] |HandiHaler čistite raz za mesiac. Otvorte ochranný |
| |uzáver a náustok. Potom otvorte telo nadvihnutím |
| |zeleného tlačidla. Opláchnite celý inhalátor teplou |
| |vodou tak, aby sa vymyli všetky zvyšky prášku. |
| |Vyklopte HandiHaler a dôkladne ho osušte na |
| |papierovej utierke a potom nechajte dosušiť na |
| |vzduchu. Ochranný kryt, náustok a telo nechajte |
| |pritom otvorené. Suší sa na vzduchu 24 hodín, preto |
| |vyčistite HandiHaler hneď po použití, aby bol |
| |pripravený na ďalšie použitie. Vonkajšiu stranu |
| |náustka čistite vlhkou, nie mokrou utierkou. |

Zaobchádzanie s blistrom

|[pic] |A. Odtrhnite časť blistra pozdĺž perforácie. |
| | |
|[pic] |B. Stiahnite fóliu (len tesne pred použitím) pomocou|
| |uška až kým nie je úplne vidieť jedna kapsula. |
| |V prípade, že je aj ďalšia kapsula náhodne vystavená|
| |vzduchu, musí sa znehodnotiť. |
|[pic] |C. Vyberte kapsulu. |

SPIRIVA kapsuly obsahujú iba malé množstvo prášku, preto sú len čiastočne
naplnené.

Špeciálne populácie:

Geriatrickí pacienti môžu užívať tiotropiumbromid podľa odporúčaného
dávkovania.

Pacienti s poškodením funkcie obličiek môžu užívať tiotropiumbromid podľa
odporúčaného dávkovania. U pacientov so stredne ťažkým až ťažkým poškodením
(klírens kreatinínu ? 50 ml/min) pozri 4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia
pri používaní a 5.2 Farmakokinetické vlastnosti.

Pacienti s poškodením pečeňových funkcií môžu užívať tiotropiumbromid
podľa odporúčaného dávkovania (pozri 5.2 Farmakokinetické vlastnosti).

Pediatrickí pacienti: bezpečnosť a účinnosť inhalačného prášku
tiotropiumbromidu u pediatrických pacientov nebola stanovená, a preto sa
nemá užívať u pacientov mladších ako 18 rokov.

3. Kontraindikácie

Tiotropiumbromid inhalačný prášok je kontraindikovaný u pacientov
s precitlivenosťou na tiotropiumbromid, atropín alebo jeho deriváty, napr.
ipratropium alebo oxitropium alebo pomocnú látku monohydrát laktózy, ktorá
obsahuje mliečnu bielkovinu..

4. Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Tiotropiumbromid, ako raz denne dávkovaný udržiavací bronchodilatans, sa
nemá používať ako iniciálna liečba akútnych záchvatov bronchospazmu, t.j.
ako emergentná liečba.

Po podaní inhalačného prášku tiotropiumbromidu sa môžu vyskytnúť okamžité
reakcie precitlivenosti.

Pre jeho anticholinergickú aktivitu, tiotropiumbromid sa má podávať s
opatrnosťou u pacientov s glaukómom so zatvoreným uhlom, hyperpláziou
prostaty alebo obštrukciou hrdla močového mechúra. (pozri 4.8 Nežiaduce
účinky)

Lieky na inhaláciu môžu spôsobiť inhaláciou indukovaný bronchospazmus.

Keďže pri znížených obličkových funkciách stúpa plazmatická koncentrácia,
u pacientov so stredne ťažkým až ťažkým poškodením funkcie obličiek
(klírens kreatinínu ? ako 50 ml/min) sa tiotropiumbromid podáva len ak
očakávaný prínos prevyšuje potenciálne riziko. U pacientov s ťažkým
poškodením obličkových funkcií nie sú dlhodobé skúsenosti (pozri 5.2
Farmakokinetické vlastnosti).

Pacienti si majú dávať pozor, aby im roztok nevnikol do očí. Majú byť
poučení, že to môže spôsobiť precipitáciu alebo zhoršenie glaukómu so
zatvoreným uhlom, bolesť alebo nepohoda v očiach, prechodné neostré
videnie, dúhový efekt pri pozeraní do svetla alebo farebný obrazec v
spojení s červenými očami z konjuktiválnej kongescie a korneálneho edému.
Ak sa objaví ktorákoľvek kombinácia týchto očných príznakov, pacienti majú
prestať užívať tiotropiumbromid a okamžite konzultovať špecialistu.

Sucho v ústach, ktoré bolo zaznamenané pri anticholinergickej liečbe, môže
pri dlhodobom používaní viesť k zubnému kazu.

Tiotropiumbromid sa nemá užívať častejšie než jedenkrát denne (pozri časť
4.9 Predávkovanie).

SPIRIVA kapsuly obsahujú 5,5 mg monohydrátu laktózy.

5. Liekové a iné interakcie

Aj keď sa nevykonali žiadne formálne štúdie zamerané na liekové interakcie,
tiotropiumbromid inhalačný prášok sa používa súčasne s inými liekmi
všeobecne používanými pri liečbe CHOCHP, vrátane sympatomimetických
bronchodilatátorov, metylxantínov, perorálnych a inhalačných steroidov, bez
klinického záznamu liekových interakcií.

Súčasné podávanie tiotropiumbromidu s inými liekmi obsahujúcimi
anticholinergiká nebolo sledované, a preto sa neodporúča.

6. Fertilita, gravidita a laktácia

Nie sú dostupné žiadne klinické údaje pre expozíciu tiotropiumbromidu
v gravidite. Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu spojenú s
maternálnou toxicitou (pozri časť 5.3 Predklinické údaje). Nie je známe
potenciálne riziko u ľudí. Preto sa má SPIRIVA používať počas tehotenstva,
len ak je jednoznačne indikovaná.

Nie je známe, či sa tiotropiumbromid vylučuje do ľudského materského
mlieka. Napriek štúdiám na hlodavcoch, ktoré dokázali, že
tiotropiumbromid sa vylučuje do materského mlieka len v malých množstvách,
použitie SPIRIVY sa počas dojčenia neodporúča. Tiotropiumbromid je dlhodobo
účinkujúca látka. Rozhodnutie o tom, či pokračovať/ukončiť dojčenie alebo
pokračovať/ukončiť liečbu SPIRIVOU sa má urobiť po zohľadnení prínosu
dojčenia pre dieťa a prínosu liečby SPIRIVOU pre ženu.

7. Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá
a obsluhovať stroje. Výskyt závratov, neostrého videnia alebo bolesti hlavy
môže ovplyvňovať schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

8. Nežiaduce účinky

Všeobecný opis

Mnohé z uvedených nežiaducich účinkov môžu byť pripísané anticholinergickým
vlastnostiam SPIRIVY.

Tabuľka nežiaducich účinkov

Frekvencie prideľované nežiaducim účinkom uvedeným nižšie vychádzajú
z približnej miery výskytu nežiaducich liekových reakcií (t.j. udalostí
pripisovaných tiotropiu), pozorovaných v skupine s tiotropiom (9 149
pacientov), získaných z 26 placebom kontrolovaných klinických štúdií pri
trvaní liečby od štyroch týždňov po štyri roky.

Frekvencia je uvedená použitím nasledujúcej konvencie:
Veľmi časté (?1/10); časté (?1/100 až <1/10); menej časté (?1/1 000 až
<1/100); zriedkavé (?1/10 000 až <1/1 000); veľmi zriedkavé (<1/10 000),
neznáme (nedajú sa odhadnúť z dostupných údajov).

|Preferované pomenovanie podľa |Frekvencia1 |
|MedDRA | |
| | |
|Poruchy metabolizmu a výživy | |
|Dehydratácia |neznáme* |
| | |
|Poruchy nervového systému | |
|Závraty |menej časté |
|Bolesti hlavy |menej časté |
|Poruchy chute |menej časté |
|Insomnia |zriedkavé |
| | |
|Poruchy oka | |
|Neostré videnie |menej časté |
|Glaukóm |zriedkavé |
|Zvýšený vnútroočný tlak |zriedkavé |
| | |
| | |
|Poruchy srdca a srdcovej činnosti | |
|Atriálna fibrilácia |menej časté |
|Supraventrikulárna tachykardia |zriedkavé |
|Tachykardia |zriedkavé |
|Palpitácie |zriedkavé |
| | |
|Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka | |
|a mediastína | |
|Faryngitída |menej časté |
|Dysfónia |menej časté |
|Kašeľ |menej časté |
|Bronchospazmus |zriedkavé |
|Epistaxa |zriedkavé |
|Laryngitída |zriedkavé |
|Sínusitída |zriedkavé |
| | |
|Poruchy gastrointestinálneho traktu| |
|Sucho v ústach |časté |
|Stomatitída |menej časté |
|Gastroezofageálny reflux |menej časté |
|Zápcha |menej časté |
|Nauzea |menej časté |
|Intestinálne obštrukcie, vrátane |zriedkavé |
|paralytického ilea | |
|Gingivitída |zriedkavé |
|Glositída |zriedkavé |
|Orofaryngeálna kandidóza |zriedkavé |
|Dysfágia |zriedkavé |
|Zubný kaz |neznáme* |
| | |
|Poruchy kože a podkožného tkaniva | |
|Poruchy imunitného systému | |
|Vyrážka |menej časté |
|Žihľavka |zriedkavé |
|Svrbenie |zriedkavé |
|Precitlivenosť (vrátane okamžitých |zriedkavé |
|reakcií) | |
|Angioneurotický edém |neznáme* |
|Infekcia kože, vred na koži |neznáme* |
|Suchá koža |neznáme* |
| | |
|Poruchy kostrovej a svalovej | |
|sústavy a spojivového tkaniva | |
|Opuch kĺbov |neznáme* |
| | |
|Poruchy obličiek a močových ciest | |
|Dysúria |menej časté |
|Retencia moču |menej časté |
|Infekcie močových ciest |zriedkavé |

*u 9 149 pacientov liečených tiotropiom sa nevyskytla príhoda vo vzťahu
k tiotropiu; avšak za príhody sa považujú nežiaduce liekové reakcie spojené
s tiotropiom

c) Informácie charakterizujúce jednotlivé závažné a/alebo často sa
vyskytujúce nežiaduce účinky

V kontrolovaných klinických štúdiách boli častejšie pozorované
anticholinergické nežiaduce účinky ako je sucho v ústach, ktoré sa vyskytlo
približne u 4 % pacientov.
V 26 klinických štúdiách viedlo sucho v ústach k prerušeniu liečby u 18
z 9 149 pacientov liečených tiotropiom (0,2 %).

Závažné nežiaduce účinky súvisiace s anticholinergickým efektom, zahŕňali
glaukóm, obstipáciu, intestinálnu obštrukciu vrátane paralytického ilea
a retencie moču.

Ďalšie informácie o špeciálnej populácii
So stúpajúcim vekom sa môže zvýšiť výskyt anticholinergických účinkov.

9. Predávkovanie

Vysoké dávky tiotropiumbromidu môžu viesť k anticholinergickým znakom a
príznakom.

Avšak u zdravých dobrovoľníkov sa nevyskytol žiadny nežiaduci systémový
anticholinergický účinok po jednej inhalačnej dávke do 340 mikrogramov
tiotropiumbromidu. Naviac u zdravých dobrovoľníkov neboli pozorované žiadne
relevantné nežiaduce účinky, okrem sucha v ústach po 7-dňovej liečbe pri
dávkovaní do 170 mikrogramov tiotropiumbromidu. V štúdiách s opakovaním
dávkovaním u pacientov s CHOCHP s maximálnou dennou dávkou 43 mikrogramov
tiotropiumbromidu viac ako štyri týždne, neboli pozorované žiadne
signifikantné nežiaduce účinky.

Akútna intoxikácia neúmyselným perorálnym užitím kapsuly tiotropiumbromidu
je nepravdepodobná pre jeho nízku biologickú dostupnosť pri perorálnom
užití.




5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Anticholinergiká, ATC kód: R03BB04

Tiotropiumbromid je dlhodobo účinkujúci špecifický antagonista
muskarínových receptorov, v klinickej medicíne často nazývaný
anticholinergikum. Väzbou na muskarínové receptory hladkého svalstva
bronchov tiotropiumbromid inhibuje cholinergické (bronchokonstrikčné)
účinky acetylcholínu, uvoľneného z parasympatikových nervových zakončení.
Má podobnú afinitu k subtypom muskarínových receptorov M1 – M5 .
V dýchacích cestách tiotropiumbromid kompetitívne a reverzibilne
antagonizuje M3 receptory, čo spôsobuje relaxáciu. Účinok je závislý od
dávky a trvá viac než 24 hodín. Dlhotrvajúci účinok je spôsobený
pravdepodobne veľmi pomalou disociáciou z M3 receptorov a má preukázateľne
dlhší polčas disociácie než ipratropium. Tiotropiumbromid, ako N-kvartérne
anticholinergikum je topicky (broncho-) selektívny pri inhalačnom podávaní,
čím je daný akceptovateľný terapeutický rozsah, skôr než sa prejavia
systémové anticholinergické účinky. Bronchodilatácia je prevažne lokálna (v
dýchacích cestách), nie systémová. Uvoľňovanie z receptorov M2 je
rýchlejšie ako z receptorov M3, čo vo funkčných /in vitro/ štúdiách viedlo
ku (kineticky kontrolovanej) M3-receptorovej selektivite oproti
M2 receptorom. Vysoká potencia a pomalé uvoľňovanie majú klinický korelát
v signifikantnej a dlhodobej bronchodilatácii u pacientov s CHOCHP.

Elektrofyziológia: V špecializovanej QT štúdii, zahŕňajúcej 53 zdravých
dobrovoľníkov, sa podávala SPIRIVA 18 mikrogramov a 54 mikrogramov (tj.
trojnásobná terapeutická dávka) viac ako 12 dní, sa významne nepredĺžil QT
interval EKG.

Program klinických vývojových štúdií pozostával zo štyroch jednoročných
a dvoch šesťmesačných randomizovaných, dvojito zaslepených štúdii u 2663
pacientov (1308 užívalo tiotropiumbromid). Jednoročný program pozostával
z dvoch placebom kontrolovaných štúdií a dvoch štúdií s aktívnou kontrolou
(ipratropium). Obidve šesťmesačné štúdie boli kontrolované salmeterolom
a placebom. Tieto štúdie zahŕňali hodnotenie pľúcnych funkcií a mieru
dyspnoe, exacerbácie a posúdenie kvality života.
V spomínaných štúdiách sa pľúcne funkcie (forsírovaný expiračný objem v 1.
sekunde - FEV1 a forsírovaná vitálna kapacita FVC) zlepšili pri podávaní
tiotropiumbromidu jedenkrát denne, pričom zlepšenie trvalo od 30 minút po
podaní prvej dávky až do 24 hodín. Farmakodynamicky rovnovážny stav bol
dosiahnutý počas prvého týždňa s maximom bronchodilatácie na tretí deň.
Podľa záznamov v pacientských denníkoch sa ukázalo, že tiotropiumbromid
signifikantne zlepšuje ranný a večerný PEFR (peak expiratory flow rate).
Bronchodilatačný efekt tiotropiumbromidu bol pozorovaný počas jedného roka
podávania bez znakov tolerancie.

Randomizovaná placebom kontrolovaná klinická štúdia u 105 pacientov
s CHOCHP demonštrovala bronchodilatačný efekt počas 24-hodinového
dávkovacieho intervalu v porovnaní s placebom bez ohľadu na dobu použitia,
ráno alebo večer.

Nasledovné zdravotné účinky boli preukázané v dlhodobých (šesťmesačných a
jednoročných) štúdiách:


Tiotropiumbromid signifikantne zlepšuje dyspnoe (použitý Transition
Dyspnoea Index). Toto zlepšenie bolo udržiavané počas celého obdobia
liečby.


Dopad zlepšenia dyspnoe na toleranciu fyzickej záťaže bol skúmaný v dvoch
randomizovaných, dvojito zaslepených, placebom kontrolovaných štúdiách u
433 pacientov so stredne ťažkou až ťažkou CHOCHP. V týchto štúdiách, počas
bicyklovej ergometrie, šesť týždňová liečba SPIRIVOU výrazne predĺžila
symptómom limitovaný čas tolerancie fyzickej záťaže o 19,7 % (štúdia A: 640
sekúnd so SPIRIVOU vs. 535 sekúnd s placebom v porovnaní s liečbou na
začiatku štúdie v trvaní 492 sekúnd) a o 28,3 % (štúdia B: 741 sekúnd so
SPIRIVOU vs. 577 sekúnd s placebom v porovnaní s liečbou na začiatku štúdie
v trvaní 537 sekúnd) na 75 % maximálnej funkčnej kapacity.


V randomizovanej, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej štúdii u 1829
pacientov so stredne ťažkou až veľmi ťažkou CHOCHP tiotropium štatisticky
významne znížilo počet pacientov, u ktorých sa prejavili exacerbácie CHOCHP
(z 32,2 % na 27,8 %) a štatisticky významne znížilo počet exacerbácií o 19
% (z 1,05 na 0,85 prípadov na jedného pacienta pri jednoročnej liečbe).
Navyše, 7,0 % pacientov zo skupiny s tiotropiom a 9,5 % pacientov zo
skupiny s placebom bolo hospitalizovaných kvôli exacerbácii CHOCHP
(p=0,056). Počet hospitalizácii kvôli CHOCHP sa znížil o 30 % (z 0,25 na
0,18 prípadov na jedného pacienta pri jednoročnej liečbe).

V 9-mesačnej randomizovanej, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej
klinickej štúdii u 492 pacientov, SPIRIVA zlepšila celkové skóre, kvalitu
života ovplyvnenú zdravím, meranú celkovým skóre dotazníka „St. George’s
Respiratory Questionnaire“ (SGRQ). Podiel pacientov užívajúcich SPIRIVU,
ktorí dosiahli významné zlepšenie v celkovom hodnotení SGRQ (t.j. > 4
jednotky) bol o 10,9 % vyšší v porovnaní s pacientmi užívajúcimi placebo
(59,1 % v skupinách užívajúcich SPIRIVU v porovnaní
s 48,2 % v skupine užívajúcej placebo (p= 0,029)). Priemerný rozdiel medzi
skupinami bol 4,19 jednotiek (p=0,001; interval spoľahlivosti (CI): 1,69 –
6,68).
Zlepšenie podoblastí SGRQ skóre bolo 8,19 jednotiek v podoblasti
“symptómy“; 3,91 jednotiek v podoblasti “aktivita” a 3,61 jednotiek
v podoblasti “vplyv na každodenný život”. Zlepšenie všetkých jednotlivých
podoblastí bolo štatisticky významné.

V 4 ročnej randomizovanej, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej
klinickej štúdii u 5 993 pacientov (3 006 pacientov dostávalo placebo a
2 987 dostávalo SPIRIVU), SPIRIVA trvalo zlepšovala FEV1 počas 4 rokov ale
neovplyvnila každoročnú mieru poklesu FEV1. V porovnaní so skupinou
užívajúcou placebo, v skupine užívajúcej SPIRIVU dokončilo ? 45 mesačnú
liečbu väčší počet pacientov (63,8 % vs. 55,4 %, p<0.001). Medziročný pomer
poklesu FEV1 bol u placeba a SPIRIVY podobný. Počas liečby sa o 16 %
znížilo riziko úmrtia. Výskyt miery úmrtia bol v placebovej skupine 4,79 na
100 pacientov za rok v porovnaní so skupinou užívajúcou tiotropium 4,10 na
100 pacientov ročne (pomer rizika (tiotropium/placebo) = 0.84; 95 %
CI=0.73; 0.97). Liečba tiotropiom znižuje riziko respiračného zlyhania o 19
% (2,09 vs. 1,68 prípadov na 100 pacientov ročne, relatívne riziko
(tiotropium/placebo) = 0,81; 95 % CI = 0,65; 0,999).


5.2 Farmakokinetické vlastnosti

a) Všeobecný úvod

Tiotropiumbromid je nechirálna kvartérna amónna látka a je slabo rozpustná
vo vode. Tiotropiumbromid sa podáva inhaláciou suchého prášku. Všeobecne sa
pri inhalačnej ceste podania väčšina podanej látky ukladá
v gastrointestinálnom trakte a v menšej miere v cieľovom orgáne v pľúcach.
Mnohé nižšie popísané farmakokinetické údaje boli získané s použitím
vyšších dávok ako sú dávky odporúčané na terapiu.


b) Všeobecná charakteristika aktívnej látky po podaní lieku

Absorpcia: po inhalácii prášku u mladých zdravých dobrovoľníkov absolútna
biologická dostupnosť 19,5 % poukázala na to, že frakcia dosahujúca pľúca
je vysoko biodostupná. Z chemickej štruktúry látky (kvartérna amónna látka)
a z experimentov /in vitro/ vyplýva, že tiotropiumbromid je slabo absorbovaný
z gastrointestinálneho traktu (10 – 15 %). Perorálny roztok
tiotropiumbromidu má absolútnu biodostupnosť 2 – 3 %. Maximálna plazmatická
koncentrácia tiotropiumbromidu bola dosiahnutá päť minút po inhalácii.
Predpokladá sa, že potrava neovplyvňuje absorpciu kvartérnej amónnej látky.

Distribúcia: väzba na plazmatické bielkoviny je 72 % a distribučný objem je
32 l/kg. Pri rovnovážnom stave plazmatické hladiny tiotropiumbromidu
u pacientov s CHOCHP boli 17–19 pg/ml po inhalácii 18 mikrogramov prášku po
5 minútach a rýchlo sa znižovali v mnohokompartmentovom prostredí.
Rovnovážny stav plazmatických koncentrácií bol 3 – 4 pg/ml. Lokálna
koncentrácia v pľúcach nie je známa, ale spôsob podávania poukazuje na
podstatne vyššie koncentrácie v pľúcach. Štúdie na potkanoch ukazujú, že
tiotropiumbromid v relevantnom rozmedzí neprechádza hematoencefalickou
bariérou.
Biotransformácia: rozsah biotransformácie je malý. Je to zrejmé
z vylučovania močom 74 % nezmenenej látky po intravenóznom podaní u mladých
zdravých dobrovoľníkov. Ester tiotropiumbromidu je neenzymaticky štiepený
na alkohol (N-metylskopín) a kyslú zložku (kyselinu dietylénglykolovú),
ktoré sú na muskarínových receptoroch inaktívne. /In vitro/ experimenty na
mikrozómoch ľudskej pečene a ľudských hepatocytoch dokázali, že určité
množstvo látky (< 20 % dávky po intravenóznom podaní) je metabolizované
oxidáciou závislou na cytochróme P450 (CYP) a následnou konjugáciou
s glutationom na rôzne metabolity fázy II.
V /in vitro/ štúdiách na pečeňových mikrozómoch sa zistilo, že enzymatická
cesta môže byť inhibovaná CYP 2D6 (a 3A4) inhibítormi, chinidínom,
ketokonazolom a gestodenom. Tieto CYP 2D6 a 3A4 sú zahrnuté do
metabolickej cesty zodpovednej za elimináciu malého množstva dávky.
Tiotropiumbromid aj pri veľmi vysokých terapeutických koncentráciách
neinhibuje CYP 1A1, 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 alebo 3A v mikrozómoch
ľudskej pečene.

Eliminácia: terminálny eliminačný polčas tiotropiumbromidu po inhalácii je
medzi 5 až 6 dňami. Celkový klírens kreatinínu po intravenóznej dávke
u mladých zdravých dobrovoľníkov bol 880 ml/min s individuálnymi rozdielmi
do 22 %. Intravenózne podaný tiotropiumbromid je väčšinou nezmenený
vylúčený močom (74 %). Po inhalácii prášku renálne vylučovanie je 14 %
dávky, zvyšok predstavuje nezmenenú látku vylúčenú stolicou. Renálny
klírens tiotropiumbromidu prevyšuje klírens kreatinínu, indikujúci
vylučovanie močom. Pri dlhodobej inhalácii jedenkrát denne pacientmi
s CHOCHP bol farmakokinetický rovnovážny stav dosiahnutý po 2-3 týždňoch
bez nahromadenia.

Linearita/nelinearita: tiotropiumbromid vykazoval lineárnu farmakokinetiku
v terapeutickom rozsahu po intravenóznom podaní a inhalácii suchého prášku.

c) Osobitné skupiny pacientov

Geriatrickí pacienti: tak ako sa očakáva pri všetkých prevažne renálne
vylučovaných liekoch, v závislosti od veku dochádza k zníženiu renálneho
klírensu tiotropiumbromidu (326 ml/min u pacientov s CHOCHP < ako 58-
ročných, oproti 163 ml/min u pacientov s CHOCHP > ako 70-ročných), čo sa
môže vysvetliť znížením renálnych funkcií. Vylučovanie tiotropiumbromidu
močom pri inhalácii klesá zo 14 % (u mladých zdravých dobrovoľníkov) na
okolo 7 % (u pacientov s CHOCHP), hoci nedochádza k signifikantnej zmene
plazmatických koncentrácií v závislosti od veku u CHOCHP pacientov,
v porovnaní s interindividuálnou a intraindividuálnou variabilitou (43 %-
né zvýšenie AUC0-4h po inhalácii suchého prášku).

Pacienti s poškodením funkcie obličiek: tak ako u všetkých liekov
prednostne sa vylučujúcich obličkami, dochádza pri poškodení funkcie
obličiek k zvýšeniu plazmatickej koncentrácie lieku a redukcii jeho
renálneho klírensu, po intravenóznej infúzii aj inhalácii suchého prášku.
Mierne renálne poškodenie (CLCR 50 – 80 ml/min), ktoré sa často pozoruje
u starších pacientov ľahko zvyšuje plazmatickú koncentráciu
tiotropiumbromidu (39 % zvýšenie AUC0-4h po intravenóznom podaní).
U pacientov s CHOCHP, ktorí majú stredne ťažké až ťažké poškodenie obličiek
(CLCR < 50 ml/min) intravenózne podávanie tiotropiumbromidu zdvojnásobuje
jeho plazmatickú koncentráciu (82 % zvýšenie AUC0-4h), to sa potvrdilo aj
pri plazmatických koncentráciách po inhalácii suchého prášku.

Pacienti s poškodením pečene: neočakáva sa, že by pečeňová nedostatočnosť
mala relevantný vplyv na farmakokinetiku tiotropiumbromidu.
Tiotropiumbromid sa eliminuje prevažne renálnou exkréciou (74 % u mladých
zdravých dobrovoľníkov) a jednoduchý ester sa neenzymaticky štiepi na
farmakokinetické neaktívne látky.

Pediatrickí pacienti: pozri 4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

d) Vzťah farmakokinetika/farmakodynamika
Nie je priamy vzťah medzi farmakokinetikou a farmakodynamikou.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Mnohé účinky pozorované v konvenčných štúdiách, týkajúce sa bezpečnosti
farmakológie, toxicity opakovanej dávky a reprodukčnej toxicity, sa dajú
vysvetliť anticholinergickými vlastnosťami tiotropiumbromidu. U zvierat sa
pozorovala znížená spotreba potravy, nižší váhový prírastok, sucho v ústach
a nose, znížená lakrimácia a salivácia, mydriáza a zvýšená srdcová
frekvencia. Ostatné relevantné účinky sledované pri štúdiách toxicity
opakovanej dávky boli: mierne dráždenie dýchacích ciest u potkanov a myší
v zmysle rinitídy a zmien epitelu v nosovej dutine a v hrtane, prostatitída
s proteínovými depozitmi, litiáza močového mechúra u potkanov.

Škodlivý vplyv na tehotenstvo, embryonálny/fetálny vývoj, pôrod alebo
postnatálny vývoj sa zistil len pri materno-toxických dávkach.
Tiotropiumbromid nie je teratogénny u potkanov alebo králikov. Zmeny na
respiračnom (iritácia) a urogenitálnom (prostatitída) systéme a reprodukčná
toxicita sa zistili pri lokálnom a systémovom podávaní dávok vyšších ako
päťnásobok terapeutickej dávky. Štúdie zamerané na genotoxicitu
a karcinogénny potenciál nepreukázali u ľudí žiadne výnimočné riziko.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

1. Zoznam pomocných látok

Lactosum monohydricum (obsahuje mliečnu bielkovinu)

2. Inkompatibility

Neaplikovateľné.

3. Čas použiteľnosti

2 roky
Po prvom otvorení blistra: 9 dní.
Zlikvidujte HandiHaler pomôcku po 12 mesiacoch od začiatku používania.

4. Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 25 °C.
Nezmrazujte.

5. Druh obalu a obsah balenia

Hliník/PVC/hliníkové blistre obsahujúce 10 kapsúl, škatuľa, písomná
informácia pre používateľov.
HandiHaler je pomôcka určená na inhaláciu jednotlivej dávky, vyrobená
z plastu (ABS) a nehrdzavejúcej ocele.

Veľkosť balenia:
. škatuľa obsahujúca 30 kapsúl (3 blistre )
. škatuľa obsahujúca 60 kapsúl (6 blistrov )
. škatuľa obsahujúca 90 kapsúl (9 blistrov )
. škatuľa obsahujúca pomôcku HandiHaler
. škatuľa obsahujúca pomôcku HandiHaler a 10 kapsúl (1 blister)
. škatuľa obsahujúca pomôcku HandiHaler a 30 kapsúl (3 blistre)
. Nemocničné balenie: spoločné balenie obsahujúce 5 papierových škatúľ
po 30 kapsúl plus pomôcka Handihaler
. Nemocničné balenie: spoločné balenie obsahujúce 5 papierových škatúľ po
60 kapsúl.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6. Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Strasse 173
D-55216 Ingelheim nad Rýnom
Nemecko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

14/0415/11-S


9. DÁTUM REGISTRÁCIE / DÁTUM PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE



10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU




-----------------------
[pic]