Písomná informácia pre používateľov



Príloha č. 1 k notifikácii zmeny v registrácii, ev. č.: 2011/02797

PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Landex RAPITAB 5 mg
Landex RAPITAB 10 mg
orodispergovateľné tablety
donepezil hydrochlorid


Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
3. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Landex RAPITAB a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Landex RAPITAB
3. Ako užívať Landex RAPITAB
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Landex RAPITAB
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE LANDEX RAPITAB A NA ČO SA POUŽÍVA

Landex RAPITAB (donepezil hydrochlorid) patrí do skupiny liekov nazývaných
inhibítory acetylcholínesterázy.

Používa sa na liečbu príznakov demencie (poruchy racionálneho správania)
u ľudí s diagnózou miernej až stredne ťažkej Alzheimerovej choroby
(chronické duševné ochorenie). Tento liek sa používa len u dospelých
pacientov.


2. SKÔR AKO UŽIJETE LANDEX RAPITAB

Neužívajte Landex RAPITAB
- ak ste alergický (precitlivený) na donepezil hydrochlorid alebo na
deriváty piperidínu, alebo na ktorúkoľvek z dalších zložiek lieku
Landex RAPITAB, ktoré sú uvedené v časti 6.

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní lieku Landex RAPITAB
Informujte svojho lekára alebo lekárnika ak:
- ste niekedy mali vred žalúdka alebo dvanástnika
- ste niekedy mali záchvaty (kŕče) alebo epileptický záchvat
- máte choré srdce (nepravidelný alebo veľmi pomalý tep srdca)
- máte astmu (dýchavičnosť) alebo iné dlhodobo trvajúce ochorenie pľúc
- ste niekedy mali akékoľvek problémy s pečeňou alebo hepatitídu (zápal
pečene)
- máte problémy pri močení alebo mierne ochorenie obličiek

Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Vždy oznámte svojmu lekárovi alebo lekárnikovi užívanie alebo podávanie
ktoréhokoľvek z nasledujúcich liekov súčasne s liekom Landex RAPITAB:
- iné lieky na liečbu Alzheimerovej choroby, napr. galantamín
- lieky proti bolesti alebo na liečbu artritídy, napr. kyselina
acetylsalicylová, nesteroidné protizápalové lieky (NSAID) ako je
ibuprofén alebo diklofenak sodný
- anticholínergiká, napr. tolterodín
- antibiotiká ako je erytromycín a rifampicín
- lieky proti plesňovým infekciám, ako ketokonazol
- svalové relaxanciá ako je diazepam a sukcinylcholín
- antidepresíva ako je fluoxetín
- antikonvulzíva (lieky používané na zabránenie vzniku rôznych typov
kŕčov) ako je fenytoín a karbamazepín
- lieky na srdce ako je chinidín alebo beta-blokátory (propranolol
a atenolol)
- celkové anestetiká
- lieky, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, napr.
rastlinné prípravky

Ak ste pred operáciou, ktorá si vyžaduje celkovú anestéziu (narkózu),
informujte svojho lekára, ako aj anestéziológa, že užívate Landex RAPITAB.
Je to kvôli tomu, že Váš liek môže ovplyvniť množstvo potrebného
anestetika.

Landex RAPITAB môžu užívať pacienti s ochorením obličiek alebo miernym až
stredne ťažkým ochorením pečene. Informujte svojho lekára ak máte ochorenie
obličiek alebo pečene. Pacienti s ťažkým ochorením pečene nemajú užívať
Landex RAPITAB.

Užívanie Landexu RAPITAB s jedlom a nápojmi
Landex RAPITAB sa môže užívať s pohárom vody potom čo sa tableta rozpustila
na jazyku. Príjem potravy nemá na účinok lieku žiadny vplyv. Počas liečby
Landexom RAPITAB sa musíte vyhnúť pitiu alkoholu, pretože alkohol môže
znížiť hladiny donepezilu.

Tehotenstvo a dojčenie
Ak ste tehotná alebo dojčíte, nesmiete užívať donepezil hydrochlorid.

Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Alzheimerova choroba môže ovplyvniť Vašu schopnosť viesť vozidlo alebo
obsluhovať stroje a nesmiete vykonávať tieto činnosti, pokým Vám Váš lekár
nepovie, že je to bezpečné.
Váš liek môže spôsobiť únavu, závraty a svalové kŕče, a pokiaľ Vás to
postihne, nesmiete viesť vozidlá ani obsluhovať stroje.

Dôležité informácie o niektorých zložkách lieku Landex RAPITAB
Tento liek obsahuje zdroj fenylalanínu. Môže byť škodlivý pre ľudí
trpiacich fenylketonúriou.

Tento liek obsahuje laktózu. Ak Vám Váš lekár povedal, že trpíte
neznášanlivosťou niektorých cukrov, kontaktujte svojho lekára predtým ako
začnete užívať tento liek.


3. AKO UŽÍVAŤ LANDEX RAPITAB

Vždy užívajte Landex RAPITAB presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si
nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.
Zvyčajná dávka je 5 mg donepezilu každý večer. Po jednom mesiaci Vám môže
Váš lekár predpísať 10 mg donepezilu každý večer. Maximálna odporúčaná
dávka donepezilu je 10 mg každý večer.

Tabletu lieku Landex RAPITAB užívajte večer pred spaním tak, že tabletu
vložíte do úst. Tabletu umiestnite na jazyk a nechajte rozpustiť pred
prehltnutím s vodou alebo bez vody, podľa toho ako Vám to vyhovuje.
Sila tablety, ktorú budete užívať, sa môže meniť v závislosti od dĺžky
liečby a podľa odporúčania lekára. Vždy dodržujte odporúčania lekára alebo
lekárnika o tom ako a kedy užívať Váš liek. Nemeňte dávku svojvoľne bez
predchádzajúcej konzultácie s lekárom. Váš lekár alebo lekárnik Vám povie
ako dlho máte užívať Vaše tablety. Vášho lekára budete musieť z času na čas
navštíviť, aby skontroloval Vašu liečbu a posúdil Váš stav.

Ak užijete viac Landexu RAPITAB, ako máte
Neužívajte viac ako jednu tabletu každý deň. Ak ste užili viac tabliet,
môže sa u Vás vyskytnúť nevoľnosť, vracanie, nadmerné slinenie, potenie,
pomalý tep srdca, nízky krvný tlak (mdloby alebo závrat pri postavení sa),
ťažkosti s dýchaním, kolaps a záchvaty (kŕče). Ihneď kontaktujte svojho
lekára alebo najbližšiu nemocnicu. Vždy si zoberte tablety a obal z tohto
lieku do nemocnice, lekár tak bude vedieť, čo ste užili.

Ak zabudnete užiť Landex RAPITAB
Ak zabudnete užiť tabletu, užite bežnú dávku nasledujúci deň v tom istom
čase ako ju zvyčajne užívate. Ak zabudnete užiť Váš liek počas viac ako
jedného týždňa, zavolajte Vášmu lekárovi predtým, ako znova začnete užívať
tento liek.
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú tabletu.

Ak prestanete užívať Landex RAPITAB
Neprestávajte užívať tablety pokiaľ Vám tak nepovie Váš lekár.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Landex RAPITAB môže spôsobovať vedľajšie účinky,
hoci sa neprejavia u každého.
Vo väčšine prípadov sa vedľajšie účinky upravia bez prerušenia liečby.
Informujte svojho lekára, ak máte niektorý z nasledujúcich vedľajších
účinkov a obťažuje Vás.

U pacientov užívajúcich Landex RAPITAB sa vyskytli nasledujúce vedľajšie
účinky:
Kontaktujte svojho lekára, ak spozorujete niektorý z nasledujúcich
vedľajších účinkov počas užívania lieku Landex RAPITAB:
Závažné vedľajšie účinky:
Ak spozorujete nasledujúce závažné vedľajšie účinky, ihneď informujte
svojho lekára. Možno budete potrebovať rýchlu zdravotnícku pomoc.
- poškodenie pečene napr. hepatitída (zápal pečene). Príznaky hepatitídy
sú nevoľnosť, vracanie, strata chuti do jedla, pocit choroby, horúčka,
svrbenie, zožltnutie pokožky a očí, tmavé svarbenie moča (pravdepodobý
výskyt u menej ako 1 z 1 000 pacientov)
- vredy žalúdka alebo dvanástnika. Príznaky vredov sú bolesť brucha
a pocit bolesti (poruchy trávenia) medzi pupkom a hrudnou kosťou
(pravdepodobý výskyt u menej ako 1 zo 100 pacientov)
- krvácanie v žalúdku alebo črevách. To môže spôsobiť čierne zafarbenie
Vašej stolice alebo viditeľné krvácanie z konečníka (pravdepodobý
výskyt u menej ako 1 zo 100 pacientov)
- záchvaty (kŕče) alebo epileptické záchvaty (pravdepodobý výskyt u
menej ako 1 zo 100 pacientov).

Veľmi časté vedľajšie účinky (výskyt u viac ako 1 z 10 pacientov)
hnačka
nevoľnosť alebo vracanie
bolesť hlavy

Časté vedľajšie účinky (výskyt u 1 až 10 pacientov zo 100)
prechladnutie
strata chuti do jedla - tráviace ťažkosti
halucinácie (zrakové a sluchové) - vyrážka
nepokoj - svrbenie
agresívne správanie - svalové kŕče
mdloby - neschopnosť udržať moč
závraty - únava
nespavosť - bolesť
úrazy

Menej časté vedľajšie účinky (výskyt u 1 až 10 pacientov z 1 000)
spomalená činnosť srdca

Zriedkavé vedľajšie účinky (výskyt u 1 až 10 pacientov z 10 000)
stuhnutosť alebo nekontrolovateľný pohyb hlavne tváre a jazyka, ale tiež aj
končatín

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ LANDEX RAPITAB

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte Landex RAPITAB orodispergovateľné tablety po dátume
exspirácie, ktorý je uvedený na blistri a obale. Dátum exspirácie sa
vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

Tento liek nevyžaduje žiadne špeciálne podmienky na uchovávanie.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Landex RAPITAB obsahuje

Liečivo Landexu RAPITAB je donepezil hydrochlorid.
Landex RAPITAB 5 mg: Každá tableta obsahuje 5 mg donepezil hydrochloridu.
Landex RAPITAB 10 mg: Každá tableta obsahuje 10 mg donepezil hydrochloridu.

Ďalšie zložky sú:
Polakrilín draselný, mikrokryštalická celulóza, monohydrát laktózy (sušený
rozprašovaním), bezvodý citrát sodný, aspartám (E951), sodná soľ
kroskarmelózy, koloidný oxid kremičitý bezvodý, magnéziumstearát, kyselina
chlorovodíková na úpravu pH.Ako vyzerá Landex RAPITAB a obsah balenia

Landex RAPITAB 5 mg: Biele alebo takmer biele, okrúhle, ploché tablety so
skosenými hranami, obsahujúce 5 mg donepezil hydrochloridu, na jednej
strane označené "5" a na druhej strane hladké.
Landex RAPITAB 10 mg: Biele alebo takmer biele, okrúhle, ploché tablety so
skosenými hranami, obsahujúce 10 mg donepezil hydrochloridu, na jednej
strane označené "10" a na druhej strane hladké.

Druh obalu:
PVC/Aclar/Al a Al/Al blistre so 7, 10, 14 tabletami.

Veľkosti balenia:
7, 14, 28, 30, 50, 56, 60, 98 a 120 orodispergovateľných tabliet.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.


Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca

Držiteľ rozhodnutia o registrácii:
EGIS Pharmaceuticals PLC
H-1106 Budapešť, Keresztúri út 30-38
Maďarsko

Výrobca:
Genepharm S.A.18 Km Marathon Avenue
15351 Pallini
Grécko


Tento liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho
priestoru (EHP) pod nasledovnými názvami:

Bulharsko: ??????? 5 mg ODT
??????? 10 mg ODT
Česká republika: Landex RAPITAB 5 mg
Landex RAPITAB 10 mg
Litva: Alzepil® 5 mg ODT
Alzepil® 10 mg ODT
Lotyšsko: Donepezil EGIS 5 mg mut? disper??jam?s tabletes
Donepezil EGIS 10 mg mut? disper??jam?s tabletes
Maďarsko: Alzepil® 5mg szájban oldódó tabletta
Alzepil® 10 mg szájban oldódó tabletta
Poľsko: Alzepezil® ODT
Alzepezil® ODT
Rumunsko: Alzepil® 5 mg, comprimate orodispersabile
Alzepil® 10 mg, comprimate orodispersabile
Slovensko: Landex RAPITAB 5 mg
Landex RAPITAB 10 mg
Spojené kráľovstvo: Donepezil hydrochloride 5mg Orodispersible Tablets
Donepezil hydrochloride 10 mg Orodispersible Tablets


Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená
v novembri 2011.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 2 k rozhodnutiu o prevode držiteľa rozhodnutia o registrácii
lieku, ev. č.: 2010/03819-TR; 2010/03820-TR


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

Landex RAPITAB 5 mg
Landex RAPITAB 10 mg
orodispergovateľné tablety


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Každá orodispergovateľná tableta obsahuje 5 mg donepezil hydrochloridu.
Každá orodispergovateľná tableta obsahuje 10 mg donepezil hydrochloridu.

Každá 5 mg tableta obsahuje 5,00 mg aspartámu, 131,25 mg monohydrátu
laktózy (sušený rozprašovaním), 7,5 mg bezvodého citrátu sodného a 20,00 mg
polakrilínu draselného.

Každá 10 mg tableta obsahuje 10,00 mg aspartámu, 262,5 mg monohydrátu
laktózy (sušený rozprašovaním), 15,0 mg bezvodého citrátu sodného a 40,00
mg polakrilínu draselného.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Orodispergovateľná tableta.

Biele alebo takmer biele, okrúhle, ploché tablety so skosenými hranami, na
jednej strane označené "5" a na druhej strane hladké.

Biele alebo takmer biele, okrúhle, ploché tablety so skosenými hranami, na
jednej strane označené "10" a na druhej strane hladké.


4. KLINICKÉ ÚDAJE


1 Terapeutické indikácie




Landex RAPITAB je indikovaný na symptomatickú liečbu mierneho až stredne
ťažkého stupňa Alzheimerovej demencie.




4.2 Dávkovanie a spôsob podávania


Dospelí/starší pacienti:

Liečba sa začína 5 mg/denne (dávkovanie raz denne). Landex RAPITAB sa má
užívať perorálne, večer, tesne pred spaním. Tableta má byť umiestnená na
jazyk a rozpustená na jazyku pred prehltnutím s alebo bez vody, podľa toho
ako to uprednostní pacient. Dávku 5 mg/denne je potrebné udržiavať
minimálne počas jedného mesiaca, aby sa mohla zhodnotiť klinická odpoveď na
liečbu čo najskôr a aby sa dosiahli rovnovážne koncentrácie donepezil
hydrochloridu. Následne po jednomesačnom klinickom zhodnotení liečby pri
dávkovaní 5 mg/denne možno zvýšiť dávku donepezil hydrochloridu na 10
mg/denne (dávkovanie raz denne). Maximálna odporúčaná denná dávka je 10 mg.
V klinických štúdiách neboli skúmané dávky vyššie ako 10 mg/denne.

Liečba sa má začať a má byť pod dohľadom lekára, ktorý je skúsený v
diagnostikovaní a liečbe Alzheimerovej demencie. Diagnóza sa má stanoviť
podľa prijatých smerníc (t.j. DSM IV, ICD 10). Liečba donepezilom sa má
začať iba ak je k dispozícii osoba, ktorá sa bude starať aby pacient
pravidelne užil liek. Pokiaľ existuje terapeutický prínos pre pacienta,
môže sa pokračovať v udržiavacej liečbe. Preto sa má klinický prínos
donepezilu pravidelne prehodnocovať. Prerušenie liečby treba zvážiť, ak už
nie sú prítomné dôkazy o liečebnom účinku. Individuálnu odpoveď na
donepezil nemožno predvídať.

Po prerušení liečby je vidno postupné oslabenie pozitívnych účinkov lieku
Landex RAPITAB.

Poškodenie funkcie obličiek a pečene:

U pacientov s poškodením funkcie obličiek možno použiť podobný dávkovací
režim, nakoľko klírens donepezil hydrochloridu nie je ovplyvnený týmto
stavom.

Vzhľadom k možnej zvýšenej expozícii pri miernej až stredne ťažkej poruche
funkcie pečene (pozri časť 5.2), zvyšovanie dávky sa má vykonať na základe
individuálnej tolerancie. O pacientoch s ťažkým poškodením pečene
neexistujú údaje.

Deti a dospievajúci:

Landex RAPITAB sa neodporúča používať u detí.

Pre podanie dávok, ktoré sa nedajú zrealizovať touto silou tablety, sú
dostupné iné sily tohto lieku.


4.3 Kontraindikácie



Precitlivenosť na liečivo, deriváty piperidínu alebo na ktorúkoľvek z
pomocných látok.


5 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní



Používanie Landexu RAPITAB nebolo skúmané u pacientov s ťažkou demenciou,
inými typmi demencie alebo inými typmi poškodenia pamäte (napr. kognitívne
zhoršenie spôsobené vekom).

/Anestézia:/ Landex RAPITAB má ako inhibítor cholínesterázy tendenciu
zvyšovať svalovú relaxáciu sukcinylcholínového typu počas anestézie.

/Kardiovaskulárne stavy:/ Z dôvodu svojho farmakologického účinku môžu mať
inhibítory cholínesterázy vagotonické účinky na srdcovú frekvenciu (napr.
bradykardia). Možnosť tohto účinku môže byť špeciálne dôležitá pre
pacientov so „syndrómom chorého sínusového uzla“ („sick sinus syndrome“)
alebo inými supraventrikulárnymi poruchami srdcového vedenia, ako sú
sinoatriálny alebo atrioventrikulárny blok.

Boli zaznamenané synkopa a záchvaty. Pri vyšetrovaní týchto pacientov je
potrebné zvážiť možnosť srdcovej blokády alebo dlhých sínusových páuz.

/Gastrointestinálne stavy:/ U pacientov so zvýšeným rizikom tvorby vredov,
napr. u pacientov s anamnézou vredovej choroby alebo u pacientov súčasne
užívajúcich nesteroidné protizápalové lieky (NSAIDs), sa majú pozorovať
príznaky. Klinické štúdie s Landexom RAPITAB však nepreukázali žiadne
zvýšenie výskytu choroby peptického vredu ani gastrointestinálneho
krvácania v porovnaní s placebom.

/Urogenitálny systém:/ Aj keď to nebolo pozorované v klinických štúdiách
s donepezilom, cholínomimetiká môžu spôsobiť obštrukciu vývodných ciest
močového mechúra.

/Neurologické stavy:/ Záchvaty: Predpokladá sa, že cholínomimetiká majú
určitý potenciál spôsobovať generalizované záchvaty kŕčov. Avšak aktivita
záchvatov môže byť tiež prejavom Alzheimerovej choroby.

Cholínomimetiká môžu mať potenciál exacerbovať alebo indukovať
extrapyramidové symptómy.

/Pulmonárne stavy:/ Inhibítory cholínesterázy treba predpisovať pacientom s
anamnézou astmy alebo obštrukčnej choroby pľúc kvôli ich cholínomimetickým
účinkom opatrne.

Je potrebné sa vyhnúť súčasnému podávaniu lieku Landex RAPITAB s inými
inhibítormi acetylcholínesterázy, agonistami alebo antagonistami
cholínergného systému.

/Ťažké poškodenie funkcie pečene:/ Nie sú žiadne údaje o pacientoch s ťažkým
poškodením funkcie pečene.

Tento liek obsahuje aspartám E951.

Tento liek obsahuje laktózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami
galaktózovej intolerancie, lapónskeho deficitu laktázy alebo glukózo-
galaktózovej malabsorpcie nemajú užívať tento liek.

/Úmrtnosť v klinických skúškach cievnej demencie/

Boli uskutočnené tri 6-mesačné klinické štúdie vykonané na jednotlivcoch,
ktorí spĺňali kritériá NINDS-AIREN pre pravdepodobnú alebo možnú cievnu
demenciu (VaD). Kritériá NINDS-AIREN sú vytvorené na identifikovanie
pacientov, ktorých demencia je spôsobená iba cievnymi príčinami a na to,
aby sa vylúčili pacienti s Alzheimerovou chorobou. V prvej štúdii bol
výskyt mortality 2/198 (1,0%) pri 5 mg donepezil hydrochloridu, 5/206
(2,4%) pri 10 mg donepezil hydrochloridu a 7/199 (3,5%) pri placebe. V
druhej štúdii bol výskyt mortality 4/208 (1,9%) pri 5 mg donepezil
hydrochloridu, 3/215 (1,4%) pri 10 mg donepezil hydrochloridu a 1/193
(0,5%) pri placebe. V tretej štúdii bol výskyt mortality 11/648 (1,7%) pri
5 mg donepezil hydrochloridu a 0/326 (0%) pri placebe. Výskyt mortality pre
tieto tri VaD štúdie bola po ich skombinovaní v skupine donepezil
hydrochloridu (1,7%) číselne vyššia ako v placebovej skupine (1,1%), avšak
rozdiel nebol štatisticky významný. Zdá sa, že väčšina úmrtí u pacientov,
ktorí užívali buď donepezil hydrochlorid alebo placebo vzišla z rôznych
cievnych príčin, čo sa dá očakávať pri tejto staršej populácií so základnou
cievnou chorobou. Analýza všetkých záväzných nefatálnych a fatálnych
cievnych príhod nepreukázala rozdiel vo frekvencii výskytu v skupine
užívajúcej donepezil hydrochlorid v porovnaní s placebom.

V hromadných štúdiách Alzheimerovej choroby (n=4146) a keď boli tieto
štúdie Alzheimerovej choroby spojené s inými štúdiami demencie, vrátane
štúdií cievnej demencie (celkové n=6888), miera úmrtnosti v skupinách
užívajúcich placebo číselne presiahla úmrtnosť v skupinách užívajúcich
donepezil hydrochlorid.



4.5 Liekové a iné interakcie



Donepezil hydrochlorid a/alebo ktorýkoľvek z jeho metabolitov neinhibuje
metabolizmus teofylínu, warfarínu, cimetidínu alebo digoxínu u ľudí.
Metabolizmus donepezil hydrochloridu nie je ovplyvnený súbežným podávaním
digoxínu alebo cimetidínu. Štúdie /in vitro/ preukázali, že sa izoenzýmy
cytochrómu P450 3A4 a do malej miery 2D6 zúčastňujú metabolizmu donepezilu.
Štúdie liekových interakcií vykonané /in vitro/ ukazujú, že ketokonazol a
chinidín, inhibítory CYP3A4, respektíve 2D6, inhibujú metabolizmus
donepezilu. Preto tieto a iné inhibítory CYP3A4, ako itrakonazol a
erytromycín, a inhibítory CYP2D6, ako fluoxetín by mohli inhibovať
metabolizmus donepezilu. V štúdii na zdravých dobrovoľníkoch zvýšil
ketokonazol priemerné hodnoty koncentrácie donepezilu o približne 30%.
Induktory enzýmov, ako rifampicín, fenytoín, karbamazepín a alkohol môžu
znižovať hladiny donepezilu. Keďže rozsah inhibičného alebo indukčného
pôsobenia nie je známy, takéto kombinácie liekov treba používať s
opatrnosťou. Donepezil hydrochlorid má potenciál interferovať s liekmi s
anticholínergickou aktivitou. Tiež existuje možnosť synergickej aktivity so
súbežnou liečbou, ktorá zahŕňa lieky ako sukcinylcholín, iné nervovosvalové
blokátory alebo cholínergické agonisty alebo beta-blokátory, ktoré majú
účinky na srdcový prevod.


4.6 Gravidita a laktácia


/Gravidita:/
Neexistujú adekvátne údaje o užívaní donepezilu u gravidných žien.
Štúdie na zvieratách nepreukázali teratogénny účinok, ale preukázali peri-
a post-natálnu toxicitu (pozri časť 5.3). Nie je známe potenciálne riziko
pre ľudí.

Landex RAPITAB sa nemá užívať počas gravidity, pokiaľ to nie je úplne
nevyhnutné.

/Laktácia:/
Donepezil sa vylučuje do mlieka u potkanov. Nie je známe, či sa donepezil
hydrochlorid vylučuje do materského mlieka u ľudí a neexistujú štúdie s
dojčiacimi matkami. Preto by ženy užívajúce donepezil nemajú dojčiť.


8 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje



Landex RAPITAB má malý alebo mierny vplyv na schopnosť viesť vozidlo a
obsluhovať stroje. Demencia môže narušiť schopnosť viesť vozidlo alebo
znížiť schopnosť obsluhovať stroje. Donepezil môže naviac spôsobiť únavu,
závraty, svalové kŕče, najmä na začiatku liečby alebo pri zvýšení dávky.
Schopnosť pacientov naďalej viesť motorové vozidlo alebo obsluhovať zložité
stroje musí vždy pri liečbe donepezilom pravidelne posudzovať ošetrujúci
lekár.


9 Nežiaduce účinky



Najčastejšími nežiaducimi účinkami sú hnačka, svalové kŕče, únava,
nevoľnosť, vracanie a nespavosť.
Nežiaduce reakcie zaznamenané viackrát ako len jeden izolovaný prípad sú
uvedené nižšie, podľa triedy orgánových systémov a podľa frekvencie.

|Trieda |Veľmi časté |Časté (?1/100|Menej časté |Zriedkavé |
|orgánových |(?1/10) |až <1/10) |(?1/1 000 až |(?1/10 000 až|
|systémov | | |<1/100) |<1/1 000) |
|Infekcie | |bežná nádcha | | |
|a nákazy | | | | |
|Poruchy | |anorexia | | |
|metabolizmu | | | | |
|a výživy | | | | |
|Psychické | |halucinácie| | |
|poruchy | | | | |
| | |agitovanosť| | |
| | | | | |
| | |agresívne | | |
| | |správanie | | |
|Poruchy | |synkopa |kŕče |extrapyramído|
|nervového | |závraty | |vé príznaky |
|systému | |nespavosť | | |
|Poruchy srdca a| | |bradykardia |sinoatriálny |
|srdcovej | | | |blok |
|činnosti | | | |atrioventriku|
| | | | |lárny blok |
|Poruchy |hnačka |vracanie |gastrointesti| |
|gastrointestiná|nauzea |abdominálne |nálne | |
|lneho traktu | |poruchy |krvácanie | |
| | | |vredy žalúdka| |
| | | |a dvanástnika| |
|Poruchy pečene | | | |porucha |
|a žlčových | | | |funkcie |
|ciest | | | |pečene |
| | | | |vrátane |
| | | | |hepatitídy*|
|Poruchy kože a | |vyrážka | | |
|podkožného | |svrbenie | | |
|tkaniva | | | | |
|Poruchy | |svalové kŕče | | |
|kostrovej a | | | | |
|svalovej | | | | |
|sústavy a | | | | |
|spojivového | | | | |
|tkaniva | | | | |
|Poruchy | |inkontinencia| | |
|obličiek a | |moču | | |
|močových ciest | | | | |
|Celkové poruchy|bolesť hlavy |únava | | |
|a reakcie v | |bolesť | | |
|mieste podania | | | | |
|Laboratórne a | | |mierne | |
|funkčné | | |zvýšenie | |
|vyšetrenia | | |sérovej | |
| | | |koncentrácie | |
| | | |svalovej | |
| | | |kreatínkinázy| |
|Úrazy a otravy | |úrazy | | |

* Pri vyšetrovaní pacientov kvôli synkope alebo kŕčom treba zvážiť
možnosť zástavy srdca alebo dlhé sínusové pauzy (pozri časť 4.4).

Záznamy o halucináciách, agitácii a agresívnom správaní ustúpili po
znížení dávky alebo vysadení liečby.

* V prípade dysfunkcie pečene z nejasnej príčiny je potrebné zvážiť
vysadenie lieku Landex RAPITAB.


4.9 Predávkovanie



Odhadovaná stredná letálna dávka donepezil hydrochloridu po podaní jednej
perorálnej dávky myšiam je 45 mg/kg a potkanom 32 mg/kg, alebo približne
225- a 160-násobok maximálnej odporúčanej dávky pre ľudí, ktorá je 10 mg
denne. Na zvieratách boli pozorované príznaky cholínergnej stimulácie
závislé od dávky a zahŕňali zníženú spontánnu pohyblivosť, polohu na
bruchu, tackavú chôdzu, slzenie, klonické záchvaty, oslabené dýchanie,
slinenie, miózu, fascikulácie a zníženie teploty povrchu tela.

Predávkovanie inhibítormi cholínesterázy môže vyústiť do cholínergnej krízy
charakterizovanej ťažkou nauzeou, vracaním, slinením, potením,
bradykardiou, hypotenziou, oslabeným dýchaním, kolapsom a záchvatmi. Môže
dôjsť k zvýšenej svalovej slabosti, čo môže mať za následok smrť, ak sú
postihnuté dýchacie svaly.

Tak ako v ktoromkoľvek prípade predávkovania, je potrebné zabezpečiť
všeobecné podporné opatrenia. Ako antidotum pri predávkovaní liekom Landex
RAPITAB možno použiť terciárne anticholínergiká ako napr. atropín. Odporúča
sa intravenózny atropínsulfát titrovaný do nástupu účinku: počiatočná dávka
1,0 až 2,0 mg podaná intravenózne s následnými dávkami na základe klinickej
odpovede. Boli zaznamenané atypické odpovede krvného tlaku a srdcovej
frekvencie pri iných cholínomimetikách ak boli podané súbežne s kvartérnymi
anticholínergikami ako napr. glykopyrolát. Nie je známe, či sa donepezil
hydrochlorid a/alebo jeho metabolity dajú odstrániť dialýzou (hemodialýzou,
peritoneálnou dialýzou alebo filtráciou krvi).


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI


5.1 Farmakodynamické vlastnosti


/Farmakoterapeutická skupina:/ Liečivá proti demencii, anticholínesterázy;
ATC kód: N06DA02.

Donepezil hydrochlorid je špecifický a reverzibilný inhibítor
acetylcholínesterázy, dominantnej cholínesterázy v mozgu. Donepezil
hydrochlorid je /in vitro/ viac ako 1000 krát silnejším inhibítorom tohto
enzýmu ako butyrylcholínesterázy, enzýmu, ktorý sa vyskytuje najmä mimo
centrálnej nervovej sústavy.

Alzheimerova demencia

U pacientov s Alzheimerovou demenciou, ktorí sa zúčastnili klinických
štúdií, podávanie jednotlivých denných dávok donepezil hydrochloridu 5 mg
alebo 10 mg spôsobilo ustálenú inhibíciu aktivity acetylcholínesterázy
(meranú v membránach erytrocytov) 63,6% respektíve 77,3%, merané po užití
dávky. Ukázalo sa, že inhibícia acetylcholínesterázy (AChE) donepezil
hydrochloridom v červených krvinkách zodpovedá zmenám v ADAS-cog, citlivej
škále, ktorá skúma vybrané aspekty vedomia. Nebol skúmaný potenciál
donepezil hydrochloridu ovplyvniť priebeh základnej neuropatológie. Preto
nemôžeme posúdiť, či má donepezil nejaký vplyv na progresiu ochorenia.

Účinnosť liečby Alzheimerovej demencie Landexom RAPITAB bola skúmaná v
štyroch placebom kontrolovaných štúdiách, 2 štúdie trvali 6 mesiacov a 2
trvali 1 rok.

Na záver liečby s donepezilom v 6-mesačnej klinickej štúdii bola vykonaná
analýza s použitím kombinácie troch kritérií účinnosti: ADAS-Cog (meranie
kognitívneho výkonu), hodnotiaci rozhovor lekára s ošetrovateľom o zmene
stavu pacienta (Clinician Interview Based Impression of Change with
Caregiver Input) (hodnotenie celkovej funkcie) a hodnotenie subškálou
aktivít každodenného života podľa klinickej stupnice hodnotiacej demenciu
(Activities of Daily Living Subscale of the Clinical Dementia Rating Scale)
(hodnotenie schopností v oblasti spoločenských záležitostí, domácej
aktivity, záľub a osobnej starostlivosti).

Pacienti, ktorí splnili kritériá uvedené nižšie, boli považovaní za ľudí
reagujúcich na liečbu.
Odpoveď = Zlepšenie ADAS-Cog o minimálne 4 body
Žiadne zhoršenie CIBIC
Žiadne zhoršenie na stupnici činností každodenného života
v rámci klinickej stupnice hodnotiacej demenciu (Activities of
Daily Living Subscale of the Clinical Dementia Rating Scale)

| |odpoveď v % |
| |Celková liečená |Hodnotiteľná |
| |populácia |populácia |
| |n=365 |n=352 |
|Skupina s placebom |10% |10% |
|Skupina s 5 mg donepezil |18% |18% |
|hydrochloridu | | |
|Skupina s 10 mg donepezil |21% |22%* |
|hydrochloridu | | |

* p<0,05
p<0,01

Donepezil hydrochlorid spôsobil štatisticky významné, od dávky závislé,
zvýšenie percenta pacientov, ktorí boli hodnotení ako jedinci reagujúci na
liečbu.


5.2 Farmakokinetické vlastnosti


/Absorpcia:/ Maximálne plazmatické hladiny sa dosahujú približne 3 až 4
hodiny po perorálnom podaní. Plazmatické koncentrácie a plocha pod krivkou
rastú úmerne k veľkosti dávky. Terminálny dispozičný polčas je približne 70
hodín, takže podanie viacerých jednotlivých denných dávok vyústi do
postupného priblíženia sa k ustálenému stavu. Približný rovnovážny stav sa
dosahuje do 3 týždňov po začatí liečby. Po dosiahnutí rovnovážneho stavu
vykazujú plazmatické koncentrácie donepezil hydrochloridu a súvisiaca
farmakodynamická aktivita malú variabilitu počas dňa.

Jedlo neovplyvnilo absorpciu donepezil hydrochloridu.

/Distribúcia:/ Donepezil hydrochlorid je približne na 95% viazaný na ľudské
plazmatické bielkoviny. Väzba aktívneho metabolitu 6-O-desmetyldonepezilu
na plazmatické bielkoviny nie je známa. Distribúcia donepezil hydrochloridu
do rôznych telových tkanív nebola definitívne preskúmaná. Avšak v štúdii
hmotnostnej rovnováhy, vykonanej na zdravých mužoch, zostalo po 240
hodinách po podaní jednotlivej dávky 5 mg donepezil hydrochloridu
označeného s 14C približne 28% značenej látky nevylúčenej. Toto naznačuje,
že donepezil hydrochlorid a/alebo jeho metabolity môžu pretrvať v tele
dlhšie ako 10 dní.

/Metabolizmus/Vylučovanie:/ Donepezil hydrochlorid sa vylučuje nezmenený do
moču a je aj metabolizovaný systémom cytochrómu P450 na viacero
metabolitov, z ktorých nie všetky boli identifikované. Následne po podaní
jednorázovej dávky 5 mg donepezil hydrochloridu značeného s 14C, bola
rádioaktivita v plazme, vyjadrená ako percento z podanej dávky, prítomná
primárne ako nezmenený donepezil hydrochlorid (30%), 6-O-desmetyldonepezil
(11% - jediný metabolit, ktorý vykazuje aktivitu podobnú donepezil
hydrochloridu), donepezil-cis-N-oxid (9%), 5-O-desmetyl donepezil (7%) a
glukuronidový konjugát 5-O-desmetyldonepezilu (3%). Približne 57% celkovej
podanej rádioaktivity sa vylúčilo močom (17% ako nezmenený donepezil)
a 14,5% sa vylúčilo stolicou, čo naznačuje, že biotransformácia a
vylučovanie močom sú primárnymi cestami eliminácie. Nie sú žiadne dôkazy
naznačujúce enterohepatálnu recirkuláciu donepezil hydrochloridu a/alebo
ktoréhokoľvek z jeho metabolitov.

Plazmatické koncentrácie donepezilu sa znižujú s polčasom približne 70
hodín.

Pohlavie, rasa a anamnéza fajčenia nemajú klinicky významný vplyv na
plazmatické koncentrácie donepezil hydrochloridu. Farmakokinetika donepezil
hydrochloridu sa formálne neštudovala u zdravých starších jedincov alebo u
pacientov s Alzheimerovou demenciou alebo u pacientov s cievnou demenciou.
Avšak priemerné plazmatické hladiny u pacientov sa približne zhodovali
s tými, ktoré boli zaznamenané u mladých zdravých dobrovoľníkov.

Pacienti s ľahkým až stredne ťažkým poškodením pečene mali v rovnovážnom
stave zvýšené koncentrácie donepezilu; priemerné AUC o 48% a priemerné
Cmax o 39% (pozri časť 4.2).


13 Predklinické údaje o bezpečnosti



Rozsiahle testovania na pokusných zvieratách preukázali, že táto látka
spôsobuje málo iných účinkov, ako sú želané farmakologické účinky
zodpovedajúce jeho pôsobeniu ako cholínergného stimulátora (pozri časť
4.9). Donepezil nie je mutagénny v mutačných testoch v bakteriálnych
a cicavčích bunkách. Boli pozorované niektoré klastogénne účinky /in/
/vitro/ pri koncentráciách zreteľne toxických pre bunky a pri 3000 násobne
vyššej koncentrácii ako je plazmatická koncentrácia v rovnovážnom stave. Na
mikronukleárnom modeli u myši neboli /in vivo/ pozorované žiadne klastogénne
alebo genotoxické účinky. Nebol zaznamenaný žiaden dôkaz o onkogénnom
potenciáli v štúdiách dlhodobej karcinogenity na potkanoch alebo myšiach.

Donepezil hydrochlorid nemal účinok na plodnosť u potkanov a nebol
teratogénny u potkanov a u králikov, ale mal mierny účinok na počet mŕtvo
narodených mláďat a prežívanie mláďat krátko po narodení, ak bol podaný
gravidným potkanom v dávke 50-krát vyššej ako je stanovená dávka pre ľudí
(pozri časť 4.6).


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

1. Zoznam pomocných látok

Polakrilín draselný
Mikrokryštalická celulóza
Monohydrát laktózy (sušený rozprašovaním)
Bezvodý citrát sodný
Aspartám E951
Sodná soľ kroskarmelózy
Koloidný oxid kremičitý bezvodý
Magnéziumstearát
Kyselina chlorovodíková na úpravu pH




6.2 Inkompatibility



Neaplikovateľné.


6.3 Čas použiteľnosti



3 roky.


6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie



Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.


6.5 Druh obalu a obsah balenia


PVC/Aclar/Al a Al/Al blistre so 7, 10, 14 tabletami

Veľkosti balenia:
7, 14, 28, 30, 50, 56, 60, 98 a 120 orodispergovateľných tabliet.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.


6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu použitého lieku alebo odpad
vzniknutý z lieku a iné zaobchádzanie s liekom



Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

EGIS Pharmaceuticals PLC
H-1106 Budapešť, Keresztúri út 30-38
Maďarsko




8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO



Landex RAPITAB 5 mg : 06/0371/10-S
Landex RAPITAB 10 mg: 06/0372/10-S




9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE



30.06.2010


DÁTUM REVÍZIE TEXTU



August 2010