Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 1 k notifikácii lieku, ev.č.: 2011/02986

PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Montexal 10 mg filmom obalené tablety

Montelukast

Pre dospievajúcich od 15 rokov a dospelých

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
3. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Montexal a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Montexal
3. Ako užívať Montexal
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Montexal
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE MONTEXAL A NA ČO SA POUŽÍVA

Montexal je antagonista leukotriénového receptora, ktorý blokuje látky
nazývané leukotriény. Tieto látky spôsobujú zúženie a opuch dýchacích
ciest a vyvolávajú tiež alergické príznaky. Blokádou leukotriénov
Montexal zlepšuje príznaky astmy, pomáha kontrolovať astmu a zlepšuje
príznaky sezónnej alergie (tiež známej ako senná nádcha alebo sezónna
alergická nádcha).

Váš lekár Vám predpísal Montexal na liečbu astmy, ktorý pomáha predchádzať
astmatickým príznakom počas dňa a noci.
. Montexal sa používa na liečbu dospelých a dospievajúcich od 15 rokov,
ktorých astma nie je dostatočne kontrolovaná liekmi, ktoré práve
užívajú a potrebujú doplnkovú liečbu.
. Montexal tiež pomáha zabrániť zúženiu dýchacích ciest vyvolaného
telesnou námahou.
. U pacientov, ktorým je Montexal 10 mg predpísaný na liečbu astmy,
poskytuje aj úľavu pri sezónnej alergickej nádche.

Váš lekár určí, ako sa má Montexal užívať v závislosti od príznakov
a závažnosti Vašej astmy.

Čo je astma?
Astma je dlhodobé ochorenie.
Astma zahŕňa:
. sťažené dýchanie z dôvodu zúženia dýchacích ciest. Toto zúženie
dýchacích ciest sa zhoršuje alebo zlepšuje vplyvom rôznych podmienok.
. citlivé dýchacie cesty, ktoré reagujú na veľa podnetov, ako je
cigaretový dym, peľ, studený vzduch alebo telesná námaha.
. opuch (zápal) výstelky dýchacích ciest.


Medzi príznaky astmy patrí: kašeľ, sipot a tlak na hrudníku.

Čo sú sezónne alergie?
Sezónne alergie (tiež známe ako senná nádcha alebo sezónna alergická
nádcha) sú alergické reakcie často vyvolané poletujúcim peľom zo stromov,
tráv a burín.
Príznaky sezónnej alergie môžu zvyčajne zahŕňať: upchatý, zahlienený,
svrbiaci nos; kýchanie; slziace, opuchnuté, červené, svrbiace oči.


2. SKÔR AKO UŽIJETE MONTEXAL

Informujte svojho lekára o všetkých zdravotných ťažkostiach alebo
alergiách, ktoré máte alebo ste mali v minulosti.
Ak Vám Váš lekár povedal, že trpíte neznášanlivosťou (intoleranciou) na
niektoré cukry, kontaktujte svojho lekára pred užitím tohto lieku.

Neužívajte Montexal
- keď ste alergický (precitlivený) na montelukast, alebo na ktorúkoľvek
z ďalších zložiek Montexalu 10 mg (pozri časť 6. ĎALŠIE INFORMÁCIE).

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Montexalu
- Ak sa Vaša astma alebo dýchanie zhorší, okamžite to povedzte svojmu
lekárovi.
- Montexal nie je určený na liečbu akútnych astmatických záchvatov. Ak
dostanete záchvat, riaďte sa pokynmi, ktoré Vám pre takéto stavy dal
lekár. Pre prípad astmatických záchvatov majte vždy pri sebe Váš
inhalačný záchranný liek.
- Je dôležité, aby ste užívali všetky lieky, ktoré Vám lekár predpísal
na liečbu astmy. Montexal 10 mg nie je nahráda za ostatné lieky na
liečbu astmy, ktoré Vám lekár predpísal.
- Všetci pacienti, ktorí užívajú lieky na liečbu astmy, si musia byť
vedomí, že ak sa objaví kombinácia príznakov ako je ochorenie podobné
chrípke, mravčenie alebo znecitlivenie v rukách alebo nohách, zhoršenie
pľúcnych príznakov a/alebo vyrážka, musia svoj stav konzultovať
s lekárom.
- Neužívajte lieky s obsahom kyseliny acetylsalicylovej (aspirin)
alebo protizápalové lieky (tiež známe ako nesteroidné protizápalové
lieky alebo NSAID), ak zhoršujú Vašu astmu.

Užívanie u detí

Pre deti vo veku od 2 do 5 rokov je dostupný Montexal 4 mg žuvacie tablety.
Pre deti vo veku od 6 do 14 rokov je dostupný Montexal 5 mg žuvacie
tablety.

Užívanie iných liekov
Niektoré lieky môžu ovplyvňovať účinok Montexalu alebo Montexal môže
ovplyvňovať účinok iných liekov.

Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Ak užívate niektorý z nasledovných liekov, pred začatím užívania Montexalu
to povedzte svojmu lekárovi:
. fenobarbital (používaný na liečbu epilepsie)
. fenytoín (používaný na liečbu epilepsie)
. rifampicín (používaný na liečbu tuberkolózy a niektorých ostatných
infekcií).

Užívanie Montexalu s jedlom a nápojmi
Montexal 10 mg sa môže užívať s jedlom alebo bez jedla.

Tehotenstvo a dojčenie
/Tehotenstvo/
Ženy, ktoré sú tehotné alebo plánujú otehotnieť, sa musia pred začatím
užívania Montexalu poradiť so svojim lekárom. Váš lekár rozhodne, či
môžete počas tohto obdobia užívať Montexal.

/Dojčenie/
Nie je známe, či Montexal prechádza do materského mlieka. Ak dojčíte alebo
plánujete dojčiť, musíte sa pred užívaním Montexalu poradiť so svojím
lekárom.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Nepredpokladá sa, že by Montexal ovplyvňoval schopnosť viesť vozidlo alebo
obsluhovať stroje. Reakcia na liečbu však môže byť u každého pacienta
rôzna. Určité vedľajšie účinky (ako je závrat a ospanlivosť), ktoré
boli veľmi zriedkavo hlásené pri užívaní Montexalu môžu ovplyvniť
schopnosť niektorých pacientov viesť vozidlo alebo obsluhovať stroje.

Dôležité informácie o niektorých zložkách Montexalu
Montexal 10 mg filmom obalené tablety obsahujú laktózu. Ak Vám Váš lekár
povedal, že neznášate niektoré cukry, pred užívaním tohto lieku
kontaktujte svojho lekára.

3. AKO UŽÍVAŤ MONTEXAL

. Užívajte len jednu tabletu Montexalu 10 mg raz denne, tak ako Vám
predpísal lekár.
. Užívajte ju aj vtedy, ak nemáte žiadne príznaky alebo máte akútny
astmatický záchvat.
. Vždy užívajte Montexal presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie
ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.
. Užíva sa ústami.

U dospelých a dospievajúcich vo veku 15 rokov:
Jedna Montexal 10 mg tableta sa užíva raz denne večer. Montexal 10 mg sa
môže užívať s jedlom alebo bez jedla.

Ak užívate Montexal, uistite sa, že neužívate aj iný liek, ktorý obsahuje
to isté liečivo, montelukast.

Ak užijete viac Montexalu, ako máte
Okamžite kontaktujte svojho lekára a poraďte sa s ním.

Vo väčšine záznamov o predávkovaní neboli uvedené žiadne vedľajšie účinky.
Najčastejšie sa vyskytujúcimi príznakmi pri predávkovaní u dospelých
a detí boli bolesť brucha, ospalosť, smäd, bolesť hlavy, vracanie
a hyperaktivita.

Ak zabudnete užiť Montexal
Snažte sa užívať Montexal tak, ako Vám predpísal lekár. Ak však zabudnete
užiť dávku, pokračujte vo zvyčajnom užívaní jednej tablety raz denne.

Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.

Ak prestanete užívať Montexal
Montexal môže liečiť astmu len vtedy, ak sa užíva nepretržite.
Je dôležité, aby ste Montexal užívali tak dlho, ako Vám predpísal Váš
lekár. Pomôže Vám to kontrolovať Vašu astmu.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Montexal môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa
neprejavia u každého.

V klinických štúdiách s 10 mg filmom obalenými tabletami montelukastu boli
najčastejšie (prejavili sa u viac ako 1 zo 100 alebo menej ako 1z 10
pacientov) hlásené nasledujúce vedľajšie účinky, ktoré súviseli
s montelukastom:
. bolesť brucha,
. bolesť hlavy.
Tieto vedľajšie účinky boli zvyčajne mierne a vyskytli sa
vo vyššej frekvencii u pacientov liečených montelukastom než pri placebe
(tableta neobsahujúca žiadne liečivo).

Po uvedení lieku do praxe boli dodatočne hlásené nasledovné vedľajšie
účinky:
. infekcie horných ciest dýchacích,
. zvýšený sklon ku krvácaniu,
. alergické reakcie vrátane vyrážky, opuchu tváre, pier, jazyka a/alebo
hrdla, čo môže spôsobiť ťažkosti pri dýchaní alebo prehĺtaní,
. zmeny správania a nálady (poruchy snov zahŕňajúce nočné mory,
halucinácie, podráždenosť, pocit úzkosti, nepokoj, rozrušenosť vrátane
agresívneho správania alebo nepriateľstva, tras, depresia, ťažkosti
so zaspávaním, námesačnosť, samovražedné myšlienky a činy (vo veľmi
zriedkavých prípadoch)),
. závrat, ospalosť, mravčenie/znecitlivenie, záchvat,
. búšenie srdca (palpitácie),
. krvácanie z nosa,
. hnačka, sucho v ústach, tráviace ťažkosti, nevoľnosť, vracanie,
. hepatitída (zápal pečene),
. podliatiny, svrbenie, žihľavka, citlivé červené opuchliny pod kožou
najčastejšie na predkolení (ochorenie nazývané erythema nodosum),
. bolesť kĺbov alebo svalov, svalové kŕče,
. únava, pocit choroby, opuch, horúčka.

U astmatických pacientov liečených montelukastom boli hlásené veľmi
zriedkavé prípady kombinácie príznakov, ako je ochorenie podobné chrípke,
mravčenie alebo znecitlivenie horných a dolných končatín, zhoršenie
pľúcnych príznakov a/alebo kožná vyrážka (Churgov-Straussovej syndróm). Ak
sa u Vás objaví jeden alebo viacero z týchto príznakov, musíte o tom ihneď
informovať svojho lekára.

Pre ďalšie informácie o vedľajších účinkoch sa obráťte na svojho lekára
alebo lekárnika. Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako
závažný alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto
písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, Vášmu lekárovi
alebo lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ MONTEXAL

. Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
. Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie „EXP“, ktorý je znázornený
na blistri. Prvé dve čísla označujú mesiac, posledné štyri čísla
označujú rok. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
. Uchovávajte pri teplote do 30 (C.
. Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom a vlhkosťou.
. Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom.
Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť
životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Montexal 10 mg obsahuje

Liečivo je montelukast.
Každá filmom obalená tableta obsahuje sodnú soľ montelukastu zodpovedajúcu
10 mg montelukastu.

Ďalšie zložky sú:
/Jadro tablety:/ mikrokryštalická celulóza, monohydrát laktózy, sodnú soľ
kroskarmelózy, hyprolózu (E463) a magnéziumstearát.

/Obal tablety:/ čierny oxid železitý (E172), hypromelózu, červený
oxid železitý (E172), polyetylenglykol, oxid titaničitý (E171), žltý oxid
železitý (E172) a makrogol (6000).

Ako vyzerá Montexal 10 mg a obsah balenia

Montexal 10 mg sú béžové, štvorhranné, obojstranne vypuklé filmom obalené
tablety s vyrazeným „MOK 10“ na jednej strane a „PHD471“ na druhej
strane.
Veľkosť balenia: 14, 20, 28, 30, 50, 98 a 100 filmom obalených tabliet v
blistri.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii
ICN Polfa Rzeszów S.A.
2 Premyslowa Street,
35-959 Rzeszów, Poľsko

Výrobca
MC Pharma AD, Sofia, Bulharsko


Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:
Bulharsko: Montexal
Česká republika: Montexal 10 mg potahované tablety
Maďarsko: Montexal
Poľsko: Montexal
Rumunsko: Montexal 10 mg comprimate filmate
Slovenská republika: Montexal 10 mg filmom obalené tablety
Veľká Británia: Montelukast 10 mg folm-coated tablets

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená
v 06/2011.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 2 k rozhodnutiu o registrácii lieku, ev.č.: 2009/00012-REG



1 SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU


Montexal 10 mg filmom obalené tablety


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE LIEKU


Každá filmom obalená tableta obsahuje sodnú soľ montelukastu zodpovedajúcu
10 mg montelukastu.

Pomocné látky: monohydrát laktózy 89,6 mg v jednej filmom obalenej tablete.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA


Filmom obalené tablety.

Štvorhranné, bikonvexné, béžové tablety s vyrazeným „MOK 10“ na jednej
strane a „PHD471“ na druhej strane.




4. KLINICKÉ ÚDAJE


1. Terapeutické indikácie

Montexal 10 mg filmom obalené tablety sa používajú ako doplnková liečba u
pacientov s miernou až stredne ťažkou perzistentnou astmou, ktorých stav
nie je dostatočne kontrolovaný inhalačnými kortikosteroidmi a u ktorých
podávanie krátkodobo pôsobiacich beta-2-agonistov podľa potreby neposkytuje
dostatočnú klinickú kontrolu astmy.
Pacientom, ktorým je Montexal indikovaný na liečbu astmy, môže tiež
poskytnúť symptomatickú úľavu pri sezónnej alergickej rinitíde.
Montexal je indikovaný tiež na profylaxiu astmy v prípade, kedy
prevládujúcou zložkou je bronchokonstrikcia spôsobená telesnou námahou.
Montexal je indikovaný pre dospelých a mladistvých od 15 rokov.


2. Dávkovanie a spôsob podávania

Odporučená dávka pre dospelých a dospievajúcich od 15 rokov s astmou alebo
s astmou a súčasne sezónnou alergickou rinitídou je jedna 10 mg tableta
denne podávaná večer.

Všeobecné odporúčania:
Terapeutický účinok Montexalu na parametre kontroly astmy sa prejaví v
priebehu jedného dňa.
Montexal sa môže užívať s jedlom alebo bez jedla.

Pacientov treba poučiť, aby pokračovali v užívaní Montexalu, nielen
v obdobiach zhoršenia astmy, ale aj keď je ich astma pod kontrolou.

Montexal sa nesmie užívať súbežne s inými liekmi, ktoré obsahujú rovnaké
liečivo, montelukast.

Nie je potrebná úprava dávkovania u starších pacientov a pacientov s
renálnou insuficienciou alebo miernym až stredne ťažkým poškodením pečene.
Údaje o pacientoch s ťažkým poškodením pečene nie sú k dispozícii.
Dávkovanie je rovnaké bez ohľadu na pohlavie pacienta.

Liečba Montexalom vo vzťahu k inej terapii astmy:
Montexal sa môže pridať k doterajšiemu liečebnému režimu pacienta.

Inhalačné kortikosteroidy:
Liečba Montexalom sa môže použiť ako doplnková liečba u pacientov, ktorým
inhalačné kortikosteroidy plus krátkodobo pôsobiace beta-2-agonisty
neposkytujú primeranú klinickú kontrolu.
Liečba Montexalom nemá nahradiť liečbu inhalačnými kortikosteroidmi (pozri
časť 4.4).
Pre pediatrických pacientov od 6 do 14 rokov sú dostupné 5 mg žuvacie
tablety.

3. Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivo alebo ktorúkoľvek z pomocných látok.

4. Zvláštne upozornenia a opatrenia pre použitie

Pacientov treba poučiť, aby nikdy nepoužívali perorálny Montexal na liečbu
akútnych astmatických záchvatov a aby na tento účel mali pri sebe
pripravený svoj zvyčajný vhodný záchranný liek. V prípade akútneho záchvatu
sa má použiť krátkodobo pôsobiaci inhalačný beta-2-agonista. Ak pacienti
potrebujú viac inhalácií krátkodobo pôsobiacich beta-2-agonistov ako
zvyčajne, majú sa čo najskôr poradiť so svojim lekárom.

Montexal nemá náhle nahradiť perorálne alebo inhalačné kortikosteroidy. Nie
sú k dispozícii žiadne údaje, ktoré by preukázali, že dávky perorálnych
kortikosteroidov je možné znížiť pri súčasnom podávaní Montexalu.

V zriedkavých prípadoch sa môže u pacientov liečených antiastmatikami,
vrátane Montexalu, vyskytnúť systémová eozinofília, niekedy s klinickými
prejavmi vaskulitídy, ktoré sa zhodujú s Churgovým-Straussovej syndrómom –
ochorením, ktoré sa často lieči podávaním systémových kortikosteroidov.
Tieto prípady boli zvyčajne, nie však vždy, zaznamenané potom, čo bolo
znížené dávkovanie alebo celkom zastavené podávanie perorálnych
kortikosteroidov. Pravdepodobnosť, že antagonisty leukotriénových
receptorov sa spájajú s výskytom Churgovho-Straussovej syndrómu, nemožno
ani vylúčiť ani potvrdiť. Lekári majú venovať pozornosť, ak sa vyskytne
eozinofília, príznaky vaskulitídy, exacerbácie respiračných príznakov,
srdcovým komplikáciám a/alebo neuropatii u svojich pacientov. Pacientov,
u ktorých sa objavia tieto príznaky, je potrebné znovu vyšetriť
a prehodnotiť ich liečebný režim.


Liečba montelukastom nemá vplyv na nutnosť vyhnúť sa užívaniu kyseliny
acetylsalicylovej a ostatných nesteroidných protizápalových liekov u
pacientov s astmou citlivou na kyselinu acetylsalicylovú.

Montexal obsahuje laktózu.

Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie,
lapónskeho deficitu laktázy alebo glukózo-galaktózovej malabsorpcie tento
liek nesmú užívať.


5. Liekové a iné interakcie

Montexal sa môže podávať spolu s inými liekmi, bežne používanými na
profylaxiu a dlhodobú liečbu astmy. V štúdiách liekových interakcií s
odporúčanými klinickými dávkami montelukastu nemali tieto žiadny klinicky
významný účinok na farmakokinetické vlastnosti týchto liečiv: teofylín,
prednizón, prednizolón, perorálne kontraceptíva
(etinylestradiol/noretindrón 35/1), terfenadín, digoxín a warfarín.

Plocha pod krivkou plazmatickej koncentrácie (AUC) montelukastu sa znížila
približne o 40 % u osôb, ktoré súčasne užívali fenobarbital. Keďže je
montelukast metabolizovaný prostredníctvom CYP 3A4, je potrebná opatrnosť,
predovšetkým u detí, keď sa montelukast podáva súčasne s induktormi CYP
3A4, ako je fenytoín, fenobarbital a rifampicín.


Štúdie /in vitro/ preukázali, že montelukast je silný inhibítor CYP 2C8.
Napriek tomu výsledky klinickej štúdie, ktorá sa zaoberala interakciou
montelukastu a rosiglitazónu (testovací substrát predstavujúci liečivá
metabolizované hlavne CYP 2C8) ukázali, že montelukast neinhibuje CYP 2C8
/in vivo/. Preto sa nepredpokladá, že by montelukast výrazne menil
metabolizmus liečiv metabolizovaných týmto enzýmom (napr. paklitaxel,
rosiglitazón a repaglinid).


6. Gravidita a laktácia

/Užívanie v gravidite/
Štúdie na zvieratách sa nepreukázali škodlivé účinky na priebeh tehotenstva
alebo na embryonálny či fetálny vývoj.


Obmedzené údaje z dostupných databáz tehotných pacientok nepoukazujú na
príčinnú súvislosť medzi montelukastom a malformáciami (t.j. defektmi
končatín), ktoré boli zriedkavo hlásené v rámci celosvetových skúseností po
uvedení lieku na trh.

Montexal sa môže používať v gravidite, len ak sa to považuje za jednoznačne
nevyhnutné.


/Užívanie v priebehu laktácie/


Štúdie na potkanoch ukázali, že montelukast sa vylučuje do mlieka (pozri
časť 5.3).
Nie je známe, či sa montelukast vylučuje do materského mlieka u ľudí.
Dojčiace matky môžu užívať montelukast, len ak je to jednoznačne
nevyhnutné.



7. Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje


Nepredpokladá sa, že by montelukast ovplyvňoval schopnosť viesť vozidlá a
obsluhovať stroje. Vo veľmi zriedkavých prípadoch však jednotlivci hlásili
ospalosť alebo závrat.




8. Nežiaduce účinky

Montelukast bol hodnotený v nasledujúcich klinických štúdiách:
. 10 mg filmom obalené tablety u približne 4 000 dospelých astmatických
pacientov vo veku 15 rokov a starších.
. 10 mg filmom obalené tablety u približne 400 dospelých astmatických
pacientov so sezónnou alergickou rinitídou vo veku 15 rokov a starších.
. 5 mg žuvacie tablety približne u 1 750 pediatrických astmatických
pacientov vo veku od 6 do 14 rokov.


Nasledujúce nežiaduce reakcie súvisiace s liekom boli hlásené v klinických
štúdiách u pacientov, ktorým bol podávaný montelukast, ako časté (> 1/100
až < 1/10) a s väčšou incidenciou ako u pacientov užívajúcich placebo:

|Trieda orgánových |Dospelí a mladiství |Pediatrickí pacienti |
|systémov |pacienti | |
| |15 rokov a starší |Od 6 do14 rokov |
| |(dve 12-týždňové štúdie; |(jedna 8-týždňová |
| |n = 795) |štúdia; n = 201) |
| | |(dve 56-týždňové štúdie;|
| | |n = 615) |
|Poruchy nervového |Bolesť hlavy |Bolesť hlavy |
|systému | | |
|Poruchy |Bolesť brucha | |
|gastrointestinálneh| | |
|o traktu | | |

Profil bezpečnosti sa nemenil pri predĺženej liečbe v klinických štúdiách
s obmedzeným počtom pacientov po dobu až do 2 rokov u dospelých a až do 12
mesiacov u pediatrických pacientov vo veku 6 až 14 rokov.


Po uvedení lieku na trh boli hlásené tieto nežiaduce účinky:


Infekcie a nákazy:
Infekcie horných dýchacích ciest

Poruchy krvi a lymfatického systému:
Zvýšený sklon ku krvácaniu

Poruchy imunitného systému:
Reakcie z precitlivenosti vrátane anafylaxie, hepatálna eozinofilná
infiltrácia

Psychické poruchy:
Nezvyčajné sny vrátane nočných môr, halucinácie, nespavosť, námesačnosť,
podráždenosť, stavy úzkosti, nepokoj, agitovanosť vrátane agresívneho
správania alebo hostility, triaška, depresia, vo veľmi zriedkavých
prípadoch suicidálne myšlienky a správanie (suicidalita).

Poruchy nervového systému:
Závraty, ospalosť, parestézia/hypestézia, záchvat

Poruchy srdca a srdcovej činnosti
Palpitácie

Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína:
Krvácanie z nosa

Poruchy gastrointestinálneho traktu:
Hnačka, sucho v ústach, dyspepsia, nauzea, vracanie

Poruchy pečene a žlčových ciest:
Zvýšené hladiny transamináz (ALT, AST), hepatitída (vrátane
cholestatického, hepatocelulárneho a zmiešaného systémového poškodenia
pečene)

Poruchy kože a podkožného tkaniva:
Angioedém, tvorba modrín, urtikária, pruritus, kožná vyrážka, erythema
nodosum

Poruchy svalovej a kostrovej sústavy a spojivového tkaniva
Artralgia, myalgia vrátane svalových spazmov

Celkové poruchy a reakcie v mieste podania:
Asténia / únava, celkový pocit choroby, opuch, horúčka

V priebehu liečby montelukastom boli u astmatických pacientov veľmi
zriedkavo popísané prípady Churgovho-Straussovej syndrómu (CSS) (pozri časť
4.4).




9. Predávkovanie

Pre prípad predávkovania Montexalom nie je známa žiadna špecifická
liečba. V štúdiách prevedených s pacientmi trpiacimi chronickou astmou
bol montelukast podávaný v dávkach až do 200 mg/deň dospelým
pacientom po dobu 22 týždňov, pri krátkodobej štúdii v dávkach až do
900 mg/deň po dobu približne jedného týždňa bez klinicky významných
vedľajších účinkov.
Pri klinických štúdiách a postmarketingovom sledovaní sa objavili
správy o akútnom predávkovaní montelukastom. Zahŕňajú
hlásenia u dospelých a detí, ktorí užili dávky až do 1 000 mg
(približne 61 mg/kg u 42-mesačného dieťaťa). Klinické a laboratórne
nálezy boli v zhode s profilom bezpečnosti u dospelých a pediatrických
pacientov. Vo väčšine zaznamenaných prípadov predávkovania neboli
pozorované žiadne nežiaduce účinky. Najčastejšie sa vyskytujúce
nežiaduce účinky boli v súlade s bezpečnostným profilom montelukastu a
zahŕňali bolesť brucha, spavosť, smäd, bolesť hlavy, vracanie
a psychomotorickú hyperaktivitu.
Nie je známe, či je montelukast dialyzovateľný peritoneálnou dialýzou
alebo hemodialýzou.

5. Farmakologické vlastnosti


1. Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Iné systémové lieky pre obštrukčné ochorenie
dýchacích ciest; Antagonisty receptorov leukotriénov
ATC kód: R03D C03


Cysteinylleukotriény (LTC4, LTD4, LTE4) sú účinné zápalové eikosanoidy
uvoľňované z rôznych buniek, vrátane mastocytov a eozinofilov. Tieto
dôležité proastmatické mediátory sa viažu na cysteinylleukotriénové (CysLT)
receptory. Receptory CysLT typ 1 (CysLT1) sa nachádzajú v dýchacích cestách
človeka (v bunkách hladkého svalu dýchacích ciest a makrofágov dýchacích
ciest) a na ďalších prozápalových bunkách (vrátane eozinofilov a niektorých
myeloidných kmeňových buniek).

Bola zistená korelácia medzi CysLT a patofyziológiou astmy a alergickej
nádchy. Pri astme patria medzi leukotriénmi sprostredkované účinky
bronchokonstrikcia, sekrécia hlienu, ovplyvnenie vaskulárnej permeability
a mobilizácia eozinofilov. Pri alergickej rinitíde sa CysLT uvoľňujú z
nazálnej sliznice po expozícii alergénu počas včasnej aj neskorej fázy
reakcie a sú spojené s príznakmi alergickej rinitídy. Intranazálny
imunologický test s CysLT preukázal zvýšenú rezistenciu nazálnej časti
dýchacích ciest a príznaky nazálnej obštrukcie.



Montelukast je perorálne účinná látka, ktorá sa viaže s vysokou afinitou a
selektivitou na CysLT1 receptor.

V klinických štúdiách montelukast inhibuje bronchokonstrikciu navodenú
inhaláciou LTD4 v dávkach už od 5 mg. Bronchodilatácia sa pozorovala v
priebehu dvoch hodín po perorálnom podaní. Bronchodilatačný účinok
spôsobený beta-agonistom bol aditívny k účinku montelukastu. Liečba
montelukastom inhibovala včasnú aj neskorú fázu bronchokonstrikcie vyvolanú
pôsobením antigénu. Montelukast, v porovnaní s placebom, znížil počet
eozinofilov v periférnej krvi u dospelých a pediatrických pacientov.
V samostatnej štúdii liečba montelukastom významne znížila počet
eozinofilov v dýchacích cestách (meraných v spúte) a v periférnej krvi,
pričom sa zlepšila klinická kontrola astmy.


V štúdiách s dospelými pacientmi vykázala denná dávka montelukastu 10 mg, v
porovnaní s placebom, významné zlepšenie v rannom FEV1 (zmena 10,4 % oproti
2,7 % v porovnaní s východiskovým stavom), dopoludňajšej maximálnej
výdychovej rýchlosti (peak expiratory flow rate, PEFR) (zmena 24,5 l/min
oproti 3,3 l/min v porovnaní s východiskovým stavom) a významné zníženie
celkového použitia beta-2-agonistu (zmena -26,1 % oproti -4,6 % v porovnaní
s východiskovým stavom). Pri porovnaní s placebom pacienti hlásili významné
zlepšenie v hodnotení denných a nočných symptómov astmy.

Štúdie u dospelých pacientov preukázali schopnosť montelukastu zosilniť
klinický účinok inhalačných kortikosteroidov (percentuálna zmena
v porovnaní s východiskovým stavom pri inhalačnom beklometazóne
s montelukastom vs. beklometazón, pre FEV1: 5,43 % oproti 1,04 %; použitie
beta-agonistu: - 8,70 % oproti 2,64 %). V porovnaní s inhalačným
beklometazónom (200 µg dvakrát denne so spacerom (nadstavcom)) sa po
montelukaste zistila rýchlejšia počiatočná odpoveď, hoci počas celého
trvania 12-týždňovej štúdie mal beklometazón väčší priemerný liečebný
účinok (percentuálna zmena v porovnaní s východiskovým stavom pri
montelukaste vs. beklometazón, pre FEV1: 7,49 % oproti 13,3 %; použitie
beta-agonistu: -28,28 % oproti -43,89 %). U vysokého percenta pacientov
liečených montelukastom sa, v porovnaní s beklometazónom, však dosiahla
podobná klinická odpoveď (napr. 50 % pacientov liečených beklometazónom
dosiahlo zlepšenie FEV1 približne 11 % alebo viac v porovnaní
s východiskovým stavom pričom pri liečbe montelukastom dosiahlo rovnakú
odpoveď približne 42 % pacientov).

Účinnosť montelukastu pri symptomatickej liečbe sezónnej alergickej
rinitídy bola hodnotená prostredníctvom placebom kontrolovanej klinickej
štúdie s dospelými a dospievajúcimi astmatickými pacientmi vo veku od
15 rokov súčasne so sezónnou alergickou rinitídou. V tejto štúdii sa
zistilo, že montelukast podávaný v tabletách v dávke 10 mg raz denne
priniesol štatisticky významné zlepšenie skóre denných symptómov rinitídy.
Skóre denných symptómov rinitídy predstavuje priemer skóre denných
nazálnych symptómov (zložky: upchatý nos, výtok z nosa, kýchanie, svrbenie
v nose) a skóre nočných nazálnych symptómov (zložky: upchatý nos po
prebudení, ťažkosti so zaspávaním, počet nočných prebudení). Celkové
zmiernenie alergickej rinitídy hodnotené pacientom i lekárom bolo významne
lepšie v porovnaní so skupinou pacientov, ktorým bolo podávané placebo.
Hodnotenie účinnosti liečby na samotnú astmu nebolo hlavným cieľom tejto
klinickej štúdie.


V 8-týždňovej štúdii u pediatrických pacientov vo veku od 6 do 14 rokov
podávanie 5 mg montelukastu raz denne významne zlepšilo respiračné funkcie
v porovnaní s placebom (zmena FEV1 8,71 % oproti 4,16 % v porovnaní s
východiskovým stavom; zmena dopoludňajšieho PEFR 27,9 l/min oproti
17,8 l/min v porovnaní s východiskovým stavom) a znížilo použitie beta-
agonistu „podľa potreby“ (zmena -11,7 % oproti +8,2 % v porovnaní s
východiskovým stavom).



V 12-týždňovej štúdii u dospelých sa preukázalo významné zníženie námahovej
bronchokonstrikcie (exercise-induced bronchoconstriction, EIB) (maximálny
pokles FEV1 22,33 % pre montelukast oproti 32,40 % pre placebo; čas
obnovenia FEV1 na hodnotu pred námahou ±5 % 44,22 min oproti 60,64 min).
Tento účinok bol zhodný počas 12-týždňového trvania štúdie. Zníženie EIB
bolo preukázané aj v krátkodobej štúdii u pediatrických pacientov vo veku 6
až 14 rokov (maximálny pokles FEV1 18,27 % oproti 26,11 %; čas obnovenia
FEV1 na hodnotu pred námahou ±5% 17,76 min oproti 27,98 min). V oboch
štúdiách bol tento účinok preukázaný na konci dávkovacieho intervalu
s dávkovaním jedenkrát denne.




U astmatických pacientov citlivých na kyselinu acetylsalicylovú, ktorí
dostávali súčasne inhalačné a/alebo perorálne kortikosteroidy, liečba
montelukastom významne zlepšila kontrolu astmy v porovnaní s placebom
(zmena FEV1 8,55 % oproti -1,74 % v porovnaní s východiskovým stavom a
zníženie celkového použitia beta-agonistu -27,78 % oproti 2,09 %
v porovnaní s východiskovým stavom).


2. Farmakokinetické vlastnosti

/Absorpcia:/


Montelukast sa po perorálnom podaní rýchlo vstrebáva. Po podaní tabliet
s obsahom 10 mg liečivej látky dospelým nalačno sa priemerná maximálna
plazmatická koncentrácia (Cmax) dosiahne za 3 hodiny (tmax ) po podaní.
Priemerná biologická dostupnosť je 64 %. Biologická dostupnosť pri
perorálnom podaní a Cmax nie sú ovplyvnené obvyklou stravou. Bezpečnosť a
účinnosť boli dokázané v klinických štúdiách, pri ktorých sa 10 mg filmom
obalená tableta podávala bez ohľadu na dobu príjmu potravy.


Po podaní žuvacích tabliet 5 mg montelukastu dospelým nalačno sa dosiahne
maximálna koncentrácia (Cmax) za 2 hodiny po podaní. Priemerná biologická
dostupnosť po perorálnom podaní je 73 %; pri súčasnom príjme potravy bola
znížená na 63 %.

/Distribúcia:/


Montelukast je viazaný z viac ako 99 % na plazmatické bielkoviny.
Distribučný objem sa v rovnovážnom stave pohybuje priemerne od 8 do
11 litrov. Štúdie na potkanoch s rádioaktívne značeným montelukastom
preukázali, že látka prechádza len minimálne cez hematoencefalickú bariéru.
Za 24 hodín po podaní bola vo všetkých ostatných tkanivách koncentrácia
rádioaktívne značeného materiálu minimálna.

/Biotransformácia:/


Montelukast je v organizme extenzívne metabolizovaný. V štúdiách, v ktorých
boli dospelým a deťom podávané dávky v terapeutickom rozmedzí, neboli
plazmatické koncentrácie metabolitov montelukastu v rovnovážnom stave
detekovateľné.


V štúdiách /in vitro/ s ľudskými pečeňovými mikrozómami sa dokázalo, že na
metabolizme montelukastu sa podieľajú cytochrómy P450 3A4, 2A6 a 2C9. Na
základe ďalších výsledkov s ľudskými pečeňovými mikrozómami /in vitro/ sa
ukázalo, že terapeutické koncentrácie montelukastu v plazme neinhibuje
žiadny z cytochrómov P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 alebo 2D6. Príspevok
metabolitov montelukastu k jeho terapeutickému účinku je minimálny.


/Eliminácia:/


U dospelého zdravého jedinca sa plazmatický klírens montelukastu pohybuje
okolo 45 ml/min. Po perorálnom podaní rádioaktívne značeného montelukastu
bolo 86 % rádioaktivity stanovených v 5-denných odberoch stolice a < 0,2 %
v moči. Tieto poznatky, spolu s údajmi o biologickej dostupnosti
montelukastu po perorálnom podaní dokazujú, že montelukast a jeho
metabolity sa vylučujú takmer výhradne žlčou.

/Zvláštne skupiny pacientov:/


Pre pacientov vyššieho veku a pacientov s miernou až stredne ťažkou
hepatálnou insuficienciou nie je nutná úprava dávkovania. Štúdie
s pacientmi s renálnou insuficienciou neboli robené. Keďže sú montelukast a
jeho metabolity vylučované žlčovými cestami, neočakáva sa, že by u
pacientov s renálnou insuficienciou bolo treba dávkovanie upravovať. O
farmakokinetických vlastnostiach montelukastu podávaného pacientom s ťažkou
pečeňovou nedostatočnosťou (Childovo-Pughovo skóre vyššie než 9).

Pri podávaní vysokých dávok montelukastu (20- až 60-násobok odporučenej
dávky pre dospelých) bol pozorovaný pokles koncentrácie teofylínu v plazme.
Tento jav nebol zaznamenaný pri podávaní odporučenej dávky 10 mg raz denne.




3. Predklinické údaje vzťahujúce sa k bezpečnosti prípravku

V štúdiách toxicity na zvieratách boli pozorované malé sérové biochemické
zmeny v ALT, glukóze, fosfore a triglyceridoch, ktoré boli prechodného
charakteru. Príznakmi toxicity pozorovaných na zvieratách boli zvýšená
exkrécie slín, gastrointestinálne príznaky, hnačka a iónová nerovnováha.
Tieto účinky boli pozorované pri dávkach predstavujúcich viac ako 17-
násobnú systémovú expozíciu v porovnaní s klinickou dávkou. U opíc sa
nežiaduce účinky objavili po podaní dávok od 150 mg/kg/deň (> 232-násobná
systémová expozícia oproti klinickej). V štúdiách plodnosti a reprodukčnej
toxicity na zvieratách sa ukázalo, že montelukast v dávkach viac než 24-
násobne prevyšujúcich klinickú systémovú expozíciu neovplyvňuje fertilitu
ani reprodukčné schopnosti. Pri dávkach 200 mg/kg/deň (> 69-násobná
systémová expozícia oproti klinickej) podávaných v štúdii vplyvu na
fertilitu potkaních samíc bol zistený mierny pokles telesnej hmotnosti u
potomstva. V štúdiách na králikoch bola pri dávkach predstavujúcich > 24-
násobok klinickej systémovej expozície pozorovaná vyššia incidencia
neúplnej osifikácie v porovnaní so skupinou kontrolných zvierat. U potkanov
neboli pozorované žiadne abnormality. Ukázalo sa, že u zvierat montelukast
preniká placentárnou bariérou a vylučuje sa do materského mlieka.


Pri testovaní maximálnej dávky po jednorázovom perorálnom podaní sodnej
soli montelukastu v dávkach až do 5000 mg/kg u myší a potkanov
(15 000 mg/m2 u myší a 30 000 mg/m2 u potkanov) nedošlo k žiadnemu
uhynutiu. Táto dávka je ekvivalentná 25 000-násobku odporučenej dennej
dávky u dospelých ľudí (vychádzajúcej z dávky u dospelého pacienta
s telesnou hmotnosťou 50 kg).

Dávky montelukastu podávané myšiam až do 500 mg/kg/deň (približne > 200-
násobok systémovej expozície) neboli stanovené ako fototoxické pri UVA, UVB
a viditeľnom svetelnom spektre.

Pri testoch /in vitro/ a /in vivo/ na rôznych druhoch hlodavcov sa nedokázali
mutagénne ani karcinogénne účinky montelukastu.


6. farmaceutické údaje


1. Zoznam pomocných látok

Mikrokryštalická celulóza, monohydrát laktózy, sodná soľ kroskarmelózy,
čiastočne substituovaná hyprolóza (E463), magnéziumstearát.

Filmotvorná vrstva tablety:

Opadry oranžová: čierny oxid železitý (E172), hypromelóza, červený oxid
železitý (E172), oxid titaničitý (E171), makrogol, žltý oxid železitý
(E172); makrogol 6000.


2. Inkompatibility

Neaplikovateľné.


3. Doba použiteľnosti

2 roky


4. Zvláštne opatrenia pre uschovávanie

Uchovávajte pri teplote do 30 şC.

Uschovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom a vlhkosťou.


5. Druh obalu a veľkosť balení

Balené v PAD/PVC/Al blistroch vložených do papierovej škatuli.

Veľkosti balenia: 14, 20, 28, 30, 50, 98 a 100 filmom obalených tabliet.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.


6. Zvláštne opatrenia pre likvidáciu prípravku


Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku má byť zlikvidovaný v súlade s
národnými požiadavkami.


7. DRžITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

ICN Polfa Rzeszów S.A.
2 Premyslowa Street,
35-959 Rzeszów, Poľsko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO (A)

14/0552/10-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE / PREDĹžENIA REGISTRÁCIE


10. dÁtum revÍzIe textu