Písomná informácia pre používateľov


PRÍLOHA Č. 3 K NOTIFIKÁCII ZMENY V REGISTRÁCII, EV. Č. 2010/02914








PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUžÍVATEľOV



NOAX Drops
perorálne roztokové kvapky
(tramadoli hydrochloridum)


Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať váš
liek.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
3. Tento liek bol predpísaný vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.



V tejto písomnej informácii sa dozviete:

1. Čo je NOAX Drops a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete NOAX Drops
3. Ako užívať NOAX Drops
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať NOAX Drops
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE NOAX DROPS A NA ČO SA POUžÍVA ?

NOAX Drops je opiodný liek, ktorého liečivo - tramadol - centrálnym
pôsobením znižuje bolesť. Pôsobí na špecifické nervové bunky v mieche
a mozgu.

NOAX Drops sa používa na liečbu strednej až silnej bolesti.


2. SKÔR AKO UŽIJETE NOAX DROPS

/Neužívajte NOAX Drops/
- keď ste precitlivený na tramadol alebo na ktorúkoľvek z pomocných
látok lieku NOAX Drops.
- pri akútnej intoxikácii alkoholom, sedatívami, analgetikami,
opioidmi alebo ostatnými psychotropnými liekmi (lieky, ktoré ovplyvňujú
náladu, pocity alebo emócie).
- keď užívate inhibítory MAO alebo ste ich užívali v priebehu
posledných 14 dní. Inhibítory MAO sú typ liekov, ktoré pôsobia proti
depresii. Pozri odsek „Interakcie s inými liekmi“.
- keď trpíte epilepsiou, ktorá nie je dostatočne kontrolovaná liečbou.
- ako náhradu pri vysadení narkotík.


/Buďte zvlášť opatrný pri užívaní lieku NOAX Drops/
- ak si myslíte, že môžete byť závislý od ostatných analgetík
(opioidov).
- ak je stav vášho vedomia abnormálny.
- ak sa dostanete do stavu šoku (studený pocit môže byť príznakom).
- ak trpíte stavom so zvýšeným tlakom v mozgu (možno po úraze hlavy
alebo pri mozgovom ochorení).
- ak máte problémy s dýchaním.
- ak máte sklon ku epilepsii alebo záchvatom.
- ak máte ochorenie obličiek alebo pečene.

Ak sa vás týkajú vyššie uvedené prípady, poraďte sa s lekárom skôr, ako
začnete s liečbou.

Majte prosím na pamäti, že NOAX Drops môže viesť k mentálnej a fyzickej
závislosti. Ak sa NOAX Drops užíva dlhodobo, jeho účinnosť sa môže
znižovať, preto budete potrebovať viac lieku (vznik tolerancie). Pacienti
so sklonom k abúzu liekov alebo so závislosťou na lieky preto musia byť
liečení NOAX Drops čo najkratší čas a pod starostlivým dohľadom lekára.

Informujte prosím lekára, ak sa vás počas liečby NOAX Drops vyskytli tieto
problémy alebo sa vás týkajú vyššie uvedené prípady.

Deti
NOAX Drops nie sú vhodné pre deti do 1 roku.

Starší pacienti
Interval medzi jednotlivými dávkami môže byť predĺžený u starších pacientov
(„Obvyklá dávka – ak nie je uvedené inak“).

Tehotenstvo
Ak ste tehotná, lekár vám predpíše NOAX Drops len v prísne odôvodnenom
prípade. Používanie NOAX Drops počas tehotenstva sa vo všeobecnosti
neodporúča, keďže nie sú k dispozícii štúdie o tolerancii tohto lieku
u tehotných žien. Opakované podanie NOAX Drops počas tehotenstva môže
spôsobiť závislosť plodu na tramadol a po narodení sa môžu objaviť
abstinenčné príznaky.

NOAX Drops neovplyvňuje kontrakcie maternice pred alebo počas pôrodu. Je to
dôležité pre prirodzený pôrod. Spýtajte sa lekára alebo lekárnika pred
použitím tohto lieku.

Dojčenie
Veľmi malé množstvo tramadolu sa vylučuje do materského mlieka. Kvôli
tomuto sa tramadol nemá podávať počas dojčenia. Nie je však potrebné
prerušiť dojčenie, ak jednorazovo užijete tramadol.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Medzi účinky NOAX Drops patria závraty a vizuálne poruchy (rozmazané
videnie), čo môže ovplyvniť vašu schopnosť reagovať. AK máte pocit, že vaše
reakcie sú ovplyvnené, nesmiete viesť vozidlo, obsluhovať elektrické
náradie alebo stroje a nesmiete pracovať bez bezpečnej opory.

/Interakcie s inými liekmi a ostatné interakcie/
/Informujte prosím lekár alebo lekárnika o všetkých liekoch, ktoré užívate/
/alebo ste užívali v nedávnej minulosti, aj o tých, ktoré nie sú viazané na/
/lekársky prepis./

Schopnosť NOAX Drops na zmiernenie bolesti môže byť znížená a dĺžka jeho
účinku skrátená, ak sa užívajú súbežne lieky obsahujúce karbamazepín (na
epileptické záchvaty).

Riziko nežiaducich účinkov sa zvyšuje
- ak užívate NOAX Drops a súbežne iné lieky, ktoré potláčajú mozgovú
funkciu, napr. lieky proti kašľu, niektoré lieky proti bolesti,
sedatíva, lieky na záchvaty úzkosti alebo pri substitučnej terapii pri
liečbe závislosti. Zvyšuje sa riziko, že sa môže porušiť dýchanie
alebo pri predávkovaní sa zastaví.
- ak súbežne užívate lieky, ktoré znižuje prah záchvatovosti alebo môžu
záchvaty zhoršovať (napr. antidepresíva). Veľmi zriedkavo sa
zaznamenali prípady záchvatov podobných epilepsii.
- Ak súbežne užívate serotonínergné lieky (druh antidepresív).
Zaznamenali sa ojedinelé prípady serotonínového syndrómu. Medzi jeho
príznaky patria zmätenosť, nepokoj, horúčka a potenie.
- Ak súbežne užívate lieky, ktoré inhibujú normálne zrážanie krvi
(koaguláciu), tzv. kumarínové deriváty, ako je warfarín. Tým sa môže
viac znižovať zrážanie krvi a môžu sa vyvinúť malé krvácavé plochy pod
kožou (ekchymóza).

Ostatné možné interakcie
- NOAX Drops sa nesmie užívať súbežne s inhibítormi MAO – druh
antidepresív. Potenciálne fatálna interakcia sa vyvinula, ak sa
inhibítory MAO podali počas 14 dní od podania iného opioidu
(petidínu). Tým sa ovplyvní centrálny nervový systém, dýchanie a obeh.
Možnosť podobnej interakcie nemožno vylúčiť ani pri Tramadole AL
kvapky, ak sa podá súbežne s inhibítormi MAO.

Ak užívate iné lieky na liečbu bolesti spolu s NOAX Drops a tieto obsahujú
buprenorfín, pentazocín alebo nalbufín, môže sa znížiť schopnosť NOAX Drops
zmierniť bolesť.

/Užívanie NOAX Drops s jedlom a nápojmi/
Počas liečby NOAX Drops nesmiete piť alkohol, lebo účinok lieku sa môže
zvýšiť.


3. AKO UžÍVAť NOAX DROPS

Vždy užívajte NOAX Drops presne podľa odporúčania lekára. Ak nie ste si
istý, spýtajte sa lekára alebo lekárnika.

/Spôsob použitia/
NOAX Drops sa podávajú perorálne (ústami).
Kvapky (perorálne roztokové kvapky) sa užívajú s dostatočným množstvom
tekutiny.
Liek môžete užívať nezávisle od príjmu potravy.

Dávkovanie vám určí lekár podľa závažnosti bolesti a individuálnej
citlivosti. V zásade sa má podávať čo najnižšia dávky, ktorá utlmí bolesť.
NOAX Drops sa nikdy nesmie podávať dlhšie, ako je to pre liečbu nevyhnutné.

/Obvyklá dávka – ak nie je uvedené inak/

Dospelí a deti od 12 rokov:
Jednotlivá dávka na kontrolu stredne silnej bolesti je 20 kvapiek NOAX
Drops (zodpovedá 50 mg tramadoliumchloridu). Ak kontrola bolesti nie je
dostatočná, po 30-60 minútach sa môže podať ďalšia dávka.


Ak ťažká bolesť vyžaduje potrebu vyššej dávky, podáva sa jednotlivá dávka
40 kvapiek NOAX Drops (zodpovedá 100 mg tramadoliumchloridu).


V závislosti od intenzity bolesti trvá účinok dávky 4 až 8 hodín. Obyčajne
nie je nutné prekra-čovať denné dávky 160 kvapiek NOAX Drops (zodpovedá 400
mg tramadolium-chloridu). Pri nádorových bolestiach a silných pooperačných
bolestiach môžu však byť potrebné i podstatne vyššie dávky.


Dávkovanie u detí
Jednotlivá dávka pre deti vo veku 1-11 rokov je 1-2 mg tramadoliumchloridu
na kg telesnej hmotnosti.


V nasledovnej tabuľke je prehľad príkladov jednotlivých vekových skupín (1
kvapka NOAX Drops obsahuje približne 2,5 mg tramadoliumchloridu):


|Vek |Telesná hmotnosť |Počet kvapiek |
|1 rok |10 kg |4 až 8 |
|3 roky |15 kg |6 až 12 |
|6 rokov |20 kg |8 až 16 |
|9 rokov |30 kg |12 až 24 |
|11 rokov |45 kg |18 až 36 |


Starší pacienti
Ak sa NOAX Drops používa raz alebo len niekoľkokrát na liečbu akútnej
bolesti, úprava dávky nie je potrebná. Pri chronickej liečbe u starších (to
znamená starších ako je obvyklé) pacientov (do 75 rokov) úprava dávkovania
nie je obvykle nutná, ak pacienti nemajú príznaky ochorenia pečene alebo
obličiek. U starých (to znamená skutočne starých) pacientov (nad 75 rokov)
môže byt' spomalená eliminácia. V individuálnych prípadoch sa môže predĺžiť
interval medzi jednotlivými dávkami.


/Pečeňová a obličková nedostatočnosť / dialýza/
Ak sa NOAX Drops v prípade akútnej bolesti liek podá jednorazovo alebo iba
niekoľkokrát, úprava dávkovania nie je potrebná. Nesmiete užívať NOAX
Drops, ak trpíte ťažkou obličkovou a/alebo pečeňovou nedostatočnosťou.
V menej závažných prípadoch poruchy funkcie pečene alebo obličiek sa má
predĺžiť interval medzi dávkami.

Poznámka:
Uvedené dávkovanie je odporúčané. V zásade sa má užívať najnižšia dávka,
ktorá má účinok na bolesť. Dávkovanie podľa uvedenej schémy sa odporúča na
liečbu chronickej bolesti.

/Prosím, obráťte sa na lekára, ak mate dojem, že účinok lieku/ NOAX Drops /100/
/kvapky je pre vás príliš silný alebo príliš slabý./

/Ak ste užili väčšie množstvo NOAX Drops ako ste mali/
Nasledovné príznaky sa môžu vyskytnúť, ak ste užili príliš väčšie množstvo
lieku: nadmerne rozšírené alebo nadmerne zúžené zreničky, vracanie, pokles
krvného tlaku, zvýšený pulz, obehový kolaps, poruchy vedomia vedúce ku kóme
(hlboké bezvedomie), záchvaty podobné epilepsii a pokles alebo úplná
zástava dýchania.

Ak sa vyskytnú takéto príznaky, ihneď vyhľadajte lekára !

/Ak ste užili menšie množstvo NOAX Drops/
Ak ste zabudli použiť NOAX Drops, môže sa znovu dostaviť bolesť.
Nepoužívajte dvojnásobnú dávku namiesto vynechanej, ale pokračujte
v predchádzajúcej liečbe.

/Ak sa liečba NOAXOM Drops preruší/
Ak prerušíte alebo predčasne ukončíte liečbu NOAXOM Drops, bolesť sa môže
znovu objaviť. U niekoľkých pacientov, ktorí užívali NOAX Drops dlhodobo,
sa pozorovali po liečbe účinky ako agitovanosť, úzkostlivé stavy,
nervozita, nespavosť, chvenie alebo zažívacie problémy. Kontaktujte,
prosím, lekára, ak sa u vás vyskytne niektorý z týchto nežiaducich účinkov
po skončení liečby NOAXOM Drops.

4. MOžNÉ VEDľAJšIE ÚČINKY

/Podobne ako iné lieky, aj NOAX Drops môže spôsobiť nežiaduce účinky./

Rozdelenie nežiaducich účinkov podľa výskytu je nasledovné:

Veľmi časté: u viac ako 1 z 10 pacientov
Časté: u menej ako 1 z 10, ale viac ako 1 zo 100 pacientov
Menej časté: u menej ako 1 zo 100, ale viac ako 1 z 1000
pacientov
Zriedkavé: u menej ako 1 z 1000 pacientov, ale viac ako 1 z 10 000
pacientov
Veľmi zriedkavé: u 1 z 10 000 pacientov, alebo menej, vrátane ojedinelých
prípadov

Srdcovo-cievny systém:
/Menej časté/: ovplyvnenie funkcií obehového systému (palpitácie, zvýšený
pulz, nával slabosti alebo obehový kolaps). Tieto nežiaduce účinky sa môžu
vyskytnúť predovšetkým vo vzpriamenej polohe a u pacientov vystavených
vyššej telesnej námahe.
/Zriedkavé/: znížený pulz (bradykardia), zvýšený krvný tlak.


Poruchy nervového systému:
/Veľmi časté/ : závraty
/Časté/: bolesti hlavy, omámenosť
/Zriedkavé/: zmeny chuti, abnormálne pocity na koži (ako tŕpnutie, pichanie
alebo znecitlivenie), chvenie, ťažkosti pri dýchaní, záchvaty podobné
epilepsii
Pri podstatnom prekračovaní odporúčaných dávok sa môžu pri súbežnom
podávaní ďalších liekov tlmiacich činnosť mozgu objaviť ťažkosti s
dýchaním.
Záchvaty podobné epilepsii sa vyskytli prevažne po podaní vysokej dávky
tramadolu alebo po súbežnom podaní liekov, ktoré môžu znižovať prah
záchvatovosti.

Psychické poruchy:
/Zriedkavé/: halucinácie, zmätenosť, poruchy spánku a ťažké sny.
Pri užívaní lieku NOAX Drops sa môžu vyskytnúť rozličné psychické nežiaduce
účinky a tieto prejavy sú rôznej intenzity a povahy a sú individuálne
u každého pacienta a v závislosti od dĺžky liečby. Patria sem zmeny nálad
(väčšinou povznesená nálada, ale ojedinele aj podráždenosť), výkyvy v
celkovej aktivite pacienta (obyčajne útlm, ojedinele zvýšenie aktivity) a
zmeny kognitívnej a senzorickej schopnosti (napríklad zmeny senzorického
vnímania a poznania), ktoré môžu viesť k poruchám pri rozhodovaní.

Môže sa vyvinúť závislosť.

Ochorenia oka:
/Zriedkavé/: rozmazané videnie.



Poruchy dýchacej sústavy

Boli hlásené prípady dýchavičnosti a zhoršenia astmy, hoci príčinná
súvislosť s tramadolom sa nepotvrdila.


Žalúdkovo-črevné poruchy:
/Veľmi časté/: žalúdočná nevoľnosť
/Časté/: vracanie, zápcha, sucho v ústach
/Menej časté/: nutkanie na vracanie, hnačka, žalúdočné problémy (tlak
v žalúdku, pocit plnosti brucha).


Poruchy kože a podkožného tkaniva:
/Časté/: potenie
/Menej časté/ : kožné symptómy (napr. svrbenie, výsev, žihľavka).


Poruchy kostrového svalstva, spojivových tkanív a kostí:
/Zriedkavé/: svalová ochabnutosť.


Poruchy pečene a žlčových ciest :
/Veľmi zriedkavé/: zvýšené hodnoty transamináz.

Poruchy obličiek a močových ciest:
/Zriedkavé/: poruchy močenia alebo znížené močenie ako je obvyklé.


Celkové poruchy:
/Zriedkavé/: alergické reakcie (napr. dýchavičnosť, piskoty pri dýchaní,
opuch kože) a šokové reakcie (náhle obehové zlyhanie) sa pozorovali vo
veľmi zriedkavých prípadoch.


Ak sa NOAX Drops používa dlhodobo, môže sa vytvoriť závislosť, hoci riziko
je nízke. Reakcie z vysadenia sa môžu vyskytnúť, ak sa liek prestane
podávať (pozri „Ak sa liečba NOAXOM Drops ukončí“).

Ak sa u vás vyskytnú nežiaduce účinky, kontaktujte lekára.

Informujte lekára alebo lekárnika, ak sa u vás vyskytnú aj také nežiaduce
účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii.


5. AKO UCHOVÁVAť NOAX DROPS


Liek uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
Liek sa nesmie používať po uplynutí času použiteľnosti, ktorý je vyznačený
na obale.
Nepoužitý liek vráťte do lekárne.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

/Čo NOAX Drops obsahuje/



- Liečivom je: tramadoli hydrochloridum (tramadoliumchlorid) 100 mg/1 ml
roztoku
1 ml roztoku zodpovedá približne 40 kvapkám, t.j. každá kvapka obsahuje
približne 2,5 mg
tramadoliumchloridu.
- Pomocné látky sú: anetol, káliumsorbát, silica mäty piepornej,
polysorbát 20, sodná soľ sacharínu,
sacharóza (ekvivalentné 0,017 jednotiek karbohydrátov na 1 ml roztoku),
čistená voda.

/Ako vyzerá NOAX Drops a obsah balenia/

NOAX Drops 100 kvapky sú dostupné v baleniach po 20 ml a 50 ml.



/Držiteľ rozhodnutia o registrácii/

ALIUD PHARMA GmbH
Gottlieb-Daimler-Str. 19
89150 Laichingen, SRN


Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená
v 06/2010.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


PRÍLOHA Č. 2 K NOTIFIKÁCII ZMENY V REGISTRÁCII, EV. Č. 2010/02914






SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU




1. NÁZOV LIEKU


NOAX Drops




2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOžENIE LIEKU


Jeden ml perorálneho roztoku obsahuje tramadoli hydrochloridum 100 mg


Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.




3. LIEKOVÁ FORMA


perorálne roztokové kvapky
Číry bezfarebný roztok.




4. KLINICKÉ ÚDAJE


4.1 Terapeutické indikácie


Liečba strednej až silnej bolesti.


4.2 Dávkovanie a spôsob podávania


Dávka sa prispôsobuje intenzite bolesti a citlivosti každého pacienta.




Ak lekár nepredpíše inak, NOAX Drops sa majú podávať podľa nasledovnej
schémy dávkovania:


/Dospelí a deti od 12 rokov:/
Jednotlivá dávka na kontrolu stredne silnej bolesti je 20 kvapiek NOAX
Drops (zodpovedá 50 mg tramadoliumchloridu). Ak kontrola bolesti nie
je dostatočná, po 30-60 minútach sa môže podať ďalšia dávka.


Ak ťažká bolesť vyžaduje potrebu vyššej dávky, podáva sa jednotlivá
dávka 40 kvapiek NOAX Drops (zodpovedá 100 mg tramadoliumchloridu).


V závislosti od intenzity bolesti trvá účinok dávky 4 až 8 hodín.
Obyčajne nie je nutné prekra-čovať denné dávky 160 kvapiek NOAX Drops
(zodpovedá 400 mg tramadolium-chloridu). Pri nádorových bolestiach a
silných pooperačných bolestiach môžu však byť potrebné i podstatne
vyššie dávky.


Dávkovanie u detí
Jednotlivá dávka pre deti vo veku 1-11 rokov je 1-2 mg
tramadoliumchloridu na kg telesnej hmotnosti.


V nasledovnej tabuľke je prehľad príkladov jednotlivých vekových
skupín (1 kvapka NOAX Drops obsahuje približne 2,5 mg
tramadoliumchloridu):


|Vek |Telesná hmotnosť |Počet kvapiek |
|1 rok |10 kg |4 až 8 |
|3 roky |15 kg |6 až 12 |
|6 rokov |20 kg |8 až 16 |
|9 rokov |30 kg |12 až 24 |
|11 rokov |45 kg |18 až 36 |


/Geriatrickí pacienti/
Na liečbu akútnej bolesti sa NOAX Drops používajú raz alebo len
niekoľkokrát, preto úprava dávky nie je potrebná. Pri chronickej
liečbe u starších pacientov (75 rokov a viac) bez klinicky manifestnej
hepatálnej alebo renálnej insuficiencie úprava dávkovania nie je
obvykle nutná.
U starších pacientov (nad 75 rokov) môže byt' predĺžená eliminácia,
preto sa individuálne môže predĺžiť interval medzi jednotlivými
dávkami.


/Pečeňová a obličková nedostatočnosť / dialýza/
Ak sa v prípade akútnej bolesti liek podá jednorazovo alebo iba
niekoľkokrát, úprava dávkovania nie je potrebná. Pacientom s ťažkou
obličkovou a/alebo pečeňovou nedostatočnosťou sa NOAX Drops nemajú
podávať. V menej závažných prípadoch sa má starostlivo zvážiť
predĺženie intervalu medzi dávkami.


Keďže tramadol sa len v malej miere eliminuje dialýzou alebo
hemofiltráciou, následné podanie NOAX Drops na udržanie analgézie nie
je potrebné.


Upozornenie
Odporúčané dávkovanie je orientačné. Používať by sa mala najnižšia
analgeticky účinná dávka. Pri liečbe chronických bolestí sa odporúča
dávkovanie podľa pevne stanoveného časového plánu.


/Spôsob použitia/
NOAX Drops sa v žiadnom prípade nesmú užívať dlhšie, ako je to
terapeuticky nevyhnutné.
Ak si príslušný typ a závažnosť ochorenia vyžadujú dlhodobú liečbu
bolesti, treba starostlivo a v krátkych časových intervaloch (prípadne
s prestávkami v používaní lieku NOAX Drops) kontrolovať potrebu ďalšej
liečby.


Kvapky (perorálne roztokové kvapky) sa užívajú s dostatočným množstvom
tekutiny. Liek sa môže užívať nezávisle od príjmu potravy.


4.3 Kontraindikácie


NOAX Drops sa nesmú užívať:
- pri známej precitlivenosti na tramadol alebo na niektorú pomocnú
látku
lieku;
- pri akútnej intoxikácii alkoholom, hypnotikami, analgetikami,
opioidmi alebo psychotropnými
látkami ;
- u pacientov, ktorí užívajú inhibítory MAO alebo ich užívali v
priebehu posledných 14 dní
(pozri odstavec 4.5. Liekové a iné interakcie);
- u pacientov s epilepsiou, ktorá nie je dostatočne kontrolovaná
liečbou.


NOAX Drops sa nesmú používať ako substitučný liek na detoxifikáciu.


NOAX Drops nie sú vhodné pre deti do 1 roku.


4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní


NOAX Drops sa musia používať po starostlivom zvážení pomeru benefitu
a rizika u pacientov:
- závislých na opioidoch,
- s poruchou vedomia neznámeho pôvodu, šokom
- s poruchou dýchacieho centra alebo dýchacích funkcií
- pri stavoch so zvýšeným intrakraniálnym tlakom ako dôsledkom
poranenia hlavy alebo
mozgových porúch
- s hepatálnou a/alebo renálnou poruchou.


Pacientom reagujúcim citlivo na opiáty možno liek podať len so
zvýšenou opatrnosťou.


Pozorovali sa kŕče u niektorých pacientov užívajúcich liek NOAX Drops
v odporúčanom dávkovaní.
Riziko sa zvyšuje pri prekročení odporúčanej dennej dávky (400 mg) a
tiež pri súbežnom podávaní ďalších liečiv znižujúcich prah záchvatov
(pozri 4.5. Liekové a iné interakcie).
Epileptici alebo pacienti náchylní k záchvatom by sa mali liečiť
tramadoliumchloridom len vo veľmi výnimočných prípadoch.


Nebezpečenstvo vzniku závislosti na liečivo je malé. Pri dlhodobom
používaní môže vzniknúť tolerancia, psychická a fyzická závislosť. U
pacientov, ktorí majú sklon k nadmernému užívaniu liekov alebo sú už
závislí, musí byt' liečba liekom NOAX Drops iba krátkodobá a vždy pod
prísnym dohľadom lekára.


Liečivo tramadoliumchlorid nie je vhodnou náhradou pre pacientov
závislých
na opiátoch. Hoci je tramadoliumchlorid opioidný agonista, nepotláča
abstinenčné symptómy morfínu.


Pomocné látky
Tento liek obsahuje sacharózu, preto nie je vhodný pre pacientov so
zriedkavým dedičným ochorením známym ako intolerancia fruktózy,
glukózo-galaktózová intolerancia alebo sacharázo-izomaltázová
deficiencia.


4.5 Liekové a iné interakcie


Pri predchádzajúcej liečbe MAO inhibítormi počas posledných 14 dní
pred podaním opioidu petidínu sa pozorovali život ohrozujúce
interakcie u pacientov, ktoré sa týkali CNS, dýchania
a krvného obehu. Rovnaké interakcie s MAO - inhibítormi nemožno
vylúčiť ani pri podávaní lieku NOAX Drops.


Súbežné podávanie lieku s inými centrálne tlmiacimi liekmi vrátane
alkoholu môže potenciovat' tlmivé účinky na CNS.


Výsledky farmakokinetických štúdií ukázali, že súbežné alebo
predchádzajúce podanie cimetidínu (enzýmového inhibítora) neovplyvní
klinicky významne účinok lieku NOAX Drops. Súbežné alebo
predchádzajúce podanie karbamazepínu (enzýmového induktora) môže
znížiť analgetický účinok tramadoliumchloridu a skrátiť dobu jeho
pôsobenia.


Kombinácia zmiešaných agonistov a antagonistov (napr. buprenorfín,
nalbufín, pentazocín) a tramadoliumchloridu sa neodporúča, pretože
analgetický účinok čistých agonistov môže byt' v tomto prípade
teoreticky znížený.


Tramadol môže vyvolávať kŕče a zvyšovať potenciál selektívnych
inhibítorov spätného vychytávania serotonínu, tricyklických
antidepresív, neuroleptík, antipsychotík a ďalších liečiv znižujúcich
prah záchvatovosti.


V ojedinelých prípadoch sa pozoroval serotonínový syndróm objavujúci
sa v časovej súvislosti
s terapeutickým použitím tramadolom v kombinácii s inými
serotonínergnými liekmi, ako napríklad so selektívnymi inhibítormi
spätného vychytávania serotonínu (SSRI).
Medzi príznaky serotonínového syndrómu patrí napríklad zmätenosť,
nepokoj, horúčka, potenie, ataxia, hypereflexia, myoklónia a hnačka.
Vysadenie serotonínergného lieku prináša rýchle zlepšenie stavu.
Farmakologické opatrenia závisia od druhu a závažnosti symptómov.


Pri súbežnom podaní tramadolu a kumarínových derivátov (napr.
warfarín) majú byt' pacienti starostlivo monitorovaní, pretože u
niektorých pacientov boli pozorované znížené hodnoty protrombínového
času a ekchymóza.


Iné inhibítory CYP 3A4, napríklad ketonazol a erytromycín, môžu
inhibovať metabolizmus tramadolu (N-demetylácia), a tiež metabolizmus
aktívneho O-demetylovaného metabolitu. Klinický význam tejto
interakcie nie je známy.


4.6 Gravidita a laktácia


Ak je indikovaná kontrola bolesti opiodmi počas gravidity, použitie
tramadolu má byť limitované na jednorazové podania. Chronickému
použitiu NOAX Drops sa treba počas gravidity vyvarovať, keďže tramadol
prechádza placentárnou bariérou a u novorodenca môže spôsobiť symptómy
z vysadenia lieku ako dôsledok návyku.


NOAX Drops podané pred alebo počas pôrodu neznižujú kontrakcie
maternice. U novorodencov môže vyvolať zmeny dychovej frekvencie,
ktoré však nie sú klinicky relevantné.
Veľmi malé množstvo tramadolu (približne 0,1 % lieku podaného v
intravenóznej dávke) sa vylučuje do materského mlieka. Tramadol sa
preto nemá podávať počas dojčenia. Avšak jednorazová dávka lieku
zvyčajne nevyžaduje potrebu prerušiť dojčenie.


4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje


NOAX Drops môžu i napriek dodržiavaniu všetkých pokynov na užívanie
lieku ovplyvniť schopnosť pacienta rýchlo reagovať a nepriaznivo
ovplyvniť jeho schopnosť aktívnej účasti
v cestnej premávke alebo pri obsluhe strojov a práce vo výškach. Platí
to najmä v kombinácii s ostatnými látkami s psychotropnými účinkami
a zvlášť s alkoholom.


4.8 Nežiaduce účinky


K najčastejšie pozorovaným nežiaducim účinkom patrí žalúdočná
nevoľnosť a závraty, ktoré sa prejavujú u viac ako 1 z 10 pacientov.


Kardiovaskulárny systém:
/Menej časté/ (? 1%, > 0,1%): ovplyvnenie funkcií obehového systému
(palpitácie, tachykardia, ortostatická hypotenzia alebo celkový
kolaps). Tieto nežiaduce účinky sa môžu vyskytnúť predovšetkým vo
vzpriamenej polohe a u pacientov vystavených vyššej telesnej námahe.
/Zriedkavé/ (? 0,1 %, > 0,01%): bradykardia, zvýšený krvný tlak


Poruchy nervového systému:
/Veľmi časté/ (? 10%): závraty
/Časté/ (? 10%, > 1%): bolesti hlavy, omámenosť
/Zriedkavé/ (? 0,1 %, > 0,01%): zmeny chuti, parestézia, tremor,
ťažkosti pri dýchaní, epileptiformné kŕče


Pri podstatnom prekračovaní odporúčaných dávok sa môžu pri súbežnom
podávaní ďalších liekov tlmiacich činnosť mozgu objaviť ťažkosti s
dýchaním.
Epileptiformné kŕče sa vyskytli najmä po podaní vysokej dávky
tramadolu alebo po súbežnom podaní liekov, ktoré môžu znižovať prah
záchvatovosti.


Psychické poruchy:
/Zriedkavé/ (? 0,1 %, > 0,01%): halucinácie, zmätenosť, poruchy spánku a
ťažké sny.
Pri užívaní lieku NOAX Drops sa môžu vyskytnúť rozličné psychické
nežiaduce účinky.
Tieto prejavy sú rôznej intenzity a povahy (individuálne u každého
pacienta a v závislosti od dĺžky liečby). Patria sem zmeny nálad
(väčšinou povznesená nálada, ale ojedinele aj podráždenosť), výkyvy v
celkovej aktivite pacienta (obyčajne útlm, ojedinele zvýšenie
aktivity) a zmeny kognitívnej a senzorickej schopnosti (napríklad
schopnosť rozhodovania sa, porucha vnímania). Môže sa vyvinúť
závislosť.


Ochorenia oka:
/Zriedkavé/ (? 0,1 %, > 0,01 %): rozmazané videnie



Poruchy dýchacej sústavy

Boli hlásené prípady zhoršenia astmy, príčinná súvislosť sa však
nepotvrdila.


Gastrointestinálne poruchy:
/Veľmi časté/ (? 10% ): žalúdočná nevoľnosť
/Časté/ (? 10%, > 1%): vracanie, zápcha, sucho v ústach
/Menej časté/ (? 1%, > 0,1 %): nutkanie na vracanie, hnačka, žalúdočné
symptómy (tlak v žalúdku, pocit plnosti brucha)


Poruchy kože a podkožného tkaniva:
/Časté/ (? 10%, > 1%): potenie
/Menej časté/ (? 1 %, > 0,1 %): kožné reakcie (napr. svrbenie, výsev,
žihľavka)


Poruchy kostrového svalstva, spojivových tkanív a kostí:
/Zriedkavé/ (? 0,1 %, > 0,01 %): svalová ochabnutosť


Poruchy pečene a žlčových ciest :
/Veľmi zriedkavé (/? 0,01 %): zvýšené hodnoty transamináz


Poruchy obličiek a močových ciest:
/Zriedkavé/ (? 0,1 %, > 0,1 %): poruchy močenia alebo znížená diuréza


Celkové poruchy:
/Zriedkavé/ (? 0,1 %, > 0,01 % ): alergické reakcie (napr. dýchavičnosť,
piskoty pri dýchaní, opuch kože) a šokové reakcie (náhle obehové
zlyhanie sa pozorovali vo veľmi zriedkavých prípadoch.


Ak sa NOAX Drops používajú dlhodobo, môže sa vytvoriť závislosť, ale
riziko je nízke. Symptómy z vysadenia sa môžu vyskytnúť, ak sa liek
prestane podávať.


4.9 Predávkovanie


Príznaky
V zásade možno pri intoxikácii tramadolom očakávať rovnaké príznaky
ako pri predávkovaní inými analgetikami s CNS účinkami (opioidmi). Je
treba očakávať predovšetkým miózu, vracanie, obehový kolaps, poruchy
vedomia vedúce až ku kóme, kŕče, ťažkosti s dýchaním až zástavu
dýchania.


Liečba
Platia všeobecné zásady rýchlej zdravotnej pomoci na uvoľnenie
dýchacích ciest a zabezpečenie ich priechodnosti (pozor na aspiráciu
!) a udržanie krvného obehu podľa stavu pacienta. Antidotum
respiračného útlmu je naloxón. Naloxón, ako ukázali pokusy na
zvieratách, neovplyvní kŕče. V týchto prípadoch treba intravenózne
podať diazepam.
Dialýzou sa odstráni len malé množstvo tramadolu. Preto samotná
dialýza a hemofiltrácia na liečbu akútnej intoxikácie liekom NOAX
Drops je nedostatočná.




5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI


5.1 Farmakodynamické vlastnosti


Farmakoterapeutická skupina: analgetikum - anodynum
ATC kód: N02AX02


Tramadol je centrálne pôsobiace analgetikum opioidného typu.
Je neselektívnym čistým agonistom pôsobiacim na m, d a k-opiodné
receptory, s vyššou afinitou k m- receptoru. Ďalšími mechanizmami,
ktoré potencujú analgetický účinok liečiva, sú inhibícia spätného
vychytávania noradrenalínu do nervového zakončenia, ako aj zvýšenie
uvoľňovania serotonínu.
Tramadol má antitusický účinok. Na rozdiel od morfínu nemajú
analgetické dávky tramadolu žiadne respiračno-depresívne pôsobenie.
Rovnako neovplyvňuje gastrointestinálnu motilitu.
Účinky tramadolu na kardiovaskulárny systém sú nepatrné. Uvádza sa, že
účinnosť tramadolu predstavuje približne 1/10 až 1/6 účinnosti
morfínu.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti


Po perorálnom podaní sa vstrebáva viac ako 90 % tramadolu. Priemerná
absolútna biologická dostupnosť je približne 70 %, nezávisle od príjmu
potravy. Rozdiel medzi absorbovaným a nemetabolizovaným dostupným
liečivom je pravdepodobne spôsobený nízkym prvotným efektom (tzv.
first - pass efektom pečene), ktorý je maximálne 30 % pri perorálnom
podaní.
Po perorálnom podaní 100 mg sa maximálna plazmatická koncentrácia
(Cmax) 309 ± 90 ng/ml (perorálny roztok) dosiahne po tmax 1,2 h resp.
280 ± 49 ng/ml (tuhá lieková forma) po tmax 2 h. Tramadol má vysokú
tkanivovú afinitu (Vdb = 203 ± 40 l). Väzba na sérové proteíny je
približne 20 %.


Tramadol prestupuje hematoencefalickou a placentárnou bariérou. V
materskom mlieku sa nachádza len malé množstvo liečiva (približne
0,1 %) a jeho O-demetyl derivátu (približne 0.02 %).
Polčas eliminácie (t 1/2beta) je približne 6 hodín, bez ohľadu na
spôsob podávania lieku.
U pacientov nad 75 rokov môže byt' polčas eliminácie približne1,4-
násobný.
V ľudskom organizme sa tramadol metabolizuje najmä N- a 0-
demetyláciou a konjugáciou výsledných produktov z O-demetylácie s
kyselinou glukurónovou. Farmakologicky aktívny je len O-
demetyltramadol. V množstve ostatných metabolitov sú významné
individuálne kvantitatívne rozdiely. Doposiaľ sa zistilo v moči 11
metabolitov. Pokusy na zvieratách ukázali, že O-demetyltramadol je 2
až 4krát účinnejší ako materská látka. Jeho polčas t 1/2beta je 7.9
hodín (v rozmedzí 5.4 - 9.6), ako sa zistilo u 6 dobrovoľníkov a je
podobný ako pre tramadol.
lnhibícia izoenzýmov CYP3EA4 a/alebo CYP2D6 podieľajúcich sa na
biotransformácii liečiva môže ovplyvniť plazmatickú koncentráciu
liečiva a jeho aktívneho metabolitu.
Doteraz však neboli zdokumentované žiadne klinicky relevantné
interakcie.


Tramadol a jeho metabolity sa takmer úplne vylučujú obličkami.
Kumulatívne vylučovanie močom dosahuje 90 % z celkovej rádioaktívnej
podanej látky. V prípade, že sú zhoršené funkcie pečene alebo
obličiek, polčas môže byt' mierne predĺžený.
U pacientov s cirhózou pečene je polčas vylučovania predĺžený v
prípade liečiva na 13,3 ± 4,9 hodín a u demetyltramadolu na 18,5 ±
9,4 hodín; v extrémnych prípadoch na 22,3 a 36 hodín. U pacientov s
obličkovou nedostatočnosťou (klírens kreatinínu < 5 ml/min) sa zistili
hodnoty 11,0 ± 3,2 hodiny a 16,9 ± 3 hodiny; vo výnimočnom prípade
19,5 hodín a 43,2 hodiny.


V rámci terapeutického rozmedzia dávok má tramadol lineárny
farmakokinetický profil.
Vzťah medzi sérovými koncentráciami a analgetickým účinkom je závislý
od podanej dávky, individuálne je však vo veľkej miere variabilný
u každého pacienta.
Účinná sérová koncentrácia je obvykle 100-300 ng/ml.


5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti


V niektorých testoch /in vitro/ sa dokázali mutagénne zmeny. Tieto zmeny
neboli pozorované v testoch /in vivo/. Podľa doterajších skúseností môže
byt' tramadol klasifikovaný ako látka nespôsobujúca mutagenitu.


Tumorogénny potenciál tramadoliumchloridu sa testoval na potkanoch a
myšiach. Štúdie na potkanoch nedokázali zvýšený počet tumorov v
závislosti od podanej látky.
U myších samcov bol zistený zvýšený počet adenómov pečeňových buniek
(závislý od dávky, nesignifikantný vzostup od dávky 15 mg/kg a viac) a
u samíc bol zistený zvýšený počet pľúcnych tumorov vo všetkých
dávkovacích skupinách (signifikantný, ale nezávislý od veľkosti
dávky).


V štúdiách na reprodukčnú toxicitu u potkanov dávka 50 mg/kg/deň a
vyššia spôsobovala maternotoxické účinky a zvyšovala neonatálnu
mortalitu. U mláďat sa poškodenie prejavovalo v podobe porúch
osifikácie a spomalenia otvárania vagíny a očí. Fertilita samcov
nebola narušená. Teratogénne účinky sa nezistili. Fertilita u samcov
potkanov nebola porušená. U samíc, ktoré dostávali vyššie dávky (od 50
mg/kg /deň a viac), sa objavovala znížená frekvencia gravidity. U
gravidných samíc králika boli tieto toxické zmeny pozorované od dávky
125 mg/kg/deň a viac spolu s anomáliami v skelete mláďat.




6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE


6.1 Zoznam pomocných látok


Anetholum, kalii sorbas, menthae piperitae aetheroleum, polysorbatum
20, saccharinum natricum, saccharosum (ekvivalentné 0,017 jednotiek
karbohydrátov na ml roztoku), aqua purificata


6.2 Inkompatibility


Neaplikovateľné


2. Čas použiteľnosti


5 rokov


6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie


Liek nevyžaduje špeciálne podmienky na uchovávanie.


6.5 Druh obalu a obsah balenia


Fľaška z hnedého skla (typ III) s kvapkadlom, uzáverom s detskou
poistkou, písomná informácia pre používateľov, papierová škatuľka.


Veľkosť balenia: 20 ml, 50 ml


6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom


Žiadne zvláštne požiadavky.




7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCll





ALIUD PHARMA GmbH


Gottlieb-Daimler-Strasse 19

D-89150 Laichingen, SRN




8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO


65/0079/96-S




9. DÁTUM REGISTRÁCIE/DÁTUM PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE


16.01.1996




10. DÁTUM POSLEDNEJ REVÍZIE TEXTU


Jún 2010