Písomná informácia pre používateľov




Pozorne si prečítajte celú túto písomnú informáciu skôr, ako začnete
používať tento liek.

- Uschovajte si túto písomnú informáciu. Je možné, že si ju budete
potrebovať znova prečítať.
- V prípade, že máte ďalšie otázky, obráťte sa, prosím, na vášho lekára
alebo lekárnika.
- Tento liek bol predpísaný pre vás osobne a nedávajte ho žiadnym ďalším
osobám. Môže im uškodiť aj napriek tomu, že majú rovnaké príznaky ako
vy.



OBSAH

1. Čo je ETHYOL a na čo sa používa
2. Skôr ako začnete liek ETHYOL používať
3. Ako používať ETHYOL
4. Možné nežiaduce účinky
5. Uchovávanie lieku ETHYOL


Názov VÁšHO LIEKU JE

ETHYOL
(amifostinum)

Prášok na infúzny roztok



DRžITEľ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

SP Europe, 73, rue de Stalle, B-1180 Brusel, Belgicko

Výrobca

MedImmune Pharma B.V., Nijmegen, Holandsko


1. ČO JE ETHYOL A NA ČO SA POUžÍVA


ČO LIEK ETHYOL OBSAHUJE?


Ethyol je dostupný ako prášok. Každá injekčná liekovka obsahuje 500 mg
alebo 375 mg liečiva -amifostínu. Pred tým, ako vám môže byť liek ETHYOL
podaný, musí sa prášok rekonštituovať 0,9 % roztokom chloridu sodného
(9,7 ml pre 500 mg/injekčná liekovka a 7,3 ml pre 375 mg/injekčná
liekovka).

Injekčná liekovka s obsahom 500 mg amifostínu je dostupná v balení
obsahujúcom tri injekčné liekovky a injekčná liekovka s obsahom 375 mg
amifostínu je dostupná v balení obsahujúcom 5 injekčných liekoviek.

Aký typ lieku je ETHYOL?


ETHYOL je detoxikans, ktorý vás bude chrániť pred niektorými nežiaducimi
účinkami spôsobenými určitými typmi liekov, používanými na chemoterapiu, a
niektorými nežiaducimi účinkami spôsobenými rádioterapiou (ožarovaním)
hlavy a krku.

Kedy sa ETHYOL používa?


Váš lekár vám môže predpísať ETHYOL v niektorej z nasledovných situácií:

Ak trpíte na nádor vaječníkov, váš lekár vás môže liečiť liekmi nazývanými
cisplatina a cyklofosfamid. Tieto lieky majú sklon spôsobovať množstvo
nežiaducich účinkov, najmä zníženie počtu bielych krviniek vo vašej krvi,
ktoré pomáhajú predchádzať infekcii a bojovať proti nej. ETHYOL sa používa,
aby pomohol zabrániť vzniku niektorých z týchto nežiaducich účinkov.

Ak sa liečite cisplatinou na určité iné typy nádorových ochorení (okrem
karcinómu vaječníkov alebo semenníkov), ETHYOL sa používa, aby vás chránil
pred poškodením obličiek, ktoré môže byť spôsobené cisplatinou.

Ak sa liečite rádioterapiou (ožarovaním) na nádor v oblasti hlavy a krku,
používa sa ETHYOL, aby vás chránil pred toxickými účinkami rádioterapie.



2. SKÔR AKO ZAČNETE LIEK ETHYOL POUžÍVAť


EXISTUJÚ ľUDIA, KTORÍ BY LIEKOM ETHYOL NEMALI BYť LIEČENÍ?


Liekom ETHYOL by ste sa nemali liečiť, ak:
> ste alergický (precitlivený) na amifostín;
> ste dieťa;
> ste vo veku nad 70 rokov;
> ste tehotná alebo dojčíte;
> ak trpíte ťažkosťami obličiek alebo pečene
> ak máte nízky krvný tlak;
> ste dehydratovaný.

Existujú nejaké lieky, ktoré by sa nemali užívať v rovnakom čase ako
ETHYOL?


Ak užívate iné lieky na liečbu vysokého krvného tlaku alebo nízkych hladín
vápnika v krvi, povedzte to vášmu lekárovi predtým, než dostanete prvú
dávku lieku ETHYOL.



3. AKO POUžÍVAť ETHYOL


AKÁ JE DÁVKA LIEKU ETHYOL?


Veľkosť dávky, ktorú dostanete, závisí od vašej veľkosti. Je rôzna
v závislosti od veľkosti povrchu vášho tela. Technicky sa udáva
v štvorcových metroch (m2), ale v skutočnosti sa počíta z vašej výšky a
hmotnosti.

Lekár vypočíta pre vás správnu dávku. Táto môže byť rôzna v závislosti od
toho, na čo sa liečite.

Ak máte rakovinu vaječníka a liečite sa cisplatinou a cyklofosfamidom,
obyčajne sa podáva dávka 910 mg/m2 lieku ETHYOL ako jedna infúzia do žily.

Ak ste liečený cisplatinou na iné druhy nádorov a dostávate liek ETHYOL na
ochranu proti poškodeniu obličiek, potom dávka lieku ETHYOL, ktorú
dostávate, bude závisieť od dávky cisplatiny, ktorou ste súčasne liečený.
Napríklad pre dávku cisplatiny 100 - 200 mg/m2 je bežná dávka lieku ETHYOL
910 mg/m2 podaná ako jedna infúzia do žily.

Ak máte liečený nádor hlavy a krku rádioterapiou a dostávate liek ETHYOL na
ochranu proti niektorým toxicitám spôsobeným rádioterapiou, bežná dávka
lieku ETHYOL je 200 mg/m2, podaná infúziou do žily.

Infúzie lieku ETHYOL vám podá lekár alebo zdravotná sestra.

ČO ROBIť V PRÍPADE PREDÁVKOVANIA?


Ak máte obavy, že ste dostali príliš veľa lieku ETHYOL, povedzte to
lekárovi alebo zdravotnej sestre.

ČO ROBIť V PRÍPADE, žE VYNECHÁTE DÁVKU?


Oznámte to vášmu lekárovi a postupujte podľa jeho pokynov.



4. MOžNÉ NEžIADUCE ÚČINKY


SPÔSOBUJE LIEK ETHYOL NEžIADUCE ÚČINKY?


Tak ako väčšina liekov, aj ETHYOL môže spôsobiť niektoré nežiaduce účinky.
V čase, keď dostávate ETHYOL, sa u vás môže objaviť nízky krvný tlak. Váš
krvný tlak by sa mal vrátiť na normálnu hodnotu v priebehu niekoľkých
minút. Avšak pre nízky krvný tlak môže byť nevyhnutné infúziu lieku ETHYOL
prerušiť.

Najčastejšie vedľajšie účinky sú nevoľnosť a vracanie. Váš lekár vám na
zvládnutie týchto účinkov môže dať iný liek.

Malý počet ľudí môže tiež trpieť nízkym krvným tlakom, zmenami v spôsobe
akým bije srdce (pomaly alebo rýchlo), bolesťou na hrudníku, návalmi tepla,
triaškou, horúčkou, závratmi, ospalosťou, čkaním, ťažkosťami s dýchaním a
sipením, úzkosťou v hrdle, kýchaním a alergickými reakciami, ktoré môžu
zahŕňať kožné vyrážky.

Zriedkavo boli hlásené závažné kožné vyrážky, ktoré spôsobili, že pacienti
museli byť hospitalizovaní alebo bolo potrebné prerušiť liečbu liekom
ETHYOL. Tieto typy vyrážok (nazývané erythema multiforme, Stevensov-
Johnsonov syndróm, toxická epidermálna nekrolýza, svrbenie a toxodermia) sa
môžu spájať so sčervenením, s opuchom a pľuzgiermi kože, úst, hrdla, očí
a iných miest vnútri tela a niekedy môžu skončiť smrťou pacienta. Ak sa
u vás objaví niektorá z horeuvedených vyrážok, váš lekár natrvalo skončí
podávanie lieku ETHYOL a začne liečiť vyrážky. Váš lekár môže konzultovať
špecialistu na kožné ochorenia (dermatológa), aby mu pomohol liečiť vašu
vyrážku.

Počas liečby liekom ETHYOL sa zriedkavo objavili vysoký krvný tlak, kŕče,
zastavenie srdca, zlyhanie obličiek a porucha vedomia.

Vzácne sa u malého počtu ľudí môžu vyvinúť nízke hladiny vápnika v krvi, ak
dostávajú viac ako jednu dávku lieku ETHYOL v priebehu 24 hodín.

Ak vás tieto účinky znepokojujú alebo ak si myslíte, že trpíte akýmikoľvek
inými nežiaducimi účinkami, mali by ste bezodkladne vyhľadať vášho lekára.
Okamžite kontaktujte vášho lekára, ak spozorujete závažnú kožnú reakciu.



5. UCHOVÁVANIE LIEKU ETHYOL


ETHYOL prášok na infúzny roztok sa má uchovávať pri izbovej teplote (do
+25 şC).

Po rekonštituovaní prášku sa roztok môže uchovávať 6 hodín pri izbovej
teplote (do +25 şC) alebo 24 hodín v chladničke (+2 až +8 şC).

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte tento liek po uplynutí času použiteľnosti, ktorý je uvedený na
obale.



DÁTUM POSLEDNEJ REVÍZIE TEXTU(

Október 2011
(

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


NÁZOV LIEKU

ETHYOL



KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE





Obsah amifostínu na infúziu:


|Názov látky |Zloženie |Funkcia |
| |%w/w |mg/injekčn| |
| | |á liekovka| |
|Amifostinum |100 |500 |liečivo |
|Amifostinum |100 |375 |liečivo |

Poznámka: Amifostín je vyjadrený ako bezvodá báza.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.



LIEKOVÁ FORMA


Prášok na infúzny roztok.
Amifostín je biely kryštalický prášok dobre rozpustný vo vode.



KLINICKÉ ÚDAJE



1 Terapeutické indikácie


/1/


2 Chemoterapia

Ethyol je indikovaný na redukciu rizika infekcie spojenej s neutropéniou
(napr. neutropenická horúčka) v dôsledku kombinovanej liečby
cyklofosfamidom a cisplatinou u pacientov s pokročilým ovariálnym
karcinómom (FIGO štádium III alebo IV).

Ethyol je v spojení s adekvátnymi hydratačnými opatreniami indikovaný na
ochranu pacientov s pokročilými solídnymi tumormi pochádzajúcimi
z nezárodočných buniek pred kumulatívnou nefrotoxicitou cisplatiny a
cisplatinu obsahujúcich režimov, pri ktorých sa jednotkové dávky cisplatiny
pohybujú v rozmedzí 60 – 120 mg/m2.

3


4 Rádioterapia

Ethyol je v spojení so štandardnou frakcionovanou rádioterapiou indikovaný
na ochranu proti akútnej a neskorej xerostómii pri karcinóme hlavy a krku.
Pomer prínosu a rizika Ethyolu v spojení s rádioterapiou s modulovanou
intenzitou sa nestanovil.


2 Dávkovanie a spôsob podávania


Pred intravenóznym podaním sa Ethyol prášok na infúzny roztok rekonštituuje
sterilným 0,9 % roztokom chloridu sodného (9,7 ml v prípade 500 mg
injekčnej liekovky a 7,3 ml v prípade 375 mg injekčnej liekovky).
Rekonštituovaný roztok (50 mg amifostínu v 1 ml) sa môže udržiavať 6 hodín
pri izbovej teplote (do +25 şC) alebo 24 hodín v chlade (+2 až +8 şC).

UPOZORNENIE: Parenterálne lieky sa musia vždy, keď to roztok a obal
umožňuje, pred podaním vizuálne skontrolovať, či neobsahujú pevné častice a
či nedošlo ku zmene sfarbenia. Ethyol nepoužívajte, ak spozorujete zákal
alebo zrazeninu. Ethyol sa má používať len pod dohľadom lekárov so
skúsenosťami s chemoterapiou alebo rádioterapiou karcinómov.

/1/


2 Chemoterapia

/U pacientov s pokročilým ovariálnym karcinómom, ktorí dostávajú kombinovanú/
/liečbu cisplatinou a cyklofosfamidom, sa odporúča úvodná dávka Ethyolu/
/910 mg/m/2 podaná ako jedna 15-minútová intravenózna infúzia, so začiatkom
v rámci 30 minút pred chemoterapiou liekmi podávanými rýchlou infúziou.

Ak je zámerom použiť Ethyol na redukciu nefrotoxicity spojenej
s cisplatinou, potom musí úvodná dávka Ethyolu korelovať s dávkou a
rozvrhom podávania cisplatiny. Pre dávky cisplatiny 100 - 120 mg/m2 sa
odporúča úvodná dávka Ethyolu 910 mg/m2, podaná ako 15-minútová infúzia so
začiatkom v rámci 30 minút pred chemoterapiou. Ak je dávka cisplatiny
menšia ako 100 mg/m2, ale väčšia alebo rovná 60 mg/m2, odporúčaná úvodná
dávka Ethyolu je 740 mg/m2, podávaná ako 15-minútová infúzia so začiatkom v
rámci 30 minút pred chemoterapiou. Na základe hlásení je pri dávkach 740 -
910 mg/m2 15-minútová infúzia tolerovaná lepšie ako dlhšie trvajúce
infúzie. Vo väčšej miere skrátené časy infúzie neboli pri
chemoterapeutických liečbach systematicky preskúmané.

Počas infúzie Ethyolu sa má monitorovať krvný tlak.

Infúzia Ethyolu sa musí zastaviť, ak systolický krvný tlak signifikantne
poklesne oproti východiskovej hodnote tak, ako je uvedené v nasledovnom
návode:


Návod na prerušenie infúzie Ethyolu


pre pokles systolického krvného tlaku

Východisková hodnota krvného tlaku (mm Hg)

< 100 100 - 119 120 - 139 140 - 179 ( 180

Pokles systolického
krvného tlaku 20 25 30 40 50
v priebehu infúzie
Ethyolu (mm Hg)

Ak sa krvný tlak vráti k norme do 5 minút a pacient je bez príznakov,
infúziu možno začať podávať znovu tak, že sa môže podať celá dávka Ethyolu.
Ak sa nemôže podať celá dávka, má sa dávka Ethyolu redukovať
v nasledujúcich cykloch chemoterapie približne o 20 %. Napríklad dávka
910 mg/m2 sa má redukovať na 740 mg/m2.

/Rádioterapia/
Ak sa Ethyol podáva s cieľom ochrany pred toxicitou spojenou
s rádioterapiou, odporúčaná dávka Ethyolu je 200 mg/m2 podávaná denne ako 3-
minútová intravenózna infúzia so začiatkom v rámci 15 –30 minút pred
štandardnou frakcionovanou rádioterapiou.

Krvný tlak sa má merať pred infúziou a po nej (pozri časť 4.4 Osobitné
upozornenia a opatrenia pri používaní).


3 Kontraindikácie


Známa citlivosť na zlúčeniny aminotiolu. Pacienti s hypotenziou alebo
dehydratovaní pacienti by nemali dostať Ethyol.
Keďže Ethyol je určený na podávanie spolu s liekmi, ktoré sú známe
teratogény a mutagény, liečba sa nemá podávať gravidným alebo dojčiacim
ženám.

Pre nedostatok skúseností u pacientov s poruchami pečene alebo obličiek,
u detí alebo pacientov starších ako 70 rokov, je Ethyol u týchto skupín
pacientov kontraindikovaný.


4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní


Pred infúziou Ethyolu musia byť pacienti adekvátne hydratovaní a počas
infúzie rekonštituovaného roztoku Ethyolu musia byť v polohe na chrbte. Ak
sa objaví hypotenzia, pacienta treba uložiť do Trendelenburgovej polohy a
podať mu infúziu normálneho fyziologického roztoku. Aj napriek adekvátnej
hydratácii a polohovaniu pacienta sa môže objaviť hypotenzia počas infúzie
alebo krátko po infúzii Ethyolu (pozri časť 4.8 Nežiaduce účinky).

Je dôležité, aby sa infúzia odporúčanej dávky (740 - 910 mg/m2) podala
počas 15 minút pred chemoterapiou. Podávanie Ethyolu vo forme dlhšie
trvajúcej infúzie je spojené s vyššou incidenciou nežiaducich účinkov.
Návod na prerušenie a opätovné podávanie Ethyolu v prípade poklesu krvného
tlaku je uvedený v časti 4.2 Dávkovanie a spôsob podávania.

Pred chemoterapiou, ak je to z liečebného hľadiska uskutočniteľné, by mala
byť antihypertenzná liečba prerušená 24 hodín pred podaním Ethyolu. Keďže
intravenózna hydratácia, prerušenie antihypertenznej terapie a iné príčiny
môžu spôsobiť prechodnú hypertenziu alebo exacerbáciu preexistujúcej
hypertenzie, treba počas liečby a po liečbe u takýchto pacientov pozorne
dbať na monitorovanie a kontrolu krvného tlaku. Pacienti dostávajúci Ethyol
a chemo- alebo rádioterapiu súbežne s antihypertenznou liečbou by mali byť
počas liečby starostlivo sledovaní (pozri časť 4.8 Nežiaduce účinky).

Pri používaní Ethyolu sa zriedkavo zaznamenali závažné kožné reakcie
vyžadujúce hospitalizáciu a prerušenie liečby. Tieto kožné reakcie, ktoré
boli niekedy fatálne, zahŕňali prípady erythema multiforme, Stevensovho-
Johnsonovho syndrómu, toxickej epidermálnej nekrolýzy, toxodermie
a bulóznej toxicity. Väčšina prípadov sa objavila u pacientov, ktorí
dostávali Ethyol ako rádioprotektívum, a vznikla po 10 alebo viac dňoch od
expozície Ethyolu.
Pred každým podaním Ethyolu sa má vykonať kožné vyšetrenie a vyhodnotenie
pacienta, pričom zvlášť treba dávať pozor na:
- akúkoľvek kožnú vyrážku zasahujúcu peru alebo sliznicu, o ktorej
nie je známe, že by bola spôsobená inou príčinou (napr. radiačná
mukozitída, herpes simplex atď.),
- erytematózne, edematózne alebo bulózne lézie na dlaniach alebo
chodidlách a (alebo) iné kožné reakcie na trupe (na prednej časti,
chrbte, bruchu),
- kožné reakcie spojené s horúčkou alebo inými konštitučnými
príznakmi.
Kožné reakcie sa musia jasne oddiferencovať od dermatitídy indukovanej
radiáciou a od kožných reakcií spôsobených inou príčinou.

Ak sa kožné reakcie objavia mimo miesta vpichu alebo mimo plochy ožiarenia
bez známej príčiny, je potrebné liečbu Ethyolom prerušiť a zvážiť
konzultáciu s dermatológom a biopsiu, aby sa reakcia zatriedila. Kožnú
reakciu treba symptomaticky liečiť. Opätovné podávanie Ethyolu je na
zvážení lekára, pričom treba dbať na lekárske zhodnotenie a konzultáciu s
dermatológom.

Ethyol treba trvale vysadiť pri akýchkoľvek kožných reakciách, ktoré sa
pokladajú za erythema multiforme, toxickú epidermálnu nekrolýzu, Stevensov-
Johnsonov syndróm alebo exfoliatívnu dermatitídu, a pri akejkoľvek kožnej
reakcii spojenej s horúčkou alebo hociktorým inými konštitučnými príznakmi,
o ktorých nie je známe, že by boli iného pôvodu. Kvôli riziku vzniku
kožných reakcií musia zdravotnícki pracovníci dbať na to, aby zabránili
kontaktu lieku s kožou alebo sliznicou (pozri časť 4.8 Nežiaduce účinky).

Počas používania Ethyolu sa má venovať osobitná pozornosť funkcii obličiek
u pacientov so známymi rizikovými faktormi renálnej insuficiencie, ako je
vracanie, dehydratácia, ťažká hypotenzia, nefrotoxická chemoterapia alebo
vek nad 60 rokov.

Hoci hlásenia o klinicky relevantnej hypokalciémii sú zriedkavé,
u pacientov s rizikom hypokalciémie, ako sú pacienti s nefrotickým
syndrómom alebo pacienti dostávajúci viacnásobné dávky Ethyolu, by sa mali
sledovať hladiny sérového kalcia. Ak je to potrebné, treba podávať doplnky
vápnika. Opatrne treba postupovať pri liečbe pacientov, ktorí užívajú
hypokalcemizujúce lieky.

Pri podávaní Ethyolu boli zriedkavo hlásené kŕče. U pacientov, ktorí
súčasne dostávajú iné lieky, ktoré sú schopné spôsobiť konvulzie, je
potrebná obozretnosť.

Nie sú dostupné žiadne skúsenosti s používaním Ethyolu u detí, ako aj
u pacientov starších ako 70 rokov. Podobne nie je zaznamenané ani
používanie Ethyolu pacientmi s ťažkým hepatálnym alebo renálnym poškodením.
Preto sa Ethyol nemá používať u detí, starších ľudí (viac ako 70 rokov) a
u pacientov s renálnym alebo hepatálnym poškodením.

Pred liečbou a spolu s liečbou Ethyolom v dávkach príslušných pre
chemoterapiu (740 – 910 mg/m2) sa odporúča podať antiemetickú liečbu
zahŕňajúcu dexametazón 20 mg intravenózne a antagonistu 5-HT3, a to najmä
vtedy, ak sa Ethyol používa spolu so silno emetogénnymi chemoterapeutikami,
ako je cisplatina. Keď sa Ethyol podáva s vysoko emetogénnou chemoterapiou,
treba u pacienta starostlivo sledovať rovnováhu tekutín. Pri dávkach
príslušných pre rádioterapiu (200 mg/m2 na frakciu veľkosti 2 Gy) sa
odporúčajú profylaktické antiemetiká.

Pred rádioterapiou by sa mal Ethyol podávať v odporúčanej dávke
(200 mg/m2 na frakciu 2 Gy) počas 3 minút. V prípadoch, kde príušné žľazy
nie sú v radiačnom poli, nie je Ethyol indikovaný.
Sú len obmedzené údaje o následnom použití Ethyolu pri liečbach
zahŕňajúcich chemoterapiu cisplatinou alebo alkylačnými látkami (Ethyol
v dávke 910 mg/m2) a rádioterapiu (Ethyol v dávke 200 mg/m2).

Nie sú k dispozícii údaje, ktoré by podporovali dlhodobý pozitívny účinok
amifostínu s ohľadom na sekundárne karcinómy, neskorú fibrózu alebo neskorú
kožnú toxicitu.


5 Liekové a iné interakcie


Zo štúdií zameraných na interakcie sú len obmedzené skúsenosti. Rýchle
odbúravanie amifostínu riziko interakcií medzi amifostínom a inými liekmi
minimalizuje.

Špeciálnu pozornosť treba venovať súbežnému podávaniu Ethyolu a
antihypertenzív alebo iných liekov, ktoré by mohli potenciovať hypotenziu.

Neboli uskutočnené žiadne špecifické štúdie liekových interakcií
u pacientov dostávajúcich Ethyol a rádioterapiu.


6 Gravidita a laktácia



1 Gravidita a ženy v plodnom veku

Aj keď sa ukázalo, že Ethyol je embryotoxický v závislosti od dávky
u potkanov pri dávkach vyšších ako 200 mg/kg, nie je teratogénny.
Neexistujú žiadne štúdie u tehotných žien. Keďže tento liek sa podáva
v spojení so známymi teratogénnymi liečbami, táto liečba sa nemá podávať
tehotným ženám. Ak pacientka otehotnie počas tejto liečby, pacientku treba
upozorniť na možné riziká pre plod.

2 Laktácia

Nevie sa, či saamifostín alebo jeho metabolity vylučujú do materského
mlieka. Preto sa pred začatím liečby Ethyolom odporúča dojčenie ukončiť.


3 Fertilita

Štúdie na zvieratách ukázali bilaterálnu degeneráciu germinálneho epitelu
semenníkov a bilaterálnu hypospermiu v nadsemenníkoch (pozri časť 5.3).
Potenciálne riziko pre ľudí nie je známe.


7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje


Podávanie Ethyolu nepôsobí toxicky na centrálny nervový systém, ale keďže
sa podáva súbežne s chemoterapiou a antiemetickou liečbou, celkový liečebný
režim by mohol inhibovať pacientovu schopnosť kompetentne viesť motorové
vozidlá alebo obsluhovať stroje.


8 Nežiaduce účinky


Najčastejšie hlásené nežiaduce reakcie sú nauzea, vracanie a prechodná
hypotenzia. Ethyol zvyšoval výskyt miernej až stredne ťažkej
nauzey/vracania v 1. deň chemoterapie, výskyt zvyčajne časovo súvisel
s podaním Ethyolu. Ethyol nezvyšuje výskyt oneskorenej nauzey a vracania
vyvolaných chemoterapiou na báze cisplatiny. Hypotenzia zvyčajne trvá
krátko a je úzko spojená s podaním Ethyolu, môže však pretrvávať alebo sa
môže objaviť hodiny po podaní. V niektorých prípadoch infúzia musela byť
predčasne ukončená kvôli výraznému poklesu systolického krvného tlaku
(pozri časť 4.2 Dávkovanie a spôsob podávania). Hypotenziu možno liečiť
podaním tekutín a posturálnym manažmentom (pozri časť 4.4 Osobitné
upozornenia a opatrenia pri používaní). Počas podávania alebo niekoľko
hodín po podaní Ethyolu sa môže objaviť pyrexia a zimnica.
Nežiaduce udalosti vyhodnotené ako aspoň možno súvisiace s liečbou sú
vymenované nižšie podľa telesného systému, orgánovej triedy a absolútnej
frekvencie. Frekvencie sú definované ako veľmi časté (? 10 %), časté (? 1 %
až < 10 %), menej časté (? 0,1 % až < 1 %), zriedkavé (? 0,01 % až < 0,1 %)
a veľmi zriedkavé (< 0,01 %). Frekvencie nežiaducich udalostí hlásené
v klinických skúšaniach (tabuľka nižšie) sú založené na hláseniach od
342 zaradených pacientov.

Frekvencia nežiaducich účinkov v klinických štúdiách1
|Trieda orgánového |Nežiaduci účinok |
|systému | |
|Ochorenia srdca a |Časté: |arytmia |
|poruchy srdcovej | | |
|činnosti | | |
|Gastrointestinálne |Veľmi časté: |nauzea, vracanie |
|poruchy |Časté: |štikútanie |
|Celkové ochorenia a |Veľmi časté: |pocit horúčavy |
|reakcie v mieste |Časté: |pyrexia, zimnica, |
|podania | |nevoľnosť, pocit |
| | |chladu |
|Poruchy metabolizmu a |Časté: |hypokalciémia |
|výživy | | |
|Poruchy nervového |Časté: | |
|systému | |spavosť, závrat, |
| | |synkopa (strata |
| | |vedomia) |
|Ochorenia dýchacej |Veľmi časté: |kýchanie |
|sústavy | | |
|Poruchy kože |Časté: |kožná vyrážka |
|a podkožného tkaniva |Menej časté: |multiformný erytém |
|Cievne poruchy |Veľmi časté: |hypotenzia, sčervenenie|
| |Časté: | |
| | |hypertenzia |

1 Vrátane dvoch randomizovaných štúdií III. fázy u pacientov s karcinómom
ovária (WR-0001) a u pacientov s rakovinou hlavy a krku (WR-0038).
Frekvencie nežiaducich udalostí po uvedení lieku na trh sú založené na
spontánnych hláseniach; predpokladaný počet pacientov, ktorí dostali
Ethyol, je 100 000. Nežiaduce udalosti, ktoré boli hlásené počas klinických
štúdií (pozri tabuľku vyššie), sa v nižšie uvedenej tabuľke, sumarizujúcej
frekvencie nežiaducich udalostí zo spontánnych hlásení, neopakujú. Prípady
závažnej ischémie myokardu zvyčajne vznikali na podklade hypotenzie.
Závažná kožná precitlivenosť sa môže objaviť za niekoľko týždňov po úvodnom
podaní Ethyolu.

Frekvencia nežiaducich účinkov z farmakobdelostných hlásení
|Trieda orgánového |Nežiaduci účinok |
|systému | |
|Ochorenia srdca a |Zriedkavé: |fibrilácia/flutter |
|poruchy srdcovej | |predsiení, |
|činnosti | |supraventrikulárna |
| |Veľmi zriedkavé: |tachykardia, |
| | |tachykardia |
| | |ischémia myokardu, |
| | |infarkt myokardu, |
| | |zástava srdca, |
| | |bradykardia |
|Celkové ochorenia a |Zriedkavé: |bolesť na hrudníku |
|reakcie v mieste |Veľmi zriedkavé: |tlak na hrudníku |
|podania | | |
|Poruchy imunitného |Zriedkavé: |alergické reakcie, |
|systému | |anafylaktické reakcie |
|Poruchy nervového |Zriedkavé: |kŕče |
|systému | | |
|Ochorenia dýchacej |Zriedkavé: |dyspnoe, apnoe, hypoxia|
|sústavy |Veľmi zriedkavé: | |
| | |laryngeálny edém, |
| | |zástava dýchania |
|Poruchy kože |Zriedkavé: |urtikária, |
|a podkožného tkaniva | |Stevensov-Johnsonov |
| | |syndróm, toxická |
| |Veľmi zriedkavé: |epidermálna nekrolýza, |
| | |pruritus |
| | |exfoliatívna |
| | |dermatitída, toxoderma |
| | |a bulózna dermatitída |
|Poruchy obličiek |Zriedkavé: |zlyhanie obličiek |
|a močových ciest | | |
|Cievne poruchy |Veľmi zriedkavé: |zhoršenie hypertenzie |

(Pozri tiež časť 4.4 – Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní.)




/KOžNÉ MANIFESTÁCIE/

Boli hlásené závažné, niekedy smrteľné kožné reakcie, vrátane multiformného
erytému, a v zriedkavých prípadoch Stevensov-Johnsonov syndróm a toxická
epidermálna nekrolýza. Frekvencia u obmedzeného počtu pacientov
v klinických štúdiách je:
. časté u pacientov, ktorí dostávali rádioterapiu (105 prípadov
na 10 000 pacientov),
. zriedkavé u pacientov, ktorí dostávali chemoterapiu (7 prípadov
na 10 000 pacientov).
Frekvencia závažných kožných reakcií pri používaní Ethyolu podľa
postmarketingových údajov je:
. zriedkavé u pacientov, ktorí dostávali rádioterapiu,
. veľmi zriedkavé u pacientov, ktorí dostávali chemoterapiu (pozri časť
4.4 - Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní).


/ZÁVAžNÉ ALERGICKÉ REAKCIE/

Pri používaní Ethyolu boli hlásené závažné alergické reakcie. Väčšina
prípadov sa prejavovala ako nešpecifické príznaky, vrátane triašky,
zimnice, bolesti na hrudníku a kožných erupcií. Zriedkavo sa zaznamenali
hlásenia anafylaktických reakcií, ktorých príznaky zahŕňali dyspnoe,
hypotenziu, urtikáriu a zriedkavo zástavu srdca.


9 Predávkovanie


V štúdiách prvej fázy klinického skúšania bola podaná maximálna jednotlivá
dávka Ethyolu 1 300 mg/m2. Nie sú žiadne informácie o podaní vyššej
jednotlivej dávky, ako je táto podaná dospelým. U detských pacientov sa
v klinickej štúdii podali jednotlivé dávky až do výšky 2,7 g/m2 bez
akýchkoľvek nežiaducich účinkov. Viacnásobné dávky (až trikrát vyššie ako
je odporúčaná jednotlivá dávka 740 - 910 mg/m2) boli bezpečne podané
v rámci 24-hodinovej periódy pri dodržaní podmienok štúdie. Po opakovanej
aplikácii Ethyolu o 2 a 4 hodiny po podaní úvodnej dávky sa nepozorovali
žiadne príznaky zhoršenia alebo kumulácie nežiaducich účinkov, zvlášť
nauzey a vracania alebo hypotenzie. Najpravdepodobnejším príznakom
predávkovania by bola hypotenzia, ktorá by sa mala liečiť podaním
fyziologického roztoku alebo inou symptomatickou liečbou. LD50 u myší sa
pohybuje v rozmedzí 554 -1 140 mg/kg.



FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI



1 Farmakodynamické vlastnosti


Farmakoterapeutická skupina: Detoxikujúce látky pre antineoplastickú
liečbu,
ATC kód V03AF05

Ethyol (amifostín, etánetiol, 2-[(3-aminopropyl) aminol-dihydrogén fosfát
(ester)] je organický tiofosforečnan, ktorý v pokusoch na zvieratách
selektívne chráni normálne tkanivá, ale nie tkanivo nádoru, pred
cytotoxickými účinkami ionizujúceho žiarenia a chemoterapeutík viažucich sa
na DNA (klasické alkylačné látky, ako je cyklofosfamid, a novšie alkylačné
látky, ako je mitomicín C) a analógov platiny.

Ethyol je prekurzor, ktorý sa pôsobením alkalickej fosfatázy
defosforyláciou mení na aktívny metabolit WR-1065 (voľný tiol) a rýchlo sa
stráca z krvného obehu.

Pokles sérových koncentrácií kalcia je známy farmakologický účinok Ethyolu.
Možný mechanizmus hypokalciémie môže byť indukcia hypoparatyreoidizmu
(pozri tiež časť 4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní).


2 Farmakokinetické vlastnosti


Klinické farmakokinetické štúdie ukázali, že amifostín sa rýchlo odstraňuje
z plazmy, pričom 6 minút po podaní pretrváva v plazme < 10 % podanej dávky.
Amifostín sa rýchlo metabolizuje na aktívny metabolit WR-1065 (voľný tiol).
Ďalší metabolit, WR-33278 (disulfid), je inaktívny. Nie je známe, či
amifostín preniká hemoplacentárnou bariérou.

Po 15-minútovej infúzii Ethyolu v dávke 910 mg/m2 je alfa polčas < 1 minúta
a eliminačný polčas amifostínu je < 10 minút.

V priebehu 15-minútovej infúzie dávky 910 mg/m2 dosahuje vrcholová
plazmatická koncentrácia amifostínu približne 200 (mol/l, distribučný objem
Vdss je 7 l a klírens 2 l/min. Vrcholové plazmatické koncentrácie aktívneho
metabolitu WR-1065 počas 15-minútovej infúzie dosahujú hodnoty približne
35 (mol/l. Hodnoty WR-1065 v bunkách kostnej drene za 5 - 8 minút po
infúzii u troch hodnotených pacientov boli 82, 121 a 227 (mol/kg.

Dominantný mechanizmus odstraňovania Ethyolu z plazmy je jeho
metabolizovanie; skôr než eliminácia obličkami a gastrointestinálnou
cestou. Po 15-minútovej intravenóznej infúzii Ethyolu v dávke 740 mg/m2
bolo renálne vylučovanie materskej látky a jej dvoch známych metabolitov
počas hodiny po podaní lieku nízke, v priemere 1,05 % podaného množstva pre
materskú látku, 1,38 % pre tiol a 4,2 % pre disulfid.


3 Predklinické údaje o bezpečnosti



1 Mutagénny a karcinogénny potenciál

Vzhľadom na to, že Ethyol sa používa v kombinácii s liekmi, ktoré majú
vlastný karcinogénny potenciál, nerobili sa s ním žiadne osobitné štúdie
karcinogenity. Amesov test s použitím /Salmonella typhymurium/ neodhalil
žiadnu mutagénnu aktivitu.
V 90-dňovej intravenóznej štúdii toxicity u potkanov sa pozorovala
bilaterálna degenerácia germinálneho epitelu testes a bilaterálna
hypospermia v nadsemenníkoch po dávkach asi 10-násobne vyšších
(50 mg/kg/deň) ako sú maximálne klinické dávky používané na ochranu pred
rádioterapiou (5 mg/kg/deň) u ľudí. Tieto zmeny neboli po 4 týždňoch
reverzibilné.



FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE



1 Zoznam pomocných látok


Neaplikovateľné.


2 Inkompatibility


Odporúča sa nemiešať alebo nepodávať žiadny iný liek spolu
s rekonštituovaným roztokom Ethyolu.
Pred podávaním iných liekov sa má infúzna súprava prepláchnuť fyziologickým
roztokom.


3 Čas použiteľnosti


3 roky.

Preukázaná chemická a fyzikálna stabilita používaného rekonštituovaného
roztoku bola 24 hodín pri teplote +2 až +8 şC a 6 hodín pri teplote +25 şC.
Z mikrobiologického hľadiska sa má liek použiť ihneď.


4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie


Uchovávajte pri teplote do +25 şC.


5 Druh a obsah balenia


Ethyol (amifostín), lyofilizovaný prášok na infúzny roztok, sa dodáva
v 10 ml injekčných liekovkách z priehľadného skla uzavretých šedou gumovou
zátkou s hliníkovým tesnením a s plastovým odklopným krytom. Každá injekčná
liekovka obsahuje buď 500 mg amifostínu alebo 375 mg amifostínu. Plastový
kryt je modrý pre injekčnú liekovku s obsahom 500 mg amifostínu a
tmavočervený pre injekčnú liekovku s 375 mg amifostínu.
Veľkosť balenia: injekčné liekovky s obsahom 500 mg amifostínu sú dodávané
v balení po troch a injekčné liekovky s obsahom 375 mg v balení po
5 injekčných liekoviek.



DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII


SP Europe
73, rue de Stalle
B-1180 Brusel
Belgicko



REGISTRAČNÉ ČÍSLO


19/0903/96-S



DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE / PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE


05. 12. 1996



DÁTUM REVÍZIE TEXTU


Október 2008