Písomná informácia pre používateľov


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUžÍVATEľOV


ARTHROTEC® FORTE
(diclofenacum natricum a misoprostolum)


Držiteľ rozhodnutia o registrácii
Pfizer Europe MA EEIG, Ramsgate Road, Sandwich, Kent CT13 9NJ, Veľká
Británia


ZLOžENIE LIEKU
/Liečivá:/
diclofenacum natricum (sodná soľ diklofenaku) 75 mg a misoprostolum
(misoprostol) 200 ?g v 1 tablete

/Pomocné látky:/
lactosum monohydricum (monohydrát laktózy), cellulosum microcristallinum
(mikrokryštalická celulóza), maydis amylum (kukuričný škrob), povidonum 40
(povidón 40), magnesii stearas (magnéziumstearát), copolymerum
methacrylatum C (metakrylátový kopolymér typu C), natrii hydroxidum
(hydroxid sodný), talcum (mastenec), triethylis citras (trietylcitrát),
hypromellosum (hypromelóza), crospovidonum (krospovidón), silica
colloidalis anhydrica (koloidný oxid kremičitý), ricini oleum hydrogenatum
(hydrogenovaný ricinový olej).


FARMAKOTERAPEUTICKÁ SKUPINA
Nesteroidové antiflogistikum.

CHARAKTERISTIKA
Diklofenak pôsobí protizápalovo a protireumaticky a tlmí bolesť pri rôznych
typoch reumatických ochorení kostí, kĺbov, šliach a svalov.
Misoprostol obsiahnutý v lieku bráni poškodeniu žalúdka a dvanástnika,
znižuje riziko vzniku žalúdočných a dvanástnikových vredov, ktoré môžu po
diklofenaku vzniknúť.

INDIKÁCIE
ARTHROTEC® FORTE sa používa na liečbu reumatických ochorení s kĺbovými
prejavmi (reumatoidná artritída, osteoartróza, ankylozujúca spondylitída)
a na liečbu bolestivých stavov pohybovej sústavy.
Liek je určený pre dospelých pacientov.

KONTRAINDIKÁCIE
ARTHROTEC® FORTE nesmú užívať pacienti s krvácaním do zažívacieho
ústrojenstva, tehotné ženy a dojčiace matky.
ARTHROTEC® FORTE nesmú užívať chorí precitlivení na sodnú soľ diklofenaku,
iné nesteroidné antiflogistiká vrátane kyseliny acetylsalicylovej,
misoprostol, iné prostaglandíny alebo inú zložku lieku.
Pri nedostatočnej funkcii pečene, srdca, obličiek a pri poruchách krvnej
zrážavosti môžu chorí užívať ARTHROTEC® FORTE len pri obzvlášť závažných
dôvodoch a na výslovné odoporúčanie lekára.
Liek nie je určený pre pacientov mladších ako 18 rokov.

NEžIADUCE ÚČINKY
Nežiaduce účinky postihujú najmä zažívací trakt. Môžu sa objaviť tieto
nežiaduce účinky: bolesti brucha, zápcha, hnačka, závraty, zápal
dvanástnika, poruchy trávenia, grganie, zápal hltanu, nadúvanie, zápaly
žalúdka, bolesti hlavy, nevoľnosť a vracanie.
Bolesti brucha a hnačka sú spravidla prechodné, ľahkej až strednej
intenzity, objavujú sa skoro po začatí liečby a trvajú niekoľko dní.
Obvykle miznú samy od seba počas ďalšej liečby ARTHROTECom® FORTE.
Môžu sa tiež objaviť zmeny nálady, reakcie z precitlivenosti (niekedy aj
veľmi silné), kožné reakcie (vrátane vyrážky, svrbenia a výsevu
pľuzgierov), opuchy, dýchavica, zápal pečene, obličiek, slinivky brušnej,
zlyhanie obličiek, zníženie počtu krvných doštičiek (možná tvorba podliatín
alebo zvýšená krvácavosť), zápal dutiny ústnej, žihľavka, nespavosť
a purpura (zafarbenie pokožky v dôsledku drobného krvácania do tkanív).
U žien sa môžu prejaviť nasledujúce gynekologické ťažkosti: bolesti
prsníkov, bolestivá menštruácia, krvácanie mimo cyklu, silné menštruačné
krvácanie, poruchy menštruačného cyklu, kŕče maternice, krvácanie z pošvy
(vrátane krvácania po prechode), zápal pošvy.
Prípadný výskyt týchto nežiaducich účinkov alebo iných neobvyklých reakcií
oznámte urýchlene ošetrujúcemu lekárovi, ktorý rozhodne o ďalšom postupe.
Lieky, ako je ARTHROTEC® FORTE, môžu byť spojené s malým zvýšením rizika
infarktu myokardu alebo mozgovej porážky.

INTERAKCIE
Účinky lieku ARTHROTEC® FORTE a účinky iných súčasne užívaných liekov sa
môžu vzájomne ovplyvňovať. Váš lekár by preto mal byť informovaný o
všetkých liekoch, ktoré v súčasnej dobe užívate alebo ktoré začnete užívať,
a to na lekársky predpis aj bez neho. Ak vám ďalší lekár bude predpisovať
alebo odporúčať nejaký liek, informujte ho, že už užívate ARTHROTEC® FORTE.
Kým začnete súčasne s užívaním lieku ARTHROTEC® FORTE užívať nejaký
voľnopredajný liek, poraďte sa so svojím ošetrujúcim lekárom.
ARTHROTEC® FORTE zosilňuje účinky súčasne podávaného srdcového lieku
digoxínu (užívaného na liečbu srdcových ochorení), protinádorového lieku
metotrexátu a účinky lítiových solí, podávaných pri niektorých psychických
ťažkostiach. ARTHROTEC® FORTE môže oslabovať účinky niektorých močopudných
látok, inzulínu a účinky liekov používaných na zníženie hladiny krvného
cukru pri cukrovke.
Súčasné užívanie ARTHROTECu® FORTE a liekov obsahujúcich kyselinu
acetylsalicylovú znižuje účinnosť liečby ARTHROTECom® FORTE, preto by sa
tieto lieky nemali užívať súčasne.
Antacidá (lieky proti prekysleniu žalúdka) môžu spomaliť vstrebávanie
ARTHROTECu® FORTE, antacidá s obsahom horčíka môžu vyvolať hnačku.

DÁVKOVANIE A SPÔSOB PODÁVANIA
Pokiaľ lekár neurčil inak, užíva sa liek ARTHROTEC® FORTE obvykle takto:
Pri reumatickom zápale kĺbov, osteoartróze, ankylozujúcej spondylitíde
(reumatickom ochorení chrbtice) a pri akútnych svalových ochoreniach sa
užíva jedna tableta dvakrát denne.
U pacientov s poruchami funkcie obličiek určí dávku lekár podľa závažnosti
poruchy.
U pacientov nad 65 rokov nie je nutná úprava dávky.
ARTHROTEC® FORTE užívajte spoločne s jedlom, tablety nehryzte, nedrvte ani
nerozpúšťajte.
Celkovú dobu liečby určí lekár.

UPOZORNENIE
Pri dlhodobom užívaní budete zrejme musieť podstúpiť rôzne kontrolné
vyšetrenia.
Ženy v plodnom veku môžu užívať ARTHROTEC® FORTE iba za predpokladu, že
používajú spoľahlivú antikoncepciu odporučenú lekárom. Pri podozrení na
tehotenstvo prerušte liečbu a okamžite vyhľadajte lekára.
Pacienti užívajúci lieky ovplyvňujúce zrážanlivosť krvi musia o tejto
skutočnosti informovať svojho lekára.
Lieky, ako je ARTHROTEC® FORTE, môžu byť spojené s malým zvýšením rizika
srdcového infarktu alebo mozgovej porážky. Každé riziko je viac
pravdepodobné pri vysokých dávkach a dlhodobej liečbe. Neprekračujte
odporúčanú dávku alebo dĺžku liečby.
Ak máte problémy so srdcom, mali ste porážku alebo ak si myslíte, že máte
riziko na ich vznik (napríklad máte vysoký krvný tlak, diabetes (cukrovku),
vysokú hladinu cholesterolu alebo ste fajčiar), poraďte sa o vašej liečbe
s vaším lekárom alebo lekárnikom.

PREDÁVKOVANIE
Príznaky, ktoré môžu vzbudiť podozrenie na predávkovanie, sú celkový útlm,
tras, kŕče, dýchavičnosť, bolesti brucha, nevoľnosť, hnačka, horúčka,
búchanie srdca, pokles krvného tlaku, spomalenie srdcovej akcie, zmätenosť,
ospalosť alebo celková svalová ochabnutosť.
Pri predávkovaní alebo náhodnom požití lieku dieťaťom sa poraďte s lekárom.



VAROVANIE
LIEK SA NESMIE POUŽÍVAŤ PO UPLYNUTÍ ČASU POUŽITEĽNOSTI UVEDENOM NA OBALE.
Výdaj lieku je viazaný na lekársky predpis.
Nepoužitý liek vráťte do lekárne.

BALENIE
10, 30, 60, 100 tabliet

UCHOVÁVANIE
Uchovávajte na suchom mieste pri teplote do 25 °C.
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

DÁTUM POSLEDNEJ REVÍZIE TEXTU
Júl 2011
PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUžÍVATEľOV



ARTHROTEC®
(diclofenacum natricum a misoprostolum)


Držiteľ rozhodnutia o registrácii
Pfizer Europe MA EEIG, Ramsgate Road, Sandwich, Kent CT13 9NJ, Veľká
Británia


ZLOžENIE LIEKU
/Liečivá:/
diclofenacum natricum (sodná soľ diklofenaku) 50 mg a misoprostolum
(misoprostol) 200 ?g v 1 tablete

/Pomocné látky:/
lactosum monohydricum (monohydrát laktózy), cellulosum microcristallinum
(mikrokryštalická celulóza), maydis amylum (kukuričný škrob), povidonum 40
(povidón 40), magnesii stearas (magnéziumstearát), cellacefatum
(celacefát), diethylis phtalas (dietylftalát), hypromellosum (hypromelóza),
crospovidonum (krospovidón), silica colloidalis anhydrica (koloidný oxid
kremičitý), ricini oleum hydrogenatum (hydrogenovaný ricinový olej), talcum
(mastenec).


FARMAKOTERAPEUTICKÁ SKUPINA
Nesteroidové antiflogistikum

CHARAKTERISTIKA
Diklofenak pôsobí protizápalovo a protireumaticky a tlmí bolesť pri rôznych
typoch reumatických ochorení kostí, kĺbov, šliach a svalov.
Misoprostol obsiahnutý v lieku bráni poškodeniu žalúdka a dvanástnika,
znižuje riziko vzniku žalúdočných a dvanástnikových vredov, ktoré môžu po
diklofenaku vzniknúť.

INDIKÁCIE
ARTHROTEC® sa užíva na liečbu reumatických ochorení s kĺbovými prejavmi
(reumatoidná artritída, osteoartróza, ankylozujúca spondylitída) a na
liečbu bolestivých stavov pohybovej sústavy.
Liek je určený pre dospelých pacientov.

KONTRAINDIKÁCIE
ARTHROTEC® nesmú užívať pacienti s krvácaním do zažívacieho ústrojenstva,
tehotné ženy a dojčiace matky.
ARTHROTEC® nesmú užívať chorí precitlivení na sodnú soľ diklofenaku, iné
nesteroidné antiflogistiká vrátane kyseliny acetylsalicylovej, misoprostol,
iné prostaglandíny alebo inú zložku lieku.
Pri nedostatočnej funkcii pečene, srdca, obličiek a pri poruchách krvnej
zrážavosti môžu chorí užívať ARTHROTEC® len pri obzvlášť závažných dôvodoch
a na výslovné odporúčanie lekára.
Liek nie je určený pre pacientov mladších ako 18 rokov.

NEžIADUCE ÚČINKY
Nežiaduce účinky postihujú najmä zažívací trakt. Môžu sa objaviť tieto
nežiaduce účinky: bolesti brucha, zápcha, hnačka, závraty, zápal
dvanástnika, poruchy trávenia, grganie, zápal hltanu, nadúvanie, zápaly
žalúdka, bolesti hlavy, nevoľnosť a vracanie.
Bolesti brucha a hnačka sú spravidla prechodné, ľahkej až strednej
intenzity, objavujú sa skoro po začatí liečby a trvajú niekoľko dní.
Obvykle miznú samy od seba počas ďalšej liečby liekom ARTHROTEC®.
Môžu sa tiež objaviť zmeny nálady, reakcie z precitlivenosti (niekedy aj
veľmi silné), kožné reakcie (vrátane vyrážky, svrbenia a výsevu
pľuzgierov), opuchy, dýchavica, zápal pečene, obličiek, slinivky brušnej,
zlyhanie obličiek, zníženie počtu krvných doštičiek (možná tvorba podliatín
alebo zvýšená krvácavosť), zápal dutiny ústnej, žihľavka, nespavosť
a purpura (zafarbenie pokožky v dôsledku drobného krvácania do tkanív).
U žien sa môžu prejaviť nasledujúce gynekologické ťažkosti: bolesti
prsníkov, bolestivá menštruácia, krvácanie mimo cyklu, silné menštruačné
krvácanie, poruchy menštruačného cyklu, kŕče maternice, krvácanie z pošvy
(vrátane krvácania po prechode), zápal pošvy.
Prípadný výskyt týchto nežiaducich účinkov alebo iných neobvyklých reakcií
oznámte urýchlene ošetrujúcemu lekárovi, ktorý rozhodne o ďalšom postupe.
Lieky, ako je ARTHROTEC®, môžu byť spojené s malým zvýšením rizika infarktu
myokardu alebo mozgovej porážky.

INTERAKCIE
Účinky lieku ARTHROTEC® a účinky iných súčasne užívaných liekov sa môžu
vzájomne ovplyvňovať. Váš lekár by preto mal byť informovaný o všetkých
liekoch, ktoré v súčasnej dobe užívate alebo ktoré začnete užívať, a to na
lekársky predpis aj bez neho. Ak vám ďalší lekár bude predpisovať alebo
odporúčať nejaký liek, informujte ho, že už užívate ARTHROTEC®. Kým začnete
súčasne s užívaním lieku ARTHROTEC® užívať nejaký voľnopredajný liek,
poraďte sa so svojím ošetrujúcim lekárom.
ARTHROTEC® zosilňuje účinky súčasne podávaného srdcového lieku digoxínu
(užívaného na liečbu srdcových ochorení), protinádorového lieku metotrexátu
a účinky lítiových solí, podávaných pri niektorých psychických ťažkostiach.
ARTHROTEC® môže oslabovať účinky niektorých močopudných látok, inzulínu a
účinky liekov používaných na zníženie hladiny krvného cukru pri cukrovke.
Súčasné užívanie ARTHROTECu® a liekov obsahujúcich kyselinu
acetylsalicylovú znižuje účinnosť liečby ARTHROTECom®, preto by sa tieto
lieky nemali užívať súčasne.
Antacidá (lieky proti prekysleniu žalúdka) môžu spomaliť vstrebávanie
ARTHROTECu®, antacidá s obsahom horčíka môžu vyvolať hnačku.

DÁVKOVANIE A SPÔSOB PODÁVANIA
Pokiaľ lekár neurčil inak, užíva sa liek ARTHROTEC® obvykle takto:
Pri reumatickom zápale kĺbov, osteoartróze a pri akútnych svalových
ochoreniach sa užíva jedna tableta dvakrát až trikrát denne. Pri
ankylozujúcej spondylitíde (reumatickom ochorení chrbtice) sa užíva
1 tableta dvakrát až štyrikrát denne. Odstup mezi dvoma po sebe
nasledujúcimi dávkami by mal byť najmenej 4 hodiny.
U pacientov s poruchami funkcie obličiek určí dávku lekár podľa závažnosti
poruchy.
U pacientov nad 65 rokov nie je nutná úprava dávky.
ARTHROTEC® užívajte spoločne s jedlom, tablety nehryzte, nedrvte ani
nerozpúšťajte.
Celkovú dobu liečenia určí lekár.

UPOZORNENIE
Pri dlhodobom užívaní budete zrejme musieť podstúpiť rôzne kontrolné
vyšetrenia.
Ženy v plodnom veku môžu užívat ARTHROTEC® iba za predpokladu, že používajú
spoľahlivú antikoncepciu odporučenú lekárom. Pri podozrení na tehotenstvo
prerušte liečbu a okamžite vyhľadajte lekára.
Pacienti užívajúci lieky ovplyvňujúce zrážanlivosť krvi musia o tejto
skutočnosti informovať svojho lekára.
Lieky, ako je ARTHROTEC®, môžu byť spojené s malým zvýšením rizika
srdcového infarktu alebo mozgovej porážky. Každé riziko je viac
pravdepodobné pri vysokých dávkach a dlhodobej liečbe. Neprekračujte
odporúčanú dávku alebo dĺžku liečby.
Ak máte problémy so srdcom, mali ste porážku alebo ak si myslíte, že máte
riziko na ich vznik (napríklad máte vysoký krvný tlak, diabetes (cukrovku),
vysokú hladinu cholesterolu alebo ste fajčiar), poraďte sa o vašej liečbe
s vaším lekárom alebo lekárnikom.

PREDÁVKOVANIE
Príznaky, ktoré môžu vzbudiť podozrenie na predávkovanie, sú celkový útlm,
tras, kŕče, dýchavičnosť, bolesti brucha, nevoľnosť, hnačka, horúčka,
búchanie srdca, pokles krvného tlaku, spomalenie srdcovej akcie, zmätenosť,
ospalosť alebo celková svalová ochabnutosť.
Pri predávkovaní alebo náhodnom požití lieku dieťaťom sa poraďte s lekárom.



VAROVANIE
LIEK SA NESMIE POUŽÍVAŤ PO UPLYNUTÍ ČASU POUŽITEĽNOSTI UVEDENOM NA OBALE.
Výdaj lieku je viazaný na lekársky predpis.
Nepoužitý liek vráťte do lekárne.


BALENIE
20 tabliet

UCHOVÁVANIE
Uchovávajte na suchom mieste pri teplote do 25 °C.
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

DÁTUM POSLEDNEJ REVÍZIE TEXTU
Júl 2011

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


1. NÁZOV LIEKU

ARTHROTEC® FORTE


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE LIEKU

/Liečivá:/
diclofenacum natricum 75 mg a misoprostolum 200 ?g v 1 tablete


3. LIEKOVÁ FORMA

Tablety

/Opis lieku:/ Biele, okrúhle, bikonvexné tablety s vyrytým označením
“SEARLE 1421“ na jednej strane a “AA75AA“na druhej strane.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

ARTHROTEC® FORTE je indikovaný na akútnu i dlhodobú liečbu reumatoidnej
artritídy, osteoartrózy, ankylozujúcej spondylitídy a akútnych
muskuloskeletárnych porúch.
Diklofenaková komponenta je účinná v liečbe artritíd.
Misoprostolová komponenta je určená pre profylaxiu žalúdočných
a duodenálnych vredov indukovaných nesteroidovými antiflogistikami.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Nežiaduce účinky sa môžu minimalizovať použítím najmenšej účinnej dávky
počas najkratšieho obdobia, ktoré je potrebné na kontrolu symptómov (pozri
časť 4.4).

Dospelí
ARTHROTEC® FORTE je odporúčaný v nasledujúcich dávkach:
Pri reumatoidnej artritíde, osteoartróze, pri ankylozujúcej spondylitíde
a pri akútnych muskuloskeletárnych poruchách sa užíva 1 tableta dvakrát
denne.
ARTHROTEC® FORTE sa má užívať spolu s jedlom, tablety sa užívajú celé,
nerozhryzené, nerozdrvené alebo nerozpustené.

Starší pacienti/Poškodenie funkcie obličiek, srdca a pečene
U starších pacientov alebo u pacientov s poškodením funkcie pečene alebo
miernym poškodením funkcie obličiek nie je nutná úprava dávky, pretože
u nich nie je významnou mierou zmenená farmakokinetika. Napriek tomu starší
pacienti a pacienti s poškodením funkcie obličiek, pečene alebo srdca majú
byť starostlivo sledovaní (pozri časť 4.4 a časť 4.8).

Deti (mladšie ako 18 rokov):
Bezpečnosť a účinnosť ARTHROTECu® FORTE u detí nebola stanovená.

4.3 Kontraindikácie

ARTHROTEC® FORTE je kontraindikovaný:
- u pacientov s aktívnym peptickým vredom/ krvácaním alebo perforáciou,
alebo ktorí majú aktívne gastrointestinálne krvácanie alebo iné
aktívne krvácanie, napríklad cerebrovaskulárne krvácanie
- u tehotných žien a žien plánujúcich tehotenstvo
- u pacientov so známou precitlivenosťou na diklofenak, misoprostol
alebo na ktorúkoľvek zložku lieku, kyselinu acetylsalicylovú, iné
nesteroidové antiflogistiká/antireumatiká (NSAIDs) alebo iné
prostaglandíny.
- u pacientov, u ktorých kyselina acetylsalicylová alebo iné NSAIDs
vyvolávajú záchvaty astmy, urtikáriu alebo akútnu rinitídu
- v liečbe perioperačnej bolesti u pacientov po chirurgickom zákroku -
koronárny bypass (CABG)
- u pacientov so závažným renálnym a hepatálnym zlyhávaním
- u pacientov so závažným zlyhávaním srdca


4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Varovanie
Treba sa vyhnúť súbežnému podávaniu diklofenaku/misoprostolu s inými NSAIDs
vrátane COX-2 inhibítorov.

Používanie u premenopauzálnych žien (pozri tiež časť 4.3.):
ARTHROTEC® FORTE sa nesmie používať u premenopauzálnych žien, ak
nepoužívajú účinnú antikoncepciu a nie sú oboznámené s rizikami používania
lieku v tehotenstve (pozri časť 4.6).
Označenie vonkajšieho obalu bude obsahovať uvedené upozornenie:
Tento liek nesmú užívať ženy v premenopauzálnom veku, pokiaľ nepoužívajú
účinnú antikoncepciu.

Upozonenia
Nežiaduce účinky sa môžu minimalizovať použitím najmenšej účinnej dávky
počas najkratšieho obdobia, ktoré je potrebné na kontrolu symptómov (pozri
časť 4.2 a GI a kardiovaskulárne riziko nižšie).

Obličky/Srdce/Pečeň
U pacientov s poškodenou funkciou obličiek, srdca alebo pečene a u starších
pacientov je potrebná opatrnosť, pretože podávanie NSAID môže mať za
následok zhoršenie renálnej funkcie. Pri nasledujúcich stavoch sa má
ARTHROTEC® FORTE používať iba vo výnimočných prípadoch a za starostlivého
klinického monitorovania: pokročilé zlyhávanie srdca, pokročilé zlyhávanie
obličiek, pokročilé zlyhávanie pečene, závažná dehydratácia. Súčasné
podávanie cyklosporínu môže zvýšiť riziko nefrotoxicity (pozri časť 4.5).

Podobne opatrnosť sa vyžaduje u pacientov s diuretickou liečbou alebo iným
rizikom hypovolémie. Dávka sa musí udržiavať na najnižšej možnej úrovni
a musí sa monitorovať renálna funkcia. (pozri časť 4.5).

Metabolity diklofenaku sa eliminujú primárne obličkami (pozri časť 5.2).
Rozsah, do akého sa môžu metabolity akumulovať u pacientov s renálnym
zlyhávaním, nebol sledovaný. Tak ako u iných NSAIDs, ktorých metabolity sú
eliminované obličkami, pacienti so signifikantne poškodenou funkciou
obličiek, musia byť starostlivo monitorovaní.
V zriedkavých prípadoch, NSAIDs, vrátane diklofenak/misoprostolu, môžu
vyvolať intersticiálnu nefritídu, glomerulitídu, papilárnu nekrózu
a nefrotický syndróm. NSAIDs inhibujú syntézu renálneho prostaglandínu,
ktorý hrá podpornú úlohu v udržiavaní renálnej perfúzie u pacientov,
ktorých renálny prietok krvi a krvný objem sú znížené. U týchto pacientov
podávanie NSAIDs vyvoláva renálnu dekompenzáciu, ktorá je v typickom
prípade nasledovaná obnovením pôvodného stavu (uzdravením) po prerušení
liečby NSAID. Najväčšie riziko takejto reakcie majú pacienti s kongestívnym
zlyhávaním srdca, cirhózou pečene, nefrotickým syndrómom a zjavným renálnym
ochorením. Takíto pacienti musia byť starostlivo sledovaní počas liečby
NSAIDs.

Súbežné podávanie s ACE inhibítormi môže vyvolať zhoršenie renálnej funkcie
(pozri časť 4.5).

Kardiovaskulárne a cerebrovaskulárne účinky

Vhodné monitorovanie a usmernenie sa vyžaduje u pacientov s hypertenziou
a/alebo miernym až stredne závažným zlyhávaním srdca, pretože v súvislosti
s terapiou NSAIDs boli hlásené edémy a retencia tekutín.

Pacienti s neliečenou hypertenziou, kongestívnym zlyhávaním srdca,
potvrdenou ischemickou chorobou srdca, s ochoreniami periférnych artérií
a/alebo cerebrovaskulárnymi ochoreniami môžu byť liečení diklofenakom iba
po starostlivom zvážení. Takéto zváženie je potrebné urobiť pred začiatkom
dlhodobej liečby pacientov s rizikovými faktormi pre kardiovaskulárne
príhody (napr. hypertenzia, hyperlipidémia, diabetes mellitus, fajčenie).

Údaje z klinických a epidemiologických štúdií poukazujú na možnosť, že
užívanie diklofenaku, obzvlášť liečba vysokými dávkami (150 mg/deň)
a dlhodobá liečba môže byž spojená s malým zvýšením rizika závažnej
arteriálnej trombotickej príhody (napr. infarkt myokardu alebo mozgová
príhoda).

Lekári a pacienti by mali byť ostražití z hľadiska rozvoja takýchto
udalostí, dokonca aj v neprítomnosti predchádzajúcich kardiovaskulárnych
symptómov. Pacienti musia byť informovaní o príznakoch a/alebo symtómoch
závažnej kardiovaskulárnej toxicity a krokoch, ktoré treba podniknúť, ak sa
objavia (pozri časť 4.3).

Účinky na krvný systém a gastrointestinálny trakt
NSAIDs vrátane dikolfenak/misoprostolu môžu vyvolávať závažné
gastrontestinálne nežiaduce účinky vrátane zápalu, krvácania, ulcerácie a
perforácie žalúdka, tenkého čreva alebo hrubého čreva, ktoré môže byť
smrteľné. Ak sa objaví gastronitestinálne krvácanie alebo ulcerácia
u pacientov užívajúcich diklofenak/misoprostol, liečba sa musí prerušiť.
Tieto udalosti sa môžu objaviť kedykoľvek počas liečby s varovnými
príznakmi alebo bez nich, alebo u pacientov s predchádzajúcou anamnézou
závažných gastrointestinálnych udalostí.

Najväčšie riziko rozvoja týchto typov gastrointestinálnych komplikácií pri
užívaní NSAIDs majú pacienti liečení vyššími dávkami, starší pacienti alebo
pacienti s predchádzajúcou anamnézou aktívnej gastrointestinálnej choroby
ako ulcerácia, gastrointestinálne krvácanie alebo zápalové stavy.

Diklofenak/misoprostol sa preto musí používať s opatrnosťou u týchto
pacientov a liečbu začať s najnižšou možnou dávkou (pozri časť 4.3).

Pacienti s anamnézou gastrointestinálnej toxicity, hlavne starší pacienti,
musia hlásiť akékoľvek nezvyčajné brušné symptómy (obzvlášť
gastrointestinálne krvácanie), hlavne v začiatočných fázach liečby.
Opatrnosť je potrebná u pacientov užívajúcich súbežne lieky, ktoré môžu
zvýšiť riziko ulcerácie alebo krvácania ako perorálne kortikoidy,
antikoagulanciá ako warfarín, inhibítory spätného vychytávania sérotonínu
a antitrombocytových látok ako kyselina acetylsalicylová (pozri časť 4.5).

NSAIDs, vrátane diklofenaku, znižujú zrážanie krvných doštičiek a predlžujú
čas krvácania. Mimoriadna kontrola sa odporúča u pacientov s hemopoetickými
poruchami alebo u stavov s poškodenou koaguláciou alebo u pacientov
s anamnézou cerebrovaskulárneho krvácania.

Opatrnosť sa vyžaduje u pacientov s ulceróznou kolitídou alebo Crohnovou
chorobou, pretože môže dôjsť k exacerbácii ochorenia (pozri časť 4.8).

Opatrnosť je potrebná u starších pacientov a u pacientov liečených
kortikosteroidmi, inými NSAIDs alebo antikoagulanciami (pozri časť 4.5).

Kožné reakcie

Pri používaní NSAIDs vrátane diklofenaku/misoprostolu boli pozorované veľmi
zriedkavo závažné kožné reakcie, niektoré z nich smrteľné, zahŕňajúce
exfoliatívnu dermatitídu, Stevens-Johnsonov syndróm a toxickú epidermálnu
nekrolýzu (pozri časť 4.8). Zdá sa, že najväčšie riziko týchto udalostí pre
pacientov je na začiatku liečby, nástup udalosti je vo väčšine prípadov
v prvom mesiaci liečby. Liečba diklofenak/misoprostolom musí byť prerušená
pri prvom prejave kožných vyrážok, mukóznych lézií alebo akéhokoľvek iného
prejavu hypersenzitivity.

Hypersenzitivita
NSAIDs môžu vyvolať bronchospazmus u pacientov s anamnézou bronchiálnej
astmy alebo alergického ochorenia.

Dlhodobá liečba
Všetci pacienti užívajúci dlhodobo NSAIDs musia byť preventívne
monitorovaní (t.j. renálna, hepatálna funkcia a krvný obraz). Počas
dlhodobej liečby vysokými dávkami analgetík/antiflogistík sa môžu objaviť
bolesti hlavy, ktoré nesmú byť liečené vyššími dávkami lieku.

ARTHROTEC® FORTE môže maskovať horúčku a tým prvotnú infekciu.

Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie galaktózy,
laponským deficitom laktázy alebo glukózo-galaktózovou malabsorpciou nesmú
užívať tento liek.

4.5 Liekové a iné interakcie

NSAIDs oslabujú natriuretickú účinnosť diuretík kvôli inhibícii
intrarenálnej syntézy prostaglandínov. Súbežné podávanie s kálium-
šetriacimi diuretikami môže byť spojené so zvýšenými hladinami draslíka;
preto je potrebné monitorovať draslík v sére.

Inhibítory cyklooxygenázy ako diklofenak, môžu zvyšovať nefrotoxicitu
cyklosporínu kvôli svojmu účinku na renálne prostaglandíny (pozri časť
4.4). Existuje možné zvýšené riziko nefrotoxicity pri podávaní NSAIDs
s takrolimusom.

Steady state plazmatické hladiny lítia a digoxínu môžu byť zvýšené
a hladiny ketokonazolu môžu byť znížené.

Farmakodynamické štúdie s diklofenakom nepreukázali zosilnenie účinku
perorálnych antidiabetík a antikoagulancií. Ibaže tieto interakcie boli
hlásené pri iných NSAIDs, preto sa odporúča primerané monitorovanie (pozri
údaj o agregácii trombocytov v Upozorneniach).
Opatrnosť sa odporúča pri podávaní ARTHROTECu® FORTE s antikoagulanciami
kvôli zníženej agregácii krvných doštičiek. NSAIDs môžu zosilňovať účinky
antikoagulancií ako je warfarín, antitrombocytových látok ako je kyselina
acetylsalicylová a tým zvyšujú riziko gastrointestinálneho krvácania (pozri
časť 4.4) NSAIDs môžu zosilňovať aj účinky inhibítorov spätného
vychytávania sérotonínu (SSRI).
Boli hlásené stavy hypo- a hyperglykémie pri podávaní diklofenaku
s antidiabetikami.
Opatrnosť sa odporúča pri podávaní metotrexátu súčasne s inými NSAIDs kvôli
možnému zvýšeniu jeho toxicity ako výsledku zvýšenia jeho plazmatických
hladín pôsobením NSAID.
Súbežné podávanie s ostatnými NSAIDs alebo kortikoidmi môže zvýšiť riziko
frekvencie gastrointestinálnej ulcerácie alebo krvácania a nežiaducich
účinkov vôbec.

Antihypertenzíva zahŕňajúce diuretiká, inhibítory angiotenzín-
konvertujúceho enzýmu (ACE) a antagonisty angiotenzínu II (AIIA): NSAIDs
môžu znižovať účinnosť diuretík a iných antihypertenzív.
U pacientov s oslabenou funkciou obličiek (t.j. dehydratovaní pacienti
alebo starší pacienti s oslabenou funkciou obličiek) môže súbežné podávanie
ACE inhibítora alebo AIIA s inhibítorom cyklooxygenázy spôsobiť ďalšie
zhoršenie renálnej funkcie vrátane možnosti akútneho zlyhania obličiek,
ktoré je zvyčajne reverzibilné. U pacientov užívajúcich
diklofenak/misoprostol s ACE inhibítorom alebo AIIA treba vziať do úvahy
objavenie sa týchto interakcií.
Antacidá môžu spomaliť absorpciu diklofenaku. Antacidá obsahujúce magnézium
môžu zhoršiť hnačku, ktorá sa niekedy objavuje po podaní misoprostolu.

Údaje zo štúdií na zvieratách naznačujú, že NSAIDs môžu zvýšiť riziko kŕčov
spojených s podávaním chinolónových antibiotík. Pacienti užívajúci NSAID
a chinolóny majú zvýšené riziko rozvoja kŕčov.

NSAIDs sa nesmú používať 8-12 dní po podaní mifepristonu, pretože NSAIDs
môžu znižovať účinok mifepristonu.

4.6 Gravidita a laktácia

Gravidita
ARTHROTEC® FORTE je kontraindikovaný v gravidite a u žien plánujúcich
tehotenstvo, pretože misoprostol vyvoláva sťahy maternice a býva spojený
s potratom, predčasným pôrodom alebo smrťou plodu. Užívanie misoprostolu sa
spája s vrodenými vývojovými chybami. Diklofenak tiež môže spôsobiť
predčasné uzatvorenie ductus arteriosus.
Ženy s fertilným potenciálom nesmú začať užívať diklofenak/misoprostol,
pokiaľ sa nevylúči tehotenstvo a musia byť plne poučené o dôležitosti
primeranej antikoncepcie počas liečby. Ak existuje podozrenie na
tehotenstvo, užívanie lieku sa musí prerušiť.

Laktácia
ARTHROTEC® FORTE sa nemá podávať dojčiacim ženám, pretože nie sú dostupné
údaje o vylučovaní diklofenaku alebo misoprostolu do materského mlieka.
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Pacienti, u ktorých sa objavili závraty alebo iné poruchy nervového systému
počas užívania NSAIDs, sa majú vyhnúť vedeniu vozidiel a obsluhe strojov.

4.8 Nežiaduce účinky

Výskyt nežiaducich účinkov hlásených v kontrolovaných klinických štúdiách,
kde bol ARTHROTEC® podávaný viac než 2 000 pacientom, sú uvedné v tabuľke
nižšie.

|Orgánový sytém |Veľmi časté|Časté((1% , |Menej časté |Zriedkavé |
| | |<10%) |((0,1%, <1%) |((0,01%, |
| |(( 10%) | | |<0,1%) |
|Poruchy |bolesť |flatulencia,|stomatitída | |
|a ochorenia |brucha, |vracanie, | | |
|gastrointestináln|hnačka, |gastritída, | | |
|eho traktu |nevoľnosť, |grganie, | | |
| |dyspepsia |zápcha | | |
|Poruchy kože | |kožné |purpura, |anafylaktick|
|a podkožného | |vyrážky |urtikária |é reakcie, |
|tkaniva/Hypersenz| |(erythyema | |angioedém |
|itivita | |multiforme),| | |
| | |pruritus | | |
|Pečeň | |zvýšenie ALT| |hepatitída |
| | |a ALP | |(so žltačkou|
| | | | |alebo bez |
| | | | |nej) |
|Ochorenia | | |menorágia, | |
|ženského | | |intermenštruačné| |
|reprodukčného | | |krvácanie, | |
|systému | | |vaginálne | |
|a prsníkov | | |krvácanie | |
| | | |(vrátane pre- | |
| | | |a postmenopauzál| |
| | | |neho | |
|Ochorenia krvi | | |trombocytopénia | |
|a lymfatického | | | | |
|systému | | | | |
|CNS | |insomnia, | | |
| | |bolesť | | |
| | |hlavy, | | |
| | |závrat | | |


*= Hnačka je zvyčajne ľahkého až stredného stupňa a prechodná a môže
byť minimalizovaná užívaním ARTHROTECu® s jedlom a vyhnutím sa
užívaniu hlavne antacíd obsahujúcich magnézium




Nasledujúce nežiaduce účinky boli hlásené po uvedení lieku na trh a sú
zoradené tak, aby zobrazovali frekvenciu v danom orgánovom systéme:

/Poruchy a ochorenia gastrointestinálneho traktu/
Sú najčastejšími pozorovanými nežiaducimi účinkami. Peptické vredy, pokles
hemoglobínu spojený s krvnou stratou v gastrointestinálnom systéme,
ezofagálne lézie, môže sa objaviť perforácia alebo krvácanie
v gastrointestinálnom trakte, niekedy smrteľné, zvlášť u starších pacientov
(pozri časť 4.4). Po užívaní lieku boli hlásené nevoľnosť, vracanie,
hnačka, flatulencia, zápcha, dyspepsia, bolesť brucha, meléna, ulcerózna
stomatitída, anorexia, sucho v ústach, glositída, exacerbácia kolitídy
a Crohnovej choroby (pozri časť 4.4). Menej často bola pozorovaná
gastritída.

Pečeň: Zvýšenie ALT alebo bilirubínu. Vo veľmi zriedkavých prípadoch sa
môže objaviť fulminantná hepatitída, možná aj bez prodromálnych symptómov.

/Poruchy kože a podkožného tkaniva/Hypersenzitivita:/ fotosenzitívne reakcie,
Stevens-Johnsonov syndróm, Lyellov syndróm (akútna toxická epidermálna
nekrolýza), vrátane hypersenzitivity, astma, alergická purpura a strata
vlasov, vaskulitída a pneumonitída. Kožné reakcie (vrátane kožnej vyrážky
a bulóznych erupcií s vezikuláciou a erytrodermiou, exfoliatívna
dermatitída, erytherma multiforme, urtikária, mukokutánne reakcie).

/Systémové a anafylaktoidné reakcie;/ edém tváre a jazyka, hypotenzia a šok.

/CNS:/ ospalosť, parestézia, zmeny nálady, poruchy pamäti, dezorientácia,
zrakové poruchy, tinnitus, podráždenosť, kŕče, depresia, úzkosť, zlé sny,
tremor, psychotické reakcie, poruchy chuti a únavnosť. Symptómy aseptickej
meningitídy (stuhnutie krku, bolesť hlavy, nevoľnosť, vracanie, horúčka
alebo poruchy vedomia) boli hlásené počas liečby NSAID. Zdá sa, že pacienti
trpiaci na autoimunitné ochorenia (napr. lupus erythematosus, zmiešané
choroby spojivového tkaniva) sú viac vnímaví.

/Ochorenia krvi a lymfatického systému/ leukopénia, trombocytopénia,
agranulocytóza, hemolytická anémia, aplastická anémia.

/Poruchy obličiek a močovej sústavy:/ Ako trieda sú NSAID spájané s renálnou
patológiou vrátane papilárnej nekrózy, intersticiálnej nefritídy,
nefrotického syndrómu, proteinúrie, hematúrie, akútnej renálnej
insuficiencie a renálneho zlyhania.

/Ochorenia srdca a poruchy srdcovej činnosti:/ hypotenzia, hypertenzia,
palpitácie, bolesť na hrudi a zlyhanie srdca

/Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína:/ dýchavica

/Ochorenia oka:/ rozmazané videnie

/Tehotenstvo, puerperium a perinatálne stavy:/ abnormálne kontrakcie
maternice, ruptúra maternice/perforácia, zadržanie placenty, embólia
amniotickej tekutiny, nekompletný potrat, predčasný pôrod, smrť plodu

/Ochorenia ženského reprodukčného systému a prsníkov:/ maternicové krvácanie

/Vrodené, familiárne a genetické poruchy:/ vrodené vývojové chyby

/Celkové ochorenia a reakcie v mieste podania:/ triaška, horúčka

/Iné:/ edém, zvlášť u pacientov s hypertenziou alebo poškodenou funkciou
pečene

Vo veľmi zriedkavých prípadoch boli hlásené prípady zhoršenia zápalu
spojeného s infekciou v súvislosti s podávaním NSAID.

Vzhľadom na nedostatok presných a/alebo spoľahlivých denominátor/numerátor
čísel, systém spontánneho hlásenia nežiaducich účinkov, cez ktorý sa
zbierajú bezpečnostné údaje po uvedení lieku na trh, neposkytuje medicínsky
významnú frekvenciu výskytu nežiaducich účinkov.

S ohľadom na relatívnu frekvenciu hlásenia nežiaducich účinkov po uvedení
lieku na trh najčastejšími hláseniami, ktoré získal držiteľ rozhodnutia
o registrácii, boli gastrointestinálne nežiaduce účinky (približne 45 %
všetkých hlásení v databáze bezpečnosti) nasledované reakciami typu
koža/hypersenzitivita, čo je v súlade so známym profilom nežiaducich
účinkov NSAIDs ako liekovej skupiny.

Údaje z klinických a epidemiologických štúdií poukazujú na možnosť, že
užívanie diklofenaku, obzvlášť vysoké dávkovanie (150 mg/deň) a dlhodobá
liečba, môže byť spojené s malým zvýšením rizika arteriálnej trombotickej
príhody (napr. infarkt myokardu alebo mozgová príhoda) (pozri časť 4.4.).

4.9 Predávkovanie

Toxická dávka ARTHROTECu® FORTE nebola stanovená, boli však popísané
príznaky predávkovania jeho zložkami.
Medzi klinické príznaky predávkovania diklofenakom patria
gastrointestinálne ťažkosti, zmätenosť, ospalosť a celková svalová
ochabnutosť.
Medzi klinické známky predávkovania misoprostolom patrí útlm, tras, kŕče,
dýchavica, bolesti brucha, hnačka, horúčka, palpitácie, hypotenzia alebo
bradykardia.
Pri predávkovaní sa používa podporná liečba.
Pri akútnom predávkovaní sa odporúča výplach žalúdka. Pretože metabolity
diklofenaku a misoprostolu sa vylučujú močom, môže prospieť indukovaná
diuréza. Efekt dialýzy na elimináciu diklofenaku (99 % väzba na bielkoviny)
a misoprostolu (90 % väzba na bielkoviny) nebol dokázaný.
Absorpciu ARTHROTECu® FORTE môže redukovať podanie aktívneho uhlia.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

/Farmakoterapeutická skupina:/ nesteroidové antiflogistikum/antireumatikum /
kombinácia diklofenaku
ATC skupina: M01AB55

ARTHROTEC® FORTE je kombináciou NSAID s analgetickými vlastnosťami
a analógu prostaglandínu E1 s protektívnymi vlastnosťami na sliznicu
žalúdka a duodéna.
Diklofenak má protizápalové a analgetické vlastnosti. Mechanizmom účinku je
inhibícia prostaglandín-syntetázy.
Misoprostol je syntetický analóg prostaglandínu E1, ktorý podporuje rad
faktorov udržiavajúcich celistvosť gastroduodenálnej sliznice. Inhibuje
stimulovanú a nestimulovanú sekréciu žalúdočnej kyseliny. Misoprostol
udržuje prekrvenie žalúdočnej sliznice a zvyšuje sekréciu bikarbonátu
v duodéne a sekréciu žalúdočného hlienu.
Misoprostol znižuje výdaj pepsínu, výdaj žalúdočnej kyseliny a objem
žalúdočnej šťavy za normálnych podmienok a pri stimulácii.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

a) ARTHROTEC® FORTE
Farmakokinetické profily diklofenaku a misoprostolu podaných v kombinácii
ako ARTHROTEC® FORTE sú rovnaké ako profily pri podaní oboch látok
v samostatných tabletách. Pri opakovanom podaní nebola medzi týmito látkami
pozorovaná žiadna interakcia. Po opakovaných dávkach ARTHROTECu® FORTE
nebola pozorovaná kumulácia diklofenaku alebo misoprostolu v plazme.

b) Diklofenak
Diklofenak sa po perorálnom podaní rýchle a takmer kompletne vstrebáva
a vysoko sa viaže na bielkoviny plazmy. Po terapeutických dávkach sú
plazmatické koncentrácie lineárne úmerné podanej dávke a neobjavuje se
kumulácia.
Eliminačný polčas (t1/2) je 1 - 2 hodiny. 40 – 60 % podanej látky a jej
metabolitov (konjugáty 3´-4´- a 5´- hydroxyderivátov diklofenaku) sú
eliminované močom a zvyšok zbytok biliárnou exkréciou.

c) Misoprostol
Misoprostol podaný /per os/ sa rýchle a účinne metabolizuje na voľnú
kyselinu, ktorá je hlavným farmakologicky aktívnym metabolitom v krvi.
Eliminačný polčas (t1/2) je 20 - 30 minút. Po jednorazovom podaní
misoprostolu v množstve 200 – 400 mg je vzťah medzi hladinou v plazme
a podanou dávkou lineárny. Rovnovážny stav sa dosiahne do dvoch dní.
Približne 73 % podanej látky sa vylúči močom, prevažne ako biologicky
inaktívne metabolity. U pacientov s ľahkým až stredne tažkým postihnutím
renálnych funkcií sú t1/2, Cmax a AUC zvýšené v porovnaní s kontrolami,
neexistuje však jasná korelácia medzi stupňom postihnutia a AUC.
U pacientov s úplným zlyhaním renálnych funkcií bola AUC približne
dvojnásobná u štyroch zo šiestich pacientov, naznačujúc, že u týchto
pacientov by mala byť liečba ARTHROTECom® FORTE zahájená dávkami zo
spodného okraja dávkovacieho rozmedzia.
Väzba misoprostolu na plazmatické bielkoviny je nižšia ako 90 %
a v terapeutickom rozmedzí nie je závislá na koncentrácii.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

V štúdiách so súbežným podávaním pridanie misoprostolu nezvýšilo toxický
účinok diklofenaku. Kombinácia sa tiež nejavila ako teratogénna alebo
mutagénna. Jednotlivé zložky tiež nevykazujú karcinogénny potenciál.

Misoprostol v dávkach viacnásobne prevyšujúcich tie, ktoré sú odporúčané,
vyvolával u zvierat hyperpláziu žalúdočnej sliznice. Táto charakteristická
odpoveď na E-skupinu prostaglandínov sa upravuje na pôvodný stav po
prerušení podávania látky.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

lactosum monohydricum, cellulosum microcristallinum, maydis amylum,
povidonum 40, hypromellosum, crospovidonum, magnesii stearas, ricini oleum
hydrogenatum, silica colloidalis anhydrica, talcum, copolymerum
methacrylatum C, natrii hydroxidum, triethylis citras

6.2 Inkompatibility

Inkompatibility nie sú doposiaľ známe.

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky

6.4 Upozornenie na podmienky s spôsob skladovania

Uchovávajte na suchom mieste pri teplote do 25 oC.

6.5 Vlastnosti a zloženie obalu, veľkosť balenia

Chladom tvarovaný PA/Al-fólia/PVC blister, písomná informácia pre
používateľov, papierová škatuľka.

Veľkosť balenia: 10, 30, 60, 100 tabliet

6.6 Upozornenia na spôsob zaobchádzania s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Pfizer Europe MA EEIG
Ramsgate Road, Sandwich
Kent CT13 9NJ
Veľká Británia


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

29/0199/95-S


9. DÁTUM REGISTRÁCIE / PREDĹŽENIE REGISTRÁCIE

Dátum registrácie: 26.4.1995

10. DÁTUM POSLEDNEJ REVÍZIE TEXTU

December 2007

1. NÁZOV LIEKU

ARTHROTEC®


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE LIEKU

/Liečivá:/
diclofenacum natricum 50 mg a misoprostolum 200 ?g v 1 tablete


3. LIEKOVÁ FORMA

Tablety

/Opis lieku:/ Biele okrúhle, bikonvexné tablety s vyrytým označením “SEARLE
1411” na jednej strane a s písmenami “AAAA” na druhej strane.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

ARTHROTEC® je indikovaný na akútnu I dlhodobú liečbu reumatoidnej
artritídy, osteoartrózy, ankylozujúcej spondylitídy a akútnych
muskuloskeletárnych porúch.
Diklofenaková komponenta je účinná v liečbe artritíd.
Misoprostolová komponenta je určená pre profylaxiu žalúdočných a
duodenálnych vredov indukovaných nesteroidovými antiflogistikami.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Nežiaduce účinky sa môžu minimalizovať použitím najmenšej účinnej dávky
počas najkratšieho obdobia, ktoré je potrebné na kontrolu symptómov (pozri
časť 4.4).

Dospelí
ARTHROTEC® je odporúčaný v nasledujúcich dávkach:
Pri reumatoidnej artritíde, osteoartróze, a pri akútnych
muskuloskeletárnych poruchách sa užíva dvakrát alebo trikrát denne
1 tableta. Pri ankylozujúcej spondylitíde sa užíva 1 tableta dvakrát,
trikrát alebo štyrikrát denne.
najnižšiu účinnú dávku.
ARTHROTEC® sa má užívať spolu s jedlom, tablety sa užívajú celé,
nerozhryzené, nerozdrvené alebo nerozpustené.

Starší pacienti/Poškodenie funkcie obličiek, srdca a pečene
U starších pacientov alebo u pacientov s poškodením funkcie pečene alebo
miernym poškodením funkcie obličiek nie je nutná úprava dávky, pretože
u nich nie je významnou mierou zmenená farmakokinetika. Napriek tomu starší
pacienti a pacienti s poškodením funkcie obličiek, pečene alebo srdca majú
byť starostlivo sledovaní (pozri časť 4.4 a časť 4.8).

Deti (mladšie ako 18 rokov):
Bezpečnosť a účinnosť ARTHROTECu®u detí nebola stanovená.

4.3 Kontraindikácie

- u pacientov s aktívnym peptickým vredom/ krvácaním alebo perforáciou,
alebo ktorí majú aktívne gastrointestinálne krvácanie alebo iné
aktívne krvácanie, napríklad cerebrovaskulárne krvácanie
- u tehotných žien a žien plánujúcich tehotenstvož
- ARTHROTEC® je kontraindikovaný u pacientov, ktorí so známou
precitlivenosťou na diklofenak, misoprostol, kyselinu
acetylsalicylovú, iné nesteroidové antiflogistiká/antireumatiká
(NSAIDs) alebo iné prostaglandíny.
- u pacientov, u ktorých kyselina acetylsalicylová alebo iné NSAIDs
vyvolávajú záchvaty astmy, urtikáriu alebo akútnu rinitídu
- v liečbe perioperačnej bolesti u pacientov po chirurgickom zákroku -
koronárny bypass (CABG)
- u pacientov so závažným renálnym a hepatálnym zlyhávaním
- u pacientov so závažným zlyhávaním srdca

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Varovanie
Treba sa vyhnúť súbežnému podávaniu diklofenaku/misoprostolu s inými NSAIDs
vrátane COX-2 inhibítorov.

Používanie u premenopauzálnych žien (pozri tiež časť 4.3.):
ARTHROTEC® sa nesmie používať u premenopauzálnych žien, ak nepoužívajú
účinnú antikoncepciu a nie sú oboznámené s rizikami používania lieku
v tehotenstve (pozri časť 4.6).
Označenie vonkajšieho obalu bude obsahovať uvedené upozornenie:
Tento liek nesmú užívať ženy v premenopauzálnom veku, pokiaľ nepoužívajú
účinnú antikoncepciu.

Upozonenia
Nežiaduce účinky sa môžu minimalizovať použitím najmenšej účinnej dávky
počas najkratšieho obdobia, ktoré je potrebné na kontrolu symptómov (pozri
časť 4.2 a GI a kardiovaskulárne riziko nižšie).

Obličky/Srdce/Pečeň
U pacientov s poškodenou funkciou obličiek, srdca alebo pečene a u starších
pacientov je potrebná opatrnosť, pretože podávanie NSAID môže mať za
následok zhoršenie renálnej funkcie. Pri nasledujúcich stavoch sa má
ARTHROTEC® používať iba vo výnimočných prípadoch a za starostlivého
klinického monitorovania: pokročilé zlyhávanie srdca, pokročilé zlyhávanie
obličiek, pokročilé zlyhávanie pečene, závažná dehydratácia. Súčasné
podávanie cyklosporínu môže zvýšiť riziko nefrotoxicity (pozri časť 4.5).

Podobne opatrnosť sa vyžaduje u pacientov s diuretickou liečbou alebo iným
rizikom hypovolémie. Dávka sa musí udržiavať na najnižšej možnej úrovni
a musí sa monitorovať renálna funkcia. (pozri časť 4.5).

Metabolity diklofenaku sa eliminujú primárne obličkami (pozri časť 5.2).
Rozsah, do akého sa môžu metabolity akumulovať u pacientov s renálnym
zlyhávaním, nebol sledovaný. Tak ako u iných NSAIDs, ktorých metabolity sú
eliminované obličkami, pacienti so signifikantne poškodenou funkciou
obličiek, musia byť starostlivo monitorovaní.
V zriedkavých prípadoch, NSAIDs, vrátane diklofenak/misoprostolu, môžu
vyvolať intersticiálnu nefritídu, glomerulitídu, papilárnu nekrózu
a nefrotický syndróm. NSAIDs inhibujú syntézu renálneho prostaglandínu,
ktorý hrá podpornú úlohu v udržiavaní renálnej perfúzie u pacientov,
ktorých renálny prietok krvi a krvný objem sú znížené. U týchto
pacientov podávanie NSAIDs vyvoláva renálnu dekompenzáciu, ktorá je v
typickom prípade nasledovaná obnovením pôvodného stavu (uzdravením) po
prerušení liečby NSAID. Najväčšie riziko takejto reakcie majú pacienti
s kongestívnym zlyhávaním srdca, cirhózou pečene, nefrotickým syndrómom
a zjavným renálnym ochorením. Takíto pacienti musia byť starostlivo
sledovaní počas liečby NSAIDs.

Súbežné podávanie s ACE inhibítormi môže vyvolať zhoršenie renálnej funkcie
(pozri časť 4.5).

Kardiovaskulárne a cerebrovaskulárne účinky

Vhodné monitorovanie a usmernenie sa vyžaduje u pacientov s hypertenziou
a/alebo miernym až stredne závažným zlyhávaním srdca, pretože v súvislosti
s terapiou NSAIDs boli hlásené edémy a retencia tekutín.

Pacienti s neliečenou hypertenziou, kongestívnym zlyhávaním srdca,
potvrdenou ischemickou chorobou srdca, s ochoreniami periférnych artérií
a/alebo cerebrovaskulárnymi ochoreniami môžu byť liečení diklofenakom iba
po starostlivom zvážení. Takéto zváženie je potrebné urobiť pred začiatkom
dlhodobej liečby pacientov s rizikovými faktormi pre kardiovaskulárne
príhody (napr. hypertenzia, hyperlipidémia, diabetes mellitus, fajčenie).

Údaje z klinických a epidemiologických štúdií poukazujú na možnosť, že
užívanie diklofenaku, obzvlášť liečba vysokými dávkami (150 mg/deň)
a dlhodobá liečba môže byž spojená s malým zvýšením rizika závažnej
arteriálnej trombotickej príhody (napr. infarkt myokardu alebo mozgová
príhoda).

Lekári a pacienti by mali byť ostražití z hľadiska rozvoja takýchto
udalostí, dokonca aj v neprítomnosti predchádzajúcich kardiovaskulárnych
symptómov. Pacienti musia byť informovaní o príznakoch a/alebo symtómoch
závažnej kardiovaskulárnej toxicity a krokoch, ktoré treba podniknúť, ak sa
objavia (pozri časť 4.3).

Účinky na krvný systém a gastrointestinálny trakt
NSAIDs vrátane dikolfenak/misoprostolu môžu vyvolávať závažné
gastrontestinálne nežiaduce účinky vrátane zápalu, krvácania, ulcerácie a
perforácie žalúdka, tenkého čreva alebo hrubého čreva, ktoré môže byť
smrteľné. Ak sa objaví gastronitestinálne krvácanie alebo ulcerácia
u pacientov užívajúcich diklofenak/misoprostol, liečba sa musí prerušiť.
Tieto udalosti sa môžu objaviť kedykoľvek počas liečby s varovnými
príznakmi alebo bez nich, alebo u pacientov s predchádzajúcou anamnézou
závažných gastrointestinálnych udalostí.

Najväčšie riziko rozvoja týchto typov gastrointestinálnych komplikácií pri
užívaní NSAIDs majú pacienti liečení vyššími dávkami, starší pacienti alebo
pacienti s predchádzajúcou anamnézou aktívnej gastrointestinálnej choroby
ako ulcerácia, gastrointestinálne krvácanie alebo zápalové stavy.

Diklofenak/misoprostol sa preto musí používať s opatrnosťou u týchto
pacientov a liečbu začať s najnižšou možnou dávkou (pozri časť 4.3).

Pacienti s anamnézou gastrointestinálnej toxicity, hlavne starší pacienti,
musia hlásiť akékoľvek nezvyčajné brušné symptómy (obzvlášť
gastrointestinálne krvácanie), hlavne v začiatočných fázach liečby.
Opatrnosť je potrebná u pacientov užívajúcich súbežne lieky, ktoré môžu
zvýšiť riziko ulcerácie alebo krvácania ako perorálne kortikoidy,
antikoagulanciá ako warfarín, inhibítory spätného vychytávania sérotonínu
a antitrombocytových látok ako kyselina acetylsalicylová (pozri časť 4.5).

NSAIDs, vrátane diklofenaku, znižujú zrážanie krvných doštičiek a predlžujú
čas krvácania. Mimoriadna kontrola sa odporúča u pacientov s hemopoetickými
poruchami alebo u stavov s poškodenou koaguláciou alebo u pacientov
s anamnézou cerebrovaskulárneho krvácania.
Opatrnosť sa vyžaduje u pacientov s ulceróznou kolitídou alebo Crohnovou
chorobou, pretože môže dôjsť k exacerbácii ochorenia (pozri časť 4.8).

Opatrnosť je potrebná u starších pacientov a u pacientov liečených
kortikosteroidmi, inými NSAIDs alebo antikoagulanciami (pozri časť 4.5).

Kožné reakcie

Pri používaní NSAIDs vrátane diklofenaku/misoprostolu boli pozorované veľmi
zriedkavo závažné kožné reakcie, niektoré z nich smrteľné, zahŕňajúce
exfoliatívnu dermatitídu, Stevens-Johnsonov syndróm a toxickú epidermálnu
nekrolýzu (pozri časť 4.8). Zdá sa, že najväčšie riziko týchto udalostí pre
pacientov je na začiatku liečby, nástup udalosti je vo väčšine prípadov
v prvom mesiaci liečby. Liečba diklofenak/misoprostolom musí byť prerušená
pri prvom prejave kožných vyrážok, mukóznych lézií alebo akéhokoľvek iného
prejavu hypersenzitivity.

Hypersenzitivita
NSAIDs môžu vyvolať bronchospazmus u pacientov s anamnézou bronchiálnej
astmy alebo alergického ochorenia.

Dlhodobá liečba
Všetci pacienti užívajúci dlhodobo NSAIDs musia byť preventívne
monitorovaní (t.j. renálna, hepatálna funkcia a krvný obraz). Počas
dlhodobej liečby vysokými dávkami analgetík/antiflogistík sa môžu objaviť
bolesti hlavy, ktoré nesmú byť liečené vyššími dávkami lieku.

ARTHROTEC® môže maskovať horúčku a tým prvotnú infekciu.

Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie galaktózy,
laponským deficitom laktázy alebo glukózo-galaktózovou malabsorpciou nesmú
užívať tento liek.

4.5 Liekové a iné interakcie

NSAIDs oslabujú natriuretickú účinnosť diuretík kvôli inhibícii
intrarenálnej syntézy prostaglandínov. Súbežné podávanie s kálium-
šetriacimi diuretikami môže byť spojené so zvýšenými hladinami draslíka;
preto je potrebné monitorovať draslík v sére.

Inhibítory cyklooxygenázy ako diklofenak, môžu zvyšovať nefrotoxicitu
cyklosporínu kvôli svojmu účinku na renálne prostaglandíny (pozri časť
4.4). Existuje možné zvýšené riziko nefrotoxicity pri podávaní NSAIDs
s takrolimusom.

Steady state plazmatické hladiny lítia a digoxínu môžu byť zvýšené
a hladiny ketokonazolu môžu byť znížené.

Farmakodynamické štúdie s diklofenakom nepreukázali zosilnenie účinku
perorálnych antidiabetík a antikoagulancií. Ibaže tieto interakcie boli
hlásené pri iných NSAIDs, preto sa odporúča primerané monitorovanie (pozri
údaj o agregácii trombocytov v Upozorneniach).
Opatrnosť sa odporúča pri podávaní ARTHROTECu® s antikoagulanciami kvôli
zníženej agregácii krvných doštičiek. NSAIDs môžu zosilňovať účinky
antikoagulancií ako je warfarín, antitrombocytových látok ako je kyselina
acetylsalicylová a tým zvyšujú riziko gastrointestinálneho krvácania (pozri
časť 4.4) NSAIDs môžu zosilňovať aj účinky inhibítorov spätného
vychytávania sérotonínu (SSRI) Boli hlásené stavy hypo- a hyperglykémie pri
podávaní diklofenaku s antidiabetikami.
Opatrnosť sa odporúča pri podávaní metotrexátu súčasne s inými NSAIDs kvôli
možnému zvýšeniu jeho toxicity ako výsledku zvýšenia jeho plazmatických
hladín pôsobením NSAID.
Súbežné podávanie s ostatnými NSAIDs alebo kortikoidmi môže zvýšiť riziko
frekvencie gastrointestinálnej ulcerácie alebo krvácania a nežiaducich
účinkov vôbec.

Antihypertenzíva zahŕňajúce diuretiká, inhibítory angiotenzín-
konvertujúceho enzýmu (ACE) a antagonisty angiotenzínu II (AIIA): NSAIDs
môžu znižovať účinnosť diuretík a iných antihypertenzív.
U pacientov s oslabenou funkciou obličiek (t.j. dehydratovaní pacienti
alebo starší pacienti s oslabenou funkciou obličiek) môže súbežné podávanie
ACE inhibítora alebo AIIA s inhibítorom cyklooxygenázy spôsobiť ďalšie
zhoršenie renálnej funkcie vrátane možnosti akútneho zlyhania obličiek,
ktoré je zvyčajne reverzibilné. U pacientov užívajúcich
diklofenak/misoprostol s ACE inhibítorom alebo AIIA treba vziať do úvahy
objavenie sa týchto interakcií.
Antacidá môžu spomaliť absorpciu diklofenaku. Antacidá obsahujúce magnézium
môžu zhoršiť hnačku, ktorá sa niekedy objavuje po podaní misoprostolu.
Údaje zo štúdií na zvieratách naznačujú, že NSAIDs môžu zvýšiť riziko kŕčov
spojených s podávaním chinolónových antibiotík. Pacienti užívajúci NSAID
a chinolóny majú zvýšené riziko rozvoja kŕčov.

NSAIDs sa nesmú používať 8-12 dní po podaní mifepristonu, pretože NSAIDs
môžu znižovať účinok mifepristonu.

4.6 Gravidita a laktácia

Gravidita
ARTHROTEC®je kontraindikovaný v gravidite a u žien plánujúcich tehotenstvo,
pretože misoprostol vyvoláva sťahy maternice a býva spojený s potratom,
predčasným pôrodom alebo smrťou plodu. Užívanie misoprostolu sa spája
s vrodenými vývojovými chybami. Diklofenak tiež môže spôsobiť predčasné
uzatvorenie ductus arteriosus.
Ženy s fertilným potenciálom nesmú začať užívať diklofenak/misoprostol,
pokiaľ sa nevylúči tehotenstvo a musia byť plne poučené o dôležitosti
primeranej antikoncepcie počas liečby. Ak existuje podozrenie na
tehotenstvo, užívanie lieku sa musí prerušiť.

Laktácia
ARTHROTEC® sa nemá podávať dojčiacim ženám, pretože nie sú dostupné údaje
o vylučovaní diklofenaku alebo misoprostolu do materského mlieka.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Pacienti, u ktorých sa objavili závraty alebo iné poruchy nervového systému
počas užívania NSAIDs, sa majú vyhnúť vedeniu vozidiel a obsluhe strojov

4.8 Nežiaduce účinky


Výskyt nežiaducich účinkov hlásených v kontrolovaných klinických štúdiách,
kde bol ARTHROTEC® podávaný viac než 2 000 pacientom, sú uvedné v tabuľke
nižšie.

|Orgánový sytém |Veľmi časté|Časté((1% , |Menej časté |Zriedkavé |
| | |<10%) |((0,1%, <1%) |((0,01%, |
| |(( 10%) | | |<0,1%) |
|Poruchy |bolesť |flatulencia,|stomatitída | |
|a ochorenia |brucha, |vracanie, | | |
|gastrointestináln|hnačka, |gastritída, | | |
|eho traktu |nevoľnosť, |grganie, | | |
| |dyspepsia |zápcha | | |
|Poruchy kože | |kožné |purpura, |anafylaktick|
|a podkožného | |vyrážky |urtikária |é reakcie, |
|tkaniva/Hypersenz| |(erythyema | |angioedém |
|itivita | |multiforme),| | |
| | |pruritus | | |
|Pečeň | |zvýšenie ALT| |hepatitída |
| | |a ALP | |(so žltačkou|
| | | | |alebo bez |
| | | | |nej) |
|Ochorenia | | |menorágia, | |
|ženského | | |intermenštruačné| |
|reprodukčného | | |krvácanie, | |
|systému | | |vaginálne | |
|a prsníkov | | |krvácanie | |
| | | |(vrátane pre- | |
| | | |a postmenopauzál| |
| | | |neho | |
|Ochorenia krvi | | |trombocytopénia | |
|a lymfatického | | | | |
|systému | | | | |
|CNS | |insomnia, | | |
| | |bolesť | | |
| | |hlavy, | | |
| | |závrat | | |


*= Hnačka je zvyčajne ľahkého až stredného stupňa a prechodná a môže
byť minimalizovaná užívaním ARTHROTECu® s jedlom a vyhnutím sa
užívaniu hlavne antacíd obsahujúcich magnézium




Nasledujúce nežiaduce účinky boli hlásené po uvedení lieku na trh a sú
zoradené tak, aby zobrazovali frekvenciu v danom orgánovom systéme:

/Poruchy a ochorenia gastrointestinálneho traktu/
Sú najčastejšími pozorovanými nežiaducimi účinkami. Peptické vredy, pokles
hemoglobínu spojený s krvnou stratou v gastrointestinálnom systéme,
ezofagálne lézie, môže sa objaviť perforácia alebo krvácanie
v gastrointestinálnom trakte, niekedy smrteľné, zvlášť u starších pacientov
(pozri časť 4.4). Po užívaní lieku boli hlásené nevoľnosť, vracanie,
hnačka, flatulencia, zápcha, dyspepsia, bolesť brucha, meléna, ulcerózna
stomatitída, anorexia, sucho v ústach, glositída, exacerbácia kolitídy
a Crohnovej choroby (pozri časť 4.4). Menej často bola pozorovaná
gastritída.

Pečeň: Zvýšenie ALT alebo bilirubínu. Vo veľmi zriedkavých prípadoch sa
môže objaviť fulminantná hepatitída, možná aj bez prodromálnych symptómov.

/Poruchy kože a podkožného tkaniva/Hypersenzitivita:/ fotosenzitívne reakcie,
Stevens-Johnsonov syndróm, Lyellov syndróm (akútna toxická epidermálna
nekrolýza), vrátane hypersenzitivity, astma, alergická purpura a strata
vlasov, vaskulitída a pneumonitída. Kožné reakcie (vrátane kožnej vyrážky
a bulóznych erupcií s vezikuláciou a erytrodermiou, exfoliatívna
dermatitída, erytherma multiforme, urtikária, mukokutánne reakcie).

/Systémové a anafylaktoidné reakcie;/ edém tváre a jazyka, hypotenzia a šok.

/CNS:/ ospalosť, parestézia, zmeny nálady, poruchy pamäti, dezorientácia,
zrakové poruchy, tinnitus, podráždenosť, kŕče, depresia, úzkosť, zlé sny,
tremor, psychotické reakcie, poruchy chuti a únavnosť. Symptómy aseptickej
meningitídy (stuhnutie krku, bolesť hlavy, nevoľnosť, vracanie, horúčka
alebo poruchy vedomia) boli hlásené počas liečby NSAID. Zdá sa, že pacienti
trpiaci na autoimunitné ochorenia (napr. lupus erythematosus, zmiešané
choroby spojivového tkaniva) sú viac vnímaví.

/Ochorenia krvi a lymfatického systému/ leukopénia, trombocytopénia,
agranulocytóza, hemolytická anémia, aplastická anémia.

/Poruchy obličiek a močovej sústavy:/ Ako trieda sú NSAID spájané s renálnou
patológiou vrátane papilárnej nekrózy, intersticiálnej nefritídy,
nefrotického syndrómu, proteinúrie, hematúrie, akútnej renálnej
insuficiencie a renálneho zlyhania.

/Ochorenia srdca a poruchy srdcovej činnosti:/ hypotenzia, hypertenzia,
palpitácie, bolesť na hrudi a zlyhanie srdca

/Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína:/ dýchavica

/Ochorenia oka:/ rozmazané videnie

/Tehotenstvo, puerperium a perinatálne stavy:/ abnormálne kontrakcie
maternice, ruptúra maternice/perforácia, zadržanie placenty, embólia
amniotickej tekutiny, nekompletný potrat, predčasný pôrod, smrť plodu

/Ochorenia ženského reprodukčného systému a prsníkov:/ maternicové krvácanie

/Vrodené, familiárne a genetické poruchy:/ vrodené vývojové chyby

/Celkové ochorenia a reakcie v mieste podania:/ triaška, horúčka

/Iné:/ edém, zvlášť u pacientov s hypertenziou alebo poškodenou funkciou
pečene

Vo veľmi zriedkavých prípadoch boli hlásené prípady zhoršenia zápalu
spojeného s infekciou v súvislosti s podávaním NSAID.

Vzhľadom na nedostatok presných a/alebo spoľahlivých denominátor/numerátor
čísel, systém spontánneho hlásenia nežiaducich účinkov, cez ktorý sa
zbierajú bezpečnostné údaje po uvedení lieku na trh, neposkytuje medicínsky
významnú frekvenciu výskytu nežiaducich účinkov.

S ohľadom na relatívnu frekvenciu hlásenia nežiaducich účinkov po uvedení
lieku na trh najčastejšími hláseniami, ktoré získal držiteľ rozhodnutia
o registrácii, boli gastrointestinálne nežiaduce účinky (približne 45 %
všetkých hlásení v databáze bezpečnosti) nasledované reakciami typu
koža/hypersenzitivita, čo je v súlade so známym profilom nežiaducich
účinkov NSAIDs ako liekovej skupiny.


Údaje z klinických a epidemiologických štúdií poukazujú na možnosť, že
užívanie diklofenaku, obzvlášť vysoké dávkovanie (150 mg/deň) a dlhodobá
liečba, môže byť spojené s malým zvýšením rizika arteriálnej trombotickej
príhody (napr. infarkt myokardu alebo mozgová príhoda) (pozri časť 4.4.).

4.9 Predávkovanie

Toxická dávka ARTHROTECu® nebola stanovená, boli však popísané príznaky
predávkovania jeho zložkami.
Medzi klinické príznaky predávkovania diklofenakom patria
gastrointestinálne ťažkosti, zmätenosť, ospalosť a celková svalová
ochabnutosť.
Medzi klinické známky predávkovania misoprostolom patrí útlm, tras, kŕče,
dýchavica, bolesti brucha, hnačka, horúčka, palpitácie, hypotenzia alebo
bradykardia.
Pri predávkovaní sa používa podporná liečba.
Pri akútnom predávkovaní sa odporúča výplach žalúdka. Pretože metabolity
diklofenaku a misoprostolu sa vylučujú močom, môže prospieť indukovaná
diuréza. Efekt dialýzy na elimináciu diklofenaku (99 % väzba na bielkoviny)
a misoprostolu (90 % väzba na bielkoviny) nebol dokázaný.
Absorpciu ARTHROTECu® môže redukovať podanie aktívneho uhlia.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

1. Farmakodynamické vlastnosti

/Farmakoterapeutická skupina:/ nesteroidové antiflogistikum / antireumatikum
/ kombinácia diklofenaku
ATC skupina: M01AB55

ARTHROTEC® je kombináciou NSAID s analgetickými vlastnosťami a analógu
prostaglandínu E1 s protektívnymi vlastnosťami na sliznicu žalúdka
a duodéna.
Diklofenak má protizápalové a analgetické vlastnosti. Mechanizmom účinku je
inhibícia prostaglandín-syntetázy.
Misoprostol je syntetický analóg prostaglandínu E1, ktorý podporuje rad
faktorov udržiavajúcich celistvosť gastroduodenálnej sliznice. Inhibuje
stimulovanú a nestimulovanú sekréciu žalúdočnej kyseliny. Misoprostol
udržuje prekrvenie žalúdočnej sliznice a zvyšuje sekréciu bikarbonátu
v duodéne a sekréciu žalúdočného hlienu.
Misoprostol znižuje výdaj pepsínu, výdaj žalúdočnej kyseliny a objem
žalúdočnej šťavy za normálnych podmienok a pri stimulácii.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

a) ARTHROTEC®
Farmakokinetické profily diklofenaku a misoprostolu podaných v kombinácii
ako ARTHROTEC® sú rovnaké ako profily pri podaní oboch látok v samostatných
tabletách. Pri opakovanom podaní Nebola medzi týmito látkami pozorovaná
žiadna interakcia. Po opakovaných dávkach ARTHROTECu® nebola pozorovaná
kumulácia diklofenaku alebo misoprostolu v plazme.

b) Diklofenak
Diklofenak sa po perorálnom podaní rýchle a takmer kompletne vstrebáva
a vysoko sa viaže na bielkoviny plazmy. Po terapeutických dávkach sú
plazmatické koncentrácie lineárne úmerné podanej dávke a neobjavuje sa
kumulácia.
Eliminačný polčas (t1/2) je 1 - 2 hodiny. 40-60% podanej látky a jej
metabolitov (konjugáty
3´-4´- a 5´- hydroxyderivátov diklofenaku) sú eliminované močom a zvyšok
biliárnou exkréciou.

c) Misoprostol
Misoprostol podaný per os sa rýchle a účinne metabolizuje na voľnú
kyselinu, ktorá je hlavným farmakologicky aktívnym metabolitom v krvi.
Eliminačný polčas (t1/2) je 20 - 30 minút. Po jednorazovom podaní
misoprostolu v množstve 200 – 400 mg je vzťah medzi hladinou v plazme
a podanou dávkou lineárny. Rovnovážny stav sa dosiahne do dvoch dní.
Približne 73 % podanej látky sa vylúči močom, prevažne ako biologicky
inaktívne metabolity. U pacientov s ľahkým až stredne tažkým postihnutím
renálnych funkcií sú t1/2, Cmax a AUC zvýšené v porovnaní s kontrolami,
neexistuje však jasná korelácia medzi stupňom postihnutia a AUC.
U pacientov s úplným zlyhaním renálnych funkcií bola AUC približne
dvojnásobná u štyroch zo šiestich pacientov, naznačujúc, že u týchto
pacientov by mala byť liečba ARTHROTECom® zahájená dávkami zo spodného
okraja dávkovacieho rozmedzia.
Väzba misoprostolu na plazmatické bielkoviny je nižšia ako 90 %
a v terapeutickom rozmedzí nie je závislá na koncentrácii.
5.3 Predklinická údaje o bezpečnosti

V štúdiách so súbežným podávaním pridanie misoprostolu nezvýšilo toxický
účinok diklofenaku. Kombinácia sa tiež nejavila ako teratogénna alebo
mutagénna. Jednotlivé zložky tiež nevykazujú karcinogénny potenciál.

Misoprostol v dávkach viacnásobne prevyšujúcich tie, ktoré sú odporúčané,
vyvolával u zvierat hyperpláziu žalúdočnej sliznice. Táto charakteristická
odpoveď na E-skupinu prostaglandínov sa upravuje na pôvodný stav po
prerušení podávania látky.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

lactosum monohydricum, cellulosum microcristallinum, maydis amylum,
povidonum 40, cellacefatum, diethylis phthalas, hypromellosum,
crospovidonum, magnesii stearas, ricini oleum hydrogenatum, silica
colloidalis anhydrica, talcum

6.2 Inkompatibility

Inkompatibility nie sú doposiaľ známe.

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky.

6.4 Upozornenie na podmienky s spôsob skladovania

Uchovávajte na suchom mieste pri teplote do 25 oC.

6.5 Vlastnosti a zloženie obalu, veľkosť balenia

Chladom tvarovaný PA/Al-fólia/PVC blister, písomná informácia pre
používateľov, papierová škatuľka.

Veľkosť balenia: 20 tabliet

6.6 Upozornenia na spôsob zaobchádzania s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Pfizer Europe MA EEIG
Ramsgate Road, Sandwich
Kent CT13 9NJ
Veľká Británia


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

29/0199/95-S


9. DÁTUM REGISTRÁCIE / PREDĹŽENIE REGISTRÁCIE

Dátum registrácie: 26.4.1995


10. DÁTUM POSLEDNEJ REVÍZIE TEXTU

December 2007