Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 2 k zmene v registrácii lieku, ev. č: 2011/07770


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Zaranta 5 mg filmom obalené tablety
Zaranta 10 mg filmom obalené tablety
Zaranta 20 mg filmom obalené tablety
Zaranta 40 mg filmom obalené tablety

Rosuvastatín


Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete
užívať tento liek.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste
si ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
3. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Zaranta filmom obalené tablety (nižšie len Zaranta) a na čo sa
používa
2. Skôr ako užijete Zarantu
3. Ako užívať liek Zaranta
4. Možné vedľajšie účinky Zaranty
5 Ako uchovávať Zarantu
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE Zaranta A NA ČO SA POUŽÍVA

Liečivo rosuvastatín spomaľuje (inhibuje) biosyntézu (tvorbu) cholesterolu.
Patrí do skupiny liekov, ktoré sa nazývajú statíny.
Rosuvastatín sa používa na zníženie hladiny látky nazývanej lipoproteín s
nízkou hustotou alebo LDL-cholesterol (niekedy nazývanej aj „zlý“
cholesterol (LDL-C)) v krvi, ktorý môže poškodiť stenu cievy.
Rosuvastatín sa používa na zvýšenie hladiny látky nazývanej lipoproteín s
vysokou hustotou alebo HDL-cholesterol (niekedy nazývanej aj „dobrý“
cholesterol (HDL-C)) v krvi, ktorý chráni stenu cievy.
Zaranta tiež znižuje hladiny látok nazývaných triglyceridy v krvi, ktoré
pri vysokých koncentráciách môžu poškodiť stenu cievy.

Zaranta Vám bola predpísaná preto, lebo máte vysokú hladinu cholesterolu.
Znamená to, že máte zvýšené riziko vzniku infarktu myokardu alebo mozgovej
porážky.
Užívanie statínu Vám bolo odporúčané preto, lebo zmena stravovania
a zvýšenie pohybovej aktivity nestačili na úpravu Vašej hladiny
cholesterolu. Kým užívate Zarantu, musíte pokračovať v diéte na zníženie
cholesterolu a cvičení.
Alebo Vám bolo odporučené, aby ste užívali statín, lebo máte iné stavy,
ktoré zvyšujú riziko infarktu myokardu, mozgovej porážky alebo iných
zdravotných problémov.

Prečítajte si, prosím, pozorne túto písomnú informáciu pre používateľov, aj
keď ste predtým užívali iné lieky na zníženie vysokej hladiny cholesterolu.


2. SKÔR AKO UŽIJETE Zarantu

Neužívajte Zarantu
keď ste alergický (precitlivený) na rosuvastatín alebo na ktorúkoľvek
z ďalších zložiek Zaranty.
keď ste tehotná alebo dojčíte. Ak otehotniete počas užívania Zaranty,
okamžite ju prestaňte užívať a informujte svojho lekára. Ženy sa majú
snažiť zabrániť tehotenstvu počas liečby Zarantou používaním vhodnej
antikoncepcie;
keď trpíte ochorením pečene.
keď máte vážne ochorenie obličiek.
keď máte opakované alebo nevysvetliteľné bolesti svalov.
keď užívate liek, ktorý obsahuje liečivo s názvom cyklosporín (užíva sa
napr. po transplantácii orgánov).
Ak sa Vás týka čokoľvek z vyššie spomenutého, poraďte sa so svojím lekárom.

Okrem toho, neužívajte Zarantu 40 mg (najvyššiu dávku – silu – Zaranty) v
nasledujúcich prípadoch:
keď máte stredne ťažké ochorenie obličiek (ak máte pochybnosti, spýtajte sa
svojho lekára).
keď Vaša štítna žľaza nepracuje správne.
keď ste v minulosti trpeli akýmikoľvek opakovanými alebo nevysvetliteľnými
bolesťami svalov, keď sa u Vás alebo vo Vašej rodine v minulosti vyskytli
ochorenia svalov, alebo keď ste v minulosti počas užívania iných liekov na
zníženie hladiny cholesterolu v krvi zaznamenali svalové ťažkosti.
keď pravidelne pijete väčšie množstvo alkoholických nápojov.
keď máte ázijský pôvod (Japonec, Číňan, Filipínec, Vietnamec, Kórejčan
a Ind).
keď užívate ďalšie lieky na zníženie hladiny cholesterolu, tzv. fibráty.
Ak sa Vás týka čokoľvek z vyššie spomenutého, alebo máte pochybnosti,
prosím, poraďte sa so svojím lekárom.

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Zaranty
- keď máte ochorenie obličiek.
- keď ste mali ochorenie pečene.
- keď ste v minulosti trpeli opakovanými alebo nevysvetliteľnými
bolesťami svalov, keď sa u Vás alebo vo Vašej rodine v minulosti
vyskytli ochorenia svalov, alebo keď ste v minulosti počas užívania
iných liekov na zníženie hladiny cholesterolu v krvi zaznamenali svalové
ťažkosti. Okamžite informujte svojho lekára, ak spozorujete nevysvetliteľné
bolesti svalov, najmä ak sa zároveň necítite dobre alebo máte horúčku.
- keď pravidelne pijete väčšie množstvo alkoholických nápojov.
- keď Vaša štítna žľaza nepracuje správne.
- keď užívate ďalšie lieky na zníženie hladiny cholesterolu, tzv.
fibráty.
- keď užívate lieky na liečbu HIV infekcie, ako napríklad
lopinavir/ritonavir, pozrite si, prosím, časť "Užívanie iných liekov".
- ak je pacient mladší ako 10 rokov: Zaranta sa nemá podávať deťom
mladším ako 10 rokov.
- ak je pacient mladší ako 18 rokov: 40 mg tableta Zaranty nie
je vhodná na použitie u detí a dospievajúcich do 18 rokov.
keď máte viac ako 70 rokov (vzhľadom na to, že Váš lekár musí určiť
správnu začiatočnú dávku Zaranty, ktorá bude pre Vás vhodná).
keď máte ázijský pôvod (Japonec, Číňan, Filipínec, Vietnamec,
Kórejčan a Ind). Váš lekár musí určiť správnu začiatočnú dávku Zaranty,
ktorá bude pre Vás vhodná.

Ak sa Vás týka čokoľvek z vyššie spomenutého (alebo si nie ste niečím
istý), prosím, vráťte sa a znovu navštívte svojho lekára.

Poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom predtým, ako užijete Zarantu
- keď máte závažné zlyhanie dýchania.

U malého počtu pacientov môžu statíny spôsobiť poškodenie pečene. Zisťuje
sa jednoduchým testom stanovujúcim zvýšené hladiny pečeňových enzýmov
v krvi. Z tohto dôvodu Vám lekár pravdepodobne urobí tento krvný test (test
funkcie pečene) pred liečbou a počas liečby Zarantou.


Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Informujte svojho lekára, ak užívate niektorý z nasledujúcich liekov,
pretože účinok týchto liekov sa môže vplyvom Zaranty zmeniť alebo tieto
lieky môžu zmeniť účinok Zaranty:

cyklosporín (užíva sa napr. po transplantácii orgánov; hladina
rosuvastatínu v krvi sa zvyšuje),
warfarín (alebo iný liek „na zriedenie krvi“; ak sa užíva súbežne s
rosuvastatínom, účinok „na zriedenie krvi“ sa môže zvýšiť),
fibráty ako napr. gemfibrozil, fenofibrát (používané na zníženie hladiny
cholesterolu; hladina rosuvastatínu v krvi sa zvyšuje) alebo akékoľvek iné
lieky na zníženie hladiny cholesterolu (napr. ezetimib),
lieky užívané pri poruchách trávenia (napr. lieky na neutralizáciu kyseliny
v žalúdku; hladina rosuvastatínu v krvi sa znižuje),
erytromycín (antibiotikum; hladina rosuvastatínu v krvi sa znižuje),
perorálne (ústami užívané) antikoncepčné lieky (tablety; hladina hormónu v
krvi uvoľneného z tablety sa zvyšuje),
hormonálnu substitučnú liečbu (hladina hormónu v krvi sa zvyšuje)
lopinavir/ritonavir (lieky na liečbu HIV infekcie; hladina rosuvastatínu v
krvi sa zvyšuje).

Užívanie Zaranty s jedlom a nápojmi
Zaranta sa môže užívať s jedlom alebo bez jedla.
Vyhnite sa, prosím, nadmernej konzumácii alkoholických nápojov počas
užívania Zaranty.

Tehotenstvo a dojčenie
Neužívajte Zarantu ak ste tehotná alebo dojčíte. Ak otehotniete počas
užívania Zaranty, okamžite prerušte užívanie a informujte svojho lekára.
Ženy sa majú snažiť zabrániť tehotenstvu počas liečby Zarantou používaním
vhodnej antikoncepcie.
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Zaranta nemá vplyv na schopnosť viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje.
Niektorí ľudia však počas liečby Zarantou pociťujú závraty. Ak máte
závraty, poraďte sa so svojím lekárom predtým, ako sa pokúsite viesť
motorové vozidlo alebo obsluhovať stroje.

Dôležité informácie o niektorých zložkách Zaranty
Ak Vám lekár povedal, že máte intoleranciu (neznášanlivosť) niektorých
cukrov (laktózy alebo mliečneho cukru), poraďte sa s ním predtým, ako
začnete užívať Zarantu.


3. AKO UŽÍVAŤ Zarantu

Vždy užívajte Zarantu presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie ste
niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.


Zvyčajné dávky u dospelých

/Ak užívate Zarantu kvôli vysokému cholesterolu:/

/Začiatočná dávka/

Liečba Zarantou sa musí začať dávkou 5 mg alebo 10 mg denne, a to aj vtedy,
keď ste v minulosti užívali vyššie dávky iného lieku na znižovanie
cholesterolu (statínu). Určenie Vašej začiatočnej dávky bude závisieť od:
Vašej hladiny cholesterolu,
stupňa rizika vzniku infarktu myokardu alebo mozgovej porážky,
prítomnosti faktora, ktorý môže spôsobiť Vašu zvýšenú citlivosť na možné
vedľajšie účinky.

Lekár sa môže rozhodnúť, že Vám dá najnižšiu dávku (5 mg), ak
máte ázijský pôvod (Japonec, Číňan, Filipínec, Vietnamec, Kórejčan a Ind).
ste starší ako 70 rokov.
máte stredne ťažké ochorenie obličiek.
máte zvýšené riziko vzniku svalových bolestí (myopatia).

/Zvyšovanie dávky a maximálna denná dávka/
Lekár sa môže rozhodnúť, že Vám zvýši dávku lieku. Je to preto, aby ste
užívali takú dávku Zaranty, ktorá je pre Vás najvhodnejšia.
Medzi každou úpravou dávky má byť rozdiel štyroch týždňov.
Ak ste liečbu začali dávkou 5 mg denne, lekár sa môže rozhodnúť, že Vám
túto dávku zvýši na 10 mg, neskôr na 20 mg a nakoniec na 40 mg denne, ak to
bude potrebné.
Ak ste liečbu začali dávkou 10 mg, lekár sa môže rozhodnúť, že Vám túto
dávku zvýši na 20 mg a neskôr až na 40 mg, ak to bude potrebné.
Najvyššia denná dávka Zaranty je 40 mg. Táto dávka je určená len pre
pacientov s vysokými hladinami cholesterolu a vysokým rizikom vzniku
infarktu myokardu alebo mozgovej porážky, u ktorých na primerané zníženie
hladiny cholesterolu nepostačuje dávka 20 mg.

Ak užívate Zarantu na zníženie rizika infarktu, mŕtvice alebo s tým
súvisiacich zdravotných problémov:
Odporúčaná dávka je 20 mg denne. Avšak, lekár môže rozhodnúť pre použitie
nižšej dávky, ak máte niektorý z vyššie uvedených faktorov.




Zvyčajné dávkovanie u detí vo veku 10 - 17 rokov
Zvyčajná začiatočná dávka je 5 mg. Lekár môže zvýšiť dávku, aby pre Vás
našiel správne množstvo Zaranty.


Maximálna denná dávka je 20 mg Zaranty.


Svoju dávku užívajte raz denne.


Zaranta 40 mg tablety nemajú užívať deti.



Užívanie lieku

Každú tabletu prehltnite celú a zapite ju pohárom vody.
Zarantu užívajte raz denne. Môžete ju užiť kedykoľvek v priebehu dňa.
Snažte sa užiť tabletu každý deň v rovnakom čase, čo Vám pomôže zapamätať
si, že liek treba užiť.

/Pravidelné kontroly hladiny cholesterolu/
Je dôležité, aby ste pravidelne navštevovali lekára kvôli kontrolám hladiny
cholesterolu, aby sa mohol ubezpečiť, že Vaša hladina cholesterolu dosiahla
správnu hodnotu a že sa na správnej hodnote aj udržuje.
Lekár sa môže rozhodnúť, že Vám zvýši dávku lieku, aby ste užívali takú
dávku Zaranty, ktorá je pre Vás najvhodnejšia.

/Čo je dôležité pri užívaní Zaranty?/
Je potrebné, aby ste užívali Zarantu aj keď sa hladina Vášho cholesterolu
dostane na správnu úroveň, pretože to zabráni pomalému návratu hladín
cholesterolu na pôvodné hodnoty.

Ak užijete viac Zaranty, ako máte
Poraďte sa so svojím lekárom alebo sa obráťte na najbližšie zdravotnícke
zariadenie.
Ak ste hospitalizovaný alebo ste liečený aj na iné ochorenie, informujte
zdravotnícky personál, že užívate Zarantu.

Ak zabudnete užiť Zarantu
Nemusíte mať žiadne obavy. Nasledujúcu dávku užite vo zvyčajnom čase.
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú tabletu.

Ak prestanete užívať Zarantu
Povedzte svojmu lekárovi, ak chcete prestať užívať Zarantu. Hladiny Vášho
cholesterolu sa po ukončení užívania Zaranty môžu znova zvýšiť.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Zaranta môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa
neprejavia u každého.
Je dôležité, aby ste si boli vedomý vedľajších účinkov, ktoré môžu nastať.
Sú zvyčajne ľahké a po krátkom čase vymiznú.

Prestaňte užívať Zarantu a okamžite vyhľadajte lekársku pomoc,
ak spozorujete ktorúkoľvek z nasledujúcich alergických reakcií:
ťažkosti s dýchaním s opuchom tváre, pier, jazyka a/alebo hrdla alebo bez
neho
opuch tváre, pier, jazyka a/alebo hrdla, ktorý môže spôsobiť ťažkosti
s prehĺtaním
výrazné svrbenie pokožky (s vyvýšenou vyrážkou).

Taktiež prestaňte užívať Zarantu a okamžite vyhľadajte svojho lekára, ak
spozorujete akékoľvek nezvyčajné bolesti svalov trvajúce dlhšie, akoby sa
dalo očakávať. Svalové príznaky sú častejšie u detí a dospievajúcich ako u
dospelých. Rovnako ako u iných liekov na znižovanie cholesterolu
(statínov), veľmi malé množstvo pacientov zaznamenalo nepríjemné svalové
účinky, z ktorých sa v zriedkavých prípadoch vyvinulo potenciálne život
ohrozujúce poškodenie svalov, známe ako /rabdomyolýza/.

|Časté vedľajšie účinky |bolesť hlavy |
|(môžu sa vyskytnúť u 1 až|bolesť žalúdka |
|10 zo 100 pacientov) |zápcha |
| |nevoľnosť |
| |bolesť svalov |
| |pocit slabosti |
| |závrat |
| |zvýšené množstvo bielkovín v moči – zvyčajne |
| |vymizne samotné, bez potreby prerušiť liečbu |
| |tabletami Zaranty (iba Zaranta 40 mg) |
| |Diabetes, zvlášť u pacientov, ktorí majú |
| |zvýšené hladiny krvného cukru. |
|Menej časté vedľajšie |vyrážka, svrbenie a žihľavka |
|účinky (môžu sa vyskytnúť|zvýšené množstvo bielkovín v moči – zvyčajne |
|u 1 až 10 z 1000 |vymizne samotné, bez potreby prerušiť liečbu |
|pacientov) |tabletami Zaranty (iba Zaranta 5 mg, 10 mg a |
| |20 mg). |
|Zriedkavé vedľajšie |ťažké alergické reakcie, prejavujúce sa |
|účinky |opuchom tváre, pier, jazyka a/alebo hrdla, |
|(môžu sa vyskytnúť u 1 až|ťažkosťami s prehĺtaním a dýchaním, |
|10 z 10 000 pacientov) |intenzívnym svrbením pokožky (s vyvýšenou |
| |vyrážkou). Ak si myslíte, že máte alergickú |
| |reakciu, prestaňte užívať Zarantu a okamžite |
| |vyhľadajte lekársku pomoc. |
| |poškodenie svalov – pre predchádzanie |
| |ťažšiemu poškodeniu, prerušte liečbu Zarantou|
| |a okamžite sa poraďte so svojím lekárom |
| |v prípade, že sa u Vás vyskytnú akékoľvek |
| |nezvyčajné bolesti svalov trvajúce dlhšie |
| |akoby sa dalo očakávať |
| |silná bolesť žalúdka (zápal pankreasu) |
| |zvýšenie hodnôt pečeňových enzýmov v krvi |
|Veľmi zriedkavé vedľajšie|zožltnutie kože a zblednutie očí (žltačka) |
|účinky |zápal pečene (hepatitída) |
|(môžu sa vyskytnúť |stopy krvi v moči |
|u menej ako 1 z 10 000 |poškodenie nervov nôh a rúk (ako napr. |
|pacientov) |znížená citlivosť) |
| |bolesť kĺbov |
| |strata pamäti |

Vedľajšie účinky s neznámou frekvenciou môžu zahŕňať:
Hnačku (riedku stolicu)
Stevensov–Johnsonov syndróm (závažný stav, spojený s tvorbou pľuzgierov
v oblasti kože, úst, očí a pohlavných orgánov)
Kašeľ
Dýchavičnosť
Edém (opuch)
Poruchy spánku, vrátane nespavosti a nočnej mory
Depresiu
Sexuálne problémy
Dýchacie problémy, vrátane pretrvávajúceho kašľa a/alebo dýchavičnosť
alebo horúčku
Poruchy šliach, niekedy komplikované pretrhnutím.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ Zarantu

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom.
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne teplotné podmienky na uchovávanie.

Nepoužívajte Zarantu po dátume exspirácie (mesiac, rok) ktorý je uvedený
na obale a blistri po EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v
mesiaci.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Informujte
sa u svojho lekárnika ako zlikvidovať lieky, ktoré už nepotrebujete. Tieto
opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Zaranta obsahuje:

Liečivo je rosuvastatín.
Zaranta 5 mg filmom obalené tablety: 5 mg rosuvastatínu (vo forme
vápenatej soli rosuvastatínu) v každej tablete.
Zaranta 10 mg filmom obalené tablety: 10 mg rosuvastatínu (vo forme
vápenatej soli rosuvastatínu) v každej tablete.
Zaranta 20 mg filmom obalené tablety: 20 mg rosuvastatínu (vo forme
vápenatej soli rosuvastatínu) v každej tablete.
Zaranta 40 mg filmom obalené tablety: 40 mg rosuvastatínu (vo forme
vápenatej soli rosuvastatínu) v každej tablete.

Ďalšie zložky sú:

Jadro tablety:
magnéziumstearát,
mikrokryštalická celulóza (12),
hydroxid horečnatý,
krospovidón (typ A),
monohydrát laktózy

Obal tablety:
oxid titaničitý (E171),
makrogol 3350,
mastenec,
poly(vinyl alkohol)

Ako vyzerá Zaranta a obsah balenia

Zaranta 5 mg filmom obalené tablety:
Biela alebo takmer biela, okrúhla bikonvexná filmom obalená tableta
s vyrytým označením C33 na jednej strane.
Tablety sú balené v studenom blistri (OPA/Alu/PVC//Alu) obsahujúcom 28
alebo 30 filmom obalených tabliet v jednej škatuľke.

Zaranta 10 mg filmom obalené tablety:
Biela alebo takmer biela, okrúhla bikonvexná filmom obalená tableta
s vyrytým označením C34 na jednej strane.

Zaranta 20 mg filmom obalené tablety:
Biela alebo takmer biela, okrúhla bikonvexná filmom obalená tableta
s vyrytým označením C35 na jednej strane.

Zaranta 40 mg filmom obalené tablety:
Biela alebo takmer biela, podlhovastá filmom obalená tableta s vyrytým
označením C36 na jednej strane.
Tablety sú balené v studenom blistri (OPA/Alu/PVC//Alu) obsahujúcom 28, 30
alebo 90 filmom obalených tabliet v jednej škatuľke.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca

Gedeon Richter Plc.
1103 Budapešť
Gyömrői út 19-21
Maďarsko

Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:

Bulharsko: Zaranta
Česká republika: Mertenil
Estónsko: ZARANTA
Maďarsko: Extralip
Lotyšsko: ZARANTA
Litva: Zaranta
Poľsko: Zaranta
Rumunsko: Rostat
Slovensko: Zaranta

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v apríli
2012.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 1 k rozhodnutiu o zmene v registrácii lieku, ev. č: 2011/07770



SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU



1. NÁZOV LIEKU

Zaranta 5 mg filmom obalené tablety
Zaranta 10 mg filmom obalené tablety
Zaranta 20 mg filmom obalené tablety
Zaranta 40 mg filmom obalené tablety


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOžENIE

Zaranta 5 mg filmom obalené tablety:
Každá filmom obalená tableta obsahuje 5 mg rosuvastatínu (vo forme
vápenatej soli rosuvastatínu).

Zaranta 10 mg filmom obalené tablety:
Každá filmom obalená tableta obsahuje 10 mg rosuvastatínu (vo forme
vápenatej soli rosuvastatínu).

Zaranta 20 mg filmom obalené tablety:
Každá filmom obalená tableta obsahuje 20 mg rosuvastatínu (vo forme
vápenatej soli rosuvastatínu).

Zaranta 40 mg filmom obalené tablety:
Každá filmom obalená tableta obsahuje 40 mg rosuvastatínu (vo forme
vápenatej soli rosuvastatínu).

Pomocná látka:
Zaranta 5 mg filmom obalené tablety:
Každá filmom obalená tableta obsahuje 43,5 mg mohohydrátu laktózy.

Zaranta 10 mg filmom obalené tablety:
Každá filmom obalená tableta obsahuje 87,0 mg mohohydrátu laktózy.

Zaranta 20 mg filmom obalené tablety:
Každá filmom obalená tableta obsahuje 174,0 mg mohohydrátu laktózy.

Zaranta 40 mg filmom obalené tablety:
Každá filmom obalená tableta obsahuje 348,0 mg mohohydrátu laktózy.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Filmom obalená tableta.

Zaranta 5 mg filmom obalené tablety:
Biela alebo takmer biela, okrúhla bikonvexná filmom obalená tableta
s vyrytým označením C33 na jednej strane.

Zaranta 10 mg filmom obalené tablety:
Biela alebo takmer biela, okrúhla bikonvexná filmom obalená tableta
s vyrytým označením C34 na jednej strane.

Zaranta 20 mg filmom obalené tablety:
Biela alebo takmer biela, okrúhla bikonvexná filmom obalená tableta
s vyrytým označením C35 na jednej strane.

Zaranta 40 mg filmom obalené tablety:
Biela alebo takmer biela, podlhovastá filmom obalená tableta s vyrytým
označením C36 na jednej strane.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

/Liečba hypercholesterolémie/

Dospelí, mladiství a deti vo veku 10 rokov a staršie s primárnou
hypercholesterolémiou (typu IIa s výnimkou heterozygotnej formy familiárnej
hypercholesterolémie) alebo zmiešanou dyslipidémiou (typu IIb) ako doplnok
diéty v prípadoch, keď odpoveď na diétu a inú nefarmakologickú
liečbu (napr. telesná aktivita, zníženie telesnej hmotnosti) nie je
dostatočná.

Homozygotná familiárna hypercholesterolémia ako doplnok diéty a inej liečby
na zníženie hladiny lipidov (napr. LDL aferéza), alebo ak tieto postupy nie
sú vhodné.

/Prevencia kardiovaskulárnych príhod/

Prevencia závažných kardiovaskulárnych príhod u pacientov, u ktorých sa
predpokladá vysoké riziko prvej kardiovaskulárnej príhody (pozri časť 5.1),
ako doplnok ku korekcii iných rizikových faktorov.


4.2 Dávkovanie a spôsob podávania


Pred začiatkom liečby sa pacient má nastaviť na štandardnú diétu znižujúcu
cholesterol, ktorá má pokračovať počas celej liečby. Dávkovanie má byť
individuálne v závislosti od cieľa terapie a reakcie pacienta, v súlade
s platnými smernicami.

Zaranta sa môže užívať v ktoromkoľvek dennom čase s jedlom alebo bez jedla.





/Liečba hypercholesterolémie/


Odporúčaná začiatočná perorálna dávka je 5 mg alebo 10 mg raz denne
u pacientov, ktorí doteraz neužívali statíny, aj u pacientov, ktorým sa
zmenila liečba z iného inhibítora HMG-CoA reduktázy.
Pri voľbe úvodnej dávky sa má zvážiť hodnota cholesterolu individuálneho
pacienta, budúce kardiovaskulárne riziko, ako aj možné riziko nežiaducich
účinkov (pozri nižšie).

V prípade potreby sa po 4 týždňoch podávania môže dávka upraviť na ďalšiu
dávkovú úroveň (pozri časť 5.1). Vzhľadom na zvýšenú frekvenciu hlásení
nežiaducich účinkov pri užívaní dávky 40 mg v porovnaní s nižšími dávkami
lieku (pozri časť 4.8), finálna titrácia na maximálnu dávku 40 mg sa má
zvážiť až po ďalšom 4-týždňovom období liečby, a to len u pacientov s
ťažkou hypercholesterolémiou a s vysokým kardiovaskulárnym rizikom
(predovšetkým u pacientov s familiárnou hypercholesterolémiou), u ktorých
sa pri užívaní dávky 20 mg nedosiahol liečebný cieľ a ktorí budú pod stálym
lekárskym dohľadom (pozri časť 4.4). Odporúča sa, aby pacient, ktorý začína
užívať dávku 40 mg, bol pod dohľadom odborníka.

/Prevencia kardiovaskulárnych príhod/

V štúdii zameranej na redukciu rizika kardiovaskulárnych príhod sa podávala
dávka 20 mg denne (pozri časť 5.1).

/Deti a dospievajúci/
Použitie u detí majú určovať špecialisti.
Deti a dospievajúci vo veku 10 - 17 rokov (chlapci v Tannerovom štádiu II
a vyššom a dievčatá, ktoré majú menštruáciu najmenej 1 rok).
U detí a dospievajúcich je zvyčajná začiatočná dávka 5 mg denne. Zvyčajný
rozsah dávky je 5 - 20 mg perorálne raz denne. Titrácia sa má u detských
pacientov vykonať podľa individuálnej odpovede a znášanlivosti, ako je
uvedené v odporúčaniach pre liečbu detí a dospievajúcich (pozri časť 4.4).
Pred začatím liečby rosuvastatínom majú mať deti a dospievajúci štandardnú
diétu na zníženie cholesterolu; táto diéta má pokračovať počas liečby
rosuvastatínom. Bezpečnosť a účinnosť dávok vyšších ako 20 mg sa u tejto
populácie neskúmala.
U detí sa nemajú používať 40 mg tablety.

/Deti mladšie ako 10 rokov/
Skúsenosti u detí mladších ako 10 rokov sú obmedzené na malý počet detí (vo
veku medzi 8 a 10 rokov) s homozygotnou familiárnou hypercholesterolémiou.
Preto sa Zaranta neodporúča u detí mladších ako 10 rokov.

/Podávanie starším osobám/
Odporúčaná začiatočná dávka u pacientov, ktorí sú starší ako 70 rokov, je
5 mg (pozri časť 4.4). Nie je potrebná žiadna ďalšia úprava dávkovania,
pokiaľ ide o vek.

/Podávanie pacientom s poškodením funkcie obličiek/
U pacientov s miernym až stredne ťažkým poškodením funkcie obličiek nie je
potrebné upravovať dávku. U pacientov so stredne ťažkým poškodením funkcie
obličiek (klírens kreatinínu < 60 ml/min) je odporúčaná začiatočná dávka
5 mg. Dávka 40 mg je kontraindikovaná u pacientov so stredne ťažkým
poškodením funkcie obličiek. Podávanie Zaranty pacientom s ťažkým
poškodením funkcie obličiek je kontraindikované pre všetky dávky. (Pozri
časti 4.3 a 5.2).

/Podávanie pacientom s poruchou funkcie pečene/
U pacientov s Childovým-Pughovým skóre 7 a nižším sa nezaznamenalo žiadne
zvýšenie systémovej expozície rosuvastatínu. Zvýšenie systémovej expozície
sa však pozorovalo u pacientov s Childovým-Pughovým skóre 8 a 9 (pozri časť
5.2). U týchto pacientov je potrebné zhodnotiť funkciu obličiek (pozri časť
4.4). Nie sú žiadne skúsenosti s podávaním rosuvastatínu pacientom s
Childovým-Pughovým skóre nad 9. Zaranta je kontraindikovaná u pacientov
s aktívnym ochorením pečene (pozri časť 4.3).

/Rasa/
U pacientov ázijského pôvodu sa pozorovala zvýšená systémová expozícia
(pozri časti 4.4 a 5.2). Odporúčaná začiatočná dávka pre pacientov
ázijského pôvodu je 5 mg. Dávka 40 mg je kontraindikovaná u pacientov
ázijského pôvodu (pozri časť 4.3).

/Podávanie pacientom s predispozíciou pre vznik myopatie/
Odporúčaná začiatočná dávka u pacientov s predispozičnými faktormi pre
vznik myopatie je 5 mg (pozri časť 4.4).
Dávka 40 mg je u týchto pacientov kontraindikovaná (pozri časť 4.3).

3. Kontraindikácie

Liek Zaranta je kontraindikovaný:
- u pacientov s precitlivenosťou na rosuvastatín alebo na ktorúkoľvek
pomocnú látku
- u pacientov s aktívnym ochorením pečene, vrátane nevysvetleného
pretrvávajúceho zvýšenia sérových transamináz a akéhokoľvek zvýšenia
sérových transamináz nad trojnásobok hornej hranice normálnych hodnôt
(ULN)
- u pacientov s ťažkým poškodením funkcie obličiek (klírens kreatinínu <
30 ml/min)
- u pacientov s myopatiou
- u pacientov, ktorí súbežne užívajú cyklosporín
- v gravidite a počas laktácie a u žien vo fertilnom veku, ktoré
nepoužívajú primeranú antikoncepciu.

Dávka 40 mg je kontraindikovaná u pacientov s nasledovnými predispozičnými
faktormi pre vznik myopatie/rabdomyolýzy. Takýmito faktormi sú:
- stredne ťažké poškodenie funkcie obličiek (klírens kreatinínu < 60
ml/min)
- hypotyreoidizmus
- osobná alebo rodinná anamnéza dedičných muskulárnych porúch
- predchádzajúca anamnéza muskulárnej toxicity po podaní iných
inhibítorov HMG-CoA reduktázy alebo fibrátov
- nadmerné požívanie alkoholu
- okolnosti, pri ktorých môže dôjsť k zvýšeniu plazmatických hladín
- pacienti ázijského pôvodu
- súbežné užívanie fibrátov
(pozri časti 4.4, 4.5 a 5.2).

4. Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní


/Účinky na obličky/

U pacientov, ktorí dostávali vyššie dávky Zaranty, najmä 40 mg, sa pri
vyšetrení moču, vykonanom pomocou diagnostických prúžkov, zistila
proteinúria, ktorá bola väčšinou tubulárneho pôvodu a mala prechodný alebo
intermitentný charakter. Proteinúria nebola prediktorom pre akútne alebo
progresívne ochorenie obličiek (pozri časť 4.8). Výskyt hlásení závažných
renálnych nežiaducich účinkov je pri postmarketingovom užívaní vyšší pri
dávke 40 mg. U pacientov liečených dávkou 40 mg sa má zvážiť zaradenie
sledovania obličkových funkcií do rutinných kontrol.

/Účinky na kostrový sval/
U pacientov užívajúcich Zarantu v akýchkoľvek dávkach, najmä v dávkach
vyšších ako 20 mg, boli hlásené účinky na kostrový sval, akými sú napr.
myalgia, myopatia a v zriedkavých prípadoch rabdomyolýza. Pri užívaní
ezetimibu v kombinácii s inhibítormi HMG-CoA reduktázy bol vo veľmi
zriedkavých prípadoch hlásený výskyt rabdomyolýzy. Nedajú sa celkom vylúčiť
farmakodynamické interakcie (pozri časť 4.5), je preto potrebná zvýšená
opatrnosť pri súbežnom užívaní týchto liekov.
Rovnako ako u iných inhibítorov HMG-CoA reduktázy je výskyt prípadov
rabdomyolýzy spojených s užívaním rosuvastatínu v postmarketingovom
sledovaní vyšší pri dávke 40 mg.

/Stanovovanie kreatínkinázy/
Kreatínkináza (CK) sa nemá stanovovať po fyzickej námahe, alebo ak jestvuje
iná možná príčina zvýšenia hodnoty CK, ktorá môže skresliť výsledok. Ak sú
východiskové hodnoty CK významne zvýšené (> 5-krát ULN), je treba vykonať
potvrdzujúci test v priebehu 5-7 dní. Ak opakovaný test potvrdí CK > 5-krát
ULN, liečba sa nemá začať.

/Pred liečbou/
Zaranta, podobne ako iné inhibítory reduktázy HMG-CoA, je potrebné
predpisovať s opatrnosťou pacientom s nasledovnými predispozičnými faktormi
pre vznik myopatie/rabdomyolýzy. Tieto faktory zahŕňajú:
- poškodenie funkcie obličiek
- hypotyreoidizmus
- osobná alebo rodinná anamnéza dedičných muskulárnych porúch
- predchádzajúca anamnéza muskulárnej toxicity po podaní iných inhibítorov
HMG-CoA reduktázy alebo fibrátov
- nadmerné požívanie alkoholu
- vek nad 70 rokov
- okolnosti, pri ktorých môže dôjsť k zvýšeniu plazmatických hladín (pozri
časť 5.2)
- súbežné užívanie fibrátov.

U týchto pacientov sa má zvážiť riziko liečby v porovnaní s možným prínosom
liečby a odporúča sa ich klinické monitorovanie. Ak sú východiskové hodnoty
CK významne zvýšené (> 5-krát ULN), liečba sa nemá začať.

/Počas liečby/
Pacientov je treba požiadať, aby okamžite hlásili nevysvetliteľné bolesti
svalov, slabosť alebo kŕče, najmä ak sú spojené s celkovým pocitom choroby
alebo horúčkou. U týchto pacientov je potrebné stanoviť hladinu
kreatínkinázy CK. Ak dôjde k výraznému vzostupu hladiny kreatínkinázy (> 5-
krát ULN), alebo ak sú muskulárne symptómy závažné, prípadne spôsobujú
ťažkosti počas dňa (aj keď sú hodnoty
CK ? 5-krát ULN), liečba sa musí vysadiť. Po úprave symptómov a hodnôt CK
do normálu sa má zvážiť opätovné podávanie Zaranty alebo alternatívneho
inhibítora HMG-CoA reduktázy v najnižšej dávke a pacienta je treba
starostlivo sledovať. Pravidelné sledovanie hodnôt CK u asymptomatických
pacientov nie je potrebné.
V klinických skúšaniach sa u malého počtu pacientov užívajúcich
rosuvastatín súbežne s inou terapiou nepreukázalo zosilnenie účinkov na
kostrový sval. Lenže u pacientov, ktorí užívali iné inhibítory HMG-CoA
reduktázy spolu s derivátmi kyseliny fibrovej vrátane gemfibrozilu,
s cyklosporínom, kyselinou nikotínovou, azolovými antimykotikami,
inhibítormi proteáz a makrolidovými antibiotikami sa pozoroval zvýšený
výskyt myozitídy a myopatie.
Gemfibrozil zvyšuje riziko myopatie, ak sa podáva súbežne s niektorými
inhibítormi HMG-CoA reduktázy. Preto sa kombinácia rosuvastatínu
a gemfibrozilu neodporúča. Prínos ďalšej úpravy hladín lipidov súbežným
podávaním rosuvastatínu s fibrátmi alebo niacínom sa má dôkladne zvážiť
vzhľadom na potenciálne riziká takýchto kombinácií. Užívanie dávky 40 mg
súbežne s fibrátmi je kontraindikované. (Pozri časti 4.5 a 4.8).
Zaranta sa nemá podávať pacientom s akútnym závažným ochorením naznačujúcim
myopatiu alebo s predispozíciou na vznik obličkovej nedostatočnosti v
dôsledku rabdomyolýzy (napr. sepsa, hypotenzia, veľké chirurgické zákroky,
trauma, závažné metabolické, endokrinné a elektrolytové poruchy; alebo
nekontrolované kŕče).


/Účinky na pečeň/

Podobne ako pri iných inhibítoroch HMG-CoA reduktázy, aj pri podávaní
Zaranty je potrebné venovať zvýšenú pozornosť pacientom, ktorí konzumujú
nadmerné množstvá alkoholu a/alebo majú v anamnéze ochorenie pečene. Pred
začiatkom a 3 mesiace po začatí liečby sa odporúča vykonať funkčné testy
pečene. Liečba Zarantou sa má prerušiť alebo dávkovanie znížiť, ak hladina
sérových transamináz je 3-krát vyššia ako horná hranica normálnych hodnôt.
Výskyt hlásení závažných hepatálnych nežiaducich účinkov (najmä zvýšenie
hepatálnych transamináz) je pri postmarketingovom užívaní vyšší pri dávke
40 mg.
U pacientov so sekundárnou hypercholesterolémiou spôsobenou
hypotyreoidizmom alebo nefrotickým syndrómom je potrebné vyliečiť základné
ochorenie pred začatím terapie Zarantou.


/Rasa/

Farmakokinetické štúdie preukázali zvýšenú expozíciu u pacientov
ázijského pôvodu v porovnaní s belochmi, resp. kaukazskou rasou (pozri
časti 4.2 a 5.2).

/Inhibítory proteázy/
Súbežné užívanie s inhibítormi proteázy sa neodporúča (pozri časť 4.5).



/Intolerancia laktózy/
Tento liek obsahuje laktózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami
galaktózovej intolerancie, lapónskeho deficitu laktázy alebo glukózo-
galaktózovej malabsorpcie nesmú užívať tento liek.

/Intersticiálne ochorenie pľúc/
Boli zaznamenané ojedinelé prípady intersticiálneho ochorenia pľúc pri
liečbe niektorými statínmi, zvlášť pri dlhotrvajúcej liečbe (pozri časť
4.8). Prítomné príznaky môžu zahŕňať dyspnoe, neproduktívny kašeľ a celkové
zhoršenie zdravotného stavu (únava, strata telesnej hmotnosti a horúčka).
Ak existuje podozrenie, že pacient má intersticiálne ochorenie pľúc, liečba
statínmi sa má prerušiť.

/Diabetes mellitus/
U pacientov s glykémiou nalačno 5,6 až 6,9 mmol/l, liečba rosuvastatínom
bola spojená so zvýšeným rizikom diabetu mellitus (pozri časť 4.8).




/Deti a dospievajúci/
Hodnotenie lineárneho rastu (výška), hmotnosti, BMI (body mass index) a
sekundárnych znakov pohlavného dozrievania podľa Tannera je u detských
pacientov vo veku 10 až 17 rokov užívajúcich rosuvastatín obmedzené na
jednoročné obdobie. Po 52 týždňoch liečby v rámci štúdie sa nezistil žiadny
vplyv na rast, hmotnosť, BMI alebo sexuálne dozrievanie (pozri časť 5.1).
Skúsenosti z klinickej štúdie u detí a dospievajúcich sú obmedzené a
dlhodobý účinok rosuvastatínu (> 1 rok) na pubertu nie je známy.

V klinických štúdiách u detí a dospievajúcich užívajúcich rosuvastatín
počas 52 týždňov sa pozorovali zvýšené CK > 10-krát ULN a svalové symptómy
po cvičení alebo zvýšenej fyzickej aktivite častejšie v porovnaní s
pozorovaním v klinických štúdiách u dospelých (pozri časť 4.8).


4.5 Liekové a iné interakcie

/Cyklosporín/
Počas súbežnej liečby s rosuvastatínom a cyklosporínom sa pozorovalo, že
hodnoty AUC rosuvastatínu boli v priemere 7-násobne vyššie v porovnaní s
hladinami pozorovanými u zdravých dobrovoľníkov (pozri časť 4.3). Súbežné
podávanie s cyklosporínom nemalo vplyv na koncentrácie cyklosporínu v
plazme.

/Antagonisty vitamínu K/
Podobne ako pri iných inhibítoroch HMG-CoA reduktázy, môže začatie terapie
alebo zvyšovanie dávky rosuvastatínu u pacientov súbežne liečených
antagonistami vitamínu K (napr. warfarín alebo iné kumarínové
antikoagulanciá) viesť k zvýšeniu INR (International Normalised Ratio).
Prerušenie podávania alebo zníženie dávky Zaranty môže viesť k zníženiu
INR. Za takýchto okolností je vhodné kontrolovať INR.

/Ezetimib/
Súbežné užívanie rosuvastatínu a ezetimibu nemalo ani u jedného z nich za
následok zmeny AUC alebo Cmax. Farmakodynamické interakcie medzi
rosuvastatínom a ezetimibom, čo sa týka nežiaducich účinkov, sa však nedajú
vylúčiť (pozri časť 4.4).

/Gemfibrozil a iné hypolipidemiká/
Súbežné podávanie rosuvastatínu a gemfibrozilu viedlo k dvojnásobnému
vzostupu Cmax a AUC rosuvastatínu (pozri časť 4.4).
Na základe údajov zo špecifických interakčných štúdií sa nepredpokladajú
žiadne farmakokineticky relevantné interakcie s fenofibrátom,
farmakodynamické interakcie sa však vyskytnúť môžu. Gemfibrozil,
fenofibrát, iné fibráty a niacín (kyselina nikotínová) v dávkach
znižujúcich lipidy
(? 1 g/deň) zvyšujú riziko myopatie, ak sa podávajú súbežne s inhibítormi
HMG-CoA reduktázy -pravdepodobne preto, že môžu spôsobiť myopatiu aj pri
samostatnom podaní. Súbežné podávanie dávky 40 mg s fibrátmi je
kontraindikované (pozri časti 4.3 a 4.4). Títo pacienti majú tiež začať
liečbu dávkou 5 mg.

/Inhibítory proteázy/
Hoci presný mechanizmus interakcie nie je známy, súbežné užívanie
inhibítorov proteázy môže výrazne zvýšiť expozíciu rosuvastatínu. Súbežné
podávanie 20 mg rosuvastatínu a kombinovaného lieku pozostávajúceho z dvoch
inhibítorov proteázy (400 mg lopinaviru/100 mg ritonaviru) zdravým
dobrovoľníkom v rámci farmakokinetického skúšania bolo spojené s približne
dvojnásobným zvýšením rovnovážneho AUC(0-24) a päťnásobným zvýšením
Cmax rosuvastatínu. Súbežné užívanie rosuvastatínu a inhibítorov proteázy
u HIV-pozitívnych pacientov sa preto neodporúča (pozri tiež časť 4.4).

/Antacidá/
Súbežné podávanie rosuvastatínu a suspenzie antacíd obsahujúcej hydroxid
hlinitý a horečnatý viedlo k poklesu plazmatických koncentrácií
rosuvastatínu približne o 50 %. Tento účinok sa však zmiernil, ak sa
antacidum podalo 2 hodiny po podaní rosuvastatínu. Klinický význam tejto
interakcie sa neskúmal.

/Erytromycín/
Súbežné podávanie rosuvastatínu a erytromycínu viedlo k 20 % poklesu AUC (0-
t) a k 30 % zníženiu hodnoty Cmax rosuvastatínu. Príčinou tejto interakcie
môže byť zvýšenie motility čreva vyvolané erytromycínom.

/Perorálne kontraceptíva/substitučná hormonálna liečba (//(//hormone replacement/
/therapy, HRT)/
Súbežné podávanie rosuvastatínu a perorálnych kontraceptív viedlo k
vzostupu AUC etinylestradiolu o 26 % a norgestrelu o 34 %. Takéto zvýšenie
hladín v plazme je treba vziať do úvahy pri určení dávok perorálneho
kontraceptíva. U pacientok užívajúcich súbežne rosuvastatín a substitučnú
hormonálnu liečbu nie sú dostupné farmakokinetické údaje, a preto sa nedá
vylúčiť, že môže dôjsť k podobnému efektu. Takáto kombinácia sa však
podávala veľkému počtu žien v klinických štúdiách a bola dobre tolerovaná.

/Iné lieky/
Na základe údajov zo špecifických interakčných štúdií sa neočakávajú žiadne
klinicky relevantné interakcie s digoxínom.

/Enzýmy cytochrómu P450/
Výsledky skúšok /in vitro/ a /in vivo/ ukázali, že rosuvastatín nie je
inhibítorom ani induktorom izoenzýmov cytochrómu P450. Navyše, rosuvastatín
je slabým substrátom pre tieto izoenzýmy. Medzi rosuvastatínom a
flukonazolom (inhibítor CYP2C9 a CYP3A4), alebo ketokonazolom (inhibítor
CYP2A6 a CYP3A4) sa nepozorovali žiadne klinicky relevantné interakcie.
Súbežné podávanie itrakonazolu (inhibítor CYP3A4) a rosuvastatínu viedlo
k 28 % zvýšeniu AUC rosuvastatínu. Takéto malé zvýšenie sa nepovažuje za
klinicky významné. Liekové interakcie v súvislosti s metabolizmom
sprostredkovaným cytochrómom P450 sa preto neočakávajú.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Rosuvastatín je kontraindikovaný počas gravidity a laktácie.

/Ženy vo fertilnom veku/
Ženy vo fertilnom veku majú počas liečby používať účinnú antikoncepciu.

/Gravidita/
Keďže cholesterol a iné produkty jeho biosyntézy sú pre vývoj plodu
nenahraditeľné, potenciálne riziká vyplývajúce z inhibície HMG-CoA
reduktázy prevažujú nad prínosom liečby počas gravidity. Ak počas užívania
tohto lieku pacientka otehotnie, liečbu je potrebné okamžite prerušiť.

/Dojčenie/
U potkanov sa rosuvastatín vylučuje do mlieka. O vylučovaní do materského
mlieka u ľudí nie sú žiadne údaje (pozri časť 4.3).

/Fertilita/
Štúdie na zvieratách poskytli obmedzené dôkazy reprodukčnej toxicity (pozri
časť 5.3).

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá
a obsluhovať stroje.
Na základe farmakodynamických vlastností rosuvastatínu nie je
pravdepodobné, že bude ovplyvňovať schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať
stroje. Pri vedení vozidiel alebo obsluhe strojov je potrebné vziať do
úvahy, že počas liečby sa môže objaviť závrat.

4.8 Nežiaduce účinky

Nežiaduce účinky pozorované v súvislosti s podávaním rosuvastatínu sú
spravidla mierne a prechodné. V kontrolovaných klinických skúškach menej
ako 4 % pacientov liečených rosuvastatínom ukončilo účasť v štúdii kvôli
nežiaducim účinkom.

Frekvencia výskytu nežiaducich účinkov je usporiadaná nasledovne:
časté (? 1/100 až < 1/10); menej časté (? 1/1000 až < 1/100); zriedkavé (?
1/10 000 až < 1/1000); veľmi zriedkavé (< 1/10 000), s neznámou
frekvenciou (z dostupných údajov sa nedá určiť).

/Poruchy imunitného systému/
/Zriedkavé:/ hypersenzitívne reakcie vrátane angioedému.

/Poruchy endokrinného systému/
/Časté:/ diabetes mellitus1

/Poruchy nervového systému/
/Časté:/ bolesť hlavy, závrat.

/Poruchy gastrointestinálneho traktu/
/Časté:/ zápcha, nauzea, bolesť brucha.
/Zriedkavé:/ pankreatitída.

/Poruchy kože a podkožného tkaniva/
/Menej časté:/ pruritus, vyrážka a žihľavka.

/Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva/
/Časté:/ myalgia.
/Zriedkavé:/ myopatia (vrátane myozitídy) a rabdomyolýza.

/Celkové poruchy a reakcie v mieste podania/
/Časté:/ asténia.


| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |

1 pozorované v štúdii JUPITER (celkovo hlásené u rosuvastatínu s
frekvenciou 2,8 % a u placeba s frekvenciou 2,3 %), väčšinou u pacientov s
glykémiou nalačno 5,6 až 6,9 mmol/l.

Podobne ako pri iných inhibítoroch HMG CoA reduktázy, výskyt nežiaducich
účinkov lieku má stúpajúcu tendenciu so zvyšujúcou sa dávkou.

/Účinky na obličky/
U pacientov užívajúcich rosuvastatín sa pri vyšetrení moču, vykonanom
pomocou diagnostických prúžkov, zistila proteinúria, väčšinou tubulárneho
pôvodu. Zmena z negatívneho alebo stopového nálezu bielkoviny v moči na ++
alebo viac v určitom časovom úseku liečby sa pozorovala pri podávaní 10
a 20 mg rosuvastatínu u menej ako 1 % prípadov, pri podávaní 40 mg
rosuvastatínu približne u 3 %. Pri podávaní 20 mg rosuvastatínu sa zistilo
malé zvýšenie proteinúrie z negatívneho alebo stopového nálezu na +. Počas
ďalšej liečby došlo vo väčšine prípadov k spontánnemu zníženiu, resp. k
vymiznutiu proteinúrie. Zhodnotenie údajov z klinických skúšaní
a postmarketingového užívania doteraz neidentifikovalo príčinnú súvislosť
medzi proteinúriou a akútnym alebo progresívnym ochorením obličiek.
U pacientov liečených rosuvastatínom sa pozoroval výskyt hematúrie a údaje
z klinických skúšaní preukázali, že jej výskyt je nízky.

/Účinky na kostrový sval/
U pacientov užívajúcich rosuvastatín v akýchkoľvek dávkach, najmä v dávkach
vyšších ako 20 mg, boli hlásené účinky na kostrový sval, akými sú napr.
myalgia, myopatia (vrátane myozitídy) a v zriedkavých prípadoch
rabdomyolýza s akútnym renálnym zlyhaním alebo bez neho.
U pacientov užívajúcich rosuvastatín sa pozoroval dávkovo závislý vzostup
koncentrácie kreatínkinázy (CK); vo väčšine prípadov bolo toto zvýšenie
mierne, asymptomatické a prechodné. Ak sa hladiny CK zvýšia (> 5-krát ULN),
liečba sa má prerušiť (pozri časť 4.4).

/Účinky na pečeň/
Podobne ako pri iných inhibítoroch HMG-CoA reduktázy u malého počtu
pacientov užívajúcich rosuvastatín sa pozoroval dávkovo závislý vzostup
transamináz; vo väčšine prípadov bolo toto zvýšenie mierne, asymptomatické
a prechodné.

/Postmarketingové skúsenosti:/
Počas postmarketingových skúseností s rosuvastatínom boli okrem vyššie
uvedených hlásené nasledujúce nežiaduce účinky:


/Poruchy nervového systému/:


/Veľmi zriedkavé:/ polyneuropatia, strata pamäti.



/Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína/:


/S neznámou frekvenciou:/ kašeľ, dýchavičnosť.





/Poruchy gastrointestinálneho traktu:/


/S neznámou frekvenciou//:/ hnačka.





Poruchy pečene a žlčových ciest

/Veľmi zriedkavé:/ žltačka, hepatitída.
/Zriedkavé:/ zvýšenie hepatálnych transamináz.

/Poruchy kože a podkožného tkaniva:/
/S neznámou frekvenciou:/ Stevensov-Johnsonov syndróm.

/Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva/
/Veľmi zriedkavé:/ artralgia.


/Poruchy obličiek a močovej sústavy/

/Veľmi zriedkavé:/ hematúria.

/Celkové poruchy a reakcie v mieste podania/:
/S neznámou frekvenciou:/ edém.

Po podaní niektorých statínov sa vyskytli nasledujúce nežiaduce účinky:
- poruchy spánku, vrátane nespavosti a nočnej mory
- depresia
- sexuálna dysfunkcia
- výnimočné prípady intersticiálnej choroby pľúc, a to najmä počas
dlhodobej liečby (pozri časť 4.4)
- poruchy šliach, niekedy komplikované ruptúrou


Výskyt prípadov rabdomyolýzy, závažných renálnych nežiaducich účinkov
a závažných hepatálnych nežiaducich účinkov (najmä zvýšenie hodnôt
hepatálnych transamináz) je vyšší pri dávke 40 mg.

/Deti a dospievajúci/
Zvýšenie kreatínkinázy > 10-krát ULN a svalové symptómy sa pozorovali po
cvičení alebo zvýšenej fyzickej aktivite v 52-týždňovej klinickej štúdii u
detí a dospievajúcich častejšie v porovnaní s dospelými (pozri časť 4.4). V
ostatných ohľadoch, bezpečnostný profil rosuvastatínu bol u detí a
dospievajúcich podobný v porovnaní s dospelými.




4.9 Predávkovanie

Neexistuje žiadna špecifická liečba predávkovania. Ak dôjde k
predávkovaniu, liečba je symptomatická a podľa potreby sa majú vykonať
podporné opatrenia. Je potrebné sledovať funkcie pečene a hladiny
kreatínkinázy. Hemodialýza pravdepodobne nemá prospešný účinok.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: inhibítory HMG-CoA reduktázy, ATC kód: C10AA07

/Mechanizmus účinku/
Rosuvastatín je selektívny a kompetitívny inhibítor HMG-CoA reduktázy,
rýchlosť limitujúceho enzýmu, ktorý konvertuje 3-hydroxy-3-
metylglutaryl koenzým A na mevalonát, prekurzor cholesterolu. Primárnym
miestom účinku rosuvastatínu je pečeň, cieľový orgán pre znižovanie hladiny
cholesterolu.
Rosuvastatín zvyšuje počet LDL receptorov v pečeni na povrchu buniek, čím
sa zvyšuje absorpcia a katabolizmus LDL a inhibuje sa syntéza VLDL v
pečeni, následkom čoho sa znižuje celkový počet častíc VLDL a LDL.

/Farmakodynamické účinky/

Rosuvastatín znižuje zvýšenú koncentráciu LDL-cholesterolu, koncentráciu
celkového cholesterolu, triglyceridov a zvyšuje hladinu HDL-cholesterolu.
Znižuje tiež hladiny ApoB, nonHDL-C, VLDL-C, VLDL-TG a zvyšuje hladinu ApoA-
I (pozri tabuľku nižšie). Rosuvastatín tiež znižuje vzájomný pomer LDL-
C/HDL-C, celkového C/HDL-C, nonHDL-C/HDL-C a pomer ApoB/ApoA-I.

Dávkovo závislá odpoveď u pacientov s primárnou hypercholesterolémiou (typ
IIa a IIb) (upravené priemerné percento zmien v porovnaní s východiskovými
hodnotami):


/Dávka |N |LDL-C |Celkovýl-C |HDL-C |TG |nonHDL-C |ApoB |ApoA-I |/ |/Placebo/
/|/13 |-7 |-5 |3 |-3 |-7 |-3 |0 | |/5 mg |/17 |-45 |-33 |13 |-35 |-44 |-38 |4 |
|/10 mg |/17 |-52 |-36 |14 |-10 |-48 |-42 |4 | |/20 mg |/17 |-55 |-40 |8 |-23 |-
51 |-46 |5 | |/40 mg |/18 |-63 |-46 |10 |-28 |-60 |-54 |0 | |
Terapeutický účinok sa prejaví v priebehu 1 týždňa od začiatku liečby a 90
% maximálnej odpovede sa dosiahne spravidla do 2 týždňov. Maximálna odpoveď
sa obyčajne dosiahne do 4 týždňov a potom sa udržuje.

/Klinická účinnosť/
Rosuvastatín je účinný u dospelých pacientov s hypercholesterolémiou, s
hypertriglyceridémiou i bez nej, bez ohľadu na rasu, pohlavie či vek; je
účinný u špeciálnych skupín pacientov, napríklad u diabetikov
alebo u pacientov s familiárnou hypercholesterolémiou.
Kumulované údaje z fázy III klinického skúšania ukázali, že rosuvastatín
bol účinný v liečbe väčšiny pacientov s hypercholesterolémiou typu IIa a
IIb (priemerné východiskové hodnoty LDL - C okolo 4,8 mmol/l) podľa
prijatých smerníc Európskej spoločnosti pre aterosklerózu (EAS; 1998).
Približne 80 % pacientov užívajúcich 10 mg rosuvastatínu dosiahlo cieľové
hodnoty LDL - C (< 3 mmol/l), odporúčané smernicami EAS.
V rozsiahlej štúdii s pacientmi s familiárnou hypercholesterolémiou sa
rosuvastatín podával 435 osobám v dávkach od 20 mg do 80 mg v rámci
titrovania vhodnej sily lieku. Vo všetkých dávkach vykazoval rosuvastatín
priaznivý účinok na parametre lipidov a dosahovanie cieľov terapie. Po
titrácii na dennú dávku 40 mg (12 týždňov liečby) sa hladina LDL - C
znížila o 53 %. 33 % pacientov dosiahlo cieľové hodnoty pre hladinu LDL - C
(< 3mmol/l) stanovené v smerniciach EAS.
V rámci titrovania vhodnej sily lieku v otvorenej štúdii sa hodnotila
odpoveď 42 pacientov s homozygótnou formou familiárnej hypercholesterolémie
na 20 – 40 mg dávku rosuvastatínu. V celkovej populácii sa dosiahlo
priemerné zníženie hladín LDL - C o 22 %.

V klinických skúšaniach, do ktorých bol zaradený obmedzený počet pacientov,
sa preukázalo, že rosuvastatín má v kombinácii s fenofibrátom aditívny
účinok na znižovanie hladiny triglyceridov a v kombinácii s niacínom na
zvyšovanie hladiny HDL - C (pozri časť 4.4).
V multicentrickom, dvojito zaslepenom, placebom kontrolovanom klinickom
skúšaní (METEOR) bolo 984 pacientov vo veku od 45 do 70 rokov s nízkym
rizikom koronárnej choroby srdca (definovanom ako Framinghamovo riziko < 10
% počas viac ako 10 rokov), s priemernou hodnotou LDL-cholesterolu
4,0 mmol/l (154,5 mg/dl), ale so subklinickou aterosklerózou (zistenou
pomocou CIMT - Carotid Intima Media Thickness) randomizovaných na liečbu
buď rosuvastatínom 40 mg jedenkrát denne alebo placebom počas 2 rokov.
Rosuvastatín v porovnaní s placebom signifikantne spomalil progresiu
aterosklerotického procesu zisteného pomocou CIMT na 12 miestach karotídy,
a to o – 0,0145 mm/rok (95 % CI – 0,0196, - 0,0093; p < 0,0001). Zmena
z východiskovej hodnoty u skupiny pacientov liečených rosuvastatínom bola
– 0,0014 mm/rok (- 0,12 %/rok (nesignifikantné)) v porovnaní s progresiou
(+ 0,0131 mm/rok (1,12 %/rok (p< 0,0001)) u pacientov užívajúcich placebo.
Zatiaľ sa nepreukázala priama súvislosť medzi znížením CIMT a redukciou
rizika výskytu kardiovaskulárnych udalostí. Populácia pacientov, ktorá sa
zúčastnila klinického skúšania METEOR, je z hľadiska koronárneho ochorenia
srdca nízko riziková a nepredstavuje cieľovú populáciu pre liečbu
rosuvastatínom v dávke 40 mg. Rosuvastatín v dávke 40 mg sa má podávať len
pacientom s ťažkou hypercholesterolémiou s vysokým kardiovaskulárnym
rizikom (pozri časť 4.2).

Zdôvodnenie použitia statínov v primárnej prevencii: Intervenčná štúdia s
rosuvastatínom (JUPITER štúdia), posudzovala vplyv rosuvastatínu na výskyt
závažných aterosklerotických kardiovaskulárnych ochorení u 17 802 mužov (?
50 rokov) a žien (? 60 rokov).
Účastníci štúdie boli náhodne rozdelení do skupiny s placebom (n = 8901)
alebo rosuvastatínom 20 mg jedenkrát denne (n = 8901) a boli sledovaní
počas jej trvania priemerne 2 roky.
Koncentrácia LDL-cholesterolu sa znížila o 45 % (p < 0,001) v
rosuvastatínovej skupine v porovnaní so skupinou s placebom.
V post-hoc analýze vysoko rizikovej podskupiny subjektov s východiskovým
Framinghamským rizikovým skóre > 20 % (1558 osôb) došlo k významnému
zníženiu kombinovaného koncového bodu kardiovaskulárnej smrti, mŕtvice a
infarktu myokardu (p = 0,028) pri liečbe rosuvastatínom oproti placebu.
Absolútne zníženie rizika bolo v pomere 8,8 prípadov na 1000 pacientorokov.
Celková mortalita sa v tejto vysoko rizikovej skupine nezmenila (p =
0,193). V post-hoc analýze vysoko rizikovej podskupiny subjektov (celkovo
9302 osôb) s východiskovým SCORE rizikom ? 5 % (extrapolovaným, aby boli
zahrnutí pacienti nad 65 rokov) došlo k významnému zníženiu kombinovaného
koncového bodu kardiovaskulárnej smrti, mŕtvice a infarktu myokardu (p =
0,0003) pri liečbe rosuvastatínom oproti placebu. Absolútne zníženie
rizika bolo v pomere 5,1 prípadov na 1000 pacientorokov. Celková mortalita
v tejto vysoko rizikovej skupine sa nezmenila (p = 0,076).
V štúdii JUPITER prerušilo z dôvodu nežiaducich účinkov liečbu 6,6 %
subjektov liečených rosuvastatínom a 6,2 % subjektov liečených placebom.
Najčastejšie nežiaduce účinky, ktoré viedli k prerušeniu liečby boli:
myalgia (0,3 % rosuvastatín, 0,2 % placebo), abdominálna bolesť (0,03 %
rosuvastatín, 0,02 % placebo) a vyrážka (0,02 % rosuvastatín, 0,03 %
placebo). Najčastejšie nežiaduce účinky, ktoré sa vyskytli s vyššou alebo
rovnakou frekvenciou ako po podaní placeba, boli uroinfekcie (8,7 %
rosuvastatín, 8,6 % placebo), nazofaryngitída (7,6 % rosuvastatín, 7,2 %
placebo), bolesť chrbta (7,6 % rosuvastatín, 6,9 % placebo) a myalgia
(7,6 % rosuvastatín, 6,6 % placebo).

/Deti a dospievajúci/
V multicentrickej dvojito zaslepenej, randomizovanej, placebom
kontrolovanej, 12-týždňovej štúdii (n = 176, z toho 97 mužov a 79 žien),
nasledovanej 40-týždňovou otvorenou titračnou fázou rosuvastatínu (n = 173,
z toho 96 mužov a 77 žien), užívali pacienti vo veku 10 - 17 rokov
(Tannerovo štádium II-V, dievčatá, ktoré majú menštruáciu najmenej 1 rok) s
familiárnou hypercholesterolémiou, rosuvastatín 5, 10 alebo 20 mg alebo
placebo denne počas 12 týždňov a potom užívali všetci rosuvastatín denne
počas 40 týždňov. Pri vstupe do štúdie bolo približne 30 % pacientov vo
veku 10 - 13 rokov a približne 17 % bolo v Tannerovom štádiu II, 18 %
v Tannerovom štádiu III, 40 % v Tannerovom štádiu IV a 25 % bolo v
Tannerovom štádiu V. Po 12-týždňovej štúdii sa LDL-C znížil o 38,3 %
s rosuvastatínom 5 mg, o 44,6 % s rosuvastatínom 10 mg a o 50,0 % s
rosuvastatínom 20 mg, v porovnaní s 0,7 % znížením u placeba.
Na konci 40-týždňovej otvorenej fázy titrovaním do cieľovej hodnoty a
zvyšovaním dávky do maximálne 20 mg jedenkrát denne dosiahlo cieľovú
hodnotu LDL-C menej ako 2,8 mmol/l 70 zo 173 pacientov (40,5 %).
Po 52 týždňoch liečby v rámci štúdie sa nezistil vplyv na rast, hmotnosť,
BMI alebo sexuálne dozrievanie (pozri časť 4.4). Skúsenosti z klinických
štúdií u detí a dospievajúcich pacientov sú obmedzené a dlhodobý účinok
rosuvastatínu (> 1 rok) na pubertu nie je známy. Táto štúdia (n = 176)
nebola vhodná pre porovnanie zriedkavých nežiaducich účinkov.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

/Absorpcia/
Maximálne koncentrácie rosuvastatínu v plazme sa dosahujú približne 5 hodín
po perorálnom podaní. Absolútna biologická dostupnosť je približne 20 %.

/Distribúcia/
Rosuvastatín sa extenzívne vychytáva v pečeni, ktorá je primárnym miestom
syntézy cholesterolu a klírensu LDL-C. Distribučný objem rosuvastatínu je
približne 134 l. Približne 90 % rosuvastatínu sa viaže na bielkoviny
plazmy, hlavne na albumín.

/Metabolizmus/
Rosuvastatín sa čiastočne metabolizuje (približne 10 %). Metabolické štúdie
/in vitro/ s použitím ľudských hepatocytov indikujú, že rosuvastatín je
slabým substrátom pre metabolizmus sprostredkovaný cytochrómom P450. CYP2C9
bol hlavným izoenzýmom, v menšej miere 2C19, 3A4 a 2D6. Hlavnými
identifikovanými metabolitmi sú N -desmetyl metabolit a laktónový
metabolit. N-desmetyl metabolit je približne o 50 % menej účinný ako
rosuvastatín, kým laktónová forma sa považuje za klinicky neúčinnú.
Rosuvastatín je zodpovedný za viac ako 90 % inhibície aktivity HMG - CoA
reduktázy v cirkulácii.

/Vylučovanie/
Približne 90 % rosuvastatínu sa vylúči v nezmenenej forme stolicou (vo
forme absorbovaného a neabsorbovaného liečiva) a zvyšok močom. Približne 5
% sa vylučuje v nezmenenej forme močom. Polčas eliminácie z plazmy je
približne 19 hodín. Polčas eliminácie sa so zvyšujúcou dávkou nezvyšuje.
Geometrický priemer hodnoty plazmatického klírensu je približne 50 litrov/h
(koeficient zmeny 21,7 %). Podobne ako u iných inhibítorov HMG-CoA
reduktázy, do hepatálnej absorpcie rosuvastatínu je zapojený membránový
prenášač OATP-C. Tento prenášač je dôležitý pre elimináciu rosuvastatínu
pečeňou.

/Linearita/
Systémová expozícia rosuvastatínu sa zvyšuje proporcionálne v závislosti od
dávky.
Po podaní viacnásobných denných dávok nie sú zmeny vo farmakokinetických
parametroch.

/Špeciálne populácie/
/Vek a pohlavie/
Farmakokinetika rosuvastatínu nie je u dospelých klinicky relevantne
ovplyvnená vekom ani pohlavím. Farmakokinetika rosuvastatínu u detí a
dospievajúcich s familiárnou hypercholesterolémiou bola podobná ako u
dospelých dobrovoľníkov (pozri "Deti a dospievajúci" nižšie).

/Rasa/
Farmakokinetické štúdie preukázali približne dvojnásobné zvýšenie strednej
hodnoty AUC a Cmax u pacientov ázijského pôvodu (Japonci, Číňania,
Filipínci, Vietnamci a Kórejci) v porovnaní s belochmi (kaukazská rasa). U
Indov sa vyskytla približne 1,3-násobná elevácia strednej hodnoty AUC a
Cmax. Populačná farmakokinetická analýza neodhalila klinicky relevantné
rozdiely vo farmakokinetike medzi belochmi (kaukazská rasa) a černochmi.

/Renálna nedostatočnosť/
V klinickej skúške s pacientmi s rôznym stupňom poruchy obličkových funkcií
nemali poruchy mierneho až stredného stupňa vplyv na koncentrácie
rosuvastatínu alebo N-desmetylmetabolitu v plazme. U pacientov s ťažkou
poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu < 30 ml/min) sa však zistil 3-
násobný vzostup koncentrácií v plazme a 9-násobný vzostup koncentrácie N-
desmetylmetabolitu v porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi. Rovnovážne stavy
plazmatických koncentrácií rosuvastatínu u jedincov na hemodialýze boli
približne o 50 % vyššie v porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi.

/Hepatálna nedostatočnosť/
V štúdii, ktorej sa zúčastnili pacienti s rôznym stupňom poškodenia funkcie
pečene, sa nedokázala zvýšená expozícia rosuvastatínu u pacientov
s Childovým-Pughovým skóre 7 alebo nižším. U dvoch pacientov s Childovým-
Pughovým skóre 8 a 9 sa však zistilo najmenej dvojnásobné zvýšenie
systémovej expozície v porovnaní s pacientmi s nižším Childovým-Pughovým
skóre. S pacientami s Childovým-Pughovým skóre vyšším ako 9 nie sú žiadne
skúsenosti.

/Deti a dospievajúci/
Farmakokinetické parametre u detí a dospievajúcich s familiárnou
hypercholesterolémiou vo veku od 10 do 17 rokov neboli úplne
charakterizované. Malá farmakokinetická štúdia s rosuvastatínom (podávaným
vo forme tabliet) u 18 detských pacientov ukázala, že expozícia u detských
pacientov sa zdá porovnateľná s expozíciou u dospelých pacientov. Okrem
toho výsledky ukazujú, že veľká odchýlka od proporcionality dávky sa
neočakáva.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje získané na základe obvyklých farmakologických štúdií
bezpečnosti, toxicity po opakovanom podaní, genotoxicity a karcinogénneho
potenciálu neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí. Špecifické testy na
účinky hERG neboli skúmané. Nežiaduce reakcie sa nepozorovali v klinických
skúšaniach ale zistili sa u zvierat pri hladinách expozície podobnej
klinickej expozícii nasledovne: v skúšaniach toxicity po opakovanom
podávaní sa pozorovali histopatologické zmeny pečene pravdepodobne vzhľadom
na farmakologický účinok rosuvastatínu u myší, potkanov a s nižším rozsahom
účinkov na močový mechúr u psov, avšak nie u opíc. Okrem toho sa pozorovala
testikulárna toxicita u opíc a psov pri vyšších dávkach. Reprodukčná
toxicita evidentná u potkanov, zníženie počtu vrhov, zníženie hmotnosti
mláďat vo vrhu a ich prežitia sa pozorovala pri dávkach toxických pre
matku, kde systémová expozícia bola niekoľkokrát vyššia ako hodnota
terapeutickej expozície.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Jadro tablety:
Magnéziumstearát
Mikrokryštalická celulóza (12)
Hydroxid horečnatý
Krospovidón (Typ A)
Monohydrát laktózy

Obal tablety:
Oxid titaničitý (E171)
Makrogol 3350
Mastenec
Poly(vinyl alkohol)

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

2 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom.

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne teplotné podmienky na uchovávanie.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Zaranta 5 mg filmom obalené tablety
Tablety sú balené v studenom blistri (OPA/Alu/PVC//Alu) obsahujúcom 28
alebo 30 filmom obalených tabliet v jednej škatuľke.

Zaranta 10 mg filmom obalené tablety, Zaranta 20 mg filmom obalené tablety,
Zaranta 40 mg filmom obalené tablety
Tablety sú balené v studenom blistri (OPA/Alu/PVC//Alu) obsahujúcom 28, 30
alebo 90 filmom obalených tabliet v jednej škatuľke.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Gedeon Richter Plc.
1103 Budapešť,
Gyömrői út 19-21
Maďarsko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA

31/0023/10-S
31/0024/10-S
31/0025/10-S
31/0026/10-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE



10. DÁTUM POSLEDNEJ REVÍZIE TEXTU 4/2012