Písomná informácia pre používateľov


príloha č.3 k rozhodnutiu o registrácií lieku, EV. č. 2108/09686-R

PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV


Dironorm Forte 20 mg/10mg tablety
lizinopril/amlodipín


Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
3. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Dironorm Forte a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Dironorm Forte
3. Ako užívať Dironorm Forte
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Dironorm Forte
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE DIRONORM FORTE A NA ČO SA POUŽÍVA

Dironorm Forte tablety sú kombinované lieky amlodipínu, ktorý patrí do
skupiny liekov zvaných blokátory kalciového kanála, a lizinoprilu, ktorý
patrí do skupiny liekov zvaných inhibítory angiotenzín konvertujúceho
enzýmu (ACE). Dironorm Forte sa používa na liečbu hypertenzie (vysoký krvný
tlak). Váš príliš vysoký tlak nemusí byť sprevádzaný žiadnymi príznakmi,
avšak môže zvýšiť riziko istých komplikácií (ako mozgová príhoda alebo
srdcový záchvat), ak neužívate Vaše antihypertenzívum pravidelne.


2. SKÔR AKO UŽIJETE DIRONORM FORTE

Neužívajte Dironorm Forte
Tento liek nesmiete užívať:
- ak ste alergický (precitlivený) na liečivá alebo na ktorúkoľvek z
ďalších zložiek Dironormu Forte
- ak ste alergický na iné ACE inhibítory (ako enalapril, kaptopril a
ramipril) alebo iné blokátory kalciového kanála (ako nifedipín,
felodipín alebo nimodipín)
- ak ste mali angioedém (príznaky ako svrbenie, žihľavka, ťažké dýchanie
a opuch rúk, hrdla, úst alebo očných viečok), ktorý súvisel alebo
nesúvisel s liečbou ACE inhibítorom
- ak máte príliš nízky krvný tlak (ťažká hypotenzia)
- ak máte zúženie aorty (aortálnu stenózu), srdcovej chlopne (mitrálna
stenóza) alebo zhrubnutie srdcového svalu (hypertrofickú
kardiomyopatiu) alebo kardiogénny šok (nedostatočné zásobovanie tkanív
krvou)
- ak máte nestabilnú angínu (okrem Prinzmetalovej angíny)
- ak ste v priebehu posledných 28 dní utrpeli srdcový záchvat (infarkt
myokardu)
- ak ste alebo si myslíte, že ste tehotná
- ak dojčíte


Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Dironormu Forte
Pred užitím tohto lieku by ste mali preveriť so svojím lekárom či:
- máte srdcové problémy
- máte problémy s obličkami
- máte problémy s pečeňou
- ste dialyzovaný
- máte podstúpiť liečbu zvanú LDL aferéza na odstránenie cholesterolu
- ste starší ako 65 rokov
- ste na nízko slanej diéte a používate soľné náhrady draslíka alebo
doplnky
- máte hnačku alebo vraciate
- užívate desenzibilizačnú liečbu na zníženie alergie na včelie alebo
osie žihadlo
- užívate ktorýkoľvek z liekov uvedených nižšie

Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, prosím, oznámte
to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Diuretiká šetriace draslík (ako spironolaktón, amilorid, triamterén, ktoré
sa používajú na zníženie zadržiavania kvapalín) sa môžu spolu s Dironormom
Forte užívať iba pod prísnym lekárskym dohľadom.

Zvláštna pozornosť sa vyžaduje keď sa Dironorm Forte užíva spolu s
nasledovnými liekmi:
. diuretiká (používané na zníženie zadržiavania kvapalín)
. inými liekmi používanými na zníženie krvného tlaku (antihypertenzíva)
. nesteroidovými protizápalovými liekmi (NSAID) ako kyselina
acetylsalicylová (používanými na liečbu artritídy, bolesti svalov,
bolesti hlavy, zápalov, horúčky)
. lítium, antipsychotiká, používané na liečbu duševných porúch
. inzulín a perorálne antidiabetiká
. stimulátory autonómneho nervového systému (sympatomimetiká) ako efedrín,
fenylefrín, xylometazolín a salbutamol, používané na liečbu upchaného
nosa, kašľa a astmy
. imunosupresíva, používané na prevenciu odvrhnutia transplantátu
. alopurinol, používaný na liečbu dny
. narkotiká, morfín a príbuzné látky, používané na liečbu veľkej bolesti
. protirakovinové lieky
. antacidá, používané na liečbu kyslosti žalúdka
. anestetiká, používané v chirurgii alebo pri niektorých zubných
zákrokoch. Povedzte svojmu lekárovi alebo zubnému lekárovi predtým, ako
Vám podajú miestne znecitlivenie alebo celkovú narkózu, ktoré môžu
zapríčiniť krátkodobý pokles krvného tlaku
. antikonvulzíva (ako karbamazepín, fenobarbital a fenytoín), používané na
liečbu epilepsie
. lieky na liečbu bakteriálnych (rifampicín), HIV (ritonavir) alebo
hubových infekcií (ketokonazol)
. rastlinné prípravky s obsahom ľubovníka bodkovaného (/Hypericum/
/perforatum/)

Užívanie Dironormu Forte s jedlom a nápojmi
Dironorm Forte sa môže užívať s jedlom alebo bez neho, avšak alkohol treba
počas liečby vylúčiť.

Tehotenstvo a dojčenie
Dironorm Forte sa nesmie užívať počas tehotenstva a dojčenia.
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Dironorm Forte môže ovplyvniť Vašu schopnosť bezpečne viesť vozidlá alebo
obsluhovať stroje.

3. AKO UŽÍVAŤ DIRONORM FORTE

Vždy užívajte Dironorm Forte presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si
nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

Ak máte dojem, že účinok Dironormu Forte je príliš silný alebo príliš
slabý, nemeňte dávku bez predchádzajúceho rozhovoru so svojím lekárom.

Ak užijete viac Dironormu Forte, ako máte
Spojte sa ihneď so svojím lekárom alebo navštívte urgentný príjem
najbližšej nemocnice.
Predávkovanie bude mať pravdepodobne za následok veľmi nízky krvný tlak,
ktorý treba veľmi pozorne sledovať a keď sa objavia charakteristické
príznaky ako závrat a bolesti hlavy, je treba aby ste si ľahli na chrbát
hore tvárou. Ďalšie opatrenia prijme Váš lekár.

Ak zabudnete užiť Dironorm Forte
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú tabletu, aby ste
sa vyhli riziku predávkovania. Ďalšiu dávku užite v zvyčajnom čase.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, Dironorm Forte môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci
tieto sa neprejavia u každého.

Častosť výskytu je definovaná nasledovne:
. veľmi časté: postihujú viac ako jedného pacienta z 10
. časté: postihujú 1 až 10 pacientov zo 100
. menej časté: postihujú 1 až 10 pacientov z 1.000
. zriedkavé: postihujú 1 až 10 pacientov z 10.000
. veľmi zriedkavé: postihujú menej ako 1 pacienta z 10.000
. neznáme: častosť výskytu sa nedá určiť z dostupných údajov.

V klinických štúdiách s kombináciami amlodipínu a lizinoprilu boli častými
vedľajšími účinkami: bolesť hlavy, kašeľ, závrat, palpitácie (rýchlejší
alebo nepravidelný tlkot srdca) a svrbenie.

Počas užívania Dironormu Forte sa môžu rozvinúť reakcie precitlivenosti
(alergické reakcie). Musíte prestať užívať Dironorm Forte a ihneď vyhľadať
lekársku pomoc ak sa u Vás objaví ktorýkoľvek z nasledovných príznakov
/angioedému/:
- ťažkosti s dýchaním s opuchom alebo bez opuchu tváre, pier, jazyka
a/alebo hrdla
- opuch tváre, pier, jazyka a/alebo hrdla, ktorý môže spôsobiť
ťažkosti pri prehĺtaní
- závažné svrbenie kože (s tvorbou vyvýšenín).

Ďalšie vedľajšie účinky, ktoré boli hlásené pri samotnom amlodipíne alebo
lizinoprile (dve liečivá) a môžu sa tiež vyskytnúť pri Dironorme Forte sú
nasledovné:

Amlodipín
/Časté vedľajšie účinky/
Bolesť hlavy, opuch (napríklad opuch kĺbov), pocit únavy, ospalosť, pocit
choroby, závrat, bolesť brucha, palpitácie (rýchlejší alebo nepravidelný
tlkot srdca), nevoľnosť a začervenanie.
Povedzte svojmu lekárovi ak Vám tieto účinky spôsobujú akékoľvek problémy
alebo ak pretrvávajú viac ako týždeň.

/Menej časté vedľajšie účinky/
Kožná vyrážka, svrbenie kože, tráviace ťažkosti, dýchavičnosť, kŕče vo
svaloch, zmenené správanie čriev, bolesti svalov alebo kĺbov, bolesť
chrbta, bolesť na hrudi, zmeny nálady, tras, poruchy videnia, zvonenie
v ušiach, nízky krvný tlak, ťažkosti s dýchaním, odchýlka chuti, nádcha,
zvýšená potreba močenia, sucho v ústach, smäd, strata pocitu bolesti,
zvýšené potenie, mdloby, slabosť, rast prsníkov u mužov, impotencia,
zvýšenie hmotnosti, zníženie hmotnosti.

/Veľmi zriedkavé vedľajšie účinky/
Alergické reakcie, abnormálne pečeňové funkčné testy, zápal pečene
(hepatitída), zožltnutie kože (žltačka), zvýšenie cukru v krvi, srdcový
záchvat (infarkt myokardu), nepravidelný pulz (arytmia), kašeľ, ťažké kožné
reakcie, opuch alebo bolestivosť ďasien, červené škvrny na koži.

Lizinopril
/Časté vedľajšie účinky/
Bolesť hlavy, závrat alebo točenie hlavy zvlášť pri rýchlom postavení sa,
hnačka, kašeľ, vracanie, zníženie objemu moču.

/Menej časté vedľajšie účinky/
Zmeny nálady, angioedém (reakcia z precitlivenosti s náhlym opuchom pier,
tváre a krku a príležitostne nôh a rúk; u černošských pacientov je vyšší
výskyt angioedému než u nečernošských) zmena farby (bledomodrá
prechádzajúca do červene) a/alebo znížená citlivosť alebo pálenie v prstoch
rúk alebo nôh (Raynaudov fenomén), zmeny v chuti, únava, ospalosť alebo
ťažkosti pri zaspávaní, čudné sny, rýchly tlkot srdca, nádcha, nevoľnosť,
bolesti žalúdka alebo zažívacie ťažkosti, kožná vyrážka, svrbenie,
impotencia, únava, svalová slabosť).

/Zriedkavé vedľajšie účinky/
Zmätenosť, akútne obličkové problémy, sucho v ústach, padanie vlasov,
psoriáza, zväčšenie prsníkov u mužov. Porucha krvného obrazu: zníženie
počtu červených krviniek, alebo krvných doštičiek (trombocytopénia), alebo
bielych krviniek (neutropénia, leukopénia, agranulocytóza). To môže viesť k
predĺženému krvácaniu, únave, slabosti, ochoreniu lymfatických uzlín,
autoimúnnemu ochoreniu (kedy sa organizmus sám ohrozuje). Infekcie sú
pravdepodobnejšie.

/Veľmi zriedkavé vedľajšie účinky/
Pokles glukózy v krvi (hypoglykémia), bolesti dutín, ťažké dýchanie, zápal
pľúc, zožltnutie kože a/alebo očí (žltačka), zápal pečene alebo pankreasu,
ťažké kožné ochorenia (príznaky ktorých zahŕňajú sčervenanie, tvorbu
pľuzgierov a ošupovanie), potenie.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete akékoľvek vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto
písomnej informácii pre používateľov, informujte, prosím, svojho lekára
alebo lekárnika.


5. AKO UCHOVÁVAŤ DIRONORM FORTE

Uchovávajte pri teplote do 25 °C.
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom a vlhkosťou.

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Neužívajte tablety Dironorm Forte po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na
blistri a škatuli po ‘Exp’. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň
daného mesiaca.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Informujte
sa u svojho lekárnika, ako likvidovať lieky, ktoré už nepotrebujete. Tieto
opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Dironorm Forte obsahuje

- Liečivami sú lizinopril a amlodipín.

Každá tableta obsahuje 20 mg lizinopril (vo forme dihydrátu) a 10 mg
amlodipínu (vo forme besilátu).

- Ďalšími zložkami sú mikrokryštalická celulóza 101, mikrokryštalická
celulóza 12, glykolát sodnej soli škrobu (typ A) a magnéziumstearát.

Ako Dironorm Forte vyzerá a obsah balenia

Biele alebo takmer biele, okrúhle, obojstranne vypuklé tablety. Na jednej
strane vyrazené: “CF3”, druhá strana hladká.

Balenia obsahujú 30 alebo 90 tabliet v bielych PVC/PE/PVDC- hliníkových
blistroch v škatuli.
Nie všetky veľkosti balení musia byť na trhu.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca
Gedeon Richter Plc.
1103 Budapešť,
Gyömrői út 19-21
Maďarsko


Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:

Česká republika: Amesos
Estónsko: Dironorm
Maďarsko: Lisonorm a Lisonorm Forte
Lotyšsko: Dironorm
Litva: Dironorm
Poľsko: Dironorm
Rumunsko: Lisonorm
Slovenská republika: Dironorm Forte

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v
09/2009.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


príloha č.2 k rozhodnutiu o registrácií lieku, EV. č. 2108/09686-R

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

Dironorm Forte 20 mg/10 mg tablety


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Dironorm Forte 20 mg/10 mg tablety:
Každá tableta obsahuje 20 mg lizinoprilu (vo forme dihydrátu) a 10 mg
amlodipínu (vo forme besilátu).

Pomocné látky, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Tableta.

Dironorm Forte 20 mg/10 mg tablety:
Biele alebo takmer biele, okrúhle, obojstranne vypuklé tablety. Na jednej
strane vyrazené: “CF3”, druhá strana hladká.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Liečba esenciálnej hypertenzie.

Dironorm Forte je indikovaný ako substitučná liečba pacientov s krvným
tlakom adekvátne kontrolovaným lizinoprilom a amlodipínom, ktoré sa
podávajú súčasne v tých istých dávkach.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dávka je jedna tableta denne. Maximálna denná dávka je jedna tableta. Keďže
strava neovplyvňuje absorpciu lieku, Dironorm Forte sa môže užívať
nezávisle od jedál.

/Pacienti s poškodením funkcie obličiek/
Pre nájdenie optimálnej počiatočnej a udržiavacej dávky u pacientov
s poškodením funkcie obličiek, sa má pacient individuálne titrovať pomocou
jednotlivých zložiek lizinoprilu a amlodipínu. Dironorm Forte je indikovaný
iba u pacientov, u ktorých bola optimálna udržiavacia dávka lizinoprilu a
amlodipínu 20 mg a 10 mg. Počas liečby liekom Dironorm Forte sa majú
monitorovať funkcia obličiek a hladiny draslíka a sodíka v sére. V prípade
zhoršenia funkcie obličiek sa má podávanie lieku Dironorm Forte prerušiť a
nahradiť adekvátne upravenými dávkami jednotlivých zložiek.

/Pacienti s poškodením funkcie pečene/
U pacientov s poškodenou funkciou pečene môže byť predĺžené vylučovanie
amlodipínu. Keďže sa nestanovili žiadne presné odporúčania pre dávkovanie
u takýchto prípadov, pacientom s poškodením funkcie pečene sa má liek
podávať s opatrnosťou.

/Deti a adolescenti (<18 rokov)/
Použitie lieku Dironorm Forte sa neodporúča u detí vo veku menej ako 18
rokov z dôvodu nedostatku údajov o bezpečnosti a účinnosti.

/Starší pacienti (> 65 rokov)/
V klinických štúdiách sa nezistila žiadna zmena účinnosti alebo
bezpečnostného profilu amlodipínu alebo lizinoprilu, ktorá by súvisela
s vekom. Aby sa našla optimálna udržiavacia dávka u starších pacientov,
majú sa individuálne titrovať pomocou voľnej kombinácie lizinoprilu
a amlodipínu. Dironorm Forte je indikovaný iba u pacientov, u ktorých bola
optimálna udržiavacia dávka lizinoprilu a amlodipínu vytitrovaná na 20 mg a
10 mg (pozri časť 4.4).

4.3 Kontraindikácie

• Precitlivenosť na lizinopril alebo akýkoľvek iný inhibítor angiotenzín
konvertujúceho enzýmu (ACE).
• Precitlivenosť na amlodipín alebo akýkoľvek iný derivát
dihydropyridínu.
• Precitlivenosť na ktorúkoľvek z pomocných látok.
• Ťažká hypotenzia.
• Angioedém spojený s predchádzajúcou liečbou ACE inhibítorom
v anamnéze.
• Hereditárny alebo idiopatický angioedém (pozri časť 4.4).
• Hemodynamicky významná obštrukcia výtokového traktu ľavej komory
(aortálna stenóza, hypertrofická kardiomyopatia), mitrálna stenóza
alebo kardiogénny šok.
• Zlyhanie srdca po akútnom infarkte myokardu (počas prvých 28 dní).
• Nestabilná angina pectoris (s výnimkou Prinzmetalovej angíny).
• 2. a 3. trimester gravidity (pozri časti 4.4 a 4.6).

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

/Symptomatická hypotenzia/
U pacientov s objemovou a/alebo sodíkovou depléciou, ktoré sú následkom
diuretickej liečby, straty tekutín iného pôvodu ako masívna diaforéza,
dlhotrvajúce vracanie a/alebo hnačky sa môže vyskytnúť podstatné zníženie
krvného tlaku a následná symptomatická hypotenzia (pozri časť 4.2). Keď sa
vyskytne hypotenzia, pacienta treba uložiť do polohy na chrbte a ak je to
potrebné, musí sa intravenózne podať náhrada tekutín (intravenózna infúzia
fyziologického roztoku). Pred začatím liečby liekom Dironorm Forte sa má
prednostne korigovať sodíková a/alebo objemová deplécia. Rozsah
antihypertenzívneho účinku sa má po podaní počiatočnej dávky starostlivo
monitorovať.

/Aortálna a mitrálna stenóza, obštrukčná hypertrofická kardiomyopatia/
Ako všetky vazodilatanciá, Dironorm Forte sa musí podávať pacientom
s obštrukciou výtokového traktu ľavej komory a so stenózou mitrálnej
chlopne opatrne.

/Renálna dysfunkcia/
U niektorých hypertenzívnych pacientov bez zjavnej predchádzajúcej renálnej
vaskulárnej choroby sa rozvinuli zvýšenia močoviny v krvi a kreatinínu v
plazme, zvyčajne mierne a prechodné, najmä pri súčasnom podávaní inhibítora
angiotenzín konvertujúceho enzýmu spolu s diuretikom. Toto sa pravdepodobne
vyskytne skôr u pacientov s už existujúcim zhoršením funkcie obličiek.
U niektorých pacientov s bilaterálnou stenózou renálnej artérie alebo
stenózou artérie solitárnej obličky, ktorí boli liečení inhibítorom
angiotenzín konvertujúceho enzýmu bolo pozorované zvýšenie močoviny v krvi
a kreatinínu v plazme, ktoré zvyčajne vymizlo po ukončení liečby. Toto je
pravdepodobné najmä u pacientov so zníženou funkciou obličiek. Aby sa našla
optimálna udržiavacia dávka u pacientov s poškodením funkcie obličiek,
musia sa pacienti individuálne titrovať pri použití voľnej kombinácie
lizinoprilu a amlodipínu pri pozornom sledovaní funkcie obličiek. Dironorm
Forte je indikovaný iba u pacientov s vytitrovanou optimálnou udržiavacou
dávkou lizinoprilu 20 mg lizinoprilu a 10 mg amlodipínu.

V prípade zhoršenia funkcie obličiek sa má Dironorm Forte vysadiť
a nahradiť liečbou jednotlivými zložkami, ktoré sú primerane upravené. Môže
byť tiež potrebná redukcia dávky a/alebo ukončenie podávania diuretika.

/Angioedém/
U pacientov liečených inhibítormi angiotenzín konvertujúceho enzýmu,
vrátane lizinoprilu bol hlásený angioedém tváre, končatín, pier, jazyka,
hlasiviek a/alebo hrtana. V takýchto prípadoch sa má Dironorm Forte ihneď
vysadiť a pacient musí byť pod prísnym lekárskym dohľadom, pokým sa
nedostaví úplné a trvalé vymiznutie príznakov.

Tam, kde je opuchom postihnutá tvár, pery a končatiny, dochádza zvyčajne
k spontánnemu vymiznutiu; avšak pri ústupe príznakov môžu pomôcť
antihistaminiká.

Angioedém spojený s edémom hrtanu môže byť fatálny. Ak je postihnutý jazyk,
hlasivky alebo hrtan, alebo je pravdepodobné, že spôsobujú obštrukciu
dýchacích ciest; má sa rýchlo podať liečba prvej pomoci. Vhodná liečba
zahŕňa subkutánne podanie 0,3-0,5 mg adrenalínu alebo pomalé intravenózne
podanie 0,1 mg adrenalínu, po ktorom nasledujú glukokortikoidy
a antihistaminiká so simultánnym monitorovaním vitálnych funkcií.

Inhibítory angiotenzín konvertujúceho enzýmu spôsobujú vyšší výskyt
angioedému u černošských pacientov než u nečernošských pacientov.

Intestinálny edém bol zriedkavo hlásený u pacientov liečených ACE
inhibítormi. Títo pacienti sa vyznačovali abdominálnou bolesťou (s alebo
bez nevoľnosti a vracania); v niektorých prípadoch nebol žiadny
predchádzajúci angioedém tváre a hladiny C-1 esterázy boli normálne.
Angioedém bol diagnostikovaný vyšetreniami, vrátane CT skenu alebo
ultrazvuku alebo pri chirurgickom zákroku a príznaky ustúpili po vysadení
ACE inhibítora. Intestinálny angioedém sa musí zahrnúť do diferenciálnej
diagnózy pacientov užívajúcich ACE inhibítory, u ktorých sa objavila
abdominálna bolesť.

/Anafylaktoidné reakcie u hemodialyzovaných pacientov/
U pacientov dialyzovaných s polyakrylonitrilovou membránou (napr. AN 69),
ktorí sa súčasne liečili ACE inhibítorom, bol hlásený anafylaktický šok,
preto sa treba vyhnúť tejto kombinácii. U týchto pacientov sa odporúča
použiť iný typ dialyzačnej membrány alebo liek z inej skupiny
antihypertenzív.

/Anafylaktoidné reakcie počas aferézy nízkodenzitných lipoproteínov (LDL)/
U pacientov užívajúcich ACE inhibítory počas aferézy nízkodenzitných
lipoproteínov (LDL) so sulfátom dextrínu sa zriedkavo vyskytli život
ohrozujúce anafylaktoidné reakcie. Týmto reakciám sa vyhlo prechodným
prerušením liečby inhibítorom ACE pred každou aferézou.

/Desenzibilizácia proti včelám/osám/
U pacientov užívajúcich ACE inhibítory počas dezenzibilizácie jedom rodu
/Hymenoptera/ (ako napr. včela, osa) sa zriedkavo vyskytli anafylaktoidné
reakcie. Týmto život ohrozujúcim reakciám sa možno vyhnúť prechodným
prerušením liečby inhibítorom ACE.


/Hepatotoxicita/
ACE inhibítory sa veľmi zriedkavo spájajú so syndrómom, ktorý začína
cholestatickou žltačkou alebo hepatitídou a progreduje do fulminantnej
nekrózy a (niekedy) smrti. Mechanizmus tohto syndrómu nie je známy.
Pacienti užívajúci tablety Dironorm Forte, u ktorých sa vyvinie žltačka
alebo výrazné zvýšenie hepatálnych enzýmov, majú ukončiť užívanie lieku
Dironorm Forte a majú byť pod vhodným lekárskym dohľadom.

/Poškodenie pečene/
U pacientov s poškodenou hepatálnou funkciou sa predlžuje polčas
amlodipínu. Keďže neboli stanovené žiadne odporúčania pre dávkovanie, liek
sa musí podávať s opatrnosťou, zvažujúc individuálne očakávané prínosy
a možné riziká liečby.

/Hematologická toxicita/
U pacientov užívajúcich ACE inhibítory bola veľmi zriedkavo hlásená
neutropénia, agranulocytóza, trombocytopénia a anémia (pozri časť 4.8).
U pacientov s normálnou renálnou funkciou a bez žiadnych iných
komplikujúcich faktorov sa neutropénia vyskytuje zriedkavo. Neutropénia
a agranulocytóza sú reverzibilné po vysadení ACE inhibítora. Dironorm Forte
sa má používať s mimoriadnou opatrnosťou u pacientov s kolagénovou chorobou
ciev, imunosupresívnou liečbou, liečbou alopurinolom alebo prokaínamidom,
alebo pri kombinácii týchto komplikujúcich faktorov, zvlášť ak je prítomné
už existujúce poškodenie renálnej funkcie. U niektorých týchto pacientov sa
rozvinuli ťažké infekcie, ktoré v niektorých prípadoch neodpovedali na
intenzívnu antibiotickú liečbu. Ak sa u takýchto pacientov používa Dironorm
Forte odporúča sa robiť pravidelné monitorovanie počtu bielych krviniek
a pacienti musia byť poučení, aby hlásili akýkoľvek príznak infekcie.

/Kašeľ/
Pri používaní ACE inhibítorov bol často hlásený kašeľ. Typický kašeľ je
neproduktívny, pretrvávajúci a ustúpi po prerušení liečby. Kašeľ vyvolaný
ACE inhibítorom sa musí vziať do úvahy pri diferenciálnej diagnóze kašľa.

/Chirurgia/celková anestézia/
U pacientov podstupujúcich veľký chirurgický zákrok alebo počas anestézie
za použitia liekov vyvolávajúcich hypotenziu môže lizinopril blokovať
tvorbu angiotenzínu II pri druhotnom kompenzačnom uvoľnení renínu. Ak sa
objaví hypotenzia a je pravdepodobne zapríčinené týmto mechanizmom, možno
ju korigovať zväčšením objemu.

/Starší pacienti/
Keď sa pokročilý vek spája so znížením funkcie obličiek, uplatňuje sa
úprava dávok lieku Dironorm Forte ako u pacientov s poškodením obličiek
(pozri časť 4.2).

/Hyperkaliémia/
U niektorých pacientov liečených ACE inhibítormi boli pozorované zvýšené
hladiny sérového draslíka. Medzi pacientov s rizikom rozvoja hyperkaliémie
patria pacienti s renálnym poškodením, diabetes mellitus, akútnou srdcovou
dekompenzáciou, dehydratáciou, metabolickou acidózou alebo pacienti súčasne
užívajúci diuretiká šetriace draslík, doplnky draslíka alebo soľné náhrady
obsahujúce draslík, alebo pacienti užívajúci iné lieky, ktoré spôsobujú
zvýšenie sérového draslíka (napr. heparín). Ak je vhodné súčasné užívanie
vyššie spomenutých látok, odporúča sa pravidelné monitorovanie sérového
draslíka (pozri časť 4.5).

Gravidita: Liečba ACE inhibítormi sa nemá začínať počas gravidity. Pokiaľ
sa pokračovanie v liečbe ACE inhibítorom zváži ako potrebné, treba
pacientku, plánujúcu tehotenstvo prestaviť na inú antihypertenzívnu liečbu,
ktorá má stanovený bezpečnostný profil pre použitie v gravidite. Keď sa
zistí tehotenstvo, treba liečbu ACE inhibítorom ihneď zastaviť, a ak je to
vhodné, začať alternatívnu liečbu (pozri časti 4.3 a 4.6).


4.5 Liekové a iné interakcie

Interakcie spojené s lizinoprilom
/Látky ovplyvňujúce hladinu draslíka:/ Diuretiká šetriace draslík (napr.
spironolaktón, amilorid a triamterén), draslík alebo soľné náhrady
obsahujúce draslík a iné látky, ktoré môžu zvyšovať hladinu draslíka (napr.
heparín) môžu viesť k hyperkaliémii v kombinácii s ACE inhibítormi, najmä
u pacientov s renálnym poškodením a inými už prítomnými stavmi (pozri časť
4.4). Ak je potrebné v kombinácii s lizinoprilom predpísať liek,
ovplyvňujúci hladinu draslíka, odporúča sa sledovanie hladiny draslíka.
Preto sa musí súčasné podávanie starostlivo zvážiť lekárom vopred a môže sa
k nemu pristúpiť iba so zvýšenou opatrnosťou a pravidelným
monitorovaním hladiny sérového draslíka a renálnej funkcie.

/Diuretiká:/ Ak sa k liečbe pacienta užívajúceho Dironorm Forte pridá
diuretikum, je antihypertenzívny účinok zvyčajne aditívny (pozri časť 4.4).
Lizinopril zoslabuje kaliuretický účinok diuretík.

/Iné antihypertenzíva:/ Súčasné podávanie týchto liečiv môže zvýšiť
hypotenzívny účinok lieku Dironorm Forte. Súčasné podanie glycerol
trinitrátu a iných nitrátov, iných vazodilatnacií môže ďalej znížiť krvný
tlak.

/Tricyklické antidepresíva/antipsychotiká/anestetiká/narkotiká:/ Súčasné
podávanie s ACE inhibítormi môže viesť k ďalšiemu zníženiu krvného tlaku
(pozri časť 4.4).

/Alkohol/ zosilňuje hypotenzívny účinok.

/Alopurinol, prokaínamid, cytostatiká alebo imunosupresíva/ (systémové
kortikosteroidy) môže pri súčasnom podávaní s ACE inhibítormi viesť k
zvýšenému riziku leukopénie.

/Antacidá/ znižujú biologickú dostupnosť súčasne podávaných ACE inhibítorov.

/Sympatomimetiká/ môžu redukovať antihypertenzívne účinky ACE inhibítorov;
pacientov treba starostlivo monitorovať, aby sa potvrdilo, že sa dosiahol
očakávaný účinok.

/Antidiabetiká:/ Epidemiologické štúdie ukázali, že súčasné podávanie ACE
inhibítorov a antidiabetík (inzulíny, perorálne antidiabetiká) môžu
spôsobiť zosilnenie účinku na zníženie krvného cukru s rizikom
hypoglykémie. Zdá sa, že tento fenomén sa pravdepodobnejšie vyskytuje počas
prvých týždňov kombinovanej liečby a u pacientov s renálnym poškodením.

/Nesteroidné protizápalové lieky (NSAID):/ Chronické podávanie NSAID, vrátane
vysokých dávok kyseliny acetylsalicylovej ? 3 g/deň môže zoslabiť
antihypertenzívny účinok ACE inhibítora. NSAID a ACE inhibítory vykazujú
aditívny účinok na zvýšenie sérového draslíka a môžu vyústiť do poškodenia
renálnej funkcie. Tieto účinky sú zvyčajne reverzibilné. Zriedkavo sa môže
vyskytnúť akútne renálne zlyhanie, zvlášť u pacientov s poškodenou funkciou
obličiek, ako sú starší alebo dehydratovaní pacienti.


/Lítium:/ Počas súčasného používania ACE inhibítora môže byť znížené
vylučovanie lítia, a preto sa musia monitorovať hladiny sérového lítia.

Interakcie spojené s amlodipínom
/CYP3A4 inhibítory:/ Štúdia u starších pacientov ukázala, že diltiazem
inhibuje metabolizmus amlodipínu, pravdepodobne cez CYP3A4 (plazmatická
koncentrácia sa zvýšila približne o 50% a účinok amlodipínu sa zosilnil).
Možnosť, že silnejšie inhibítory CYP3A4 (napr. ketokonazol, itrakonazol,
ritonavir) môžu zvýšiť plazmatickú koncentráciu amlodipínu vo väčšom
rozsahu ako diltiazem, nemožno vylúčiť. Pri súčasnom podávaní sa vyžaduje
opatrnosť.

/CYP3A4 induktory:/ Súčasné podávanie s antikonvulzívami (napr. karbamazepín,
fenobarbital, fenytoín, fosfenytoín, primidón), rifampicín, prípravky z
rastlín s obsahom ľubovníka bodkovaného (/Hypericum perforatum/) môže viesť
k zníženiu plazmatických koncentrácií amlodipínu. Je indikované klinické
monitorovanie s možnou úpravou dávkovania amlodipínu počas liečby
induktorom a po jeho vysadení. Pri súčasnom podávaní sa vyžaduje opatrnosť.

/Iné lieky:/ V monoterapii bol amlodipín bezpečne podávaný s tiazidovými
diuretikami, beta blokátormi, ACE inhibítormi, dlhodobo účinnými nitrátmi,
sublingválnym nitroglycerínom, digoxínom, warfarínom, atorvastatínom,
sildenafilom, antacidami (gél s hydroxidom hlinitým, hydroxid horečnatý,
simetikon), cimetidín, nesteroidné protizápalové lieky, antibiotiká
a perorálne hypoglykemiká.

4.6 Gravidita a laktácia

Gravidita

Nie sú k dispozícii žiadne skúsenosti z vhodne kontrolovaných klinických
skúšaní s používaním lieku Dironorm Forte u gravidných žien.

/Spojené s lizinoprilom/

Podávanie ACE inhibítorov sa v prvom trimestri gravidity neodporúča a v
druhom a treťom trimestri sú kontraindikované (pozri časti 4.3 a 4.4).

Epidemiologické dôkazy týkajúce sa rizika teratogenicity po expozícii ACE
inhibítorom počas prvého trimestra gravidity nepriniesli závery; avšak
mierne zvýšenie rizika sa nedá vylúčiť. Pokiaľ sa pokračovanie v liečbe ACE
inhibítorom zváži ako potrebné, treba pacientku, plánujúcu tehotenstvo
prestaviť na inú antihypertenzívnu liečbu, ktorá má stanovený bezpečnostný
profil pre použitie v gravidite. Keď sa zistí tehotenstvo, treba liečbu ACE
inhibítorom ihneď zastaviť, a ak je to vhodné, začať alternatívnu liečbu.
Je známe, že expozícia ACE inhibítorom v druhom a treťom trimestri indukuje
u ľudí fetotoxicitu (znížená funkcia obličiek, oligohydramnión, spomalenie
osifikácie lebky) a novorodeneckú toxicitu (zlyhanie obličiek, hypotenzia,
hyperkaliémia) (pozri časť 5.3). Ak došlo k expozícii ACE inhibítoru od
druhého trimestra, odporúča sa kontrola funkcie obličiek a lebky
ultrazvukom. Deti, ktorých matky užívali ACE inhibítory treba pozorne
sledovať pre hypotenziu (pozri časti 4.3 a 4.4).

/Spojené s amlodipínom/

Hoci sa ukázalo, že niektoré dihydropyridínové zlúčeniny sú pre zvieratá
teratogénne, údaje o amlodipíne u potkanov a králikov neposkytujú dôkazy o
teratogénnom účinku (pozri časť 5.3). S použitím amlodipínu počas gravidity
však nie sú klinické skúsenosti. Preto sa podávanie amlodipínu počas
gravidity neodporúča.

Dôsledkom toho nie je Dironorm Forte počas prvého trimestra gravidity
odporúčaný a počas druhého a tretieho trimestra gravidity je
kontraindikovaný.

Keď sa zistí tehotenstvo, treba liečbu ACE inhibítorom ihneď zastaviť. U
pacientok plánujúcich tehotenstvo treba liečbu liekom Dironorm Forte
prerušiť a pacientku prestaviť na inú antihypertenzívnu liečbu, ktorá má
stanovený bezpečnostný profil pre použitie v gravidite.

Laktácia

Nakoľko o použití lieku Dironorm Forte počas dojčenia nie sú informácie,
Dironorm Forte nie sú odporúčané a treba uprednostniť alternatívnu liečbu s
lepšie stanoveným bezpečnostným profilom pre použitie počas dojčenia, najmä
pri dojčení novorodenca alebo predčasne narodeného dieťaťa. Ďalšou
možnosťou je prerušenie dojčenia počas liečby.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Dironorm Forte môže ovplyvniť schopnosť viesť motorové vozidlá a obsluhovať
stroje (najmä počas počiatočného obdobia liečby).

8. Nežiaduce účinky

Počas kontrolovanej klinickej štúdie (n=195) nebol výskyt nežiaducich
účinkov vyšší u jedincov liečených obidvomi liečivami súčasne ako u
pacientov na monoterapii. Nežiaduce účinky boli obmedzené na tých, u
ktorých boli hlásené v minulosti v súvislosti s amlodipínom a/alebo
lizinoprilom. Nežiaduce účinky boli zvyčajne mierne, prechodné a zriedka si
vyžadovali prerušenie liečby. Najčastejšie nežiaduce účinky kombinácie boli
bolesti hlavy (8%), kašeľ (5%) a závrat (3%).

V kontrolovaných klinických skúškach, boli hlásené nasledujúce nežiaduce
reakcie v súvislosti so súčasným podaním amlodipínu plus lizinoprilu alebo
pri monoterapii amlodipínom alebo lizinoprilom u ? 1% pacientov (pozri
Tabuľku nižšie):

|Trieda orgánového systému |nežiaduci |amlodipín |amlodipín |lizinopr|
| |účinok |+ |(n=64) |il |
| | |lizinopril| |(n=68) |
| | | | | |
| | |(n=64) | | |
|Poruchy nervového systému |Závrat |3% |1,5% |4,4% |
| |Bolesť |8% |6% |8,8% |
| |hlavy | | | |
|Poruchy srdca a srdcovej |Palpitácie |1,5% |4,6% | |
|činnosti | | | | |
|Poruchy dýchacej sústavy, |Kašeľ |5% |3% | |
|hrudníka a mediastína | | | | |
|Poruchy |Nauzea | |1,5% | |
|gastrointestinálneho | | | | |
|traktu | | | | |
|Poruchy kože a podkožného |Pruritus |1,5% | | |
|tkaniva | | | | |

Frekvencie sú definované nasledovne: Veľmi časté (?1/10, Časté (?1/100 až
<1/10), Menej časté (?1/1 000 až <1/100), Zriedkavé (?1/10 000 až
<1/1 000), Veľmi zriedkavé (<1/10 000), Neznáme (nemožno ich určiť z
dostupných údajov). V každej frekvenčnej skupine sú nežiaduce účinky
uvedené v zostupnom poradí.

Nasledujúce nežiaduce účinky boli pozorované a hlásené počas liečby
lizinoprilom a amlodipínom nezávisle:

|Trieda orgánového |Frekvencia |Nežiaduce účinky |Nežiaduce účinky |
|systému | |lizinoprilu |amlodipínu |
|Ochorenia krvi a |Veľmi |Útlm kostnej drene, |Trombocytopénia |
|lymfatického |zriedkavé |agranulocytóza, | |
|systému | |leukopénia, | |
| | |neutropénia, | |
| | |trombocytopénia, | |
| | |hemolytická anémia, | |
| | |anémia, | |
| | |lymfadenopatia | |
|Poruchy imunitného |Veľmi |Autoimunitná porucha|Hypersenzitivita |
|systému |zriedkavé | | |
|Poruchy metabolizmu|Veľmi |Hypoglykémia |Hyperglykémia |
|a výživy |zriedkavé | | |
|Psychické poruchy |Menej časté|Zmeny nálady, |Nespavosť, zmeny |
| | |porucha spánku |nálady |
| | | | |
| | |Mentálna porucha | |
| |Zriedkavé | | |
|Poruchy nervového |Časté |Závrat, bolesť hlavy|Ospanlivosť, |
|systému | | |závrat, bolesť |
| | | |hlavy |
| |Menej časté| | |
| | |Vertigo, parestézie,|Synkopy, tras, |
| | |poruchy chuti |odchýlka chuti, |
| | | |hypestézia, |
| | | |parestézie |
| |Veľmi | | |
| |zriedkavé | |Periférna |
| | | |neuropatia |
|Poruchy oka |Menej časté| |Poruchy videnia |
| | | | |
|Poruchy ucha a |Menej časté| |Tinnitus |
|labyrintu | | | |
|Poruchy srdca |Časté | |Palpitácie |
|a srdcovej činnosti| | | |
| |Menej časté|Infarkt myokardu | |
| | |(pozri časť 4.4), | |
| | |tachykardia, | |
| | |palpitácie |Infarkt myokardu,|
| |Veľmi | |komorová |
| |zriedkavé | |tachykardia, |
| | | |predsieňová |
| | | |fibrilácia, |
| | | |arytmia |
|Poruchy ciev |Časté |Ortostatická |Začervenanie |
| | |hypotenzia (vrátane | |
| | |hypotenzie) | |
| |Menej časté| |Hypotenzia |
| | |Cerebrovaskulárna | |
| | |príhoda (pozri časť | |
| | |4.4), Raynaudov | |
| | |fenomén |Vaskulitída |
| |Veľmi | | |
| |zriedkavé | | |
|Poruchy dýchacej |Časté |Kašeľ | |
|sústavy, hrudníka a| | | |
|mediastína |Menej časté|Rinitída |Dýchavičnosť, |
| | | |rinitída |
| | |Bronchospazmus, | |
| |Veľmi |alergická |Kašeľ |
| |zriedkavé |alveolitída/eozinofi| |
| | |lná pneumónia, | |
| | |sinusitída | |
|Poruchy |Časté |Hnačka, vracanie |Bolesť brucha, |
|gastrointestinálneh| | |nauzea |
|o traktu |Menej časté|Bolesť brucha, | |
| | |nauzea, poruchy |Vracanie, |
| | |trávenia |dyspepsia, |
| | | |zmenené správanie|
| | | |čriev, sucho |
| |Zriedkavé |Sucho v ústach |v ústach |
| | | | |
| | | |Pankreatitída, |
| |Veľmi |Pankreatitída, |gastritída, |
| |zriedkavé |intestinálny |hyperplázia |
| | |angioedém |gingívy |
|Poruchy pečene a |Veľmi |Zlyhanie pečene, |Hepatitída, |
|žlčových ciest |zriedkavé |hepatitída, |žltačka, |
| | |cholestatická |cholestáza |
| | |žltačka, (pozri časť| |
| | |4.4) | |
|Poruchy kože a |Menej časté|Hypersenzitivita/ang|Alopécia, |
|podkožného tkaniva | |ioedém tváre, |vyrážka, purpura,|
| | |končatín, pier, |zmena farby kože,|
| | |jazyka, hlasiviek |diaforéza, |
| | |a/alebo hrtanu |pruritus |
| | |(pozri časť 4.4), | |
| | |vyrážka, pruritus | |
| |Zriedkavé | | |
| | | | |
| |Veľmi |Psoriáza, žihľavka, | |
| |zriedkavé |alopécia |Multiformný |
| | | |erytém, |
| | |Toxická epidermálna |angioedém, |
| | |nekrolýza, |žihľavka |
| | |Stevensov-Johnsonov | |
| | |syndróm, multiformný| |
| | |erytém, pemfigus, | |
| | |diaforéza. | |
| | |Bol hlásený syndróm,| |
| | |ktorý môže zahŕňať | |
| | |jeden alebo viac | |
| | |nasledujúcich | |
| | |symptómov: horúčka, | |
| | |vaskulitída, | |
| | |myalgia, | |
| | |artralgia/artritída,| |
| | |pozitívne ANA, | |
| | |zvýšenie hodnoty | |
| | |ESR, eozinofília a | |
| | |leukocytóza, | |
| | |vyrážka, | |
| | |fotosenzitivita | |
| | |alebo iné | |
| | |dermatologické | |
| | |prejavy. | |
|Poruchy kostrovej a|Menej časté| |Artralgia, |
|svalovej sústavy a | | |myalgia, svalové |
|spojivového tkaniva| | |kŕče, bolesť |
| | | |chrbta |
|Poruchy obličiek a |Časté |Reálna dysfunkcia | |
|močových ciest | | | |
| |Menej časté| |Porucha močenia, |
| | | |noktúria, zvýšená|
| | | |frekvencia |
| | |Akútne zlyhanie |močenia |
| |Zriedkavé |obličiek, urémia | |
| | | | |
| | |Oligúria/anúria | |
| |Veľmi | | |
| |zriedkavé | | |
|Poruchy |Menej časté|Impotencia |Impotencia, |
|reprodukčného | | |gynekomastia |
|systému a prsníkov | |Gynekomastia | |
| |Zriedkavé | | |
|Celkové poruchy a |Časté | |Edém, únava |
|reakcie v mieste | | | |
|podania |Menej časté|Únava, asténia |Bolesť na hrudi, |
| | | |bolesť, |
| | | |nevoľnosť, |
| | | |asténia |
|Laboratórne a |Menej časté|Zvýšenie urey |Zvýšenie |
|funkčné vyšetrenia | |v krvi, zvýšenie |hmotnosti, |
| | |sérového kreatinínu,|zníženie |
| | |hyperkaliémia, |hmotnosti |
| | |zvýšenie hepatálnych| |
| | |enzýmov | |
| |Zriedkavé | | |
| | |Zníženie | |
| | |hemoglobínu, | |
| | |zníženie | |
| | |hematokritu, | |
| |Veľmi |zvýšenie sérového | |
| |zriedkavé |bilirubínu, |Zvýšenie |
| | |hyponatrémia. |hepatálnych |
| | | |enzýmov |

4.9 Predávkovanie

Predávkovanie môže vyústiť do masívnej periférnej vazodilatácie s výraznou
hypotenziou, obehovým šokom, poruchami v elektrolytoch, zlyhaním obličiek,
hyperventiláciou, tachykardiou, palpitáciami, bradykardiou, závratom,
úzkosťou a kašľom. Odporúča sa symptomatická liečba (uloženie pacienta do
polohy na chrbte, monitorovanie - a keď je potrebné, podpora – srdcovej
funkcie, krvného tlaku, tekutín a elektrolytovej rovnováhy). V prípade
vážnej hypotenzie sa majú podvihnúť dolné končatiny a keď intravenózny
roztok nevyvolá dostatočnú odpoveď, môže byť potrebné pridať podpornú
liečbu s podaním periférnych vazopresorov, pokiaľ to nie je
kontraindikované. Ak je dostupná, môže sa zvážiť liečba infúziou
angiotenzínu II.
Pre odvrátenie účinkov blokády kalciových kanálov môže byť prospešný
intravenózny kalcium glukonát.
Nakoľko sa amlodipín pomaly absorbuje, v niektorých prípadoch môže byť
užitočný výplach žalúdka.
/Lizinopril možno odstrániť zo systémovej cirkulácie hemodialýzou. Avšak/
/amlodipín sa silne viaže na bielkoviny a preto nie je pravdepodobné, že/
/dialýza bude prospešná (pozri časť 4.4/.).


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: ACE inhibítory a blokátory kalciových kanálov,
ATC-kód: C09BB03

Dironorm Forte je fixná kombinácia dávky, obsahujúce liečivá lizinopril a
amlodipín.

Lizinopril
Lizinopril je inhibítor angiotenzín konvertujúceho enzýmu, ktorého
dôsledkom sa znižujú plazmatické hladiny angiotenzínu II a následne
aldosterónu a zvyšujú hladiny vazodilatačného bradykinínu. Znižuje
periférny vaskulárny odpor a systémový krvný tlak. Tieto zmeny môže
sprevádzať zvýšený srdcový výtok pri nezmenenej frekvencii srdca ako aj
nárast renálneho prietoku krvi. U hyperglykemických pacientov prispieva
lizinopril k obnove výrazne narušenej endoteliálnej funkcie.
/Antihypertenzívny účinok lizinoprilu nasleduje zvyčajne 1 hodinu po podaní/
/a vrcholí po 6 hodinách. Trvanie účinku je 24 hodín - tiež závisí od dávky./
/Antihypertenzívna účinnosť lizinoprilu sa udržiava aj dlhodobo. Náhle/
/prerušenie liečby lizinoprilom nie je spojené so žiadnym podstatným/
/„rebound“ efektom (zvýšenie krvného tlaku/).

Hoci jeho primárny účinok je sprostredkovaný systémom renín-angiotenzín-
aldosterón, lizinopril je účinný aj u hypertenzných pacientov s nízkou
plazmatickou aktivitou renínu. Okrem jeho priameho účinku na zníženie
krvného tlaku, lizinopril znižuje albuminúriu úpravou hemodynamických
podmienok a štruktúry tkaniva v renálnych glomeruloch. V kontrolovaných
klinických skúškach u diabetických pacientov neboli zistené žiadne zmeny
hladiny glukózy v krvi a ani žiadny nárast výskytu hypoglykémie.

Amlodipín
Amlodipín je blokátor kalciových kanálov dihydropyridínového typu.
Spomaľuje príliv kalcia do myokardiálnych a vaskulárnych buniek hladkého
svalstva prostredníctvom inhibície kanálov bunkových membrán pre pomalé
ióny kalcia. Amlodipín znižuje tonus hladkých svalov v arteriolách, a tým
redukuje periférny vaskulárny odpor, čím znižuje systémový krvný tlak.
Amlodipín vykazuje antianginózny účinok prostredníctvom dilatácie
periférnych arteriol ako aj zoslabenia sťahu srdcového svalového vlákna.
Tieto účinky sa nespájajú s reflexnou tachykardiou, a preto spotreba
energie a požiadavka na kyslík srdcového svalu klesá. Amlodipín môže
dilatovať koronárne cievy (artérie a arterioly); to zlepšuje dodávku
kyslíka do myokardia aj v neporušenej a aj v ischemickej oblasti.

Dávkovanie amlodipínu jedenkrát denne znižuje krvný tlak u hypertenzných
pacientov aj v ležiacej, aj v stojacej polohe počas 24-hodinového
intervalu. Vďaka pomalému začiatku účinku sa akútna hypotenzia nevyskytuje.

Aktivita blokovania kalciového kanála napríklad vyvoláva priamu arteriálnu
dilatáciu sprevádzanú zadržiavaním sodíka a vody. Mala by sa očakávať
kompenzačná aktivácia systému renín-angiotenzín-aldosterón (RAAS), a preto
protiregulačné mechanizmy aktivované ACE inhibítormi môžu prispieť k
obnoveniu fyziologických odpovedí na zvýšený prívod soli.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Lizinopril
Po perorálnom podaní sa vrcholové koncentrácie v plazme objavia približne o
6 hodín; jeho biologická dostupnosť je 29%. Lizinopril sa neviaže na
proteíny plazmy ako iné ACE; nemetabolizuje sa v organizme a vylučuje sa
nezmenený v moči. Účinný polčas lizinoprilu je 12,6 hodín. Hlavná
eliminácia frakcie neviazanej na proteíny je sprevádzaná vylučovaním
lizinoprilu viazaného na ACE pomalšou rýchlosťou, a toto má za následok
predĺžený antihypertenzívny účinok.

Eliminácia lizinoprilu je pri poruche obličiek predĺžená, a preto je možné,
že bude nutné znížiť dávku (pozri časť 4.2).

Lizinopril je možné z plazmy odstrániť dialýzou.

Amlodipín
Amlodipín sa po perorálnom podaní pomaly a takmer úplne absorbuje z
gastrointestinálneho traktu. Jeho absorpcia nie je ovplyvnená požívaním
jedla. Vrcholová koncentrácia v plazme (Cmax)sa dosiahne 6 až 10 hodín po
podaní. Biologická dostupnosť amlodipínu je 64 až 80 %; jeho objem
distribúcie je približne 20 l/kg. V systémovej cirkulácii sa 95 až 98%
amlodipínu viaže na proteíny plazmy. Amlodipín sa rozsiahlo metabolizuje
v pečeni na neaktívne metabolity, pričom 10% nezmenenej pôvodnej zložky a
60% metabolitov sa vylúči v moči. Eliminácia z plazmy je dvojfázová
s terminálnym polčasom vylučovania približne 30 - 50 hodín. Rovnovážny stav
plazmatických hladín sa dosiahne po 7 až 8 dňoch každodenného podávania.
Amlodipín sa mení a účinné metabolity prednostne v pečeni, 10% nezmenenej
materskej látky sa vylúči močom. Amlodipín nie je možné odstrániť z plazmy
dialýzou.

Čas na dosiahnutie vrcholových koncentrácií (tmax) amlodipínu v plazme je u
starších a mladších jedincov podobný. U starších ľudí má klírens amlodipínu
tendenciu k poklesu s následným nárastom AUC a polčasu vylučovania.
Amlodipín užitý v podobných dávkach u starších alebo mladších pacientov je
rovnako dobre tolerovaný, a preto sa odporúča starším ľuďom normálne
dávkovanie.

Polčas amlodipínu sa predlžuje u pacientov s poruchou funkcie pečene.

U pacientov s renálnou dysfunkciou nekorelujú zmeny plazmatických
koncentrácií amlodipínu so stupňom poruchy funkcie obličiek.

Kombinácia fixných dávok
Neboli popísané farmakokinetické interakcie medzi liečivami lieku Dironorm
Forte. Farmakokinetické parametre (AUC, Cmax, tmax, polčas) sa nelíšili od
tých, ktoré boli pozorované po oddelenom podaní jednotlivých zložiek.

Gastrointestinálna absorpcia lieku Dironorm Forte nie je ovplyvnená
jedlom.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Lizinopril
Predklinické údaje založené na konvenčných štúdiách bezpečnosti
farmakológie, opakovanej toxickej dávky, genotoxicity a karcinogénneho
potenciálu neodhalili žiadne zvláštne nebezpečenstvo pre ľudí. Plodnosť
potkaních samičiek a samcov nebola ovplyvnená pri dávkach až do 300 mg/kg
(33-násobok maximálnej odporučenej dennej ľudskej dávky pri porovnaní
s plochou povrchu tela). Nezistili sa žiadne teratogénne účinky
lizinoprilu u myší, potkanov a králikov, ktorým sa podávali dávky, ktoré
boli 55-násobkom, 33-násobkom a 0,15-násobkom maximálnej odporučenej dennej
ľudskej dávky.

Amlodipín
Predklinické údaje založené na konvenčných štúdiách bezpečnosti
farmakológie, opakovanej toxickej dávky, genotoxicity a karcinogénneho
potenciálu neodhalili žiadne zvláštne nebezpečenstvo pre ľudí. Nezistili sa
teratogénne alebo iné embryo/fetotoxické účinky u potkanov a králikov,
ktorým sa počas gravidity podávalo až do 10 mg/kg amlodipínu (8-násobok
a 23-násobok maximálnej odporučenej dennej ľudskej dávky 10 mg na báze
mg/m2). Pri tejto dávkovej hladine amlodipín predlžoval aj graviditu aj
trvanie pôrodu.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Mikrokryštalická celulóza 101
Mikrokryštalická celulóza 12
Glykolát sodnej soli škrobu (typ A)
Magnéziumstearát

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

2 roky.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 25 °C.
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom a vlhkosťou.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

30 alebo 90 tabliet v bielych, PVC/PE/PVDC/Al blistroch v škatuli.
Nie všetky veľkosti balení musia byť na trhu.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Gedeon Richter Plc.
1103 Budapešť,
Gyömrői út 19-21
Maďarsko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

58/0536/09-S

9. DÁTUM REGISTRÁCIE / DÁTUM PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE


10. DÁTUM POSLEDNEJ REVÍZIE TEXTU

September 2009