Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 3 k rozhodnutiu o zmene v registrácii, ev. č. 2010/02456

PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

duphaston
Filmom obalené tablety


|Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete |
|užívať Váš liek. |
|- Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste|
|si ju znovu prečítali. |
|- Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo |
|lekárnika. |
|- Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu |
|uškodiť, dokonca aj |
|vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy. |
|- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak|
|spozorujete vedľajšie |
|účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre |
|používateľov, povedzte to, prosím, |
|svojmu lekárovi alebo lekárnikovi. |


V tejto písomnej informácii pre používateľov:
1. Čo je duphaston a na čo sa používa?
2. Skôr ako užijete duphaston
3. Ako užívať duphaston ?
4. Možné vedľajšie účinky duphastonu
5. Ako uchovávať duphaston ?
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE DUPHASTON A NA ČO SA POUŽÍVA?

Farmakoterapeutická skupina: Pohlavné hormóny, gestagén. ATC: G03DB01

/Hormonálna substitučná liečba (HST):/
Na vyváženie následkov pôsobenia samotného estrogénu na endometrium pri HST
u žien s intaktnou (neporušenou) maternicou, ktoré majú ťažkosti spôsobené
prirodzenou alebo chirurgicky navodenou menopauzou.

/Liečba nedostatku progesterónu:/
. liečba dysmenorey (bolestivá menštruácia)
. liečba endometriózy (výskyt maternicovej sliznice mimo maternice)
. liečba sekundárnej amenorey (chýbanie alebo vynechanie menštruácie viac
ako 3 mesiace)
. liečba nepravidelného menštruačného cyklu
. liečba dysfunkčného krvácania (nepravidelné krvácanie)
. liečba premenštruačného syndrómu
. liečba hroziaceho a habituálneho potratu (spontánny potrat) spojeného
s nedostatkom progesterónu
. liečba infertility (neplodnosti) spôsobenej luteálnou insuficienciou
(nedostatočnosťou žltého telieska)


2. SKÔR AKO UŽIJETE DUPHASTON

Neužívajte duphaston, ak sa niektorá z nasledujúcich podmienok vzťahuje na
Vás:
- Precitlivenosť na akúkoľvek zložku lieku
- Známa alebo suspektná progesterón dependentná neoplazma (podozrenie na
nádor závislý na progesteróne)
- Nediagnostikované vaginálne krvácanie
- Ak sa užíva na prevenciu hyperplázie endometria – zväčšenie sliznice
maternice (u žien užívajúcich estrogény)
- Kontraindikácie pre užívanie estrogénov v kombinácii s gestagénmi, ako
napr. dydrogesterón

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní duphastonu
Predtým ako začnete užívať dydrogesterón na liečbu abnormálneho krvácania,
musí byť objasnená etiológia (príčina) tohto krvácania.
Liečba dydrogesterónom je zriedkavo spojená so zmenou pečeňových funkcií a
niekedy spojená s klinickými príznakmi. Preto sa dydrogesterón má užívať
s opatrnosťou u pacientok s akútnym ochorením pečene alebo s ochorením
pečene v anamnéze, dokiaľ sa zhoršené pečeňové testy nevrátia do normálu.
V prípadoch závažného pečeňového poškodenia sa má liečba prerušiť.
U niektorých pacientok sa môže vyskytnúť intermenštruačné
krvácanie (krvácanie mimo dní menštruácie).

Stavy vyžadujúce dohľad
Ak sa vyskytli niektoré z nasledujúcich stavov - okolností predtým a/alebo
sa zhoršili počas tehotenstva alebo po predchádzajúcej hormonálnej liečbe,
pacientka musí byt dôsledne vyšetrená.
Musí sa zobrať do úvahy, že tieto stavy sa môžu vrátiť alebo zhoršiť počas
liečby duphastonom, konkrétne:
- porfýria (ochorenie krvi)
- depresia

Varovania a upozornenia pri používaní duphastonu v indikácii na prevenciu
endometriálnej hyperplázie u žien užívajúcich estrogény: pozrite si
upozornenia v informácii estrogenového lieku.

Liečba symptómov estrogénovej nedostatočnosti u žien po menopauze žien
liečených hormonálnou substitučnou terapiou (HST) sa má začať liečiť len
vtedy, ak tieto príznaky nepriaznivo ovplyvňujú kvalitu života. Pravidelne,
najmenej raz ročne, musí byť urobené dôkladné zhodnotenie rizika a prínosu
HST a liečba má pokračovať len za predpokladu, že prínos prevažuje riziko.

Lekárska prehliadka / vyšetrenie
- Pred začatím hormonálnej substitučnej liečby (HST) alebo keď jej užívanie
pokračuje po prerušení , musí byť urobená kompletná podrobná osobná
a rodinná anamnéza pacientky. Fyzikálne vyšetrenie (vrátane
gynekologického a vyšetrenia prsníkov) sa musí urobiť ako pomoc pri
anamnéze, kontraindikáciách a upozorneniach. Počas liečby sú odporúčané
pravidelné kontroly, ktorých frekvencia a povaha má byť upravená podľa
individuálnych potrieb pacientky. Pacientky majú byť poučené, ktorým
zmenám v prsníkoch majú venovať pozornosť a oznámiť ich lekárovi.
Pravidelné vyšetrenia prsníkov, vrátane mamografie, majú byť vykonávané
v súlade s bežnými skríningovými postupmi a upravené podľa individuálnych
klinických potrieb pacientky.

Endometriálna hyperplázia (zväčšenie sliznice maternice)
- Dlhodobé užívanie estrogénov bez pridania gestagénov zvyšuje riziko
hyperplázie endometria a karcinómu endometria u žien s maternicou. Riziku
sa dá do značnej miery vyhnúť kombinovanou estrogénovou liečbou
s gestagénom, ako napr. dydrogesterónom, najmenej 12 dní počas cyklu.

Rakovina prsníka
- Randomizovaná, placebom kontrolovaná štúdia „Women's Health Initiative
Study (WHI)“ a epidemiologické štúdie, vrátane „Million Women Study
(MWS)“ informovali o relatívne zvýšenom riziku rakoviny prsníka u žien
užívajúcich estrogény, kombináciu estrogénu s gestagénom alebo tibolónom
ako HST počas niekoľkých rokov. Pre všetky lieky na HST je zrejmé
nadmerné riziko pri používaní počas niekoľkých rokov a zvyšuje sa
s dĺžkou užívania. Po ukončení liečby sa vracia na základnú hodnotu
v priebehu niekoľkých rokov (najneskôr do 5 rokov).
- V MWS bolo relatívne riziko karcinómu prsníka spojené s konjugovanými
konskými estrogénmi (CEE) alebo estradiolom (E2) väčšie, keď bol pridaný
gestagén, či už sekvenčne alebo kontinuálne a to bez ohľadu na typ
gestagénu.

Venózny tromboembolizmus (upchatie žily krvnou zrazeninou)
- Hormonálna substitučná liečba je spájaná s relatívne vysokým rizikom
objavenia sa venózneho tromboembolizmu (VTE), hlbokej žilovej trombózy,
či pľúcnej embólie. Jedna randomizovaná kontrolovaná štúdia
a epidemiologické štúdie zistili 2-3 násobne vyššie riziko VTE pre
pacientky liečené HST v porovnaní s neliečenými. Výskyt takého prípadu je
viac pravdepodobný v prvom roku HST ako neskôr.
- Všeobecne známe rizikové faktory VTE sú:
- pozitívna osobná anamnéza (predchádzajúci výskyt VTE u daného pacienta
v minulosti),
- pozitívna rodinná anamnéza (predchádzajúci výskyt VTE v rodine),
- ťažká obezita (Body Mass Index > 30 kg/m2),
- systémový lupus erythematosus (celkové začervenania kože); (SLE)
Neexistuje jednotný názor o možnej úlohe kŕčových žíl pri vzniku VTE.

- Pacientky s opakujúcim sa VTE alebo známym trombofilným stavom v
minulosti majú zvýšené riziko VTE. HST môže toto riziko zvyšovať. Údaj
o tromboembolizme v osobnej alebo jasnej rodinnej anamnéze alebo údaj o
opakujúcich sa spontánnych potratoch, má byť vyšetrený ako prvý za účelom
vylúčenia tromboembolickej predispozície. Pokiaľ neboli dôkladne
vyhodnotené trombofilné (zrážacie) faktory alebo začatá antikoagulačná
liečba (liečba proti zrážaniu krvi) je užívanie HST u týchto pacientok
kontraindikované (príčiny vylučujúce použitie tohto lieku). U pacientok
liečených antikoagulanciami (liečba proti zrážaniu krvi) musí byť
starostlivo zvážený pomer rizika a prínosu pri používaní HST.
- Riziko VTE môže byť dočasne zvýšené dlhodobou
imobilizáciou (nepohyblivosťou), vážnejšou traumou alebo náročným
chirurgickým výkonom. U všetkých pacientiek po operácii je potrebné
venovať zvýšenú pozornosť opatreniam na prevenciu vzniku VTE. V prípadoch
predpokladanej dlhodobej imobilizácie po elektívnych chirurgických
výkonoch (zvlášť pri brušných a ortopedických operáciách dolných
končatín), je dobré zvážiť, ak je to možné, dočasné prerušenie liečby na
4-6 týždňov pred chirurgickým výkonom. Liečba má byť obnovená až po
úplnej mobilizácii pacientky.
- Ak sa po začatí liečby objaví venózna tromboembólia, liečba musí byť
ukončená. Pacientky musia ihneď upovedomiť svojho lekára, ak si všimnú
možné tromboembolické symptómy (napr. bolestivé opuchnutie končatiny,
náhla bolesť v hrudníku, dyspnoe).

Ochorenia koronárnych tepien (vencovité tepny)
Randomizované kontrolované štúdie nepreukázali žiadne dôkazy o priaznivom
účinku kontinuálnych (nepretržitých) kombinovaných konjugovaných
(spojených) estrogénov a medroxyprogesteron acetátu (MPA)
na kardiovaskulárne ochorenia (ochorenia týkajúce sa srdca a ciev). Dve
veľké klinické štúdie (WHI a HERS t.j. Heart and Estrogen/progestin
Replacement Study) ukázali možné zvýšenie rizika kardiovaskulárnej
morbidity (chorobnosť týkajúca sa srdca a ciev) počas prvého roku užívania
a žiadne náznaky celkového priaznivého účinku.

Mozgová porážka
Jedna veľká randomizovaná klinická štúdia (WHI) ukázala, ako sekundárny
(druhotný) výsledok, zvýšené riziko ischemickej cievnej mozgovej príhody
u zdravých žien počas liečby kontinuálnymi (nepretržitými) kombinovanými
konjugovanými estrogénmi a medroxyprogesterón acetátom (MPA).

Užívanie iných liekov
Nie sú známe interakcie dydrogesterónu s inými liečivami.
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, prosím oznámte to
svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Tehotenstvo a dojčenie
Odhaduje sa, že celkovo zhruba 35 miliónov žien bolo niekedy liečených
s dydrogesterónom. Hoci je ťažko odhadnúť počet tehotenstiev, je možné
približne predpokladať, že dydrogesterónu bolo vystavených okolo 9 miliónov
plodov v maternici tehotných žien.
Zo systému doterajších spontánnych sledovaní (surveillance), neexistujú
dôkazy, ktoré by viedli k záveru, že dydrogesterón nemôže byť podávaný
počas tehotenstva. Nie sú dostupné žiadne ďalšie epidemiologické údaje
o dydrogesteróne.
Avšak, nedávna prípadová štúdia v US, ktorá preskúmala 502 prípadov
hypospádií ( a 1286 zdravých kontrol, nasvedčuje o najmenej dvojnásobne
vyššom riziku hypospádií (rázštep močovej rúry) druhého a tretieho stupňa
u chlapcov narodených matkám, ktoré užívali gestagény (hlavne progesterón)
krátko pred alebo na začiatku tehotenstva (OR 2,2; 95% Cl 1,0-5,0).
Príčinná súvislosť (kauzalita) je nejasná, pretože potenciálny rizikový
faktor pre vznik rázštepu močovej rúry v tehotenstve môže poukazovať na
progesterón. U dydrogesterónu je riziko hypospádie neznáme.

Boli urobené štúdie na zvieratách, avšak sú nepostačujúce s ohľadom na
tehotenstvo, embryo/fetálny (vývoj zárodku/plodu) alebo postnatálny vývoj
(vývoj po narodení), kvôli významným rozdielom v metabolizme medzi potkanmi
a ľuďmi. Potenciálne riziko u ľudí nie je známe.

Obmedzené údaje o bezpečnosti u zvierat ukazujú, že dydrogesterón má
oneskorené účinky na pôrod, ktorý je v súlade s progesterónovou aktivitou.
Dydrogestrón sa vylučuje do materského mlieka dojčiacich matiek. Nie je
možné vylúčiť riziko u dojčenia. Dydrogesterón sa preto nemá podávať pri
dojčení.
Neexistuje dôkaz, že dydrogesterón znižuje plodnosť v terapeutickej dávke.


Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Dydrogesterón nemá vplyv na schopnosť viesť motorové vozidlá a obsluhovať
stroje.

Ak Vám Váš lekár povedal, že neznášate niektoré cukry, kontaktujte svojho
lekára pred užitím tohto lieku.






3. AKO UŽÍVAŤ DUPHASTON?

Pre liečbu duphastonom sa odporúča nasledovné dávkovanie. Veľkosť dávok má
byť upravená podľa druhu, závažnosti ochorenia a podľa individuálnej
odpovedi pacientky na liečbu.

Hormonálna substitučná liečba
. V kombinácii s kontinuálnou (pokračujúcou) liečbou estrogénmi, 10 mg
dydrogesterónu (1 tableta duphaston) denne, počas 14-tich po sebe
nasledujúcich dní 28 dňového cyklu.
. V kombinácii s cyklickou (opakovanou) liečbou estrogénmi, 10 mg
dydrogesterónu (1 tableta duphaston) denne, počas posledných 12-14 dní
estrogénovej liečby.
. V prípade, že endometriálna biopsia alebo ultrazvuk preukážu nedostatočnú
gestagénnu odpoveď, odporúča sa užívať 20 mg dydrogesterónu (2 tablety
duphastonu).

/Dysmenorea (bolestivá porucha menštruácie):/
1 tableta duphastonu 2-krát denne od 5. do 25. dňa cyklu.
/Endometrióza (zápal sliznice maternice):/
1 tableta duphastonu 2-3-krát denne od 5. do 25. dňa cyklu alebo
nepretržite počas celého menštruačného cyklu.
/Dysfunkčné krvácanie:/
Zastavenie krvácania: 1 tableta duphastonu 2-krát denne počas 5-7 dní
Prevencia: 1 tableta duphastonu 2-krát denne od 11. do 25. dňa
menštruačného cyklu.
/Amenorea (nedostavenie sa menštruácie):/
Estrogén 1-krát denne od 1. do 25. dňa cyklu spolu s 1 tabletou duphastonu
2x denne od 11. do 25. dňa cyklu.
/Premenštruačný syndróm:/
1 tableta duphastonu 2-krát denne od 11. do 25. dňa cyklu.
/Nepravidelný menštruačný cyklus:/
28 dňový menštruačný cyklus sa dosiahne podávaním 1 tablety duphastonu 2-
krát denne od 11.do 25. dňa menštruačného cyklu.
/Hroziaci potrat:/
Počiatočná dávka: 4 tablety duphastonu jednorázovo, potom 1 tabletu každých
8 hodín do vymiznutia príznakov.
/Habituálny potrat (obvyklý potrat):/
1 tableta duphastonu 2-krát denne až do 20. týždňa tehotenstva. Je vhodné
začať liečbu pred otehotnením.
/Infertilita spôsobená insuficienciou corpus luteus (neplodnosť spôsobená/
/zlyhaním činnosti žltého telieska):/
1 tableta duphastonu denne od 14. do 25. dňa cyklu. Liečba by mala
pokračovať najmenej šesť neprerušených cyklov. Odporúča sa pokračovať
v liečbe prvé mesiace gravidity ako je to uvedené u habituálneho potratu.

Duphaston sa neodporúča používať u detí mladších ako 18 rokov kvôli
nedostatočným údajom o bezpečnosti a účinnosti.

Vždy užívajte duphaston presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie
ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

Ak užijete viac duphastonu, ako máte
Údaje týkajúce sa predávkovania u ľudí sú obmedzené. Dydrogesterón je po
perorálnom podaní dobre tolerovaný (maximálna denná dávka doteraz užitá
u ľudí je 360 mg). Neexistuje špecifické antidotum a ďalšia liečba má byť
symptomatická. Vyššie uvedené informácie platia tiež pri predávkovaní
u detí.
O vzniku uvedených ako i iných nežiaducich reakcií informujte svojho
lekára!

Ak zabudnete užiť duphaston
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú tabletu.

Ak prestanete užívať duphaston
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, povedzte to svojmu
lekárovi alebo lekárnikovi.

4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY DUPHASTONu

Tak ako všetky lieky, duphaston môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa
neprejavia u každého.
Nežiaduce účinky zaznamenané v klinických štúdiách a/alebo v post-
marketingových skúsenostiach s liečbou dydrogesterónom sú:

|MedDRA trieda |Časté |Menej časté |Zriedkavé |Veľmi |
|orgánových |?1/100 až |?1/1000 až |?1/10 000 až |zriedkavé |
|systémov |<1/10 |<1/100 |<1/1000 |<1/10 000, |
| | | | |vrátane |
| | | | |izolovaných |
| | | | |prípadov |
|Ochorenia krvi| | | |hemolytická |
|a lymfatického| | | |anémia |
|systému | | | | |
|Poruchy | | | |precitlivenosť|
|imunitného | | | | |
|systému | | | | |
|Poruchy |migréna/bole| | | |
|nervového |sť hlavy | | | |
|systému | | | | |
|Ochorenia | |zmeny | | |
|pečene | |pečeňových | | |
|a žlčových | |funkcií | | |
|ciest | |(žltačka), | | |
| | |asténia | | |
| | |(telesná | | |
| | |slabosť) alebo | | |
| | |nevoľnosť | | |
| | |a bolesti | | |
| | |brucha | | |
|Poruchy kože | |alergická | |angioedém |
|a podkožného | |dermatitída – | |(cievny opuch)|
|tkaniva | |zápal kože | | |
| | |(napr. vyrážka,| | |
| | |svrbenie, | | |
| | |žihľavka) | | |
|Ochorenia |metroragia |bolestivosť/cit| | |
|reprodukčného |(chorobné |livosť prsníkov| | |
|systému a |krvácanie | | | |
|prsníkov |maternice | | | |
| |mimo | | | |
| |menštruácie)| | | |
|Celkové | | | |edém |
|ochorenia | | | | |
|a reakcie | | | | |
|v mieste | | | | |
|podania | | | | |

/Ďalšie nežiaduce účinky získané z trhu, s neznámou frekvenciou, spojené/
/s liečbou dydrogesterónom:/

Benígne (nezhubné) a malígne (zhubné) nádory, vrátane nešpecifikovaných
novotvarov (cysty a polypy):
Zväčšenie veľkosti progesterón dependentných neoplázií (napr. meningióm).
Psychiatrické poruchy a ochorenia:
Depresívna nálada
Ochorenia reprodukčného systému a prsníkov:
Opuch prsníkov

/Nežiaduce účinky spojené s estrogén-gestagénovou liečbou, pozri tiež časť/
/4.4/
Rakovina prsníkov
. Endometriálna hyperplázia, karcinóm endometria
. Tumory závislé na pohlavných hormónoch (malígne/benígne)
. Venózny tromboembolizmus
. Infarkt myokardu, srdcovo-cievne príhody

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

5. AKO UCHOVÁVAŤ DUPHASTON?

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
Nepoužívajte duphaston, po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli,
po EXP (skratka používaná pre dátum exspirácie).
Uchovávajte pri teplote do 30 °C.
Uchovávajte v pôvodnom balení na ochranu pred vlhkosťou.
Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Informujte
sa u svojho lekárnika ako zlikvidovať lieky, ktoré už nepotrebujete. Tieto
opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.

6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo obsahuje duphaston
Liečivo je dydrogesteronum (dydrogesterón) 10 mg v 1 filmom obalenej
tablete.

Ďalšie zložky sú:

Jadro tablety
monohydrát laktózy
hypromelóza
kukuričný škrob
koloidný oxid kremičitý
magnézium stearát
Obal tablety
hypromelóza
makrogol 400
oxid titaničitý (E171)

Ako vyzerá duphaston a obsah balenia
Biele okrúhle, bikonvexné filmom obalené tablety so zárezom, s vyrazeným
nápisom „S“ na jednej strane a s vyrazenými číslicami „155“ na ďalšej
strane; na obidvoch stranách sa znak prelomí.
Blistre s alumíniovou fóliou a PVC fóliou, potiahnuté alebo nepotiahnuté
s PVDC; po 20 tabliet.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registácii

Abbott Healthcare Products B.V.
C.J. van Houtenlaan 36
1381 CP Weesp
Holandsko


Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená: 06/2010

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 2 k rozhodnutiu o zmene v registrácii, ev. č. 2010/02456

Súhrn charakteristických vlastností lieku


1. NÁZOV LIEKU
duphaston


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE LIEKU
Dydrogesteronum 10 mg v 1 filmom obalenej tablete.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA
Filmom obalené tablety

Biele okrúhle bikonvexné filmom obalené tablety so zárezom, s vyrazeným
nápisom „S“ na jednej strane a s vyrazenými číslicami „155“ na ďalšej
strane; na obidvoch stranách sa znak prelomí.

4. KLINICKÉ ÚDAJE
1. Terapeutické indikácie
- Hormonálna substitučná liečba (HST)
Na vyváženie následkov pôsobenia samotného estrogénu na endometrium pri HST
u žien s intaktnou maternicou, ktoré majú ťažkosti spôsobené prirodzenou
alebo chirurgicky navodenou menopauzou.

- Liečba nedostatku progesterónu
Liečba nedostatku progesterónu ako napr.:
. liečba dysmenorey
. liečba endometriózy
. liečba sekundárnej amenorey
. liečba nepravidelného menštruačného cyklu
. liečba dysfunkčného krvácania
. liečba premenštruačného syndrómu
. liečba hroziaceho a habituálneho potratu, spojeného s nedostatkom
progesterónu
. liečba infertility spôsobenej luteálnou insuficienciou

2. Dávkovanie a spôsob podávania
Pre liečbu duphastonom sa odporúča nasledovné dávkovanie. Veľkosť dávok má
byť upravená podľa druhu, závažnosti ochorenia a podľa individuálnej
odpovedi pacientky na liečbu.

Hormonálna substitučná liečba
. V kombinácii s kontinuálnou liečbou estrogénmi, 10 mg dydrogesterónu (1
tableta duphaston) denne, počas 14-tich po sebe nasledujúcich dní 28
dňového cyklu.
. V kombinácii s cyklickou liečbou estrogénmi, 10 mg dydrogesterónu (1
tableta duphaston) denne, počas posledných 12-14 dní estrogénovej liečby.
. V prípade, že endometriálna biopsia alebo ultrazvuk preukážu nedostatočnú
gestagénnu odpoveď, odporúča sa užívať 20 mg dydrogesterónu (2 tablety
duphastonu).

/Dysmenorea:/
1 tableta duphastonu 2-krát denne od 5. do 25 dňa cyklu.
/Endometrióza:/
1 tableta duphastonu 2-3-krát denne od 5. do 25. dňa cyklu alebo
nepretržite počas celého menštruačného cyklu.
/Dysfunkčné krvácanie:/
Zastavenie krvácania: 1 tableta duphastonu 2-krát denne počas 5-7 dní
Prevencia: 1 tableta duphastonu 2-krát denne od 11. do 25. dňa
menštruačného cyklu.
/Amenorea:/
Estrogén 1-krát denne od 1. do 25. dňa cyklu spolu s 1 tabletou duphastonom
2-krát denne od 11. do 25. dňa cyklu.
/Premenštruačný syndróm:/
1 tableta duphastonu 2-krát denne od 11. do 25. dňa cyklu.

/Nepravidelný menštruačný cyklus:/
28 dňový menštruačný cyklus sa dosiahne podávaním 1 tablety duphastonu 2-
krát denne od 11.do 25. dňa menštruačného cyklu.
/Hroziaci potrat:/
Počiatočná dávka: 4 tablety duphastonu jednorazovo, potom 1 tabletu každých
8 hodín do vymiznutia príznakov.
/Habituálny potrat:/
1 tableta duphastonu 2-krát denne až do 20. týždňa tehotenstva. Je vhodné
začať liečbu pred otehotnením.
/Infertilita spôsobená insuficienciou corpus luteus:/
1 tableta duphastonu denne od 14. do 25. dňa cyklu. Liečba má pokračovať
najmenej šesť neprerušených cyklov. Odporúča sa pokračovať v liečbe prvé
mesiace gravidity ako je to uvedené u habituálneho potratu.

Duphaston sa neodporúča používať u detí mladších ako 18 rokov kvôli
nedostatočným údajom o bezpečnosti a účinnosti.

3. Kontraindikácie
Precitlivenosť na liečivo alebo ktorúkoľvek z pomocných látok.
Známa alebo suspektná progesterón dependentná neoplazma.
Nediagnostikované vaginálne krvácanie.
Ak sa užíva na prevenciu hyperplázie endometria (u žien užívajúcich
estrogény):
Kontraindikácie pre užívanie estrogénov v kombinácii s gestagénmi, ako
napr. dydrogesterón.

4. Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
Predtým ako začnete užívať dydrogesterón na liečbu abnormálneho krvácania,
musí byť objasnená etiológia tohto krvácania.
Liečba dydrogesterónom je zriedkavo spojená so zmenou pečeňových funkcií a
niekedy spojená s klinickými príznakmi. Preto sa dydrogesterón má užívať
s opatrnosťou u pacientok s akútnym ochorením pečene alebo s ochorením
pečene v anamnéze, dokiaľ sa zhoršené pečeňové testy nevrátia do normálu.
V prípadoch závažného pečeňového poškodenia sa má liečba prerušiť.
U niektorých pacientok sa môže vyskytnúť intermenštruačné krvácanie

Stavy vyžadujúce dohľad
Ak sa vyskytli niektoré z nasledujúcich stavov - okolností predtým a/alebo
sa zhoršili počas tehotenstva alebo po predchádzajúcej hormonálnej liečbe,
pacientka musí byt dôsledne vyšetrená.
Musí sa zobrať do úvahy, že tieto stavy sa môžu vrátiť alebo zhoršiť počas
liečby duphastonom, konkrétne:
- porfýria
- depresia

Varovania a upozornenia pri používaní duphastonu v indikácii na prevenciu
endometriálnej hyperplázie u žien užívajúcich estrogény: pozrite si
upozornenia v informácii estrogenového lieku.

Liečba symptómov estrogénovej nedostatočnosti u post-menopauzálnych žien
liečených hormonálnou substitučnou terapiou (HST) sa má začať liečiť len
vtedy, ak tieto príznaky nepriaznivo ovplyvňujú kvalitu života. Pravidelne,
najmenej raz ročne, musí byť urobené dôkladné zhodnotenie rizika a prínosu
HST a liečba má pokračovať len za predpokladu, že prínos prevažuje riziko.

Lekárska prehliadka / vyšetrenie
- Pred začatím hormonálnej substitučnej liečby (HST) alebo keď jej užívanie
pokračuje po prerušení musí byt urobená kompletná podrobná osobná
a rodinná anamnéza pacientky. Fyzikálne vyšetrenie (vrátane
gynekologického a vyšetrenia prsníkov) sa musí urobiť ako pomoc pri
anamnéze, kontraindikáciách a upozorneniach. Počas liečby sú odporúčané
pravidelné kontroly, ktorých frekvencia a povaha má byť upravená podľa
individuálnych potrieb pacientky. Pacientky majú byť poučené, ktorým
zmenám v prsníkoch majú venovať pozornosť a oznámiť ich lekárovi.
- Pravidelné vyšetrenia prsníkov, vrátane mamografie majú byť vykonávané
v súlade s bežnými skríningovými postupmi a upravené podľa individuálnych
klinických potrieb pacientky.

Endometriálna hyperplázia
- Dlhodobé užívanie estrogénov bez pridania gestagénov zvyšuje riziko
hyperplázie endometria a karcinómu endometria u žien s maternicou. Riziku
sa dá do značnej miery vyhnúť kombinovanou estrogénovou liečbou
s gestagénom, ako napr. dydrogesterónom, najmenej 12 dní počas cyklu.

Rakovina prsníka
- Randomizovaná, placebom kontrolovaná štúdia „Women's Health Initiative
Study (WHI)“ a epidemiologické štúdie, vrátane „Million Women Study
(MWS)“ informovali o relatívne zvýšenom riziku rakoviny prsníka u žien
užívajúcich estrogény, kombináciu estrogénu s gestagénom alebo tibolónom
ako HST počas niekoľkých rokov. Pre všetky lieky na HST je zrejmé
nadmerné riziko pri používaní počas niekoľkých rokov a zvyšuje sa
s dĺžkou užívania. Po ukončení liečby sa vracia na základnú hodnotu
v priebehu niekoľkých rokov (najneskôr do 5 rokov).
- V MWS bolo relatívne riziko karcinómu prsníka spojené s konjugovanými
konskými estrogénmi (CEE) alebo estradiolom (E2) väčšie, keď bol pridaný
gestagén, či už sekvenčne alebo kontinuálne a to bez ohľadu na typ
gestagénu.

Venózny tromboembolizmus
- Hormonálna substitučná liečba je spájaná s relatívne vysokým rizikom
objavenia sa venózneho tromboembolizmu (VTE), hlbokej žilovej trombózy,
či pľúcnej embólie. Jedna randomizovaná kontrolovaná štúdia
a epidemiologické štúdie zistili 2-3 násobne vyššie riziko VTE pre
pacientky liečené HST v porovnaní s neliečenými. Výskyt takého prípadu je
viac pravdepodobný v prvom roku HST ako neskôr.
- Všeobecne známe rizikové faktory VTE sú:
- pozitívna osobná anamnéza,
- pozitívna rodinná anamnéza,
- ťažká obezita (Body Mass Index > 30 kg/m2),
- systémový lupus erythematosus (SLE)
Neexistuje jednotný názor o možnej úlohe kŕčových žíl pri vzniku VTE.

- Pacientky s opakujúcim sa VTE alebo známym trombofilným stavom v anamnéze
majú zvýšené riziko VTE. HST môže toto riziko zvyšovať. Údaj
o tromboembolizme v osobnej alebo jasnej rodinnej anamnéze alebo údaj o
opakujúcich sa spontánnych potratoch, má byť vyšetrený ako prvý za účelom
vylúčenia tromboembolickej predispozície. Pokiaľ neboli dôkladne
vyhodnotené trombofilné faktory alebo začatá antikoagulačná liečba musí
byť užívanie HST u týchto pacientok liečených antikoagulanciami
starostlivo zvážené, pomer rizika a prínosu pri používaní HST.
- Riziko VTE môže byť dočasne zvýšené dlhodobou imobilizáciou, vážnejšou
traumou alebo náročným chirurgickým výkonom. U všetkých pacientok po
operácii je potrebné venovať zvýšenú pozornosť opatreniam na prevenciu
vzniku VTE. V prípadoch predpokladanej dlhodobej imobilizácie po
elektívnych chirurgických výkonoch (zvlášť pri brušných a ortopedických
operáciách dolných končatín), je dobré zvážiť, ak je to možné, dočasné
prerušenie liečby na 4-6 týždňov pred chirurgickým výkonom. Liečba má byť
obnovená až po úplnej mobilizácii pacientky.
- Ak sa po začatí liečby objaví venózna tromboembólia, liečba musí byť
ukončená. Pacientky musia ihneď upovedomiť svojho lekára, ak si všimnú
možné tromboembolické symptómy (napr. bolestivé opuchnutie končatiny,
náhla bolesť v hrudníku, dyspnoe).

Ochorenia koronárnych tepien
Randomizované kontrolované štúdie nepreukázali žiadne dôkazy o priaznivom
účinku kontinuálnych kombinovaných konjugovaných estrogénov
a medroxyprogesteron acetátu (MPA) na kardiovaskulárne ochorenia. Dve veľké
klinické štúdie (WHI a HERS t.j. Heart and Estrogen/progestin Replacement
Study) ukázali možné zvýšenie rizika kardiovaskulárnej morbidity počas
prvého roku užívania a žiadne náznaky celkového priaznivého účinku.

Mozgová porážka
Jedna veľká randomizovaná klinická štúdia (WHI) ukázala, ako sekundárny
výsledok, zvýšené riziko ischemickej cievnej mozgovej príhody u zdravých
žien počas liečby kontinuálnymi kombinovanými konjugovanými estrogénmi
a medroxyprogesterón acetátom (MPA).

Pacientky so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie,
lapónského deficitu laktázy alebo glukózo-galaktózovej malabsorpcie, nesmú
užívať tento liek.

5. Liekové a iné interakcie
Nie sú známe interakcie dydrogesterónu s inými liečivami.

6. Gravidita a laktácia
Odhaduje sa, že celkovo zhruba 35 miliónov žien bolo niekedy liečených
s dydrogesterónom. Hoci je ťažko odhadnúť počet tehotenstiev, je možné
približne predpokladať, že dydrogesterónu bolo vystavených okolo 9
miliónoch plodov v maternici tehotných žien1.
Zo systému doterajších spontánnych sledovaní (surveillance), neexistujú
dôkazy, ktoré by viedli k záveru, že dydrogesterón nemôže byť podávaný
počas tehotenstva. Nie sú dostupné žiadne ďalšie epidemiologické údaje
o dydrogesteróne.
Avšak, nedávna prípadová štúdia v Spojených štátoch, ktorá preskúmala 502
prípadov hypospádií a 1286 zdravých kontrol, nasvedčuje o najmenej
dvojnásobne vyššom riziku hypospadií (rázštep močovej rúry) druhého a
tretieho stupňa u chlapcov narodených matkám, ktoré užívali gestagény
(hlavne progesterón) krátko pred alebo na začiatku tehotenstva (OR 2,2; 95
% Cl 1,0-5,0). Príčinná súvislosť (kauzalita) je nejasná, pretože
potenciálny rizikový faktor pre vznik rázštepu močovej rúry v tehotenstve
môže poukazovať na progesterón. U dydrogesterónu je riziko hypospádie
neznáme.

Boli urobené štúdie na zvieratách, avšak sú nepostačujúce s ohľadom na
tehotenstvo, embryo/fetálny alebo postnatálny vývoj, kvôli významným
rozdielom v metabolizme medzi potkanmi a ľuďmi (pre podrobnosti pozri časť
5.3 .Potenciálne riziko u ľudí nie je známe.

Obmedzené údaje o bezpečnosti u zvierat ukazujú, že dydrogesterón má
oneskorené účinky na pôrod, ktorý je v súlade s progesterónovou aktivitou.
Dydrogestrón sa vylučuje do materského mlieka dojčiacich matiek. Nie je
možné vylúčiť riziko pri dojčení. Dydrogesterón sa preto nemá podávať počas
dojčenia.
Neexistuje dôkaz, že dydrogesterón znižuje plodnosť v terapeutickej dávke.



7. Ovplyvnenie schopností viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Dydrogesterón nemá vplyv na schopnosť viesť motorové vozidlá a obsluhovať
stroje.

8. Nežiaduce účinky
Nežiaduce účinky zaznamenané v klinických štúdiách a/alebo v post-
marketingových skúsenostiach s liečbou dydrogesterónom sú:
––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––
––––––––
1 Táto vysoká expozícia v tehotenstve je následkom skutočnosti, že
dydrogesterón má s tehotenstvom súvisiacu indikáciu v mnohých častiach
sveta.



|MedDRA trieda |Časté |Menej časté |Zriedkavé |Veľmi |
|orgánových |?1/100 až |?1/1000 až |?1/10 000 až |zriedkavé |
|systémov |<1/10 |<1/100 |<1/1000 |<1/10 000 až |
| | | | |vrátane |
| | | | |izolovaných |
| | | | |prípadov |
|Ochorenia krvi| | | |Hemolytická |
|a lymfatického| | | |anémia |
|systému | | | | |
|Poruchy | | | |Precitlivenosť|
|imunitného | | | | |
|systému | | | | |
|Poruchy |Migréna/bole| | | |
|nervového |sť hlavy | | | |
|systému | | | | |
|Ochorenia | |Zmeny | | |
|pečene | |pečeňových | | |
|a žlčových | |funkcií | | |
|ciest | |(žltačka, | | |
| | |asténia | | |
| | |(telesná | | |
| | |slabosť) alebo | | |
| | |nevoľnosť | | |
| | |a bolesti | | |
| | |brucha) | | |
|Poruchy kože | |Alergická | |Angioedém |
|a podkožného | |dermatitída – | | |
|tkaniva | |zápal kože | | |
| | |(napr. vyrážka,| | |
| | |svrbenie, | | |
| | |žihľavka) | | |
|Ochorenia |Metroragia |Bolestivosť/cit| | |
|reprodukčného |(inter-menšt|livosť prsníkov| | |
|systému a |ruačné | | | |
|prsníkov |krvácanie) | | | |
|Celkové | | | |Edém |
|ochorenia | | | | |
|a reakcie | | | | |
|v mieste | | | | |
|podania | | | | |

/Ďalšie nežiaduce účinky získané z trhu, s neznámou frekvenciou, spojené/
/s liečbou dydrogesterónom:/

Benígne a malígne nádory, vrátane nešpecifikovaných novotvarov (cysty
a polypy):
Zväčšenie veľkosti progesterón dependentných neoplázií (napr. meningióm);
(pozri časť 4.3 ).
Psychiatrické poruchy a ochorenia:
Depresívna nálada
Ochorenia reprodukčného systému a prsníkov:
Opuch prsníkov

/Nežiaduce účinky spojené s estrogén-gestagénovou liečbou, pozri tiež časť/
/4.4./
Rakovina prsníkov
. Endometriálna hyperplázia, karcinóm endometria
. Tumory závislé na pohlavných hormónoch (malígne/benígne)
. Venózny tromboembolizmus
. Infarkt myokardu, kardiovaskulárne príhody


9. Predávkovanie
Údaje týkajúce sa predávkovania u ľudí sú obmedzené. Dydrogesterón je po
perorálnom podaní dobre tolerovaný (maximálna denná dávka doteraz užitá
u ľudí je 360 mg). Neexistuje špecifické antidotum a ďalšia liečba má byť
symptomatická. Vyššie uvedené informácie platia tiež pri predávkovaní
u detí.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
Farmakoterapeutická skupina: Pohlavné hormóny, gestagén. ATC: G03DB01

1. Farmakodynamické vlastnosti
Dydrogesterón je perorálne aktívny gestagén, ktorý vyvoláva kompletnú
sekrečnú premenu estrogénom stimulovaného endometria, čím poskytuje ochranu
pred zvýšeným rizikom hyperplázie endometria a/alebo karcinogenézy.
Dydrogesterón je indikovaný vo všetkých prípadoch nedostatku endogénneho
progesterónu.
Dydrogesterón nepotláča ovuláciu – nemá estrogénny účinok, nemá
maskulinizačné ani virilizačné účinky – nemá androgénny účinok.
Dydrogesterón nezvyšuje telesnú teplotu a nemá anabolický ani kortikoidný
účinok.

2. Farmakokinetické vlastnosti
Priemerne 63 % perorálne podaného značeného dydrogesterónu sa vylúči močom
a k úplnej eliminácii dôjde v priebehu 72 hodín. Dydrogesterón je kompletne
metabolizovaný. Hlavný metabolit je 20-?-dihydrodydrogesterón (DHD). Tento
metabolit je dokázateľný v moči prevažne ako konjugovaná kyselina
glukuronová. Spoločným znakom charakterizujúcim všetky metabolity je
zachovanie 4,6-diéne-3-ón konfigurácie a chýbanie 17-?-hydroxylácie, ktorá
vysvetľuje neprítomnosť estrogénnej a androgénnej aktivity dydrogesterónu.
Po perorálnom podaní sú plazmatické koncentrácie DHD podstatne vyššie
v porovnaní s dydrogesterónom. Pomer AUC a Cmax DHD k dydrogesterónu je 40
a 25. Dydrogesterón je rýchlo vstrebaný. Hodnoty Tmax dydrogesterónu a DHD
kolíšu medzi 0,5 a 2,5 hod.
Priemerný eliminačný polčas dydrogesterónu a DHD kolíše medzi 5-7 hodinami
a 14-17 hodín.
Dydrogesterón sa nevylučuje močom vo forme pregnándiolu, ako je tomu
u progesterónu.
Preto zostáva možnosť určiť produkciu endogénneho progesterónu na základe
vylúčeného pregnándiolu v moči.

3. Predklinické údaje o bezpečnosti
Antiandrogénny účinok progesterónu, dydrogesterónu a jeho metabolitu
dihydrodydrogesterónu (DHD) odhalili štúdie väzby na receptor a štúdie
funkčnej aktivity. Antiandrogénny účinok dydrogesterónu a jeho metabolitu
DHD je pravdepodobne zjavne slabší ako u progesterónu. S ohľadom na
antiandrogénne účinky sprostredkované inhibíciou 5?-reduktázy typu II,
dôležitý enzým na diferenciáciu vonkajších mužských pohlavných orgánov, je
progesterón tak účinný ako syntetický inhibítor enzýmu finasteridínu;
zatiaľ, čo dydrogesterón a DHD sú neaktívne. Celkový potenciál účinkovať
ako antiandrogénny endokrínny disruptor (prerušovač) možno považovať za
najsilnejší u progesterónu, nižší u dydrogesterónu a najnižší u DHD.

Embryofetálne vývojové štúdie boli vykonané na potkanoch a králikoch
s použitím vysokých dávok dydrogesterónu. Neboli zaznamenané žiadne
štrukturálne nežiaduce účinky u plodov vo fetálnom období. V nasledujúcej
peripostnatálnej vývojovej štúdii boli tehotné potkany liečené
s podobnou dávkou dydrogesterónu počas obdobia gravidity a bolo vychované
potomstvo. Objavili sa prípady hypospádie u samčích potomkov, ale len pri
najvyšších dávkach. Ďalšia nižšia dávka dydrogesterónu dokázala dostatočnú
bezpečnú toleranciu plazmatickej koncentrácie u potkanov (>80-násobne)
v porovnaní s odhadovanou koncentráciou u ľudí pri dennej maximálnej dávke
60 mg. Avšak, kvôli veľkým druhovým rozdielom v metabolizme medzi potkanmi
a ľuďmi, nebolo stanovené žiadne primerané rozpätie koncentrácie pre
hlavný ľudský metabolit dihydrodydrogesterón.

Obmedzené údaje o bezpečnosti u zvierat ukazujú, že dydrogesterón má
oneskorené účinky na pôrod, ktorý je v súlade s jeho progesterónovou
aktivitou.

Dydrogesterón bol použitý na viacerých zvieracích modeloch a bol skúšaný na
jednotkách s nízkou toxicitou, pričom sa nezaznamenali žiadne mutagénne ani
kancerogénne vlastnosti.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
1. Zoznam pomocných látok
Filmom obalené tablety (10 mg)
Jadro:
Lactosum monohydricum
Hypromellosum
Maydis amylum
Silica colloidalis anhydrica
Magnesii stearas

Filmový obal:
Hypromelosum
Macrogolum 400
Titanii dioxide (E171)

2. Inkompatibility
Nie sú známe.

3. Čas použiteľnosti
5 rokov.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Uchovávať blister v pôvodnom balení na ochranu pred vlhkosťou, pri teplote
do 30 °C.

5. Druh obalu a obsah balenia
Blistre s alumíniovou fóliou a PVC fóliou, potiahnuté alebo nepotiahnuté
s PVDC; po 20 tabliet.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu
Všetky nepoužité lieky alebo odpad vzniknutý z liekov majú byť zlikvidované
v súlade s národnými požiadavkami.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Abbott Healthcare Products B.V.
C.J. van Houtenlaan 36
1381 CP Weesp
Holandsko

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
56/0379/00-S

9. DÁTUM REGISTRÁCIE
21.12.2000
10. DÁTUM POSLEDNEJ REVÍZIE TEXTU
Jún 2010