Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 3 k rozhodnutiu o predĺžení registrácie lieku, ev. č. 2108/11107

PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

MYOVIEW( 0,23mg
(Tetrofosminum)



LIEKOVÁ FORMA


Prášok na injekciu - kit rádiofarmaka


DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

GE Healthcare Limited
Amersham Place
Little Chalfont
Buckinghamshire HP79NA
Spojené kráľovstvo Veľkej Británie a Severného Írska


ZLOŽENIE LIEKU

- liečivo: Tetrofosminum (tetrofosmín) 0,23 mg
- pomocné látky: Stannosi chloridum dihydricum (dihydrát chloridu cínatého)
Natrii sulfosalicylas (sulfosalicylan sodný)
Natrii gluconas (glukónan sodný)
Natrii hydrogencarbonas (hydrogénfosforečnan sodný)
Nitrogenum

Na rekonštitúciu injekciou technecistanu (99mTc) sodného (nie je súčasťou
kitu).


FARMAKOTERAPEUTICKÁ SKUPINA

Rádiofarmakum


CHARAKTERISTIKA


Farmakodynamické vlastnosti


Farmakoterapeutická skupina: Diagnostické rádiofarmakum na zobrazenie
kardiovaskulárneho systému, ATC kód: V09GA02. Po intravenóznom podaní
označeného kitu Myoview v odporúčanej dávke sa neočakávajú farmakologické
účinky. Štúdie na zvieratách ukázali, že vychytanie tetrofosminu-99mTc
v srdcovom svale je v priamom vzťahu ku koronárnemu krvnému prietoku, čo
potvrdzuje účinnosť komplexu ako látky na zobrazenie prekrvenia srdcového
svalu.

Obmedzené údaje u zvierat ukazujú vychytávanie 99mTc-tetrofosmínu v bunkách
nádoru prsníka.


Farmakokinetické vlastnosti


Tetrofosmin-99mTc vykazuje po intravenóznej injekcii rýchly klírens z krvi.
Menej než 5 % podanej aktivity zostáva v 10 minúte po podaní v celej krvi.
Klírens z okolitých tkanív, pľúc a pečene je rýchla a aktivita v týchto
orgánoch je po záťaži znížená so zvýšeným vychytávaním v kostrových
svaloch. Približne 66 % podanej aktivity sa vylúči počas 48 hodín po podaní
asi 40 % močom a 26 % v stolici.



Vychytávanie v myokarde

Vychytanie v srdcovom svale je rýchle, dosiahnuté maximum 1,2 % podanej
aktivity s dostatočnou retenciou dovoľuje zobraziť srdcový sval planárnou
alebo SPECT technikou medzi 5 minútami a 4 hodinami po podaní.


INDIKÁCIE

Tento liek je určený len na diagnostické použitie.


Zobrazenie myokardu


Myoview je látka na posúdenie prekrvenia myokardu, určená ako prostriedok
na doplňujúce vyšetrenie pre diagnostiku a lokalizáciu ischémie myokardu
a/alebo infarktu myokardu.


Zobrazenie nádorov prsníka


Myoview je určené ako prostriedok na doplňujúce vyšetrenie k základným
vyšetreniam (ako je napr. palpácia, mamografia alebo alternatívne
zobrazovacie prostriedky a/alebo cytológia) pre posúdenie malignity
suspektných lézií na prsníku všade tam, kde všetky tieto odporúčané
vyšetrenia boli bez jasného záveru.


KONTRAINDIKÁCIE

Myoview je kontraindikované v tehotenstve (pozri časť 4.6) a u chorých, u
ktorých je známa precitlivenosť na tetrofosmin, alebo na niektorú
z pomocných látok v injekcii.


NEŽIADUCE ÚČINKY

Po podaní 99mTc-tetrofosminu sú nežiaduce účinky veľmi zriedkavé (<0,01 %).
Niekoľko chorých po injekcii cítilo po tele teplo, nevoľnosť (12 - 24 hod
po injekcii), bolesť hlavy, závrat, krátkodobo kovovú chuť, poruchu čuchu
alebo pocit mierneho pálenia v ústach. Okrem toho boli pozorované reakcie
precitlivenosti vrátane sčervenania, svrbenia, urtikárny alebo erytematózny
exantém, opuch tváre, hypotenzia a dušnosť. Niektoré reakcie trvali po
podaní 99mTc-tetrofosminu niekoľko hodín. U malého počtu chorých bolo
hlásené dočasné zvýšenie počtu bielych krviniek. Boli hlásené ojedinelé
prípady závažných reakcií vrátane anafylaktickej reakcie (<0,001 %) a ťažká
alergická reakcia (jediné hlásenie).

Vystavenie každého pacienta ionizujúcemu žiareniu musí byť opodstatnené na
základe jeho pravdepodobného prínosu. Aplikovaná aktivita musí byť taká,
aby výsledná dávka žiarenia bola čo najnižšia a pritom bolo dosiahnuté
požadovaného diagnostického výsledku. Vystavenie ionizujúcemu žiareniu je
spojené so vznikom rakoviny a s možným vývojom dedičných chýb. Pri
vyšetrovaní v nukleárnej medicíne sa ukazuje, že tieto nežiaduce účinky sa
vyskytujú vzhľadom k nízkym radiačným dávkam zriedka.

U väčšiny diagnostických vyšetrení v nukleárnej medicíne je získaná
radiačná dávka (EDE) nižšia než 20 mSv. Za niektorých klinických okolností
môžu byť oprávnené i vyššie dávky.


INTERAKCIE

Interakcie lieku Myoview s ostatnými liekmi neboli sústavne zisťované,
avšak pri klinických štúdiách, keď bolo Myoview podávané chorým súčasne
s inou medikáciou, neboli žiadne interakcie hlásené. Liečivá ovplyvňujúce
funkciu srdcového svalu a/alebo krvného prietoku, napr. beta-blokátory,
antagonisty kalcia alebo nitráty, môžu viesť pri diagnostike koronárneho
ochorenia k falošne negatívnym výsledkom. Výsledky zobrazovacích štúdií je
nutné posudzovať vždy v súvislosti so súčasnou medikáciou vyšetrovaného.


DÁVKOVANIE

Lyofilizát na prípravu injekcie určený na rozpustenie v 4 - 8 ml sterilnej
injekcie technecistanu (99mTc) sodného Ph.Eur. s rádioaktívnou
koncentráciou neprevyšujúcou 1,5 GBq/ml.

Myoview sa nedoporučuje používať u detí alebo dospievajúcich, pre túto
skupinu nie sú k dispozícii žiadne údaje.

Upozornenia na spôsob zaobchádzania s liekom pozri v časti 6.6.


Zobrazenie myokardu


Chorí majú byť ráno pri vyšetrení nalačno, alebo iba po ľahkých raňajkách.

Odporúčaný vyšetrovací postup na diagnostiku a lokalizáciu ischémie
myokardu vyžaduje dve intravenózne injekcie tetrofosminu-99mTc. Dospelým a
starším osobám sa podáva pri záťaži 185 - 250 MBq a asi po 4 hodinách
v kľude 500 - 750 MBq. Aktivita podaná v jednom dni by mala byť obmedzená
na 1000 MBq.

Pre diagnostiku lokalizácie infarktu myokardu stačí jedna injekcia
tetrofosminu-99mTc (185 - 250 MBq) v kľude.

Planárne alebo radšej SPECT zobrazenie má začať najskôr 15 min. po
injekcii. Nie sú dôkazy pre významné zmeny v koncentrácii
alebo redistribúcii tetrofosminu-99mTc v srdcovom svale, a tak snímanie
obrazov je možné najmenej do štyroch hodín po injekcii. Pri planárnom
zobrazení sa štandardne získavajú obrazy predozadné, LAO 40o-45o, LAO
65o-70o a/alebo laterálne.


Zobrazenie prsníka


Odporúčaný vyšetrovací postup na diagnostiku a lokalizáciu suspektných
lézií na prsníku vyžaduje jednu intravenóznu injekciu 99mTc-tetrofosmínu
500 – 750 MBq. Injekcia by sa mala prednostne aplikovať do žily na nohe
alebo na iné miesto, ale odlišné ako je rameno na strane
suspektnej lézie na prsníku. Pacientka nemusí byť pred injekciou nalačno.

Optimálny čas pre začatie zobrazovania prsníka je 5 – 10 minút po injekcii
s pacientkou ležiacou na bruchu s prsníkom (prsníkmi) voľne visiacim (i).
Odporúča sa použitie špeciálneho lehátka pre nukleárnu medicínu navrhnutého
pre zobrazovanie prsníkov. Bočné zobrazenia prsníka, v ktorom sa očakáva
výskyt lézií, sa získajú, keď je čelo kamery tak blízko k prsníku ako je to
len technicky možné.

Pacientka sa má potom preložiť tak, aby bolo možné získať bočný obraz voľne
visiaceho kontralaterálneho prsníka. Predný supinovaný obraz je možné
získať, keď má pacientka ruky za hlavou.



SPÔSOB PODÁVANIA


Pre manipuláciu s rádioaktívnymi látkami sa musia zachovať normálne
bezpečnostné opatrenia spolu s použitím aseptickej techniky na dosiahnutie
sterility liekovky.

Postup pre prípravu tetrofosminu-99mTc:

1. Liekovka sa vloží do tieniaceho kontajneru a zátka sa otrie dezinfekčným
tampónom, ktorý je súčasťou príslušenstva kitu.


2. Do gumovej zátky sa zapichne sterilná ihla (odvzdušňovacia ihla, pozri
poznámku 1). Tienenou 10 ml sterilnou injekčnou striekačkou sa do
tienenej liekovky pridá požadovaná aktivita injekcie technecistanu(99mTc)
sodného Ph.Eur. (príslušne riedená izotonickým roztokom chloridu sodného
BP) (pozri poznámky 2 až 4). Pred vytiahnutím striekačky z liekovky sa
odoberie 5 ml plynu z priestoru nad tekutinou (viď poznámka 5.), aby sa
vyrovnal tlak v liekovke. Tienenou liekovkou sa zatrepe, aby sa
lyofilizát celkom rozpustil.

3. Inkubuje sa 15 minút pri teplote miestnosti.

4. Počas tejto doby sa odmeria celková aktivita, vyplní sa štítok a
liekovka sa ním označí.

5. Pripravená injekcia sa uchováva pri 2 - 8 °C po dobu 12 hodín od
prípravy. Všetok nepoužitý materiál a jeho obaly sa likvidujú podľa
schválených zásad.

Poznámky

1. Použije sa injekčná ihla veľkosti 19G až 26G


2. Injekcia technecistanu (99mTc) sodného má obsahovať menej než 0,0005 %
hliníku.

3. Objem pridávanej injekcie technecistanu (99mTc) Ph. Eur. musí byť
v rozsahu 4 - 8 ml.

4. Rádioaktívna koncentrácia riedenej injekcie technecistanu (99mTc)
sodného nesmie presahovať pri pridaní do liekovky 1,5 GBq/ml.

5. Pre prípravu objemov väčších ako 6 ml je priestor liekovky nad
kvapalinou menší ako 5 ml pridaného objemu vzduchu. V tomto prípade
odobratie 5 ml objemu plynu zabezpečí, že všetok priestor liekovky sa
vyplní vzduchom.

6. pH pripravenej injekcie je v rozsahu 7,5 - 9,0.

Meranie rádiochemickej čistoty

Rádiochemická čistota sa stanoví podľa tohto postupu:

Vybavenie a rozpúšťadlo

(1) Prúžok Varian SA TLC (2cm x 20cm) – neaktivujte teplom
(2) Nádoba na vzostupnú chromatografiu s vekom
(3) v/v zmes acetónu a dichlórmetánu 65:35% (čerstvo pripravená)
(4) Injekčná striekačka 1ml s ihlou 22-25G
(5) Vhodné zariadenie na meranie aktivity

Metóda

(1) Chromatografickú nádobu naplňte zmesou v/v acetón : dichlórmetán
65:35 % do výšky 1cm a zakryte ju, aby sa vytvorila
rovnováha medzi rozpúšťadlom a jeho parami.
(2) Na prúžku Varian SA TLC ceruzkou vyznačte čiaru 3cm od spodku a potom
čiaru atramentovým perom 15cm od čiary nakreslenej ceruzkou. Čiara
vyznačená ceruzkou označuje štart, kam sa nanáša vzorka a pohyb farby
z čiary vyznačenej atramentovým perom určí polohu čela rozpúšťadla,
keď sa má vzostup rozpúšťadla zastaviť.
(3) Vo vzdialenosti 3,75 cm a 12 cm (Rf 0,25 a Rf 0,8) od štartu sa
ceruzkou vyznačia miesta, kde sa chromatogram rozstrihne.
(4) Použitím 1 ml injekčnej striekačky s ihlou naneste 10 µl vzorky
pripravenej injekcie na štart prúžku. Nenechajte bod nanesenia
vyschnúť. Ihneď umiestnite prúžok do chromatografickej
nádoby a zakryte ju. Uistite sa, že prúžok nepriľnul na steny nádoby.

Poznámka: Vzorka 10 µl vytvorí škvrnu s priemerom približne 10 mm. Iné
objemy vzorky sa ukázali ako nevhodné pre nespoľahlivé hodnoty
rádiochemickej čistoty.

(5) Keď rozpúšťadlo dosiahne atramentovú čiaru, vyberte prúžok z nádoby a
nechajte ho vyschnúť.
(6) Na vyznačených miestach rozstrihnite prúžok na 3 časti a odmerajte
aktivitu každej časti použitím vhodného zariadenia na meranie
aktivity. Pokúste sa zachovať podobnú geometriu merania pre každú časť
a minimalizujte straty mŕtvym časom zariadenia.
(7) Vypočítajte rádiochemická čistotu podľa vzťahu:

% tetrofosmínu (99mTc) = Aktivita prostrednej časti
x 100
Celková aktivita všetkých 3
častí
Poznámka: technecistan (99mTc)migruje do vrchnej časti prúžku.
Tetrofosmín (99mTc) migruje do prostrednej časti prúžku. Redukované
hydrolyzované 99mTc a akýkoľvek hydrofilný komplex nečistôt zostáva na
štarte na spodnej časti prúžku.

Liek nepoužite pokiaľ je rádiochemická čistota menšia ako 90 %.

Radiačná dozimetria

Odhadovaná absorbovaná radiačná dávka u priemerného dospelého pacienta (70
kg) po intravenóznych injekciách
tetrofosminu-99mTc sú uvedené nižšie. Vypočítané hodnoty
predpokladajú vyprázdňovanie močového mechúra v 3,5 hodinových intervaloch.

Pre minimalizáciu radiačnej expozície sa má podporovať časté vyprázdňovanie
močového mechúra.

|Orgán |Absorbovaná radiačná dávka |
| |((Gy/MBq) |
| |Záťaž |Kľud |
|žlčník – stena |33,2 |48,6 |
|hrubé črevo - horná |20,1 |30,4 |
|časť | | |
|hrubé črevo - dolná |15,3 |22,2 |
|časť | | |
|močový mechúr – stena |15,6 |19,3 |
|tenké črevo |12,1 |17,0 |
|obličky |10,4 |12,5 |
|slinné žľazy |8,0 |11,6 |
|vaječníky |7,9 |9,6 |
|maternica |7,3 |8,4 |
|povrch kosti |6,2 |5,6 |
|štítna žľaza |4,3 |5,8 |
|pankreas |5,0 |5,0 |
|žalúdok |4,6 |4,6 |
|prištítne telieska |4,3 |4,1 |
|červená dreň |4,1 |4,0 |
|srdce – stena |4,1 |4,0 |
|slezina |4,1 |3,8 |
|sval |3,5 |3,3 |
|semenníky |3,4 |3,1 |
|pečeň |3,2 |4,2 |
|týmus |3,1 |2,5 |
|mozog |2,7 |2,2 |
|pľúca |2,3 |2,1 |
|koža |2,2 |1,9 |
|prsia |2,2 |1,8 |
|celé telo |3,8 |3,7 |


Efektívna dávka (ED) po podaní označeného Myoview v dávke 250 MBq po záťaži
a po dávke 750 MBq v kľude je pre 70 kg jednotlivca 1,50 mSv
po záťaži a 5,36 mSv v kľude.
Injekcia technecistanu(99mTc) sodného sa získava z (99Mo/99mTc) generátora.
Technécium-99m sa premieňa emisiou žiarenia gama (energie 141 keV)
s polčasom rozpadu 6 hodín.



UPOZORNENIE


Lézie na prsníku menšie ako 1 cm nemusia byť scintimamografiou zobrazené,
keďže senzitivita Myoview pre detekciu týchto lézií je 36 % (n=5 zo 14, 95
% CI 13% až 65 %) vzhľadom na histologickú diagnózu. Negatívne vyšetrenie
nevylučuje nádor prsníka obzvlášť u takýchto malých lézií.

Efektívnosť v identifikácii axilárnych lézií nebola skúšaná, následkom čoho
scintimamografia nie je určená na určenie stupňa závažnosti u nádorov
prsníka.

Rádiofarmaka môžu používať iba kvalifikované osoby s oprávnením pre
manipuláciu s rádionuklidmi. Oprávnené osoby ich môžu prijímať,
používať a podávať v určenom zdravotníckom zariadení. Prijímanie,
skladovanie, používanie, manipulácia a rozdeľovanie rádiofarmák je dané
predpismi a/alebo príslušnými povoleniami miestnych kompetentných
organizácií.

Užívateľ musí pripravovať rádiofarmaká spôsobom, ktorý vyhovuje požiadavkám
radiačnej bezpečnosti a farmaceutickej kvality. Dodržujú sa príslušné
aseptické opatrenia vyhovujúce požiadavkám Správnej výrobnej praxe pre
liečivá.


Tehotenstvo a laktácia

V tehotenstve je Myoview kontraindikované. Štúdie reprodukčnej toxicity
s týmto liekom u zvierat neboli uskutočnené.
Rádionuklidové vyšetrenie prevádzané u tehotných žien má za
následok radiačnú dávku do plodu. Podanie tetrofosminu-99mTc v dávke 250
MBq pri záťaži a nasledovne 750 MBq v kľude predstavuje
absorbovanú dávku na maternicu 8,1 mGy. Radiačná dávka vyššia než 0,5 mGy
(ekvivalentná ročnej expozícii žiarenia z pozadia) sa má považovať za možné
riziko pre plod.

Ak je nutné podať rádioaktívne liečivo žene, ktorá môže byť tehotná, vždy
je nutné sa o tom presvedčiť. Každá žena, ktorej vynechala perióda má byť
považovaná za tehotnú, dokiaľ sa nepreukáže opak. V prípade neistoty je
dôležité, aby vystavenie radiácii bolo minimálne a dosiahlo sa žiaducej
klinickej informácie. Mali by sa zvažovať alternatívne metódy
bez ionizujúceho žiarenia.

Pred podaním rádioaktívneho liečiva dojčiacej matke je potrebné uvážiť, či
vyšetrenie dôvodne neodložiť, až matka dojčenie preruší a či voľba
rádiofarmaka bola s ohľadom na vylučovanie aktivity do mlieka
najvhodnejšou. Nie je známe, či sa tetrofosmin-99mTc vylučuje materským
mliekom, preto ak je podanie nutné, dojčenie je potrebné na najmenej 12
hodín nahradiť inou výživou.


Ovplyvnenie schopnosti viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje

Nie je známa.


Predávkovanie

V prípade predávkovania radiáciou sa má podporovať časté močenie a
vylučovanie stolice, aby sa minimalizovala dávka absorbovaná pacientom.


Inkompatibility

Nie sú známe, tetrofosmin-99mTc však nemá byť zmiešaný alebo riedený
látkami inými, než sú látky odporúčané pre rozpúšťanie kitu.


VAROVANIE

Čas použiteľnosti zabaleného lieku je 35 týždňov.
Chemická a fyzikálna stabilita na použitie injekčného roztoku je pri
teplote 2 – 8 °C 12 hodín.


BALENIE

Liek sa dodáva v 10ml liekovke z číreho skla uzatvorenej zátkou
z chlórbutylkaučuku a kovovou objímkou v balení po 2 alebo 5 liekovkách.


UCHOVÁVANIE

Pred označením i po označení sa kit uchováva pri teplote v rozsahu 2 - 8
°C.


DÁTUM POSLEDNEJ REVÍZIE TEXTU

marec 2010

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 2 k rozhodnutiu o predĺžení registrácie lieku, ev. č. 2108/11107


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

MYOVIEW(



2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE LIEKU

Jedna liekovka obsahuje: Tetrofosminum 0,23 mg.

Na rekonštitúciu injekciou technecistanu (99mTc) sodného (nie je súčasťou
kitu).

Pomocné látky pozri v časti 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Prášok na injekciu - kit rádiofarmaka


4. KLINICKÉ ÚDAJE

1. Indikácie

Tento liek je určený len na diagnostické použitie.


Zobrazenie myokardu


Myoview je látka na posúdenie prekrvenia myokardu, určená ako prostriedok
na doplňujúce vyšetrenie pre diagnostiku a lokalizáciu ischémie myokardu
a/alebo infarktu myokardu.


Zobrazenie nádorov prsníka


Myoview je určené ako prostriedok na doplňujúce vyšetrenie k základným
vyšetreniam (ako je napr. palpácia, mamografia alebo alternatívne
zobrazovacie prostriedky a/alebo cytológia) pre posúdenie malignity
suspektných lézií na prsníku všade tam, kde všetky tieto odporúčané
vyšetrenia boli bez jasného záveru.


2. Dávkovanie a spôsob podávania

Lyofilizát na prípravu injekcie určený na rozpustenie v 4 - 8 ml sterilnej
injekcie technecistanu (99mTc) sodného Ph.Eur. s rádioaktívnou
koncentráciou neprevyšujúcou 1,5 GBq/ml.

Myoview sa nedoporučuje používať u detí alebo dospievajúcich, pre túto
skupinu nie sú k dispozícii žiadne údaje.

Upozornenia na spôsob zaobchádzania s liekom pozri v časti 6.6.


Zobrazenie myokardu


Chorí majú byť ráno pri vyšetrení nalačno, alebo iba po ľahkých raňajkách.

Odporúčaný vyšetrovací postup na diagnostiku a lokalizáciu ischémie
myokardu vyžaduje dve intravenózne injekcie tetrofosminu-99mTc. Dospelým a
starším osobám sa podáva pri záťaži 185 - 250 MBq a asi po 4 hodinách
v kľude 500 - 750 MBq. Aktivita podaná v jednom dni by mala byť obmedzená
na 1000 MBq.

Pre diagnostiku lokalizácie infarktu myokardu stačí jedna injekcia
tetrofosminu-99mTc (185 - 250 MBq) v kľude.

Planárne alebo radšej SPECT zobrazenie má začať najskôr 15 min. po
injekcii. Nie sú dôkazy pre významné zmeny v koncentrácii
alebo redistribúcii tetrofosminu-99mTc v srdcovom svale, a tak snímanie
obrazov je možné najmenej do štyroch hodín po injekcii. Pri planárnom
zobrazení sa štandardne získavajú obrazy predozadné, LAO 40o - 45o, LAO 65o
- 70o a/alebo laterálne.


Zobrazenie prsníka


Odporúčaný vyšetrovací postup na diagnostiku a lokalizáciu suspektných
lézií na prsníku vyžaduje jednu intravenóznu injekciu 99mTc-tetrofosmínu
500 – 750 MBq. Injekcia by sa mala prednostne aplikovať do žily na nohe
alebo na iné miesto, ale odlišné ako je rameno na strane
suspektnej lézie na prsníku. Pacientka nemusí byť pred injekciou nalačno.

Optimálny čas pre začatie zobrazovania prsníka je 5 – 10 minút po injekcii
s pacientkou ležiacou na bruchu s prsníkom (prsníkmi) voľne visiacim (i).
Odporúča sa použitie špeciálneho lehátka pre nukleárnu medicínu navrhnutého
pre zobrazovanie prsníkov. Bočné zobrazenia prsníka, v ktorom sa očakáva
výskyt lézií, sa získajú, keď je čelo kamery tak blízko k prsníku ako je to
len technicky možné.

Pacientka sa má potom preložiť tak, aby bolo možné získať bočný obraz voľne
visiaceho kontralaterálneho prsníka. Predný supinovaný obraz je možné
získať, keď má pacientka ruky za hlavou.


3. Kontraindikácie

Myoview je kontraindikované v tehotenstve (pozri časť 4.6) a u chorých, u
ktorých je známa precitlivenosť na tetrofosmin, alebo na niektorú
z pomocných látok v injekcii.


4. Špeciálne upozornenia

Lézie na prsníku menšie ako 1 cm nemusia byť scintimamografiou zobrazené,
keďže senzitivita Myoview pre detekciu týchto lézií je 36 % (n=5 zo 14, 95
% CI 13 % až 65 %) vzhľadom na histologickú diagnózu. Negatívne vyšetrenie
nevylučuje nádor prsníka obzvlášť u takýchto malých lézií.

Efektívnosť v identifikácii axilárnych lézií nebola skúšaná, následkom čoho
scintimamografia nie je určená na určenie stupňa závažnosti u nádorov
prsníka.

Rádiofarmaka môžu používať iba kvalifikované osoby s oprávnením pre
manipuláciu s rádionuklidmi. Oprávnené osoby ich môžu prijímať,
používať a podávať v určenom zdravotníckom zariadení. Prijímanie,
skladovanie, používanie, manipulácia a rozdeľovanie rádiofarmák je dané
predpismi a/alebo príslušnými povoleniami miestnych kompetentných
organizácií.

Užívateľ musí pripravovať rádiofarmaká spôsobom, ktorý vyhovuje požiadavkám
radiačnej bezpečnosti a farmaceutickej kvality. Dodržujú sa príslušné
aseptické opatrenia vyhovujúce požiadavkám Správnej výrobnej praxe pre
liečivá.


4.5 Liekové a iné interakcie

Interakcie lieku Myoview s ostatnými liekmi neboli sústavne zisťované,
avšak pri klinických štúdiách, keď bolo Myoview podávané chorým súčasne
s inou medikáciou, neboli žiadne interakcie hlásené. Liečivá ovplyvňujúce
funkciu srdcového svalu a/alebo krvného prietoku, napr. beta-blokátory,
antagonisty kalcia alebo nitráty, môžu viesť pri diagnostike koronárneho
ochorenia k falošne negatívnym výsledkom. Výsledky zobrazovacích štúdií je
nutné posudzovať vždy v súvislosti so súčasnou medikáciou vyšetrovaného.


6. Používanie v gravidite a počas laktácie

V tehotenstve je Myoview kontraindikované. Štúdie reprodukčnej toxicity
s týmto liekom u zvierat neboli uskutočnené.
Rádionuklidové vyšetrenie prevádzané u tehotných žien má za
následok radiačnú dávku do plodu. Podanie tetrofosminu-99mTc v dávke 250
MBq pri záťaži a nasledovne 750 MBq v kľude predstavuje
absorbovanú dávku na maternicu 8,1 mGy. Radiačná dávka vyššia než 0,5 mGy
(ekvivalentná ročnej expozícii žiarenia z pozadia) sa má považovať za možné
riziko pre plod.

Ak je nutné podať rádioaktívne liečivo žene, ktorá môže byť tehotná, vždy
je nutné sa o tom presvedčiť. Každá žena, ktorej vynechala perióda má byť
považovaná za tehotnú, dokiaľ sa nepreukáže opak. V prípade neistoty je
dôležité, aby vystavenie radiácii bolo minimálne a dosiahlo sa žiaducej
klinickej informácie. Mali by sa zvažovať alternatívne metódy
bez ionizujúceho žiarenia.

Pred podaním rádioaktívneho liečiva dojčiacej matke je potrebné uvážiť, či
vyšetrenie dôvodne neodložiť, až matka dojčenie preruší a či voľba
rádiofarmaka bola s ohľadom na vylučovanie aktivity do mlieka
najvhodnejšou. Nie je známe, či sa tetrofosmin-99mTc vylučuje materským
mliekom, preto ak je podanie nutné, dojčenie je potrebné na najmenej 12
hodín nahradiť inou výživou.


7. Ovplyvnenie schopnosti viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje

Nie je známa.


8. Nežiaduce účinky

Po podaní 99mTc-tetrofosminu sú nežiaduce účinky veľmi zriedkavé (<0,01 %).
Niekoľko chorých po injekcii cítilo po tele teplo, nevoľnosť (12 - 24 hod
po injekcii), bolesť hlavy, závrat, krátkodobo kovovú chuť, poruchu čuchu
alebo pocit mierneho pálenia v ústach. Okrem toho boli pozorované reakcie
precitlivenosti vrátane sčervenania, svrbenia, urtikárny alebo erytematózny
exantém, opuch tváre, hypotenzia a dušnosť. Niektoré reakcie trvali po
podaní 99mTc-tetrofosminu niekoľko hodín. U malého počtu chorých bolo
hlásené dočasné zvýšenie počtu bielych krviniek. Boli hlásené ojedinelé
prípady závažných reakcií vrátane anafylaktickej reakcie (<0,001 %) a ťažká
alergická reakcia (jediné hlásenie).

Vystavenie každého pacienta ionizujúcemu žiareniu musí byť opodstatnené na
základe jeho pravdepodobného prínosu. Aplikovaná aktivita musí byť taká,
aby výsledná dávka žiarenia bola čo najnižšia a pritom bolo dosiahnuté
požadovaného diagnostického výsledku. Vystavenie ionizujúcemu žiareniu je
spojené so vznikom rakoviny a s možným vývojom dedičných chýb. Pri
vyšetrovaní v nukleárnej medicíne sa ukazuje, že tieto nežiaduce účinky sa
vyskytujú vzhľadom k nízkym radiačným dávkam zriedka.

U väčšiny diagnostických vyšetrení v nukleárnej medicíne je získaná
radiačná dávka (EDE) nižšia než 20 mSv. Za niektorých klinických okolností
môžu byť oprávnené i vyššie dávky.


9. Predávkovanie

V prípade predávkovania radiáciou sa má podporovať časté močenie a
vylučovanie stolice, aby sa minimalizovala dávka absorbovaná pacientom.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

1. Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Diagnostické rádiofarmakum na zobrazenie
kardiovaskulárneho systému, ATC kód: V09GA02.

Po intravenóznom podaní označeného kitu Myoview v odporúčanej dávke sa
neočakávajú farmakologické účinky. Štúdie na zvieratách ukázali, že
vychytanie tetrofosminu-99mTc v srdcovom svale je v priamom vzťahu ku
koronárnemu krvnému prietoku, čo potvrdzuje účinnosť komplexu ako látky na
zobrazenie prekrvenia srdcového svalu.

Obmedzené údaje u zvierat ukazujú vychytávanie 99mTc-tetrofosmínu v bunkách
nádoru prsníka.


2. Farmakokinetické vlastnosti

Tetrofosmin-99mTc vykazuje po intravenóznej injekcii rýchly klírens z krvi.
Menej než 5 % podanej aktivity zostáva v 10 minúte po podaní v celej krvi.
Klírens z okolitých tkanív, pľúc a pečene je rýchla a aktivita v týchto
orgánoch je po záťaži znížená so zvýšeným vychytávaním v kostrových
svaloch. Približne 66 % podanej aktivity sa vylúči počas 48 hodín po podaní
asi 40 % močom a 26 % v stolici.


Vychytávanie v myokarde


Vychytanie v srdcovom svale je rýchle, dosiahnuté maximum 1,2 % podanej
aktivity s dostatočnou retenciou dovoľuje zobraziť srdcový sval planárnou
alebo SPECT technikou medzi 5 minútami a 4 hodinami po podaní.


3. Predklinické údaje o bezpečnosti

Štúdia akútnej toxicity s liekom Myoview v dávkových hladinách približne
1050-krát vyšších než maximálna jednotlivá dávka pre ľudí
nevykázala u potkanov alebo králikov mortalitu alebo poznateľné známky
toxicity. Pri štúdiách s opakovaným podaním boli pozorované u
králikov určité známky toxicity, ale iba u kumulatívnych dávok
presahujúcich 10.000-krát maximálnu dávku pre ľudí. U potkanov, ktorí
dostali tieto dávky neboli pozorované žiadne známky toxicity. Štúdie
reprodukčnej toxicity neboli vykonané. Pri /in vivo/ i /in vitro/ štúdiách
možnosti mutagenity nevykázal tetrofosmin žiadne známky mutagenity. Štúdie
karcinogenity Myoview neboli vykonané.


4. Radiačná dozimetria

Odhadovaná absorbovaná radiačná dávka u priemerného dospelého pacienta (70
kg) po intravenóznych injekciách
tetrofosmínu-99mTc sú uvedené nižšie. Vypočítané hodnoty predpokladajú
vyprázdňovanie močového mechúra v 3,5 hodinových intervaloch.

Pre minimalizáciu radiačnej expozície sa má podporovať časté vyprázdňovanie
močového mechúra.





|Orgán |Absorbovaná radiačná dávka |
| |((Gy/MBq) |
| |Záťaž |Kľud |
|žlčník – stena |33,2 |48,6 |
|hrubé črevo - horná |20,1 |30,4 |
|časť | | |
|hrubé črevo - dolná |15,3 |22,2 |
|časť | | |
|močový mechúr – stena |15,6 |19,3 |
|tenké črevo |12,1 |17,0 |
|obličky |10,4 |12,5 |
|slinné žľazy |8,0 |11,6 |
|vaječníky |7,9 |9,6 |
|maternica |7,3 |8,4 |
|povrch kosti |6,2 |5,6 |
|štítna žľaza |4,3 |5,8 |
|pankreas |5,0 |5,0 |
|žalúdok |4,6 |4,6 |
|prištítne telieska |4,3 |4,1 |
|červená dreň |4,1 |4,0 |
|srdce – stena |4,1 |4,0 |
|slezina |4,1 |3,8 |
|sval |3,5 |3,3 |
|semenníky |3,4 |3,1 |
|pečeň |3,2 |4,2 |
|týmus |3,1 |2,5 |
|mozog |2,7 |2,2 |
|pľúca |2,3 |2,1 |
|koža |2,2 |1,9 |
|prsníky |2,2 |1,8 |
|celé telo |3,8 |3,7 |


Efektívna dávka (ED) po podaní označeného Myoview v dávke 250 MBq po záťaži
a po dávke 750 MBq v kľude je pre 70 kg jednotlivca 1,50 mSv
po záťaži a 5,36 mSv v kľude.

Injekcia technecistanu(99mTc) sodného sa získava z (99Mo/99mTc) generátora.
Technécium-99m sa premieňa emisiou žiarenia gama (energie 141 keV)
s polčasom rozpadu 6 hodín.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

1. Zoznam pomocných látok

Stannosi chloridum dihydricum (dihydrát chloridu cínatého)
Natrii sulfosalicylas (sulfosalicylan disodný)
Natrii gluconas (D-glukónan sodný)
Natrii hydrogencarbonas (hydrogénuhličitan sodný)
Nitrogenum (dusík)


2. Inkompatibility

Nie sú známe, tetrofosmin-99mTc však nemá byť zmiešaný alebo riedený
látkami inými, než sú látky odporúčané pre rozpúšťanie kitu.


3. Čas použiteľnosti

Čas použiteľnosti zabaleného lieku je 35 týždňov.

Chemická a fyzikálna stabilita na použitie injekčného roztoku je pri
teplote 2 – 8 °C 12 hodín.


4. Upozornenia na podmienky a spôsob skladovania

Pred označením i po označení sa skladujete pri teplote 2 - 8 0C.


5. Vlastnosti a zloženie obalu, veľkosť balenia

Liek sa dodáva v 10ml liekovke z číreho skla uzatvorenej zátkou
z chlórbutylkaučuku a kovovou objímkou v balení po 2 alebo 5 liekovkách.


6. Upozornenia na spôsob zaobchádzania s liekom - návod na použitie

Pre manipuláciu s rádioaktívnymi látkami sa musia zachovať normálne
bezpečnostné opatrenia spolu s použitím aseptickej techniky na dosiahnutie
sterility liekovky.

Postup pre prípravu tetrofosminu-99mTc:

1. Liekovka sa vloží do tieniaceho kontajneru a zátka sa otrie dezinfekčným
tampónom, ktorý je súčasťou príslušenstva kitu.


2. Do gumovej zátky sa zapichne sterilná ihla (odvzdušňovacia ihla, pozri
poznámku 1). Tienenou 10 ml sterilnou injekčnou striekačkou sa do
tienenej liekovky pridá požadovaná aktivita injekcie technecistanu(99mTc)
sodného Ph.Eur. (príslušne riedená izotonickým roztokom chloridu sodného
BP) (pozri poznámky 2 až 4). Pred vytiahnutím striekačky z liekovky sa
odoberie 5 ml plynu z priestoru nad tekutinou (viď poznámka 5.), aby sa
vyrovnal tlak v liekovke. Tienenou liekovkou sa zatrepe, aby sa
lyofilizát celkom rozpustil.

3. Inkubuje sa 15 minút pri teplote miestnosti.

4. Počas tejto doby sa odmeria celková aktivita, vyplní sa štítok a
liekovka sa ním označí.

5. Pripravená injekcia sa uchováva pri 2 - 8 °C po dobu 12 hodín od
prípravy. Všetok nepoužitý materiál a jeho obaly sa likvidujú podľa
schválených zásad.

Poznámky

1. Použije sa injekčná ihla veľkosti 19G až 26G


2. Injekcia technecistanu (99mTc) sodného má obsahovať menej než 0,0005 %
hliníku.

3. Objem pridávanej injekcie technecistanu (99mTc) Ph. Eur. musí byť
v rozsahu 4 - 8 ml.

4. Rádioaktívna koncentrácia riedenej injekcie technecistanu (99mTc)
sodného nesmie presahovať pri pridaní do liekovky 1,5 GBq/ml.

5. Pre prípravu objemov väčších ako 6 ml je priestor liekovky nad
kvapalinou menší ako 5 ml pridaného objemu vzduchu. V tomto prípade
odobratie 5 ml objemu plynu zabezpečí, že všetok priestor liekovky sa
vyplní vzduchom.

6. pH pripravenej injekcie je v rozsahu 7,5 - 9,0.

Meranie rádiochemickej čistoty

Rádiochemická čistota sa stanoví podľa tohto postupu:

Vybavenie a rozpúšťadlo

(1) Prúžok Varian SA TLC (2cm x 20cm) – neaktivujte teplom
(2) Nádoba na vzostupnú chromatografiu s vekom
(3) v/v zmes acetónu a dichlórmetánu 65:35% (čerstvo pripravená)
(4) Injekčná striekačka 1ml s ihlou 22-25G
(5) Vhodné zariadenie na meranie aktivity

Metóda

(1) Chromatografickú nádobu naplňte zmesou v/v acetón : dichlórmetán
65:35 % do výšky 1cm a zakryte ju, aby sa vytvorila
rovnováha medzi rozpúšťadlom a jeho parami.
(2) Na prúžku Varian SA TLC ceruzkou vyznačte čiaru 3cm od spodku a potom
čiaru atramentovým perom 15cm od čiary nakreslenej ceruzkou. Čiara
vyznačená ceruzkou označuje štart, kam sa nanáša vzorka a pohyb farby
z čiary vyznačenej atramentovým perom určí polohu čela rozpúšťadla,
keď sa má vzostup rozpúšťadla zastaviť.
(3) Vo vzdialenosti 3,75 cm a 12 cm (Rf 0,25 a Rf 0,8) od štartu sa
ceruzkou vyznačia miesta, kde sa chromatogram rozstrihne.
(4) Použitím 1 ml injekčnej striekačky s ihlou naneste 10 µl vzorky
pripravenej injekcie na štart prúžku. Nenechajte bod nanesenia
vyschnúť. Ihneď umiestnite prúžok do chromatografickej nádoby a
zakryte ju. Uistite sa, že prúžok nepriľnul na steny nádoby.

Poznámka: Vzorka 10 µl vytvorí škvrnu s priemerom približne 10 mm. Iné
objemy vzorky sa ukázali ako nevhodné pre nespoľahlivé hodnoty
rádiochemickej čistoty.

(5) Keď rozpúšťadlo dosiahne atramentovú čiaru, vyberte prúžok z nádoby a
nechajte ho vyschnúť.
(6) Na vyznačených miestach rozstrihnite prúžok na 3 časti a odmerajte
aktivitu každej časti použitím vhodného zariadenia na meranie
aktivity. Pokúste sa zachovať podobnú geometriu merania pre každú časť
a minimalizujte straty mŕtvym časom zariadenia.
(7) Vypočítajte rádiochemická čistotu podľa vzťahu:

% tetrofosmínu (99mTc) = Aktivita prostrednej časti
x 100
Celková aktivita všetkých 3
častí
Poznámka: technecistan (99mTc)migruje do vrchnej časti prúžku.
Tetrofosmín (99mTc) migruje do prostrednej časti prúžku. Redukované
hydrolyzované 99mTc a akýkoľvek hydrofilný komplex nečistôt zostáva na
štarte na spodnej časti prúžku.

Liek nepoužite pokiaľ je rádiochemická čistota menšia ako 90 %.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

GE Healthcare Limited
Amersham place
Little Chalfont
Buckinghamshire HP79NA
Spojené kráľovstvo Veľkej Británie a Severného Írska


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

88/0355/03-S


9. DÁTUM REGISTRÁCIE / PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

19.12.2003 /


0. DÁTUM POSLEDNEJ REVÍZIE TEXTU

marec 2010