Písomná informácia pre používateľov



Príloha č. 3 k rozhodnutiu o registrácii lieku, ev. č.: 2108/11582-R


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Actamone 10 mg
Pre dospelých a mladistvých od 15 rokov
filmom obalené tablety

montelukast

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať
tento liek.
. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné,
aby ste si ju znovu prečítali.
. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára
alebo lekárnika.
. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
. Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:

1. Čo je Actamone 10 mg a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Actamone 10 mg
3. Ako užívať Actamone 10 mg
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Actamone 10 mg
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE ACTAMONE 10 MG A NA ČO SA POUžÍVA

Actamone 10 mg je antagonista leukotriénových receptorov, ktorý blokuje
látky, ktoré sa nazývajú leukotriény. Leukotriény spôsobujú zúženie a opuch
dýchacích ciest v pľúcach. Blokovaním leukotreínov Actamone zlepšuje
príznaky astmy, pomáha kontrolovať astmu a zlepšuje príznaky sezónnej
alergie (tiež známej ako senná nádcha alebo sezónna alergická nádcha).

Váš lekár Vám predpísal Actamone 10 mg na liečbu astmy, predchádzanie
príznakom astmy počas dňa i noci.

. Actamone 10 mg sa používa na liečbu pacientov vo veku 15 rokov a
starších, ktorí nie sú dostatočne kontrolovaní ich súčasnou liečbou
a potrebujú doplnkovú liečbu.
. Actamone 10 mg tiež pomáha predchádzať zúženiu dýchacích ciest
vyvolaného námahou
u pacientov vo veku 15 rokov a starších.
• U astmatických pacientov, ktorým je Actamone 10 mg predpísaný na
liečbu astmy, poskytuje aj úľavu pri sezónnej alergickej nádche.

Váš lekár rozhodne o tom, ako sa má užívať Actamone 10 mg na základe
príznakov a závažnosti Vašej astmy.



2. SKÔR AKO UžIJETE ACTAMONE 10 MG

Informujte svojho lekára o akýchkoľvek zdravotných problémoch alebo
alergiách, ktoré práve máte alebo ste mali v minulosti.

Neužívajte Actamone
. keď ste alergický (precitlivený) na montelukast alebo na ktorúkoľvek
z ďalších zložiek Actamone10 mg (pozri časť 6. Ďalšie informácie).

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Actamone
- ak sa Vaša astma alebo dýchanie zhorší, oznámte to ihneď Vášmu
lekárovi
- Actamone 10 mg užívaný ústami nie je určený na liečbu akútnych
astmatických záchvatov. Ak
dostanete záchvat, postupujte podľa inštrukcií, ktoré Vám dal Váš
lekár. Záchranný inhalačný liek
na astmatický záchvat noste vždy so sebou (t.j. krátkodobo
pôsobiacich inhalačných
beta-agonistov, tiež zvaných ako bronchodilatátor alebo uvoľňujúci
inhalátor).
- Je dôležité, aby ste Vy alebo Vaše dieťa užívali všetky lieky, ktoré
Vám lekár predpísal na liečbu
astmy. Actamone 10 mg nie je náhrada za ostatné lieky na liečbu
astmy, ktoré Vám predpísal
lekár.
- Ak užívate antiastmatické lieky, uvedomte si, že ak sa u Vás vyvinie
kombinácia príznakov, ako je ochorenie podobné chrípke, mravčenie alebo
znecitlivenie v rukách alebo nohách, zhoršenie pľúcnych príznakov a/alebo
vyrážka, musia svoj stav konzultovať s lekárom.
- Ak sa Vaša astma zhorší, nesmiete užívať kyselinu acetylsalicylovú
(aspirín) alebo protizápalové lieky (známe tiež ako nesteroidné
protizápalové lieky alebo NSAID).


Použitie u detí
Pre deti vo veku 2 do 14 rokov veku, môžu byť k dispozícii iné sily a
liekové formy montelukastu.

Užívanie iných liekov
Niektoré lieky môžu ovplyvniť to, ako Actamone 10 mg účinkuje, alebo
Actamone 10 mg môže ovplyvniť účinok vašich liekov.

Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Oznámte Vášmu lekárovi ak užívate nasledujúce lieky skôr ako začnete užívať
Actamone 10 mg:
• fenobarbital (používaný na liečbu epilepsie)
• fenytoín (používaný na liečbu epilepsie)
• rifampicín (používaný na liečbu tuberkulózy a niektorých ďalších
infekcií)

Užívanie Actamone s jedlom a nápojmi
Actamone sa môže podávať spolu s jedlom alebo bez jedla.

Tehotenstvo a dojčenie

/Tehotenstvo/
Ženy, ktoré sú tehotné alebo plánujú otehotnieť, sa majú poradiť so svojím
lekárom, skôr ako začnú užívať Actamone 10 mg. Váš lekár rozhodne, či
môžete užívať Actamone 10 mg.

/Dojčenie/
Nie je známe, či Actamone 10 mg prechádza do materského mlieka. Poraďte so
svojím lekárom, skôr ako začnete užívať Actamone 10 mg ak dojčíte alebo
plánujete dojčiť. Váš lekár rozhodne, či môžete užívať Actamone 10 mg.

Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Nepredpokladá sa, že Actamone 10 mg ovplyvňovať schopnosť viesť vozidlá
a obsluhovať stroje.
Avšak, individuálne reakcie na liek sa môžu líšiť. Niektoré nežiaduce
účinky (napr. závrat a ospalosť), ktoré boli hlásené veľmi zriedkavo
v súvislosti s Actamone 10 mg môžu ovplyvniť schopnosť niektorých pacientov
viesť vozidlo alebo obsluhovať stroje.

Dôležité informácie o niektorých zložkách Actamone10 mg
Actamone 10 mg filmom obalené tablety obsahujú laktózu. Ak Vám Váš lekár
povedal, že neznášate niektoré cukry pred užívaním tohto lieku kontaktujte
svojho lekára.


3. AKO UžÍVAť ACTAMONE 10 MG

- Užívajte len jednu tabletu Actamone 10 mg raz denne, tak ako Vám
predpísal Váš lekár.
- Užívajte Actamone aj vtedy, ak nemáte žiadne príznaky, alebo máte
akútny astmatický záchvat.
- Vždy užívajte Actamone 10 mg presne tak, ako Vám povedal lekár. Ak si
nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.
- Užívajte vnútorne.

Pacienti vo veku 15 rokov a starší:
Jedna 10 mg tableta sa užíva raz denne večer. Actamone 10 mg sa môže užívať
s jedlom alebo bez jedla.
Ak užívate Actamone 10 mg, uistite sa, že nebudete užívať žiadne ďalšie
lieky, ktoré obsahujú rovnakú účinnú látku, montelukast.

Ak užijete viac Actamone, ako máte
Ihneď kontaktujte svojho lekára a požiadajte ho o radu.
Vo väčšine prípadov neboli hlásené žiadne vedľajšie účinky z predávkovania.
Najčastejšie príznaky predávkovania u detí a dospelých sú bolesť brucha,
ospalosť, smäd, bolesť hlavy, vracanie a hyperaktivita.

Ak zabudnete užiť Actamone
Snažte sa užívať Actamone tak, ako Vám predpísal Váš lekár. Ak však
vynecháte dávku, pokračujte v obvyklom harmonograme jedna tableta raz
denne.
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.

Ak prestanete užívať Actamone
Actamone 10 mg dokáže liečiť astmu iba ak sa užíva nepretržite.
Váš lekár Vám povie, ako dlho máte užívať Actamone, aby ste mali Vašu astmu
pod kontrolou.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.


4. MOžNÉ VEDľAJšIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Actamone môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa
neprejavia u každého.

Ak sa u Vás prejaví akýkoľvek z nasledujúcich vážnych vedľajších účinkov,
ihneď prestaňte užívať Actamone a oznámte to svojmu lekárovi:
• náhly sipot, opuch pier, jazyka a hrdla alebo tela, vyrážka, mdloby
alebo ťažkosti s prehĺtaním (ťažké alergické reakcie).
• chrípke podobná choroba, mravenčenie alebo necitlivosť rúk a nôh,
zhoršenie pľúcnych príznakov a / alebo vyrážka (Churgov-Straussovej
syndróm)

Nasledovné vedľajšie účinky boli hlásené v súvislosti s montelukastom:
/Časté (postihuje 1 až 10 pacientov zo 100)/
- bolesť hlavy
- bolesť brucha
- smäd

Nasledujúce vedľajšie účinky boli tiež hlásené:
- zvýšená náchylnosť ku krvácaniu
- alergické reakcie zahrňujúce opuch tváre, pier, jazyka a/alebo
hrtana, ťažkosti s dýchaním alebo prehĺtaním
- zvýšenie niektorých látok v krvi (transamináz)
- zmeny správania a nálady [nezvyčajné sny, vrátane nočných mor,
halucinácie, podráždenosť, pocit
úzkosti, nepokoj, chorobný motorický nepokoj vrátane agresívneho
správania alebo nepriateľstva,
tras, depresie, ťažkosti so spánkom, námesačnosť, samovražedné
myšlienky a správanie (vo veľmi
zriedkavých prípadoch)]
- závraty, ospalosť, mravčenie / necitlivosť, záchvat
- búšenie srdca
- krvácanie z nosa
- hnačka, sucho v ústach, poruchy trávenia, nevoľnosť, vracanie
- hepatitída (zápal pečene), pečeňové problémy (pečeňová eozinofilná
infiltrácia)
- modriny, svrbenie, žihľavka, vyrážka, jemné červené hrudky pod kožou
najčastejšie na predkoleniach (erythema nodosum),
- bolesť kĺbov alebo svalov, svalové kŕče
- únava, pocit nevoľnosti, opuchy, horúčka

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAť ACTAMONE 10 MG

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte Actamone 10 mg filmom obalené tablety po dátume exspirácie,
ktorý je uvedený na škatuli po „EXP“. Dátum exspirácie sa vzťahuje na
posledný deň v mesiaci.

Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom a vlhkosťou.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALšIE INFORMÁCIE

Čo Actamone 10 mg filmom obalené tablety obsahuje

Liečivo je montelukast.
Každá tableta obsahuje sodnú soľ montelukastu v množstve, ktoré zodpovedá
10 mg montelukastu.





Ďalšie zložky sú:
/Jadro tablety/:
mikrokryštalická celulóza
hydroxypropylcelulóza,
sodná soľ kroskarmelózy
monohydrát laktózy
magnéziumstearát

/Obal tablety/ :
monohydrát laktózy
hypromelóza 15cP
oxid titaničitý (E171)
makrogol 4000
žltý oxid železitý (E172) a červený oxid železitý (E172).

Ako vyzerá Actamone 10 mg filmom obalené tablety a obsah balenia

/Actamone 10 mg/ sú: béžové, štvorcové, obojstranne vypuklé filmom obalené
tablety s vyrazeným M na jednej strane.

Actamone 10 mg je dostupný v baleniach:
OPA-Al-PVC/Al blistre:
7, 28, 30, 56, 60, 98 alebo 100 filmom obalených tabliet


Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.


Držiteľ rozhodnutia o registrácii:
Actavis Gourp PTC ehf., Reykjavikurvegur 76-78, 220 Hafnarfjordur, Island

Výrobca:
Actavis Ltd., BLB016, Bulebel Industrial Estate, Zejtun ZTN 3000, Malta

Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:

Dánsko Actamone
Česká republika Montelukast Actavis 10 mg
Estónsko Montelukast Actavis
Maďarsko RESPIREL filmtabletta
Cyprus Actamone
Litva Montelukast Actavis 10 mg pl?vele dengtos tablet?s
Lotyšsko Montelukast Actavis
Malta Actamone
Poľsko Actamone, coated tablets
Rumunsko Montelukast Actavis 10 mg, comprimate filmate
Slovinsko Actamone 10 mg filmsko obložene tablete
Slovenská republika Actamone 10 mg


Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v júni
2010.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č.2 k rozhodnutiu o registrácii lieku, ev. č.: 2108/11582-R



SÚHRN CHARAKTERISTICKYCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

Actamone 10 mg
Filmom obalené tablety


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Každá filmom obalená tableta obsahuje sodnú soľ montelukastu, čo zodpovedá
10 mg montelukastu.

Pomocná látka: 90,7 mg monohydrátu laktózy v tablete.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Filmom obalená tableta.

/Actamone 10 mg/ sú: béžové, štvorcové, obojstranne vypuklé filmom obalené
tablety s vyrazeným M na jednej strane.


4. KLINICKÉ VLASTNOSTI

4.1 Terapeutické indikácie

Actamone 10 mg filmom obalené tablety sú indikované na liečbu astmy, ako
doplnková liečba u pacientov vo veku 15 rokov a starších s miernou až
stredne ťažkou perzistujúcou astmou, ktorých stav nie je pod primeranou
kontrolou pomocou inhalačných kortikosteroidov a u ktorých podávanie krátko
účinkujúcich ?-agonistov „podľa potreby“ neposkytuje primeranú klinickú
kontrolu astmy.

U astmatických pacientov vo veku 15 rokov a starších, u ktorých je
Actamone 10 mg indikovaný na liečbu astmy, Actamone 10 mg môže tiež
poskytnúť symptomatickú úľavu pri sezónnej alergickej rinitíde.

Actamone 10 mg filmom obalené tablety sú tiež určené na profylaxiu astmy u
pacientov vo veku 15 rokov a starších tam, kde hlavnou zložkou je
bronchokonstrikcia spôsobená námahou.

.
4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

/Spôsob podávania:/
Tablety je treba prehltnúť s dostatočným množstvom tekutiny.

Dávkovanie u pacientov vo veku 15 rokov a starších s astmou alebo s astmou
a súčasne sezónnou alergickou rinitídou, je 10-mg tableta denne užívaná
večer.




/Všeobecné odporúčania/
Terapeutický účinok Actamone 10 mg na kontrolné ukazovatele astmy sa
prejaví v priebehu jedného dňa. Actamone 10 mg sa môže užívať s jedlom
alebo bez jedla. Pacientov treba poučiť, aby pokračovali v užívaní Actamone
10 mg , aj keď je ich astma pod kontrolou, ako aj v obdobiach jej
zhoršenia. Actamone sa nemá užívať súbežne s inými liekmi, ktoré majú
rovnaké liečivo

U starších pacientov alebo u pacientov s renálnou insuficienciou alebo s
miernym až stredne ťažkým poškodením funkcie pečene nie je potrebná úprava
dávkovania. O pacientoch s ťažkým poškodením funkcie pečene nie sú dostupné
údaje. Dávkovanie je rovnaké pre obe pohlavia.

/Liečba Actamone 10 mg v spojitosti s inou liečbou astmy/
Actamone 10 mg sa môže pridať k existujúcemu liečebnému režimu pacienta.
Inhalačné kortikosteroidy: Liečba Actamone 10 mg sa môže použiť ako
doplnková liečba u pacientov, ktorým inhalačné kortikosteroidy a krátkodobo
pôsobiace ?-agonisty, podávané “podľa potreby”, neposkytujú dostatočnú
klinickú kontrolu. Actamone 10 mg nesmie nahradiť inhalačné
kortikosteroidy (pozri časť 4.4).

/Deti/
Pre deti vo veku 2 až 14 rokov sú k dispozícii iné sily a liekové formy
montelukastu.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Pacientov treba upozorniť, aby nikdy nepoužívali perorálny montelukast na
liečbu akútnych astmatických záchvatov a aby mali pre tieto prípady v
dosahu ich zvyčajné záchranné lieky. V prípade akútneho záchvatu sa má
použiť krátko účinkujúci inhalačný ?-agonista. Ak pacient potrebuje viac
inhalácií krátko účinkujúcich ?-agonistov ako zvyčajne, mal by sa čo
najskôr poradiť so svojím lekárom.

Montelukast nemá náhle nahradiť inhalačné alebo perorálne kortikosteroidy.

Nie sú k dispozícii údaje, ktoré preukazujú, že v prípade súbežného
podávania montelukastu je možné znížiť dávku perorálnych kortikosteroidov.

V zriedkavých prípadoch sa môže objaviť u pacientov liečených
antiastmatikami, vrátane montelukastu, systémová eozinofília, ktorá sa
niekedy prejavuje klinickými črtami vaskulitídy, zhodnej s Churgovým-
Straussovej syndrómom, čo je stav, ktorý sa často lieči podávaním
systémových kortikosteroidov. Tieto prípady sa zvyčajne, hoci nie vždy,
spájajú so znížením alebo vysadením perorálnej liečby kortikosteroidmi.
Možnosť, že by sa s výskytom Churgovho-Straussovej syndrómu moli spájať
antagonisty receptorov leukotriénu sa nedá potvrdiť, ani vyvrátiť. U týchto
pacientov majú lekári venovať pozornosť výskytu eozinofílie, vaskulitického
exantému, zhoršeniu pľúcnych príznakov, kardiálnym komplikáciám a/alebo
neuropatii. U pacientov, u ktorých sa prejavia tieto príznaky, je potrebné
znovu vyšetriť ich zdravotný stav a prehodnotiť ich liečebný režim.

Liečba montelukastom pre pacientov s astmou citlivou na aspirín nemení nič
na tom, že títo pacienti sa musia vyhýbať aspirínu a ostatným nesteroidným
protizápalovým liekom.

Actamone 10 mg obsahuje laktózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými
problémami galaktózovej intolerancie, lapónskeho deficitu laktázy alebo
glukózo-galaktózovej malabsorpcie nesmú užívať tento liek.

4.5 Liekové a iné interakcie

Plocha pod krivkou plazmatickej koncentrácie (AUC) montelukastu sa u
jedincov, ktorým bol súbežne podaný fenobarbital, znížila približne o 40 %.
Keďže sa montelukast metabolizuje cez CYP 3A4, opatrnosť sa vyžaduje najmä
u detí, pokiaľ sa montelukast podáva súbežne s induktormi CYP 3A4, ako
napr. fenytoín, fenobarbital a rifampicín.

Montelukast sa môže podávať popri iných terapiách, ktoré sa rutinne
používajú v profylaxii a pri chronickej liečbe astmy. V štúdiách liekových
interakcií nemala odporúčaná klinická dávka montelukastu klinicky významný
vplyv na farmakokinetiku nasledovných liekov: teofylínu, prednizónu,
prednizolónu, perorálnych kontraceptív (etinylestradiolu/noretindrónu
35/1), terfenadínu, digoxínu a warfarínu.

Štúdie /in vitro/ preukázali, že montelukast je silný inhibítor CYP 2C8.
Avšak klinické štúdie liekových interakcií, zahŕňajúce montelukast a
rosiglitazón (pokusný substrát, predstavujúci látky prednostne
metabolizované cez CYP 2C8) ukázali, že montelukast neinhibuje CYP 2C8 /in/
/vivo./ Preto sa nepredpokladá, že bude montelukast výrazne meniť
metabolizmus látok, metabolizovaných týmto enzýmom (napr. paklitaxelu,
rosiglitazónu a repaglinidu).

4.6 Gravidita a laktácia

/Užívanie počas gravidity/
Štúdie na zvieratách nepreukázali škodlivé účinky na graviditu alebo
embryonálny/fetálny vývoj.

Obmedzené údaje z dostupných databáz gravidných žien nepoukazujú na
príčinnú súvislosť medzi Actamone 10 mg a malformáciami (t.j. defektmi
končatín), ktoré boli zriedkavo hlásené v rámci celosvetových skúseností po
uvedení lieku na trh.

Actamone 10 mg sa môže užívať počas gravidity iba v prípade, ak je jeho
používanie jasne nevyhnutné.

/Užívanie počas laktácie/
Štúdie na potkanoch preukázali, že montelukast sa vylučuje do mlieka (pozri
časť 5.3). Nie je známe, či sa montelukast vylučuje do materského mlieka..

Actamone 10 mg sa môže užívať počas laktácie len vtedy, ak sa to považuje
za úplne nevyhnutné.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Nepredpokladá sa, že montelukast bude ovplyvňovať schopnosť pacienta viesť
vozidlo alebo obsluhovať stroje. Nepredpokladá sa, že montelukast bude
ovplyvňovať schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Vo veľmi
zriedkavých prípadoch však jednotlivci uvádzali ospalosť.


8. Nežiaduce účinky

Montelukast bol hodnotený v nasledovných klinických štúdiách:
- 10 mg filmom obalené tablety u približne 4000 dospelých astmatických
pacientov vo veku 15 rokov a starších.
- 10 mg filmom obalené tablety u približne 400 dospelých astmatických
pacientov so sezónnou alergickou nádchou vo veku 15 rokov a starších.
- 5 mg žuvacie tablety na približne 1750 detských astmatických pacientoch
vo veku 6 - 14 rokov.
- 4 mg žuvacie tablety na 851 detských pacientoch vo veku 2 až 5 rokov.

Pri klasifikácii výskytu nežiaducich účinkov bola použitá nasledovná
terminológia:
Veľmi časté ((1/10), Časté ((1/100 až <1/10), Menej časté ((1/1 000 až
<1/100), Zriedkavé ((1/10 000 až <1/1 000), Veľmi zriedkavé (<1/10 000),
neznáme (nedajú sa odhadnúť z dostupných údajov).

Nasledujúce nežiaduce účinky súvisiace s liekom boli v klinických štúdiách
u pacientov liečených montelukastom hlásené často (>1/100, <1/10) a
častejšie ako u pacientov, ktorých liečili placebom:

|Trieda |Dospelí |Pediatrickí |Pediatrickí |
|orgánových |pacienti, |pacienti vo |pacienti vo |
|systémov |15-roční a |veku 6 až 14 |veku 2 až 5 |
| |starší (dve |rokov (jedna |rokov (jedna |
| |12-týždňové |8-týždňová |12-týždňová |
| |štúdie; |štúdia; |štúdia; |
| |n=795) |n=201) (dve |n=461) (jedna |
| | |56-týždňové |48-týždňová |
| | |štúdie; |štúdia; |
| | |n=615) |n=278) |
|Poruchy |bolesť hlavy |bolesť hlavy | |
|nervového | | | |
|systému | | | |
|Poruchy |bolesť brucha | |bolesť brucha |
|gastrointestinál| | | |
|neho traktu | | | |
|Celkové poruchy | | |smäd |
|a reakcie v | | | |
|mieste podania | | | |

Pri dlhodobej liečbe v klinických skúškach s obmedzeným počtom pacientov
počas 2 rokov u dospelých a počas 12 mesiacov u pediatrických pacientov vo
veku 6 až 14 rokov sa bezpečnostný profil nezmenil.

Kumulatívne bolo liečených montelukastom 502 pediatrických pacientov vo
veku 2 až 5 rokov najmenej 3 mesiace, 338 počas 6 alebo viac mesiacov a 534
pacientov počas 12 mesiacov a dlhšie. Ani u týchto pacientov sa počas
dlhodobej liečby nezmenil bezpečnostný profil.

Nasledujúce nežiaduce účinky súvisiace s liekom boli v klinických štúdiách
u pacientov liečených montelukastom hlásené často (>1/100, <1/10) a
častejšie ako u pacientov, ktorých liečili placebom:

|Trieda |Dospelí pacienti, |Pediatrickí pacienti vo |
|orgánových |15-roční a starší (dve |veku 6 až 14 |
|systémov |12-týždňové štúdie; |rokov (jedna 8-týždňová |
| |n=795) |štúdia; |
| | |n=201) (dve 56-týždňové |
| | |štúdie; |
| | |n=120) |
|Poruchy |bolesť hlavy |bolesť hlavy |
|nervového | | |
|systému | | |
|Poruchy |bolesť brucha | |
|gastrointestiná| | |
|lneho traktu | | |

Pri dlhodobej liečbe v klinických skúškach s obmedzeným počtom pacientov
počas 2 rokov u dospelých a počas 6 mesiacov u pediatrických pacientov vo
veku 6 až 14 rokov sa bezpečnostný profil nezmenil.

Z postmarketingového užívania boli hlásené nasledovné nežiaduce účinky:

Poruchy krvi a lymfatického systému: Zvýšená tendencia ku krvácaniu.

Poruchy imunitného systému: Hypersenzitívne reakcie vrátane anafylaxie,
hepatická eozinofilná infiltrácia

Psychické poruchy: Abnormálne sny vrátane nočných mor, halucinácie,
nespavosť, podráždenosť, úzkosť, nepokoj, vzrušenie vrátane agresívneho
správania, tremor, depresia, suicidálne myšlienky a správanie (suicidalita)
vo veľmi zriedkavých prípadoch.

Poruchy nervového systému: Závrat, ospanlivosť, parestézie/hypoestézie,
záchvaty.

Poruchy srdca a srdcovej činnosti: Palpitácie.

Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína: Krvácanie z nosa.

Poruchy gastrointestinálneho traktu: Hnačka, suchosť v ústach, dyspepsia,
nauzea, vracanie.

Poruchy pečene a žlčových ciest: Zvýšené hladiny sérových transamináz (ALT,
AST), cholestatická žltačka.

Poruchy kože a podkožného tkaniva: Angioedém, podliatiny, žihľavka,
svrbenie, vyrážka , erythema nodosum.

Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva: Artralgia,
myalgia, vrátane svalových kŕčov.

Celkové poruchy a reakcie v mieste podania: Asténia/únava, celkový pocit
choroby, edém.
Počas liečby astmatických pacientov montelukastom boli hlásené veľmi
zriedkavé prípady Churgovho-Straussovej syndrómu (CSS) (pozri časť 4.4).

9. Predávkovanie

O liečbe predávkovania montelukastom nie sú dostupné špecifické informácie.
V štúdiách chronickej astmy bol montelukast podávaný dospelým pacientom
počas 22 týždňov v dávkach až 200 mg/deň a v krátkodobých štúdiách v dávke
až 900 mg/deň pacientom počas približne jedného týždňa bez klinicky
významných nežiaducich účinkov.

V postmarketingových skúsenostiach a klinických štúdiách boli zaznamenané
akútne predávkovania montelukastom. Tieto zahŕňajú hlásenia u dospelých a
detí s dávkou až do 1 000 mg (približne 61 mg/kg u 42-mesačného dieťaťa).
Pozorované klinické a laboratórne zistenia boli zhodné s bezpečnostným
profilom u dospelých a detských pacientov. U väčšiny hlásení predávkovania
neboli žiadne nežiaduce účinky. Najčastejšie sa vyskytujúce nežiaduce
účinky boli zhodné s bezpečnostným profilom montelukastu a zahŕňali
abdominálnu bolesť, somnolenciu, smäd, bolesť hlavy, vracanie a
psychomotorickú hyperaktivitu.

Nie je známe, či sa dá montelukast odstrániť peritoneálnou dialýzou alebo
hemo-dialýzou.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antagonisty leukotriénových receptorov.
ATC kód: RO3DCO3

Cysteinyl-leukotriény (LTC4, LTD4, LTE4) sú silné zápalové eikosanoidy,
ktoré sa uvoľňujú z rôznych buniek vrátane mastocytov a eozinofilov. Tieto
dôležité pro-astmatické mediátory sa viažu na cysteinyl leukotriénové
(CysLT) receptory. Receptory CysLT typu 1 (CysLT1) sa nachádzajú
v dýchacích cestách človeka (vrátane buniek hladkej svaloviny a makrofágov
v dýchacích cestách) a v iných pro-zápalových bunkách (vrátane eozinofilov
a niektorých myeloidných kmeňových buniek). CysLT sú vo vzájomnom vzťahu
s patofyziológiou astmy a alergickou rinitídou. Pri astme, leukotriénmi
sprostredkované účinky zahŕňajú bronchokonstrikciu, mukóznu sekréciu,
vaskulárnu permeabilitu a mobilizáciu eozinofilov. Pri alergickej rinitíde
sú CysLT uvoľnené z nosovej sliznice po pôsobení alergénu počas včasnej aj
neskorej fázy reakcií a sú spojené so symptómami alergickej rinitídy.
Intranazálny imunologický test s CysLT preukázal zvýšený odpor nosovej
časti dýchacích ciest a symptómy nosovej obštrukcie.

Montelukast je perorálne účinná látka, ktorá sa viaže vysokou afinitou a
selektivitou na receptor CysLT1.

V klinických štúdiách inhiboval montelukast bronchokonstrikciu vďaka
vdýchnutému LTD4 v dávkach tak nízkych ako 5 mg. Bronchodilatácia sa
pozorovala do dvoch hodín po perorálnom podaní. Bronchodilatačný účinok
spôsobený ?-agonistom bol aditívny k účinku montelukastu. Liečba
monelukastom inhibovala ako ranú, tak neskorú fázu bronchokonstrikcie,
vyvolanej pôsobením antigénu. Montelukast, oproti placebu, znižoval
eozinofily v periférnej krvi dospelých aj pediatrických pacientov. V
samostatnej štúdii liečba montelukastom významne znížila eozinofily v
dýchacích cestách (merané v spúte) a v periférnej krvi, pričom zlepšil
klinickú kontrolu astmy.

V štúdiách s dospelými pacientmi preukázal montelukast v dávke 10 mg
jedenkrát denne v porovnaní s placebom významné zlepšenia ranných
FEV1 (10,4 % vs 2,7 % zmena oproti východiskovej hodnote), AM maximálnej
výdychovej rýchlosti (PEFR) (24,5 l/min vs 3,3 l/min zmena oproti
východiskovej hodnote) a významné zníženie celkového použitia ?-agonistu (-
26,1 % vs -4,6 % zmena oproti východiskovej hodnote). Zlepšenia stavu
denných a nočných symptómov astmy, ktoré boli hlásené pacientmi, boli
významne lepšie než s placebom.

Štúdie u dospelých preukázali schopnosť montelukastu doplniť klinický
účinok inhalačných kortikosteroidov (% zmeny oproti východiskovej hodnote
pre inhalovaný beklometazón plus montelukast vs. beklometazón pre FEV1:
5,43 % vs 1,04 %; použitie ?-agonistu: -8,70 % vs 2,64 %). V porovnaní s
inhalačným beklometazónom (200 ?g dvakrát denne s dávkovačom) montelukast
preukázal oveľa rýchlejšiu úvodnú odpoveď, avšak počas 12-týždňovej štúdie
poskytoval beklometazón vyšší priemerný účinok liečby (% zmeny oproti
východiskovej hodnote pre montelukast vs beklometazón pre FEV1: 7,49 % vs
13,3 %; použitie ?-agonistu: -28,28 % vs -43,89 %). Avšak v porovnaní s
beklometazónom dosiahlo vysoké percento pacientov, liečených montelukastom
podobnú klinickú odpoveď (napr. 50 % pacientov, liečených beklometazónom
dosiahlo zlepšenie FEV1 o približne 11 % alebo viac nad východiskovú
hodnotu, pričom približne 42 % pacientov, liečených montelukastom dosiahlo
rovnakú odpoveď).

Klinická štúdia sa uskutočnila na zhodnotenie montelukastu pre
symptomatickú liečbu sezónnej alergickej rinitídy u dospelých astmatických
pacientov, 15 ročných a starších, so súbežnou sezónnou alergickou
rinitídou. V tejto štúdii preukázal montelukast v dávke 10 mg, podávanej
jeden krát denne, štatisticky významné zlepšenie výsledku denných príznakov
rinitídy, v porovnaní s placebom.
Hodnotenie denných príznakov rinitídy je priemer hodnotení denných
nazálnych príznakov (priemer upchania nosa, nádcha, kýchanie, svrbenie
nosa) a hodnotení nočných príznakov (priemer upchania nosa pri prebúdzaní,
problémy pri zaspávaní, počet nočných prebudení) Celkové hodnotenie
alergickej rinitídy pacientmi a lekármi sa v porovnaní s placebom významne
zlepšilo. Hodnotenie účinnosti na astmu nebolo primárnym predmetom tejto
štúdie.

V 8-týždňovej štúdii na pediatrických pacientoch vo veku 6 až 14 rokov
montelukast v dávke 5 mg jedenkrát denne v porovnaní s placebom významne
zlepšil dýchaciu funkciu (FEV1 8,71 % vs 4,16 % zmena oproti východiskovej
hodnote; AM PEFR 27,9 l/min vs 17,8 l/min zmena oproti východiskovej
hodnote) a zníženie použitia ?-agonistu 'podľa potreby' (-11,7 % vs +8,2 %
zmena oproti východiskovej hodnote).

Významné zníženie bronchokonstrikcie navodenej záťažou (EIB) sa preukázalo
v 12-týždňovej štúdii u dospelých (maximálny pokles FEV1 22,33 % pri
montelukaste vs. 32,40 % pri placebe; čas obnovenia FEV1 na východiskovú
hodnotu ± 5 % bol 44,22 min vs. 60,64 min pri placebe). Tento účinok
pretrvával počas celej 12-týždňovej štúdie. Zníženie EIB sa tiež preukázalo
v krátkodobej štúdii na pediatrických pacientoch vo veku 6 až 14 rokov
(maximálny pokles FEV1 18,27 % vs. 26,11 %; čas obnovenia FEV1 na
východiskovú hodnotu ± 5 % bol 17,76 min vs. 27,98 min). Účinok bol v oboch
štúdiách preukázaný na konci dávkovacieho obdobia jedenkrát denne.

U astmatických pacientov, citlivých na aspirín, ktorí sú súbežne liečený
inhalačnými a/alebo perorálnymi kortikosteroidmi viedla liečba
montelukastom v porovnaní s placebom k významnému zlepšeniu kontroly astmy
(FEV1 8,55 % vs. -1,74 % zmena oproti východiskovej hodnote a zníženie
celkového použitia ?-agonistu -27,78 % vs. 2,09 % zmena oproti
východiskovej hodnote).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

/Absorpcia/
Montelukast sa po perorálnom podaní rýchlo absorbuje. Po podaní 10 mg
filmom obalenej tablety dospelým nalačno sa priemerná maximálna plazmatická
koncentrácia (Cmax) dosiahne za tri hodiny (Tmax). Priemerná perorálna
biologická dostupnosť je 64 %. Štandardná strava neovplyvňuje perorálnu
biologickú dostupnosť, ani Cmax. Bezpečnosť a účinnosť sa dokázala
v klinických štúdiách, kde sa 10 mg filmom obalené tablety podávali bez
ohľadu na čas príjmu potravy.

Po podaní 5 mg žuvacej tablety dospelým nalačno sa Cmax dosiahne za dve
hodiny. Priemerná perorálna biologická dostupnosť je 73 % a štandardná
strava ju znižuje na 63 %.

/Distribúcia/
Montelukast sa vo viac než 99 % viaže na plazmatické bielkoviny.
Distribučný objem montelukastu je v rovnovážnom stave priemerne 8-11
litrov. Štúdie na potkanoch s rádioaktívne značeným montelukastom naznačujú
minimálny prechod cez hematoencefalickú bariéru. Navyše, koncentrácie
rádioaktívne značeného materiálu 24 hodín po podaní boli vo všetkých
tkanivách minimálne.

/Biotransformácia/
Montelukast sa rozsiahlo metabolizuje. V štúdiách s terapeutickými dávkami
sa plazmatické koncentrácie metabolitov montelukastu u dospelých a detí v
rovnovážnom stave nedali detegovať.

Štúdie /in vitro/ na mikrozómoch ľudskej pečene ukazujú, že na metabolizme
montelukastu sa zúčastňuje cytochróm P450 3A4, 2A6 a 2C9. Na základe
ďalších /in vitro/ výsledkov na mikrozómoch ľudskej pečene sa zistilo, že
terapeutické koncentrácie montelukastu v plazme neinhibujú cytochrómy
P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 a 2D6. Prínos metabolitov k liečebnému účinku
montelukastu je minimálny.

/Eliminácia/
Plazmatický klírens montelukastu je u zdravých dospelých priemerne
45 ml/min. Po perorálnom podaní rádioaktívne značeného montelukastu sa
v priebehu 5 dní vylúčilo 86 % rádioaktivity stolicou a menej ako 0,2 %
močom. Spolu s určením perorálnej biologickej dostupnosti to poukazuje na
to, že montelukast a jeho metabolity sa vylučujú takmer výlučne žlčou.

/Charakteristiky u pacientov/
U starších pacientov a pri miernej až strednej závažnej hepatálnej
insuficiencii nie je potrebná úprava dávkovania. Neuskutočnili sa štúdie u
pacientov s poškodením funkcie obličiek. Keďže sa montelukast a jeho
metabolity vylučujú žlčou, nepredpokladá sa potreba úpravy dávkovania u
pacientov s poškodením funkcie obličiek. U pacientov s ťažkou hepatálnou
insuficienciou (Childovo-Pughovo skóre > 9) nie sú žiadne údaje
o farmakokinetike montelukastu.

Pri vysokých dávkach montelukastu (20- až 60-násobok odporúčanej dávky pre
dospelých) sa pozorovalo zníženie plazmatickej koncentrácie teofylínu.
Tento účinok nebol pozorovaný pri odporúčanej dávke 10 mg raz denne.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

V štúdiách toxicity na zvieratách sa pozorovali prechodné malé sérové
biochemické zmeny v ALT, glukóze, fosfore a triglyceridoch. Príznakmi
toxicity u zvierat bola zvýšená exkrécia slín, gastrointestinálne symptómy,
riedka stolica a iónová nerovnováha. Tieto príznaky sa objavili pri
dávkovaní, ktoré predstavovalo > 17-násobok systémovej expozície
pozorovanej pri klinickom dávkovaní. U opíc sa vedľajšie účinky objavili
pri dávkach od 150 mg/kg/deň (> 232-násobok systémovej expozície
pozorovanej pri klinických dávkach).
V štúdiách na zvieratách pri systémovej expozícii presahujúcej klinickú
systémovú expozíciu viac ako 24-násobne montelukast neovplyvnil fertilitu
alebo reprodukčný výkon. Mierne zníženie telesnej hmotnosti mláďat sa
pozorovalo v štúdii samičej fertility u potkanov pri dávke 200 mg/kg/deň (>
69-násobok klinickej systémovej expozície). V štúdiách na králikoch sa pri
systémovej expozícii > 24-násobok klinickej systémovej expozície
pozorovanej pri klinickej dávke pozorovala vyššia incidencia neúplnej
osifikácie v porovnaní so súbežnými kontrolnými zvieratami. U potkanov sa
nepozorovali žiadne abnormality. Potvrdilo sa, že montelukast prechádza
placentárnou bariérou a vylučuje sa do materského mlieka zvierat.

Pri testovaní maximálnej dávky po jednorázovom perorálnom podaní sodnej
soli montelukastu v dávkach až do 5 000 mg/kg u myší a potkanov (15 000
mg/m2 u myší a 30 000 mg/m2 u potkanov) nedošlo k žiadnemu uhynutiu. Táto
dávka je ekvivalentná 25 000-násobku odporúčanej dennej dávky u dospelých
ľudí (vychádzajúcej z dávky u dospelého pacienta s telesnou hmotnosťou 50
kg).

Potvrdilo sa, že montelukast nie je fototoxický pre myši pri UVA, UVB alebo
viditeľnom svetelnom spektre v dávkach až do 500 mg/kg/deň (približne > 200-
násobok odvodený od systémovej expozície).

Montelukast nebol mutagénny pri in vitro a in vivo testoch, ani
karcinogénny na hlodavcoch.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

/Jadro tablety:/
Mikrokryštalická celulóza
Hydroxypropylcelulóza
Sodná soľ kroskarmelózy
Monohydrát laktózy
Magnéziumstearát

/Obal tablety:/
Monohydrát laktózy
Hypromelóza 15cP
Oxid titaničitý (E171)
Makrogol 4000
Žltý oxid železitý (E172)
Červený oxid železitý (E172)

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom a vlhkosťou.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

OPA-Al-PVC/Al blistrové balenie:
7, 28, 30, 56, 60, 98 alebo 100 ffilmom obalených tabliet.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.

Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku má byť zlikvidovaný v súlade s
národnými požiadavkami

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Actabi Group PTC ehf.
Reykjavikurvegur 76-78
220 Hafnarfjordur
Island


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

14/0402/10-S

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE



10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

-----------------------




Version number: |Príloha č | |Supersedes document of issue date: |None, new
document | |Number of appendices: |None | |Prepared by: |marosz | |Document
length: |9 pages | |Initiation/Alteration number and date: |##.####, dd-mm-
yy | |Issue date: |22-01-09 | |