Písomná informácia pre používateľov


Príloha č./2 k rozhodnutiu o zmene v registrácii lieku, ev.č.: 2108/10528/

PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Petnidan®
(Etosuximidum)
Lieková forma: kapsuly

DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII:
Desitin Arzneimittel GmbH
Weg beim Jäger 214 · D-22335 HAMBURG · Spolková republika Nemecko

ZLOŽENIE
Liečivo: 1 kapsula obsahuje 250 mg etosuximidum (ethosuximid),
Pomocné látky: makrogolum 300 (makrogol 300), aqua purificata (čistená
voda)
Kapsula: gelatina (želatína), glycerolum 85% (glycerol 85%), titanii
dioxidum (E – 171) (oxid titaničitý)
anidrisorb 85/70 {anidrisorb 85/70 zloženie: mannitolum ( manitol),
sorbitanum (sorbitan), sorbitolum ( sorbitol), higher polyols (vyššie
polyoly)}
ferri oxidum flavum (žltý oxid železitý)


FARMAKOTERAPEUTICKÁ SKUPINA

antiepileptikum


INDIKÁCIE

- pyknoleptické absencie, tiež komplexné a atypické absencie (epileptické
záchvaty charakterizované chvíľkovými stratami vedomia).
Upozornenie: Na predchádzanie generalizovaných záchvatov, ktoré sa často
vyskytujú pri komplexných a atypických absenciách, sa etosuximid môže
kombinovať s antikonvulzívami (liekmi na liečenie epileptických záchvatov),
účinnými pri tomto type záchvatov (napr. primidón, fenobarbital). Len pri
epilepsiách v detskom veku s pyknoleptickými absenciami je možné upustiť
od dodatočného cieleného predchádzania záchvatov typu grand mal (veľký
záchvat). / Z obavy možného vzniku veľkého záchvatu po epileptickom
záchvate sa dáva preventívna liečba/
- myoklonicko-astatický petit mal ( zvláštna forma malého záchvatu),
- myoklonické záchvaty mladistvých (impulzívny petit mal = impulzívny malý
záchvat).

KONTRAINDIKÁCIE
Tento liek sa nemá užívať pri:
- známej precitlivenosti na etosuximid alebo iné suxinimidy alebo ostatné
zložky lieku (viď zloženie).

NEŽIADUCE ÚČINKY
Nežiaduce účinky sú pomerne časté a vyskytujú sa asi u 1/6 pacientov.
Predovšetkým na začiatku liečby sa môže prechodne vyskytnúť nevoľnosť
vracanie, čkanie a bolesti brucha, menej často dlhodobý duševný útlm
(letargia), utiahnutosť, zriedkavo výrazné bolesti hlavy, poruchy spánku,
nechutenstvo, úbytok hmotnosti, hnačka, zápcha alebo nekoordinované
pohyby, úzkosť a veľmi zriedkavo v priebehu dní až týždňov sa môžu
rozvinúť paranoidno-halucinatorné prejavy (stavy,keď pacient vníma
vnemy,ktoré nezodpovedajú skutočnosti). V ojedinelých prípadoch sa na
začiatku liečby v priebehu prvých 12 hodín opisovali poruchy hybnosti
(dyskinézy), ktoré po vysadení etosuximidu opäť vymizli, resp. sa rýchlo
zvládli podaním difenhydramínu. Nezávisle na dávke sa môžu objaviť kožné
prejavy, ako napríklad vyrážky a to aj v ťažkej generalizovanej
(zasahujúcej celý povrch tela) forme, napríklad sčervenanie kože so
zmenami pripomínajúcimi disky a krvácaním (Stevensonov- Johnsonov
syndróm). Bola tiež pozorovaná eozinofília (zvýšený počet bielych krviniek
s eozinofilnými zrniečkami). Ojedinele sa vyskytuje lupus erytematodes
(systémové choroby spojiva) s rozličným stupňom prejavov. Zriedkavo bol
pozorovaný pokles počtu bielych krviniek (leukopénia, agranulocytóza), v
jednotlivých prípadoch chudokrvnosť a pancytopénia (zvýšenie počtu všetkých
buniek krvi)

INTERAKCIE
Účinky lieku sa môžu navzájom ovplyvňovať s účinkami iných súbežne
užívaných liekov. Pred začiatkom liečby vždy oznámte vášmu lekárovi všetky
lieky, ktoré už užívate (aj dostupné bez lekárskeho predpisu).
Je nevyhnutné vyhýbať sa súčasnému užívaniu etosuximidu (účinná látka
lieku) a liekov pôsobiacich na centrálny nervový systém, alkoholu alebo
liekov a liečív, ktoré môžu vyvolať kŕče.
Etosuximid spravidla mení koncentráciu v krvi iných antiepileptík ako
primidónu, fenobarbitalu a fenytoínu. Ojedinele sa však opisovalo aj
zvýšenie koncentrácie fenytoínu v krvi pri súčasnom podávaní etosuximidu.
Pri súčasnom podávaní karbamazepínu sa zvýši vylučovanie etosuximidu.
Kyselina valproová môže tiež u väčšiny pacientov zvýšiť koncentráciu v
krvi etosuximidu.

DÁVKOVANIE
Liek užívajte v dávkach a v čase podľa pokynov lekára. Zvyčajné dávky sú
nasledovné:
Liečba sa začína nízkymi dávkami s ich pomalým zvyšovaním.
U detí i dospelých liečba začína celkovou dennou dávkou 5-10 mg/kg
telesnej hmotnosti.
S odstupom 4 až 7 dní (pri zohľadnení dosiahnutia stavu vyrovnanej
koncentrácie: 8-10 dní) sa môže celková denná dávka zvýšiť o 5 mg/kg
telesnej hmotnosti. Ako udržiavacia denná dávka je vo všeobecnosti
dostatočná u detí 20 mg/kg telesnej hmotnosti a pre dospelých 15 mg/kg
telesnej hmotnosti. Celková denná dávka by nemala prekročiť u detí 40
mg/kg telesnej hmotnosti a u dospelých 30 mg/kg telesnej hmotnosti.
Pokiaľ lekár neurčí inak, platí nasledovné odporúčanie pre dávkovanie:

Celková denná dávka
(kapsuly)
| |Deti * |Deti |Deti od 9 rokov |
| |2 – 5 rokov |6 - 9 rokov |dospelí |
|Časový plán |ráno / večer|ráno / večer |ráno / večer |
|Priemerná | | | |
|iniciálna dávka | | | |
| | | | |
|1.- 3.deň |- 1 |1 1 |1 1 |
| | | | |
|4.- 7.deň |* 1 |1 1-2 |1 2 |
| | | | |
|2. týždeň |1 1 |1 2 |2 2 |
| | | | |
|3. týždeň |1 1 |1-2 2 |3 3 |
| | | | |
|od 4. týždňa |1 1 |2 2 |3 3 |
| | | | |
|Priemerná |2 - 4 |2 - 4 kapsuly |4 - 8 kapsúl |
|udržiavaciadávka|kapsuly | | |



. Dojčatá a malé deti majú byť liečené liekom Petnidan® sirup


Podľa frekvencie záchvatov alebo znášanlivosti sa možno odchýliť od
uvedenej schémy a počiatočnú dávku je možné zvýšiť resp. čas liečenia
skrátiť alebo predĺžiť.

Spôsob a dĺžka užívania
Petnidan® sa môže podávať v jednej dennej dávke alebo sa môže rozdeliť na 2-
3 jednotlivé dávky, užívať sa môže počas jedla alebo po jedle.
Antiepileptická liečba je v podstate liečbou dlhodobou. O nastavení, dĺžke
liečby a vysadení etosuximidu má rozhodovať odborný lekár (neurológ,
neuropediater).
Prechod z iného antiepileptika na Petnidan® má byť postupný, podobne
postupné má byť aj ukončenie liečby Petnidanom®. Pravidelné kontrolné
vyšetrenia krvného obrazu sú odporúčané predovšetkým v úvodnej fáze a tiež
aj pri dlhodobej liečbe.
Zvláštne upozornenie
Pravdepodobnosť výskytu nežiaducich účinkov závislých od dávky sa dá
znížiť opatrným dávkovaním (liečbu začať nízkymi dávkami, dávkovanie
zvyšovať pomaly) a užívaním lieku počas jedla alebo po jedle.
Pri výskyte nekoordinovaných pohybov (pozri nežiaduce účinky) je
nevyhnutné vysadenie etosuximidu; prípadne je okrem toho možné
intravenózne (vnútrožilové) podanie difenhydramínu.
U pacientov predovšetkým s psychiatrickým ochorením v anamnéze (v
predchorobí), sa môžu vyskytnúť psychické nežiaduce účinky (paranoidno-
halucinatórne príznaky, stavy zvýšeného napätia a strachu, ktoré môžu byť v
spojení so stavmi, charakterizovanými ako neúčelná agresivita). U tejto
skupiny pacientov je potrebná pri nasadzovaní etosuximidu mimoriadna
opatrnosť.
Obzvlášť treba tiež sledovať príznaky poškodenia kostnej drene (horúčka,
angína, krvácanie). K včasnému zachyteniu príznakov možného poškodenia
kostnej drene sa odporúčajú pravidelné kontroly krvného obrazu (najprv v
mesačných intervaloch, po 12 mesiacoch v polročných intervaloch). Pri
poklese celkového počtu bielych krviniek pod 3500/mm3 alebo pri podiele
granulocytov (biele krvinky so zrniečkami) menšom ako 25%, sa odporúča
zníženie dávky alebo vysadenie liečby.
Pri výskyte nežiaducich, od dávky nezávislých, účinkov sa odporúča
vysadenie lieku Petnidan®. Vášmu lekárovi oznámte všetky (prípadne aj tu
nevymenované) nežiaduce účinky, ktoré na sebe pozorujete.
Pri opakovanom nasadení lieku je potrebné počítať s ich opätovným
výskytom.
U malého počtu pacientov liečených antiepileptikami akým je etosuximid sa
vyskytli myšlienky na samopoškodenie alebo samovraždu. Ak sa kedykoľvek
u vás vyskytnú takéto myšlienky, okamžite kontaktujte svojho lekára.

Tehotenstvo a dojčenie
Ženy, ktoré počas užívania lieku Petnidan® otehotnejú, plánujú otehotnieť,
alebo ženy, u ktorých nemožno otehotnenie vylúčiť, a tiež aj tehotné ženy
sa majú bezpodmienečne poradiť so svojím lekárom.
Predovšetkým medzi 20. až 40. dňom tehotnosti sa má liečba prehodnotiť,
dávkovanie sa má prispôsobiť zmenenej situácii a udržiavať pokiaľ možno na
čo najnižšej úrovni.
V tomto období sa etosuximid nemá kombinovať s inými antiepileptikami
alebo inými liekmi. Etosuximid prechádza placentou a vylučuje sa aj do
materského mlieka. Je na zvážení ošetrujúceho lekára, či riziko nežiaducich
účinkov pre dojča, neprevyšuje prospešnosť podávania lieku matke.
Pri podávaní tohto lieku v období tehotenstva sa odporúča v poslednom
mesiaci súčasné užívanie vitamínu K1(podávanie vitamínu K1 vo forme kapsúľ
alebo kvapiek).

OVPLYVNENIE SCHOPNOSTI VIESŤ MOTOROVÉ VOZIDLÁ A OBSLUHOVAŤ STROJE
Aj pri primeranom užívaní Petnidan®-u môže liek nepriaznivo ovplyvniť
činnosť vyžadujúcu zvýšenú pozornosť, motorickú koordináciu a rýchle
rozhodovanie. Platí to vo zvýšenej miere pri spolupôsobení alkoholu.
Preto sa má upustiť od vedenia vozidiel, obsluhy strojov alebo od iných
nebezpečných činností, prinajmenšom počas fázy nastavovania liečby. V
každom jednotlivom prípade však rozhoduje ošetrujúci lekár, pri
zohľadnení individuálnych reakcií a príslušného dávkovania.

VAROVANIE
Neužívajte liek po uplynutí času použiteľnosti, ktorý je uvedený na obale

BALENIE
50, 100 kapsúl

UCHOVÁVANIE
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30°C.
Liek uchovávajte v dobre uzatvorenom obale a mimo dosahu detí !

DÁTUM POSLEDNEJ REVÍZIE TEXTU:
jún 2009

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č.1 /k rozhodnutiu o zmene v registrácii lieku, ev.č.: 2108/10528/





SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU
Petnidan

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOžENIE
1 kapsula obsahuje 250 mg ethosuximidum (etosuximid)

3. LIEKOVÁ FORMA
Kapsula
Vzhľad: želatínové kapsuly vajcovitého tvaru,farby slonovej
kosti,nepriesvitné,
obsah kapsuly je tekutina číra, bezfarebná, konzistencia sirupu.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1.Terapeutické indikácie

- pyknoleptické absencie, tiež komplexné a atypické absencie
Poznámka:
K prevencii záchvatov grand mal, ktoré sa často vyskytujú pri
komplexných a atypických absenciách, sa etosuximid môže kombinovať s
ďalšími antikonvulzívami, účinnými u tohoto typu záchvatov (napr. s
primidónom alebo fenobarbitalom). Len pri pyknoleptických absenciách v
školskom veku je možné upustiť od prídavnej profylaktickej liečby
záchvatov grand mal.
- myoklonicko-astatický petit mal
- myoklonické záchvaty mladistvých ( impulzívny petit mal)

4.2. Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie etosuximidu sa riadi podľa klinického obrazu, individuálnej
odpovede a znášanlivosti lieku. Liečba sa nasadzuje postupne, v stúpajúcich
dávkach. U detí aj u dospelých sa liečba začína celkovou dennou dávkou 5 -
10 mg etosuximidu/kg telesnej hmotnosti. V odstupe 4 - 7 dní (v závislosti
od dosiahnutia steady-state: 8 -10 dní) sa môže denná dávka zvýšiť o 5 mg
etosuximidu na kg telesnej hmotnosti. Ako udržiavaciu dávku je obvykle
postačujúce deťom podávať 20 mg/kg telesnej hmotnosti a dospelým 15 mg/kg
telesnej hmotnosti. Nemala by sa prekročiť celková denná dávka 40 mg/kg
telesnej hmotnosti u detí, a 30 mg/kg telesnej hmotnosti u dospelých.
Pokiaľ nebolo dávkovanie stanovené podľa individuálnej potreby pacienta,
možno všeobecne odporučiť pre pacientov doteraz neliečených nasledujúce
dávkovanie:

Priemerná denná dávka v mg rozdelená do 2 dávok (ráno a večer )

|Časový plán |Dojčence a |Deti 2 - 5 |Deti 6 - 9 |Staršie než |
| |deti do 2 |rokov |rokov |9 rokov a |
| |rokov | | |dospelí |
|1.- 3.deň |- |125 |- | 250 |250 | 250 | 250 | 250 |
|4.- 7.deň |- |250 |125 | 250 |250 | 375 | 250 | 500 |
|2. týždeň |125 |250 |250 | 250 |250 | 500 | 500 | 500 |
|3. týždeň |250 |250 |250 | 250 |375 | 500 | 500 | 750 |
|od 4. týždňa |250 |250 |250 | 250 |500 | 500 | 750 | 750 |
| | | | | |
|priemerná |20 mg/kg |500 - 1000 |500 – 1000 |1000 - 2000 |
|udržiavacia |tel. | | | |
|dávka (mg) |hmotnosti | | | |

Etosuximid je dialyzovateľný. Pacienti na hemodialýze preto potrebujú
dodatočnú dávku alebo zmenený plán dávkovania. Počas štyroch hodín dialýzy
sa odstráni 39 až 52 % podanej dávky.

/Spôsob a dĺžka podávania:/
Dennú dávku možno podať v jednej dávke (1x denne), alebo po rozdelení do 2
- 3 jednotlivých dávok. Petnidan sa podáva počas jedla alebo po jedle,
prípadne je možné ho primiešať do mliečnej kaše. Dojčatá a malé deti majú
byť prednostne liečené liekom Petnidan Saft.
Antiepileptická liečba je zásadne dlhodobá. O jej zmene, trvaní a ukončení
rozhoduje v každom jednotlivom prípade odborný lekár (neurológ, detský
neurológ). Obvykle možno uvažovať o redukcii dávok a prípadnom vysadení
liečby najskôr po 2 - 3 ročnom bezzáchvatovom období.
Vysadenie sa realizuje postupne, znižovaním dávok v priebehu 1 - 2 rokov.
Deti môžu z dávky na kg telesnej hmotnosti „vyrásť“ pokiaľ sa ich EEG nález
nezhoršuje.

4.3. Kontraindikácie
Etosuximid je absolútne kontraindikovaný pri už známej precitlivenosti na
liek, iné sukcinimidy alebo na ostatné zložky lieku (pozri zloženie).

4.4. Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
U pacientov s psychiatrickými poruchami v anamnéze sa môžu vyskytnúť
nežiaduce psychické účinky, ako paranoidno-halucinatorné symptómy, úzkostné
stavy, agitovanosť, preto je pri podávaní lieku Petnidan u tejto skupiny
na mieste zvláštna opatrnosť. Je tiež potrebné venovať pozornosť klinickým
príznakom poškodenia kostnej drene (horúčky, angíny, hemorágia). K
zachyteniu možného poškodenia kostnej drene sú potrebné pravidelné kontroly
krvného obrazu (zo začiatku 1krát mesačne, po 12 mesačnej liečbe
v polročných intervaloch). Pri poklese počtu leukocytov pod 3500/mm3, alebo
podielu granulocytov pod 25%, je potrebné znížiť dávku, alebo liek vysadiť.
Pri liečbe antiepileptikami v niekoľkých indikáciách boli u pacientov
hlásené suicidálne myšlienky a správanie. Metaanalýza randomizovaných
placebom kontrolovaných štúdií antiepileptikami ukázala malé zvýšenie
rizika suicidálnych myšlienok a správania. Mechanizmus tohto rizika nie je
známy a dostupné údaje nevylučujú možnosť zvýšeného rizika u etosuximidu.
Pacientov je preto potrebné sledovať na príznaky a symptómy suicidálnych
myšlienok a správania a je potrebné zvážiť vhodnú liečbu. Pacientom (
a opatrovateľom pacientov ) je potrebné odporučiť, aby vyhľadali lekársku
pomoc, ak sa objavia príznaky suicidálnych myšlienok alebo správania.

4.5. Liekové a iné interakcie
Treba sa zvlášť vyvarovať súčasného podávania etosuximidu a liekov
pôsobiacich na centrálny nervový systém, alkoholu alebo iných látok
vyvolávajúcich kŕče.
Etosuximid spravidla neovplyvňuje plazmatickú koncentráciu iných
antiepileptík, ako primidón, phenobarbital a fenytoín, pretože etosuximid
nie je induktorom enzýmov. Ojedinele ale bol pozorovaný vzostup
plazmatickej koncentrácie fenytoínu pri súčasnom podávaní etosuximidu.
Pri súčasnom podávaní karbamazepínu sa zvyšuje plazmatická klírens
etosuximidu.
Valproová kyselina môže u značnej časti pacientov zvýšiť plazmatickú
hladinu etosuximidu.

4.6. Používanie v gravidite a počas laktácie
Pred uvažovanou koncepciou je vždy odporúčané u všetkých epileptičiek
genetické poradenstvo. Počas gravidity, najmä v prvých troch mesiacoch,
každé užívanie liekov predstavuje potenciálne nebezpečenstvo. Odmietnutie
potrebnej antiepileptickej terapie môže však znamenať väčšie zdravotné
riziko pre matku a plod. Počas gravidity treba starostlivo zvážiť liečebný
efekt oproti možnému riziku. Tehotným epileptičkám by zásadne nemala byť
odopieraná optimálna liečba liekom Petnidan ktorá záchvaty plne
kontroluje.
Doteraz neboli opísané špecifické embryopathie u detí matiek pri
monoterapii etosuximidom. Napriek tomu je na mieste, zvlášť medzi 20 – 40
dňom tehotenstva, udržiavať pokiaľ možno čo najnižšie dávky etosuximidu,
rovnako tak v priebehu dojčenia, pretože etosuximid prechádza placentou aj
do materského mlieka. Ženy ktoré plánujú otehotnieť, rovnako ako ženy,
u ktorých nie je tehotenstvo vylúčené, alebo pacientky na začiatku
tehotenstva, by sa mali vždy čo najskôr poradiť so svojim ošetrujúcim
lekárom. Pri podávaní etosuximidu v tehotenstve je vhodné profylaktické
podávanie perorálneho vitamínu K1 v poslednom mesiaci.

4.7. Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Na začiatku liečby, pri podávaní vyšších dávok a pri kombinácii s liekmi
ovplyvňujúcimi centrálnu nervovú sústavu môžu byť reakčné schopnosti
ovplyvnené natoľko, že sa zhoršujú schopnosti vedenia motorových vozidiel
alebo obsluhy strojov. To platí tiež pri užívaní lieku Petnidan pri
súčasnom požívaní alkoholu.
Preto je na mieste obmedziť riadenie motorových vozidiel, prácu pri obsluhe
strojov alebo inú rizikovú činnosť u pacientov, užívajúcich liek Petnidan,
prinajmenšom v začiatočnej fáze liečby. Konečné rozhodnutie prináleží
ošetrujúcemu lekárovi s prihliadnutím na individuálne reakčné schopnosti a
aktuálnu dávku lieku.

4.8. Nežiaduce účinky
Aj pri terapeutickom rozpätí dávok sú nežiaduce účinky pomerne časté a
vyskytujú sa asi u 1/6 pacientov. Ide väčšinou o nevoľnosť, vracanie,
čkanie a bolesti brucha, menej časté letargia, utiahnutosť, zriedkavé
výrazné bolesti hlavy, poruchy spánku , nechutenstvo, úbytok hmotnosti,
hnačka, zápcha alebo ataxia, úzkosť a veľmi zriedkavé - v priebehu dní až
týždňov sa môžu rozvinúť paranoidno-halucinatorné prejavy. V ojedinelých
prípadoch boli hlásené dyskinézy na začiatku liečby už počas prvých 12
hodín, ktoré však po vysadení lieku Petnidan znovu ustúpili, resp. po
podaní difenhydramínu rýchle vymizli.
Nezávisle od dávky sa môžu vyskytovať alergické kožné reakcie, napr.
exantémy, ale tiež aj ťažšie generalizované formy, napr. Stevensov-
Johnsonov syndróm. Bola tiež pozorovaná eozinofília. Zriedka sa vyskytoval
lupus erythematodes v rôznych podobách. Zriedka boli pozorované tiež
leukopénie a agranulocytózy, v ojedinelých prípadoch aplastická anémia a
pancytopénia.
Väčšinu prejavov nežiaducich účinkov závislých od dávky, možno zmierniť
presným dávkovaním
(opatrným zvyšovaním dávky na začiatku liečby) a podávaním lieku pri jedle
alebo po ňom. Pri výskyte dyskinéz je vysadenie lieku Petnidan nevyhnutné,
a je ďalej vhodné podanie difenhydramínu. Pri výskyte reverzibilných
nežiaducich účinkov, nezávislých od dávky, je indikované vysadenie lieku
Petnidan. Pri opakovanom nasadení lieku treba počítať so znovuobjavením sa
príznakov.

4.9. Predávkovanie
Pri zistení intoxikácie je potrebné myslieť na možnosť kombinovanej
intoxikácie viacerými druhmi liekov, napr. v suicidálnom úmysle.

a) Príznaky intoxikácie
Petnidan je pomerne málo toxický. Pri predávkovaní sa prejavujú vo zvýšenej
miere príznaky, uvedené pod nežiaducimi účinkami, ako únava, letargia,
stavy mrzutosti a podráždenosti, niekedy tiež vzrušenosť. Pri podozrení na
intoxikáciu sa odporúča v každom prípade stanovenie plazmatickej
koncentrácie antiepileptika.

b) Terapie intoxikácie
Pri ťažšom predávkovaní sa odporúča najprv výplach žalúdka a potom podanie
aktívneho uhlia, ďalej zaistenie intenzívnej starostlivosti, obehových a
dychových funkcií. Špecifické antidotum nie je známe.




5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1. Farmakodynamické vlastnosti
ATC klasifikácia: N03AD01

Etosuximid je antiepileptikum zo skupiny suxinimidov. Mechanizmus jeho
účinku nie je ešte úplne objasnený; hlásený bol inhibičný účinok na
odbúravanie GABA.
Toxikológia
a/ /akútna toxicita/: Plazmatická koncentrácia presahujúca hpdnotu 150 µg/ml
môže viesť k toxickým účinkom. LD 50 u myší je 1400 – 1550 mg/kg telesnej
hmotnosti.
b/ /chronická toxicita:/ 6 mesačná aplikácia dávok do 1200 mg/kg telesnej
hmotnosti denne bola u myší dobre znášaná. Psy znášali viac než 1 rok 12,5
– 50 mg/kg telesnej hmotnosti, aplikované 2x denne.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

/Absorpcia, maximálna plazmatická hladina/
Etosuximid je po perorálnom podaní prakticky úplne absorbovaný. Po podaní
1g etosuximidu trom dobrovoľníkom boli po 1 - 4 hodinách namerané
Cmax hodnoty plazmatickej hladiny 18 až 24 (g/ml. V inej štúdii boli
zistené po jednorazovom podaní 500 mg etosuximidu u detí (7 - 8,5 roka,
12,9 - 24,4 kg telesnej hmotnosti) po 3 - 7 hodinách Cmax hodnoty 28,0 až
50,9 (g/ml.
Pri dlhodobej medikácii 20 mg/kg telesnej hmotnosti boli u detí namerané
koncentrácie v plazme cca 50 (g/ml.
U dospelých postačuje na dosiahnutie tej istej plazmatickej koncentrácie
nižšia dávka (cca 15 mg/kg telesnej hmotnosti). 8 - 10 dní od začiatku
terapie možno počítať s nástupom steady-state. Napriek značným
interindividuálnym variáciám pri rovnakej perorálnej dávke sa ukazuje, že
plazmatická koncentrácia je lineárne závislá od dávky. Pri perorálnej dávke
1 mg/kg telesnej hmotnosti možno predpokladať denne plazmatickú
koncentráciu cca 2 - 3 (g/ml, u detí 1 - 2 (g/ml. Mladšie deti potrebujú o
niečo vyššie dávky než staršie.
Terapeutická plazmatická koncentrácia etosuximidu leží medzi hodnotami 40
až 100 (g/ml. Plazmatická koncentrácia presahujúca 150 (g/ml môže viesť už
k toxickým príznakom.


/Väzba na plazmatické bielkoviny, distribučný objem/
Etosuximid sa neviaže na plazmatické bielkoviny. V likvore a v slinách sa
etosuximid nachádza v rovnakej koncentrácii ako v plazme. Distribučný objem
sa udáva v hodnote cca 0,7 l/kg telesnej hmotnosti. Etosuximid prechádza
placentárnou bariérou.

/Priestupnosť do materského mlieka/
Etosuximid prechádza do materského mlieka, kde vzťah koncentrácie
etosuximidu v materskom mlieku k plazmatickej koncentrácii je udávaný
pomerom 0,94 ( 0,06.

/Metabolizmus, eliminácia/
Etosuximid je v najväčšej miere oxidatívne metabolizovaný v pečeni, len asi
10 - 20% je vylúčený v nezmenenej forme močom. Vzniká viacej
metabolitov, predovšetkým dva diastereoméry 2-(1-hydroxyetyl)-2-
metylsukcinimid a 2-etyl-2-metyl-3-hydroxysukcinimid. Metabolity sú
pravdepodobne neaktívne a sčasti konjugované ako glukuronidy a sú
vylučované močom.
Po jednorazovej perorálnej dávke 13,1 až 18,0 mg etosuximidu/kg telesnej
hmotnosti u 12 mužských dobrovoľníkov (20 – 23 ročných, 57,2 - 114,8 kg
telesnej hmotnosti) sa plazmatický polčas eliminácie pohyboval medzi 38,3 -
66,6 hodín. Po jednorazovej dávke 500 mg etosuximidu (kapsuly) u 5 detí bol
nameraný plazmatický polčas eliminácie od 25,7 do 35,9 hodín, pri tej istej
dávke, podanej v roztoku 24,8 - 41,7 hodín.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1. Pomocné látky
Macrogolum 300, aqua purificata, (kapsula: gelatina, glycerolum 85 %,
titanii dioxidum (E - 171) anidrisorb 85/70 ( zloženie: sorbitanum,
sorbitolum, mannitolum, polyoly),
ferri oxidum flavum (E -172),

6.2. Inkompatibility
Nie sú známe.

6.3. Čas použiteľnosti
3 roky

6.4. Upozornenie na podmienky a spôsob skladovania
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30°C.
Skladovať v dobre uzatvorenom obale.

6.5. Vlastnosti a zloženie obalu, veľkosť obalu
Liekovka z polyetylénu s potrebným označením, skrutkový uzáver z
polypropylénu, papierová škatuľka, písomná informácia pre požívateľov.
50 kapsúl
100 kapsúl

6.6. Upozornenie na spôsob zaobchádzania s liekom
Len na lekársky predpis !

7. DRžITEľ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
DESITIN Arzneimittel GmbH
Weg beim Jäger 214
D-22335 Hamburg, SRN

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
21/0036/94-S

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
27.1.1994/26.3.2008

10. DÁTUM POSLEDNEJ REVÍZIE TEXTU
jún 2009