Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 3 k rozhodnutiu o registrácii lieku, evid. č. 2009/06415
a 2009/06416


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Sildenafil Mylan 50 mg
Sildenafil Mylan 100 mg
filmom obalené tablety
sildenafil


Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
3. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Sildenafil Mylan a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Sildenafil Mylan
3. Ako užívať Sildenafil Mylan
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Sildenafil Mylan
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE SILDENAFIL MYLAN A NA ČO SA POUŽÍVA

Sildenafil Mylan patrí do skupiny liekov, ktoré sa nazývajú inhibítory
fosfodiesterázy typu 5 (PDE5). Účinkuje tak, že napomáha uvoľniť krvné
cievy vo Vašom penise, čo vedie k prítoku krvi do Vášho penisu počas
sexuálneho vzrušenia. Sildenafil Mylan Vám iba napomáha dosiahnuť
erekciu, ak ste sexuálne stimulovaný. Sildenafil Mylan sa nemá užívať,
ak nemáte poruchu erekcie.

Neužívajte Sildenafil Mylan, ak ste žena.

Sildenafil Mylan je liek určený na liečbu erektilnej dysfunkcie u mužov,
ktorá sa niekedy nazýva aj impotencia. Ide o stav, keď muž nemôže
dosiahnuť alebo udržať primeranú tvrdosť, erekciu pohlavného údu
potrebnú na sexuálnu aktivitu.

2. SKÔR AKO UŽIJETE SILDENAFIL MYLAN

Neužívajte Sildenafil Mylan
- keď užívate lieky nazývané nitráty, nakoľko táto kombinácia môže
spôsobiť potenciálne nebezpečný pokles Vášho krvného tlaku. Povedzte
svojmu lekárovi, ak užívate niektorý z týchto liekov, ktoré sa často
používajú na zmiernenie srdcovej angíny (alebo „bolesti na hrudníku“).
Ak si nie ste istý, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.
- keď užívate ktorýkoľvek z liekov známych ako donory oxidu dusnatého,
ako je amylnitrit (“afrodiziaká”), nakoľko táto kombinácia môže tiež
viesť k potenciálne nebezpečnému poklesu Vášho krvného tlaku.
- keď ste alergický (precitlivený) na sildenafil alebo na ktorúkoľvek z
ďalších zložiek Sildenafilu Mylan.
- keď máte závažné problémy so srdcom alebo pečeňou.
- keď ste nedávno prekonali mozgovú príhodu (mŕtvicu) alebo srdcový
záchvat, alebo keď máte nízky krvný tlak.
- keď máte určité zriedkavo sa vyskytujúce vrodené ochorenia očí (ako
je retinitis pigmentosa).
- keď ste niekedy mali stratu videnia v dôsledku nearteritickej prednej
ischemickej neuropatie zrakového nervu (NAION).

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Sildenafilu Mylan

Povedzte svojmu lekárovi

- ak máte kosáčikovú anémiu (abnormalitu červených krviniek), leukémiu
(rakovinu krvi), mnohonásobný myelóm (rakovinu kostnej drene).
- ak máte deformáciu penisu alebo Peyronieho chorobu.
- ak máte problémy so srdcom. Váš lekár musí v takom prípade
starostlivo posúdiť, či Vaše srdce unesie ďalšiu záťaž vyplývajúcu zo
sexuálnej aktivity.
- ak v súčasnosti máte žalúdkový vred alebo poruchu krvácania (ako je
hemofília).
- ak sa u Vás objaví náhle zhoršenie alebo strata videnia, prestaňte
užívať Sildenafil Mylan a ihneď kontaktujte svojho lekára.

Neužívajte Sildenafil Mylan súčasne s inou perorálnou (cez ústa) alebo
lokálnou liečbou erektilnej dysfunkcie.

/Špeciálne upozornenia týkajúce sa detí a mladistvých/
Sildenafil Mylan sa nemá podávať osobám mladším ako 18 rokov.

/Špeciálne upozornenie týkajúce sa pacientov, ktorí majú problémy s/
/obličkami alebo pečeňou/
Informujte Vášho lekára, ak máte problémy s obličkami alebo pečeňou. Váš
lekár Vám môže znížiť dávku.

Užívanie iných liekov

Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, prosím,
oznámte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Tablety Sildenafil Mylan môžu ovplyvňovať účinok iných liekov, najmä tých,
ktoré sa používajú na liečbu bolesti na hrudi. V prípade, že
potrebujete rýchlu lekársku pomoc, povedzte ktorémukoľvek
zdravotníckemu pracovníkovi, ktorý Vás ošetruje, že ste už užili
Sildenafil Mylan a kedy ste ju užili. Neužívajte Sildenafil Mylan spolu
s inými liekmi, pokiaľ Vám to nepovolí Váš lekár.

Sildenafil Mylan nesmiete užívať, ak užívate lieky, ktoré sa nazývajú
nitráty, nakoľko kombinácia týchto liekov môže spôsobiť potenciálne
nebezpečný pokles Vášho krvného tlaku. Vždy povedzte svojmu lekárovi
alebo lekárnikovi, ak užívate niektorý z týchto liekov, ktoré sa často
používajú na zmiernenie srdcovej angíny (alebo “bolesti na hrudi“).

Sildenafil Mylan nesmiete užívať, ak užívate lieky známe ako donory oxidu
dusnatého, ako je amylnitrit (“afrodiziaka“), nakoľko kombinácia môže
tiež viesť k potenciálne nebezpečnému poklesu Vášho krvného tlaku.

Ak užívate lieky známe ako inhibítory proteáz, ktoré sa používajú napríklad
na liečbu HIV, Váš lekár Vám môže predpísať najnižšiu začiatočnú dávku
(25 mg) Sildenafilu Mylan.

Niektorí pacienti, ktorí užívajú alfablokátory na liečbu vysokého tlaku
krvi alebo zväčšenej prostaty, môžu pociťovať závraty alebo stratu
rovnováhy, ktoré môžu byť spôsobené nízkym tlakom krvi pri rýchlom
posadení alebo vstávaní. Určití pacienti pociťovali tieto príznaky pri
užívaní Sildenafilu Mylan s alfablokátormi. Najpravdepodobnejší čas ich
výskytu je do 4 hodín po užití Sildenafilu Mylan. Aby sa znížila
pravdepodobnosť, že sa tieto príznaky vyskytnú, musíte pred začatím
užívania Sildenafilu Mylan užívať pravidelné denné dávky Vášho
alfablokátora. Váš lekár Vám môže určiť nižšiu úvodnú dávku (25 mg)
Sildenafilu Mylan.

Užívanie Sildenafilu Mylan s jedlom a nápojmi

Sildenafil Mylan sa môže užívať spolu s jedlom alebo bez jedla. Avšak môže
sa Vám stať, že účinok Sildenafilu Mylan nastúpi o niečo neskôr, ak ho
užijete s ťažkým jedlom.
Pitie alkoholu môže prechodne zhoršiť Vašu schopnosť dosiahnuť erekciu. Na
dosiahnutie maximálneho prínosu Vášho lieku sa odporúča nepiť nadmerné
množstvo alkoholu pred užitím Sildenafilu Mylan.

Tehotenstvo a dojčenie

Sildenafil Mylan nie je určený na použitie u žien.

Vedenie vozidla a obsluha strojov

Sildenafil Mylan môže spôsobiť závrat a môže ovplyvniť videnie. Preto
predtým, ako budete viesť vozidlo alebo používať stroje, musíte vedieť,
ako reagujete na podanie Sildenafilu Mylan.


3. AKO UŽÍVAŤ SILDENAFIL MYLAN

Vždy užívajte Sildenafil Mylan presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si
nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.
Zvyčajná úvodná dávka je 50 mg.

Sildenafil Mylan neužívajte častejšie ako jedenkrát denne.

Sildenafil Mylan sa má užiť asi 1 hodinu predtým, ako plánujete mať
pohlavný styk. Tabletu prehltnite vcelku s pohárom vody.

Ak máte dojem, že účinok Sildenafilu Mylan je priveľmi silný alebo priveľmi
slabý, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi. Sildenafil Mylan
Vám pomôže dosiahnuť erekciu iba vtedy, ak budete sexuálne stimulovaný.
Čas, ktorý je potrebný na dosiahnutie účinku Sildenafilu Mylan sa u
jednotlivcov líši, ale normálne nastáva o pol až jednu hodinu po užití.
Ak sa Sildenafil Mylan užije spolu s ťažkým jedlom, jeho účinok sa môže
dostaviť neskôr.

Ak Vám Sildenafil Mylan nepomôže dosiahnuť erekciu, alebo ak erekcia netrvá
dostatočne dlho na dokončenie sexuálneho styku, povedzte to Vášmu
lekárovi.

/Neužívajte Sildenafil Mylan častejšie ako jedenkrát denne./

Ak užijete viac Sildenafilu Mylan, ako máte

Môžete zaznamenať vyšší výskyt vedľajších účinkov a ich závažnosti. Dávky
vyššie ako 100 mg nezvyšujú účinnosť.

/Neužívajte viac tabliet, ako Vám povie Váš lekár./

Ak užijete viac tabliet, ako máte, kontaktujte Vášho lekára.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Sildenafil Mylan môže spôsobovať vedľajšie účinky,
hoci sa neprejavia u každého. Vedľajšie účinky hlásené v súvislosti s
používaním Sildenafilu Mylan sú zvyčajne mierne až stredne závažné a
majú krátke trvanie.

Ak máte bolesti na hrudníku počas alebo po pohlavnom styku:
– Dajte sa do polosedu a pokúste sa uvoľniť.
– Neužívajte nitráty na liečbu Vašej bolesti na hrudníku.
– Kontaktujte ihneď Vášho lekára.

Všetky lieky vrátane Sildenafilu Mylan môžu spôsobovať alergické reakcie.
Ihneď kontaktujte svojho lekára, ak sa u Vás objavia niektoré z
nasledujúcich príznakov po užití Sildenafilu Mylan:
. náhly sipot
. ťažkosti pri dýchaní alebo závrat
. opuch očných viečok, tváre, pier alebo hrdla.

Po užití Sildenafilu Mylan boli hlásené predĺžené a niekedy bolestivé
erekcie. Ak máte erekciu, ktorá trvá viac ako 4 hodiny, kontaktujte
okamžite lekára.

Ak u Vás nastane náhly pokles alebo strata videnia, prestaňte užívať
Sildenafil Mylan a ihneď kontaktujte svojho lekára.

Veľmi časté vedľajšie účinky (pravdepodobnosť výskytu u viac ako 1 z 10
pacientov):
bolesť hlavy.

Časté vedľajšie účinky (pravdepodobnosť výskytu u 1 až 10 pacientov zo
100):
rumenec
porucha trávenia,
účinky na videnie (vrátane zmeny farebného videnia, citlivosť na svetlo,
rozmazané videnie alebo zníženie ostrosti videnia), plný nos a závrat.

Menej časté vedľajšie účinky (pravdepodobnosť výskytu u 1 až 10 pacientov z
1 000):
vracanie, kožná vyrážka, krvácanie do očného pozadia, krvou podliate oči
/červené oči, bolesť v oku, dvojité videnie, abnormálne pocity v oku,
nepravidelný alebo zrýchlený pulz, bolesť svalov, pocit ospalosti,
zníženú citlivosť na dotyk, závrat, zvonenie v ušiach, nutkanie na
vracanie, sucho v ústach, bolesť na hrudníku a pocit únavy.

Zriedkavé vedľajšie účinky (pravdepodobnosť výskytu u 1 až 10 pacientov z
10 000):
vysoký krvný tlak, nízky krvný tlak, mdloba, mŕtvica, krvácanie z nosa a
náhly pokles alebo strata sluchu.

Ďalšie vedľajšie účinky hlásené po uvedení lieku na trh zahŕňajú: búšenie
srdca, bolesť na hrudníku, náhlu smrť, srdcový záchvat alebo prechodne
znížené prekrvenie častí mozgu. Väčšina, ale nie všetci z týchto mužov
mali problémy so srdcom už predtým, než užili tento liek. Preto nie je
možné určiť, či tieto udalosti priamo súviseli so sildenafilom. Boli
hlásené prípady kŕčov alebo záchvatov a závažných kožných reakcií
vyznačujúcich sa vyrážkou, pľuzgiermi, odlupujúcou sa kožou a bolesťou
vyžadujúce okamžitú lekársku starostlivosť.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ SILDENAFIL MYLAN

- Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
- Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25°C.
Uchovávajte v pôvodnom balení na ochranu pred vlhkosťou.
- Nepoužívajte Sildenafil Mylan po dátume exspirácie, ktorý je uvedený
na škatuli a blistri po EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný
deň v mesiaci.
- Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom.
Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť
životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Sildenafil Mylan obsahuje

- Liečivo je sildenafil. Každá tableta obsahuje 50 mg alebo 100 mg
sildenafilu vo forme citrátu sildenafilu
- Ďalšie zložky sú:.
- jadro tablety - mikrokryštalická celulóza,
hydrogénfosforečnan vápenatý (bezvodý), sodná soľ
kroskarmelózy, magnéziumstearát
- filmový obal – hypromelóza, oxid titaničitý (E171),
hliníkový lak indigokarmínu (E132), triacetín


Ako vyzerá Sildenafil Mylan a obsah balenia

50 mg tablety sú modré filmom obalené, okrúhle bikonvexné tablety s
vyrazeným “M“ na jednej strane a “SL nad 50“ na druhej strane
100 mg tablety sú modré filmom obalené, okrúhle bikonvexné tablety s
vyrazeným “M“ na jednej strane a “SL nad 100“ na druhej strane

Tablety sú dostupné v blistrových baleniach po 1, 2, 4, 8 alebo 12 tabliet.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.


Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca

Držiteľ rozhodnutia o registrácii
Mylan S.A.S.
117 allée des Parcs, 69800 Saint Priest, Francúzsko

Výrobca
McDermott Laboratories Ltd. t/a Gerard Laboratories
35/36 Baldoyle Industrial Estate, Grange Road, Dublin 13, Írsko


Ak potrebujete akúkoľvek informáciu o tomto lieku, kontaktujte, prosím,
miestneho zástupcu držiteľa rozhodnutia o registrácii:
MYLAN s r.o., Rožňavská 24, 82104 Bratislava, Slovenská republika


Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:
Belgicko, Bulharsko, Česká republika, Dánsko, Fínsko, Francúzsko, Grécko,
Holandsko, Írsko, Island, Maďarsko, Nemecko, Nórsko, Poľsko,
Portugalsko, Rakúsko, Rumunsko, Slovenská republika, Slovinsko,
Španielsko, Švédsko, Taliansko, Veľká Británia: Sildenafil Mylan


Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v 09/2010

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 2 k rozhodnutiu o registrácii lieku, evid. č. 2009/06415
a 2009/06416

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

Sildenafil Mylan 50 mg
Sildenafil Mylan 100 mg
filmom obalené tablety


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Každá tableta obsahuje 50 mg sildenafilu vo forme citrátu sildenafilu.
Každá tableta obsahuje 100 mg sildenafilu vo forme citrátu sildenafilu.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Filmom obalená tableta

Sildenafil Mylan 50 mg: Modré filmom obalené, okrúhle bikonvexné tablety
s vyrazeným “M“ na jednej strane a “SL nad 50“ na druhej strane
Sildenafil Mylan 100 mg: Modré filmom obalené, okrúhle bikonvexné tablety
s vyrazeným “M“ na jednej strane a “SL nad 100“ na druhej strane


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Liečba erektilnej dysfunkcie u mužov, čo je neschopnosť dosiahnuť alebo
udržať dostatočnú erekciu penisu na vykonanie uspokojivého pohlavného
styku.

Aby bol Sildenafil Mylan účinný, je potrebná sexuálna stimulácia.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Na perorálne použitie.

Použitie u dospelých:
Odporúčaná dávka je 50 mg užitá podľa potreby približne 1 hodinu pred
sexuálnou aktivitou. Podľa účinnosti a tolerancie sa môže dávka zvýšiť na
100 mg alebo znížiť na 25 mg. Maximálna odporúčaná dávka je 100 mg.
Maximálna odporúčaná frekvencia dávkovania je jedenkrát denne. Ak sa užije
Sildenafil Mylan spolu s jedlom, tak nástup účinku sa môže oneskoriť v
porovnaní s nástupom účinku po užití lieku nalačno (pozri časť 5.2).

Použitie u starších ľudí:
U starších ľudí sa nevyžaduje úprava dávkovania.

Použitie u pacientov s poškodením funkcie obličiek:
U pacientov s miernym a stredným poškodením funkcie obličiek (klírens
kreatinínu = 30 - 80 ml/min) sa odporúča rovnaké dávkovanie, ako je opísané
v odstavci ‘Použitie u dospelých‘.

Keďže klírens sildenafilu je u pacientov s ťažkým poškodením funkcie
obličiek (klírens kreatinínu < 30 ml/min) znížený, má sa zvážiť dávka
25 mg. Podľa účinnosti a tolerancie je možné dávku zvýšiť na 50 mg
a 100 mg.

Použitie u pacientov s poškodením funkcie pečene:
Keďže klírens sildenafilu je u pacientov s poškodením funkcie pečene (napr.
s cirhózou) znížený, má sa zvážiť dávka 25 mg. Podľa účinnosti a tolerancie
je možné dávku zvýšiť na 50 mg a 100 mg.

Použitie u detí a adolescentov:
Sildenafil Mylan nie je indikovaný u osôb mladších ako 18 rokov.

Použitie u pacientov, ktorí užívajú iné lieky:
S výnimkou ritonaviru, kedy sa súčasné podávanie so sildenafilom neodporúča
(pozri časť 4.4), sa má u pacientov súčasne užívajúcich inhibítory CYP3A4
zvážiť úvodná dávka 25 mg (pozri časť 4.5).

Pacienti liečení alfablokátormi musia byť pred začatím liečby sildenafilom
stabilizovaní, aby sa minimalizovala možnosť vzniku posturálnej hypotenzie.
Navyše sa má zvážiť úvodná dávka sildenafilu 25 mg (pozri časti 4.4 a 4.5).

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na sildenafil alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.

V súlade so známym účinkom na metabolickú cestu oxidu dusnatého/cyklického
guanozínmonofosfátu (cGMP) (pozri časť 5.1) sa preukázalo, že sildenafil
potencuje hypotenzívny účinok nitrátov, a preto jeho podanie spolu s
donormi oxidu dusnatého (ako je amylnitrit) alebo nitrátmi v akejkoľvek
forme je kontraindikované.

Látky určené na liečbu erektilnej dysfunkcie, vrátane sildenafilu, nemajú
používať muži, u ktorých sa sexuálna aktivita neodporúča (napr. pacienti s
ťažkými kardiovaskulárnymi poruchami, ako je nestabilná angina pectoris
alebo ťažké srdcové zlyhávanie).

Sildenafil Mylan je kontraindikovaný u pacientov, ktorí majú stratu videnia
v jednom oku v dôsledku nearteritickej prednej ischemickej neuropatie
zrakového nervu (non-arteritic anterior ischaemic optic neuropathy, NAION)
bez ohľadu na to, či táto príhoda súvisela alebo nesúvisela
s predchádzajúcou expozíciou inhibítoru PDE5 (pozri časť 4.4).

Bezpečnosť sildenafilu sa neštudovala u nasledujúcich podskupín pacientov,
a preto jeho použitie je u týchto pacientov kontraindikované: ťažké
poškodenie funkcie pečene, hypotenzia (krvný tlak < 90/50 mmHg), nedávno
prekonaný infarkt myokardu alebo náhla cievna mozgová príhoda, hereditárne
degeneratívne ochorenia retiny, ako sú retinitis pigmentosa (menšina z
týchto pacientov má genetickú poruchu retinálnej fosfodiesterázy).


4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Na stanovenie diagnózy erektilnej dysfunkcie a určenie jej možných príčin
má sa pred rozhodnutím o farmakologickej liečbe zistiť anamnéza a urobiť
fyzikálne vyšetrenie.

Pred začatím akejkoľvek liečby erektilnej dysfunkcie má lekár zohľadniť
kardiovaskulárny stav pacientov, lebo sexuálna aktivita je spojená s istým
stupňom kardiálneho rizika. Sildenafil má vazodilatačné vlastnosti, ktoré
vedú k miernemu a prechodnému zníženiu tlaku krvi (pozri časť 5.1). Pred
predpísaním sildenafilu má lekár dôkladne zvážiť, či pacient netrpí takým
ochorením, ktorého priebeh by mohli uvedené vazodilatačné účinky
nepriaznivo ovplyvniť, najmä v kombinácii so sexuálnou aktivitou. Medzi
pacientov so zvýšenou citlivosťou pri podaní vazodilatátorov patria najmä
pacienti s obštrukciou výtoku z ľavej komory (napr. aortálna stenóza,
hypertrofická obštrukčná kardiomyopatia) alebo pacienti so zriedkavým
syndrómom multisystémovej atrofie, ktorý sa manifestuje ako ťažké
poškodenie autonómnej kontroly krvného tlaku.

Sildenafil Mylan zvyšuje hypotenzívny účinok nitrátov (pozri časť 4.3).

Po uvedení lieku na trh boli v časovej súvislosti s užitím sildenafilu
hlásené závažné kardiovaskulárne príhody vrátane infarktu myokardu,
nestabilnej anginy pectoris, náhlej srdcovej smrti, komorovej arytmie,
cerebrovaskulárnej hemorágie, tranzitórneho ischemického ataku, hypertenzie
a hypotenzie. U väčšiny týchto pacientov, ale nie u všetkých, boli prítomné
preexistujúce kardiovaskulárne rizikové faktory. Mnohé z týchto hlásených
príhod vznikli počas alebo krátko po sexuálnom styku a niekoľko z nich sa
vyskytlo krátko po užití sildenafilu bez sexuálnej aktivity. Nie je možné
určiť, či tieto príhody priamo súvisia s uvedenými alebo inými faktormi.

Látky na liečbu erektilnej dysfunkcie, vrátane sildenafilu, sa majú
používať s opatrnosťou u pacientov s anatomickou deformáciou penisu (ako
angulácia, kavernózna fibróza alebo Peyronieho choroba) alebo u pacientov s
ochoreniami, ktoré predisponujú k priapizmu (ako kosáčiková anémia,
mnohonásobný myelóm alebo leukémia).

Bezpečnosť a účinnosť kombinovania sildenafilu s inými liečebnými postupmi
na liečbu erektilnej dysfunkcie nebola študovaná. Preto sa použitie
takýchto kombinácií neodporúča.

V súvislosti s užitím sildenafilu a iných inhibítorov PDE5 boli hlásené
poruchy zraku a prípady nearteritickej prednej ischemickej neuropatie
zrakového nervu. Pacient má byť poučený, aby v prípade náhlej poruchy
videnia prestal užívať sildenafil a ihneď sa poradil s lekárom (pozri časť
4.3).

Súčasné podávanie sildenafilu a ritonaviru sa neodporúča (pozri časť 4.5).

Opatrnosť sa odporúča, keď sa sildenafil podáva pacientom užívajúcim
alfablokátory vzhľadom na to, že súčasné podávanie môže viesť u niektorých
citlivých jedincov k symptomatickej hypotenzii (pozri časť 4.5).
Najpravdepodobnejší čas jej výskytu je do 4 hodín po podaní sildenafilu.
Pacienti liečení alfablokátormi musia byť pred začatím liečby sildenafilom
hemodynamicky stabilizovaní, aby sa minimalizovala možnosť vzniku
posturálnej hypotenzie. Má sa zvážiť úvodná dávka sildenafilu 25 mg (pozri
časť 4.2). Lekári majú okrem toho poradiť pacientom čo robiť v prípade
príznakov posturálnej hypotenzie.

Štúdie /in vitro/ s humánnymi krvnými doštičkami naznačujú, že sildenafil
zvyšuje antiagregačný účinok nitroprusidu sodného. Nie sú žiadne údaje o
bezpečnosti podania sildenafilu pacientom s poruchami krvácania alebo s
aktívnym peptickým vredom. Preto sa má sildenafil týmto pacientov podávať
iba po dôslednom zvážení prínosu a rizika liečby.

Sildenafil Mylan nie je indikovaný na použitie u žien.

4.5 Liekové a iné interakcie

Účinky iných liekov na sildenafil

Štúdie /in vitro/
Sildenafil sa metabolizuje najmä prostredníctvom izoforiem cytochrómu P450
(CYP) 3A4 (hlavná metabolická cesta) a 2C9 (vedľajšia metabolická cesta).
Preto môžu inhibítory týchto izoenzýmov znížiť klírens sildenafilu.

Štúdie /in vivo/
Farmakokinetické analýzy údajov z klinických štúdií s rôznymi skupinami
pacientov naznačujú, že pri súbežnom užívaní s inhibítormi CYP3A4 (ako je
ketokonazol, erytromycín, cimetidín) dochádza k zníženiu klírensu
sildenafilu. Aj keď sa u týchto pacientov, ktorí užívali sildenafil súbežne
s inhibítormi CYP3A4, nepozoroval zvýšený výskyt nežiaducich účinkov, má sa
zvážiť podanie začiatočnej dávky 25 mg.

Súčasné podávanie inhibítora HIV proteázy ritonaviru, ktorý je veľmi silný
inhibítor cytochrómu P450, v rovnovážnom stave (500 mg dvakrát denne) a
sildenafilu (100 mg jednorazová dávka) viedlo k 300 % (4-násobnému)
vzostupu Cmax sildenafilu a k 1 000 % (11-násobnému) vzostupu AUC
sildenafilu v plazme. Po uplynutí 24 hodín boli plazmatické koncentrácie
sildenafilu ešte stále približne 200 ng/ml, v porovnaní s približne 5 ng/ml
keď bol sildenafil podaný samostatne. Tieto údaje sú v súlade s výraznými
účinkami ritonaviru na široké spektrum substrátov P450. Sildenafil
neovplyvňuje farmakokinetiku ritonaviru. Vzhľadom na tieto farmakokinetické
výsledky, súčasné podávanie sildenafilu a ritonaviru sa neodporúča (pozri
časť 4.4) a v žiadnom prípade maximálna dávka sildenafilu nesmie za
žiadnych okolností prekročiť 25 mg za 48 hodín.

Súčasné podávanie inhibítora HIV proteázy sakvinaviru, inhibítora CYP3A4 v
rovnovážnom stave (1 200 mg trikrát denne) a sildenafilu (100 mg
jednorazová dávka) viedlo k 140 % vzostupu Cmax sildenafilu a k 210 %
vzostupu AUC sildenafilu. Sildenafil neovplyvňuje farmakokinetiku
sakvinaviru (pozri časť 4.2). Predpokladá sa, že silnejšie inhibítory
CYP3A4, ako sú ketonazol a itrakonazol, by mali výraznejšie účinky.

Ak sa sildenafil podával jednorazovo v dávke 100 mg spolu s erytromycínom,
špecifickým inhibítorom CYP3A4 v rovnovážnom stave (500 mg dvakrát denne 5
dní), zaznamenal sa 182 %
vzostup systémovej expozície sildenafilom (AUC). U normálnych zdravých
dobrovoľníkov mužského pohlavia sa nedokázal vplyv azitromicínu (500 mg
denne počas 3 dní) na AUC, Cmax, tmax, rýchlostnú konštantu eliminácie
alebo následne na polčas sildenafilu alebo jeho hlavný cirkulujúci
metabolit.
Pri súčasnom podávaní sildenafilu (50 mg) a cimetidínu (800 mg), ktorý je
inhibítorom cytochrómu P450 a nešpecifickým inhibítorom CYP3A4, zdravým
dobrovoľníkom sa zaznamenal 56 % vzostup plazmatickej koncentrácie
sildenafilu.

Grapefruitová šťava je slabým inhibítorom CYP3A4 metabolizmu v črevnej
stene a môže vyvolať mierny vzostup plazmatických hladín sildenafilu.

Podanie jednorazových dávok antacíd (hydroxid horečnatý/hydroxid hlinitý)
neovplyvnilo biologickú dostupnosť sildenafilu.

Aj keď sa špecifické interakčné štúdie nerobili so všetkými liekmi, analýzy
farmakokinetických údajov rôznych skupín pacientov nepreukázali žiadny
vplyv inhibítorov CYP2C9 (ako sú tolbutamid, warfarín, fenytoín),
inhibítorov CYP2D6 (ako sú selektívne inhibítory spätného vychytávania
serotonínu, tricyklické antidepresíva), tiazidov a príbuzných diuretík,
slučkových diuretík a draslík šetriacich diuretík, inhibítorov angiotenzín
konvertujúceho enzýmu, blokátorov vápnikových kanálov, betablokátorov alebo
induktorov metabolizmu CYP450 (ako sú rifampicín, barbituráty) na
farmakokinetiku sildenafilu pri ich súčasnom podaní.

Nikorandil je hybrid aktivátora draslíkových kanálov a nitrátu. Vzhľadom na
nitrátovú zložku má potenciál pre závažné interakcie so sildenafilom.

Účinky sildenafilu na iné lieky

Štúdie /in vitro/
Sildenafil je slabým inhibítorom (IC50 > 150 ?mol/l) izoforiem 1A2, 2C9,
2C19, 2D6, 2E1 a 3A4 cytochrómu P450. Je však nepravdepodobné, že by
Sildenafil Mylan ovplyvňoval klírens substrátov týchto izoenzýmov, keďže
vrcholová koncentrácia sildenafilu pri podávaní v odporúčaných dávkach je
približne 1 ?mol/l.

Nie sú žiadne údaje o interakcii sildenafilu s nešpecifickými inhibítormi
fosfodiesterázy, ako sú teofylín alebo dipyridamol.

Štúdie /in vivo/
V súlade so známym účinkom sildenafilu na metabolickú cestu oxid
dusnatý/cGMP (pozri časť 5.1) sa preukázalo, že sildenafil zosilňuje
hypotenzívny účinok nitrátov, a preto je jeho súčasné podávanie s donormi
oxidu dusnatého alebo nitrátmi v akejkoľvek forme kontraindikované (pozri
časť 4.3).

Súbežné podávanie sildenafilu pacientom užívajúcim alfablokátory môže viesť
u niektorých citlivých jedincov k symptomatickej hypotenzii.
Najpravdepodobnejší čas jej výskytu je do 4 hodín po podaní sildenafilu
(pozri časti 4.2 a 4.4). V troch špecifických liekových interakčných
štúdiách sa pacientom s benígnou hyperpláziou prostaty (BPH),
stabilizovaným na liečbe doxazosínom, súčasne podával alfablokátor
doxazosín (4 mg a 8 mg) a sildenafil (25 mg, 50 mg alebo 100 mg). V týchto
štúdiách sa u sledovanej populácie pozorovalo priemerné dodatočné zníženie
tlaku krvi v ľahu o 7/7 mmHg, 9/5 mmHg a 8/4 mmHg a priemerné dodatočné
zníženie tlaku krvi v stoji o 6/6 mmHg, 11/4 mmHg a 4/5 mmHg. Keď sa
sildenafil a doxazosín podávali súčasne pacientom stabilizovaným na liečbe
doxazosínom, hlásenia o výskyte symptomatickej posturálnej hypotenzie u
pacientov boli ojedinelé. Tieto hlásenia zahŕňali závraty a stratu
rovnováhy, ale nie synkopu.

Pri súbežnom podávaní sildenafilu (50 mg) s tolbutamidom (250 mg) alebo
warfarínom (40 mg), ktoré sa metabolizujú prostredníctvom CYP2C9, sa
nezaznamenali žiadne významné interakcie.

Sildenafil (50 mg) nezvyšoval predĺženie času krvácania spôsobeného
acetylsalicylovou kyselinou (150 mg).

Sildenafil (50 mg) nezosilňoval hypotenzívny účinok alkoholu u zdravých
dobrovoľníkov, ktorí mali priemernú maximálnu hladinu alkoholu v krvi 80
mg/dl.

Analýza výsledkov o podávaní s antihypertenzívami, ako sú diuretiká,
betablokátory, ACE inhibítory, antagonisti angiotenzínu II, iné
antihypertenzíva (vazodilatátory a centrálne pôsobiace), blokátory
adrenergných neurónov, blokátory vápnikových kanálov a alfablokátory,
nepreukázala žiadny rozdiel v profile nežiaducich účinkov medzi pacientami,
ktorí užívali sildenafil, a pacientami, ktorí užívali placebo. V
špecifickej interakčnej štúdii u pacientov s hypertenziou, ktorí súčasne
užívali amplodipín so sildenafilom (100 mg), sa zaznamenalo ďalšie zníženie
systolického tlaku krvi v ľahu o 8 mmHg. Zodpovedajúce ďalšie zníženie
diastolického tlaku krvi v ľahu bolo o 7 mmHg. Toto ďalšie zníženie tlaku
krvi malo podobný rozsah, ako keď sa sildenafil podával zdravým
dobrovoľníkom samostatne (pozri časť 5.1).

Sildenafil (100 mg) neovplyvnil farmakokinetiku inhibítorov HIV proteáz v
rovnovážnom stave, sakvinaviru a ritonaviru, ktoré sú obidva substrátmi
CYP3A4.

4.6 Gravidita a laktácia

Sildenafil Mylan nie je indikovaný na použitie u žien.

V reprodukčných štúdiách u potkanov a zajacov sa po perorálnom podávaní
sildenafilu nepozorovali žiadne významné nežiaduce účinky.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a
obsluhovať stroje.

Keďže sa v klinických štúdiách so sildenafilom hlásili závraty a zmenené
videnie, pacienti majú pred tým, ako budú viesť vozidlá a obsluhovať stroje
vedieť, ako reagujú na podanie Sildenafilu Mylan.

4.8 Nežiaduce účinky

Bezpečnostný profil Sildenafilu Mylan je založený na 8 691 pacientoch,
ktorí dostávali odporúčaný dávkovací režim v rámci 67 placebom
kontrolovaných klinických štúdií. Najčastejšie hlásené nežiaduce reakcie v
klinických štúdiách u pacientov liečených sildenafilom boli bolesť hlavy,
návaly horúčavy, dyspepsia, poruchy videnia, nazálna kongescia, závraty a
porucha farebného videnia.

Nežiaduce reakcie v rámci sledovania po uvedení lieku na trh boli
zhromaždené počas obdobia približne > 9 rokov. Vzhľadom na to, že nie
všetky nežiaduce reakcie sú hlásené držiteľovi rozhodnutia o registrácii, a
tým zahrnuté do bezpečnostnej databázy, frekvencie týchto reakcií sa nedajú
spoľahlivo určiť.

V tabuľke nižšie sú všetky klinicky dôležité nežiaduce reakcie, ktoré sa
vyskytli v rámci klinických štúdií s incidenciou väčšou ako pri placebe,
uvedené podľa triedy orgánových systémov a frekvencie (veľmi časté (?
1/10), časté (? 1/100 až < 1/10), menej časté (? 1/1 000 až < 1/100),
zriedkavé (? 1/10 000 až < 1/1 000)).

Okrem toho je zahrnutá aj frekvencia klinicky dôležitých nežiaducich
reakcií hlásených po uvedení lieku na trh, uvedená ako neznáma.

V rámci jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce účinky usporiadané
v poradí klesajúcej závažnosti.


|Trieda |Veľmi |Časté |Menej časté |Zriedkavé |Neznáme |
|orgánových |časté |(?1/100 to|(?1/1,000 to |(?1/10,000 to|z dostupných |
|systémov |(?1/10)|<1/10) |<1/100) |<1/1,000) |údajov |
|podľa MeDRA | | | | | |
|Poruchy | | | |Hypersenzitív| |
|imunitného | | | |ne reakcie | |
|systému | | | | | |
|Poruchy |Bolesť |Závraty |Somnolencia, |Cerebrovaskul|Prechodný |
|nervového |hlavy | |hypoestézia |árna príhoda,|ischemický atak,|
|systému | | | |synkopa |záchvat, |
| | | | | |recidíva |
| | | | | |záchvatov |
|Poruchy oka | |Poruchy |Choroby | |Nearteritická |
| | |zraku, |spojiviek, | |predná |
| | |porucha |ochorenia | |ischemická |
| | |farebného |oka, poruchy | |neuropatia |
| | |videnia |slzenia, iné | |zrakového nervu |
| | | |ochorenia oka| |(NAION), oklúzia|
| | | | | |retinálnych |
| | | | | |ciev, porucha v |
| | | | | |zornom poli |
|Poruchy ucha | | |Vertigo, |Hluchota* | |
|a labyrintu | | |tinitus | | |
|Poruchy srdca| | |Palpitácie, |Infarkt |Ventrikulárna |
|a srdcovej | | |tachykardia |myokardu, |arytmia, |
|činnosti | | | |atriálna |nestabilná |
| | | | |fibrilácia |angína pektoris,|
| | | | | |náhla srdcová |
| | | | | |smrť |
|Poruchy ciev | |Návaly | |Hypertenzia, | |
| | |horúčavy | |hypotenzia | |
|Poruchy | |Nazálna | |Epistaxa | |
|dýchacej | |kongescia | | | |
|sústavy, | | | | | |
|hrudníka a | | | | | |
|mediastína | | | | | |
|Poruchy | |Dyspepsia |Vracanie, | | |
|gastrointesti| | |nauzea, | | |
|nálneho | | |suchosť v | | |
|traktu | | |ústach | | |
|Poruchy kože | | |Kožná vyrážka| |Stevensov |
|a podkožného | | | | |Johnsonov |
|tkaniva | | | | |Syndróm (SJS), |
| | | | | |toxická |
| | | | | |epidermálna |
| | | | | |nekrolýza (TEN) |
|Poruchy | | |Myalgia | | |
|kostrovej a | | | | | |
|svalovej | | | | | |
|sústavy a | | | | | |
|spojivového | | | | | |
|tkaniva | | | | | |
|Poruchy | | | | |Priapizmus, |
|reprodukčného| | | | |predĺžená |
|systému a | | | | |erekcia |
|prsníkov | | | | | |
|Celkové | | |Bolesť na | | |
|poruchy a | | |hrudi, únava | | |
|reakcie v | | | | | |
|mieste | | | | | |
|podania | | | | | |
|Laboratórne a| | |Zvýšená | | |
|funkčné | | |srdcová | | |
|vyšetrenia | | |frekvencia | | |


* Poruchy ucha: náhla hluchota. Náhly pokles alebo strata sluchu sa hlásila
v malom počte prípadov v rámci sledovania lieku po jeho uvedení na trh
a klinických štúdií pri použití všetkých inhibítorov PDE5, vrátane
sildenafilu.

4.9 Predávkovanie

V štúdiách s dobrovoľníkmi, ktorým sa podávala jednorazová dávka do 800 mg,
boli nežiaduce reakcie podobné ako pri podávaní nižších dávok, avšak
vyskytovali sa častejšie a boli závažnejšie. Podávanie 200 mg dávok
neviedlo k zvýšenej účinnosti, ale výskyt nežiaducich reakcií (bolesť
hlavy, návaly horúčavy, závraty, dyspepsia, nazálna kongescia, zmenené
videnie) bol vyšší.
V prípade predávkovania sa majú podľa potreby zaviesť štandardné podporné
opatrenia. Keďže sa sildenafil pevne viaže na plazmatické proteíny a
nevylučuje sa do moču, nie je pravdepodobné, že by renálna dialýza
urýchlila klírens sildenafilu.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti


Farmakoterapeutická skupina: lieky určené na liečbu erektilnej dysfunkcie,
ATC kód: G04B E03

Sildenafil je perorálna forma liečby erektilnej dysfunkcie. Za prirodzených
podmienok, t.j. po sexuálnej stimulácii, obnovuje narušenú erektilnú
funkciu zvýšením prítoku krvi do penisu.

Fyziologický mechanizmus, ktorý je zodpovedný za erekciu penisu, zahrňuje
uvoľňovanie oxidu dusnatého (NO) v kavernóznom telese penisu počas
sexuálnej stimulácie. Oxid dusnatý potom aktivuje enzým guanylátcyklázu, čo
nakoniec vedie ku zvýšeniu koncentrácie cyklického guanozínmonofosfátu
(cGMP) a relaxácii hladkých svalov v kavernóznom telese, čo umožní prítok
krvi.

Sildenafil je silný a selektívny inhibítor cGMP špecifickej fosfodiesterázy
typu 5 (PDE5) v kavernóznom telese, kde je PDE5 zodpovedná za degradáciu
cGMP. Účinok sildenafilu na erekciu je založený na periférnom pôsobení.
Sildenafil nemá priamy relaxačný účinok na izolované humánne kavernózne
teleso, ale účinne zvyšuje relaxačný účinok oxidu dusnatého (NO) na toto
tkanivo. Ak je aktivovaná metabolická cesta NO/cGMP, ako je to v prípade
sexuálnej stimulácie, tak inhibícia PDE5 účinkom sildenafilu vedie k
zvýšeniu koncentrácie cGMP v kavernóznom telese. Preto je na dosiahnutie
očakávaného priaznivého farmakologického účinku sildenafilu potrebná
sexuálna stimulácia.

Štúdie /in vitro/ preukázali, že sildenafil je selektívny pre PDE5, ktorá sa
podieľa na procese erekcie. Jeho účinok je výraznejší na PDE5 ako na
ostatné známe fosfodiesterázy. Sildenafil je 10-krát selektívnejší pre PDE5
ako pre PDE6, ktorá sa podieľa na fototransdukcii v retine. Pri maximálnych
odporučených dávkach má 80-krát vyššiu selektivitu pre PDE5 než pre PDE1 a
viac ako 700-krát vyššiu selektivitu pre PDE5 než pre PDE2, 3, 4, 7, 8, 9,
10 a 11. Obzvlášť, sildenafil má 4 000-krát vyššiu selektivitu pre PDE5 ako
pre PDE3, cAMP špecifickú izoformu fosfodiesterázy, ktorá sa podieľa na
kontrole kontraktility srdcového svalu.

Dve klinické štúdie sa špeciálne zaoberali tým, aby sa určil časový úsek po
podaní dávky sildenafilu, počas ktorého dochádza k erekcii ako odpovedi na
sexuálnu stimuláciu. V štúdii s falopletyzmografiou (RigiScan) u pacientov
pri podávaní sildenafilu nalačno bol medián času do nástupu erekcie u tých,
ktorí dosiahli erekciu so 60 % rigiditou (dostačujúci stupeň rigidity na
vykonanie pohlavného styku) 25 minút (rozsah 12 – 37 minút). V druhej
štúdii, v ktorej sa tiež používal RigiScan, bol sildenafil schopný vyvolať
erekciu ako odpoveď na sexuálnu stimuláciu ešte 4 – 5 hodín po podaní
dávky.

Sildenafil spôsobuje mierny a prechodný pokles tlaku krvi, čo vo väčšine
prípadov nevyúsťuje do klinických účinkov. Priemerné maximálne zníženie
systolického tlaku krvi v ľahu po podaní 100 mg sildenafilu perorálne bolo
8,4 mmHg. Zodpovedajúca zmena diastolického tlaku krvi v ľahu bola 5,5
mmHg. Toto zníženie hodnôt tlaku krvi je v súlade s vazodilatačným účinkom
sildenafilu, pravdepodobne v dôsledku zvýšenia cGMP v hladkých svaloch
ciev. Podávanie jednorazových dávok až do 100 mg u zdravých dobrovoľníkov
neviedlo k žiadnemu klinicky relevantnému účinku na EKG.

V štúdii zameranej na hemodynamické účinky jednorazovej perorálnej dávky
100 mg sildenafilu u 14 pacientov s ťažkou koronárnou artériovou chorobou
(CAD) (> 70 % stenóza aspoň jednej koronárnej artérie) poklesol stredný
kľudový systolický a diastolický krvný tlak o 7 % resp. o 6 % v porovnaní s
východiskovými hodnotami. Stredný pľúcny systolický tlak krvi poklesol o 9
%. Sildenafil nemal vplyv na srdcový výdaj a neviedol ku zhoršeniu krvného
prietoku cez stenózne koronárne artérie.
Pri porovnaní sildenafilu s placebom v dvojito-zaslepenej placebom
kontrolovanej klinickej skúške porovnávajúcej reakciu na fyzickú záťaž u
144 pacientov s erektilnou dysfunkciou a chronickou stabilnou angina
pectoris, ktorí pravidelne užívali antianginóznu terapiu (okrem nitrátov),
sa nepreukázali žiadne klinicky relevantné rozdiely v čase do objavenia sa
limitujúcich príznakov angina pectoris.

U niektorých pacientov sa jednu hodinu po podaní dávky 100 mg sildenafilu
pri použití Farnsworth-Munsellovho testu so 100 farebnými odtieňmi
pozorovali mierne a prechodné rozdiely v rozlišovaní farieb (modrá/zelená).
Dve hodiny po podaní sa nezaznamenali už žiadne účinky. Možný mechanizmus
tejto zmeny v rozlišovaní farieb súvisí s inhibíciou PDE6, ktorý hrá úlohu
vo fototransdukčnej kaskáde retiny. Sildenafil neovplyvňuje ani ostrosť,
ani kontrast videnia. V placebom kontrolovanej štúdii s malým počtom
pacientov s dokumentovaným včasným štádiom vekom podmienenej makulárnej
degenerácie (n = 9) neboli vo vykonaných testoch videnia (ostrosť videnia,
Amslerova mriežka, rozlíšenie farieb pri simulovanom dopravnom svetelnom
znamení, Humpreyho perimeter a fotostres) dokázané žiadne významné zmeny
vplyvom sildenafilu (jednorazová dávka 100 mg).

Po podaní jednorazovej perorálnej dávky 100 mg sildenafilu zdravým
dobrovoľníkom sa nezaznamenal žiaden vplyv na motilitu alebo na morfológiu
spermií.

Ďalšie informácie o klinických skúšaniach
V klinických skúškach sa sildenafil podával viac ako 8 000 pacientom vo
veku 19 – 87 rokov. Zastúpené boli nasledovné skupiny pacientov: starší
pacienti (19,9 %), pacienti s hypertenziou (30,9 %), diabetes mellitus
(20,3 %), ischemickou chorobou srdca (5,8 %), hyperlipidémiou (19,8 %),
poranením miechy (0,6 %), depresiou (5,2 %), transuretrálnou resekciou
prostaty (3,7 %), pacienti po radikálnej prostatektómii (3,3 %). Nasledovné
skupiny neboli dostatočne zastúpené alebo boli vyradené z klinických
skúšok: pacienti po chirurgickom výkone v oblasti panvy, pacienti po
rádioterapii, pacienti s ťažkým poškodením funkcie obličiek alebo pečene a
pacienti s niektorými kardiovaskulárnymi poruchami (pozri časť 4.3).

Podiel pacientov, ktorí v štúdiách s fixnými dávkami udávali, že liečba
viedla k zlepšeniu erekcie, bol 62 % (25 mg), 74 % (50 mg) a 82 % (100 mg)
v porovnaní s 25 % u pacientov, ktorí užívali placebo. V kontrolovaných
klinických skúškach bolo prerušenie liečby sildenafilom zriedkavé a
v podobnej miere ako u pacientov, ktorí užívali placebo.

Zhrnutie údajov zo všetkých skúšok ukazuje, že podiel pacientov, ktorí
udávali zlepšenie po podaní sildenafilu bol nasledujúci: psychogénna
erektilná dysfunkcia (84 %), zmiešaná erektilná dysfunkcia (77 %),
organická erektilná dysfunkcia (68 %), staršie osoby (67 %), diabetes
mellitus (59 %), ischemická choroba srdca (69 %), hypertenzia (68 %), TURP
(61 %), radikálna prostatektómia (43 %), poranenie miechy (83 %), depresia
(75 %). Bezpečnosť a účinnosť sildenafilu bola preukázaná v dlhodobých
štúdiách.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia:
Sildenafil sa rýchlo vstrebáva. Maximálne plazmatické koncentrácie sa
dosahujú 30 – 120 minút (medián 60 minút) po perorálnom užití lieku
nalačno. Priemerná absolútna perorálna biologická dostupnosť je 41 %
(rozsah 25 – 63 %). AUC a Cmax sa po perorálnom podaní odporučených dávok
sildenafilu (25 – 100 mg) zvyšujú proporcionálne s dávkou.

Ak sa sildenafil užije súčasne s jedlom, tak sa rýchlosť absorpcie zníži,
pričom priemerné oneskorenie tmax je 60 minút a priemerné zníženie Cmax je
29 %.

Distribúcia:
Priemerný rovnovážny distribučný objem (Vd) sildenafilu je 105 l, čo
naznačuje distribúciu do tkanív. Po jednorazovom perorálnom podaní dávky
100 mg dosahuje priemerná maximálna celková plazmatická koncentrácia
sildenafilu približne 440 ng/ml (CV 40 %). Keďže sildenafil (a jeho hlavný
cirkulujúci N-desmetyl metabolit) sa viaže v 96 % na plazmatické
bielkoviny, dosahuje priemerná maximálna plazmatická koncentrácia voľného
sildenafilu 18 ng/ml (38 nmol). Väzba na bielkoviny nie je závislá od
celkových koncentrácií lieku. U zdravých dobrovoľníkov, ktorí užili
sildenafil (100 mg jednorazovú dávku), bolo po 90 minútach v ejakuláte
menej ako 0,0002 % užitej dávky (priemerne 188 ng).

Metabolizmus:
Sildenafil je metabolizovaný predovšetkým hepatálnymi mikrozomálnymi
izoenzýmami CYP3A4 (hlavná metabolická cesta) a CYP2C9 (vedľajšia
metabolická cesta). Hlavný cirkulujúci metabolit sildenafilu je výsledkom N-
demetylácie sildenafilu. Tento metabolit má profil selektivity na
fosfodiesterázu podobný sildenafilu a účinnosť /in vitro/ na PDE5 približne
50 % v porovnaní s materským liečivom. Plazmatické koncentrácie tohto
metabolitu zodpovedajú približne 40 % koncentrácie sildenafilu. N-desmetyl
metabolit je ďalej metabolizovaný s terminálny polčas je približne 4 h.

Eliminácia:
Celkový telový klírens sildenafilu je 41 l/h a polčas terminálnej fázy je 3
– 5 h. Tak po perorálnom, ako aj po intravenóznom podaní sa sildenafil
vylučuje vo forme metabolitov predovšetkým do stolice (približne 80 %
podanej perorálnej dávky) a v menšej miere do moču (približne 13 % podanej
perorálnej dávky).

Farmakokinetika v špeciálnych skupinách pacientov

Starší pacienti
U zdravých starších dobrovoľníkov (65-ročných a starších) bol znížený
klírens sildenafilu, čo viedlo k zvýšeniu plazmatických koncentrácií
sildenafilu a aktívneho N-desmetyl metabolitu o približne 90 % v porovnaní
s hodnotami u mladších zdravých dobrovoľníkov (18 – 45-ročných). Vzhľadom
na rozdiely vo väzbe na plazmatické bielkoviny, ktoré sú podmienené vekom,
bolo zodpovedajúce zvýšenie plazmatických koncentrácií voľného sildenafilu
približne 40 %.

Renálna insuficiencia
U dobrovoľníkov s miernym až stredne ťažkým poškodením funkcie obličiek
(klírens kreatinínu = 30 - 80 ml/min) nebola zmenená farmakokinetika
sildenafilu po podaní jednorazovej perorálnej dávky 50 mg. Priemerná AUC a
Cmax N-desmetyl metabolitu sa zvýšila o 126 %, resp. o 73 % v porovnaní s
dobrovoľníkmi zodpovedajúceho veku bez poškodenia funkcie obličiek.
Vzhľadom na vysokú interindividuálnu variabilitu však tieto rozdiely neboli
štatisticky signifikantné. U dobrovoľníkov s ťažkým poškodením funkcie
obličiek (klírens kreatinínu < 30 ml/min) bol klírens sildenafilu znížený a
v porovnaní s dobrovoľníkmi rovnakého veku, ale bez poškodenia funkcie
obličiek, sa AUC zvýšila o 100 % a Cmax o 88 %. Okrem toho hodnoty AUC a
Cmax N-desmetyl metabolitu sa signifikantne zvýšili o 79 % a o 200 %
v uvedenom poradí.

Hepatálna insuficiencia
U dobrovoľníkov s miernou a stredne ťažkou cirhózou pečene (A a B podľa
Child-Pugha) bol klírens sildenafilu znížený a v porovnaní s dobrovoľníkmi
rovnakého veku, ale bez poškodenia funkcie pečene, sa AUC zvýšila o 84 % a
Cmax o 47 %. Farmakokinetika sildenafilu u pacientov s ťažkým poškodením
funkcie pečene nebola študovaná.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje na základe obvyklých štúdií farmakologickej bezpečnosti,
toxicity po opakovanom podávaní, genotoxicity, karcinogénneho potenciálu a
reprodukčnej toxicity neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Jadro tablety
mikrokryštalická celulóza
hydrogénfosforečnan vápenatý (bezvodý)
sodná soľ kroskarmelózy
magnéziumstearát

Filmový obal:
hypromelóza
oxid titaničitý (E171)
hliníkový lak indigokarmínu (E132)
triacetín

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

2 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 °C.

Uchovávajte v pôvodnom balení.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Blistre PVC / hliníková fólia v škatuli po 1, 2, 4, 8 alebo 12 tabliet.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Mylan S.A.S.
117 allée des Parcs, 69800 Saint Priest, Francúzsko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA

Sildenafil Mylan 50 mg: 83/0648/10-S
Sildenafil Mylan 100 mg: 83/0649/10-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE




10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU