Písomná informácia pre používateľov


Príloha č.3 k rozhodnutiu o registrácii, ev.č. 2010/05702, 2010/05703,
2010/05704, 2010/05705


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV


ROSIX 5 mg
ROSIX 10 mg
ROSIX 20 mg
ROSIX 40 mg

filmom obalené tablety
rosuvastatín



Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek
0. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
1. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
2. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Rosix a na čo sa používa?
2. Skôr ako užijete Rosix
3. Ako užívať Rosix
4. Možné vedľajšie účinky
5 Ako uchovávať Rosix
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE ROSIX A NA ČO SA POUŽÍVA?

Rosix patrí do skupiny liekov, ktoré sa nazývajú statíny.

Rosix Vám bol predpísaný pretože:
- máte vysokú hladinu cholesterolu. To znamená, že máte zvýšené riziko
vzniku infarktu myokardu alebo mozgovej porážky;
Bolo Vám odporučené užívať statíny, pretože zmena stravovania a zvýšenie
pohybovej aktivity nestačili na úpravu Vašej hladiny cholesterolu. Kým
užívate Rosix, musíte pokračovať v diéte na zníženie cholesterolu a
cvičení;
- máte iné stavy, ktoré zvyšujú riziko infarktu myokardu, mozgovej
porážky alebo iné zdravotné
problémy.

Infarkt myokardu, mozgová porážka alebo iné problémy môžu byť zapríčinené
ochorením, ktoré sa volá ateroskleróza. Ateroskleróza je spôsobená
tvorbou tukových usadenín v artériách.


Prečo je dôležité pokračovať v užívaní Rosixu

Rosix sa používa na úpravu hodnôt hladiny tukových látok v krvi nazývaných
lipidy, z ktorých najznámejším je cholesterol.

V krvi sa nachádzajú rôzne druhy cholesterolu – „zlý“ cholesterol (LDL-C) a
„dobrý“ cholesterol (HDL-C).
. Rosix znižuje „zlý“ cholesterol a zvyšuje „dobrý“ cholesterol.
. Zabraňuje vo Vašom tele tvorbe „zlého“ cholesterolu. Tiež zlepšuje
schopnosť Vášho tela odstraňovať ho z krvi.

U väčšiny ľudí vysoká hladina cholesterolu nemá vplyv na to, ako sa cítia,
pretože sa neprejavuje žiadnymi príznakmi. Ak sa však nelieči, tukové
látky sa môžu usadzovať v stenách Vašich ciev a spôsobiť tak ich
zúženie.

Niekedy sa tieto zúžené cievy môžu upchať, čo môže prerušiť zásobovanie
srdca alebo mozgu krvou a viesť k srdcovému infarktu alebo mozgovej
porážke. Znížením hladiny cholesterolu, môžete znížiť riziko, že
dostanete srdcový infarkt, mozgovú porážku alebo s tým súvisiace
zdravotné problémy.

Je potrebné, aby ste naďalej užívali Rosix, aj keď ste dosiahli normálnu
hladinu cholesterolu, pretože tým predídete tomu, aby sa hladina
cholesterolu opäť zvýšila a zapríčinila tvorbu tukových usadenín. Avšak
prestaňte užívať liek, keď Vám to povie lekár alebo ak otehotniete.


2. SKÔR AKO UŽIJETE ROSIX

Neužívajte Rosix
3. keď ste alergický (precitlivený) na rosuvastatín alebo na ktorúkoľvek
z ďalších zložiek Rosixu;
4. keď ste tehotná alebo dojčíte. Ak otehotniete počas užívania Rosixu,
okamžite ho prestaňte užívať a informujte svojho lekára. Ženy sa majú
snažiť zabrániť tehotenstvu počas liečby Rosixom používaním vhodnej
antikoncepcie;
5. keď trpíte ochorením pečene;
6. keď máte ťažké ochorenie obličiek;
7. keď máte opakované alebo nevysvetliteľné bolesti svalov;
8. keď užívate liečivo cyklosporín (užíva sa napr. po transplantácii
orgánov).


Ak sa Vás týka čokoľvek z vyššie spomenutého alebo máte pochybnosti,
poraďte sa so svojím lekárom.

Okrem toho, neužívajte Rosix 40 mg (najvyššiu dávku)
9. keď máte stredne ťažké ochorenie obličiek (ak máte pochybnosti,
spýtajte sa svojho lekára);
10. keď trpíte ochorením štítnej žľazy;
11. keď ste v minulosti trpeli akýmikoľvek opakovanými alebo
nevysvetliteľnými bolesťami svalov, keď sa u vás alebo vo vašej rodine
v minulosti vyskytli ochorenia svalov, alebo keď ste v minulosti počas
užívania iných liekov na zníženie hladiny cholesterolu v krvi
zaznamenali svalové ťažkosti;
12. keď pravidelne pijete väčšie množstvo alkoholických nápojov;
13. keď máte ázijský pôvod (Japonec, Číňan, Filipínec, Vietnamec, Kórejčan
a Ind);
14. keď užívate ďalšie lieky na zníženie cholesterolu, tzv. fibráty.

Ak sa Vás týka čokoľvek z vyššie spomenutého, alebo máte pochybnosti,
poraďte sa so svojím lekárom.

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Rosixu
- ak máte problémy s obličkami;
15. ak máte problémy s pečeňou;
16. ak ste v minulosti trpeli opakovanými alebo nevysvetliteľnými bolesťami
svalov, keď sa u Vás alebo vo Vašej rodine v minulosti vyskytli
ochorenia svalov, alebo keď ste v minulosti počas užívania iných liekov
na zníženie hladiny cholesterolu v krvi zaznamenali svalové ťažkosti.
Okamžite informujte svojho lekára, ak u seba spozorujete
nevysvetliteľné bolesti svalov, najmä ak sa zároveň necítite dobre
alebo máte horúčku;
17. ak pravidelne pijete väčšie množstvo alkoholických nápojov;
18. ak trpíte ochorením štítnej žľazy;
19. ak užívate ďalšie lieky na zníženie cholesterolu, tzv. fibráty.
Prečítajte si, prosím, túto písomnú informáciu pre používateľov
pozorne, a to aj v prípade, že ste už predtým užívali iné lieky na
zníženie hladiny cholesterolu;
20. ak užívate lieky používané na liečbu infekcie HIV, napr. kombinovaný
liek pozostávajúci z dvoch liečiv lopinavir/ritonavir, pozri „Užívanie
iných liekov“;
21. ak je pacientom dieťa. Rosix sa nemá podávať deťom;
22. ak máte viac ako 70 rokov (vzhľadom na to, že Váš lekár musí určiť
správnu začiatočnú dávku Rosixu, ktorá bude pre Vás vhodná);
23. ak máte vážnu poruchu dýchania;
24. ak máte ázijský pôvod – t.j. ste Japonec, Číňan, Filipínec, Vietnamec,
Kórejčan alebo Ind. Váš lekár musí určiť správnu začiatočnú dávku
Rosixu, ktorá bude pre Vás vhodná.

Ak sa Vás týka čokoľvek z vyššie spomenutého, alebo máte pochybnosti:
. neužívajte Rosix 40 mg (najvyššiu dávku) a poraďte sa so svojím lekárom
alebo lekárnikom predtým, ako začnete užívať akúkoľvek dávku Rosixu.

U malého počtu pacientov môžu statíny spôsobiť poškodenie pečene, ktoré sa
zisťuje jednoduchým testom, stanovujúcim hladiny pečeňových enzýmov v krvi.
Z tohto dôvodu Vám lekár pravdepodobne urobí tento krvný test pred liečbou
a počas liečby Rosixom.

Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, prosím,
oznámte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Informujte svojho lekára, ak užívate niektorý z nasledujúcich liekov:
cyklosporín (užíva sa napr. po transplantácii orgánov), warfarín (alebo
iný liek „na zriedenie krvi“), fibráty (napr. gemfibrozil, fenofibrát)
alebo akékoľvek iné lieky na zníženie hladiny cholesterolu (napr.
ezetimib), lieky užívané pri zažívacích ťažkostiach (na neutralizáciu
kyseliny v žalúdku), erytromycín (antibiotikum), perorálne
antikoncepčné lieky (tablety), hormonálnu substitučnú liečbu alebo
lieky na liečbu HIV infekcie (pozri časť Buďte zvlášť opatrný pri
užívaní Rosixu). Účinok týchto liekov sa môže vplyvom Rosixu zmeniť
alebo tieto lieky môžu zmeniť účinok Rosixu.

Užívanie Rosixu s jedlom a nápojmi
Rosix môžete užívať bez ohľadu na jedlo.

Tehotenstvo a dojčenie
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.

Neužívajte Rosix , ak ste tehotná alebo dojčíte. Ak otehotniete počas
užívania Rosixu, okamžite prerušte jeho užívanie a informujte svojho
lekára. Ženy sa majú snažiť zabrániť tehotenstvu počas liečby Rosixom
používaním vhodnej antikoncepcie.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Väčšina ľudí môže počas užívania Rosixu viesť vozidlo a obsluhovať stroje –
užívanie lieku nemá na túto ich schopnosť vplyv. Niektorí ľudia však
počas liečby Rosixom trpia závratmi. Ak máte závraty, poraďte sa so
svojím lekárom predtým, ako sa pokúsite viesť vozidlo alebo obsluhovať
stroje.

Dôležité informácie o niektorých zložkách Rosixu
Liek obsahuje laktózu (mliečny cukor). Ak Vám lekár povedal, že máte
intoleranciu (neznášanlivosť) niektorých cukrov, poraďte sa s ním
predtým, ako začnete užívať Rosix.
Úplný zoznam pomocných látok nájdete v časti /6./ /Ďalšie informácie/.


3. AKO UŽÍVAŤ ROSIX

Vždy užívajte Rosix presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie ste
niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

Ak užívate Rosix na vysoký cholesterol:

Začiatočná dávka

Liečba Rosixom sa musí začať dávkou 5 mg alebo 10 mg, a to aj vtedy, keď
ste v minulosti užívali vyššie dávky iného statínu. Určenie Vašej
začiatočnej dávky bude závisieť od:
25. Vašej hladiny cholesterolu,
26. stupňa rizika vzniku infarktu myokardu alebo mozgovej porážky,
27. prítomnosti faktora, ktorý môže spôsobiť Vašu zvýšenú citlivosť na
možné vedľajšie účinky.

Overte si, prosím, u svojho lekára alebo lekárnika, aká začiatočná dávka
Rosixu bude pre Vás najvhodnejšia.

Lekár sa môže rozhodnúť, že Vám dá najnižšiu dávku (5 mg)
28. ak máte ázijský pôvod – t.j. ste Japonec, Číňan, Filipínec, Vietnamec,
Kórejčan alebo Ind,
29. ak ste starší ako 70 rokov,
30. ak máte stredne ťažké ochorenie obličiek,
31. ak máte zvýšené riziko vzniku svalových bolestí (myopatia).




Zvyšovanie dávky a maximálna denná dávka

Lekár sa môže rozhodnúť, že Vám zvýši dávku lieku. Je to preto, aby ste
užívali takú dávku Rosixu, ktorá je pre Vás najvhodnejšia.
Ak ste liečbu začali dávkou 5 mg, lekár sa môže rozhodnúť, že Vám túto
dávku zvýši na 10 mg, neskôr 20 mg a nakoniec 40 mg, ak to bude potrebné.

Ak ste liečbu začali dávkou 10 mg, lekár sa môže rozhodnúť, že Vám túto
dávku zvýši na 20 mg a neskôr až na 40 mg, ak to bude potrebné. Dávka sa
môže upraviť vždy až po 4 týždňoch.

Najvyššia denná dávka Rosixu je 40 mg. Táto dávka je určená len pre
pacientov s vysokými hladinami cholesterolu a vysokým rizikom vzniku
infarktu myokardu alebo mozgovej porážky, u ktorých na adekvátne zníženie
hladiny cholesterolu nepostačuje dávka 20 mg.



Ak užívate Rosix na zníženie rizika infarktu, mŕtvice alebo s tým
súvisiacich zdravotných problémov:
Odporúčaná dávka je 20 mg denne. Avšak, lekár môže rozhodnúť pre použitie
nižšej dávky, ak máte niektorý z vyššie uvedených faktorov.




Užívanie lieku

Tabletu prehltnite celú a zapite ju pohárom vody.
Rosix užívajte raz denne. Môžete ho užiť kedykoľvek v priebehu dňa.
Snažte sa užiť tabletu každý deň v rovnakom čase, čo Vám pomôže zapamätať
si, že liek treba užiť.

Pravidelné kontroly hladiny cholesterolu
Je dôležité, aby ste pravidelne navštevovali lekára kvôli kontrolám hladiny
cholesterolu, aby sa mohol ubezpečiť, že Vaša hladina cholesterolu
dosiahla správnu hodnotu a že sa na správnej hodnote aj udržuje.
Lekár sa môže rozhodnúť, že Vám zvýši dávku lieku, aby ste užívali takú
dávku Rosixu, ktorá je pre Vás najvhodnejšia.

Ak užijete viac Rosixu, ako máte
Poraďte sa so svojím lekárom alebo sa obráťte na najbližšie zdravotnícke
zariadenie.

Ak ste hospitalizovaný, alebo ste liečený aj na iné ochorenie, informujte
zdravotnícky personál, že užívate Rosix .

Ak zabudnete užiť Rosix
Nemusíte mať žiadne obavy. Nasledujúcu dávku užite vo zvyčajnom čase.
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.

Ak prestanete užívať Rosix
Povedzte svojmu lekárovi, ak ste sa rozhodli prestať užívať Rosix. Hladina
Vášho cholesterolu sa po vynechaní Rosixu z liečby môže znova zvýšiť.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Rosix môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa
neprejavia u každého.
Je dôležité, aby ste tieto vedľajšie účinky poznali. Sú zvyčajne ľahké a po
krátkom čase vymiznú.

Prestaňte Rosix užívať a okamžite vyhľadajte lekársku pomoc, ak spozorujete
ktorúkoľvek z nasledujúcich alergických reakcií:
32. ťažkosti s dýchaním s opuchom tváre, pier, jazyka a/alebo hrdla či bez
neho,
33. opuch tváre, pier, jazyka a/alebo hrdla, ktorý môže spôsobiť ťažkosti
s prehĺtaním,
34. výrazné svrbenie pokožky (s vyrážkou, resp. žihľavkou).

Tiež prestaňte Rosix užívať a poraďte sa okamžite s lekárom, ak máte
nejaké zvláštne bolesti alebo bolesti vo svaloch, ktoré trvajú dlhšie, ako
by ste mohli očakávať. Svalové príznaky sú častejšie u detí a
dospievajúcich ako u dospelých. Rovnako ako u iných statínov, veľmi malé
množstvo pacientov zaznamenalo nepríjemné svalové účinky, z ktorých sa
v zriedkavých prípadoch vyvinulo potenciálne život ohrozujúce poškodenie
svalov, známe ako /rabdomyolýza/.

Časté možné vedľajšie účinky (môžu sa vyskytnúť u menej ako 1 z 10 ale viac
ako 1 zo 100 pacientov):
35. bolesť hlavy,
36. bolesť brucha,
37. zápcha,
38. nevoľnosť,
39. bolesť svalov,
40. pocit slabosti,
41. závrat,
42. zvýšené množstvo bielkovín v moči – zvyčajne vymizne samotné, bez
potreby prerušiť liečbu Rosixom (len Rosix 40 mg),
- cukrovka u pacientov so zvýšenou hladinou cukru v krvi.

Menej časté možné vedľajšie účinky (môžu sa vyskytnúť u menej ako 1 zo 100
ale viac ako
1 z 1000 pacientov):
43. vyrážka, svrbenie alebo iné kožné reakcie,
44. zvýšené množstvo bielkovín v moči – zvyčajne vymizne samotné, bez
potreby prerušiť liečbu Rosixom (Rosix v dávkach 5 mg, 10 mg a 20 mg).

Zriedkavé možné vedľajšie účinky (môžu sa vyskytnúť u menej ako 1 z 1000
ale viac ako
1 z 10 000 pacientov):
45. ťažké alergické reakcie, prejavujúce sa opuchom tváre, pier, jazyka
a/alebo hrdla, ťažkosťami s prehĺtaním a dýchaním, intenzívnym svrbením
pokožky (s vyrážkou, resp. žihľavkou). Ak si myslíte, že máte alergickú
reakciu, prestaňte Rosix užívať a okamžite vyhľadajte lekársku pomoc;
46. poškodenie svalov u dospelých – prerušte liečbu Rosixom a okamžite sa
poraďte so svojím lekárom v prípade, ak máte nejaké zvláštne
bolesti alebo bolesti vo svaloch, ktoré trvajú dlhšie, ako by ste mohli
očakávať;
47. zápal pankreasu, ktorý sa prejavuje ťažkou bolesťou brucha;
48. zvýšenie hodnôt pečeňových enzýmov v krvi.

Veľmi zriedkavé možné vedľajšie účinky (môžu sa vyskytnúť u menej ako 1
z 10 000 pacientov):
49. žltačka (zožltnutie kože a očí),
50. hepatitída (zápal pečene),
51. stopy krvi v moči,
52. poškodenie nervov nôh a rúk (ako napr. znížená citlivosť),
53. bolesť kĺbov,
54. strata pamäti.

Vedľajšie účinky s neznámou frekvenciou môžu zahŕňať:
- hnačku (riedku stolicu),
- Stevensov–Johnsonov syndróm (závažný stav, spojený s tvorbou pľuzgierov
v oblasti kože, úst, očí a pohlavných orgánov),
- kašeľ,
- dýchavičnosť,
- edém (opuch),
- poruchy spánku, vrátane nespavosti a nočnej mory,
- sexuálne problémy,
- depresiu,
- dýchacie problémy, vrátane pretrvávajúceho kašľa a/alebo dýchavičnosť
alebo horúčku.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ ROSIX

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
Uchovávajte v pôvodnom obale, chráňte pred svetlom.

Nepoužívajte Rosix po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na obale. Dátum
exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Rosix obsahuje:
Liečivo je rosuvastatín. Filmom obalené tablety Rosixu obsahujú vápenatú
soľ rosuvastatínu, ktorá zodpovedá 5 mg, 10 mg, 20 mg alebo 40 mg
rosuvastatínu.
Ďalšie zložky sú:
/Jadro tablety/: monohydrát laktózy, mikrokryštalická celulóza, krospovidón,
magnéziumstearát.
/Obal tablety:/ monohydrát laktózy, hypromelóza (E 464), oxid titaničitý
(E 171), triacetín (E 1518),
hlinitý lak chinolínovej žlte (E 104).

Ako vyzerá Rosix a obsah balenia
Rosix 5 mg: žlté okrúhle obojstranne vypuklé filmom obalené tablety,
s vyrytým označením „5“ na jednej strane a „15“ na druhej strane.
Rosix 10 mg: žlté okrúhle obojstranne vypuklé filmom obalené tablety,
s vyrytým označením „10“ na jednej strane a „15“ na druhej strane.
Rosix 20 mg: žlté okrúhle obojstranne vypuklé filmom obalené tablety,
s vyrytým označením „20“ na jednej strane a „15“ na druhej strane.
Rosix 40 mg: žlté okrúhle obojstranne vypuklé filmom obalené tablety,
s vyrytým označením „40“ na jednej strane a „15“ na druhej strane.

Rosix 5 mg a 10 mg je balený v oPA/Al/PVC//Al blistroch po 28 tabliet
(2x14).
Rosix 20 mg a 40 mg je balený v oPA/Al/PVC//Al blistroch po 28 tabliet
(4x7).


Držiteľ rozhodnutia o registrácii
BELUPO, s.r.o., Bratislava
Slovensko


Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená
v 10/2011.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č.2 k rozhodnutiu o registrácii, ev.č. 2010/05702, 2010/05703,
2010/05704, 2010/05705





SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU



1. NÁZOV LIEKU

ROSIX 5 mg
ROSIX 10 mg
ROSIX 20 mg
ROSIX 40 mg
filmom obalené tablety


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOžENIE

ROSIX 5 mg
Každá tableta obsahuje 5 mg rosuvastatínu (vo forme vápenatej soli
rosuvastatínu).
Každá tableta obsahuje 45,720 mg monohydrátu laktózy.
ROSIX 10 mg
Každá tableta obsahuje 10 mg rosuvastatínu (vo forme vápenatej soli
rosuvastatínu).
Každá tableta obsahuje 91,440 mg monohydrátu laktózy.
ROSIX 20 mg
Každá tableta obsahuje 20 mg rosuvastatínu (vo forme vápenatej soli
rosuvastatínu).
Každá tableta obsahuje 182,880 mg monohydrátu laktózy.
ROSIX 40 mg
Každá tableta obsahuje 40 mg rosuvastatínu (vo forme vápenatej soli
rosuvastatínu).
Každá tableta obsahuje 234,445 mg monohydrátu laktózy.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Filmom obalená tableta.

Rosix 5 mg : žlté okrúhle bikonvexné filmom obalené tablety, s vyrytým
označením „5“ na jednej strane a „15“ na druhej strane.
Rosix 10 mg: žlté okrúhle bikonvexné filmom obalené tablety, s vyrytým
označením „10“
na jednej strane a „15“ na druhej strane.
Rosix 20 mg: žlté okrúhle bikonvexné filmom obalené tablety, s vyrytým
označením „20“ na jednej strane a „15“ na druhej strane.
Rosix 40 mg: žlté okrúhle bikonvexné filmom obalené tablety, s vyrytým
označením „40“ na jednej strane a „15“ na druhej strane.


4. KLINICKÉ ÚDAJE




4.1 Terapeutické indikácie


Liečba hypercholesterolémie

. Primárna hypercholesterolémia (typu IIa), alebo zmiešaná dyslipidémia
(typu IIb) ako doplnok diéty v prípadoch, keď odpoveď na diétu a inú
nefarmakologickú liečbu (napr. telesná aktivita, zníženie hmotnosti) nie
je dostatočná.
. Homozygotná familiárna hypercholesterolémia ako doplnok diéty a inej
liečby na zníženie hladiny lipidov (napr. LDL aferéza), alebo ak tieto
postupy nie sú vhodné.

Prevencia kardiovaskulárnych príhod

. Prevencia závažných kardiovaskulárnych príhod u pacientov, u ktorých sa
predpokladá vysoké riziko prvej kardiovaskulárnej príhody (pozri časť
5.1), ako doplnok ku korekcii iných rizikových faktorov.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Pred začiatkom liečby sa pacient musí nastaviť na štandardnú diétu
znižujúcu cholesterol, ktorá má pokračovať počas celej liečby. Dávkovanie
má byť individuálne v závislosti od cieľa terapie a reakcie pacienta,
v súlade s platnými odporúčaniami.

Rosix sa môže užívať v ktoromkoľvek dennom čase bez ohľadu na jedlo.




Liečba hypercholesterolémie


Odporúčaná začiatočná perorálna dávka je 5 alebo 10 mg raz denne
u pacientov, ktorí doteraz neužívali statíny aj u pacientov, ktorým sa
zmenila liečba z iného inhibítora HMG-CoA reduktázy na rosuvastatín.
Pri určovaní začiatočnej dávky treba brať do úvahy hladinu cholesterolu
u pacienta, kardiovaskulárne riziko, ako aj možné riziko vzniku nežiadúcich
účinkov (pozri časť 4.4 a 4.8). V prípade potreby sa po 4 týždňoch
podávania môže dávka upraviť na ďalšiu dávkovú úroveň (pozri časť 5.1).
Vzhľadom na zvýšenú frekvenciu hlásení nežiadúcich účinkov pri užívaní
dávky 40 mg v porovnaní s nižšími dávkami lieku (pozri časť 4.8), finálna
titrácia na maximálnu dávku 40 mg sa má zvážiť u pacientov s ťažkou
hypercholesterolémiou a s vysokým kardiovaskulárnym rizikom (predovšetkým u
pacientov s familiárnou hypercholesterolémiou), u ktorých sa pri užívaní
dávky 20 mg nedosiahol liečebný cieľ a ktorí budú pod stálym lekárskym
dohľadom (pozri časť 4.4). Odporúča sa, aby pacient, ktorý začína užívať
dávku 40 mg, bol pod dohľadom odborníka.

Prevencia kardiovaskulárnych príhod

V štúdii zameranej na redukciu rizika kardiovaskulárnych príhod sa podávala
dávka 20 mg denne (pozri časť 5.1).

/Deti/
Skúsenosti u detí sú obmedzené na malý počet detí (vo veku medzi 8 a 10
rokov) s homozygotnou familiárnou hypercholesterolémiou. Preto sa
rosuvastatín neodporúča u detí.


/Podávanie starším osobám/

Odporúčaná začiatočná dávka u pacientov starších ako 70 rokov je 5 mg
(pozri časť 4.4). Nie je potrebná žiadna ďalšia úprava dávkovania pokiaľ
ide o vek.


/Podávanie pacientom s poškodením funkcie obličiek/

U pacientov s miernym až stredne ťažkým poškodením funkcie obličiek nie je
potrebné upravovať dávku. U pacientov so stredne ťažkým poškodením funkcie
obličiek (klírens kreatinínu < 60 ml/min) je odporúčaná začiatočná dávka
5 mg. Dávka 40 mg je kontraindikovaná u pacientov so stredne ťažkým
poškodením funkcie obličiek. Podávanie Rosixu pacientom s ťažkým poškodením
funkcie obličiek je kontraindikované v akejkoľvek dávke (pozri časti 4.3 a
5.2).




/Podávanie pacientom s poruchou funkcie pečene/

U pacientov s Childovým-Pughovým skóre 7 a nižším sa nezaznamenalo žiadne
zvýšenie systémovej expozície rosuvastatínu. Zvýšenie systémovej expozície
sa však pozorovalo u pacientov s Childovým-Pughovým skóre 8 a 9 (pozri
časť 5.2). U týchto pacientov je potrebné zhodnotiť funkciu obličiek (pozri
časť 4.4). Nie sú žiadne skúsenosti s podávaním rosuvastatínu pacientom s
Childovým-Pughovým skóre nad 9. Rosix je kontraindikovaný u pacientov
s aktívnym ochorením pečene (pozri časť 4.3).

/Rasa/
U pacientov ázijského pôvodu sa pozorovala zvýšená systémová expozícia
(pozri časti 4.4 a 5.2). Odporúčaná začiatočná dávka pre pacientov
ázijského pôvodu je 5 mg. Dávka 40 mg je kontraindikovaná u pacientov
ázijského pôvodu.

/Podávanie pacientom s predispozíciou pre vznik myopatie/
Odporúčaná začiatočná dávka je 5 mg u pacientov s predispozičnými faktormi
pre vznik myopatie (pozri časť 4.4). Dávka 40 mg je u týchto pacientov
kontraindikovaná (pozri časť 4.3).


4.3 Kontraindikácie


Rosix je kontraindikovaný:
- u pacientov s precitlivenosťou na rosuvastatín alebo na ktorúkoľvek z
pomocných látok,
- u pacientov s aktívnym ochorením pečene, vrátane nevysvetleného
pretrvávajúceho zvýšenia sérových transamináz a akéhokoľvek zvýšenia
sérových transamináz nad trojnásobok hornej hranice normálnych hodnôt
(ULN),
- u pacientov s ťažkým poškodením funkcie obličiek (klírens kreatinínu
<30 ml/min),
- u pacientov s myopatiou,
- u pacientov, ktorí súbežne užívajú cyklosporín,
- v gravidite a počas laktácie a u žien vo fertilnom veku, ktoré
nepoužívajú primeranú antikoncepciu.

Dávka 40 mg je kontraindikovaná u pacientov s nasledovnými predispozičnými
faktormi pre vznik myopatie/rabdomyolýzy:
- stredne ťažké poškodenie funkcie obličiek (klírens kreatinínu < 60
ml/min),
- hypotyreoidizmus,
- osobná alebo rodinná anamnéza dedičných muskulárnych porúch,
- predchádzajúca anamnéza muskulárnej toxicity po podaní iných
inhibítorov HMG-CoA reduktázy alebo fibrátov,
- nadmerné požívanie alkoholu,
- okolnosti, pri ktorých môže dôjsť k zvýšeniu plazmatických hladín,
- pacienti ázijského pôvodu,
- súbežné užívanie fibrátov,
(pozri časti 4.4, 4.5 a 5.2).

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní


Účinky na obličky

U pacientov, ktorí dostávali vyššie dávky rosuvastatínu, najmä 40 mg, sa
pri vyšetrení moču, vykonanom pomocou diagnostických prúžkov, zistila
proteinúria, ktorá bola väčšinou tubulárneho pôvodu a mala prechodný alebo
intermitentný charakter. Proteinúria nepredznamenávala akútne alebo
progresívne ochorenie obličiek (pozri časť 4.8). Výskyt hlásení závažných
renálnych nežiadúcich účinkov je pri postmarketingovom užívaní vyšší pri
dávke 40 mg. U pacientov liečených dávkou 40 mg sa má zvážiť zaradenie
sledovania obličkových funkcií do rutinných kontrol.

Účinky na kostrový sval
U pacientov užívajúcich rosuvastatín v akýchkoľvek dávkach, najmä v dávkach
vyšších ako 20 mg, boli hlásené účinky na kostrový sval, akými sú napr.
myalgia, myopátia a v zriedkavých prípadoch rabdomyolýza. Pri užívaní
ezetimibu v kombinácii s inhibítormi HMG-CoA reduktázy bol vo veľmi
zriedkavých prípadoch hlásený výskyt rabdomyolýzy. Nedajú sa celkom vylúčiť
farmakodynamické interakcie (pozri časť 4.5), je preto potrebná zvýšená
opatrnosť pri súbežnom užívaní týchto liekov.
Rovnako ako u iných inhibítorov HMG-CoA reduktázy je výskyt prípadov
rabdomyolýzy spojených s užívaním rosuvastatínu v postmarketingovom
sledovaní vyšší pri dávke 40 mg.

/Stanovovanie kreatínkinázy/
Kreatínkináza (CK) sa nemá stanovovať po fyzickej námahe, alebo ak jestvuje
iná možná príčina zvýšenia hodnoty CK, ktorá môže skresliť výsledok. Ak sú
východiskové hodnoty CK významne zvýšené (> 5-krát ULN), je treba vykonať
potvrdzujúci test v priebehu 5-7 dní. Ak opakovaný test potvrdí CK > 5-krát
ULN, liečba sa nemá začať.

/Pred liečbou/
Rosuvastatín, podobne ako iné inhibítory reduktázy HMG-CoA, je potrebné
predpisovať s opatrnosťou pacientom s nasledovnými predispozičnými faktormi
pre vznik myopátie/rabdomyolýzy:
- poškodenie funkcie obličiek,
- hypotyreoidizmus,
- osobná alebo rodinná anamnéza dedičných muskulárnych porúch,
- predchádzajúca anamnéza muskulárnej toxicity po podaní iných
inhibítorov HMG-CoA reduktázy
alebo fibrátov,
- nadmerné požívanie alkoholu,
- vek nad 70 rokov,
- okolnosti, pri ktorých môže dôjsť k zvýšeniu plazmatických
hladín (pozri časť 5.2),
- súbežné užívanie fibrátov.

U týchto pacientov sa má zvážiť riziko liečby v porovnaní s možným prínosom
liečby a odporúča sa ich klinické monitorovanie. Ak sú východiskové hodnoty
CK významne zvýšené (> 5-krát ULN), liečba sa nemá začať.

/Počas liečby/
Pacientov je treba požiadať, aby okamžite hlásili nevysvetliteľné bolesti
svalov, slabosť alebo kŕče, najmä ak sú spojené s nevoľnosťou alebo
horúčkou. U týchto pacientov je potrebné stanoviť hladinu kreatínkinázy. Ak
dôjde k výraznému vzostupu hladiny kreatínkinázy (> 5-krát ULN), alebo ak
sú muskulárne symptómy závažné, prípadne spôsobujú ťažkosti počas dňa (aj
keď sú hodnoty CK [pic] 5
-krát ULN), liečba sa musí vysadiť. Po úprave symptómov a hodnôt CK sa má
zvážiť opätovné podávanie rosuvastatínu alebo alternatívneho inhibítora HMG-
CoA reduktázy v najnižšej dávke a pacienta je treba starostlivo sledovať.
Pravidelné sledovanie hodnôt CK u asymptomatických pacientov nie je
potrebné.
V klinických skúškach s rosuvastatínom sa u malého počtu pacientov
užívajúcich rosuvastatín súbežne s inou terapiou nepreukázalo zosilnenie
účinkov na kostrový sval. Lenže u pacientov, ktorí užívali iné inhibítory
HMG-CoA reduktázy spolu s derivátmi kyseliny fibrovej vrátane gemfibrozilu,
s cyklosporínom, kyselinou nikotínovou, azolovými antimykotikami,
inhibítormi proteáz a makrolidovými antibiotikami sa pozoroval zvýšený
výskyt myozitídy a myopatie. Gemfibrozil zvyšuje riziko myopatie, ak sa
podáva súbežne s niektorými inhibítormi HMG-CoA reduktázy. Preto kombinácia
rosuvastatínu a gemfibrozilu sa neodporúča. Prínos ďalšej úpravy hladín
lipidov súbežným podávaním rosuvastatínu s fibrátmi alebo niacínom má
prevýšiť potenciálne riziká takýchto kombinácií. Užívanie rosuvastatínu
v dávke 40 mg súbežne s fibrátmi je kontraindikované. (Pozri časti 4.5 a
4.8).

Rosuvastatín sa nemá podávať pacientom s akútnym závažným ochorením
naznačujúcim myopatiu alebo s predispozíciou na vznik obličkovej
nedostatočnosti v dôsledku rabdomyolýzy (napr. sepsa, hypotenzia, veľké
chirurgické zákroky, trauma, závažné metabolické, endokrinné a
elektrolytové poruchy alebo nekontrolované kŕče).




/Účinky na pečeň/

Podobne ako pri iných inhibítoroch HMG-CoA reduktázy, aj pri podávaní
rosuvastatínu je potrebné venovať zvýšenú pozornosť pacientom, ktorí
konzumujú nadmerné množstvá alkoholu a/alebo majú v anamnéze ochorenie
pečene. Pred začiatkom a 3 mesiace po nasadení liečby sa odporúča vykonať
funkčné testy pečene. Liečba sa má prerušiť alebo dávkovanie znížiť, ak
hladina sérových transamináz je 3-krát vyššia ako horná hranica normálnych
hodnôt. Výskyt hlásení závažných hepatálnych nežiadúcich účinkov (najmä
zvýšenie hepatálnych transamináz) je pri postmarketingovom užívaní vyšší
pri dávke 40 mg.

U pacientov so sekundárnou hypercholesterolémiou spôsobenou
hypotyreoidizmom alebo nefrotickým syndrómom je potrebné vyliečiť základné
ochorenie pred začatím terapie rosuvastatínom.




/Rasa/

Farmakokinetické štúdie preukázali zvýšenú expozíciu u pacientov
ázijského pôvodu v porovnaní s belochmi, resp. kaukazskou rasou (pozri
časti 4.2 a 5.2).




/Inhibítory proteázy/

Súbežné užívanie s inhibítormi proteázy sa neodporúča (pozri časť 4.5).

/Intersticiálna choroba pľúc/

Výnimočné prípady intersticiálnej choroby pľúc sa vyskytli pri užití
niektorých statínov, obzvlášť počas dlhodobej liečby (pozri časť 4.8 ).
Existujúce príznaky môžu zahŕňať dyspnoe, neproduktívny kašeľ a celkové
zhoršenie zdravia (únava, strata hmotnosti a horúčka). Ak je podozrenie, že
pacient má rozvinutú intersticiálnu chorobu pľúc, liečba statínmi sa má
ukončiť.


/Diabetes mellitus/
U pacientov s glykémiou nalačno 5,6 - 6,9 mmol/l, liečba rosuvastatínom
bola spojená so zvýšeným rizikom diabetu mellitus (pozri časť 4.8).




/Pomocné látky/

Liek obsahuje laktózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami
galaktózovej intolerancie, (laponského) deficitu laktázy alebo glukózo-
galaktózovej malabsorpcie nesmú užívať tento liek.


4.5 Liekové a iné interakcie


/Cyklosporín:/ Počas súbežného podávania rosuvastatínu a cyklosporínu sa
pozorovalo, že hodnoty AUC rosuvastatínu boli v priemere 7-násobne vyššie v
porovnaní s hladinami pozorovanými u zdravých dobrovoľníkov (pozri časť
4.3).
Súbežné podávanie s cyklosporínom nemalo vplyv na koncentrácie cyklosporínu
v plazme.




/Antagonisty vitamínu K:/ Podobne ako pri iných inhibítoroch HMG-CoA
reduktázy, môže nasadenie terapie alebo zvyšovanie dávky rosuvastatínu u
pacientov súbežne liečených antagonistami vitamínu K (napr. warfarín alebo
iné kumarínové antikoagulans) viesť k zvýšeniu INR (International
Normalised Ratio). Prerušenie podávania alebo zníženie dávky
rosuvastatínu môže viesť k zníženiu INR. Za takýchto okolností je vhodné
kontrolovať INR.


/Ezetimib:/ Súbežné užívanie rosuvastatínu a ezetimibu nemalo ani u jedného
z nich za následok zmeny AUC alebo Cmax. Farmakodynamické interakcie medzi
rosuvastatínom a ezetimibom, čo sa týka nežiaducich účinkov, sa však nedajú
vylúčiť (pozri časť 4.4).

/Gemfibrozil a iné hypolipidemiká/: Súbežné podávanie rosuvastatínu a
gemfibrozilu viedlo k dvojnásobnému vzostupu Cmax a AUC rosuvastatínu
(pozri časť 4.4). Na základe údajov zo špecifických interakčných štúdií sa
nepredpokladajú žiadne farmakokineticky relevantné interakcie
s fenofibrátom, farmakodynamické interakcie sa však vyskytnúť môžu.
Gemfibrozil, fenofibrát, iné fibráty a niacín (kyselina nikotínová) v
dávkach znižujúcich lipidy (? 1 g/deň) zvyšujú riziko myopatie, ak sa
podávajú súbežne s inhibítormi HMG-CoA reduktázy -pravdepodobne preto, že
môžu spôsobiť myopatiu aj pri samostatnom podaní. Súbežné podávanie dávky
40 mg s fibrátmi je kontraindikované (pozri časti 4.3 a 4.4). U týchto
pacientov sa má liečba tiež začať dávkou 5 mg.

/Inhibítory proteázy:/ Hoci presný mechanizmus interakcie nie je známy,
súbežné užívanie inhibítorov proteázy môže výrazne zvýšiť expozíciu
rosuvastatínu. Súbežné podávanie 20 mg rosuvastatínu a kombinovaného lieku
pozostávajúceho z dvoch inhibítorov proteázy (400 mg lopinaviru/100 mg
ritonaviru) zdravým dobrovoľníkom v rámci farmakokinetického skúšania bolo
spojené s približne dvojnásobným zvýšením rovnovážneho AUC(0-
24) a päťnásobným zvýšením Cmax rosuvastatínu. Súbežné užívanie
rosuvastatínu a inhibítorov proteázy u HIV-pozitívnych pacientov sa preto
neodporúča (pozri tiež časť 4.4).

/Antacidá:/ Súbežné podávanie rosuvastatínu a suspenzie antacíd obsahujúcej
hydroxid hlinitý a horečnatý viedlo k poklesu plazmatických koncentrácií
rosuvastatínu približne o 50 %. Tento účinok sa však zmiernil, ak sa
antacidum podalo 2 hodiny po podaní rosuvastatínu. Klinický význam tejto
interakcie sa neskúmal.

/Erytromycín:/ Súbežné podávanie rosuvastatínu a erytromycínu viedlo k 20 %
poklesu AUC (0-t) a k 30 % zníženiu hodnoty Cmax rosuvastatínu. Príčinou
tejto interakcie môže byť zvýšenie motility čreva vyvolané erytromycínom.

/Perorálne kontraceptíva/substitučná hormonálna liečba (HRT):/ Súbežné
podávanie rosuvastatínu a perorálnych kontraceptív viedlo k vzostupu AUC
etinylestradiolu o 26 % a norgestrelu o 34 %. Takéto zvýšenie hladín v
plazme je treba vziať do úvahy pri určení dávok perorálneho kontraceptíva.
U pacientok užívajúcich súbežne rosuvastatín a substitučnú hormonálnu
liečbu nie sú dostupné farmakokinetické údaje, a preto sa nedá vylúčiť, že
môže dôjsť k podobnému efektu. Takáto kombinácia sa však podávala veľkému
počtu žien v klinických štúdiách a bola dobre tolerovaná.

/Iné lieky:/ Na základe údajov zo špecifických interakčných štúdií sa
neočakávajú žiadne klinicky relevantné interakcie s digoxínom.

/Izoenzýmy cytochrómu P450:/ Výsledky skúšok /in vitro a in vivo/ ukázali, že
rosuvastatín nie je inhibítorom ani induktorom izoenzýmov cytochrómu P450.
Navyše, rosuvastatín je slabým substrátom pre tieto izoenzýmy. Medzi
rosuvastatínom a flukonazolom (inhibítor CYP2C9 a CYP3A4), alebo
ketokonazolom (inhibítor CYP2A6 a CYP3A4) sa nepozorovali žiadne klinicky
relevantné interakcie. Súbežné podávanie itrakonazolu (inhibítor CYP3A4)
a rosuvastatínu viedlo k 28 % zvýšeniu AUC rosuvastatínu. Takéto malé
zvýšenie sa nepovažuje za klinicky významné. Liekové interakcie
v súvislosti s metabolizmom sprostredkovaným cytochrómom P450 sa preto
neočakávajú.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Rosuvastatín je kontraindikovaný (pozri 4.3) počas gravidity a laktácie.
Ženy vo fertilnom veku musia používať počas liečby účinnú antikoncepciu.

Keďže cholesterol a iné produkty jeho biosyntézy sú pre vývoj plodu
nenahraditeľné, potenciálne riziká vyplývajúce z inhibície HMG-CoA
reduktázy prevažujú nad prínosom liečby počas gravidity. Štúdie na
zvieratách poskytli obmedzené dôkazy reprodukčnej toxicity (pozri časť
5.3). Ak počas užívania tohto lieku pacientka otehotnie, liek je potrebné
okamžite vysadiť.
U potkanov sa rosuvastatín vylučuje do mlieka. O vylučovaní do materského
mlieka u ľudí nie sú žiadne údaje (pozri časť 4.3).


4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje


Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá
a obsluhovať stroje.
Na základe farmakodynamických vlastností rosuvastatínu nie je
pravdepodobné, že bude ovplyvňovať schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať
stroje. Pri vedení vozidiel alebo obsluhe strojov je potrebné vziať do
úvahy, že počas liečby sa môže objaviť závrat.


4.8 Nežiaduce účinky


Nežiaduce účinky pozorované v súvislosti s podávaním rosuvastatínu sú
spravidla mierne a prechodné. V kontrolovaných klinických skúškach menej
ako 4 % pacientov liečených rosuvastatínom ukončilo účasť v štúdii kvôli
nežiaducim účinkom.

Frekvencia výskytu nežiaducich účinkov je usporiadaná nasledovne:
časté (?1/100 až <1/10); menej časté (?1/1 000 až <1/100); zriedkavé
(?1/10 000 až <1/1 000); veľmi zriedkavé (<1/10 000), s neznámou
frekvenciou (z dostupných údajov sa nedá určiť).

/Poruchy imunitného systému/
Zriedkavé: hypersenzitívne reakcie vrátane angioedému.

/Poruchy endokrinného systému/
Časté: diabetes mellitus1

/Poruchy nervového systému/
Časté: bolesť hlavy, závrat.

/Poruchy gastrointestinálneho traktu/
Časté: zápcha, nauzea, bolesť brucha.
Zriedkavé: pankreatitída.

/Poruchy kože a podkožného tkaniva/
Menej časté: pruritus, vyrážka a žihľavka.

/Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva/
Časté: myalgia.
Zriedkavé: myopatia (vrátane myozitídy) a rabdomyolýza.

/Celkové poruchy a reakcie v mieste podania/
Časté: asténia.

1 pozorované v štúdii JUPITER (celkovo hlásené u rosuvastatínu s
frekvenciou 2,8 % a u placeba s frekvenciou 2,3 %), väčšinou u pacientov s
glykémiou nalačno 5,6 - 6,9 mmol/l.

Podobne ako pri iných inhibítoroch HMG-CoA reduktázy, výskyt nežiaducich
účinkov lieku má stúpajúcu tendenciu so zvyšujúcou sa dávkou.

/Účinky na obličky:/ U pacientov užívajúcich rosuvastatín sa pri vyšetrení
moču, vykonanom pomocou diagnostických prúžkov, zistila proteinúria
väčšinou tubulárneho pôvodu. Zmena z negatívneho alebo stopového nálezu
bielkoviny v moči na ++ alebo viac v určitom časovom úseku liečby sa
pozorovala pri podávaní rosuvastatínu 10 a 20 mg u menej ako 1 % prípadov,
pri podávaní rosuvastatínu 40 mg približne u 3 %. Pri podávaní 20 mg
rosuvastatínu sa zistilo malé zvýšenie proteinúrie (z negatívneho alebo
stopového nálezu na +). Počas ďalšej liečby došlo vo väčšine prípadov k
spontánnemu zníženiu, resp. k vymiznutiu proteinúrie. Zhodnotenie údajov
z klinických skúšaní a postmarketingového užívania doteraz neidentifikovalo
príčinnú súvislosť medzi proteinúriou a akútnym alebo progresívnym
ochorením obličiek.
U pacientov liečených rosuvastatínom sa pozoroval výskyt hematúrie a údaje
z klinických skúšaní preukázali, že jej výskyt je nízky.

/Účinky na kostrový sval:/ U pacientov užívajúcich rosuvastatín v akýchkoľvek
dávkach, najmä v dávkach vyšších ako 20 mg, boli hlásené účinky na kostrový
sval, akými sú napr. myalgia, myopatia (vrátane myozitídy) a v zriedkavých
prípadoch rabdomyolýza. U pacientov užívajúcich rosuvastatín sa pozoroval
dávkovo závislý vzostup koncentrácie kreatínkinázy; vo väčšine prípadov
bolo toto zvýšenie mierne, asymptomatické a prechodné. Ak sa hladiny CK
zvýšia (> 5-krát ULN), liečba sa má prerušiť (pozri časť 4.4).

/Účinky na pečeň:/ Podobne ako pri iných inhibítoroch HMG-CoA reduktázy, u
malého počtu pacientov užívajúcich rosuvastatín sa pozoroval dávkovo
závislý vzostup transamináz; vo väčšine prípadov bolo toto zvýšenie mierne,
asymptomatické a prechodné.

/Postmarketingové skúsenosti:/
Počas postmarketingových skúseností s rosuvastatínom boli okrem vyššie
uvedených hlásené nasledujúce nežiaduce účinky:


/Poruchy nervového systému/:


Veľmi zriedkavé: polyneuropatia, strata pamäti.



/Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína/:


S neznámou frekvenciou: kašeľ, dýchavičnosť.





/Poruchy gastrointestinálneho traktu:/


S neznámou frekvenciou: hnačka.





Poruchy pečene a žlčových ciest

Veľmi zriedkavé: žltačka, hepatitída.
Zriedkavé: zvýšenie hepatálnych transamináz.

/Poruchy kože a podkožného tkaniva:/
S neznámou frekvenciou: Stevensov-Johnsonov syndróm.

/Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva/
Zriedkavé: artralgia.


/Poruchy obličiek a močovej sústavy/

Veľmi zriedkavé/:/ hematúria.

/Celkové poruchy a reakcie v mieste podania/:
S neznámou frekvenciou: edém.

Po podaní niektorých statínov sa vyskytli nasledujúce nežiaduce účinky:
- depresia,
- poruchy spánku, vrátane nespavosti a nočných môr,
- sexuálna dysfunkcia,
- výnimočné prípady intersticiálnej choroby pľúc, a to najmä počas
dlhodobej liečby (pozri časť 4.4).

Výskyt prípadov rabdomyolýzy, závažných renálnych nežiaducich účinkov
a závažných hepatálnych nežiaducich účinkov (najmä zvýšenie hodnôt
hepatálnych transamináz) je vyšší pri dávke 40 mg.


4.9 Predávkovanie


Neexistuje žiadna špecifická liečba predávkovania. Ak dôjde k
predávkovaniu, liečba je symptomatická a podľa potreby sa majú vykonať
podporné opatrenia. Je potrebné sledovať funkcie pečene a hladiny
kreatínkinázy. Hemodialýza pravdepodobne nemá prospešný účinok.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: inhibítory HMG-CoA reduktázy, rosuvastatín
ATC kód: C10AA07

/Spôsob účinku/
Rosuvastatín je selektívny a kompetitívny inhibítor HMG-CoA reduktázy,
rýchlosť limitujúceho enzýmu, ktorý konvertuje 3-hydroxy-3-
metylglutaryl koenzým A na mevalonát, prekurzor cholesterolu. Primárnym
miestom účinku rosuvastatínu je pečeň, cieľový orgán pre znižovanie hladiny
cholesterolu.
Rosuvastatín zvyšuje počet LDL receptorov v pečeni na povrchu buniek, čím
sa potenciuje vychytávanie a katabolizmus LDL a inhibuje sa syntéza VLDL v
pečeni, následkom čoho sa znižuje celkový počet častíc VLDL a LDL.




/Farmakodynamický účinok/

Rosuvastatín znižuje zvýšenú koncentráciu LDL-cholesterolu, koncentráciu
celkového cholesterolu, triglyceridov a zvyšuje hladinu HDL-cholesterolu.
Znižuje tiež hladiny ApoB, nonHDL-C, VLDL-C, VLDL-TG a zvyšuje hladinu ApoA-
I (pozri tabuľku 1). Rosuvastatín tiež znižuje vzájomný pomer LDL-C/HDL-C,
celkového C/HDL-C, nonHDL-C/HDL-C a pomer ApoB/ApoA-I.

/Tabuľka 1 Dávkovo závislá odpoveď u pacientov s primárnou/
/hypercholesterolémiou (typ IIa a IIb) (upravené priemerné/
/percento zmien v porovnaní s východiskovými hodnotami)/
|Dávka |N |LDL-C |Celkový-C|HDL-C |TG |nonHDL-C |ApoB |ApoA-I|
|Placebo|13 |- 7 |- 5 |3 |- 3 |- 7 |- 3 |0 |
|5 |17 |- 45 |- 33 |13 |- 35 |- 44 |- 38 |4 |
|10 |17 |- 52 |- 36 |14 |- 10 |- 48 |- 42 |4 |
|20 |17 |- 55 |- 40 |8 |- 23 |- 51 |- 46 |5 |
|40 |18 |- 63 |- 46 |10 |- 28 |- 60 |- 54 |0 |

Terapeutický účinok sa prejaví v priebehu 1 týždňa od začiatku liečby
a 90 % maximálnej odpovede sa dosiahne spravidla do 2 týždňov. Maximálna
odpoveď sa obyčajne dosiahne do 4 týždňov a potom sa udržuje.

/Klinická účinnosť/
Rosuvastatín je účinný u dospelých pacientov s hypercholesterolémiou, s
hypertriglyceridémiou i bez nej, bez ohľadu na rasu, pohlavie či vek; je
účinný u špeciálnych skupín pacientov, napríklad u diabetikov a u pacientov
s familiárnou hypercholesterolémiou.

Kumulované údaje z fázy III klinického skúšania ukázali, že rosuvastatín
bol účinný v liečbe väčšiny pacientov s hypercholesterolémiou typu IIa a
IIb (priemerné východiskové hodnoty LDL - C okolo 4,8 mmol/l) podľa
prijatých smerníc Európskej spoločnosti pre aterosklerózu (EAS; 1998).
Približne 80 % pacientov užívajúcich rosuvastatín 10 mg dosiahlo cieľové
hodnoty LDL - C (< 3 mmol/l), odporúčané smernicami EAS.

V rozsiahlej štúdii s pacientmi s heterozygótnou formou familiárnej
hypercholesterolémie sa rosuvastatín podával 435 osobám v dávkach od 20 mg
do 80 mg v rámci titrovania vhodnej sily lieku. Vo všetkých dávkach
vykazoval rosuvastatín priaznivý účinok na parametre lipidov a dosahovanie
cieľov terapie. Po titrácii na dennú dávku 40 mg (12 týždňov liečby) sa
hladina LDL - C znížila o 53 %. 33 % pacientov dosiahlo cieľové hodnoty pre
hladinu LDL - C (< 3 mmol/l) stanovené v smerniciach EAS.

V rámci titrovania vhodnej sily lieku v otvorenej štúdii sa hodnotila
odpoveď 42 pacientov s homozygótnou formou familiárnej hypercholesterolémie
na rosuvastatín 20 – 40 mg. V celkovej populácii sa dosiahlo priemerné
zníženie hladín LDL - C o 22 %.

V klinických skúškach, do ktorých bol zaradený obmedzený počet pacientov,
sa preukázalo, že rosuvastatín má v kombinácii s fenofibrátom aditívny
účinok na znižovanie hladiny triglyceridov a v kombinácii s niacínom na
zvyšovanie hladiny HDL - C. (Pozri časť 4.4).

V multicentrickom, dvojito zaslepenom, placebom kontrolovanom klinickom
skúšaní (METEOR) bolo 984 pacientov vo veku od 45 do 70 rokov s nízkym
rizikom ICHS (definovanom ako Framinghamské riziko < 10 % počas viac ako 10
rokov), s priemernou hodnotou LDL-cholesterolu 4,0 mmol/l, ale so
subklinickou aterosklerózou (zistenou pomocou CIMT - Carotid Intima Media
Thickness) randomizovaných na liečbu buď rosuvastatínom 40 mg jedenkrát
denne alebo placebom počas 2 rokov. Rosuvastatín v porovnaní s placebom
signifikantne spomalil progresiu aterosklerotického procesu zisteného
pomocou CIMT na 12 miestach karotídy, a to o 0,0145 mm/rok [95 % CI -
0,0196 až - 0,0093; p < 0,0001]. Zmena z východiskovej hodnoty u skupiny
pacientov liečených rosuvastatínom bola - 0,0014 mm/rok [- 0,12 %/rok
(nesignifikantné)] v porovnaní s progresiou [+ 0,0131 mm/rok (1,12 %/rok);
p < 0,0001] u pacientov užívajúcich placebo. Zatiaľ sa nepreukázala priama
súvislosť medzi znížením CIMT a redukciou rizika výskytu kardiovaskulárnych
udalostí. Populácia pacientov, ktorá sa zúčastnila klinického skúšania
METEOR, je z hľadiska koronárneho ochorenia srdca nízko riziková
a nepredstavuje cieľovú populáciu pre liečbu rosuvastatínom v dávke 40 mg.
Rosuvastatín v dávke 40 mg sa má podávať len pacientom s ťažkou
hypercholesterolémiou s vysokým kardiovaskulárnym rizikom (pozri časť 4.2).

Zdôvodnenie použitia statínov v primárnej prevencii: Intervenčná štúdia s
rosuvastatínom (JUPITER štúdia), posudzovala vplyv rosuvastatínu na výskyt
závažných aterosklerotických kardiovaskulárnych ochorení u 17 802 mužov
(?50 rokov) a žien (?60 rokov).

Účastníci štúdie boli náhodne rozdelení do skupiny s placebom (n = 8901)
alebo rosuvastatínom 20 mg jedenkrát denne (n = 8901) a boli sledovaní
počas jej trvania priemerne 2 roky.

Koncentrácia LDL-cholesterolu sa znížila o 45 % (p <0,001) v
rosuvastatínovej skupine v porovnaní so skupinou s placebom.

V post-hoc analýze vysoko rizikovej podskupiny subjektov s východiskovým
Framinghamským rizikovým skóre >20 % (1558 osôb) došlo k významnému
zníženiu kombinovaného koncového bodu kardiovaskulárnej smrti, mŕtvice a
infarktu myokardu (p = 0,028) pri liečbe rosuvastatínom oproti placebu.
Absolútne zníženie rizika bolo v pomere 8,8 prípadov na 1000 pacientorokov.
Celková mortalita sa v tejto vysoko rizikovej skupine nezmenila (p =
0,193). V post-hoc analýze vysoko rizikovej podskupiny subjektov (celkovo
9302 osôb) s východiskovým SCORE rizikom ?5 % (extrapolovaným, aby boli
zahrnutí pacienti nad 65 rokov) došlo k významnému zníženiu kombinovaného
koncového bodu kardiovaskulárnej smrti, mŕtvice a infarktu myokardu (p =
0,0003) pri liečbe rosuvastatínom oproti placebu. Absolútne zníženie
rizika bolo v pomere 5,1 prípadov na 1000 pacientorokov. Celková mortalita
v tejto vysoko rizikovej skupine sa nezmenila (p = 0,076).
V štúdii JUPITER prerušilo z dôvodu nežiadúcich účinkov liečbu 6,6 %
subjektov liečených rosuvastatínom a 6,2 % subjektov liečených placebom.
Najčastejšie nežiadúce účinky, ktoré viedli k prerušeniu liečby boli:
myalgia (0,3 % rosuvastatín, 0,2 % placebo), abdominálna bolesť (0,03 %
rosuvastatín, 0,02 % placebo) a vyrážka (0,02 % rosuvastatín, 0,03 %
placebo). Najčastejšie nežiadúce účinky, ktoré sa vyskytli s vyššou alebo
rovnakou frekvenciou ako po podaní placeba, boli uroinfekcie (8,7 %
rosuvastatín, 8,6 % placebo), nazofaryngitída (7,6 % rosuvastatín, 7,2 %
placebo), bolesť chrbta (7,6 % rosuvastatín, 6,9 % placebo) a myalgia
(7,6 % rosuvastatín, 6,6 % placebo).




5.2 Farmakokinetické vlastnosti


/Absorpcia/
Maximálne koncentrácie rosuvastatínu v plazme sa dosahujú približne 5 hodín
po perorálnom podaní. Absolútna biologická dostupnosť je približne 20 %.

/Distribúcia/
Rosuvastatín sa extenzívne vychytáva v pečeni, ktorá je primárnym miestom
syntézy cholesterolu a klírensu LDL-C. Distribučný objem rosuvastatínu je
približne 134 l. Približne 90 % rosuvastatínu sa viaže na bielkoviny
plazmy, hlavne na albumín.

/Metabolizmus/
Rosuvastatín sa čiastočne metabolizuje (približne 10 %). Metabolické štúdie
/in vitro/ s použitím ľudských hepatocytov indikujú, že rosuvastatín je
slabým substrátom pre metabolizmus sprostredkovaný cytochrómom P450. CYP2C9
bol hlavným izoenzýmom, v menšej miere 2C19, 3A4 a 2D6. Hlavnými
identifikovanými metabolitmi sú N-desmetyl metabolit a laktónový
metabolit. N-desmetyl metabolit je približne o 50 % menej účinný ako
rosuvastatín, kým laktónová forma sa považuje za klinicky neúčinnú.
Rosuvastatín je zodpovedný za viac ako 90 % inhibície aktivity HMG-CoA
reduktázy v cirkulácii.

/Vylučovanie/
Približne 90 % rosuvastatínu sa vylúči v nezmenenej forme stolicou (vo
forme absorbovaného a neabsorbovaného liečiva) a zvyšok močom. Približne
5 % sa vylučuje v nezmenenej forme močom. Polčas eliminácie z plazmy je
približne 19 hodín. Polčas eliminácie sa so zvyšujúcou dávkou nezvyšuje.
Geometrický priemer hodnoty plazmatického klírensu je približne 50 l/hod
(koeficient zmeny 21,7 %). Podobne ako u iných inhibítorov HMG-CoA
reduktázy, do hepatálnej absorpcie rosuvastatínu je zapojený membránový
prenášač OATP-C. Tento prenášač je dôležitý pre elimináciu rosuvastatínu
pečeňou.

/Linearita/
Systémová expozícia rosuvastatínu sa zvyšuje proporcionálne v závislosti od
dávky.
Po podaní viacnásobných denných dávok nie sú zmeny vo farmakokinetických
parametroch.


Špeciálne populácie


/Vek a pohlavie/
Farmakokinetika rosuvastatínu nie je u dospelých klinicky relevantne
ovplyvnená vekom ani pohlavím.




/Rasa/


Farmakokinetické štúdie preukázali približne dvojnásobné zvýšenie strednej
hodnoty AUC a Cmax u pacientov ázijského pôvodu (Japonci, Číňania,
Filipínci, Vietnamci a Kórejci) v porovnaní s kaukazskou rasou (belochmi).
U Indov sa vyskytla približne 1,3-násobná elevácia strednej hodnoty AUC a
Cmax. Populačná farmakokinetická analýza neodhalila klinicky relevantné
rozdiely vo farmakokinetike medzi belochmi (kaukazská rasa) a černochmi.


/Porucha funkcie obličiek/
V klinickej skúške s pacientmi s rôznym stupňom poruchy obličkových funkcií
nemali poruchy mierneho až stredného stupňa vplyv na koncentrácie
rosuvastatínu alebo N-desmetylmetabolitu v plazme. U pacientov s ťažkou
poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu < 30 ml/min) sa však zistil
3-násobný vzostup koncentrácií v plazme a 9-násobný vzostup koncentrácie N-
desmetylmetabolitu v porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi. Rovnovážne stavy
plazmatických koncentrácií rosuvastatínu u jedincov vystavených hemodialýze
boli približne o 50 % vyššie v porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi.

/Porucha funkcie pečene/
V štúdii, ktorej sa zúčastnili pacienti s rôznym stupňom poškodenia funkcie
pečene sa nedokázala zvýšená expozícia rosuvastatínu u pacientov
s Childovým-Pughovým skóre 7 alebo nižším. U dvoch pacientov s Childovým-
Pughovým skóre 8 a 9 sa však zistilo najmenej dvojnásobné zvýšenie
systémovej expozície v porovnaní s pacientmi s nižším Childovým-Pughovým
skóre. U pacientov s Childovým-Pughovým skóre vyšším ako 9 nie sú žiadne
skúsenosti.


5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti


Predklinické údaje na základe obvyklých štúdií farmakologickej bezpečnosti,
genotoxicity a karcinogénneho potenciálu neodhalili žiadne osobitné riziko
pre ľudí. Špecifické testy na účinky hERG neboli skúmané. Nežiadúce reakcie
sa nepozorovali v klinických skúšaniach ale zistili sa u zvierat pri
hladinách expozície podobnej klinickej expozícii nasledovne: v skúšaniach
toxicity po opakovanom podávaní sa pozorovali histopatologické zmeny pečene
pravdepodobne vzhľadom na farmakologický účinok rosuvastatínu u myší,
potkanov a s nižším rozsahom účinkov na močový mechúr u psov, avšak nie
u opíc. Okrem toho sa pozorovala testikulárna toxicita u opíc a psov pri
vyšších dávkach. Reprodukčná toxicita evidentná u potkanov, zníženie počtu
vrhov, zníženie hmotnosti mláďat vo vrhu a ich prežitia sa pozorovala pri
dávkach toxických pre matku, kde systémová expozícia bola niekoľkokrát
vyššia ako hodnota terapeutickej expozície.



6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE





6.1 Zoznam pomocných látok


Jadro tablety:
Monohydrát laktózy,
Mikrokryštalická celulóza,
Krospovidón,
Magnéziumstearát.

Obal tablety:
Monohydrát laktózy,
Hypromelóza(E 464),
Triacetín(E 1518),
Oxid titaničitý (E 171),
hlinitý lak chinolínovej žlte ( E 104).


6.2 Inkompatibility


Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky


6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie


Uchovávajte v pôvodnom obale, chráňte pred svetlom.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Rosix 5 mg a Rosix 10 mg je balený v oPA/Al/PVC//Al blistroch po 28 tabliet
(2x14).
Rosix 20 mg a Rosix 40 mg je balený v oPA/Al/PVC//Al blistroch po 28
tabliet (4x7).

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.



7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII


BELUPO, s.r.o., Bratislava
Slovensko



8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA


ROSIX 5 mg: 31/0617/11-S
ROSIX 10 mg: 31/0618/11-S
ROSIX 20 mg: 31/0619/11-S
ROSIX 40 mg: 31/0620/11-S



9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE





10. DÁTUM POSLEDNEJ REVÍZIE


Október 2011