Písomná informácia pre používateľov


PRÍLOHA Č. 3 K ROZHODNUTIU O ZMENE V REGISTRÁCII, EV.Č. 2108/09696
PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete
používať Váš liek.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
3. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
4. Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


Beriplast( P Combi-Set 0,5 ml
Beriplast( P Combi-Set 1 ml
Beriplast( P Combi-Set 3 ml

Prášok a disperzné prostredie na tkanivové lepidlo.


KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Kvalitatívne zloženie

Combi-Set I:
/Liečivá:/
Ľudský fibrinogén, koagulačný faktor XIII (ľudský), aprotinín (hovädzí)

Combi-Set II:
/Liečivá:/
Ľudský trombín, chlorid vápenatý

Kvantitatívne zloženie

Súprava Beriplastu P obsahuje:


|Combi-Set I |0,5 ml |1 ml |3 ml |
|Injekčná liekovka 1 – Koncentrát | | | |
|fibrinogénu: | | | |
|množstvo suchej substancie |87 mg |174 mg |522 mg |
|fibrinogén (frakcia ľudského |45 mg |90 mg |270 mg |
|plazmatického proteínu) | | | |
|koagulačný faktor XIII (frakcia |30 U |60 U |180 U* |
|ľudského plazmatického proteínu) | | | |
|ľudský albumín, L-arginíniumchlorid, L-izoleucín, chlorid sodný, |
|dihydrát nátriumcitrátu, monohydrát nátrium L-glutamátu |

|Injekčná liekovka 2 - Roztok | | | |
|aprotinínu | | | |
|Objem |0,5 ml |1,0 ml |3,0 ml |
|aprotinín z hovädzích pľúc |500 KIU |1000 KIU |3000 KIU |
|zodpovedajúci |0,28 PEU |0,56 PEU |1,67 PEU* |
|chlorid sodný, voda na injekciu | | | |

* 1 jednotka (U) zodpovedá aktivite faktora XIII v 1 ml čerstvej
citrátovej plazmy (zásobná plazma zdravých darcov).
KIU = jednotka kallikreínového inaktivačného faktora
* PEU = jednotka podľa Ph.Eur. (1 PEU ( 1800 KIU)

|Combi-Set II |0,5 ml |1 ml |3 ml |
|Injekčná liekovka 3 – Trombín | | | |
|množstvo suchej substancie |3,8 mg |7,6 mg |22,8 mg |
|s ľudskou plazmatickou proteínovou |250 IU |500 IU |1500 IU |
|frakciou | | | |
|s trombínovou aktivitou | | | |
|chlorid sodný, dihydrát nátriumcitrátu |
| |
|Injekčná liekovka 4 –Roztok | | | |
|chloridu vápenatého | | | |
|Objem |0,5 ml |1,0 ml |3,0 ml |
|dihydrát chloridu vápenatého |2,95 mg |5,9 mg |17,7 mg |
|voda na injekciu | | | |



LIEKOVÁ FORMA A BALENIE

Lieková forma

Prášok a disperzné prostredie na tkanivové lepidlo.

Balenie

/Balenie Beriplastu P 0,5 / 1 / 3 ml/

Combi-Set I na prípravu roztoku fibrinogénu sa skladá z injekčných
liekoviek 1 a 2, ktoré sú spojené pomocou prenosového zariadenia:
- Injekčná liekovka 1 obsahuje suchú substanciu fibrinogénu a koagulačného
faktora XIII.
- Injekčná liekovka 2 obsahuje roztok aprotinínu.

Combi-Set II na prípravu roztoku trombínu sa skladá z injekčných liekoviek
3 a 4, ktoré sú spojené pomocou prenosového zariadenia:
- Injekčná liekovka 3 obsahuje suchú substanciu trombínu.
- Injekčná liekovka 4 obsahuje roztok chloridu vápenatého.

Aplikačná súprava obsahuje:
- 2 sterilné jednorazové tuberkulínové striekačky*,
- Y-kus,
- držadlo na striekačky,
- držadlo piestov,
- 2 sterilné jednorazové hroty na aerodisperziu (sprej),
- 4 sterilné jednorazové aplikačné kanyly.

* pre balenie 3 ml: 2 sterilné jednorazové 3 ml striekačky





FARMAKOTERAPEUTICKÁ SKUPINA

Farmakoterapeutická skupina: Lokálne hemostatiká
ATC kód: B02BC





DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII A VÝROBCA

CSL Behring GmbH
Emil-von-Behring-Strasse 76
35041 Marburg
Nemecko


TERAPEUTICKÉ INDIKÁCIE

Beriplast P sa môže použiť lokálne ako podporná liečba, keď štandardné
chirurgické disciplíny nie sú dostatočné:
. pre zlepšenie hemostázy (vrátane endoskopickej liečby krvácania
gastroduodenálneho vredu)
. ako tkanivové lepidlo na podporu spájania/lepenia tkanív alebo na
istenie stehov





KONTRAINDIKÁCIE

Beriplast P sa nesmie aplikovať intravaskulárne.
Arteriálne a silné venózne krvácanie.
Známa precitlivenosť na hovädzie bielkoviny alebo ostatné zložky prípravku.

Tehotenstvo a dojčenie

Bezpečnosť používania Beriplastu P počas gravidity a dojčenia u ľudí nebola
v kontrolovaných klinických štúdiách stanovená. Experimentálne štúdie na
zvieratách nie sú dostatočné na stanovenie bezpečnosti s ohľadom na
reprodukciu, vývoj embrya a plodu, priebeh gravidity, peri- a postnatálny
vývoj.
Dostupné sú iba obmedzené skúsenosti týkajúce sa podávania Beriplastu P
gravidným ženám. Napriek tomu liek by mal byť podávaný gravidným a
dojčiacim ženám len pokiaľ je to jasne indikované.





OSOBITNÉ UPOZORNENIA A OPATRENIA PRI POUŽÍVANÍ


Beriplast P sa môže používať iba lokálne. Beriplast P sa nesmie podať
intravaskulárne!

Ak sa prípravok nechtiac podá intravaskulárne, môžu vzniknúť život
ohrozujúce tromboembolické komplikácie.

Ako u iných liekov obsahujúcich proteíny môžu sa vyskytnúť reakcie
z precitlivenosti. Príznaky reakcií z precitlivenosti sú žihľavka,
generalizovaná urtikária, pocit tiesne na hrudníku, sipot, hypotenzia
a anafylaxia.

Pri vzniku alergickej alebo anafylaktickej reakcie sa podávanie
Beriplastu P má ihneď prerušiť a má sa zahájiť vhodná liečba. Liečebný
postup závisí od povahy a intenzity nežiaduceho účinku. Majú sa použiť
bežné lekárske postupy pre liečbu šoku.

Beriplast P obsahuje hovädzí proteín (aprotinín). Riziko alergických
reakcií, viazané na jeho prítomnosť, existuje dokonca v prípade prísne
lokálnej aplikácie. Toto riziko sa zdá byť vyššie v prípadoch
predcházajúcej expozícíe, aj keď bol liek dobre znášaný. Napriek tomu sa
každé použitie aprotinínu a liekov obsahujúcich aprotinín musí zapisovať do
zdravotnej dokumentácie pacienta.

Dôraz sa musí klásť na to, aby časti tela, ktoré sú mimo miesta aplikácie
boli dostatočne chránené (prikryté), aby sa zabránilo prilepeniu tkaniva na
nevhodné miesta.

/Osobitná poznámka o lokálnej injekcii:/
Podanie Beriplastu P pri endoskopickej liečbe gastrointestinálneho
krvácania môže spôsobiť poškodenie tkaniva, ktoré môže viesť k vzniku
intramurálneho hematómu. Bolesť brucha, nauzea alebo vracanie počas 1 - 3
dní po takejto endoskopickej liečbe môže predstavovať príznaky
intramurálneho hematómu. U pacientov s intramurálnym hematómom duodenálnej
steny boli v literatúre popísané ojedinelé prípady pankreatitídy. Napriek
tomu je potrebná dôkladná diferenciálna diagnóza pankreatitíd.

/Vírusová bezpečnosť/

Medzi štandardné opatrenia na prevenciu infekcií vyplývajúcich z použitia
liekov vyrobených z ľudskej krvi alebo plazmy patrí výber darcov,
vyšetrovanie jednotlivých odberov a zásobnej plazmy na infekčné markery
a zaradenie účinných výrobných postupov inaktivácie/odstránenia vírusov.
Napriek tomu nie je možné úplne vylúčiť prenos infekčných agensov pri
podávaní liekov pripravených z ľudskej krvi alebo plazmy. To platí aj na
patogény neznámeho pôvodu a objavené vírusy.

Prijaté opatrenia sú považované za účinné pre obalené vírusy ako HIV, HBV
a HCV. Proti neobaleným vírusom, ako parvovírus B 19 alebo vírus hepatitídy
A, môžu mať zníženú účinnosť.

Infekcia parvovírusom B 19 môže byť závažná pre gravidné ženy (infekcia
plodu) a pre jedincov s oslabenou imunitou alebo so zvýšenou tvorbou
červených krviniek (napr. hemolytická anémia).

Odporúča sa vždy, keď je podaný Beriplast P pacientovi, zapísať názov lieku
a číslo šarže, aby sa zachovala väzba medzi pacientom a šaržou podaného
lieku.





LIEKOVÉ A INÉ INTERAKCIE

Nevykonali sa žiadne formálne štúdie interakcií. V analógii s
porovnateľnými prípravkami alebo roztokmi trombínu, Beriplast P sa môže
denaturovať po expozícii s roztokmi, ktoré obsahujú alkohol, jód alebo
ťažké kovy (napr. roztoky antiseptík). Takéto látky sa pred aplikáciou
Beriplastu P majú čo najdôkladnejšie odstrániť.

Inkompatibility


Tento liek sa nesmie miešať s inými liekmi ako sú určené rozpúšťadlá
popísané v časti "Balenie".





DÁVKOVANIE A SPÔSOB PODÁVANIA

Beriplast P môže byť aplikovaný len skúsenými lekármi.

Dávkovanie

Objem Beriplastu P, ktorý sa má aplikovať, a frekvencia aplikácie musia
vždy vychádzať z klinických potrieb pacienta.

Veľkosť dávky Beriplastu P, ktorá sa má aplikovať, sa riadi rôznymi
faktormi, medzi ktoré patrí typ chirurgického výkonu, veľkosť plochy
a spôsob zamýšľanej aplikácie a počet aplikácií.

Ošetrujúci lekár musí aplikáciu Beriplastu P individualizovať. V klinických
pokusoch boli individuálne dávky Beriplastu P v rozsahu 0,5 - 4 ml.
Niektoré procedúry (napr. úraz pečene, alebo tmelenie veľkých popálených
plôch) môžu vyžadovať väčšie objemy (10 ml a viac).

Počiatočná dávka Beriplastu P, ktorá sa má aplikovať na vybraté anatomické
miesto alebo cieľový povrch, má byť dostatočná na pokrytie celej
požadovanej plochy. V prípade potreby sa aplikácia môže opakovať.

Predávkovanie

Nebol zaznamenaný žiadny prípad predávkovania.

Spôsob a cesta podania

Na epiléziové použitie.

/A. Príprava a nabratie roztokov/
(Pozri obrázok 1 až 4 na viečku vonkajšieho obalu):
1. Pred použitím má mať Beriplast P teplotu miestnosti (neprevyšujúcu + 25
(C).
2. Vyberte kartónový stojan z vonkajšieho obalu (obsahujúci Combi-Set I a
II) a dajte ho do vertikálnej polohy.
3. Neotvárajte sterilné blistrové balenie a nechajte Combi-Set I a II
v kartónovom stojane.
4. Rekonštitujte každú súpravu samostatne.
5. Vyviňte silný tlak na vrch Combi-Setov, aby sa rozpúšťadlo prenieslo
z injekčných liekoviek (2 alebo 4) do injekčných liekoviek s práškom (1
alebo 3).
6. Rozpúšťadlo sa natiahne do vákua cez prenosové zariadenie (pozri obrázok
1).
7. Potom nechajte stojan pri teplote miestnosti. Proces rekonštitúcie sa
ukončí najneskoršie za 5 až 10 minút. Získa sa číry až slabo opalizujúci
roztok. Vzduchové bublinky môžu spôsobiť, že viskózny roztok sa stane
zakalený. Tento zákal však nie je na závadu účinnosti alebo použiteľnosti
výrobku.
8. Zaznamenajte dátum a čas rekonštitúcie do prázdneho priestoru na
kartónovom stojane (na pravej strane).
9. Zabezpečte, aby sa rekonštituované Combi-Sety I a II uchovávali vo
zvislej polohe.
10. Pred použitím odtrhnutím otvorte sterilné blistrové balenie (pozri
obrázok 2) a odpojte prázdne injekčné liekovky (2 a 4) spolu s prenosovým
zariadením (pozri obrázok 3).
11. Nakloňte injekčnú liekovku 1 (roztok fibrinogénu/modré značenie) a
naberte obsah do modro označenej striekačky. Naberte celý obsah injekčnej
liekovky 3 (roztok trombínu/červené značenie) do červeno
označenej striekačky (pozri obrázok 4).

Roztoky po rekonštitúcii použite okamžite po ich nabratí do striekačiek.
Nepoužitý roztok alebo odpad musí byť náležite zlikvidovaný.

/B. Podanie/

Rekonštituované roztoky (z liekovky 1 a 3) sa aplikujú lokálne do tkaniva
(postupne alebo kombinovane). Na rozdiel od iných hemostatických látok,
ktoré sa musia odstrániť po dosiahnutí hemostázy, Beriplast P zostáva po
aplikácii na mieste a degraduje sa normálnymi fyziologickými procesmi lýzy
koagula.
Povrch rany má byť pred aplikáciou Beriplastu P čo možno najsuchší.

/Oddelené podanie/ roztokov fibrinogénu a trombínu.
a) Aplikujte roztok fibrinogénu na tkanivo a ihneď prekryte roztokom
s obsahom trombínu.
b) Tkanivá vyžadujúce spojenie sa majú niekoľko minút fixovať na mieste,
pokiaľ sa nedosiahne čiastočne spojenie.


Spoločná aplikácia /pomocou aplikačnej súpravy Pantaject/ /®/

Pre spoločnú aplikáciu roztokov fibrinogénu a trombínu sa môže použiť
aplikačná súprava.


Zaobchádzanie s aplikačnou súpravou pre Beriplast P (pozri diagram na
aplikačnej súprave):

Odstráňte ihly zo striekačiek naplnených roztokom fibrinogénu (modré
označenie) a roztokom trombínu (červené označenie).
(A) Zasuňte Y kus (3) na kónický výbežok držadla striekačky (4).
(B) Pevne pripojte na Y kus (3) striekačky naplnené roztokom fibrinogénu
(1/modré označenie) a roztokom trombínu (2/červené označenie).
(C) Zaklapnite obidve striekačky do držadla striekačky (4).
(D) Pripojte držadlo (5) na piesty striekačky aby sa zabránilo zaseknutiu
piestov striekačky a zabezpečil ľahký pohyb dopredu
(E) Nakoniec pevne naskrutkuje sprejový hrot (6) alebo aplikačnú kanylu
(7) (obidva majú konektor typu Luer-Lock).

Na pokrytie veľkých povrchov rán sa môže fibrínové tkanivové lepidlo
nanášať sprejom za použitia priložených sprejových hrotov alebo použiť v
kombinácii s vlnou napúšťanou napr. kyselinou polyglykolovou alebo
kolagénom.

Pred použitím sa musí prekontrolovať, či systém nie je upchatý. Nikdy
netlačte piest striekačky proti tlaku! Každé prerušenie aplikácie, hoci aj
na krátky čas, vedie k upchatiu hrotu spreja alebo aplikačnej kanyly.
V takomto prípade hrot spreja alebo aplikačná kanyla nie sú vhodné na
ďalšie použitie a musia sa nahradiť. Z tohto dôvodu balenie Beriplastu P
obsahuje 2 hroty spreja a 4 otvorené aplikačné kanyly.

Aplikáciou rovnomerného tlaku na držadlo piestov - podobne ako pri injekcii
– sa fibrinové tkanivové lepidlo zo sprejového hrotu nasprejuje rovnomerne
ako jemný rovnomerný aerosól. Najvhodnejšia vzdialenosť je 10 cm. Na
tkanive sa vytvorí jemný film fibrínového tkanivového lepidla.





NEŽIADUCE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Beriplast P môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci
sa neprejavia u každého.
Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

Následujúce nežiaduce účinky boli spozorované veľmi zriedkavo (u menej ako
1 pacienta z 10 000):

Poruchy imunitného systému
Vo veľmi zriedkavých prípadoch sa môže objaviť precitlivenosť alebo
alergické reakcie (napr. dyspnoe, sčervenenie/vyrážka, urtikária,
hypotenzia, bronchospazmus), pričom v jednotlivých prípadoch môžu viesť k
anafylaktickému šoku. Takéto reakcie sa môžu pozorovať predovšetkým vtedy,
ak sa prípravok aplikuje opakovane alebo pacientom so známou
precitlivenosťou na hovädzie proteíny alebo iné zložky prípravku.





UCHOVÁVANIE A STABILITA

Beriplast P sa nesmie používať po dátume použiteľnosti uvedenom na škatuli
a na obale.

Uchovávajte v chladničke pri teplote 2 (C až 8 (C. Chráňte pred mrazom.
Uchovávajte vnútorný obal v škatuli, aby bol liek chránený pred svetlom.

Rekonštituované roztoky trombínu a fibrinogénu zostávajú stabilné z
fyzikálno-chemického hľadiska pri teplotách neprevyšujúcu + 25 (C počas 24
hodín, ak sa uchovávajú v neotvorenom sterilnom blistrovom balení. Ak sa
uchovávajú mimo sterilné blistrové balenie, potom sa z mikrobiologického
hľadiska a napriek tomu, že Beriplast P neobsahuje žiadné konzervačné
látky, musia spotrebovať okamžite po rekonštitúcii. Ak nie sú podané
okamžite, ich uchovávanie nesmie presahovať 8 hodín pri teplote miestnosti.

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí!



DÁTUM POSLEDNEJ REVÍZIE

Január 2009

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


PRÍLOHA Č. 2 K ROZHODNUTIU O ZMENE V REGISTRÁCII, EV.Č. 2108/09696
PRÍLOHA Č. 1 K NOTIFIKÁCII ZMENY, EV.Č. 2108/12400


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

Beriplast( P Combi-Set 0,5 ml
Beriplast( P Combi-Set 1 ml
Beriplast( P Combi-Set 3 ml

Prášok a disperzné prostredie na tkanivové lepidlo.


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

/Kvalitatívne zloženie/

Combi-Set I:
/Liečivá:/
Ľudský fibrinogén, koagulačný faktor XIII (ľudský), aprotinín (hovädzí)

Combi-Set II:
/Liečivá::/
Ľudský trombín, chlorid vápenatý

/Kvantitatívne zloženie/

|Combi-Set I |1 ml |
|Injekčná liekovka 1 – Koncentrát | |
|fibrinogénu: | |
|množstvo suchej substancie |174 mg |
|fibrinogén (frakcia ľudského |90 mg |
|plazmatického proteínu) | |
|koagulačný faktor XIII (frakcia |60 U* |
|ľudského plazmatického proteínu) | |

|Injekčná liekovka 2 - Roztok aprotinínu| |
|Objem |1,0 ml |
|aprotinín z hovädzích pľúc |1000 KIU |
|Zodpovedajúci |0,56 PEU* |


* 1 jednotka (U) zodpovedá aktivite faktora XIII v 1 ml čerstvej
citrátovej plazmy (zásobná plazma zdravých darcov).
KIU = Jednotka kallikreínového inaktivačného faktora
* PEU = jednotka podľa Ph.Eur. (1 PEU ( 1800 KIU)

|Combi-Set II |1 ml |
|Injekčná liekovka 3 – Trombín | |
|množstvo suchej substancie |7,6 mg |
|s ľudskou plazmatickou proteínovou |500 IU |
|frakciou | |
|s trombínovou aktivitou | |
| | |
|Injekčná liekovka 4 – Roztok chloridu | |
|vápenatého | |
|Objem |1,0 ml |
|dihydrát chloridu vápenatého |5,9 mg |


Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Prášok a disperzné prostredie na tkanivové lepidlo.


4. KLINICKÉ ÚDAJE


4.1. Terapeutické indikácie

Beriplast P sa môže použiť lokálne ako podporná liečba, keď štandardné
chirurgické disciplíny nie sú dostatočné:
. pre zlepšenie hemostázy (vrátane endoskopickej liečby krvácania
gastroduodenálneho vredu),
. ako tkanivové lepidlo na podporu spájania/lepenia tkanív alebo
na istenie stehov.


4.2. Dávkovanie a spôsob podávania

Beriplast P môže byť aplikovaný len skúsenými lekármi.

/Dávkovanie/

Objem Beriplastu P, ktorý sa má aplikovať a frekvencia aplikácie musia vždy
vychádzať z klinických potrieb pacienta.

Veľkosť dávky Beriplastu P, ktorá sa má aplikovať sa riadi rôznymi
faktormi, medzi ktoré patrí typ chirurgického výkonu, veľkosť plochy
a spôsob zamýšľanej aplikácie a počet aplikácií.

Ošetrujúci lekár musí aplikáciu Beriplastu P individualizovať. V klinických
pokusoch boli individuálne dávky Beriplastu P v rozsahu 0,5 - 4 ml.
Niektoré procedúry (napr. úraz pečene, alebo tmelenie veľkých popálených
plôch) môžu vyžadovať väčšie objemy (10 ml a viac).

Počiatočná dávka Beriplastu P, ktorá sa má aplikovať na vybraté anatomické
miesto alebo cieľový povrch, má byť dostatočná na pokrytie celej
požadovanej plochy. V prípade potreby sa aplikácia môže opakovať.

/Spôsob a cesta podania/

Na epiléziové použitie.
Príprava roztokov je popísaná v časti 6.6 Pokyny na použitie a
zaobchádzanie s liekom a likvidáciu.
Rekonštituované roztoky (z liekovky 1 a 3) sa aplikujú lokálne do tkaniva
(postupne alebo kombinovane). Na rozdiel od iných hemostatických látok,
ktoré sa musia odstrániť po dosiahnutí hemostázy, Beriplast P zostáva po
aplikácii na mieste a degraduje sa normálnymi fyziologickými procesmi lýzy
koagula.
Pred aplikáciou Beriplastu P má byť povrch rany čo možno najsuchší.
Podrobnosti sú uvedené v časti 6.6.


4.3. Kontraindikácie

Beriplast P sa nesmie aplikovať intravaskulárne.
Arteriálne a silné venózne krvácanie.
Známa precitlivenosť na hovädzie bielkoviny alebo ostatné zložky prípravku.


4.4. Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní


Beriplast P je určený len na epiléziové použitie. Beriplast P sa nesmie
podať intravaskulárne!

Ak sa prípravok nechtiac podá intravaskulárne, môžu vzniknúť život
ohrozujúce tromboembolické komplikácie.

Ako u iných liekov obsahujúcich proteíny sa môžu vyskytnúť reakcie
z precitlivenosti. Príznaky reakcií z precitlivenosti sú žihľavka,
generalizovaná urtikária, pocit tiesne na hrudníku, sipot, hypotenzia
a anafylaxia.

Pri vzniku alergickej alebo anafylaktickej reakcie sa podávanie
Beriplastu P má ihneď prerušiť a má sa zahájiť vhodná liečba. Liečebný
postup závisí od povahy a intenzity nežiaduceho účinku. Majú sa použiť
bežné lekárske postupy pre liečbu šoku.

Beriplast P obsahuje hovädzí proteín (aprotinín). Riziko alergických
reakcií, viazané na jeho prítomnosť, existuje dokonca v prípade prísne
lokálnej aplikácie. Toto riziko sa zdá byť vyššie v prípadoch
predcházajúcej expozícíe, aj keď bol liek dobre znášaný. Napriek tomu sa
každé použitie aprotinínu a liekov obsahujúcich aprotinín musí zapisovať do
zdravotnej dokumentácie pacienta.

Dôraz sa musí klásť na to, aby časti tela, ktoré sú mimo miesta aplikácie
boli dostatočne chránené (prikryté), aby sa zabránilo prilepeniu tkaniva na
nevhodné miesta.

/Osobitná poznámka o lokálnej injekcii:/
Podanie Beriplastu P pri endoskopickej liečbe gastrointestinálneho
krvácania môže spôsobiť poškodenie tkaniva, ktoré môže viesť k vzniku
intramurálneho hematómu. Bolesť brucha, nauzea alebo vracanie počas 1 - 3
dní po takejto endoskopickej liečbe môže predstavovať príznaky
intramurálneho hematómu. U pacientov s intramurálnym hematómom duodenálnej
steny boli v literatúre popísané ojedinelé prípady pankreatitídy. Napriek
tomu je potrebná dôkladná diferenciálna diagnóza pankreatitíd.

/Vírusová bezpečnosť:/

Medzi štandardné opatrenia na prevenciu infekcií vyplývajúcich z použitia
liekov vyrobených z ľudskej krvi alebo plazmy patrí výber darcov,
vyšetrovanie jednotlivých odberov a zásobnej plazmy na infekčné markery
a zaradenie účinných výrobných postupov inaktivácie/odstránenia vírusov.
Napriek tomu nie je možné úplne vylúčiť prenos infekčných agensov pri
podávaní liekov pripravených z ľudskej krvi alebo plazmy. To platí aj na
patogény neznámeho pôvodu a objavené vírusy.

Prijaté opatrenia sú považované za účinné pre obalené vírusy ako HIV, HBV
a HCV. Proti neobaleným vírusom, ako parvovírus B 19 alebo vírus hepatitídy
A, môžu mať zníženú účinnosť.

Infekcia parvovírusom B 19 môže byť závažná pre gravidné ženy (infekcia
plodu) a pre jedincov s oslabenou imunitou alebo so zvýšenou tvorbou
červených krviniek (napr. hemolytická anémia).

Odporúča sa vždy, keď je podaný Beriplast P pacientovi, zapísať názov lieku
a číslo šarže, aby sa zachovala väzba medzi pacientom a šaržou podaného
lieku.


4.5. Liekové a iné interakcie

Nevykonali sa žiadne formálne štúdie interakcií. V analógii s
porovnateľnými prípravkami alebo roztokmi trombínu, Beriplast P sa môže
denaturovať po expozícii s roztokmi, ktoré obsahujú alkohol, jód alebo
ťažké kovy (napr. roztoky antiseptík). Takéto látky sa pred aplikáciou
Beriplastu P majú čo najdôkladnejšie odstrániť.


4.6. Gravidita a laktácia

Bezpečnosť používania Beriplastu P počas gravidity a dojčenia u ľudí nebola
v kontrolovaných klinických štúdiách stanovená. Experimentálne štúdie na
zvieratách nie sú dostatočné na stanovenie bezpečnosti s ohľadom na
reprodukciu, vývoj embrya a plodu, priebeh gravidity, peri- a postnatálny
vývoj.
Dostupné sú iba obmedzené skúsenosti týkajúce sa podávania Beriplastu P
gravidným ženám. Napriek tomu liek by mal byť podávaný gravidným a
dojčiacim ženám len pokiaľ je to jasne indikované.


4.7. Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

Neaplikovateľné (nie je systémové použitie).


4.8. Nežiaduce účinky

Nasledujúce štandardné kategórie frekvencie sú definované:
Veľmi časté: (1/10
Časté: (1/100 a <1/10
Menej časté: (1/1 000 a <1/100
Zriedkavé: (1/10 000 a <1/1 000
Veľmi zriedkavé: <1/10 000 (vrátane jednotlivých hlásených prípadov)

Poruchy imunitného systému
Vo veľmi zriedkavých prípadoch sa môže objaviť precitlivenosť alebo
alergické reakcie (napr. dyspnoe, sčervenenie/vyrážka, urtikária,
hypotenzia, bronchospazmus), pričom v jednotlivých prípadoch môžu viesť k
anafylaktickému šoku. Takéto reakcie sa môžu pozorovať predovšetkým vtedy,
ak sa prípravok aplikuje opakovane alebo pacientom so známou
precitlivenosťou na hovädzie proteíny alebo iné zložky prípravku.

Informácie týkajuce sa bezpečnosti s ohľadom na prenosné agens sú uvedené v
časti 4.4, /Vírusová bezpečnosť/.

4.9. Predávkovanie

Nebol hlásený žiadny prípad predávkovania.





5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1. Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Lokálne hemostatiká
ATC kód: B02BC

Fibrínový lepiaci systém iniciuje poslednú fázu fyziologickej koagulácie
krvi. Fibrinogén sa konvertuje na monoméry fibrínu a fibrínopeptidy.
Monoméry fibrínu agregujú a vytvárajú fibrinovú zrazeninu. Faktor XIIIa,
ktorý je aktivovaný z faktora XIII pôsobením trombínu, stabilizuje
fibrinovú sieť. Pre obidva procesy, konverziu fibrinogénu a sieťovanie
fibrínu, sú dôležité ióny vápnika. Počas hojenia rany, plazmín indukuje
zvýšenú fibrinolytickú aktivitu a zahajuje sa rozklad fibrínu na degradačné
produkty fibrínu.

5.2. Farmakokinetické vlastnosti

Beriplast P je určený len na epiléziové použitie. Intravaskulárne podanie
je kontraindikované. Z týchto dôvodov neboli uskutočnené farmakokinetické
štúdie u ľudí.
Beriplast P sa metabolizuje takým istým spôsobom ako endogénny fibrín,
fibrinolýzou a fagocytózou.
Beriplast P sa aplikuje len lokálne a preto je okamžite dostupný.

5.3. Predklinické údaje o bezpečnosti

Štúdie akútnej toxicity jednorazovej dávky nepreukázali žiadne osobitné
riziko pre ľudí okrem informácií uvedených v iných častiach tohto súhrnu.
Vzhľadom na charakter lieku a jeho osobitný spôsob použitia neboli
uskutočnené žiadne štúdie genotoxicity a kancerogenity.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1. Zoznam pomocných látok

|Combi-Set I |
|Injekčná liekovka 1: prášok |


ľudský albumín, L-arginíniumchlorid, L-izoleucín, chlorid sodný, dihydrát
nátriumcitrátu, monohydrát nátrium L-glutamátu.

|Injekčná liekovka 2: rozpúšťadlo |
|chlorid sodný, voda na injekciu |
| |
|Combi-Set II |
|Injekčná liekovka 3: prášok |
|chlorid sodný, dihydrát nátriumcitrátu |
| |
|Injekčná liekovka 4: rozpúšťadlo |
|voda na injekciu |

6.2. Inkompatibility

Tento liek sa nesmie miešať s inými liekmi ako sú určené rozpúšťadlá
popísané v časti 6.5 "Balenie".

6.3. Čas použiteľnosti

2 roky

Rekonštituované roztoky trombínu a fibrinogénu zostávajú stabilné z
fyzikálno-chemického hľadiska pri teplotách neprevyšujúcich + 25 (C počas
24 hodín, ak sa uchovávajú v neotvorenom sterilnom blistrovom balení. Ak sa
uchovávajú mimo sterilné blistrové balenie, potom sa z mikrobiologického
hľadiska a napriek tomu, že Beriplast P neobsahuje žiadné konzervačné
látky, musia spotrebovať okamžite po rekonštitúcii. Ak nie sú podané
okamžite, ich uchovávanie nesmie presahovať 8 hodín pri teplote miestnosti.

6.4. Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte v chladničke pri teplote 2 (C až 8 (C. Chráňte pred mrazom.
Uchovávajte vnútorný obal v škatuli, aby bol liek chránený pred svetlom.

Podmienky uchovávania po rekonštitúcii lieku sú popísané v časti 6.3 "Čas
použiteľnosti".

6.5. Druh obalu a obsah balenia

/Vnútorný obal/

/Injekčné liekovky/ :
Bezfarebné sklo,
- Typ I podľa Ph. Eur. pre fibrínový koncentrát 0,5 a 1 ml, roztok
aprotinínu, trombínu a roztok chloridu vápenatého.
- Typ II podľa Ph. Eur. pre fibrínový koncentrát 3 ml, utesnené gumovou
zátkou a hliníkovým viečkom

/Balenie/

/Balenie Beriplastu P 0,5 ml/

Combi-Set I na prípravu roztoku fibrinogénu sa skladá z injekčných
liekoviek 1 a 2, ktoré sú spojené pomocou prenosového zariadenia:
- Injekčná liekovka 1 obsahuje suchú substanciu fibrinogénu a koagulačného
faktora XIII.
- Injekčná liekovka 2 obsahuje roztok aprotinínu.

Combi-Set II na prípravu roztoku trombínu sa skladá z injekčných liekoviek
3 a 4, ktoré sú spojené pomocou prenosového zariadenia:
- Injekčná liekovka 3 obsahuje suchú substanciu trombínu.
- Injekčná liekovka 4 obsahuje roztok chloridu vápenatého.

Aplikačná súprava obsahuje:
- 2 sterilné jednorazové tuberkulínové striekačky,
- Y-kus,
- držadlo na striekačky,
- držadlo piestov,
- 2 sterilné jednorazové hroty na aerodisperziu (sprej),
- 4 sterilné jednorazové aplikačné kanyly.

/Balenie Beriplastu P 1 ml/

Combi-Set I na prípravu roztoku fibrinogénu sa skladá z injekčných
liekoviek 1 a 2, ktoré sú spojené pomocou prenosového zariadenia:
- Injekčná liekovka 1 obsahuje suchú substanciu fibrinogénu a koagulačného
faktora XIII.
- Injekčná liekovka 2 obsahuje roztok aprotinínu.

Combi-Set II na prípravu roztoku trombínu sa skladá z injekčných liekoviek
3 a 4, ktoré sú spojené pomocou prenosového zariadenia:
- Injekčná liekovka 3 obsahuje suchú substanciu trombínu.
- Injekčná liekovka 4 obsahuje roztok chloridu vápenatého.

Aplikačná súprava obsahuje:
- 2 sterilné jednorazové tuberkulínové striekačky,
- Y-kus,
- držadlo na striekačky,
- držadlo piestov,
- 2 sterilné jednorazové hroty na aerodisperziu (sprej),
- 4 sterilné jednorazové aplikačné kanyly.

/Balenie Beriplastu P 3 ml/

Combi-Set I na prípravu roztoku fibrinogénu sa skladá z injekčných
liekoviek 1 a 2, ktoré sú spojené pomocou prenosového zariadenia:
- Injekčná liekovka 1 obsahuje suchú substanciu fibrinogénu a koagulačného
faktora XIII.
- Injekčná liekovka 2 obsahuje roztok aprotinínu.

Combi-Set II na prípravu roztoku trombínu sa skladá z injekčných liekoviek
3 a 4, ktoré sú spojené pomocou prenosového zariadenia:
- Injekčná liekovka 3 obsahuje suchú substanciu trombínu.
- Injekčná liekovka 4 obsahuje roztok chloridu vápenatého.

Aplikačná súprava obsahuje:
- 2 sterilné jednorazové striekačky 3 ml,
- Y-kus,
- držadlo na striekačky,
- držadlo piestov,
- 3 sterilné jednorazové hroty na aerodisperziu (sprej),
- 4 sterilné jednorazové aplikačné kanyly.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6. Pokyny na použitie a zaobchádzanie s liekom

Beriplast P sa nesmie použiť po dátume exspirácie uvedenom na škatuli a na
obale.
Roztok by mal byť číry alebo slabo opalizujúci. Nepoužívajte roztoky, ktoré
sú zakalené alebo obsahujú usadeninu. Pred podaním si prehliadnite, či
roztoky po rekonštitúcii neobsahujú častice a nie sú zakalené.

/Príprava a nabratie roztokov/

(Pozri obrázok 1 až 4 na viečku vonkajšieho obalu):
1. Pred použitím má mať Beriplast P teplotu miestnosti (neprevyšujúcu + 25
(C).
2. Vyberte kartónový stojan z vonkajšieho obalu (obsahujúci Combi-Set I a
II) a dajte ho do vertikálnej polohy.
3. Neotvárajte sterilné blistrové balenie a nechajte Combi-Set I a II
v kartónovom stojane.
4. Rekonštitujte každú súpravu samostatne.
5. Vyviňte silný tlak na vrch Combi-Setov tak, aby sa rozpúšťadlo prenieslo
z injekčných liekoviek (2 alebo 4) do injekčných liekoviek s práškom (1
alebo 3).
6. Rozpúšťadlo sa natiahne do vákua cez prenosové zariadenie (pozri obrázok
1).
7. Potom nechajte stojan pri teplote miestnosti. Proces rekonštitúcie sa
ukončí najneskoršie za 5 až 10 minút. Získa sa číry až slabo opalizujúci
roztok. Vzduchové bublinky môžu spôsobiť, že viskózny roztok sa stane
zakalený. Tento zákal však nie je na závadu účinnosti alebo použiteľnosti
prípravku.
8. Zaznamenajte dátum a čas rekonštitúcie do prázdneho priestoru na
kartónovom stojane (na pravej strane).
9. Zabezpečte, aby sa rekonštituované Combi-Sety I a II uchovávali vo
zvislej polohe.
10. Pred použitím odtrhnutím otvorte sterilné blistrové balenie (pozri
obrázok 2) a odpojte prázdne injekčné liekovky (2 a 4) spolu s prenosovým
zariadením (pozri obrázok 3).
11. Nakloňte injekčnú liekovku 1 (roztok fibrinogénu/modré značenie) a
naberte obsah do modro označenej striekačky. Naberte celý obsah injekčnej
liekovky 3 (roztok trombínu/červené značenie) do červeno
označenej striekačky (pozri obrázok 4).

Roztoky po rekonštitúcii použite okamžite po ich nabratí do striekačiek.
Nepoužitý roztok alebo odpad musí byť náležite zlikvidovaný.

/Podanie/

Povrch rany má byť pred aplikáciou Beriplastu P čo možno najsuchší.

/Oddelené podanie/ roztokov fibrinogénu a trombínu.
a) Aplikujte roztok fibrinogénu na tkanivo a ihneď prekryte roztokom
s obsahom trombínu.
b) Tkanivá vyžadujúce spojenie sa majú niekoľko minút fixovať na mieste,
pokiaľ sa nedosiahne čiastočne spojenie.


Spoločná aplikácia /pomocou aplikačnej súpravy Pantaject/ /®/

Pre spoločnú aplikáciu roztokov fibrinogénu a trombínu sa môže použiť
aplikačná súprava.


Zaobchádzanie s aplikačnou súpravou pre Beriplast P (pozri diagram na
aplikačnej súprave):

Odstráňte ihly zo striekačiek naplnených roztokom fibrinogénu (modré
označenie) a roztokom trombínu (červené označenie).
(A) Zasuňte Y kus (3) na kónický výbežok držadla striekačky (4).
(B) Pevne pripojte na Y kus (3) striekačky naplnené roztokom fibrinogénu
(1/modré označenie) a roztokom trombínu (2/červené označenie).
(C) Zaklapnite obidve striekačky do držadla striekačky (4).
(D) Pripojte držadlo (5) na piesty striekačky aby sa zabránilo zaseknutiu
piestov striekačky a zabezpečil ľahký pohyb dopredu
(E) Nakoniec pevne naskrutkuje sprejový hrot (6) alebo aplikačnú kanylu
(7) (obidva majú konektor typu Luer-Lock).

Na pokrytie veľkých povrchov rán sa môže fibrínové tkanivové lepidlo
nanášať sprejom za použitia priložených sprejových hrotov alebo použiť v
kombinácii s vlnou napúšťanou napr. kyselinou polyglykolovou alebo
kolagénom.

Pred použitím sa musí prekontrolovať, či systém nie je upchatý. Nikdy
netlačte piest striekačky proti tlaku! Každé prerušenie aplikácie, hoci aj
na krátky čas, vedie k upchatiu hrotu spreja alebo aplikačnej kanyly.
V takomto prípade hrot spreja alebo aplikačná kanyla nie sú vhodné na
ďalšie použitie a musia sa nahradiť. Z tohto dôvodu balenie Beriplastu P
0,5 ml a 1 ml obsahuje 2 hroty spreja a dve aplikačné kanyly. Balenie
Beriplastu P 3 ml obsahuje 3 hroty spreja a dve aplikačné kanyly. Každé
balenie obsahuje 4 otvorené aplikačné kanyly.

Aplikáciou rovnomerného tlaku na držadlo piestov - podobne ako pri injekcii
– sa fibrinové tkanivové lepidlo zo sprejového hrotu nasprejuje rovnomerne
ako jemný rovnomerný aerosól. Najvhodnejšia vzdialenosť je 10 cm. Na
tkanive sa vytvorí jemný film fibrínového tkanivového lepidla.





7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

CSL Behring GmbH
Emil-von-Behring-Strasse 76
35041 Marburg
Nemecko





8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO


87/0140/85-C/S



9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/DÁTUM PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

30.05.1985 /


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Január 2009