Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 3 k rozhodnutiu o registrácii lieku , ev. č. 2009/09099


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Convulex CR 500 mg
Tablety s predĺženým uvoľňovaním
valproát sodný

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
3. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie
účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre
používateľov, povedzte to, prosím,
svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.


V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Convulex CR 500 mg a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Convulex CR 500 mg
3. Ako užívať Convulex CR 500 mg
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Convulex CR 500 mg
6. Ďalšie informácie



1. ČO JE Convulex CR 500 mg A NA ČO SA POUŽÍVA

Liečivo v Convulexe CR 500 mg je valproát sodný.
Convulex CR 500 mg sa používa na liečbu rôznych typov epileptických
záchvatov (padúcnice), alebo na liečbu a predchádzanie bipolárnych
afektívnych porúch.
Liečivo tohto lieku, valproát sodný, znižuje možnosť vzniku epileptických
záchvatov, pričom nepôsobí utlmujúco a nevyvoláva ospanlivosť.
Môže sa užívať samostatne aj v kombinácii s inými liekmi na liečbu
epilepsie.


2. SKÔR AKO UŽIJETE Convulex CR 500 mg

Neužívajte Convulex CR 500 mg
- keď ste precitlivený (alergický) na liečivo alebo na ktorúkoľvek
z ďalších zložiek Convulexu CR 500 mg,
- keď máte aktívnu žltačku alebo nejaké aktívne ochorenie pečene,
- keď sa vo Vašej osobnej (alebo Vašej rodinnej anamnéze) vyskytuje ťažký
zápal pečene, najmä taký, ktorý bol vyvolaný užívaním liekov,
- keď máte hepatálnu porfýriu (veľmi zriedkavé metabolické ochorenie).

Ak si myslíte, že sa u Vás vyskytuje niektorý z uvedených problémov, alebo
ak máte vo všeobecnosti nejakú pochybnosť, predtým než užijete Convulex CR
500 mg, poraďte sa so svojím lekárom.


Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Convulexu CR 500 mg
. keď sa u Vás alebo Vášho dieťaťa vyvinie ochorenie náhle a má rýchly
priebeh, najmä počas prvých šiestich mesiacov liečby a najmä vtedy, ak sa
dostavuje opakované vracanie, extrémna únava, bolesti v bruchu, ospalosť,
slabosť, strata chuti do jedla, bolesti v nadbrušku, nutkanie na
vracanie, žltačka (ožltnutie pokožky alebo očného bielka), opuchy nôh
alebo zhoršenie epilepsie alebo celkový pocit nevoľnosti; v takom prípade
sa MUSÍTE IHNEĎ SPOJIŤ S VAŠÍM LEKÁROM. Convulex CR 500 mg môže u veľmi
malého počtu pacientov pôsobiť na pečeň (a zriedkavo na pankreas).
. keď má Vaše dieťa menej ako 3 roky a užíva Convulex CR 500 mg zároveň
s inými antiepileptickými liekmi alebo má iné neurologické či metabolické
ochorenie a ťažké formy epilepsie,
. najmä vtedy, ak má Vaše dieťa menej ako 3 roky, Convulex CR 500 mg sa
nesmie podávať spolu s kyselinou acetylsalicylovou,
. keď máte celkový /lupus erythematosus/ (zriedkavé ochorenie)
. keď máte akékoľvek metabolické poruchy, najmä dedičné poruchy nedostatku
enzýmov, ako napr. porucha močovinového cyklu, ktorá môže spôsobiť
zvýšenú hladinu amoniaku v krvi,
. keď máte poškodenú funkciu obličiek, Váš lekár sa môže rozhodnúť sledovať
hladinu valproátu sodného alebo upraviť Vašu dávku,
. keď v dôsledku zvýšenej chuti do jedla začnete priberať na hmotnosti,
. U malého počtu pacientov liečených antiepileptikami akým je vigabatrín sa
vyskytli myšlienky na samopoškodenie alebo samovraždu. Ak sa kedykoľvek u
vás vyskytnú takéto myšlienky, okamžite kontaktujte svojho lekára.


Tehotenstvo a dojčenie


/Informácia pre ženy, ktoré môžu otehotnieť/

U žien, ktoré užívajú Convulex CR 500 mg je neplánované tehotenstvo
nežiaduce. Mali by ste používať účinnú antikoncepčnú metódu a skôr, než sa
rozhodnete otehotnieť, poraďte sa so svojím lekárom.
Convulex CR 500 mg nemá vplyv na účinnosť antikoncepcie, ktorá sa užíva
ústami.
Je dôležité, aby ste prediskutovali tehotenstvo a epilepsiu so svojím
lekárom a ak máte možnosť, aj s lekárom špecializujúcim sa na epilepsiu.
Toto je dôležité, aby ste si boli istá, že Vy a Váš lekár ste súhlasili s
tým, že môžete užívať Convulex CR 500 mg, ak budete tehotná.
Deti narodené matkám užívajúcim Convulex CR 500 mg majú väčšiu
pravdepodobnosť mať problémy. Táto pravdepodobnosť, že sa to stane, môže
byť náležitým plánovaním znížená.

Convulex CR 500 mg môže zvýšiť riziko vrodenej chyby u Vášho vyvíjajúceho
sa dieťaťa, ako napríklad /spina bifida/ (stav, pri ktorom kosti chrbtice nie
sú dostatočne vyvinuté).

Bežné vyšetrovacie testy však obvykle umožňujú zistiť už v prvej časti
tehotenstva poruchy plodu v maternici.

U detí narodených matkám, ktoré užívali Convulex CR 500 mg počas
tehotenstva, sa môžu vyskytnúť vývinové poruchy alebo autistické poruchy
(autizmus je psychická porucha).
Informujte svojho lekára ihneď len čo sa dozviete, že ste tehotná, myslíte
si, že môžete byť tehotná a ak užívate alebo ste užívali Convulex CR 500
mg. Váš lekár sa možno rozhodne pozmeniť Vašu liečbu a/alebo Vám predpíše
potravinový doplnok foláty (soli kyseliny listovej). Musíte Convulex CR 500
mg užívať ďalej, pokiaľ Váš lekár nerozhodne, že existujú závažné riziká
pre Vás a Vaše vyvíjajúce sa dieťa, z dôvodu nekontrolovanej epilepsie.
U novorodencov matiek, ktoré počas tehotenstva užívali Convulex CR 500 mg,
sa môžu objaviť problémy so zrážavosťou krvi.

Informujte svojho lekára, len čo sa dozviete, že ste tehotná.

Informácia pre ženy, ktoré plánujú otehotnieť (pozri Informáciu pre ženy,
ktoré môžu otehotnieť)
U žien, ktoré užívajú antiepileptické lieky je neplánované tehotenstvo
nežiaduce. Skôr, ako sa rozhodnete otehotnieť, poraďte sa so svojím
lekárom, aby ste sa mohli oprieť o primerané rady a aby ste mu umožnili
prispôsobiť Vašu liečbu a/alebo dávkovanie a primerane sledovať Vaše
tehotenstvo.
Len čo zistíte, že ste tehotná, ihneď to oznámte svojmu lekárovi.

Informácia pre ženy, ktoré otehotnejú v čase, keď užívajú Convulex CR 500
mg (pozri Informáciu pre ženy, ktoré môžu otehotnieť).
Ak otehotniete v čase, keď užívate Convulex CR 500 mg, ihneď sa spojte so
svojim lekárom.

Dojčenie
Keďže do materského mlieka prestupujú len veľmi malé množstvá Convulexu CR
500 mg, vo všeobecnosti nepredstavujú pre dieťa žiadne riziko a dojčenie sa
obvykle nemusí prerušiť. Avšak aj tak sa musíte poradiť so svojím lekárom,
či smiete svoje dieťa dojčiť.




Vedenie vozidla a obsluha strojov
Convulex CR 500 mg môže u niektorých pacientov vyvolať ospalosť alebo
závraty, a to najmä na začiatku liečby alebo v kombinácii s inými
antiepileptickými liekmi alebo benzodiazepínmi. Skôr než sa rozhodnete
viesť auto alebo obsluhovať nejaké stroje, alebo robiť čokoľvek iné, čo
môže byť nebezpečné, keď ste ospalý alebo máte závraty, overte si, ako
reagujete na Convulex CR 500 mg.


Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, prosím, oznámte
to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Obzvlášť informujte svojho lekára alebo zdravotnú sestru ak užívate nejaký
z nasledujúcich liekov:
. neuroleptiká (používané pri liečbe psychických porúch),
. lieky používané pri liečení depresie,
. benzodiazepíny, používané ako lieky na spanie alebo pri liečení
strachu,
. iné lieky používané na liečbu epilepsie vrátane fenobarbitalu,
fenytoínu, primidónu, lamotrigínu, karbamazepínu, topiramátu
. zidovudín (používaný na liečbu HIV a AIDS),
. meflochín (používaný na liečbu alebo prevenciu malárie),
. salicyláty (kyselina acetylsalicylová); pozri tiež „Deti mladšie ako 3
roky“ v časti 2. Skôr ako užijete Convulex CR 500 mg,,
. antikoagulanciá (používané ako prevencia krvných zrazenín),
. cimetidín (používaný pri liečbe žalúdočných vredov),
. erytromycín, rifampicín (antibiotiká),
. karbapenémy (antibiotiká používané na liečbu bakteriálnych infekcií).
Je nutné sa vyhnúť kombinácii kyseliny valproovej a karbapenémov,
keďže môže spôsobiť pokles účinku valproátu sodného.


Tieto lieky a niektoré iné môžu byť ovplyvnené Convulexom CR 500 mg, alebo
môžu ovplyvniť jeho pozitívny účinok. Môže sa stať, že budete potrebovať
odlišné množstvá Vášho lieku, alebo budete musieť užívať iné lieky. Váš
lekár alebo lekárnik Vám poradia.

Váš lekár a lekárnik Vám poskytnú viac informácií o liekoch, pri ktorých
musíte byť opatrný alebo ktorým sa budete musieť vyhýbať počas užívania
Convulexu CR 500 mg.


3. AKO UŽÍVAŤ Convulex CR 500 mg

Dodržujte termíny Vašich pravidelných kontrolných prehliadok. Sú veľmi
dôležité, pretože sa môže stať, že bude potrebné zmeniť Vaše dávkovanie.
Vždy užívajte Convulex CR 500 mg presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak
si nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

Dávkovanie:
Dávka počas 24 hodín:
- Dojčatá a deti: 30 mg/kg na deň.
- Dospievajúci a dospelí: 20 až 30 mg/kg na deň (čo zodpovedá 2-6 tabletám,
ak má pacient hmotnosť medzi 60-100 kg).

Celková denná dávka sa môže rozdeliť na 1 až 2 dávky denne. Tablety
prehltnite nerozhryznuté a zapite malým množstvom tekutiny (bez obsahu
oxidu uhličitého).
Na začiatku liečby je väčšinou dávka nižšia a počas liečby ju lekár zvyšuje
na bežnú dávku. Liečba je vždy dlhodobá.

Počiatočná fáza liečby:
Počiatočná denná dávka je zvyčajne 10-15 mg/kg, čo zodpovedá 1-3 tabletám
pre väčšinu pacientov (s hmotnosťou 60-100 kg). Dávka sa postupne upravuje
na optimálnu a je rozdelená do 1-2 dávok denne.
Na liečbu mánie spojenej s bipolárnou poruchou sa odporúča počiatočná denná
dávka 20 mg/kg.

- u pacientov, ktorí užívajú iné antiepileptiká má byť náhrada dávkou
valproátu sodného postupná, optimálna dávka sa dosahuje približne o 2
týždne, potom sa redukujú predchádzajúce užívané lieky, ak je to
potrebné, v závislosti od kontroly dosiahnutého účinku.

- u pacientov, ktorí neužívajú iné antiepileptiká sa dávka zvyšuje
postupne v 2-3 dňových intervaloch tak, aby sa optimálna dávka dosiahla
o 1 týždeň.

Liečba manickej epizódy, profylaktická liečba bipolárnej poruchy (dospelí):
Odporúčaná udržiavacia dávka pre liečbu bipolárnej poruchy je medzi 20-30
mg/kg denne, rozdelená do jednej alebo dvoch dávok.
V profylaktickej liečbe bipolárnej poruchy sa podáva najnižšia účinná dávka
s požadovaným klinickým účinkom.

Spôsob podávania:
Na vnútorné užívanie.

Denná dávka sa má užiť najlepšie s jedlom.
- v dvoch dávkach u pacientov do veku 1 rok
- v troch dávkach vo veku nad 1 rok

Ak na tablete nie je deliaca ryha, nelámte ju.

Convulex CR 500 mg môžu užívať deti, ak sú schopné túto liekovú formu
užívať.

Trvanie liečby
Užívajte liek Convulex CR 500 mg tak dlho, ako Vám ho lekár predpisuje.


Ak užijete viac Convulexu CR 500 mg, ako máte
Predávkovanie liekom Convulex CR 500 mg môže byť nebezpečné. Ihneď sa
spojte so svojím lekárom alebo najbližšou pohotovostnou ambulanciou.

Ak zabudnete užiť Convulex CR 500 mg
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku!.
Stačí, ak budete pokračovať v užívaní Vášho lieku podľa pokynov lekára.
Ak ste zabudli užiť niekoľko dávok, ihneď sa spojte so svojím lekárom.

Ak prestanete užívať Convulex CR 500 mg
Neprestaňte užívať alebo nezmeňte dávkovanie Convulex CR 500 mg bez
posúdenia Vaším lekárom. Ak prestanete užívať liek bez odporúčania Vášho
lekára, Váš stav sa môže zhoršiť.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Convulex CR 500 mg môže spôsobovať vedľajšie
účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Zriedkavo sú závažné, väčšinou však nie sú závažné. Obvykle sú zvratné.
V prípade niektorých vedľajších účinkov môžete potrebovať lekárske
ošetrenie.
. nevoľnosť alebo bolesti žalúdka, hnačka najmä na začiatku
liečby,
. tras (tremor), ospalosť, nestabilita pri chôdzi
. reakcie pokožky, ako napr. vyrážky,
. prechodná strata vlasov,
. zmeny v menštruačnom cykle žien,
. problémy s počutím,
. alergické reakcie,
. opuchy dolných končatín (edém),
. nárast telesnej hmotnosti,
. problémy s obličkami. Nočné pomočovanie alebo častejšie nutkanie
na močenie.



Ak zaznamenáte niektoré z nasledujúcich závažných vedľajších účinkov, ihneď
informujte svojho lekára. Je možné, že budete potrebovať súrnu lekársku
pomoc:

. zmeny vedomia, zvláštne správanie spojené alebo bez spojitosti
s častejšími alebo ťažšími epileptickými záchvatmi, stratou chuti do
života, najmä ak sa zároveň užíva fenobarbital a topiramát alebo ak sa
náhle zvýšilo dávkovanie Convulex CR 500 mg;
. opakované vracanie, extrémna únava, bolesti brucha, ospalosť, slabosť,
strata chuti do jedla, bolesti nad žalúdkom, nevoľnosť, žltačka
(ožltnutie pokožky alebo očného bielka), opuchy končatín alebo zhoršenie
epilepsie alebo celkový pocit, že Vám nie je dobre;
. problémy so zrážavosťou krvi;
. tvorba spontánnych podliatin alebo krvácanie;
. pľuzgiere s časťami oddeľujúcej sa pokožky;
. závažný pokles bielych krviniek, zlyhanie kostnej drene, niekedy odhalené
pri horúčke a pri ťažkostiach s dýchaním;
. zmätenosť, ktorá môže byť dôsledkom znížených hladín sodíka vo Vašej
krvi;
. bolestivé svrbivé hrče (najčastejšie okolo očí, pier, hrdla a niekedy aj
rúk a nôh) vyvolané alergiou
. príznaky precitlivenosti na lieky, horúčka, zväčšenie lymfatických uzlín
a možné poškodenie funkcie iných orgánov.

Convulex CR 500 mg môže spôsobiť pokles počtu krvných doštičiek alebo
červených krviniek.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ Convulex CR 500 mg

Nepoužívajte Convulex CR 500 mg po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na
obale.
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
Uchovávajte pri teplote do 25°C v dobre uzavretom vnútornom obale.
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Convulex CR 500 mg obsahuje

- Liečivo je: 500 mg valproát sodný (nátriumvalproát).
- Ďalšie zložky sú: acidum citricum monohydricum (monohydrát kyseliny
citrónovej), ethylcellulosum (etylcelulóza), copolymeri methacrylati
RS dispersio 30% (metakrylátový kopolymér), talcum (mastenec), silica
colloidalis hydrica (koloidný hydratovaný oxid kremičitý), magnesii
stearas (magnéziumstearát), ammonio methacrylate copolymer (type A a
B) (obsahuje acidum sorbicum) , carmellosum natricum (sodná soľ
karmelózy), titanii dioxidum (oxid titaničitý), triethylis citras
(trietylcitrát), vanillinum (vanilín).

Ako vyzerá Convulex CR 500 mg a obsah balenia
Convulex CR 500 mg sú biele oválne tablety, na jednej strane s poliacou
ryhou a vyrytým označením „CC5“.
Convulex CR je dostupný v balení obsahujúcom 50 alebo 100 tabliet
s predĺženým uvoľňovaním.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.


Držiteľ rozhodnutia o registrácii
G.L. Pharma GmbH
Schlossplatz 1
8502 Lannach
Rakúsko

Ak potrebujete akúkoľvek informáciu o tomto lieku, kontaktujte, prosím,
miestneho zástupcu držiteľa rozhodnutia o registrácii:

Slovenská republika
MUDr. Miklós Mészáros
Hviezdoslavova 19
903 01 SENEC
Tel.: +421-2-45646322
E-mail: meszaros@lieksro.sk

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v júni
2010.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 1 k notifikácii zmeny v registrácii lieku , ev. č. 2010/05650


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

Convulex CR 500 mg
Tablety s predĺženým uvoľňovaním


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Valproát sodný 500 mg v 1 tablete s predĺženým uvoľňovaním.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Tablety s predĺženým uvoľňovaním
Popis lieku: biele oválne tablety, na jednej strane s poliacou ryhou
a vyrytým označením „CC5“


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Liek sa používa v liečbe generalizovanej epilepsie, najmä s nasledujúcimi
druhmi záchvatov:
- absencie
- myoklonické záchvaty
- tonicko- klonické záchvaty
- atonické záchvaty
- zmiešané záchvaty

ako aj pri parciálnej epilepsii:
- jednoduché alebo komplexné záchvaty
- sekundárne generalizované záchvaty
- špecifické syndrómy (Westov, Lennoxov-Gastautov)

Liek sa tiež používa:
- v liečbe manickej fázy bipolárnej afektívnej poruchy I. a II. typu.
- na prevenciu výskytu manickej epizódy u dospelých pacientov
s bipolárnou poruchou, ktorí priaznivo reagovali na liečbu valproátom


V určitých prípadoch môže byť liek vhodnou voľbou pre ženu vo fertilnom
veku, v prípade, že bol uskutočnený kvalifikovaný výber lieku, na základe
veľmi starostlivého zhodnotenia všetkých faktorov pacientkou, spolu s jej
ošetrujúcim lekárom (pozri časť 4.4. Osobitné upozornenia a opatrenia pri
používaní a 4.6 Gravidita a laktácia).

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Denná dávka má byť nastavená v závislosti od veku a telesnej hmotnosti,
avšak do úvahy treba brať aj individuálnu znášanlivosť valproátu sodného.
Tablety sa môžu deliť, nemajú sa hrýzť alebo drviť.

Terapeutická účinnosť je zvyčajne dosiahnutá pri plazmatických hladinách
40 - 100 mg/l, (300 - 700 (mol/l). Optimálne plazmatické hladiny sú odlišné
medzi jednotlivcami a pravdepodobne aj u toho istého jedinca v rôznom čase.

Počiatočná fáza liečby s liekom Convulex CR (perorálne podávanie):
- U pacientov, ktorí neužívajú iné antiepileptiká sa dávka zvyšuje
postupne v 2-3 dňových intervaloch tak, aby sa optimálna dávka dosiahla
počas 1 týždňa.

- U pacientov, ktorí užívajú iné antiepileptiká, má byť náhrada liekom
Convulex CR 500 mg postupná, optimálna dávka sa dosahuje počas 2 týždnov a
predchádzajúci liek sa postupne obmedzuje až sa vysadí.

- Ak je nevyhnutná kombinácia s inými antiepileptikami, má sa uskutočniť
postupne (pozri časť 4.5 Liekové a iné interakcie).


Dávkovanie
Počiatočná denná dávka je zvyčajne 10- 15 mg/kg, čo zodpovedá pre väčšinu
pacientov (60- 100 kg) 1- 3 tabletám (500 mg). Dávka sa postupne titruje na
optimálnu a je rozdelená do 1- 2 dávok denne.
Na liečbu mánie spojenej s bipolárnou poruchou sa odporúča počiatočná denná
dávka 20 mg/kg. Dávka sa má zvyšovať tak rýchlo ako je to možné, aby sa
dosiahla najnižšia terapeutická dávka s požadovaným klinickým účinkom.

/U dospelých a adolescentov/ je bežná dávka 20-30 mg/kg na deň, čo
zodpovedá 2- 6 tabletám (500 mg), ak má pacient hmotnosť medzi 60- 100 kg.
Ak sa pri takomto dávkovaní nedosiahne kontrola epileptických záchvatov,
dávka sa môže ďalej zvyšovať. Ak denná dávka dosiahne viac ako 50 mg/kg
(pozri časť 4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní), pacienti
sa majú starostlivo monitorovať.


/U detí/ je bežná dávka okolo 30 mg/kg na deň.

Udržiavacia liečba bipolárnej afektívnej poruchy
Na liečbu bipolárnej poruchy sa odporúča udržiavacia dávka v rozmedzí 500
mg a 2000 mg denne, rozdelená do jednej alebo dvoch dávok. Vo výnimočných
prípadoch sa dávka môže zvýšiť, nie však nad 3000 mg/deň. Individuálne
dávky závisia od klinického účinku. Plazmatické hladiny valproátu sodného
majú byť v rozmedzí 50- 125 µg/ml.


Profylaktická liečba bipolárnej afektívnej poruchy
Profylaktická dávka má byť najnižšou účinnou dávkou, ktorá adekvátne
kontroluje príznaky akútnej mánie u jednotlivého pacienta.

Spôsob podávania
Convulex CR 500 mg môžu užívať deti, ak sú schopné túto liekovú formu
užívať.
Deliteľná forma lieku Convulex CR 500 mg umožňuje prispôsobiť dávku.

3. Kontraindikácie

- Akútna hepatitída
- Chronická hepatitída
- Ťažká hepatitída v osobnej alebo rodinnej anamnéze, spôsobená najmä
liekmi
- Hypersenzitivita na valproát sodný
- Hepatálna porfýria

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Osobitné upozornenia


/Porušenie funkcie pečene:/
Podmienky vzniku:

Výnimočne sa vyskytlo ťažké poškodenie pečene, končiace niekedy až fatálne.
Skúsenosti s epilepsiou dokazujú, že najrizikovejšou skupinou pacientov,
najmä v prípade kombinovanej antikonvulzívnej terapie sú dojčatá a deti do
3 rokov s ťažkými epileptickými záchvatmi, predovšetkým tie s poškodením
mozgu, mentálnou retardáciou a (alebo) vrodenými metabolickými alebo
degeneratívnymi poruchami.
Po dosiahnutí veku 3 rokov sa incidencia výrazne znižuje a s vekom postupne
klesá.
Vo viacerých prípadoch sa poškodenie pečene môže vyskytnúť počas prvých 6
mesiacov liečby.

Klinické príznaky:

Klinické symptómy umožňujú včasnú diagnózu. Hlavne u rizikových pacientov
treba brať do úvahy nasledujúce príznaky, ktoré môžu predchádzať ikteru
(pozri časť 4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní, Podmienky
vzniku ):
- nešpecifické symptómy, zvyčajne s náhlym začiatkom, ako asténia,
anorexia, letargia, ospalosť, ktoré sú niekedy spojené
s opakovaným vracaním a bolesťou brucha.
- u pacientov s epilepsiou, opakovanie epileptických záchvatov, napriek
tomu, že liečba pokračuje.
Pacienti (alebo v prípade detí ich rodina) majú byť poučení, že v takýchto
a akýchkoľvek iných prípadoch majú okamžite informovať lekára. Okamžite je
potrebné klinické vyšetrenie a funkčné vyšetrenie pečene.

Diagnostika:

Pred začatím liečby a potom periodicky počas prvých šiestich mesiacov
liečby sa majú vyšetrovať pečeňové testy. Najdôležitejšie vyšetrenie
spomedzi vyšetrení monitorujúcich syntézu proteínov je protrombínový čas.
Ak je protrombínový čas výrazne nízky súčasne s inými biologickými
parametrami (výrazné zníženie fibrinogénu a koagulačných faktorov, zvýšenie
hladiny bilirubínu a transamináz) musí sa terapia liekom Convulex CR 500
mg prerušiť. Prerušenie je potrebné aj v prípade užívania salicylátov,
keďže tieto sú metabolizované rovnakým spôsobom.

Pankreatitída

Veľmi zriedkavo bola hlásená ťažká pankreatitída, ktorá môže končiť smrťou.
Najviac ohrozené sú deti. Toto riziko klesá s vekom. Rizikovými faktormi
môžu byť ťažké epileptické záchvaty, neurologické poškodenia alebo
antikonvulzívna liečba. Zlyhanie pečene s pankreatitídou zvyšuje riziko
fatálneho konca.
Pacienti, ktorí majú akútne bolesti brucha majú byť okamžite vyšetrení.
V prípade pankreatitídy sa má podávanie valproátu prerušiť.


Ženy vo fertilnom veku (pozri 4.6 Gravidita a laktácia)

Rozhodnutie užívať liek Convulex CR 500 mg u žien vo fertilnom veku môže
byť uskutočnené len po veľmi opatrnom zhodnotení či prínosy liečby prevážia
riziká kongenitálnych anomálii plodu. Toto rozhodnutie musí byť uskutočnené
predtým, ako je liek predpísaný prvýkrát alebo ak žena, ktorá tento liek
užíva, plánuje otehotnieť.

Suicidálne myšlienky a správanie

Pri liečbe antiepileptikami v niekoľkých indikáciách boli u pacientov
hlásené suicidálne myšlienky a správanie. Metaanalýza randomizovaných
placebom kontrolovaných štúdií s antiepileptikami ukázala malé zvýšenie
rizika suicidálnych myšlienok a správania. Mechanizmus tohto rizika nie je
známy a dostupné údaje nevylučujú možnosť zvýšeného rizika u valproátu.

Pacientov je preto potrebné sledovať na príznaky a symptómy suicidálnych
myšlienok a správania a je potrebné zvážiť vhodnú liečbu. Pacientom (a
opatrovateľom pacientov) je potrebné odporučiť, aby vyhľadali lekársku
pomoc, ak sa objavia príznaky suicidálnych myšlienok alebo správania.



Opatrenia pri používaní




Funkčné pečeňové testy sa majú vykonať pred začatím liečby (pozri časť 4.3
Kontraindikácie) a počas prvých šiestich mesiacov periodicky hlavne u
rizikových pacientov (pozri časť Osobitné upozornenia).
Podobne ako u iných antiepileptík môže byť zaznamenané mierne zvýšenie
pečeňových enzýmov, hlavne na začiatku terapie. Toto zvýšenie je len
prechodné a izolované, bez klinických príznakov.
U rizikových pacientov sa odporúča podrobné laboratórne vyšetrenie (vrátane
protrombínového času), v prípade potreby je možné dávku upraviť a testy
vykonať znova.

Pred začatím liečby, pred operáciou alebo v prípade spontánnych podliatin
alebo krvácania sa odporúča vykonať krvné testy (krvný obraz, vrátane počtu
trombocytov, čas zrážania a koagulačné testy) (pozri 4.8 Nežiaduce účinky).


Výnimočne sa počas liečby liekom Convulex CR 500 mg zaznamenali poruchy
imunity, je potrebné zvážiť prínos liečby liekom Convulex CR 500 mg oproti
možnému riziku u pacientov s lupus erythematodes.

Pri poruche enzýmov zasahujúcich do cyklu tvorby močoviny sú potrebné
metabolické testy kvôli riziku hyperamoniémie spôsobenej valproátom.

Súčasné užívanie kyseliny valproovej/valproátu sodného a karbapenémov sa
neodporúča (pozri časť 4.5).

Pacienti majú byť upozornení na možné riziko zvýšenia telesnej hmotnosti na
začiatku terapie a má sa zvoliť vhodná stratégia na minimalizovanie tohoto
rizika (pozri časť 4.8 Nežiaduce účinky)


/Deti:/ Monoterapia sa odporúča u detí mladších ako 3 roky, ale pred začatím
liečby je potrebné zvážiť možný prínos oproti riziku poškodenia pečene
alebo pankreatitídy u týchto pacientov (pozri časť 4.4 Osobitné upozornenia
a opatrenia pri používaní, časť Osobitné upozornenia).

Treba sa vyhnúť súčasnému užívaniu salicylátov u detí mladších ako 3 roky
kvôli riziku toxického poškodenia pečene.

U pacientov s /renálnou insuficienciou/ môže byť potrebné dávku znížiť.
Keďže monitorovanie plazmatickej koncentrácie môže skresľovať výsledky,
dávku prispôsobujeme výsledkom klinického monitorovania (pozri 5.2
Farmakokinetické vlastnosti).

4.5 Liekové a iné interakcie

Účinok valproátu na iné lieky:

/Neuroleptiká, MAO inhibítory, antidepresíva a benzodiazepíny/
Convulex CR 500 mg môže zosilňovať účinok niektorých psychotropných látok
ako sú neuroleptiká, MAO inhibítory, antidepresíva a benzodiazepíny.
Odporúča sa preto klinické monitorovanie a úprava dávky podľa potreby.



/Fenobarbital/
Convulex CR 500 mg zvyšuje plazmatickú koncentráciu fenobarbitalu (v
dôsledku inhibície hepatálneho katabolizmu) a môže viesť k sedácii, najmä u
detí. Preto sa odporúča klinické monitorovanie počas prvých 15 dní
kombinovanej liečby s okamžitým znížením dávky fenobarbitalu, ak dôjde
k sedácii a stanovením hladiny fenobarbitalu v plazme, ak je nutné.

/Primidon/
Convulex CR 500 mg zvyšuje hladinu primidonu v plazme a zosilňuje jeho
nežiaduce účinky (ako napr. sedatívne), tieto účinky pri dlhodobej liečbe
prestanú. Klinické monitorovanie sa odporúča najmä na začiatku kombinovanej
liečby s úpravou dávky, ak je potrebné.

/Fenytoín/
Convulex CR 500 mg znižuje celkovú hladinu fenytoínu v plazme. Okrem toho
Convulex CR 500 mg zvyšuje hladinu voľného fenytoínu a môže spôsobiť
symptómy predávkovania (kyselina valproová uvoľňuje fenytoín z väzby na
bielkoviny a znižuje jeho hepatálny katabolizmus). Preto sa odporúča
klinické monitorovanie. V prípade, že sa stanovuje hladina fenytoínu
v plazme, musí sa hodnotiť voľná forma.

/Karbamazepín/
V prípade podávania valproátu s karbamazepínom sa zaznamenala klinická
toxicita, pretože valproát môže zosilniť toxický účinok karbamazepínu.
Klinické monitorovanie sa odporúča najmä na začiatku kombinovanej liečby
s úpravou dávky, ak je potrebné.


/Lamotrigín/
Riziko vyrážky môže byť zvýšené pri súčasnom užívaní lamotrigínu
s kyselinou valproovou a tiež keď je lamotrigín pridaný ku valproátu.
Valproát môže spomaliť metabolizmus lamotrigínu a predĺžiť jeho polčas.
V prípade potreby sa dávka musí upraviť (dávka lamotrigínu sa zníži).


/Zidovudín/
Valproát môže zvýšiť hladinu zidovudínu v plazme až na toxickú.

Účinky iných liekov na valproát:

Antiepileptiká indukujúce hepatálne enzýmy (vrátane fenytoínu,
fenobarbitalu, karbamazepínu) znižujú hladinu valproátu v sére. V prípade
kombinovanej liečby sa dávka musí upraviť na základe sledovania klinickej
odpovede a plazmatických hladín.

Na druhej strane kombinácia felbamátu a valproátu môže zvýšiť koncentráciu
valproátu v sére. Je potrebné monitorovať hladinu valproátu v krvi.

Meflochín urýchľuje metabolizmus kyseliny valproovej a má konvulzívne
účinky. V prípade kombinovanej liečby sa môžu preto vyskytnúť epileptické
záchvaty.

V prípade súčasného použitia valproátu a látok, ktoré sa silne viažu na
bielkoviny (napr. kyselina acetylsalicylová), sa môže zvýšiť hladina
voľného valproátu v sére.

Sledovanie protrombínového času sa má vykonávať v prípade súčasného
užívania vitamínu K dependentných antikoagulancií.

Hladina valproátu v sére sa môže zvýšiť (ako výsledok spomalenia
metabolizmu v pečeni) v prípade súčasného užívania s cimetidínom alebo
erytromycínom.

Súčasné podávanie kyseliny valproovej a karbapenémov spôsobilo zníženie
hladiny kyseliny valproovej v krvi (60-100 % zníženie v priebehu dvoch
dní). Z dôvodu rýchleho nástupu a rozsahu tohto poklesu sa súčasné
podávanie karbapenémov u pacientov stabilizovaných na kyseline valproovej
nepovažuje za zvládnuteľné, a preto sa mu je nutné vyhnúť (pozri časť 4.4).

Rifampicín môže znižovať hladinu valproátu v krvi, čoho dôsledkom je
nedostatočný terapeutický účinok. Preto pri súčasnom podávaní valproátu
s rifampicínom sa môže vyžadovať úprava dávky valproátu.

Ďalšie interakcie:
Súčasné podávanie valproátu a topiramátu bolo spojené s encefalopatiou
a/alebo hyperamoniémiou. Pacienti liečení týmito dvomi liečivami majú byť
pozorne monitorovaní na prítomnosť príznakov a symptómov hyperamoniemickej
encefalopatie.

Valproát zvyčajne neindukuje hepatálne enzýmy, takže neznižuje účinok
estrogén-progestagénov u žien užívajúcich hormonálnu antikoncepciu.

4.6 Gravidita a laktácia

Gravidita

/Riziko spojené s epilepileptickými záchvatmi/
Tonicko-klonické záchvaty matky a status epilepticus s hypoxiou počas
tehotenstva prinášajú mimoriadne riziko smrti pre matku a plod.

/Riziko spojené s valproátom/
Na zvieratách: teratogénny účinok bol preukázaný na myšiach, potkanoch a
králikoch.

U ľudí: V porovnaní s incidenciou pri liečbe s určitými inými
antiepileptikami, dostupné údaje naznačujú, že u detí epileptických matiek
liečených valproátom sa pozoroval zvýšený výskyt malých alebo veľkých
malformácií, ktoré zahŕňajú defekty neurálnej rúry, kraniofaciálne defekty,
malformácie končatín, kardiovaskulárne malformácie a viacnásobné anomálie
postihujúce rôzne telesné systémy.

Dostupné údaje ukazujú, že polyterapia antiepileptikami, vrátane valproátu
indukuje vyššie riziko teratogénneho rizika ako monoterapia iba
s valproátom.
Dostupné údaje naznačujú možný vzťah medzi expozíciou valproátu in utero
a rizikom oneskoreného vývinu, predovšetkým verbálneho IQ. Oneskorený vývin
je často spojený s malformáciami a/alebo s dysmorfnými črtami. Je však
ťažké potvrdiť príčinný vzťah s možnými negatívne spolupôsobiacimi faktormi
ako je nízke IQ matky alebo otca, genetické, sociálne faktory a faktory
prostredia a nedostatočnou kontrolou epileptických záchvatov u matky počas
tehotenstva.
U detí vystavených pôsobeniu valproátu in utero bolo hlásené spektrum
autistických porúch.

/V súvislosti s vyššie uvedenými údajmi/
Žena vo fertilnom veku musí byť podrobne informovaná o rizikách
a prínosoch užívania Convulex CR 500 mg počas tehotenstva. Je potrebné
poradiť sa so špecialistom a je dôrazne odporúčané lekárom diskutovať o
reprodukčných otázkach s ich pacientkami predtým, než je liek Convulex CR
500 mg predpísaný prvýkrát alebo ak žena, ktorá tento liek užíva plánuje
otehotnieť.


Ak ženy plánujú tehotenstvo, je to príležitosť na prehodnotenie indikácií
pre antiepileptickú liečbu.
U indikácie bipolárnych porúch sa musí zvážiť ukončenie profylaxie liekom
Convulex CR 500 mg. Ak liečba liekom Convulex CR 500 mg pokračuje počas
tehotenstva, v prípade akejkoľvek indikácie, po dôkladnom zhodnotení
rizík a prínosov, odporúča sa užívať liek v rozdelených dávkach počas dňa
v najnižších účinných dávkach. Používanie liekovej formy s predĺženým
uvoľňovaním môže byť uprednostnené oproti iným liekovým formám/./


Ak sa liečba považuje za vhodnú, má sa začať s doplnkovým podávaním
folátu ešte pred tehotenstvom vo vhodnej dávke (5 mg), aby sa
minimalizovalo riziko poškodenia neurálnej rúry.



Počas tehotenstva, ak je antiepileptická liečba valproátom účinná, nemá
sa prerušiť bez opakovaného prehodnotenia pomeru prínosu a rizika.


Je však potrebné špeciálne prenatálne monitorovanie, aby sa zachytilo
možné poškodenie neurálnej rúry alebo iné malformácie.

/Riziko u novorodencov/
Vo výnimočných prípadoch sa zaznamenala u novorodencov, ktorých matky
užívali valproát sodný počas tehotenstva, hemoragická choroba. Táto
hemoragická choroba je vo vzťahu s hypofibrinogenémiou. Vyskytla sa tiež
afibrinogenémia, ktorá môže byť fatálna.
Hypofibrinogenémia býva spojená so znížením koagulačných faktorov. Avšak
tento syndróm musí byť odlíšený od zníženia vitamín-K závislých faktorov
indukovaných fenobarbitalom a enzymaticky pôsobiacimi liekmi.
Preto je potrebné sledovať krvný obraz, hladinu fibrinogénu v plazme a
koagulačné faktory u novorodencov.


Laktácia

Exkrécia valproátu do materského mlieka je nízka, s koncentráciou 1 – 10 %
sérových koncentrácií matky. Na základe literárnych údajov a klinickej
skúsenosti je dojčenie možné, ak sa zoberie do úvahy bezpečnostný profil
lieku Convulex CR 500 mg, hlavne hematologické poruchy (pozri časť 4.8
Nežiaduce účinky).


4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Pacienti majú byť upozornení na riziko možnej ospalosti najmä v prípade
antikonvulzívnej polyterapie alebo terapie kombinovanej s benzodiazepínmi
(pozri časť 4.5 Liekové interakcie).

4.8 Nežiaduce účinky

Nežiaduce účinky boli zoradené podľa frekvencie ich výskytu nasledovne:
veľmi časté (? 1/10); časté (? 1/100, < 1/10); menej časté (? 1/1 000, <
1/100); zriedkavé (? 1/10 000, < 1/1 000); veľmi zriedkavé (< 1/10 000)

Vrodené, familiárne a genetické poruchy:
Pozri časť 4.6 Gravidita a laktácia.


Poruchy pečene a žlčových ciest:
Zriedkavé (? 0,01 až < 0,1 %): poškodenie pečene (pozri časť 4.4 Osobitné
upozornenia a opatrenia pri používaní, Osobitné upozornenia).

Poruchy gastrointestinálneho traktu:
Nauzea, bolesť v hornej oblasti brucha, hnačka sa často vyskytli u
niektorých pacientov na začiatku terapie, ale zvyčajne vymizli po
niekoľkých dňoch bez prerušenia liečby.
Veľmi zriedkavé (< 0,01 %): pankreatitída, niekedy až smrteľná (pozri 4.4
Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní).

Poruchy metabolizmu a výživy:
Veľmi zriedkavé (< 0,01 %): hyponatriémia.
Syndróm neadekvátnej sekrécie antidiuretického hormónu (Syndrome of
Inappropriate Secretion of ADH; SIADH).


Poruchy nervového systému
Menej časté (? 0,1 až < 1 %): ataxia.
Veľmi zriedkavé (< 0,01 %): prípady reverzibilnej demencie súvisiace
s reverzibilnou atrofiou mozgu.
Niekoľko prípadov stuporu a letargie, ktoré niekedy vedú k prechodnej kóme
(encefalopatii); vyskytli sa izolované alebo spojené s nárastom kŕčov počas
liečby a ich počet klesol po prerušení liečby alebo znížení dávky. Tieto
prípady sa častejšie vyskytli počas kombinovanej terapie (najmä
s fenobarbitalom alebo topiramátom) alebo po náhlom zvýšení dávky
valproátu.

Bol hlásený izolovaný reverzibilný parkinsonizmus.

Bol hlásený prechodný a (alebo) od dávky závislý jemný posturálny tremor
a somnolencia.

Často sa môžu objaviť prípady izolovanej a stredne ťažkej hyperamoniémie
bez zmeny funkcie pečene, čo nemôže byť dôvodom na prerušenie liečby.
Vyskytla sa tiež hyperamoniémia združená s neurologickými symptómami.
V takýchto prípadoch sú potrebné ďalšie vyšetrenia (pozri časť 4.4 Osobitné
upozornenia a opatrenia pri používaní, Opatrenia pri používaní).


Poruchy krvi a lymfatického systému:
Častý výskyt trombocytopénie.
Zriedkavé (? 0,01 až < 0,1 %): prípady pancytopénie, anémie, leukopénie.
Zlyhanie kostnej drene, vrátane aplázie červenej zložky kostnej drene.
Agranulocytóza.
Vyskytlo sa izolované zníženie fibrinogénu v krvi a predĺženie
protrombínového času zvyčajne bez iných klinických príznakov, najmä pri
vysokých dávkach (valproát sodný inhibuje druhú fázu agregácie trombocytov)
(pozri tiež 4.6 Gravidita a laktácia).

Poruchy kože a podkožného tkaniva:
Veľmi zriedkavé (< 0,01 %): toxická epidermálna nekrolýza, Stevensov-
Johnsonov syndróm a multiformný erytém, vyrážka.
Často bola hlásená prechodná a (alebo) od dávky závislá alopécia.

Poruchy reprodukčného systému a prsníkov:
Amenorea a dysmenorea.

Poruchy ciev:
Vaskulitída.

Poruchy ucha a labyrintu:
Zriedkavé (> 0,01 až < 0,1 %): hluchota, reverzibilbilná alebo
ireverzibilná.

Poruchy obličiek a močových ciest:
Veľmi zriedkavé (< 0,01 %): enuréza.
Boli samostatne hlásené prípady reverzibilného Fanconiho syndrómu, avšak
mechanizmus účinku nie je zatiaľ známy.

Poruchy imunitného systému:
Angioedém, liekový hypersenzitívny syndróm [Drug Rash with Eosinophilia
and Systemic Symptoms (DRESS) syndrome], alergické reakcie.

Celkové poruchy a reakcie v mieste podania:
Veľmi zriedkavé (< 0,01 %): nezávažný periférny edém.

Zvýšenie telesnej hmotnosti. Keďže je to rizikový faktor pre PCOS (syndróm
polycystických ovárií), je potrebné zvýšené sledovanie (pozri 4.4 Osobitné
upozornenia a opatrenia pri používaní).

Psychické poruchy:
Zmätenosť.

9. Predávkovanie

Príznaky masívneho akútneho predávkovania zvyčajne zahŕňajú kómu so
svalovou hypotóniou, hyporeflexiou, miózou, poruchami dýchania,
metabolickou acidózou. Po závažnom predávkovaní môže nastať smrť, zvyčajne
sa však dosahuje priaznivý výsledok.
Symptómy môžu byť rôzne a epileptické záchvaty sa vyskytli pri veľmi
vysokých koncentráciách v plazme. Boli zaznamenané prípady intrakraniálnej
hypertenzie podmienenej cerebrálnym edémom.
Nemocničná liečba po predávkovaní má byť symptomatická: výplach žalúdka,
môže byť prínosný, ak sa uskutoční do 10 - 12 hodín po užití, monitorovanie
kardiálnych a respiračných parametrov.
V niektorých izolovaných prípadoch bol úspešne použitý Naloxon. V prípade
závažného predávkovania sa úspešne použila hemodialýza
a hemoperfúzia.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antiepileptikum, ATC kód: N03AG01

Ide o širokospektrálne antiepileptikum.
Valproát pôsobí najmä na centrálny nervový systém.
Farmakologické štúdie na zvieratách demonštrujú antikonvulzívne vlastnosti
Convulex CR 500 mg pri rôznych typoch experimentálnej epilepsie
(generalizované a parciálne záchvaty).
Convulex CR 500 mg účinkuje pri rôznych typoch epilepsie u ľudí.
Zdá sa, že hlavný mechanizmus jeho účinku je v zosilnení GABA–ergickej
transmisie.
V niektorých /in vitro/ štúdiách valproát stimuloval replikáciu HIV-1 vírusu,
avšak tento účinok bol obmedzený, nekonštantný, nezávislý od dávky a nebol
pozorovaný u ľudí.


5.2 Farmakokinetické vlastnosti


Biologická dostupnosť valproátu sodného je po perorálnom alebo
intravenóznom podaní takmer 100%.

Distribučný objem je obmedzený hlavne na krv a rýchlo sa obmieňajúcu
extracelulárnu tekutinu. Koncentrácia kyseliny valproovej
v cerebrospinálnom moku sa blíži k hodnotám jej koncentrácie v plazme.
Convulex CR 500 mg prechádza cez placentárnu bariéru. Pri podávaní
dojčiacim matkám sa vylučuje do materského mlieka vo veľmi nízkych
koncentráciách (medzi 1 – 10 % celkovej koncentrácie v sére).

Pri perorálnom podávaní sa rovnovážna plazmatická koncentrácia dosiahne
pomerne rýchlo - za 3 až 4 dni; pri intravenóznom podaní sa rovnovážna
plazmatická koncentrácia dosiahne o niekoľko minút a potom sa udržuje
intravenóznou infúziou.

Valproát sa vo vysokej miere viaže na plazmatické proteíny, táto väzba
závisí od dávky a saturácie.

Molekula valproátu môže byť dialyzovaná, ale len voľná forma (približne 10
%) sa vylučuje.

Na rozdiel od iných antiepileptík valproát sodný nezvyšuje svoju vlastnú
degradáciu, a ani degradáciu iných látok, napr. estrogénprogestatív. Je to
v dôsledku absencie enzým indukujúceho efektu zahŕňajúceho cytochróm P450.

Biologický polčas je cca 8 až 20 hodín. U detí je zvyčajne kratší.

Valproát sodný sa vylučuje najmä močom po metabolizácii konjugáciou
s kyselinou glukuronovou a beta-oxidáciou.

Vlastnosti lieku Convulex CR 500 mg:
V porovnaní s filmom obalenými tabletami je Convulex CR 500 mg ako forma
s predĺženým uvoľňovaním charakterizovaná pri ekvivalentných dávkach:
- elimináciou obdobia latencie po podaní
- predĺženou absorpciou
- podobnou biologickou dostupnosťou
- koncentrácia celkovej a voľnej formy (Cmax) je nižšia (zníženie Cmax o
približne 25%, ale hladina je relatívne stabilná v rozmedzí od 4 do 14
hodín po podaní).
V súvislosti s tým, koncentrácie kyseliny valproovej sú homogénne
distribuované počas 24 hodín. Pri dávkovaní dvakrát denne je výchylka
kolísania koncentrácií polovičná.
- výraznejšia lineárna závislosť dávky a plazmatickej koncentrácie
(celkovej a voľnej).

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Nie sú dostupné údaje.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Acidum citricum monohydricum, ethylcellulosum, copolymeri methacrylati RS
dispersio 30%, talcum, silica colloidalis hydrica, magnesii stearas,
ammonio methacrylate copolymer (type A a B) (obsahuje acidum sorbicum),
carmellosum natricum, titanii dioxidum, triethylis citras, vanillinum

6.2 Inkompatibility

Nie sú známe.

6.3 Čas použiteľnosti

60 mesiacov

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 25°C v dobre uzavretom vnútornom obale.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Obal:
a) Hnedá sklenená fľaša s HDPE skrutkovacím poistným uzáverom a s HDPE
trhacím pásikom
b) HDPE valcová fľaša uzatvorená LDPE poistným vrchnákom, s LDPE trhacím
pásikom a LDPE tesniacou vložkou
c) PP tuba s HDPE skrutkovacím poistným uzáverom a LDPE trhacím pásikom
písomná informácia pre používateľov, papierová škatuľa
Veľkosť balenia: 50 alebo 100 tabliet

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Liek je viazaný na lekársky predpis.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

G.L. Pharma GmbH
Schlossplatz 1
8502 Lannach
Rakúsko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

21/0418/10-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

21.6.2010


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Október 2010