Písomná informácia pre používateľov


Príloha č.2 k rozhodnutiu o zmene v registrácie lieku ev. č.: 2108/05536
PRÍLOHA Č.3 K ROZHODNUTIU O ZMENE V REGISTRÁCIE LIEKU EV. Č.: 2108/05991



Písomná informácia pre používateľov

Abelcet
5mg/ml, infúzna intravenózna suspenzia

lipidový komplex amfotericínu B

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete
používať Váš liek.

1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
3. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
4. Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Ablecet a na čo sa používa
2. Skôr ako použijete Ablecet
3. Ako používať Ablecet
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Ablecet
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE Abelcet A NA ČO SA POUŽÍVA

Abelcet je liek na liečbu závažných plesňových ochorení ako sú infekcie
krvi vyvolané kandidou, aspergilom, kryptokokom, fazariom, zygomycétami,
blastomycétami alebo kokcídiami, alebo kryptokovej meningitídy (zápal
mozgu). Plesne sa vyskytujú často a nachádzajú sa všade v prírode. Za
normálnych okolností však nespôsobujú infekcie. Za určitých podmienok
napríklad keď imunitný systém človeka nepracuje správne, niektoré druhy
plesní môžu spôsobiť infekcie u ľudí.


2. SKÔR AKO POUŽIJETE Abelcet

Nepoužívajte Abelcet
keď ste alergický (precitlivený) na liečivo alebo na ktorúkoľvek z ďalších
zložiek Abelcetu.

Buďte zvlášť opatrný pri používaníAbelcetu
- Ak užívate Abelcet bude potrebné, aby Vás Váš lekár starostlivo
monitoroval a urobil
niektoré špeciálne testy, predovšetkým ak ste mali predchádzajúce
problémy s Vašimi
obličkami alebo pečeňou.
- Ak máte problémy s obličkami, Váš lekár vykoná krvné testy najmenej raz
do týždňa aby
skontroloval, ako pracujú Vaše obličky.

Používanie iných liekov

Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Abelcet môže vzájomne pôsobiť s liekmi, ktoré môžu ovplyvniť funkciu Vašich
obličiek a s inými liekmi, ako je zidovudín (používa sa na liečbu HIV
infekcií), alebo cyklosporín (liek na potlačenie Vášho imunitného systému).
Poppísané je vzájomné pôsobenie s nasledujúcimi liekmi: lieky na liečbu
rakoviny, kortikosteroidy a kortikotropín (ACTH) (lieky, ktoré sa podávajú
na liečbu rôznych stavov, ako sú alergie a hormonálne nerovnováhy),
digitalisové glykozidy (používané na liečbu ochorení srdca), flucytozín
(používaný na liečbu plesňových ochorení) a svalové relaxanciá.

Tehotenstvo a dojčenie
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom.
Informuje svojho lekára ak ste tehotná, alebo ak dojčíte. Lekár rozhodne
o tom, či je táto liečba pre Vás vhodná.


Vedenie vozidla a obsluha strojov

Vyhýbajde sa vedeniu vozidla alebo obsluhe strojov po užití Abelcetu,
nakoľko vedľajšie účinky Abelcetu môžu narušiť Vašu schopnosť bezpečne
jazdiť.

Dôležité informácie o niektorých zložkách Abelcetu
Tento liek obsahuje 0,156 mmol (alebo 3,6 mg) sodíka v 1 ml. Toto
predstavuje 3,12 mmol (alebo 71,8 mg) sodíka v 20 ml injekčnej liekovke.
Potrebné je to vziať do úvahy u pacientov, ktorí majú diétu s kontrolou
sodíka.

3. AKO POUŽÍVAŤ Abelcet

Vždy používajte Abelcet presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie
ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika



Spôsob a cesta podania
Pred použitím sa Abelcet musí rozriediť roztokom dextózy (cukor).
Abelcet sa musí podávať ako infúzia do žily. Podá sa ako kvapková infúzia
do žily na Vašej ruke počas približne dvoch hodín.


Dávkovanie a frekvencia podania

Abelcet Vám za normálnych okolností podá Váš lekár, alebo zdravotná sestra.
Odporúčaná denná dávka je 5,0 mg Abelcetu na každý kilogram Vašej
hmotnosti, ktorá sa podá ako jednotlivá infúzia. Na začiatku sa podá
testovacia dávka 1 mg aby sa zistilo, či ste precitlivený/á na niektorú zo
zložiek. Počet dní, ktorý sa budete liečiť, závisí od množstva faktorov,
ale pravdepodobne to bude najmenej 14 dní.
Nevyžaduje sa žiadna úprava dávky pre deti, starších pacientov a pacientov
s ochorením obličiek alebo pečene.

Ak prestanete užívať Abelcet
Je dôležité, aby ste postupovali presne podľa pokynov Vášho lekára a aby
ste dostali celú predpísanú liečbu aj keď sa už cítite lepšie.

4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Abelcet môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa
neprejavia u každého.



Môžete pociťovať triašku, horúčku, pocit na vracanie, vracanie, vyrážku
alebo kŕče, i keď tieto sa vyskytnú pravdepodobne len počas prvých dvoch
dní liečby. Vaša zdravotná sestra alebo lekár Vám môžu zabezpečiť nejakú
jednoduchú liečbu, aby Vám pomohli potlačiť tieto vedľajšie účinky.
Abelcet môže pôsobiť na Vaše obličky, pečeň, alebo krv. Váš lekár bude
tieto a iné nežiaduce účinky sledovať prostredníctvom vhodných testov,
napríklad kontrolou hladiny draslíka vo Vašom tele.

Veľmi časté nežiaduce účinky (vyskytujú sa u viac než 1 z 10 osôb)
Triaška, horúčka

Časté nežiaduce účinky (vyskytujú sa u viac ako 1 zo 100)
Zvýšená frekvencia srdca, nepravidelný tep srdca, nízky alebo vysoký krvný
tlak, nízke krvné doštičky, problémy s dýchaním, astma, pocit na vracanie,
vracanie, bolesť hlavy, chvenie, abnormálne hodnoty testov obličkových
funkcií, poškodenie funkcie obličiek, zníženie hladín draslíka v krvi,
abnormálne hodnoty testov pečeňových funkcií, vyrážka.

Menej časté nežiaduce účinky (vyskytujú sa u viac než 1 z 1 000)
Reakcie z precitlivenosti, reakcie v mieste podania, kŕče, neuropatia
(ochorenie nervov).

Iné hlásené nežiaduce účinky sú sťažené dýchanie, srdcový záchvat
a encefalopatia (ochorenie mozgu).

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

5. AKO UCHOVÁVAŤ Abelcet

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte Abelcet po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na obale. Dátum
exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
Uchovávajte v chladničke pri teplote +2°C až +8°C.
Nesmie zmrznúť.
Uchovávajte vo vonkajšom obale.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Abelcet obsahuje
- Liečivo je amfotericín B.
- Ďalšie zložky sú fosfolipidy dimyristoylfosfatidylcholínu (DMPC)
a sodík a amónne soli dimyristoylfosfatidylglycerolu (DMPG), voda
a chlorid sodný (bežná soľ).

Ako vyzerá Abelcet a obsah balenia
Abelcet sa dodáva ako žltý koncentrát na infúznu suspenziu.
Každá injekčná liekovka obsahuje 5 mg amfotericínu B v 1 ml. Injekčné
liekovky s obsahom 10 ml obsahujú 50 mg amfotericínu B. Injekčné liekovky
s obsahom 20 ml obsahujú 100 mg amfotericínu B. Injekčné liekovky balené
v papierových skladačkách po 10 kusov.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.



Držiteľ rozhodnutia o registrácii

Cephalon Limited,
1 Albany Place, Hyde Way
Welwyn Garden City
Hertfordshire AL7 3BT
Veľká Británia

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v apríli
2009



Nasledujúca informácia je určená len pre lekárov a zdravotníckych
pracovníkov:

Písomná informácia pre zdravotníckych pracovníkov


Abelcet 5 mg/ml koncentrát na infúznu suspenziu

Lipidový komplex amfotericínu B

1. NÁZOV LIEKU
Abelcet
5 mg/ml, koncentrát na infúznu suspenziu

2. KVANITATÍVNE A KVALITATÍVNE ZLOŽENIE
Lipidový komplex amfotericínu B. Každá injekčná liekovka obsahuje 5 mg
amfotericínu B v 1 ml.

Abelcet obsahuje 3,6 mg/ml sodíka (0,156 mmol). To predstavuje 71,8 mg
sodíka (3,12 mmol) v 20 ml injekčnej liekovke.

3. KLINICKÉ ÚDAJE
3.1 Terapeutické indikácie

Abelcet je indikovaný na liečbu závažných invazívnych kandidóz.
Abelcet je tiež indikovaný ako liek druhej voľby na liečbu závažných
systémových plesňových infekcií u pacientov, ktorí nereagovali na konvenčnú
liečbu amfotericínom B alebo na iný systémový protiplesňový liek, ďalej u
tých, ktorí majú poškodenie funkcie obličiek alebo iné kontraindikácie na
konvenčné použitie amfotericínu B alebo u pacientov, u ktorých amfotericín
B vyvolal nefrotoxicitu. Abelcet je indikovaný ako liek druhej voľby na
liečbu invazívnej aspergilózy, kryptokokovej meningitídy a diseminovanej
kryptokokózy u HIV pacientov, fusariózy, kokcidiomykózy, zygomykózy a
blastomykózy.

3.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Abelcet je sterilná, apyrogénna suspenzia, ktorá sa musí zriediť a je
určená iba na intravenóznu infúziu.
Abelcet sa musí podávať intravenózne, ako infúzia v dávke 5 mg/kg
rýchlosťou 2,5 mg/kg/h.
Ak sa začína liečba Abelcetom prvýkrát, bezprostredne pred prvou infúziou
sa odporúča podať testovaciu dávku. Prvá infúzia sa má pripraviť podľa
návodu, potom sa má pacientovi podať infúziou dávka 1 mg počas asi 15
minút. Po podaní tohto množstva sa musí infúzia zastaviť a pacienta musí
starostlivo sledovaný 30 minút. Ak pacient nevykazuje žiadne znaky
precitlivenosti v infúzii možno pokračovať. Ako pri všetkých liekoch
obsahujúcich amfotericín B aj pri podávaní Abelcetu po prvýkrát musí byť k
dispozícii vybavenie na kardiopulmonálnu resuscitáciu, vzhľadom na možnosť
výskytu anafylaktoidnej reakcie.
Liečba závažných systémových infekcií sa všeobecne odporúča na minimálne
14 dní.
Abelcet sa podával počas 28 mesiacov a kumulatívne dávky dosiahli až 73,6 g
bez signifikantnej toxicity.
Na intravenóznu infúziu Abelcetu sa musí použiť filter. Veľkosť priemeru
pórov tohto filtra nemá byť menšia ako 15 mikrónov.


/Použitie u diabetických pacientov/

Abelcet sa môže podávať diabetickým pacientom v dávkach porovnateľných
s odporúčanou dávkou v prepočte na telesnú hmotnosť.

/Použitie u pediatrických pacientov/
Systémové plesňové infekcie sa liečili s úspechom u detí vo veku od 1
mesiaca do 16 rokov v dávkach porovnateľných s odporúčanými dávkami pre
dospelých v prepočte na telesnú hmotnosť. Nežiaduce účinky pozorované
u pediatrických pacientov sú podobné tým, ktoré sa pozorovali u dospelých.


/Použitie u starších pacientov/
Systémové plesňové infekcie u starších pacientov sa liečili s úspechom
Abelcetom v dávkach porovnateľných s odporúčanými dávkami v prepočte na
telesnú hmotnosť.

/Použitie u pacientov s neutropéniou/
Abelcet bol úspešne použitý na liečbu systémových plesňových infekcií u
pacientov, ktorí mali závažnú neutropéniu ako dôsledok hematologickej
malignity alebo po použití cytotoxických či imunosupresívnych liečiv.


/Pacienti s ochorením obličiek alebo pečene/

Systémové plesňové infekcie u pacientov s ochorením obličiek alebo pečene
sa liečili s úspechom Abelcetom v dávkach porovnateľných s odporúčanými
dávkami v prepočte na telesnú hmotnosť.

3.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivo alebo na niektorú z pomocných látok, pokiaľ podľa
úsudku lekára prínos použitia Abelcetu nepreváži možné riziko reakcie
precitlivenosti.

4. Špeciálne varovania a upozornenia pred použitím

Reakcie súvisiace s infúziou (ako je triaška a horúčka) zaznamenané po
podaní Abelcetu boli vo všeobecnosti mierne až stredne závažné
a zaznamenali sa najmä počas prvých 2 dní podávania. Na prevenciu
nežiaducich reakcií súvisiacich s infúziou možno vykonať premedikáciu
(napr. paracetamolom).

/Systémové plesňové infekcie/
Abelcet sa nemá použiť na liečbu bežných alebo povrchových klinicky
inaparentných plesňových infekcií, ktoré sú diagnostikovateľné iba
pozitívnymi kožnými alebo sérologickými testmi.

/Pacienti s ochorením obličiek/
Vzhľadom na to, že Abelcet je potencionálne nefrotoxické liečivo, musí sa
pred začatím liečby u pacientov so skôr zisteným ochorením obličiek alebo
u tých, ktorí už mali zlyhanie obličiek, monitorovať funkcia obličiek a
potom minimálne raz týždenne v priebehu liečby. Abelcet sa môže podávať
pacientom s renálnou dialýzou alebo hemofiltráciou. Pravidelne sa musia
sledovať sérové koncentrácie draslíka a horčíka.
/Pacienti s ochorením pečene/
Abelcetom boli úspešne liečení pacienti so súbežným poškodením funkcie
pečene v dôsledku infekcie, s reakciou štep kontra príjemca, iným ochorením
pečene alebo po podaní hepatotoxických liekov. V prípadoch so zvýšeným
sérovým bilirubínom, alkalickou fosfatázou alebo sérovými transaminázami
boli prítomné iné faktory ako Abelcet a tie boli pravdepodobne zodpovedné
za uvedené abnormality. K týmto faktorom patrí infekcia, hyperalimentácia,
súbežné podávanie hepatotoxických liečiv a reakciu štep kontra príjemca.

5. Liekové a iné interakcie
/Nefrotoxické lieky/
Abelcet je potencionálne nefrotoxický liek, preto je potrebné starostlivé
monitorovanie renálnych funkcií u pacientov, ktorí súbežne užívajú
nefrotoxické lieky.

/Zidovudín/
U psov sa pri súbežnom podávaní Abelcetu so zidovudínom pozorovala
exacerbácia myelotoxicity a nefrotoxicity. Ak je potrebná súbežná liečba so
zidovudínom, musia sa starostlivo monitorovať renálne a hematologické
funkcie.

/Cyklosporín/
Údaje o interakciách s liekmi, ktoré obsahujú amfotericín B naznačili, že u
pacientov, ktorí dostávajú amfotericín B súbežne s vysokými dávkami
cyklosporínu dochádza ku vzostupu sérového kreatinínu, ktorý je vyvolaný
súbežným podaním týchto dvoch zložiek. Dokázalo sa však, že Abelcet je
menej nefrotoxický než konvenčný amfotericín B.


/Iné lieky/

V súčasnosti nie je k dispozícii štúdia interakcií Abelcetu s inými liekmi.
Hlásili sa interakcie konvenčného amfotericínu B s nasledovnými liečivami,
a preto je pri ich súbežnom použití s Abelcetom potrebná opatrnosť:
antineoplastické látky, kortikosteroidy a kortikotropín (ACTH), srdcové
glykozidy, flucytozín a myorelaxanciá.


/Transfúzia leukocytov/

U pacientov, ktorí dostali intravenózne konvenčný amfotericín B a
transfúziu leukocytov je popísaná akútna pľúcna toxicita.

6. Gravidita a laktácia
Konvenčný amfotericín B sa úspešne použil na liečbu systémových plesňových
ochorení u gravidných žien a nezaznamenali sa zrejmé účinky na plod. Počet
popísaných prípadov bol však iba malý. Štúdie reprodukčnej toxicity
Abelcetu uskutočnené na potkanoch a králikoch neukázali žiaden výskyt
embryotoxicity, fetotoxicity alebo teratogenity. Bezpečné použitie Abelcetu
u gravidných žien nie je stanovené. Abelcet sa má podať gravidným ženám iba
ak pravdepodobný prínos pre matku a plod prevyšuje riziko podania.
Nie je známe či Abelcet prechádza do materského mlieka. Rozhodnutie či
pokračovať/prerušiť dojčenie alebo pokračovať/prerušiť podávanie Abelcetu
sa má zohľadniť v súvislosti s prínosom dojčenia pre dieťa alebo prínosom
Abelcetu pre matku.

7. Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch Abelcetu na schopnosť viesť
vozidlá a/alebo obsluhovať stroje. Niektoré nežiaduce účinky Abelcetu
uvedené nižšie môžu ovplyvniť schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
Klinický stav pacientov, ktorí si podanie Abelcetu vyžadujú, však celkovo
vylučuje možnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

8. Nežiaduce účinky
Najčastejšími klinickými nežiaducimi účinkami v randomizovaných
kontrolovaných a otvorených značených klinických skúšaniach bola triaška
(15%), zvýšený kreatinín (11%), horúčka (11%), nauzea (7%) a hypokaliémia
(6%).
Incidencia sa zakladá na analýze zhromaždených klinických skúšaní so 709
pacientmi liečenými Abelcetom.
556 prípadov boli štúdie s naliehavým použitím a 153 v randomizovaných
klinických skúšaniach s invazívnou kandidózou (38% ? 65 rokov). V štúdiách
s naliehavým použitím mali pacienti intoleranciu na liečbu konvenčným
amfotericínom B, poškodenie funkcie obličiek ako následok predchádzajúcej
konvenčnej liečby amfotericínom B, ochorenie obličiek alebo zlyhanie
liečby.

Nasledovné nežiaduce reakcie sa hlásili po Abelcete počas klinických
skúšaní a/alebo pri používaní po uvedení lieku bo obehu.

Nežiaduce reakcie sú uvedené nižšie podľa preferovaných termínov MedDRA
podľa tried organových systémov a frekvencie. Frekvencie sú definované ako:
veľmi časté (>1/10), časté (?1/100 a <1/10) a menej časté (?1/1000 a
<1/100).

Laboratórne a funkčné vyšetrenia
Veľmi časté: zvýšenie kreatinínu v krvi
Časté: zvýšenie alkalickej fosfatázy v krvi, zvýšenie urey v krvi


Poruchy srdca a poruchy srdcovej činnosti

Časté: tachykardia, srdcové arytmie
Neznáme: zástava srdca

Ochorenia krvi a lymfatického systému

Časté: trombocytopénia

Poruchy nervového systému
Časté: bolesť hlavy, tras
Menej časté: kŕče, neuropatia
Neznáme: encefalopatia


Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína

Časté: dyspnoe, astma
Neznáme: bronchospazmus

Poruchy gastrointestinálneho traktu
Časté: nauzea, vracanie

Poruchy obličiek a močových ciest
Časté: poškodenie obličiek vrátane zlyhania obličiek

Poruchy kože a podkožného tkaniva
Časté: vyrážka

Poruchy metabolizmu a výživy
Časté: hyperbilirubinémia, hypokaliémia

Poruchy ciev
Časté: hypertenzia, hypotenzia

Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
Veľmi časté: triaška, pyrexia
Menej časté: reakcie v mieste podania
Poruchy imunitného systému
Menej časté: anafylaktická odozva

Poruchy pečene a žlčových ciest
Časté: abnormálne testy pečeňovej funkcie

Nežiaduce reakcie, ktoré sa hlásili sa vyskytli po podaní konvenčného
amfotericínu B sa môžu vyskytnúť po Abelcete. Vo všeobecnosti má lekár
sledovať pacienta z dôvodu akéhokoľvek druhu nežiaducej príhody súvisiacej
s konvenčným amfotericínom B.
U pacientov, u ktorých sa pozorovala signifikantná renálny toxicita po
podaní konvenčného amfotericínu B zvyčajne nemali podobné účinky ak došlo
k nahradeniu Abelcetom.
Znížená funkcia obličiek potvrdená zvýšeným kreatinínom v sére
a hypokaliémiou si zvyčajne nevyžadovala ukončenie liečby.

Abnormálne funkčné pečeňové testy sa hlásili po Abelcete a iných liekoch
s obsahom amfotericínu B. Hoci sa možno na tom podieľajú iné faktory, ako
je infekcia, hyperalimentácia, súbežné podávanie hepatotoxických liečiv
a reakciu štep kontra príjemca, príčinnú súvislosť s Abelcetom nemožno
vylúčiť. Pacienti s abnormálnymi funkčnými pečeňovými testmi sa musia
starostlivo sledovať a ak sa pečeňové funkcie zhoršia má sa zvážiť
ukončenie liečby.
U starších pacientov bol profil nežiaducich účinkov podobný tým, ktoré sa
pozorovali u dospelých mladších ako 65 rokov. Dôležitými výnimkami bol
zvýšený kreatinín v sére a dyspnoe, ktoré sa hlásili u starších pacientov
po Abelcete aj konvenčnom amfotericíne B s vyššou frekvenciou v tejto
vekovej skupine.

9. Predávkovanie
V klinických skúšaniach sa podávali dávky do 10 mg/kg/deň bez zjavnej
toxicity závislej od dávky.
Prípady predávkovania hlásené po Abelcete sú v súlade s prípadmi hlásenými
v klinických skúšaniach v liečbe so štandardnými dávkami (pozri časť 4.8).
Okrem toho sa u jedného pediatrického pacienta, ktorému bola podaná dávka
25 mg/kg zaznamenali záchvaty a bradykardia.
V prípade predávkovania sa musí monitorovať stav pacienta (najmä kardio-
pulmonálna, renálna a hepatická funkcia, ako aj krvný obraz a sérové
elektrolyty) a musia sa začať podporné opatrenia. Špecifické antidotum pre
amfotericín B nie známe.

4. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
Abelcet obsahuje proti plesňovú látku amfotericín B viazanú na dna
fosfolipidy. Amfotericín B je polyénové širokospektrálne antibiotikum,
produkované /Streptomyces nodosus/. Lipofilné prostredie amfotericínu B
umožňuje molekulám lieku, aby boli naviazané do štruktúry komplexu s
fosfolipidmi.

1. Farmakodynamické vlastnosti
/Mechanizmus účinku/
Amfotericín B, aktívna protiplesňová zložka Abelcetu, môže pôsobiť
fungistaticky alebo fungicídne, čo závisí od koncentrácie a od citlivosti
plesne. Liek sa pravdepodobne viaže na ergosterol bunkovej membrány plesne,
a tým spôsobuje jej poškodenie. Výsledkom je, že bunkový obsah uniká z
bunky plesne a bunka odumiera. Väzba liečiva na steroly membrán ľudských
buniek môže viesť ku toxicite, aj keď amfotericín B má vyššiu afinitu ku
ergosterolu plesní ako ku cholesterolu ľudských buniek.

/Mikrobiologická účinnosť/
Amfotericín B je účinný proti mnohým plesňovým patogénom /in vitro/ vrátane
/Candida sp., Cryptococcus neoformans, Aspergillus sp., Mucor sp.,/
/Sporothrix schenckii, Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis,/
/Histoplasma capsulatum/. Väčšina kmeňov je inhibovaná amfotericínom B v
koncentrácii 0,03-1,0 mikrogramov/ml. Amfotericín B má malú alebo žiadnu
účinnosť proti baktériám alebo vírusom. Účinnosť Abelcetu proti plesňovým
patogénom /in vitro/ je porovnateľná s účinnosťou amfotericínu B. Avšak
účinnosť Abelcetu /in vitro/ nemôže predpovedať jeho účinnosť v infikovanom
organizme.

4. UPOZORNENIA NA UCHOVÁVANIE
Abelcet sa musí uchovávať v chladničke pri teplote +2°C až +8°C, chránený
pred svetlom. Nesmie zmrznúť.

5. UPOZORNENIA NA ZAOBCHÁDZANIE
Abelcet je sterilná, apyrogénna suspenzia, ktorá sa musí zriediť a je
určená iba na intravenóznu infúziu.

POČAS PRÍPRAVY Abelcetu SA MUSIA STRIKTNE DODŽAŤ ASEPTICKÉ PODMIENKY
PRETOŽE NEOBSAHUJE BAKTERIOSTATICKÉ LÁTKY ALEBO ANTISEPTIKÁ.

/Príprava injekčnej suspenzie na infúziu/

Injekčná suspenzia sa z chladničky prenesie do izbovej teploty. Dôkladne sa
premieša, až kým nezmizne žltý sediment zo dna injekčnej liekovky.
Príslušná dávka Abelcetu sa z požadovaného množstva injekčných liekoviek
nasaje do jednej alebo viacerých sterilných jednorazových injekčných
striekačiek o objeme 20 ml s použitím ihly č. 17 až 19. Na každej injekčnej
striekačke naplnenej Abelcetom sa vymení ihla a nahradí sa ihlou s filtrom
s veľkosťou pórov 5 mikrónov (dodávanou s každou injekčnou liekovkou).
Filtračná ihla sa zavedie do i.v. vaku s obsahom 5,0% dextrózy na injekciu
a obsah injekčnej striekačky sa vyprázdni do vaku buď tlakom ruky alebo s
použitím infúznej pumpy. Konečná koncentrácia infúzie má byť 1 mg/ml. Pre
pediatrických pacientov a pacientov s kardiovaskulárnym ochorením možno
liek nariediť 5,0% dextrózy na injekciu na konečnú koncentráciu infúzie 2
mg/ml. Ak je evidentná prítomnosť akejkoľvek zmeny roztoku (zrazeniny) po
nariedení 5% dextrózou na injekciu roztok sa nesmie použiť. Injekčná
suspenzia je iba na jedno použitie. Nepoužitý materiál sa musí zničiť.
Infúzia sa lepšie aplikuje pomocou infúznej pumpy.

NERIEDIť ROZTOKMI CHLORIDU SODNÉHO ALEBO ZMESOU INÝCH LIEKOV ČI
ELEKTROLYTOV. Kompatibilita Abelcetu s týmito látkami nebola stanovená.
Intravenózna infúzna súprava sa má prepláchnuť 5% roztokom dextrózy na
injekciu pred infúziou Abelcetu alebo sa má použiť nová infúzna súprava.
Nariedená injekčná suspenzia pripravená na použitie je stabilná počas 24
hodín pri teplote +2°C až +8°C. Pred použitím prudko potraste. Nesmie sa
uchovávať na neskoršie použitie.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č.1 k rozhodnutiu o zmene v registrácie lieku ev. č.: 2108/05536
Príloha č.2 k rozhodnutiu o zmene v registrácie lieku ev. č.: 2108/05991


Súhrn charakteristických vlastností lieku


1. NÁZOV LIEKU




Abelcet



2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOžENIE LIEKU

Lipidový komplex amphotericínu B.
Každá injekčná liekovka obsahuje 5 mg amfotericínu B v 1ml.
Abelcet obsahuje 3,6 mg/ml sodíka (0,156 mmol), v 20 ml injekčnej liekovke
71,8 mg sodíka (3,12 mmol)

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1


3. LIEKOVÁ FORMA

Infúzna intravenózna suspenzia


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Abelcet je indikovaný na liečbu závažných invazívnych kandidóz.

Abelcet je indikovaný ako liek druhej voľby na liečbu závažných systémových
plesňových infekcií u pacientov, ktorí nereagovali na konvenčnú liečbu
amfotericínom B alebo na iný systémový protiplesňový liek, ďalej u tých,
ktorí majú poškodenú funkciu obličiek alebo iné kontraindikácie na
konvenčný amfotericín B alebo u pacientov a u ktorých amfotericín B pôsobil
nefrotoxicky. Abelcet je indikovaný ako liek druhej voľby na liečbu
invazívnej aspergilózy, kryptokokovej meningitídy a diseminovanej
kryptokokózy u HIV pacientov, fusariózy, kokcidiomykózy, zygomykózy a
blastomykózy.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Abelcet je sterilná, apyrogénna suspenzia, ktorá sa musí zriediť, určená je
len na intravenóznu infúziu.

Abelcet sa musí byť podávať intravenózne ako infúzia v dávke 5mg/ml
rýchlosťou 2,5 mg/kg/h.

Ak sa liečba Abelcetom prvý krát, odporúča sa bezprostredne pred prvou
infúziou podať testovaciu dávku. Prvá infúzia sa musí pripraviť podľa
návodu, pacientovi sa aplikuje rýchlosťou 1 mg počas 15 minút. Po aplikácii
tohto množstva sa musí zastaviť podávanie infúzie a pacienta dôsledne
pozorovať 30 minút. AK pacient nemá príznaky precitlivenosti, podávanie
infúzie môže pokračovať. Ako pri všetkých liekoch obsahujúcich amfotericín
B, aj pri prvej aplikácii Abelcetu musí byť k dispozícii vybavenie na
kardiopulmonálnu resuscitáciu, vzhľadom na možnosť výskytu anafylaktoidnej
reakcie.

Liečba závažných systémových infekcií sa všeobecne odporúča na minimálne
14 dní.

Abelcet sa podával až 28 mesiacov, kumulatívne dávky dosiahli 73,6 g bez
signifikantnej toxicity.

Na intravenóznu infúziu Abelcetu sa musí použiť filter. Veľkosť priemeru
pórov tohto filtra nemá byť menšia ako 15 mikrónov.

/Použitie u diabetických pacientov/
Abelcet sa môže podávať diabetickým pacientom v dávkach porovnateľných
s odporúčanou dávkou v prepočte na telesnú hmotnosť.

/Použitie u pediatrických pacientov/
Systémové plesňové infekcie boli Abelcetom s úspechom liečené u detí vo
veku 1 mesiac až 16 rokov v dávkach porovnateľných s odporučenými dávkami
pre dospelých v prepočte na telesnú hmotnosť dieťaťa. Nežiaduce účinky,
ktoré sa vyskytli u detí boli podobné tým, ktoré sa zaznamenali u
dospelých.

/Použitie u starších pacientov/
Systémové plesňové infekcie u starších pacientov sa úspešne liečili
Abelcetom v dávkach porovnateľných s odporúčanými dávkami pre dospelých v
prepočte na telesnú hmotnosť.

/Použitie u pacientov s neutropéniou/
Abelcet sa úspešne použil na liečbu systémových plesňových infekcií u
pacientov, ktorí mali závažnú neutropéniu ako dôsledok hematologickej
malignity alebo po použití cytotoxických či imunosupresívnych liečiv.

/Pacienti s ochorením obličiek alebo pečene/
Systémové plesňové infekcie u pacientov s ochorením obličiek sa úspešne
liečili Abelcetom v dávkach porovnateľných s odporúčanými dávkami
v prepočte na telesnú hmotnosť.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok pokiaľ
podľa úsudku lekára prínos použitia Abelcet nepreváži možné riziko reakcie
precitlivenosti.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Reakcie súvisiace s infúziou (ako je triaška a horúčka) zaznamenané po
podaní Abelcetu boli vo všeobecnosti mierne až stredne závažné
a zaznamenali sa najmä počas prvých 2 dňoch podávania. Na prevenciu
nežiaducich reakcií súvisiacich s infúziou je možné podať premedikáciu
(napr. paracetamolom).

/Systémové plesňové infekcie/
Abelcet sa nemá použiť na liečbu bežných alebo povrchových klinicky
inaparentných plesňových infekcií, ktoré sú diagnostikovateľné iba
pozitívnymi kožnými alebo sérologickými testmi.

/Pacienti s ochorením obličiek/
Vzhľadom na to, že Abelcet je potencionálne nefrotoxické liečivo, musia sa
pred začatím liečby u pacientov s existujúcim ochorením obličiek alebo
prekonaným zlyhaním obličiek, monitorovať renálne funkcie a minimálne 1x
týždenne v priebehu liečby. Abelcet sa môže podávať počas renálnej dialyzy
alebo hemofiltrácie. Pravidelne sa musia sledovať hladiny kália a magnézia
v sére.

/Pacienti s ochorením pečene/
Abelcetom boli úspešne liečení pacienti so súbežným poškodením funkcie
pečene v dôsledku infekcie, reakciou štep kontra príjemca, iným ochorením
pečene alebo po podaní hepatotoxických liekov. V prípadoch vzostupu
sérového bilirubínu, alkalickej fosfatázy alebo sérových transamináz boli
prítomné iné faktory ako Abelcet a tie boli pravdepodobne zodpovedné za
uvedené abnormality. K týmto faktorom patrila infekcia, hyperalimentácia,
súbežne podávané hepatotoxické lieky a chorobu štep kontra príjemca.

4.5 Liekové a iné interakcie

/Nefrotoxické lieky/
Abelcet je potencionálne nefrotoxický liek, a preto je potrebné dôsledné
monitorovanie renálnej funkcie u pacientov, ktorí súbežne užívajú
nefrotoxické lieky.

/Zidovudín/
U psov sa pri súčasnom podávaní Abelcetu so zidovudínom pozorovala
exacerbácia myelotoxicity a nefrotoxicity. Ak je potrebná súbežná liečba so
zidovudínom, musia sa starostlivo monitorovať renálne a hematologické
funkcie.

/Cyklosporín/
Údaje o interakciách s liekmi, ktoré obsahujú amfotericín B ubdukujú, že u
pacientov, ktorí dostávajú amfotericín B súbežne s vysokými dávkami
cyklosporínu dochádza ku vzostupu sérového kreatinínu. Preukázalo sa však,
že Abelcet má nižšiu nefrotoxicitu ako konvečný amfotericín B.

/Iné lieky/
Interakcie Abelcetu s inými liekmi sa dosiaľ neštudovali. Zaznamenané sú
interakcie konvenčného amfotericínu B s ďalej uvedenými liečivami, preto je
potrebné ich vziať do úvahy počas súbežnej liečby s Abelcetom:
antineoplastické liečivá, kortikosteroidy a kortikotropín (ACTH), srdcové
glykozidy a myorelaxanciá.

/Transfúzia leukocytov/
Pri súbežnej intravenóznej aplikácii konvenčného amfotericínu B a transúzie
leukocytov sa zaznamenala pľúcna toxicita.

4.6 Gravidita a laktácia

Konvenčný amfotericín B sa úspešne použil na liečbu systémových plesňových
ochorení u gravidných žien a nezaznamenali sa zrejmé účinky na plod. Počet
popísaných prípadov bol však iba malý. Štúdie reprodukčnej toxicity
Abelcetu uskutočnené na potkanoch a králikoch neukázali žiaden výskyt
embryotoxicity, fetotoxicity alebo teratogenity. Bezpečné použitie Abelcetu
u gravidných žien nie je stanovené. Abelcet sa má podať gravidným ženám iba
ak pravdepodobný prínos pre matku a plod prevyšuje riziko podania.
Nie je známe či Abelcet prechádza do materského mlieka. Rozhodnutie či
pokračovať/prerušiť dojčenie alebo pokračovať/prerušiť podávanie Abelcetu
sa má zohľadniť v súvislosti s prínosom dojčenia pre dieťa alebo prínosom
Abelcetu pre matku.


4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a
obsluhovať stroje. Niektoré nežiaduce účinky Abelcetu uvedené nižšie môžu
ovplyvniť schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Klinický stav pacientov, ktorí si podanie Abelcetu vyžadujú, však celkovo
vylučuje možnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Najčastejšími klinickými nežiaducimi účinkami, v randomizovaných
kontrolovaných a otvorených značených klinických skúšaniach bola triaška
(15%), zvýšený kreatinín (11%), (horúčka (11%), nauzea (7%) a hypokalémia
(6%).

Incidencia je odvodená od analýzy zhromaždených klinických skúšaní so 709
pacientmi, ktorí boli liečení Abelcetom.

556 prípadov boli štúdie s naliehavým použitím a 153 v randomizovaných
klinických štúdiách s invazívnou kandidózou (38% ?65 rokov). V štúdiách
s naliehavým použitím boli pacienti s intoleranciou na liečbu konvenčným
amfotericínom B, poškodenou funkciou obličiek následkom predchádzajúcej
liečby konvenčným amfotericínom B, s ochorením obličiek alebo zlyhaním
liečby.

Nasledovné nežiaduce reakcie boli zaznamenané po Abelcete počas klinických
skúšaní a/alebo po uvedení lieku do obehu.
Nežiaduce reakcie sú uvedené nižšie podľa preferovaných termínov MedDRA
podľa tried orgánových systémov a frekvencie. Frekvencie sú definované
nasledovne: veľmi časté (>1/10), časté (?1/100 a <1/10) a menej časté (?1/1
000 a <1/100).

|Trieda |Nežiaduca reakcia |Frekvencia |
|orgánových | | |
|systémov | | |
|Laboratórne a funkčné vyšetrenia |
| |zvýšený kreatinín v krvi |veľmi časté |
| |zvýšená alkalická fosfatáza v krvi |časté |
| |zvýšená močovina v krvi | |
|Poruchy srdca a srdcovej činnosti |
| |tachykardia, srdcové arytmie |časté |
| |zástava srdca |neznáma |
|Poruchy krvi a lymfatického systému |
| |trombocytopénia |časté |
|Poruchy nervového systému |
| |bolesť hlavy, tras |časté |
| |záchvaty kŕčov, neuropatia |menej časté |
| |encefalopatia |neznáma |
|Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína |
| |dyspnoe, astma |časté |
| |bronchospazmus |neznáma |
|Poruchy gastrointestinálneho traktu |
| |nauzea, vracanie |časté |
|Poruchy obličiek a močových ciest |
| |poškodenie funkcie obličiek včítane |časté |
| |renálneho zlyhania | |
|Poruchy kože a podkožného tkaniva |
| |vyrážka |časté |
|Poruchy metabolizmu a výživy |
| |hyperbilirubinémia, hypokalémia |časté |
|Poruchy ciev |
| |hypertenzia, hypotenzia |časté |
|Celkové poruchy a reakcie v mieste podania |
| |triaška, horúčka |veľmi časté |
| |reakcie v mieste podania |menej časté |
|Poruchy imunitného systému |
| |anafylaktická reakcia |menej časté |
|Poruchy pečene a žlčových ciest |
| |abnormality funkčných pečeňových |časté |
| |testov | |

Nežiaduce reakcie zaznamenané po podaní konvenčného amfotericínu B sa môžu
vyskytnúť aj po Abelcete. Lekár musí sledovať u pacienta akýkoľvek
nežiaduci účinok súvisiaci s konvenčným amfotericínom B.

U pacientov so signifikantnou renálnou toxicitou pozorovanou po konvenčnom
amfotericíne B sa zvyčajne nevyskytla podobná reakcia po nahradení
Abelcetom. Pri znížení funkcie obličiek potvrdenej zvýšeným kreatinínom
v sére a hypokalémiou si zvyčajne nevyžadovalo prerušenie liečby.

Abnormálne funkčné pečeňové testy boli zaznamenané po Abelcete a iných
liekoch obsahujúcich amfotericín B. Aj keď sa na tom môžu podieľať iné
faktory ako je infekcia, hyperalimentácia, súbežné podávanie
hepatotoxických liečiv a reakcia štep kontra príjemca, príčinná súvislosť
s Abelcetom sa nedá vylúčiť. Pacientov s abnormálnymi funkčnými pečeňovými
testmi sa musia dôsledne monitorovať a pri zhoršení funkcie pečene je
potrebné zvážiť ukončenie liečby.

U starších pacientov bol profil nežiaducich účinkov podobný tým, ktoré sa
pozorovali u dospelých mladších ako 65 rokov. Dôležitou výnimkou bol
zvýšený kreatinín v sére a dyspnoe, ktoré ds zaznamenali u pacientov po
Ablecete aj po konvenčnom amfotericíne B s vyššou frekvenciou v tejto
vekovej skupine.

4.9 Predávkovanie

V klinických skúšanich sa podávali dávky až do 10mg/kg/deň bez zjavnej
toxicity závislej od dávky. Prípady predávkovania zaznamenané po Abelcete
sú v súlade s hláseniami pochádzajúcimi z klinických skúšaniach pri liečbe
štandardnými dávkami (pozri časť 4.8). Okrem toho sa u jedného
pediatrického pacienta, ktorý dostal dávku 25mg/kg zaznamenali záchvaty
a bradykardia.

Pri predávkovaní sa musí sledovať stav pacienta (hlavne kardio-pulmonálna,
renálna a hepatálna funkcia ako aj krvný obraz a elektorlyty v sére).
Špecifické antidótum pre amfotericín B nie je známe.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antimykotiká na systémové použitie
ATC kód: J02AA01

Abelcet obsahuje proti plesňovú látku amfotericín B viazanú na dva
fosfolipidy. Amfotericín B je polyénové širokospektrálne antibiotikum,
produkované Streptomyces nodosus. Lipofilné prostredie amfotericínu B
umožňuje molekulám lieku naviazať sa do štruktúry komplexu s fosfolipidmi.

/Mechanizmus účinku/
Amfotericín B, aktívna protiplesňová zložka Abelcetu, môže pôsobiť
fungistaticky alebo fungicídne, v závislosti od jej koncentrácie a
citlivosti plesne. Liek sa pravdepodobne viaže na ergosterol bunkovej
membrány plesne, a tým ju poškodzuje. Výsledkom je, že bunkový obsah uniká
z bunky plesne a nakoniec bunka odumiera. Väzba liečiva na steroly membrán
ľudských buniek môže viesť ku toxicite, aj keď amfotericín B má vyššiu
afinitu ku ergosterolu plesní ako ku cholesterolu ľudských buniek.

/Mikrobiologická účinnosť/
Amfotericín B je účinný proti mnohým patogénnym plesniam /in vitro/ vrátane
Candida sp., Cryptococcus neoformans, Aspergillus sp., Mucor sp.,
Sporothrix schenckii, Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis,
Histoplasma capsulatum. Väčšinu kmeňov amfotericín B inhibuje v
koncentrácii 0,03-1,0 mikrogramov/ml. Amfotericín B má malú alebo žiadnu
účinnosť proti baktériám alebo vírusom. Účinnosť Abelcetu proti patogénnym
plesniam /in vitro/ je porovnateľná s účinnosťou amfotericínu B. Avšak
účinnosť Abelcetu /in vitro/ nemôže predpovedať jeho účinnosť v infikovanom
organizme.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

V Abelcete je amfotericín B v komplexe s fosfolipidmi. Farmakokinetické
vlastnosti Abelcetu a konvenčného amfotericínu B sú rozdielne.
Farmakokinetické štúdie u zvierat ukázali, že hladiny amfotericínu B po
podaní Abelcetu boli vyššie v pečeni, slezine a pľúcach. Amfoteriín B v
Abelcete sa rýchle distribuoval do tkanív. Pomer koncentrácií liečiva v
tkanivách a v krvi vzrástli nepomerne so zvýšením dávky za predpokladu, že
eliminácia lieku z tkanív bola oneskorená. Vrchol hladiny amfotericínu B v
krvi bol nižší po podaní Abelcetu ako po podaní ekvivalentného množstva
konvenčného lieku. Podanie konvenčného amfotericínu B viedlo k omnoho
nižším hladinám v tkanivách, ako po podaní Abelcetu. Avšak u psov spôsobil
konvenčný amfotericín B 20x vyššiu koncentráciu v obličkách ako u Abelcetu
v porovnateľných dávkach. Farmakokinetika Abelcetu v plnej krvi bola
stanovená u pacientov s mukokutánnou leishmaniózou. Výsledky stredných
hodnôt farmakokinetických parametrov pri dávke 5,0 mg/kg/deň boli
nasledovné:

Abelcet
dávka: (mg/kg/deň) 5,0
maximálne hladiny v krvi Cmax: ((g/ml) 1,7
plocha pod krivkou AUC 0-24: ((g?h/ml) 9,5
klírens: (ml/h?kg) 211,0
distribučný objem Vd: (l/kg) 2286,0
biologický polčas T1/2: (h) 173,4

Rýchly klírens a veľký distribučný objem Abelcetu vedú k relatívne nízkej
AUC a sú v súlade s predklinickými údajmi, ukazujúcimi vysoké tkanivové
koncentrácie. Kinetika Abelcetu je lineárna a AUC narastá proporcionálne s
dávkou. Detaily o tkanivovej distribúcii a metabolizme Abelcetu u ľudí a
mechanizmus zodpovedný za redukciu toxicity nie sú príliš dobre objasnené.
Nasledovné údaje sú k dispozícii od pitvaných pacientov po transplantácii
srdca, ktorí dostávali Abelcet v dávke 5,3 mg/kg počas 3 po sebe
nasledujúcich dní pred úmrtím:

Orgány koncentrácia Abelcetu v tkanivách
vyjadrená ako obsah amfotericínu B (mg/kg)

slezina 290,0
pľúca 222,0
pečeň 196,0
obličky 6,9
lymfatické uzliny 7,6
srdce 5,0
mozog 1,6

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Štúdie akútnej toxicity u hlodavcov ukázali, že Abelcet bol 10 až 20-krát
menej toxický ako konvenčný amfotericín B. Viacdávkové štúdie toxicity u
psov, trvajúce 2-4 týždne ukázali, že podanie Abelcetu v prepočte na mg/kg
bolo 8 až 10-násobne menej nefrotoxické ako konvenčný amfotericín B.
Znížená nefrotoxicita bola pravdepodobne dôsledkom nižšej koncentrácie
lieku v obličkách.

5.4 Karcinogenita, mutagenita a vplyv na plodnosť

Od začiatku používania konvenčného amfotericíun B, nie je hlásená žiadna
karcinogenita a mutagenita a teratogenita v súvislosti s liekom, ani
nežiaduce ovplyvnenie plodnosti. Abelcet bol vyhodnotený ako nemutagénny v
pokusoch /in vivo/ myšacím mikronukleárnym testom, mutačnými bakteriálnymi a
lymfómovýcmi testami /in vitro/ a cytogenetickými testami /in vivo/. Ukázalo
sa, že u myší a králikov nemá teratogénny účinok. Fosfolipidy sú esenciálne
zložky ľudských bunkových membrán. Priemerná diéta poskytne organizmu
niekoľko gramov fosfolipidov denne. Nepreukázalo sa, že fosfolipidy vrátane
DMPC a DMPG sú karcinogénne, mutagénne alebo teratogénne.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Zoznam pomocných látok

Dimyristoyl-racephosphatidylcholinum-alfa
dimyristoyl-levophosphatidylglycerolum-alfa
natrii chloridum
aqua ad iniectabilia

6.2 Inkompatibility

Abelcet sa nesmie miešať s inými liekmi alebo elektrolytmi.

6.3 Čas použiteľnosti

24 mesiacov

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Abelcet sa musí uchovávať v chladničke pri teplote +2°C až +8°C, chránený
pred svetlom. Nesmie zmrznúť.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Injekčná liekovka, sklo typu I s gumovou zátkou a hliníkovým uzáverom flip-
off, injekčná ihla s filtrom, písomná informácia pre používateľov,
papierová škatuľka.

10 x 10ml/50mg
10 x 20ml/100mg

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Abelcet je sterilná apyrogénna suspenzia, ktorá sa musí zriediť, určená je
len na intravenóznu infúziu.

POČAS PRÍPRAVY Abelcetu SA MUSIA STRIKTNE DODRŽAŤ ASEPTICKÉ PODMIENKY, LEBO
NEOBSAHUJE BAKTERIOSTATIKÁ ALEBO ANTISEPTIKÁ.

/Príprava injekčnej suspenzie na infúziu/

Injekčná suspenzia sa z chladničky prenesie do izbovej teploty. Dôkladne sa
premieša, až kým nezmizne žltý sediment zo dna injekčnej liekovky.
Príslušná dávka Abelcetu sa z požadovaného množstva injekčných liekoviek
nasaje do jednej alebo viacerých sterilných jednorazových injekčných
striekačiek o objeme 20ml s použitím ihly č. 17 až 19. Na každej injekčnej
striekačke naplnenej Abelcetom sa vymení ihla a nahradí sa ihlou s filtrom
s veľkosťou pórov 5 mikrónov (dodávanou s každou injekčnou liekovkou).
Filtračná ihla sa zavedie do i.v. vaku s obsahom 5,0% dextrózy na injekciu
a obsah injekčnej striekačky sa vyprázdni do vaku tlakom ruky alebo
použitím infúznej pumpy. Konečná koncentrácia infúzie má byť 1mg/ml. Pre
pediatrických pacientov a pre pacientov s kardiovaskulárnym ochorením sa
liek môže nariediť roztokom 5% daxtrózy na injekciu na konečnú koncentráciu
2mg/ml. Nepoužívajte roztok nariedený 5% dextrózou na injekciu, ak sa
objaví akákoľvek cudzorodá zložka. Injekčná suspenzia je iba na jedno
použitie. Nepoužitý materiál sa musí zničiť. Infúzia sa lepšie aplikuje
pomocou infúznej pumpy.

NERIEDIŤ ROZTOKMI CHLORIDU SODNÉHO, ZMESOU INÝCH LIEKOV ALEBO ELEKTROLYTOV.

Kompatibilita Abelcetu s týmito látkami nebola stanovená. Intravenózna
infúzna súprava sa musí prepláchnuť 5% roztokom dextrózy na injekciu pred
infúziou Abelcetu alebo sa musí použiť nová infúzna súprava.

Nariedená injekčná suspenzia pripravená na použitie je stabilná 48 hodín
pri teplote +2°C až +8°C. Nesmie sa skladovať na neskoršie použitie.


7. DRžITEľ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Cephalon Limited,
1 Albany Place, Hyde Way
Welwyn Garden City
Hertfordshire AL7 3BT
Veľká Británia


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

15/0089/01-S


9. Dátum registrácie/ Dátum predĺženia registrácie

2.5.2001


10. Dátum poslednej revízie textu

Apríl 2009