Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 3 k rozhodnutiu o registrácii lieku ev. č.: 2108/11661,
2108/11662


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Calofra ODT 5 mg
Calofra ODT 10 mg
orodispergovateľné tablety
(donepezil hydrochlorid)

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si ju
znovu prečítali.
Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu uškodiť,
dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Calofra ODT a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Calofru ODT
3. Ako užívať Calofru ODT
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Calofru ODT
6. Ďalšie informácie


1. ČO CALOFRA ODT OBSAHUJE A NA ČO SA POUŽÍVA

Calofra ODT (donepezil hydrochlorid) patrí do skupiny liekov nazývaných
inhibítory acetylcholínesterázy.

Používa sa na liečbu príznakov demencie (porucha racionálneho správania)
u ľudí, u ktorých bola zistená mierna až stredne ťažká Alzheimerova choroba
(chronické duševné ochorenie). Používa sa iba u dospelých pacientov.


2. SKÔR AKO UŽIJETE CALOFRU ODT

Neužívajte Calofru ODT

Neužívajte Calofru ODT ak:
. ste alergický (precitlivený) na donepezil hydrochlorid alebo deriváty
piperidínu alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek Calofry ODT, ktoré sú
uvedené v časti 6.

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Calofry ODT
Povedzte svojmu lekárovi alebo lekárnikovi ak:
. ste niekedy mali žalúdočné alebo dvanástnikové vredy
. ste niekedy mali záchvaty alebo kŕče
. máte srdcové ťažkosti (nepravidelný alebo veľmi pomalý srdcový tep)
. máte astmu (dýchavicu) alebo iné dlho trvajúce ochorenie pľúc
. ste niekedy mali akékoľvek ťažkosti s pečeňou alebo hepatitídu (zápal
pečene)
. máte ťažkosti pri močení alebo mierne ochorenie obličiek

Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Vždy povedzte svojmu lekárovi alebo lekárnikovi, že okrem Calofry ODT
užívate ešte ktorýkoľvek z nasledujúcich liekov:
. iné lieky na Alzheimerovu chorobu, napr. galantamín,
. lieky proti bolesti alebo na liečbu zápalu kĺbov, napr. acylpyrín,
nesteroidné protizápalové lieky (NSAID) ako napr. ibuprofén, alebo
diklofenak sodný,
. anticholínergné lieky, napr. tolterodín,
. antibiotiká, napr. erytromycín, rifampicín,
. lieky proti plesňovým infekciám, napr. ketokonazol,
. svalové relaxanciá, napr. diazepam, sukcinylcholín,
. antidepresíva, napr. fluoxetín,
. antikonvulzíva (lieky na prevenciu výskytu niektorých typov
záchvatov), napr. fenytoín, karbamazepín,
. lieky na srdcové ťažkosti, napr. chinidín, betablokátory (propranolol
a atenolol),
. celkové anestetiká,
. lieky bez lekárskeho predpisu, napr. rastlinné prípravky.

Ak máte podstúpiť operáciu, ktorá vyžaduje celkové anestetiká (narkóza),
povedzte svojmu lekárovi a anestéziológovi, že užívate Calofru ODT. Je to
kvôli tomu, že Váš liek môže ovplyvniť množstvo použitého anestetika.

Calofru ODT môžu užívať pacienti s ochorením obličiek a miernym až stredným
ťažkým ochorením pečene. Ak máte ochorenie obličiek alebo pečene, povedzte
to svojmu lekárovi ako prvé. Pacienti s ťažkým ochorením pečene nemajú
Calofru ODT užívať.

Užívanie Calofry ODT s jedlom a nápojmi
Calofra ODT sa môže zapiť pohárom vody, akonáhle sa rozpadla na jazyku.
Jedlo nemá žiaden vplyv na tento liek. Požívanie alkoholu má byť počas
užívania Calofry ODT vylúčené, nakoľko alkohol môže znižovať hladiny
donepezilu.

Tehotenstvo a dojčenie
Keď ste tehotná alebo dojčíte, neužívajte donepezil hydrochlorid.

Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Neveďte vozidlo, pretože Alzheimerova choroba môže zhoršiť Vašu schopnosť
viesť vozidlo alebo obsluhovať stroje, a pokým Vám Váš lekár nepovie, že je
to bezpečné, nesmiete tieto činnosti vykonávať.
Nepoužívajte žiadne nástroje alebo neobsluhujte stroje, pretože Váš liek
môže spôsobiť únavu, závrat a svalové kŕče, a ak ste nimi postihnutý,
nesmiete viest vozidlá a obsluhovať stroje.

Dôležité informácie o niektorých zložkách Calofry ODT

Obsahuje zdroj fenylalanínu. Môže uškodiť ľuďom s fenylketonúriou.

Tento liek obsahuje laktózu. Ak Vám Váš lekár povedal, že netolerujete
niektoré cukry, pred užitím tohto lieku sa spojte sa so svojím lekárom.

3. AKO UŽÍVAŤ CALOFRU ODT

Vždy užívajte Calofru ODT presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie
ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.
Zvyčajná dávka je 5 mg každý večer. Po jednom mesiaci Vám môže Váš lekár
povedať, aby ste užívali 10 mg každý večer. Maximálna odporúčaná dávka je
10 mg každý večer.
Tabletu Calofry ODT užívajte večer pred spaním tak, že tabletu vložíte do
úst. Tableta sa má položiť na jazyk, nechať pred prehltnutím rozpustiť, a
prehltnúť s vodou alebo bez nej, podľa toho ako Vám to vyhovuje.
Sila tablety, ktorú budete užívať sa môže zmeniť v závislosti od toho, ako
dlho už liek užívate a podľa toho čo Vám Váš lekár odporučí. Vždy sa riaďte
odporúčaniami Vášho lekára alebo lekárnika kedy a ako užívať Váš liek.
Nemeňte dávku svojvoľne bez odporúčania lekára. Váš lekár alebo Váš
lekárnik Vám odporučia, ako dlho máte užívať Vaše tablety. Občasne budete
potrebovať, aby Vašu liečbu a Vaše príznaky vyhodnotil Váš lekár.

Ak užijete viac Calofry ODT ako máte
Neužívajte viac ako jednu tabletu denne. Ak to urobíte, môžete vyvolať
nevoľnosť, vracanie, slinenie, potenie, pomalý srdcový tep, nízky krvný
tlak, krútenie hlavy alebo závrat pri vstávaní, dýchacie ťažkosti, kolaps a
kŕče. Bezodkladne zavolajte svojmu lekárovi alebo kontaktujte miestnu
nemocnicu. Pri ceste do nemocnice si vždy so sebou zoberte tablety a
krabičku, aby lekár vedel, čo ste užili.

Ak zabudnete užiť Calofru ODT
Ak zabudnete užiť tabletu, jednoducho užite ďalšiu nasledujúci deň v
zvyčajný čas. Ak zabudnete užívať Váš liek počas viac ako jedného týždňa,
pred ďalším užívaním zavolajte svojmu lekárovi. Neužívajte dvojnásobnú
dávku, aby ste nahradili vynechanú tabletu.

Ak prestanete užívať Calofru ODT
Neprestávajte užívať tablety, pokiaľ Vám tak nepovie Váš lekár.
Ak máte akékoľvek ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte
sa svojho lekára alebo lekárnika.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Calofra ODT môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci
sa neprejavia u každého.
Vo väčšine prípadov odoznejú aj bez prerušenia liečby. Povedzte Vášmu
lekárovi, ak máte niektorý z týchto účinkov a ak je pre Vás príliš
neznesiteľný.

Pacienti užívajúci Calofru ODT hlásili nasledujúce vedľajšie účinky:
Povedzte Vášmu lekárovi, ak počas užívania Calofry ODT máte niektorý z
týchto vedľajších účinkov.
Závažné vedľajšie účinky:
Musíte povedať svojmu lekárovi ihneď ako spozorujete zmienené závažné
vedľajšie účinky. Môžete potrebovať bezodkladné lekárske ošetrenie.
. poškodenie pečene, napr. hepatitída (žltačka). Príznakmi hepatitídy sú
pocit ochorenia alebo choroba, strata chuti do jedla, pocit celkovej
nepohody, horúčka, svrbenie, zažltnutie kože a očí a tmavo sfarbený
moč (pravdepodobne postihuje menej ako 1 z 1000 pacientov)
. žalúdočné alebo dvanástnikové vredy. Príznaky vredov sú bolesť žalúdka
a dyskomfort (poruchy trávenia), pociťované medzi pupkom a hrudnou
kosťou (pravdepodobne postihuje menej ako 1 z 100 pacientov)
. krvácanie do žalúdka alebo tenkého čreva. To môže spôsobiť, že Vaša
stolica bude ako čierny decht alebo z konečníka bude viditeľne
vychádzať krv (pravdepodobne postihuje menej ako 1 zo 100 pacientov)
. záchvaty alebo kŕče (pravdepodobne postihuje menej ako 1 zo 100
pacientov).

Veľmi časté vedľajšie účinky /(postihujú viac ako 1 pacienta z 10)/
|hnačka |
|pocit ochorenia alebo choroba |
|bolesť hlavy |


Časté vedľajšie účinky /(postihujú/ /1 až 10 pacientov zo 100//)/
|bežné prechladnutie | |
|strata chuti do jedla |tráviace ťažkosti |
|halucinácie (videnie alebo počutie|vyrážka |
|nereálnych vecí) | |
|agitovanosť (chorobný nepokoj) |svrbenie |
|agresívne správanie |svalové kŕče |
|mdloby |neschopnosť udržať moč |
|závrat |únava |
|nespavosť (problémy so spánkom) |bolesť |
| úrazy | |

Menej časté vedľajšie účinky /(postihujú 1 až 10 pacientov z 1.000//)/
|pomalý srdcový tep |

Zriedkavé vedľajšie účinky /(postihujú/ /1 až 10 pacientov z 10.000//)/
|stuhnutosť alebo nepohodlné pohyby, najmä v tvári a jazyka, ale aj |
|končatín. |

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ CALOFRU ODT

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Neužívajte Calofru ODT orodispergovateľné tablety po dátume exspirácie
(EXP), ktorý je uvedený na blistri a na krabici. Dátum exspirácie sa
vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

Tento liek nevyžaduje žiadne špeciálne podmienky na uchovávanie.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Calofra ODT obsahuje
Liečivo je donepezil hydrochlorid.
Každá tableta obsahuje 5 mg donepezil hydrochloridu.
Každá tableta obsahuje 10 mg donepezil hydrochloridu.

Ďalšie zložky sú:
Polakrilín draselný, mikrokryštalická celulóza, monohydrát laktózy (sušená
rozprašovaním), bezvodý citran sodný, aspartám E951, sodná soľ
kroskarmelózy, koloidný bezvodý oxid kremičitý, magnéziumstearát, kyselina
chlorovodíková na úpravu pH.

Ako vyzerá Calofra ODT a obsah balenia
Biele až šedobiele okrúhle, ploché tablety so skosenými okrajmi, obsahujúce
5 mg donepezil hydrochloridu s vyrazeným ‘5’ na jednej strane a s hladkou
druhou stranou.

Biele až šedobiele okrúhle, ploché tablety so skosenými okrajmi, obsahujúce
10 mg donepezil hydrochloridu s vyrazeným ‘10’ na jednej strane a s hladkou
druhou stranou.

Balenia:
PVC/Aclar/hliník a hliník/hliník blistre s 7, 10, 14 tabletami.

Veľkosti balení:
7, 28, 30, 50, 56, 60, 98 a 120 orodispergovateľných tabliet.

Nie všetky balenia musia byť uvedené na trh.


Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobcovia:

Držiteľ rozhodnutia o registrácii:
ICN Polfa Rzeszów S.A.,
Przemysłowa 2,
35-959 Rzeszów, Poľsko

Výrobcovia:
Genepharm S.A.18 Km Marathon Avenue
15351 Pallini
Grécko

a

ICN Polfa Rzeszów S.A.,
Przemysłowa 2,
35-959 Rzeszów, Poľsko


Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:

UK: Donepezil hydrochloride (5) 10 mg
orodispersible tablets
BG: Donectil (5) 10 mg ????????, ????????????
?? ? ??????
CZ: CALOFRA OROTAB (5) 10 mg
HU: Donectil (5) 10 mg szájban diszpergálódó
tabletta
PL: Donectil (5) 10
RO: Donectil (5) 10mg comprimate
orodispersabile
SK: Calofra ODT (5) 10 mg


Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v
06/2010.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku



Príloha č. 2 k rozhodnutiu o registrácii lieku ev. č.: 2108/11661,
2108/11662-R


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU



1. NÁZOV LIEKU

Calofra ODT 5 mg
Calofra ODT 10 mg
orodispergovateľné tablety

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Každá orodispergovateľná tableta obsahuje 5 mg donepezil hydrochloridu.
Každá orodispergovateľná tableta obsahuje 10 mg donepezil hydrochloridu.

Každá 5 mg tableta obsahuje 5,00 mg aspartámu; 131,25 mg monohydrátu
laktózy (sušený rozprašovaním); 7,5 mg bezvodého citranu sodného a 20,00 mg
polakrilínu draselného.

Každá 10 mg tableta obsahuje 10,00 mg aspartámu; 262,5 mg monohydrátu
laktózy (sušený rozprašovaním); 15,0 mg bezvodého citranu sodného a 40,00
mg polakrilínu draselného.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Orodispergovateľná tableta.

Biele až takmer biela okrúhle, ploché tablety so skosenými okrajmi, s
vyrazeným ‘5’ na jednej a hladkou druhou stranou.

Biele až takmer biele okrúhle, ploché tablety so skosenými okrajmi, s
vyrazeným ‘10’ na jednej a hladkou druhou stranou.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Calofra ODT je určená na symptomatickú liečbu mierneho až stredne ťažkého
stupňa Alzheimerovej demencie.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dospelí/starší pacienti:

Liečba sa začína dávkou 5 mg/deň (dávkovanie raz denne). Calofra ODT sa
užíva perorálne večer, krátko pred spaním. Tableta sa má položiť na jazyk a
pred prehltnutím s vodou alebo bez nej, podľa voľby pacienta, sa má nechať
rozpadnúť. Dávkovanie 5 mg/deň sa má ponechať najmenej jeden mesiac, aby sa
mohla zhodnotiť najskoršia klinická odpoveď na liečbu, a aby sa dosiahli
rovnovážne koncentrácie donepezil hydrochloridu. Následne po jednomesačnom
klinickom zhodnotení liečby pri dávkovaní 5 mg/deň možno dávku chloridu
donepezilu zvýšiť na 10 mg/deň (dávkovanie jedenkrát denne). Maximálna
odporúčaná denná dávka je 10 mg. Dávky vyššie ako 10 mg/deň sa v klinických
štúdiách neskúmali.

Liečbu má začať a sledovať lekár, ktorý má skúsenosti s diagnostikovaním
a liečbou Alzheimerovej demencie. Diagnóza sa má stanoviť podľa prijatých
odporúčaní (napr. DSM IV, MKCH-10). Liečbu donepezilom možno začať len
vtedy, ak je k dispozícii opatrovateľ, ktorý bude pravidelne dozerať, aby
pacient užil liek. V udržiavacej liečbe možno pokračovať tak dlho, pokiaľ
existuje terapeutický prínos pre pacienta. Preto sa má klinický prínos
donepezilu pravidelne vyhodnocovať. V prípade klinickej neúčinnosti, sa má
zvážiť prerušenie liečby. Individuálnu odpoveď na donepezil nie je možné
predvídať.

Pri prerušení liečby dochádza postupne k oslabeniu pozitívnych účinkov
Calofry ODT.

Poškodenie funkcie obličiek a pečene:

U pacientov s poškodením funkcie obličiek možno použiť podobnú schému
dávkovania, keďže tento stav nemá vplyv na klírens donepezil hydrochloridu.

Vzhľadom na možnosť zvýšenej expozícii pri miernom až stredne ťažkom stupni
poškodenia pečene (pozri časť 5.2), zvýšenie dávky sa má vykonať podľa
individuálnej znášanlivosti. Nie sú údaje o pacientoch s vážnym poškodením
funkcie pečene.

Deti a dospievajúci:

Použitie Calofry ODT u detí sa neodporúča.

Pre dávky nerealizovateľné/nedosiahnuteľné touto silou sú dostupné iné sily
tohto lieku.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivo, deriváty piperidínu alebo na ktorúkoľvek z
pomocných látok.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Použitie Calofry ODT u pacientov s ťažkým stupňom demencie, pri iných
typoch demencie alebo iných typoch poškodenia pamäti (napr. zhoršenie
kognitívnych schopností súvisiace s vekom) nebolo skúmané.

/Anestézia:/ Calofra ODT, ako inhibítor cholínesterázy pravdepodobne môže
zhoršiť relaxáciu svalstva sukcinylcholínového typu počas anestézie.

/Kardiovaskulárne stavy:/ Pre svoj farmakologický účinok môžu inhibítory
cholínesterázy vagotonicky pôsobiť na frekvenciu srdca (napr. bradykardia).
Možnosť takéhoto účinku môže byť zvlášť významná u pacientov so "syndrómom
chorého sínusu" alebo pri iných poruchách supraventrikulárneho srdcového
prevodu, ako je sinoatriálna a atrioventrikulárna blokáda.

Boli hlásené synkopy a záchvaty. Pri vyšetrovaní takýchto pacientov sa má
myslieť aj na možnosť srdcovej blokády alebo dlhej sínusovej pauzy.

/Gastrointestinálne stavy:/ U pacientov so zvýšeným rizikom vzniku vredov,
napr. s anamnézou vredovej choroby alebo u tých, ktorí súčasne užívajú
nesteroidné antiflogistiká (NSAID), treba sledovať možné symptómy. Klinické
štúdie s Calofrou ODT však nedokázali častejší výskyt peptických vredov
alebo gastrointestinálneho krvácania v porovnaní s placebom.

/Urogenitálny systém:/ Cholínomimetiká môžu spôsobiť obštrukciu odtoku moču,
hoci v klinických skúšaniach s Calofrou ODT nebol tento jav pozorovaný.

/Neurologické stavy:/ Záchvaty: cholínomimetikám sa pripisuje určitý
potenciál vyvolávať generalizované kŕče. Záchvaty však môžu byť aj prejavom
Alzheimerovej choroby.

Cholínomimetiká majú potenciál zhoršovať alebo vyvolávať extrapyramídové
symptómy.

/Pľúcne stavy:/ Inhibítory cholínesterázy sa majú pre svoj cholínomimetický
účinok predpisovať pacientom s anamnézou astmy alebo obštrukčnej choroby
pľúc opatrne.

Calofra ODT sa nemá podávať súčasne s inými inhibítormi
acetylcholínesterázy a agonistami alebo antagonistami cholínergného
systému.

/Ťažké poškodenie funkcie pečene:/ Nie sú údaje o pacientoch s ťažkým
poškodením funkcie pečene.

Tento liek obsahuje aspartám E951.

Tento liek obsahuje laktózu. Pacienti so zriedkavými vrodenými poruchami
galaktózovej intolerancie, s laponským deficitom laktázy alebo glukózo-
galaktózovou malabsorpciou nemajú tento liek užívať.

Mortalita v klinických štúdiách s vaskulárnou demenciou

Uskutočnili sa tri klinické štúdie trvajúce 6 mesiacov, v ktorých sa
sledovali jedinci spĺňajúci kritériá podľa NINDS-AIREN možnej alebo
pravdepodobnej vaskulárnej demencie (VD). Uvedené kritériá podľa NINDS-
AIREN sú navrhnuté za účelom identifikovania pacientov, u ktorých demencia
vznikla pravdepodobne iba z vaskulárnych príčin, a za účelom vylúčenia
pacientov s Alzheimerovou chorobou.
V prvej štúdii bola mortalita 2/198 (1,0 %) v ramene s
donepezil hydrochloridom v dávke 5 mg; 5/206 (2,4 %) v ramene s donepezil
hydrochloridom v dávke 10 mg a 7/199 (3,5 %) v ramene s placebom. V druhej
štúdii bola mortalita 4/208 (1,9 %) v ramene s donepezil hydrochloridom
v dávke 5 mg; 3/215 (1,4 %) v ramene s donepezil hydrochloridom v dávke
10 mg a 1/193 (0,5 %) v ramene s placebom. V tretej štúdii bola mortalita
11/648 (1,7 %) v ramene s donepezil hydrochloridom v dávke 5 mg
a 0/326 (0 %) v ramene s placebom. Kombinovaná mortalita zo všetkých troch
štúdií s VD v skupine s donepezil hydrochloridom (1,7 %) bola numericky
vyššia než v skupine s placebom (1,1 %), avšak tento rozdiel nebol
štatisticky významný. Zdá sa, že väčšina úmrtí u pacientov užívajúcich buď
donepezil hydrochlorid alebo placebo súvisí s rôznymi vaskulárne
podmienenými príčinami, ktoré sa u týchto starších ľudí s prítomnými
cievnymi ochoreniami môžu očakávať. Analýza všetkých závažných fatálnych
a nefatálnych cievnych príhod ukázala, že v skupine s donepezil
hydrochloridom nebol rozdiel vo frekvencii výskytu v porovnaní s placebom.

V sumárnej analýze štúdií s Alzheimerovou chorobou (n = 4 146), a keď tieto
štúdie s Alzheimerovou chorobou boli zosumarizované spoločne so štúdiami
s inými formami demencie, vrátane štúdií s vaskulárnou demenciou (celkovo
n = 6 888), mortalita v skupinách s placebom číselne prevyšovala mortalitu
v skupinách s donepezil hydrochloridom.

4.5 Liekové a iné interakcie

Donepezil hydrochlorid, ani jeho metabolity neinhibujú metabolizmus
teofylínu, warfarínu, cimetidínu alebo digoxínu u ľudí. Metabolizmus
donepezil hydrochloridu nie je ovplyvnený súbežným podávaním digoxínu alebo
cimetidínu. Štúdie /in vitro/ dokázali, že izoenzýmy cytochrómu P450, 3A4
a v menšej miere 2D6, sa podieľajú na metabolizme donepezilu. Štúdie
liekových interakcií /in vitro/ dokázali, že ketokonazol a chinidín,
inhibítory CYP3A4 resp. 2D6, inhibujú metabolizmus donepezilu. Preto tieto,
ako aj iné inhibítory CYP3A4, ako sú itrakonazol a erytromycín,
a inhibítory CYP2D6, ako fluoxetín, by mohli inhibovať metabolizmus
donepezilu. V štúdii so zdravými dobrovoľníkmi ketokonazol zvyšoval
priemerné koncentrácie donepezilu približne o 30 %. Enzýmové induktory, ako
sú rifampicín, fenytoín, karbamazepín a alkohol, môžu znižovať hladiny
donepezilu. Keďže rozsah inhibičného ani indukčného pôsobenia nie je známy,
tieto liekové kombinácie treba indikovať opatrne. Donepezil hydrochlorid má
potenciál interagovať s liekmi, ktoré majú anticholínergický účinok.
Rovnako je známy potenciál pre synergický účinok pri súbežnej liečbe
liekmi, ako sú sukcinylcholín, iné neuromuskulárne blokátory alebo
cholínergické agonisty, či betablokátory, ktoré ovplyvňujú srdcový prevod.

4.6 Gravidita a laktácia

Gravidita:
Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o užívaní donepezilu u gravidných
žien.
Štúdie na zvieratách nepreukázali teratogénny účinok, ale preukázali peri-
a postnatálnu toxicitu (pozri časť 5.3). Nie je známe potenciálne riziko
u ľudí.

Calofra ODT sa má užívať počas gravidity iba v nevyhnutných prípadoch.

Laktácia:
Donepezil sa vylučuje do mlieka potkanov. Nie je známe, či sa donepezil
hydrochlorid vylučuje do ľudského materského mlieka, keďže nie sú
k dispozícii štúdie u dojčiacich žien. Preto ženy, ktoré užívajú donepezil,
nemajú dojčiť.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Calofra ODT má malý alebo mierny vplyv na schopnosť viesť vozidlá
a obsluhovať stroje.
Demencia môže negatívne ovplyvniť schopnosť viesť vozidlo alebo obsluhovať
stroje. Okrem toho donepezil môže spôsobiť únavu, závraty a svalové kŕče,
najmä v počiatočnej fáze liečby a pri zvýšení dávky. Ošetrujúci lekár musí
u pacientov užívajúcich donepezil pravidelne posudzovať schopnosť naďalej
viesť motorové vozidlo alebo obsluhovať zložité stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Najčastejšími nežiaducimi účinkami sú hnačka, svalové kŕče, únava, nauzea,
vracanie a nespavosť.
Nežiaduce reakcie hlásené viac ako v jednom prípade sú uvedené nižšie podľa
triedy orgánových systémov a frekvencie.

|Trieda |Veľmi |Časté (? |Menej časté |Zriedkavé |
|orgánových |časté |1/100 až < |(? 1/1 000 |(? 1/10 000 |
|systémov |(?1/10) |1/10) |až < 1/100) |až < |
| | | | |1/1.000) |
|Infekcie a | |bežné | | |
|nákazy | |prechladnutie| | |
|Poruchy | |anorexia | | |
|metabolizmu a | | | | |
|výživy | | | | |
|Psychické | |halucinácie| | |
|poruchy | |, | | |
| | |agitovanosť| | |
| | |, | | |
| | |agresívne | | |
| | |správanie | | |
|Poruchy | |synkopy, |záchvaty |extrapyramíd|
|nervového | |závrat, | |ové symptómy|
|systému | |nespavosť | | |
|Poruchy srdca a| | |bradykardia |sinoatriálna|
|srdcovej | | | |blokáda, |
|činnosti | | | |atrioventrik|
| | | | |ulárna |
| | | | |blokáda |
|Poruchy |hnačka, |vracanie, |gastrointesti| |
|gastrointestiná|nauzea |tráviace |nálne | |
|lneho traktu | |ťažkosti |krvácanie, | |
| | | |žalúdočné a | |
| | | |dvanástnikové| |
| | | |vredy | |
|Poruchy pečene | | | |zníženie |
|a žlčových | | | |funkcie |
|ciest | | | |pečene |
| | | | |vrátane |
| | | | |hepatitídy|
| | | | |* |
|Poruchy kože a | |vyrážka, | | |
|podkožného | |svrbenie | | |
|tkaniva | | | | |
|Poruchy | |svalové kŕče | | |
|kostrovej | | | | |
|a svalovej | | | | |
|sústavy | | | | |
|a spojivového | | | | |
|tkaniva | | | | |
|Poruchy | |inkontinencia| | |
|obličiek a | |moču | | |
|močových ciest | | | | |
|Celkové poruchy|bolesť |únava, bolesť| | |
|a reakcie v |hlavy | | | |
|mieste podania | | | | |
|Laboratórne a | | |malé zvýšenie| |
|funkčné | | |sérových | |
|vyšetrenia | | |koncentrácií | |
| | | |svalovej | |
| | | |kreatínkinázy| |
|Úrazy, otravy a| |úraz | | |
|komplikácie | | | | |
|liečebného | | | | |
|postupu | | | | |

*Pri vyšetrovaní pacientov kvôli synkope alebo záchvatom sa má zvážiť
možnosť srdcovej blokády alebo dlhej sínusovej pauzy (pozri časť 4.4.).

Hlásenia o halucináciách, agitovanosti a agresívnom správaní ustúpili po
znížení dávky alebo prerušení liečby.

*V prípadoch nevysvetlenej dysfunkcie pečene sa má zvážiť vysadenie
Calofry ODT.

4.9 Predávkovanie

Predpokladaná priemerná letálna dávka donepezil hydrochloridu po podaní
jednorazovej perorálnej dávky myšiam je 45 mg/kg a potkanom 32 mg/kg, teda
približne 225-krát a 160-krát vyššia, ako je maximálna odporúčaná dávka pre
ľudí 10 mg/deň. Príznaky cholínergnej stimulácie v závislosti od dávky sa
pozorovali na zvieratách a prejavovali sa ako zníženie spontánnej
pohyblivosti, ležanie na bruchu, tackavá chôdza, slzenie, klonické kŕče,
oslabené dýchanie, slinenie, zúženie zreníc, fascikulácie a nižšia teplota
povrchu tela.

Predávkovanie inhibítormi cholínesterázy môže viesť ku cholínergnej kríze
s typickými príznakmi, ako sú ťažká nauzea, vracanie, slinenie, potenie,
bradykardia, hypotenzia, respiračný útlm, kolaps a kŕče. Je možné zvýšenie
svalovej slabosti, čo môže mať za následok smrť, ak sú postihnuté dýchacie
svaly.

Ako pri každom predávkovaní je potrebné vykonať všeobecné podporné
opatrenia. Ako antidotum pri predávkovaní Calofrou ODT sa môžu použiť
terciárne anticholínergiká, napr. atropín. Odporúča sa titrovať
intravenózne aplikovaný atropíniumsulfát až do nástupu účinku takto:
počiatočná dávka 1,0 – 2,0 mg intravenózne s následnými dávkami podľa
klinickej odpovede. Boli zaznamenané prípady atypických odpovedí krvného
tlaku a srdcovej frekvencie pri podávaní iných cholínomimetík, ak sa
súčasne podávali s kvartérnymi anticholínergikami, ako je glykopyrolát. Nie
je známe, či donepezil hydrochlorid, resp. jeho metabolity možno odstrániť
dialýzou (hemodialýzou, peritoneálnou dialýzou alebo hemofiltráciou).


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: lieky na demenciu; anticholínesterázy
ATC kód: N06DA02

Donepezil hydrochlorid je špecifický a reverzibilný inhibítor
acetylcholínesterázy, dominantnej cholínesterázy v mozgu. Donepezil
hydrohlorid je /in vitro/ viac než 1000-násobne účinnejší inhibítor tohto
enzýmu ako butyrylcholínesterázy, enzýmu, ktorý je prítomný najmä mimo
centrálnej nervovej sústavy.

Alzheimerova demencia
U pacientov s Alzheimerovou demenciou, ktorí boli zaradení do klinických
štúdií, podanie dávky 5 mg alebo 10 mg Donepezil hydrochloridu jedenkrát
denne spôsobilo stabilizovanú inhibíciu účinku acetylcholínesterázy (meranú
v membránach erytrocytov), a to 63,6 % resp. 77,3 % pri meraní po užití
dávky. Inhibícia acetylcholínesterázy (AChE) donepezil hydrochloridu
v červených krvinkách korelovala so zmenami v ADAS-cog, v citlivej škále,
ktorá hodnotí vybrané aspekty kognitívnych schopností. Potenciál donepezil
hydrochloridu zásadne ovplyvniť priebeh neuropatológie choroby nebol
študovaný. Preto nemožno očakávať, že donepezil má akýkoľvek vplyv na
progresiu choroby.

Účinnosť liečby Calofrou ODT bola skúmaná v štyroch placebom kontrolovaných
klinických štúdiách, a to v 2 štúdiách s dĺžkou liečby 6 mesiacov
a v 2 skúšaniach s dĺžkou liečby 1 rok.

V klinických štúdiách bola na záver 6-mesačnej liečby donepezilom vykonaná
analýza, pričom bola použitá kombinácia troch kritérií účinnosti: ADAS-Cog
(meranie kognitívneho výkonu), CIBIC (“Clinician Interview Based Impression
of Change with Caregiver Input“) – hodnotiaci rozhovor lekára
s ošetrovateľom o zmene stavu pacienta (hodnotenie globálnej funkcie)
a ADLS – CDRS (“Activities of Daily Living Subscale of the Clinician
Dementia Rating Scale“) – hodnotenie subškálou aktivít každodenného života
podľa frekvenčnej stupnice klinickej demencie (hodnotenie komunikačných
schopností, aktivita doma, záľuby a osobná starostlivosť).

Pacienti, ktorí splnili kritériá uvedené nižšie, boli považovaní za
pacientov, ktorí odpovedali na liečbu.

Odpoveď = zlepšenie ADAS-Cog o najmenej 4 body
bez zhoršenia CIBIC
bez zhoršenia ADLS – CDRS

| |% odpovede |
| |oddaní liečbe |hodnotenie |
| |populácia n = |populácia n = |
| |365 |352 |
|skupina placeba |10 % |10 % |
|skupina donepezil hydrochloridu 5 |18 % |18 % |
|mg | | |
|skupina donepezil hydrochloridu 10|21 % |22 %* |
|mg | | |


*p < 0,05
p < 0,01

Donepezil hydrocholrid viedol v závislosti od dávky k štatisticky
významnému percentuálnemu zvýšeniu počtu pacientov, ktorí odpovedali na
liečbu.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

/Absorpcia:/ Maximálne plazmatické hladiny sa dosahujú približne 3 – 4 hodiny
po perorálnom podaní. Plazmatické koncentrácie a plocha pod krivkou sa
zvyšujú proporcionálne s dávkou. Terminálny dispozičný polčas je približne
70 hodín, to znamená, že opakované podávanie dávok jedenkrát denne vedie
k postupnému dosiahnutiu stabilizovaného stavu. Približne stabilizovaný
stav sa dosiahne do 3 týždňov od začiatku liečby. Po dosiahnutí
stabilizovaného stavu majú plazmatické koncentrácie donepezil
hydrochloridu, a s tým súvisiaci farmakodynamický účinok, iba malú
variabilitu počas dňa.

Potrava neovplyvňuje absorpciu donepezil hydrochloridu.

/Distribúcia:/ Približne 95 % donepezil hydrochloridu sa viaže na plazmatické
bielkoviny u ľudí. Väzba účinného metabolitu 6-O-desmetyldonepezilu na
plazmatické proteíny nie je známa. Distribúcia donepezil hydrochloridu do
rozličných tkanív tela nebola definitívne stanovená. Avšak v štúdii
hmotnostnej rovnováhy (“mass balance study“) so zdravými dobrovoľníkmi
mužského pohlavia 240 hodín po podaní jednorazovej dávky 5 mg 14C
označeného donepezil hydrochloridu sa nevylúčilo približne 28 % označeného
donepezilu. To naznačuje, že donepezil hydrochlorid, resp. jeho metabolity
môžu ostávať v tele viac než 10 dní.

/Metabolizmus/vylučovanie/: donepezil hydrochlorid sa vylučuje do moču jednak
nezmenený a jednak metabolizovaný cytochrómovým systémom P-450 na viacero
metabolitov, z ktorých nie všetky sa zatiaľ podarilo identifikovať. Po
podaní jednorazovej dávky 5 mg 14C označeného donepezil hydrochloridu bola
plazmatická rádioaktivita vyjadrená ako percento z podanej dávky prítomná
predovšetkým ako nezmenený donepezil hydrochlorid (30 %), 6-O-
desmetyldonepezil (11 % - jediný metabolit, ktorý má podobný účinok ako
donepezil hydrochlorid), donepezil-cis-N-oxid (9 %), 5-O-desmetyldonepezil
(7 %) a konjugát glukuronidu 5-O-desmetyldonepezilu (3 %). Približne 57 %
celkovej podanej rádioaktivity sa objavilo v moči (17 % ako nezmenený
donepezil) a 14,5 % v stolici, z čoho sa dá usudzovať, že biotransformácia
a vylučovanie do moču sú hlavné spôsoby eliminácie. Nie sú žiadne dôkazy,
ktoré by naznačovali, že dochádza k enterohepatálnej recirkulácii donepezil
hydrochloridu, resp. niektorého z jeho metabolitov.

Plazmatické koncentrácie donepezilu sa znižujú s polčasom približne
70 hodín.

Pohlavie, rasa a fajčenie nemajú klinicky významný vplyv na plazmatické
koncentrácie donepezil hydrochloridu. Farmakokinetika donepezilu zatiaľ
nebola metodicky sledovaná u zdravých starších osôb alebo u pacientov
s Alzheimerovou demenciou alebo u pacientov s cievnou demenciou. Avšak
priemerné plazmatické hladiny u pacientov boli veľmi blízke hladinám
u mladých zdravých dobrovoľníkov.

Pacienti s miernym až stredne ťažkým stupňom poškodenia pečene mali zvýšené
ustálené koncentrácie donepezilu; priemernú hodnotu AUC o 48 % a priemernú
hodnotu Cmax o 39 % (pozri časť 4.2).

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Rozsiahle sledovanie na experimentálnych zvieratách ukázalo, že táto látka
spôsobuje málo odlišných účinkov ako predpokladané farmakologické účinky
vyplývajúce z jej aktivity ako cholínergného stimulátora (pozri časť 4.9).
Donepezil nie je mutagénny podľa analyzovaných zmien v bunkách baktérií
a cicavcov. Určité klastogénne účinky sa pozorovali /in vitro/ pri
koncentráciách zjavne toxických pre bunky a pri 3000-násobne vyššej
koncentrácii, ako sú ustálené plazmatické koncentrácie. Nezistili sa
klastogénne, ani iné genotoxické účinky na mikronukleárnom modeli u myši
/in vivo/. V dlhodobých štúdiách karcinogenicity či už na potkanoch alebo na
myšiach sa nedokázal žiadny onkogénny potenciál.

Donepezil hydrochlorid nemal žiadny vplyv na fertilitu potkanov a nemal
teratogénny účinok na potkany a králiky, zistil sa však mierny účinok na
počet mŕtvo narodených mláďat a prežívanie mláďat krátko po narodení pri
podávaní gravidným samiciam potkanov v dávke 50-krát vyššej, ako je
stanovená dávka pre ľudí (pozri časť 4.6).


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Polakrilín draselný, mikrokryštalická celulóza, laktóza (sušená
rozprašovaním), bezvodý citran sodný, aspartám E951, sodná soľ
kroskarmelózy, koloidný bezvodý oxid kremičitý, magnéziumstearát, kyselina
chlorovodíková na úpravu pH.

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

5 mg 3 roky
10 mg 3 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

PVC/Aclar/hliník a hliník/hliník blistre s 7, 10, 14 tabletami.

Veľkosti balení:
7, 28, 30, 50, 56, 60, 98 a 120 orodispergovateľných tabliet.

Nie všetky veľkosti balení musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

ICN Polfa Rzeszów S.A.,
Przemysłowa 2,
35-959 Rzeszów, Poľsko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

Calofra ODT 5 mg: 06/0367/10-S
Calofra ODT 10 mg: 06/0368/10-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE



10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU