Písomná informácia pre používateľov


Písomná informácia pre používateľa
Informácia pre použitie, čítajte pozorne!



Názov lieku

PROSTIN( 15M

(carboprostum trometamoli)

Lieková forma
injekčný roztok

Držiteľ rozhodnutia o registrácii:
Pfizer Europe MA EEIG, Sandwich, Kent CT13 9NJ, Veľká Británia


ZLOžENIE LIEKU
/Liečivo:/ carboprostum trometamoli (karboprost trometamolu) 332 mikrogramov
v 1 ml injekčného roztoku, čo zodpovedá carboprostum (karboprost)
250 (g/1 ml.
/Pomocné látky:/ trometamolum (trometamol), alcohol benzylicus
(benzylakohol), natrii chloridum (chlorid sodný), aqua ad injectabilia
(voda na injekciu)


FARMAKOTERAPEUTICKÁ SKUPINA
Oxytotikum / prostaglandín / karboprost


CHARAKTERISTIKA:
PROSTIN( 15M injekčný roztok je oxytotikum, ktoré obsahuje trometamolovú
soľ (15S)-15-metyl analógu prirodzene sa vyskytujúceho prostaglandínu F2(
v roztoku vhodnom na vnútrosvalovú injekciu.

/Klinická farmakológia/
Pri vnútrosvalovom podaní karboprost trometamolu stimuluje tehotnú
maternicu ku kontrakciám, ktoré sú podobné kontrakciám v čase pôrodu
v normálnom termíne. Či tieto kontrakcie vznikajú priamym účinkom
karboprostu na myometrium sa presne nezistilo. Vo väčšine prípadov však ich
účinkom dôjde k vypudeniu plodového vajca z dutiny maternice.
Kontrakcie po pôrode zabezpečia hemostázu v mieste uchytenia placenty.
Karboprost trometamolu stimuluje aj hladké svalstvo tráviaceho traktu, čo
môže vyvolať vracanie alebo hnačku, ktoré sú pri použití karboprost
trometamolu na prerušenie tehotenstva alebo v popôrodnom období bežné.
Karboprost trometamolu môže vyvolať prechodné zvýšenie telesnej teploty.
Veľké dávky karboprost trometamolu vyvolávajú zvýšenie krvného tlaku
pravdepodobne v dôsledku kontrakcií hladkého svalstva cievnej steny. Pri
dávkach karboprost trometamolu používaných na prerušenie gravidity nie je
tento účinok klinicky významný. U niektorých pacientok môže karboprost
trometamolu vyvolať prechodnú bronchokonstrikciu.

Pacientkám sa podalo intramuskulárne 250 (g karboprostu v dvojhodinových
intervaloch. Priemerná vrcholová plazmatická koncentrácia v krvi bola
2060 pg/ml pol hodiny po prvej injekcii, dve hodiny po prvej injekcii tesne
pred druhou injekciou sa dosiahla priemerná koncentrácia 770 pg/ml.
Priemerná plazmatická koncentrácia pol hodiny po druhej injekcii bola
mierne vyššia ako po podaní prvej injekcie (2663 pg(ml) a poklesla na
priemer 1047 pg(ml dve hodiny po druhej injekcii. Päť žien, ktoré porodili
spontánne v termíne, bolo ihneď po pôrode liečených jednou injekciou 250 (g
karboprostu. Vzorky periférnej krvi sa odoberali niekoľkokrát počas štyroch
hodín a hladiny karboprost trometamolu sa stanovovali rádioimunoesejou.
Najvyššia koncentrácia karboprost trometamolu sa zaznamenala u dvoch
pacientok 15 minút po podaní (3009 pg/ml a 2916 pg/ml), u dvoch pacientok
po 30 minútach (3097 pg/ml a 2792 pg/ml), a u jednej pacientky po
60 minutách (2718 pg/ml).

TERAPEUTICKÉ INDIKÁCIE

/Intramuskulárne podanie/


Potrat
PROSTIN® 15M injekčný roztok (carboprostum trometamoli) sa indikuje na
ukončenie tehotenstva od 8. týždňa a aj počas druhého trimestra gestácie
vypočítaného od prvého dňa posledného normálneho menštruačného cyklu.
Takisto sa indikuje u nasledujúcich stavov, ktoré sú vo vzťahu k potratu
v druhom trimestri:
. Nemožnosť vypudenia plodu pri liečbe inou metódou.
. Predčasný odtok plodovej vody pri použití intrauterinnej metódy, kedy
došlo k vyplaveniu lieku s plodovou vodou a činnosť maternice sa
nedostavila alebo je nedostatočná.
. Potreba opakovaného intrauterinného podania lieku na vypudenie plodu.
. Neúmyselný alebo spontánny odtok plodovej vody, ak nie je plod
životaschopný a pri chýbaní zodpovedajúcej aktivity maternice pre jeho
vypudenie.

Zamĺknutý potrat
PROSTIN® 15M injekčný roztok sa takisto indikuje na vyprázdnenie maternice
u pacientok so zamĺknutým potratom v druhom trimestri gravidity.

Popôrodné krvácanie
PROSTIN® 15M injekčný roztok sa indikuje na liečbu popôrodného krvácania,
ktoré je spôsobené atóniou maternice, ktoré neodpovedá na konvenčné metódy
liečby.


/Intraamniotické podanie/

PROSTIN® 15M injekčný roztok sa indikuje na intraamniotické podanie na
vyvolanie potratu od 13. týždňa a v druhom trimestri tehotenstva,
vypočítaného od prvého dňa posledného normálneho menštruačného cyklu.


KONTRAINDIKÁCIE
. Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek zložku lieku.
. Akútne zápalové ochorenie malej panvy.
. Pacientkám so známym aktívnym ochorením srdca, pľúc, obličiek alebo pri
ochoreniach pečene.
. Liek sa nepodáva počas tehotenstva a dojčenia, čo vyplýva z indikácií.


NEžIADUCE ÚČINKY

/Intramuskulárne podanie/

Nežiaduce účinky injekčného roztoku PROSTIN® 15M sú vo všeobecnosti
prechodné a reverzibilné po ukončení liečby. Najčastejšie pozorované
nežiaduce účinky majú vzťah k jeho kontraktilnému účinku na hladké svaly.

Podanie lieku proti vracaniu alebo hnačke pred podaním alebo súčasne
s podaním injekčného roztoku PROSTIN® 15M významne znížilo vysoký výskyt
nežiaducich gastrointestinálnych účinkov zvyčajných pri podávaní všetkých
prostaglandínov pri potrate. Ich podanie by malo byť integrálnou súčasťou
liečby žien v prípade navodenia potratu injekčným roztokom PROSTIN® 15M.

Nežiaduce účinky injekčného roztoku PROSTIN® 15M pozorované pri podaní na
vyvolanie potratu, z ktorých nie všetky majú jednoznačný vzťah k podaniu
lieku, sú nižšie uvedené podľa klesajúcej tendencie:
Vracanie, hnačka, nauzea, začervenanie alebo návaly, mrazenie alebo
zimnica, kašeľ, bolesti hlavy, kŕče, endometritída, čkanie, bolesti podobné
ako pri dysmenorey, parestézie, bolesti chrbta, svalov, citlivosť prsníkov,
bolesti v očí, ospalosť, dystónia, bronchospazmus, bolesť v mieste vpichu,
tinitus, vazovagálny syndróm, sucho v ústach, hyperventilácia, poruchy
dýchania, hemateméza, poruchy chuti, infekcie močového systému, septický
šok, tortikolis, letargia, hypertenzia a hypotenzia, bradykardia,
tachykardia, perforovaný uterus, ruptúra, poruchy spánku, pocit ťažoby na
hrudníku, dušnosť, perforácia zadnej časti krčka maternice, slabosť,
potenie, rozmazané videnie, bolesti v epigastriu, nadmerný smäd, zášklby
očných viečok, dávenie, sucho v hrdle, pocit dusenia, tyreotoxická kríza,
synkopa, palpitácia, závraty, infekcia horných dýchacích ciest, kŕče
v dolných končatinách, úzkosť, bolesti na hrudníku, zadržanie častí
placenty, pocit skráteného dychu, pocit plnosti v krku, inverzia maternice,
nervozita, sipot, únava.

Najčastejšími komplikáciami po aplikácii injekčného roztoku PROSTIN® 15M na
vyvolanie potratu, ktoré si vyžadovali prídavnú liečbu po prepustení
z nemocnice boli endometritída, zadržanie časti placenty, nadmerné
krvácanie z maternice.




/Intraamniotické podanie/

Nežiaduce účinky boli prechodné a reverzibilné po prerušení liečby.
Najčastejšie pozorované nežiaduce účinky pri používaní injekčného roztoku
PROSTIN® 15M pri potratoch boli v spojitosti s jeho kontraktilným účinkom
na hladké svalstvo.

Nežiaduce účinky zistené počas používania injekčného roztoku PROSTIN® 15M
na vyvolanie potratu (nie všetky v priamej spojitosti s liekom) sú uvedené
podľa klesajúcej frekvencie: vracanie, hnačka, nauzea, bolesti hlavy,
endometritída, bolesti podobné ako pri dysmenorey, slabosť,
hyperventilácia. Pri podaní lieku PROSTIN( 15M je potrebné myslieť na to,
že ojedinele sa po podaní niektorých prostaglandínov pozoroval
kardiovaskulárny kolaps.

Podávanie lieku môže byť spojené s prechodnou horúčkou, ktorá môže byť
spôsobená ovplyvnením termoregulácie na úrovni hypotalamu. Odlíšenie
endometritídy po aborte od horúčky indukovanej liekom je ťažké, so
vzrastajúcou klinickou skúsenosťou sa však rozdiely stávajú zrejmejšie
a možno ich zhrnúť nasledovne:

| |Horúčka pri endometritíde |Horúčka indukovaná liekom |
| | |PROSTIN( 15M |
|1. |Čas vzniku: | |
| |Typicky na 3. deň po potrate|Medzi 1. až 16. hodinou po podaní|
| |(38 °C alebo viac). |prvej injekcie. |
|2. |Trvanie: | |
| |Neliečená horúčka trvá |Po prerušení liečby sa teplota |
| |a infekcia sa šíri v malej |spontánne vracia do normy. |
| |panve. | |
|3. |Retencia: | |
| |Plodové obaly sú často |K zvýšeniu teploty dochádza bez |
| |zadržané v hrdle alebo |ohľadu na retenciu obalov. |
| |dutine maternice. | |
|4. |Histológia: | |
| |Endometrium je infiltrované |Aj keď stroma endometria môže byť|
| |lymfocytmi s ložiskami |edematózna a prekrvená, zápal nie|
| |nekrózy a krvácania. |je prítomný. |
|5. |Maternica: | |
| |Často býva zväčšená a mäkká,|Involúcia pokračuje normálne a |
| |pri tlaku na fundus alebo |maternica nie je bolestivá. |
| |palpácii cervixu bolestivá. | |
|6. |Výtok: | |
| |Častý je výtok a zapáchajúce|Normálne lochiá. |
| |lochiá. | |
|7. |Kultivácia z cervixu: |
| |Samotná prítomnosť mikroorganizmov bez prítomnosti klinických|
| |známok sepsy neoprávňuje stanoviť diagnózu septického |
| |potratu. Včasne po potrate môžu byť kultivácie pozitívne aj |
| |u pacientok bez infekcie. V diferenciálnej diagnóze má význam|
| |pretrvávanie kultivačnej pozitivity spolu s klinickými |
| |prejavmi infekcie. |
|8. |Krvný obraz: |
| |Endometritídu a hypertermiu vyvolanú liekom PROSTIN( 15M |
| |nemožno len na základe leukocytózy a leukogramu odlíšiť, |
| |pretože počet leukocytov môže byť zvýšený tak pri infekcii |
| |ako aj vplyvom liečiva. |
| |U pacientov s liekom indukovanou horúčkou bez klinických |
| |a bakteriologických známok infekcie postačuje zvýšený príjem |
| |tekutín. Žiadne ďalšie empirické opatrenia nie sú potrebné, |
| |lebo horúčka indukovaná liekom je vždy prechodná a spontánne |
| |ustúpi. |


DÁVKOVANIE A SPÔSOB PODÁVANIA
Parenterálne lieky sa musia vyšetriť zrakom na prítomnosť čiastočiek alebo
zmenu farby, prípadne či roztok alebo obal dovoľuje podanie lieku.




/Intramuskulárne podanie/

Potrat
Úvodná dávka 250 (g injekčného roztoku PROSTIN® 15M sa musí podať hlboko
intramuskulárne tuberkulínovou injekčnou striekačkou. Nasledujúce dávky
250 (g/ml sa majú podávať v dvoj- až trojhodinových intervaloch
v závislosti od odpovede maternice. Na úvod sa môže podať testovacia dávka
100 (g. Ak sa kontrakcie maternice považujú za nedostatočné po niekoľkých
dávkach 250 (g, dávka sa môže zvyšovať po 50 (g do maximálnej dávky 500 (g
na dávku každé 2 – 3 hodiny.
Pri niektorých zamĺknutých potratoch môže byť dávka 125 (g rovnako účinná
ako 250 (g.
Neodporúča sa prekročiť celkovú dávku 12 mg a kontinuálne podávanie dlhšie
ako 2 dni.


Popôrodné krvácanie

Na úvod sa má podať 250 (g/ml injekčného roztoku PROSTIN® 15M hlboko
intramuskulárne. V klinických štúdiách vo väčšine prípadov došlo k odpovedi
už po jednej dávke. V niektorých prípadoch došlo k úspechu až po opakovanom
podávaní v intervaloch 15 až 90 minút. Potrebu ďalších injekcií a interval
medzi dávkami musí stanoviť jedine pôrodník na základe klinického obrazu.
Celková dávka nemá prekročiť 2 mg (8 dávok).


/Intraamniotické podanie/

Potrat
Dávka 2,5 mg/10 ml injekčného roztoku PROSTIN® 15M sa podáva sterilnou
striekačkou transabdominálne do amniového vaku. Podávanie má byť pomalé
a dlhšie ako 5 minút. Počas podávania sa musí pravidelne voľným refluxom
kontrolovať čírosť obsahu amniotickej tekutiny. Ak sa objaví krv
v tekutine, liek sa v tomto mieste nesmie ďalej podávať.
Ak potrat nenastane a ošetrujúci lekár sa domnieva, že je indikovaný, druhá
injekcia 2,5 mg sa môže podať intraamnioticky o 24 hodín.
Celková dávka lieku PROSTIN® 15M nesmie prekročiť 5 mg.


UPOZORNENIA
PROSTIN® 15M injekčný roztok sa má používať len pri striktnom dodržiavaní
odporúčaného dávkovania v nemocnici. Nepôsobí zrejme priamo na
fetoplacentárnu jednotku, a preto sa nemá podávať v situácii, kedy plod
v maternici dosiahol životaschopnosť. Nemá sa považovať za abortívum.

Skúšky na zvieratách, ktorým bol liek podávaný vo vysokých dávkach niekoľko
týždňov ukázali, že prostaglandíny triedy E a F môžu navodiť proliferáciu
kostnej hmoty. Tento jav bol pozorovaný tiež u novorodencov dlhodobo
liečených prostaglandínom E1. O ovplyvnení kostí pri krátkodobom podávaní
lieku PROSTIN® 15M nie sú žiadne dôkazy.

Vzhľadom na výskyt neúplných spontánnych potratov sa môže aj pri umelom
prerušení tehotenstva pomocou lieku PROSTIN® 15M očakávať neúplný potrat
asi u 20 % prípadov.
Aj keď výskyt poškodenia cervixu je veľmi malý, cervix sa má vždy po
potrate dôkladne vyšetriť.

Podávanie lieku môže byť spojené s prechodnou horúčkou, ktorá môže byť
spôsobená ovplyvnením termoregulácie na úrovni hypotalamu. Zvýšenie teploty
o viac ako 1,1°C sa pri odporúčanom dávkovaní vyskytlo asi u 1/8 pacientok.
Vo všetkých prípadoch došlo po skončení liečby k úprave teploty do normy.
Odlíšenie endometritídy po aborte od horúčky indukovanej liekom je ťažké,
so vzrastajúcou klinickou skúsenosťou sa však rozdiely stávajú zrejmejšie.

Len v mimoriadnych prípadoch možno liek použiť u pacientok s astmou
v anamnéze (riziko bronchokonstrikcie) a s pľúcnym ochorením (možnosť
zníženia pľúcneho krvného prietoku a zvýšenia tlaku v arteria pulmonalis).
U pacientok s kardiovaskulárnym ochorením treba starostlivo zvážiť pomer
rizika a prospechu liečby (riziko poklesu krvného tlaku až rozvoj
kardiovaskulárneho kolapsu, bradykardia)
Pri použití lieku u pacientok s anamnézou astmy, hypotenzie, hypertenzie,
kardiovaskulárnych, obličkových alebo pečeňových chorôb, pri anémii, iktere
alebo diabete sa PROSTIN® 15M injekčný roztok musí podávať s opatrnosťou.

Rovnako ako iné oxytotiká aj PROSTIN® 15M injekčný roztok sa musí opatrne
podávať u pacientiek s poškodenou (zjazvenou) maternicou.

Počas tretieho trimestra tehotenstva má uterus narastajúcu citlivosť na
exogénne prostaglandíny. Minimálna účinná dávka injekčného roztoku
PROSTIN® 15M schopného spôsobiť vyprázdnenie maternice v priebehu 3.
trimestra sa nestanovila.

Liek obsahuje benzylalkohol. Pri benzylalkohole bola popísaná súvislosť so
vznikom fatálneho “gasping syndrómu” u nedonosených detí.


VAROVANIE
LIEK SA NESMIE POUžÍVAť PO UPLYNUTÍ ČASU POUžITEľNOSTI UVEDENOM NA OBALE.

BALENIE
1 ampulka x 1 ml
10 ampuliek x 1 ml.

UCHOVÁVANIE
Uchovávajte v chladničke pri teplote 2°C – 8°C.
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.


DÁTUM POSLEDNEJ REVÍZIE TEXTU:
Jún 2007

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku




1. NÁZOV LIEKU

PROSTIN® 15M


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE LIEKU

/Liečivo:/ carboprostum trometamoli 332 mikrogramov v 1 ml injekčného
roztoku, čo zodpovedá carboprostum 250 ?g/1 ml.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

injekčný roztok

/Vzhľad lieku:/ číry bezfarebný roztok


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie




/Intramuskulárne podanie/



Potrat
PROSTIN® 15M injekčný roztok (carboprostum trometamoli) sa indikuje na
ukončenie gravidity od 8. týždňa a aj počas druhého trimestra gestácie
vypočítaného od prvého dňa posledného normálneho menštruačného cyklu.
Takisto sa indikuje u nasledujúcich stavov, ktoré sú vo vzťahu
k potratu v druhom trimestri:
. Nemožnosť vypudenia plodu pri liečbe inou metódou.
. Predčasný odtok plodovej vody pri použití intrauterinnej metódy,
kedy došlo k vyplaveniu lieku s plodovou vodou a činnosť maternice
sa nedostavila alebo je nedostatočná.
. Potreba opakovaného intrauterinného podania lieku na vypudenie plodu.
. Neúmyselný alebo spontánny odtok plodovej vody, ak nie je plod
životaschopný a pri chýbaní zodpovedajúcej aktivity maternice pre
jeho vypudenie.

Zamĺknutý potrat
PROSTIN® 15M injekčný roztok sa takisto indikuje na vyprázdnenie
maternice u pacientok so zamĺknutým potratom v druhom trimestri
gravidity.


Popôrodné krvácanie
PROSTIN® 15M injekčný roztok sa indikuje na liečbu popôrodného
krvácania, ktoré je spôsobené atóniou maternice, ktoré neodpovedá na
konvenčné metódy liečby.



/Intraamniotické podanie/

PROSTIN® 15M injekčný roztok sa indikuje na intraamniotické podanie na
vyvolanie potratu od 13. týždňa a v druhom trimestri gravidity,
vypočítaného od prvého dňa posledného normálneho menštruačného cyklu.


4.2 Dávkovanie a spôsob podávania


Parenterálne lieky sa musia vyšetriť zrakom na prítomnosť čiastočiek
alebo zmenu farby, prípadne či roztok alebo obal dovoľuje podanie
lieku.





/Intramuskulárne podanie/


Potrat
Úvodná dávka 250 (g/ml injekčného roztoku PROSTIN® 15M sa musí podať
hlboko intramuskulárne tuberkulínovou injekčnou striekačkou.
Nasledujúce dávky 250 (g/ml sa majú podávať v dvoj- až trojhodinových
intervaloch v závislosti od odpovede maternice. Na úvod sa môže podať
testovacia dávka 100 (g. Ak sa kontrakcie maternice považujú za
nedostatočné po niekoľkých dávkach 250 (g, dávka sa môže zvyšovať po
50 (g až na maximálnu dávku 500 (g každé 2 až 3 hodiny.
Pri niektorých zamĺknutých potratoch môže byť dávka 125 (g rovnako
účinná ako 250 (g.
Neodporúča sa prekročiť celkovú dávku 12 mg a kontinuálne podávanie
dlhšie ako 2 dni.



Popôrodné krvácanie

Na úvod sa má podať 250 (g/ml injekčného roztoku PROSTIN® 15M hlboko
intramuskulárne. V klinických štúdiách vo väčšine prípadov došlo
k odpovedi už po jednej dávke. V niektorých prípadoch došlo k úspechu
až po opakovanom podávaní v intervaloch 15 až 90 minút. Potrebu ďalších
injekcií a interval medzi dávkami musí stanoviť jedine pôrodník na
základe klinického obrazu. Celková dávka nemá prekročiť 2 mg (8 dávok).



/Intraamniotické podanie/



Potrat
Dávka 2,5 mg/10 ml injekčného roztoku PROSTIN® 15M sa podáva sterilnou
striekačkou transabdominálne do amniového vaku. Podávanie má byť pomalé
a dlhšie ako 5 minút. Počas podávania sa musí pravidelne voľným
refluxom kontrolovať čírosť obsahu amniotickej tekutiny. Ak sa objaví
krv v tekutine, liek sa v tomto mieste nesmie ďalej podávať.
Ak potrat nenastane a ošetrujúci lekár sa domnieva, že je indikovaný,
druhá injekcia 2,5 mg sa môže podať intraamnioticky o 24 hodín.
Celková dávka lieku PROSTIN® 15M nesmie prekročiť 5 mg.

4.3 Kontraindikácie

. Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok
. Akútne zápalové ochorenie malej panvy.
. Pacientky so známym aktívnym ochorením srdca, pľúc, obličiek alebo
pečene.
. Liek sa nepodáva počas gravidity a dojčenia, čo vyplýva
z indikácií.

4.4 Špeciálne upozornenia

PROSTIN® 15M injekčný roztok sa má používať len pri striktnom
dodržiavaní odporúčaného dávkovania v nemocnici.
Nepôsobí zrejme priamo na fetoplacentárnu jednotku, a preto sa nesmie
podávať v situácii, kedy plod v maternici dosiahol životaschopnosť.
Nesmie sa považovať za abortívum.
Skúšky na zvieratách, ktorým bol liek podávaný vo vysokých dávkach
niekoľko týždňov ukázali, že prostaglandíny triedy E a F môžu navodiť
proliferáciu kostnej hmoty. Tento jav bol pozorovaný tiež
u novorodencov dlhodobo liečených prostaglandínom E1. O ovplyvnení
kostí pri krátkodobom podávaní lieku PROSTIN® 15M nie sú žiadne dôkazy.


Vzhľadom na výskyt neúplných spontánnych potratov sa môže aj pri umelom
prerušení gravidity pomocou lieku PROSTIN® 15M očakávať neúplný potrat
asi u 20 % prípadov.
Aj keď výskyt poškodenia cervixu je veľmi malý, cervix sa má vždy po
potrate dôkladne vyšetriť.


Podávanie lieku môže byť spojené s prechodnou horúčkou, ktorá môže byť
spôsobená ovplyvnením termoregulácie na úrovni hypotalamu. Zvýšenie
teploty o viac ako 1,1 °C sa pri odporúčanom dávkovaní vyskytlo asi
u 1/8 pacientok. Vo všetkých prípadoch došlo po skončení liečby
k úprave teploty do normy.
Odlíšenie endometritídy po aborte od horúčky indukovanej liekom je
ťažké, so vzrastajúcou klinickou skúsenosťou sa však rozdiely stávajú
zrejmejšie.


U pacientok s kardiovaskulárnym ochorením treba starostlivo zvážiť
pomer rizika a prínosu liečby (riziko poklesu krvného tlaku až rozvoj
kardiovaskulárneho kolapsu, bradykardia) rovnako aj u pacientok
s astmou v anamnéze (riziko bronchokonstrikcie) a s pľúcnym ochorením
(možnosť zníženia pľúcneho krvného prietoku a zvýšenia tlaku v arteria
pulmonalis).
Pri použití lieku u pacientok s astmou, hypotenziou, hypertenziou,
kardiovaskulárnymi, obličkovými alebo pečeňovými chorobami, glaukómom
a zvýšeným vnútroočným tlakom v anamnéze, anémie, ikteru, diabetu alebo
epilepsie sa PROSTIN® 15M injekčný roztok musí podávať s opatrnosťou.


Rovnako ako iné oxytotiká aj PROSTIN® 15M injekčný roztok sa musí
opatrne podávať u pacientok s poškodenou (zjazvenou) maternicou.


Počas tretieho trimestra gravidity má uterus narastajúcu citlivosť na
exogénne prostaglandíny. Minimálna účinná dávka injekčného roztoku
PROSTIN® 15M schopného spôsobiť vyprázdnenie maternice v priebehu
3. trimestra sa nestanovila.


Liek obsahuje benzylalkohol. Pri benzylalkohole bola popísaná súvislosť
so vznikom fatálneho “gasping syndrómu” u nedonosených detí.


Podanie antiemetika alebo lieku proti hnačke pred podaním alebo súčasne
s podaním injekčného roztoku PROSTIN® 15M významne znižuje vysoký
výskyt nežiaducich gastrointestinálnych účinkov, ktoré sú spoločné pre
všetky prostaglandíny. Treba zvážiť ich použitie ako štandardnú súčasť
manažmentu pacientok.


U pacientok liečených karboprostom trometamolom sa pozoroval pokles
saturácie arteriálnym kyslíkom u matky. Odporúča sa, aby pacientky s už
existujúcimi kardiopulmonálnymi problémami liečené karboprostom
trometamolom boli sledované počas liečby a v prípade potreby im bol
podaný kyslík.


Ak zlyhá ukončenie tehotenstva pomocou karboprostu trometamolu, treba
použiť inú metódu.


Napriek extrémne nízkej incidencii cervikálnej traumy, má byť vždy
bezprostredne po potrate cervix starostlivo vyšetrený,




4.5 Liekové a iné interakcie

PROSTIN® 15M injekčný roztok môže zosilniť účinok iných oxytotík –
látok urýchľujúcich pôrod. Súčasné podávanie spolu s inými oxytotikami
sa neodporúča.

4.6 Použitie v gravidite a počas laktácie

Tehotenstvo


Štúdie na zvieratách dokázali reprodukčnú toxicitu Akákoľvek dávka,
ktorá spôsobuje zvýšený tonus maternice, môže vystaviť embryo alebo
plod riziku. Ak zlyhá ukončenie tehotenstva pomocou karboprostu
trometamolu, treba použiť inú metódu.
PROSTIN® 15 M sa nesmie podávať počas gravidity okrem uvedených
indikácií (pozri časť 4.1).




Laktácia


Neexistujú údaje o vylučovaní karboprostu trometamolu do materského
mlieka.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje

Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a
obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky




Tabuľka nižšie uvádza nežiaduce účinky identifikované z klinických
skúšok a sledovania po uvedení lieku na trh podľa triedy orgánových
systémov (System Organ Class (SOC)) a frekvencie. V rámci jednotlivých
skupín frekvencií sú nežiaduce účinky usporiadané v poradí klesajúcej
závažnosti. [Frekvencie sú definované ako Veľmi časté (? 1/10), Časté
(? 1/100 až < 1/10), Menej časté (? 1/1 000 až < 1/100), Zriedkavé
(? 1/10 000 až < 1/1 000), Veľmi zriedkavé (< 1/10 000), vrátane
jednotlivých hlásení]

Nežiaduce účinky injekčného roztoku PROSTIN® 15M sú vo všeobecnosti
prechodné a reverzibilné po ukončení liečby. Najčastejšie pozorované
nežiaduce účinky majú vzťah k jeho kontraktilnému účinku na hladké
svaly.


|Trieda orgánových |Frekvencia |Nežiaduce účinky |
|systémov podľa databázy| | |
|MeDRA | | |
|Infekcie a nákazy |Menej časté |Septický šok, infekcie močových|
| | |ciest |
|Poruchy endokrinného |Neznáme |Tyreotoxická kríza |
|systému | | |
|Psychické poruchy |Menej časté |Poruchy spánku |
| |Neznáme |Úzkosť, nervozita |
|Poruchy nervového |Časté |Bolesti hlavy* |
|systému | | |
| |Menej časté |Vazovagálne symptómy, závraty*,|
| | |dystónia, parestézia, |
| | |somnolencia, dysgeuzia |
| |Neznáma |Synkopa |
|Poruchy oka |Menej časté |Rozmazané videnie, bolesti očí |
|Poruchy ucha |Menej časté |Vertigo, tinnitus |
|a labyrintu | | |
|Poruchy srdca |Menej časté |Tachykardia |
|a srdcovej činnosti | | |
| |Neznáme |Palpitácie |
|Poruchy ciev |Časté |Začervenanie, návaly tepla, |
| | |triaška |
| |Menej časté |Hypertenzia |
|Poruchy dýchacej |Časté |Kašeľ |
|sústavy, hrudníka | | |
|a mediastína | | |
| |Menej časté |Astma, pocit skráteného dychu, |
| | |dušnosť, hyperventilácia*, |
| | |chripenie, singultus |
| |Neznáme |Bronchospazmus, faryngálny |
| | |edém, pocity dusenia, epistaxa,|
| | |sucho v hrdle, infekcie horných|
| | |dýchacích ciest |
|Poruchy |Veľmi časté |Hnačka, nauzea, vracanie* |
|gastronitestinálneho | | |
|traktu | | |
| |Menej časté |Hemateméza, bolesť v hornej |
| | |časti brucha, sucho v ústach |
| |Neznáme |napínanie |
|Poruchy kože |Menej časté |Nadmerné potenie |
|a podkožného tkaniva | | |
| |Neznáma |Raš |
|Poruchy kostroveh |Menej časté |Tortikolis, bolesti chrbta, |
|a svalovej sústavy | |bolesti svalov, |
|a spojivového tkaniva | | |
| |Neznáme |Svalové kŕče, blefarospazmus |
|Poruchy reprodukčného |Časté |Krvácanie maternice, retencia |
|systému a prsníkov | |placenty alebo membrán, |
| | |endometritída* |
| |Menej časté |Ruptúra maternice, lacerácia |
| | |cervixu maternice, bolesti |
| | |panvy*, citlivosť prsníkov |
| |Neznáme |postihnutie maternice |
|Celkové poruchy |Menej časté |Letargia, nepríjemné pocity na |
|a reakcie v mieste | |hrudníku, bolesť v mieste |
|podania | |vpichu |
| |Neznáme |Bolesť na hrudníku, asténia, |
| | |smäd |
|Laboratórne a funkčné |Veľmi časté |Zvýšenie telesnej teploty |
|vyšetrenia | | |


* Reakcie hlásené po intramuskulárnom aj intraamniotickom podaní sú
označené hviezdičkou. Ostatné reakcie boli hlásené pre intramuskulárne
podanie.

4.9 Predávkovanie

Liečba predávkovania je symptomatická a podporná.



5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI


/Farmakoterapeutická skupina:/ gynekologikum / oxytotikum / prostaglandín
/ karboprost
ATC kód: G02AD04


5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Pri intramuskulárnom podaní karboprost trometamolu stimuluje gravidnú
maternicu ku kontrakciám, ktoré sú podobné kontrakciám v čase pôrodu
v normálnom termíne. Či tieto kontrakcie vznikajú priamym účinkom
karboprostu na myometrium sa presne nezistilo. Vo väčšine prípadov však
ich účinkom dôjde k vypudeniu plodového vajca z dutiny maternice.
Kontrakcie po pôrode zabezpečia hemostázu v mieste uchytenia placenty.
Karboprost trometamolu stimuluje aj hladké svalstvo tráviaceho traktu,
čo môže vyvolať vracanie alebo hnačku, ktoré sú pri použití karboprost
trometamolu na prerušenie gravidity alebo v popôrodnom období bežné.
Karboprost trometamolu môže vyvolať prechodné zvýšenie telesnej
teploty. Veľké dávky karboprost trometamolu vyvolávajú zvýšenie krvného
tlaku pravdepodobne v dôsledku kontrakcií hladkého svalstva cievnej
steny. Pri dávkach karboprost trometamolu používaných na prerušenie
gravidity nie je tento účinok klinicky významný. U niektorých pacientok
môže karboprost trometamolu vyvolať prechodnú bronchokonstrikciu.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti


Pacientkám sa podalo intramuskulárne 250 (g karboprostu
v dvojhodinových intervaloch. Priemerná maximálna plazmatická
koncentrácia v krvi bola 2060 pg/ml pol hodiny po prvej injekcii, dve
hodiny po prvej injekcii tesne pred druhou injekciou sa dosiahla
priemerná koncentrácia 770 pg/ml. Priemerná plazmatická koncentrácia
pol hodiny po druhej injekcii bola mierne vyššia ako po podaní prvej
injekcie (2663 pg(ml) a poklesla na priemer 1047 pg(ml dve hodiny po
druhej injekcii. Päť žien, ktoré porodili spontánne v termíne, bolo
ihneď po pôrode liečených jednou injekciou 250 (g karboprostu. Vzorky
periférnej krvi sa zbierali niekoľkokrát počas štyroch hodín a hladiny
karboprost trometamolu sa stanovovali rádioimunoesejou. Najvyššia
koncentrácia karboprost trometamolu sa zaznamenala u dvoch pacientok
15 minút po podaní (3009 pg/ml a 2916 pg/ml), u dvoch pacientok po
30 minútach (3097 pg/ml a 2792 pg/ml), a u jednej pacientky po
60 minútach (2718 pg/ml).

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

/Karcinogenéza, mutagenéza, ovplyvnenie fertility/
Štúdie na karcinogenitu sa u zvierat neuskutočnili vzhľadom na
ohraničené indikácie a krátkodobé trvanie podávania. Známky mutagenity
neboli zistené v mikronukleolovom teste alebo v Amesovom teste.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

trometamolum, alcohol benzylicus, natrii chloridum, aqua ad
injectabilia

6.2 Inkompatibility

Originálne balenie je pripravené na priame intramuskulárne podanie.
Neodporúča sa miešať s inými látkami.


6.3 Čas použiteľnosti

4 roky

6.4 Upozornenie na podmienky a spôsob skladovania

Uchovávajte v chladničke pri teplote 2 °C – 8 °C.

6.5 Vlastnosti a zloženie obalu, veľkosť balenia

/Vnútorný obal:/ ampulky z bezfarebného hydrolytického skla typu I
/Vonkajší obal:/ rozdeľovník z plastu, papierová škatuľka, písomná
informácia pre používateľov.


/Veľkosť balenia:/ 1 x 1 ml alebo 10 x 1 ml

6.6 Upozornenie na spôsob zaobchádzania s liekom


Podobne ako iné účinné oxytotiká aj PROSTIN® 15M injekčný roztok
(karboprost trometamolu) je potrebné podávať striktne podľa
odporúčaného dávkovania. Liek môže podávať len vyškolený lekársky
personál v nemocnici, kde je k dispozícii okamžite dostupná intenzívna
a chirurgická starostlivosť.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Pfizer Europe MA EEIG
Ramsgate Road
Sandwich, Kent CT13 9NJ
Veľká Británia


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

81/0383/96-S


9. DÁTUM REGISTRÁCIE/DÁTUM PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE


14.05.1996 / 28.06.2007


10. DÁTUM POSLEDNEJ REVÍZIE TEXTU
Máj 2010