Písomná informácia pre používateľov

























PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV
Príloha č.3 k notifikácii zmeny v registrácii, ev.č.: 2011/05899

PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV


Amaryl 1 mg
Amaryl 2 mg
Amaryl 3 mg
Amaryl 4 mg
tablety

glimepirid

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.

1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
3. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
4. Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:

1. Čo je Amaryl a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Amaryl
3. Ako užívať Amaryl
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Amaryl
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE AMARYL A NA ĆO SA POUŹIVA

Amaryl je liek na vnútorné použitie s účinkom na zníženie hladiny cukru v
krvi. Patrí do skupiny liekov znižujúcich hladinu cukru v krvi nazývaných
deriváty sulfonylmočoviny.
Amaryl funguje tak, že zvyšuje množstvo inzulínu, ktoré sa uvoľňuje z
pankreasu. Inzulín potom znižuje hladinu cukru v krvi.

Na čo sa Amaryl používa:
. Amaryl sa používa na liečbu určitej formy cukrovky (diabetes mellitus
2.typu), keď samotná diéta, fyzické cvičenie a redukcia hmotnosti
nepostačuje na kontrolu hladiny cukru v krvi.


2. SKÔR AKO UŹIJETE AMARYL

Neužívajte Amaryl a povedzte svojmu lekárovi:
. ak ste alergický (precitlivený) na: glimepirid alebo na iné deriváty
sulfonylmočoviny (lieky, ktoré sa používajú na zníženie hladiny cukru v
krvi ako napríklad glibenklamid) alebo sulfónamidy (lieky na liečbu
bakteriálnych infekcií ako napríklad sulfametoxazol) alebo na
ktorúkoľvek z ďalších zložiek Amarylu (sú vymenované v časti 6. Čo
Amaryl obsahuje)
. ak máte cukrovku závislú na inzulíne (diabetes mellitus 1. typu)
. ak máte diabetickú ketoacidózu (komplikácia pri cukrovke, keď sa Vám v
tele zvýši hladina kyseliny a vtedy môžete pocítiť niektoré z týchto
príznakov: únava, pocit ochorenia (nevoľnosť), časté močenie a
stuhnutie svalov)
. ak ste v diabetickej kóme
. ak máte ťažké ochorenie obličiek
. ak máte ťažké ochorenie pečene
Neužívajte tento liek, ak sa na Vás vzťahuje niektorý z vyššie uvedených
bodov. Ak nie ste si istý, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi
skôr, ako užijete Amaryl.

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Amarylu
Skôr ako užijete svoj liek, prekonzultujte to so svojím lekárom alebo
lekárnikom:
. ak sa zotavujete po úraze, po operácii, po infekcii spojenej s horúčkou
alebo z iných druhov stresu, informujte svojho lekára, pretože môže byť
nutná dočasná zmena liečby
. ak máte ťažkú poruchu pečene alebo obličiek

Ak nie ste si istý, či sa niečo z tohto vzťahuje na Vás, povedzte to svojmu
lekárovi alebo lekárnikovi skôr, než užijete Amaryl.

U pacientov s chýbajúcim enzýmom glukózo-6-fosfát-dehydrogenázou sa môže
vyskytnúť zníženie hladiny hemoglobínu a rozpad červených krviniek
(hemolytická anémia).

Sú dostupné iba obmedzené informácie o používaní glimepiridu u ľudí
mladších ako 18 rokov. Preto sa jeho používanie u týchto pacientov
neodporúča.

Dôležité informácie o hypoglykémii (nízka hladina cukru v krvi)
Ak užívate Amaryl, je možné, že sa u Vás vyskytne hypoglykémia (nízka
hladina cukru v krvi). Pozrite si, prosím, nižšie uvedené podrobnejšie
informácie o hypoglykémii, jej príznakoch a liečbe.


Nasledujúce faktory môžu zvýšiť riziko, že sa u Vás vyskytne
hypoglykémia:
. podvýživa, nepravidelné časy stravovania, vynechanie jedla
alebo oneskorený príjem jedla alebo obdobie pôstu
. zmeny v diéte
. užitie viac Amarylu, ako je potrebné
. znížená funkcia obličiek
. ťažké ochorenie pečene
. keď trpíte určitými poruchami spôsobenými hormónmi (poruchy
štítnej žľazy, hypofýzy alebo kôry nadobličiek)
. pitie alkoholu (najmä keď vynecháte jedlo)
. užitie niektorých iných liekov (pozri nižšie Užívanie iných
liekov)
. keď zvýšite telesné cvičenie a dostatočne nejete alebo jedlo
obsahuje menej sacharidov ako obyčajne

K príznakom hypoglykémie patrí:
. pálčivý hlad, bolesť hlavy, nevoľnosť, vracanie, pomalosť,
ospalosť, poruchy spánku, nepokoj, agresivita, zhoršená
schopnosť sústrediť sa, znížená pozornosť a reakčný čas,
depresia, zmätenosť, poruchy reči a videnia, nezrozumiteľná
reč, trasenie, čiastočné ochrnutie, zmyslové poruchy, závrat,
bezradnosť.
. Taktiež sa môžu objaviť aj nasledujúce príznaky: potenie,
vlhká koža, úzkosť, zrýchlený tep srdca, vysoký krvný tlak,
palpitácie (búšenie srdca), náhla silná bolesť v hrudi, ktorá
môže vystreľovať do okolitých častí tela (angina pectoris a
srdcová arytmia)

Ak hladina cukru v krvi naďalej klesá, môžete sa dostať do stavu
veľkej zmätenosti (delírium), môžu nastať kŕče, strata sebakontroly,
dýchanie sa môže stať plytkým a poklesne Vám tep srdca, môžete upadnúť
do bezvedomia. Klinický obraz veľkého poklesu hladiny cukru v krvi
môže pripomínať mŕtvicu.


Liečba hypoglykémie:
Vo väčšine prípadov vymiznú príznaky zníženej hladiny cukru v krvi
veľmi rýchlo, keď skonzumujete v nejakej forme cukor, napríklad kocku
cukru, sladký džús, osladený čaj.
Preto vždy musíte so sebou nosiť nejakú formu cukru (napr. kocky
cukru). Zapamätajte si, že umelé sladidlá nie sú účinné. Ak
skonzumovanie cukru nepomáha alebo ak sa príznaky opäť objavia,
prosím, spojte sa so svojím lekárom alebo choďte do nemocnice.


Laboratórne vyšetrenia
Hladina cukru v krvi alebo v moči sa musí pravidelne kontrolovať.
Váš lekár Vám môže urobiť aj krvné testy kvôli sledovaniu krvného
obrazu a funkcie pečene.

Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Ak užívate aj iné lieky, ktoré môžu oslabiť alebo zosilniť účinok Amarylu
na zníženie hladiny cukru v krvi, môže to byť dôvod, že Vám lekár bude
chcieť zmeniť dávku Amarylu.


Nasledujúce lieky môžu zosilniť účinok Amarylu na zníženie hladiny cukru v
krvi, čo môže viesť k vzniku hypoglykémie (nízka hladina cukru v krvi):
. iné lieky na liečbu cukrovky (napr. ako je inzulín alebo metformín)
. lieky na liečbu bolesti a zápalu (fenylbutazón, azopropazón,
oxyfenbutazón, podobné lieky ako kyselina acetylsalicylová)
. lieky na liečbu infekcií močových ciest (napr. dlhodobo účinkujúce
sulfónamidy)
. lieky na liečbu bakteriálnych a hubových infekcií (tetracyklíny,
chloramfenikol, flukonazol, mikonazol, chinolóny, klaritromycín)
. lieky na potláčanie zrážania krvi (deriváty kumarínu ako napr.
warfarín)
. lieky podporujúce rast svalov (anaboliká)
. lieky, ktoré sa používajú pri mužskej hormonálnej substitučnej liečbe
. lieky na liečbu depresie (fluoxetín, MAO-inhibítory)
. lieky znižujúce vysokú hladinu cholesterolu (fibráty)
. lieky znižujúce vysoký krvný tlak (ACE inhibítory)
. lieky nazývajúce sa antiarytmiká, ktoré sa používajú na kontrolu
abnormálneho tepu srdca (disopyramid)
. lieky na liečbu dny (alopurinol, probenecid, sulfinpyrazón)
. lieky na liečbu rakoviny (cyklofosfamid, ifosfamid, trofosfamid)
. lieky, ktoré sa používajú na zníženie hmotnosti (fenfluramín)
. liek na zlepšenie krvného obehu, keď sa podáva vnútrožilovo vo vysokej
dávke (pentoxifylín)
. lieky na liečbu nosových alergií ako je senná nádcha (tritokvalín)
. lieky (nazývané sympatolytiká) na liečbu vysokého krvného tlaku,
zlyhania srdca alebo problémov s prostatou


Nasledujúce lieky môžu oslabiť účinok Amarylu na zníženie hladiny cukru v
krvi, čo môže viesť ku vzniku hyperglykémie (vysoká hladina cukru v krvi):
. lieky obsahujúce ženské hormóny (estrogény, progestagény)
. lieky podporujúce tvorbu moču (tiazidové diuretiká)
. lieky, ktoré sa používajú na stimuláciu štítnej žľazy (napr.
levotyroxín)
. lieky na liečbu alergií a zápalov (glukokortikoidy)
. lieky na liečbu ťažkých duševných porúch (chlorpromazín a iné deriváty
fenotiazínu)
. lieky, ktoré sa používajú na zrýchlenie tepu srdca, na liečbu astmy
alebo odpuchnutie sliznice nosa, na liečbu kašľa a nádchy, na zníženie
hmotnosti alebo sa používajú v situáciach pri ohrození života
(adrenalín a sympatomimetiká)
. lieky na liečbu vysokej hladiny cholesterolu (kyselina nikotínová)
. lieky na liečbu zápchy, ak sa používajú dlhodobo (preháňadlá)
. lieky na liečbu záchvatov (fenytoín)
. lieky na liečbu nervozity a problémov so spánkom (barbituráty)
. lieky na liečbu zvýšeného očného tlaku (acetazolamid)
. lieky na liečbu vysokého krvného tlaku alebo zníženie hladiny cukru v
krvi (diazoxid)
. lieky na liečbu infekcií, tuberkulózy (rifampicín)
. lieky na liečbu závažného poklesu hladiny cukru v krvi (glukagón)


Nasledujúce lieky môžu zosilniť alebo oslabiť účinok Amarylu na zníženie
hladiny cukru v krvi:
. lieky na liečbu vredov žalúdka (nazývané H2 antagonisty)
. lieky na liečbu vysokého krvného tlaku alebo zlyhania srdca ako sú
napr. betablokátory, klonidín, guanetidín a rezerpín. Tieto lieky môžu
taktiež prekryť príznaky hypoglykémie, preto je potrebné, aby ste boli
zvlášť opatrný, ak tieto lieky užívate.

Amaryl môže buď zosilniť alebo oslabiť účinky nasledujúcich liekov:
. lieky potláčajúce zrážanie krvi (deriváty kumarínu ako napr. warfarín)

Užívanie Amarylu s jedlom a nápojmi
Príjem alkoholu môže nepredvídateľným spôsobom zosilniť alebo oslabiť
účinok Amarylu na zníženie hladiny cukru v krvi.

Tehotenstvo a dojčenie
Tehotenstvo
Amaryl sa nemá užívať počas tehotenstva.
Ak si myslíte, že ste alebo by ste mohli byť tehotná alebo tehotenstvo
plánujete, povedzte to svojmu lekárovi.

Dojčenie
Amaryl prechádza do materského mlieka. Amaryl sa nemá užívať v období
dojčenia.

Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Ak máte hladinu cukru v krvi zníženú (hypoglykémia) alebo zvýšenú
(hyperglykémia) alebo ak sa u Vás následkom toho prejavia problémy s
videním, môže byť Vaša schopnosť sústrediť sa a reagovať zhoršená. Majte na
pamäti, že by ste mohli ohroziť seba alebo iných (napr. pri vedení vozidla
alebo pri obsluhovaní strojov). Prosím, spýtajte sa svojho lekára, či
môžete viesť vozidlo, ak:
. máte časté príhody hypoglykémie,
. máte slabšie alebo chýbajúce varovné príznaky hypoglykémie

Dôležité informácie o niektorých zložkách Amarylu
Amaryl obsahuje laktózu (mliečny cukor). Ak Vám Váš lekár povedal, že
neznášate niektoré cukry, kontaktujte svojho lekára pred užitím tohto
lieku.


3. AKO UŹÍVAŤ AMARYL

Vždy užívajte Amaryl presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie ste
niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

Užívanie lieku
. Tento liek užite ústami, tesne pred prvým hlavným denným jedlom alebo
počas neho (obvykle sú to raňajky). Ak neraňajkujete, užite liek podľa
rozvrhu, ktorý Vám predpísal lekár. Ak sa liečite Amarylom, je
dôležité, aby ste nevynechávali žiadne jedlo.
. Prehltnite celú tabletu a zapite aspoň pol pohárom vody. Tablety
nehryzte ani nežujte.

Aké množstvo užiť
Dávka Amarylu závisí od Vašej potreby, Vášho stavu a výsledkov krvných
testov a testov na zisťovanie cukru v moči a určí Vám ju lekár. Neužívajte
viac tabliet, ako Vám lekár predpísal.
. Zvyčajná úvodná dávka je jedna tableta Amarylu 1 mg denne.
. Ak je to potrebné, môže Vám lekár dávku zvýšiť po každom 1 - 2 týždňoch
liečby.
. Najvyššia odporúčaná dávka Amarylu je 6 mg denne.
. Môže byť začatá aj kombinovaná liečba glimepirid plus metformín alebo
glimepirid plus inzulín. V takom prípade Vám lekár individuálne stanoví
vhodné dávky glimepiridu, metformínu alebo inzulínu.
. Zmena vašej hmotnosti alebo zmena životného štýlu alebo stres si môže
vyžiadať zmenu dávok Amarylu, preto informujte o takýchto situáciách
svojho lekára.
. Ak cítite, že účinok lieku je príliš slabý alebo príliš silný, nemeňte
si dávku sám od seba, ale požiadajte svojho lekára.

Ak užijete viac Amarylu, ako máte
Ak sa Vám stane, že užijete príliš veľa Amarylu, alebo užijete dávku
navyše, nastáva nebezpečenstvo hypoglykémie (príznaky hypoglykémie si
pozrite v časti 2 – Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Amarylu) a preto
musíte okamžite skonzumovať dostatočné množstvo cukru (napr. kockový cukor,
sladký džús, osladený čaj) a okamžite informovať lekára. Ak sa lieči
hypoglykémia po náhodnom užití lieku dieťaťom, množstvo podaného cukru sa
musí dôsledne kontrolovať, aby sa vylúčila možnosť, že dôjde k nebezpečnej
hyperglykémii. Osobám v stave bezvedomia sa nesmie podávať žiadne jedlo ani
nápoj.

Nakoľko stav hypoglykémie môže trvať nejaký čas, je veľmi dôležité pacienta
starostlivo sledovať až dovtedy, kým už nehrozí žiadne nebezpečenstvo. Môže
byť potrebná hospitalizácia, taktiež ako preventívne opatrenie. Ukážte
lekárovi balenie lieku alebo zvyšné tablety, aby vedel, čo ste užili.

Ťažké prípady hypoglykémie spojené so stratou vedomia a ťažkou
neurologickou poruchou sú lekársky naliehavými prípadmi, ktoré si vyžadujú
okamžitý zásah lekára a príjem do nemocnice. Je potrebné zabezpečiť, aby
vždy bola k dispozícii dobre informovaná osoba, ktorá môže v prípade núdze
zavolať lekára.

Ak zabudnete užiť Amaryl
Ak zabudnete užiť dávku, neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili
vynechanú dávku.

Ak prestanete užívať Amaryl
Ak liečbu prerušíte alebo ukončíte, musíte si byť vedomý, že sa nedosiahne
želaný účinok znižujúci hladinu cukru v krvi alebo že sa ochorenie opäť
zhorší. Pokračujte v užívaní Amarylu dovtedy, kým Vám lekár nepovie, aby
ste prestali.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.


4. MOŹNÉ VEDĹAJŚIE ÚĆINKY

Tak ako všetky lieky, aj Amaryl môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa
neprejavia u každého.

Okamžite povedzte svojmu lekárovi, ak spozorujete niektorý z nasledujúcich
príznakov:
. Alergické reakcie (vrátane zápalu krvných ciev, často spojeného s
kožnou vyrážkou), ktoré môžu prerásť do ťažkých reakcií spojených s
ťažkosťami s dýchaním, poklesom krvného tlaku a niekedy môžu vyústiť do
šoku
. Abnormálna funkcia pečene vrátane zožltnutia kože a očí (žltačka),
problémov s odtokom žlče (cholestáza), zápalu pečene (hepatitída) alebo
zlyhania pečene
. Alergia (precitlivenosť) kože ako je svrbenie, vyrážka, žihľavka a
zvýšená citlivosť na slnečné žiarenie. Niektoré mierne alergické
reakcie môžu prerásť do ťažkých reakcií.
. Ťažká hypoglykémia vrátane straty vedomia, záchvatov alebo kómy

Niektorí pacienti pocítili počas užívania Amarylu nasledujúce vedľajšie
účinky:

Zriedkavé vedľajšie účinky (vyskytli sa u 1až 10 pacientov z 10 000)
. Nižšia hladina cukru v krvi ako je normál (hypoglykémia) (pozri časť 2 –
Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Amarylu)
. Pokles počtu krviniek:
. krvných doštičiek (čo zvyšuje riziko krvácania alebo vzniku modrín)
. bielych krviniek (čo zvyšuje pravdepodobnosť infekcie)
. červených krviniek (čo spôsobuje bledosť pokožky a slabosť alebo
dýchavicu)
Vo všeobecnosti sa tieto problémy zlepšia, keď prestanete užívať
Amaryl.


Veľmi zriedkavé vedľajšie účinky (vyskytli sa u menej ako u 1 pacienta z 10
000)
. alergické reakcie (vrátane zápalu krvných ciev, často spojeného s
kožnou vyrážkou), ktoré môžu prerásť do ťažkých reakcií s ťažkosťami s
dýchaním, poklesom krvného tlaku a niekedy môžu vyústiť do šoku. Ak
spozorujete niektorý z týchto príznakov, okamžite to povedzte svojmu
lekárovi.
. Abnormálna funkcia pečene vrátane zožltnutia pokožky a očí (žltačka),
zhoršenia odtoku žlče (cholestáza), zápalu pečene (hepatitída) alebo
zlyhania pečene. Ak spozorujete niektorý z týchto príznakov, okamžite
to povedzte svojmu lekárovi.
. pocit na zvracanie alebo zvracanie, hnačka, pocit plnosti alebo
nadúvania a bolesť brucha
. pokles hladiny sodíka v krvi (čo sa preukáže krvnými testami)

Ďalšie vedľajšie účinky sú:
. Môže sa vyskytnúť alergia (precitlivenosť) kože ako je svrbenie,
vyrážka, žihľavka a zvýšená citlivosť na slnko. Niektoré mierne
alergické reakcie sa môžu rozvinúť do závažných reakcií spojených s
ťažkosťami s prehĺtaním a dýchaním, opuchnutím pier, hrdla alebo
jazyka. Preto prípadný výskyt niektorého z týchto vedľajších účinkov,
okamžite oznámte lekárovi.
. Môžu sa vyskytnúť alergické reakcie so sulfonylmočovinou, sulfónamidmi,
alebo ich derivátmi.
. Na začiatku liečby Amarylom sa môžu vyskytnúť problémy so zrakom. Je to
v dôsledku zmeny hladiny cukru v krvi a mali by sa skoro zlepšiť.
. Zvýšené hladiny pečeňových enzýmov.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ AMARYL

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte Amaryl po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na blistri a na
škatuli po EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

Amaryl 1 mg, 2 mg, 3 mg a 4 mg tablety: uchovávajte pri teplote do 30°C.

Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred vlhkosťou.

Nepoužívajte Amaryl ak spozorujete viditeľné poškodenie lieku.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŚIE INFORMÁCIE

Čo Amaryl obsahuje
. Liečivo je glimepirid.
Každá tableta obsahuje 1 mg, 2 mg, 3 mg alebo 4 mg glimepiridu podľa
toho, ktorá sila je vyznačená na blistri a škatuli.
. Ďalšie zložky sú: monohydrát laktózy, sodná soľ karboxylmetylškrobu
(typ A), magnéziumstearát, mikrokryštalická celulóza, povidón 25000
. Ďalej tablety obsahujú farbivá:
. 1 mg tablety obsahujú červený oxid železa (E172)
. 2 mg tablety obsahujú žltý oxid železa (E172) a hlinitý lak
indigokarmínu (E132)
. 3 mg tablety obsahujú žltý oxid železa (E172)
. 4 mg tablety obsahujú hlinitý lak indigokarmínu (E132)

Ako vyzerá Amaryl a obsah balenia
Tableta pre každú silu je podlhovastá s poliacou ryhou na obidvoch
stranách. Líšia sa farbami:
. 1 mg tablety sú ružové
. 2 mg tablety sú zelené
. 3 mg tablety sú bledožlté
. 4 mg tablety sú bledomodré

Dodávajú sa v blistroch po 14, 15 (iba Amaryl 1 mg), 20, 28, 30, 50, 60,
90, 112, 120, 280 a 300 tabliet. Nie všetky veľkosti balenia a sily musia
byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca
Držiteľ rozhodnutia o registrácii:

sanofi-aventis Slovakia s.r.o., Bratislava, Slovenská republika

Výrobca:
. Sanofi-Aventis S.p.A., Strada Statale 17, Km 22, 67019 Scoppito
(L’Aquila), Taliansko
. Sanofi Winthrop Industrie, 30-36 avenue Gustave Eiffel, 37100 Tours,
Francúzsko

Tento liek je zaregistrovaný v členských štátoch EEA pod týmito obchodnými
názvami:
. Amaryl: Rakúsko, Bulharsko, Cyprus, Česko, Dánsko, Estónsko, Fínsko,
Nemecko, Island, Írsko, Taliansko, Malta, Holandsko, Nórsko,
Portugalsko, Slovensko, Španielsko, Švédsko, Veľká Británia
. Amaryl Comprimate: Rumunsko
. Amaryl Tablete: Slovinsko
. Amaryl Tabletes: Lotyšsko
. Amaryl Tabletčs: Litva
. Amarylle: Belgicko, Luxemburgsko
. Amarel: Francúzsko
. Solosa: Grécko

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v
03/2012.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku

























SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU
Príloha č.2 k notifikácii zmeny v registrácii, ev.č.: 2011/05899

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU

1. NÁZOV LIEKU

Amaryl 1 mg
Amaryl 2 mg
Amaryl 3 mg
Amaryl 4 mg
tablety

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

[Každá tableta obsahuje 1 mg glimepiridu.]
Pomocné látky: obsahuje tiež 69,0 mg monohydrátu laktózy na jednu tabletu.
[Každá tableta obsahuje 2 mg glimepiridu.]
Pomocné látky: obsahuje tiež 137,2 mg monohydrátu laktózy na jednu tabletu.
[Každá tableta obsahuje 3 mg glimepiridu.]
Pomocné látky: obsahuje tiež 137,0 mg monohydrátu laktózy na jednu tabletu.
[Každá tableta obsahuje 4 mg glimepiridu.]
Pomocné látky: obsahuje tiež 135,9 mg monohydrátu laktózy na jednu tabletu.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Tableta.

[Amaryl 1 mg]
Tablety sú ružové, podlhovasté a s deliacou ryhou na oboch stranách.
[Amaryl 2 mg]
Tablety sú zelené, podlhovasté a s deliacou ryhou na oboch stranách.
[Amaryl 3 mg]
Tablety sú bledožlté, podlhovasté a s deliacou ryhou na oboch stranách.
[Amaryl 4 mg]
Tablety sú bledomodré, podlhovasté a s deliacou ryhou na oboch stranách.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1. Terapeutické indikácie

Amaryl je indikovaný na liečbu diabetu mellitus 2. typu, ak samotná diéta,
fyzická aktivita a zníženie hmotnosti sú nepostačujúce.

4.2. Dávkovanie a spôsob podávania

Na perorálne podanie

Základom pre úspešnú liečbu cukrovky je správna diéta, pravidelná fyzická
aktivita ako aj pravidelné vyšetrovanie krvi a moču. Podávanie tabliet
alebo inzulínu nekompenzuje stav, pokiaľ pacient nedodržiava odporúčanú
diétu.

Dávkovanie Amarylu sa určí na základe množstva glukózy v krvi a moči.

Úvodná dávka je 1 mg glimepiridu jedenkrát denne. Ak sa dávkou 1 mg
dosiahne dobrá kompenzácia cukrovky, má sa v tomto dávkovaní pokračovať aj
počas udržiavacej terapie.

Pre rôzne dávkovacie režimy sú k dispozícii príslušné sily lieku.

Pokiaľ je kompenzácia cukrovky neuspokojivá, dávku sa odporúča zvyšovať
postupne na základe kontroly glykémie, v jedno- až dvojtýždňových
intervaloch na 2, 3 alebo 4 mg glimepiridu denne.
Denné dávky nad 4 mg glimepiridu denne sú účinnejšie iba vo výnimočných
prípadoch. Maximálna odporúčaná dávka je 6 mg glimepiridu denne.

U pacientov, ktorých stav nebol dostatočne kompenzovaný maximálnymi dennými
dávkami metformínu, možno začať sprievodnú liečbu glimepiridom.
Dávka metformínu sa udržiava a terapia glimepiridom sa začne nízkymi
dávkami, ktoré sa potom postupne zvyšujú v závislosti od požadovaného
stupňa metabolickej kompenzácie až po maximálnu dennú dávku. Kombinovaná
terapia sa má začať pod starostlivým lekárskym dozorom.

Ak je to nevyhnutné, pacientom, u ktorých sa nedosiahla požadovaná
kompenzácia stavu maximálnymi dennými dávkami Amarylu, možno nasadiť
sprievodnú inzulínovú liečbu. Dávka glimepiridu sa udržiava a zároveň sa
nasadia nízke dávky inzulínu, ktoré sa postupne zvyšujú v závislosti od
požadovaného stupňa metabolickej kompenzácie. Kombinovaná liečba sa má
začať pod starostlivým lekárskym dohľadom.

Normálne postačuje jediná denná dávka glimepiridu. Odporúča sa užiť ju
krátko pred výdatnými raňajkami alebo počas výdatných raňajok alebo - ak
pacient neraňajkuje – krátko pred prvým hlavným jedlom alebo počas prvého
hlavného jedla.
Vynechanie dávky sa nesmie upravovať následným užitím vyššej dávky. Tablety
sa majú prehltnúť celé a zapiť tekutinou.

Ak má pacient užívajúci 1 mg glimepiridu denne hypoglykemickú reakciu,
znamená to, že stav možno kompenzovať aj samotnou diétou.

So zlepšujúcou sa kompenzáciou cukrovky vzrastá citlivosť na inzulín, preto
môže potreba glimepiridu v priebehu liečby klesať. Aby sa predišlo
hypoglykémii, má sa zvážiť dočasné zníženie dávky alebo prerušenie liečby
Amarylom. Úpravu dávkovania treba zvážiť aj vtedy, ak sa zmení hmotnosť
alebo životný štýl pacienta alebo keď sa objavia iné faktory zvýšujúce
riziko hypo- alebo hyperglykémie.

Prechod z iných perorálnych hypoglykemík na Amaryl
Prechod z iných perorálnych hypoglykemík na Amaryl je všeobecne možný. Pri
prechode na užívanie Amarylu sa musí vziať do úvahy sila a biologický
polčas predchádzajúceho lieku. V niektorých prípadoch, hlavne ak pacient
užíval antidiabetiká s dlhým biologickým polčasom (napr. chlórpropamid), sa
odporúča niekoľkodňový „vymývací“ postup, aby sa minimalizovalo riziko
hypoglykemických reakcií vznikajúcich v dôsledku súčtu účinkov jednotlivých
antidiabetík.

Odporúčaná úvodná dávka je 1 mg glimepiridu denne. Na základe odpovede
organizmu sa dávka môže postupne zvyšovať vyššie opísaným postupom.

Prechod z inzulínu na Amaryl
Pacientom s diabetes mellitus 2. typu liečených inzulínom sa môže vo
výnimočných prípadoch indikovať prechod na Amaryl. Prechod má byť
uskutočnený pod starostlivým lekárskym dozorom.



Špeciálne skupiny pacientov
Pacienti so zhoršenou funkciou pečene alebo obličiek:
Pozri časť 4.3

Deti a adolescenti:
O používaní glimepiridu u pacientov vo veku do 8 rokov nie sú k dispozícii
žiadne údaje. O používaní glimepiridu v monoterapii pacientov vo veku od 8
do 17 rokov sú údaje obmedzené (pozri časť 5.1 a 5.2).
Dostupné údaje o bezpečnosti a účinnosti v pediatrickej populácii sú
nedostatočné a preto sa používanie glimepiridu pre túto skupinu pacientov
neodporúča.

4.3. Kontraindikácie

Glimepirid je kontraindikovaný u pacientov pri týchto stavoch:
? precitlivenosť na glimepirid, iné deriváty sulfonylmočoviny alebo
sulfonamidy alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok,
? diabetes závislý na inzulíne,
? diabetická kóma,
? ketoacidóza,
? ťažká porucha funkcie obličiek alebo pečene. V prípade ťažkej poruchy
funkcie obličiek alebo pečene sa vyžaduje prestavenie na inzulín.

4.4. Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Amaryl sa má užiť krátko pred jedlom alebo počas jedla.

Ak sa pacient stravuje nepravidelne, alebo jedlo vynecháva, môže liečba
Amarylom viesť ku hypoglykémii. Možné príznaky hypoglykémie zahŕňajú bolesť
hlavy, pálčivý hlad, nevoľnosť, vracanie, malátnosť, ospalosť, poruchy
spánku, nepokoj, agresivitu, zhoršenú schopnosť sústredenia, pozornosti,
spomalenie reakcií, depresiu, zmätenosť, poruchy reči a zraku, afáziu,
tras, parézy, senzorické poruchy, závrat, bezmocnosť, stratu sebakontroly,
delírium, cerebrálne záchvaty, spavosť a stratu vedomia až po kómu, plytké
dýchanie a bradykardiu. Naviac sa môžu vyskytnúť príznaky adrenergnej
protiregulácie, ako sú potenie, vlhká koža, úzkosť, tachykardia,
hypertenzia, palpitácie, angina pectoris a srdcové arytmie.

Klinický obraz ťažkej hypoglykémie môže pripomínať mŕtvicu.

Symptómy hypoglykémie sa dajú takmer vždy rýchlo zvládnuť okamžitým podaním
uhľohydrátov (cukru). Umelé sladidlá sú neúčinné.

Zo skúseností s inými derivátmi sulfonylmočoviny je známe, že hypoglykémia
sa môže zopakovať napriek úspešným počiatočným protiopatreniam.

Ťažká alebo predĺžená hypoglykémia, ktorá bola iba dočasne zvládnutá
zvyčajnými množstvami cukru, si vyžaduje okamžité lekárske ošetrenie,
prípadne hospitalizáciu.

Faktory prispievajúce k hypoglykémii:

- neochota alebo neschopnosť pacienta spolupracovať (najmä u starších
pacientov),
- podvýživa, nepravidelné stravovanie, vynechávanie jedla alebo hladovanie,
- výkyvy diéty,
- nevyváženosť medzi telesným výdajom a príjmom uhľohydrátov,
- konzumácia alkoholu, zvlášť v kombinácii s vynechávaním jedla,
- zhoršená funkcia obličiek,
- ťažké poškodenie funkcie pečene,
- predávkovanie Amarylu,
- určité nekompenzované poruchy endokrinného systému ovplyvňujúce
metabolizmus uhľohydrátov alebo protireguláciu hypoglykémie (napríklad
pri istých poruchách funkcie štítnej žľazy a pri nedostatočnosti prednej
hypofýzy alebo drene nadobličiek),
- súčasné podávanie niektorých iných liekov (pozri časť 4.5).

Počas liečby Amarylom sa musia pravidelne merať hladiny glukózy v krvi
a moči. Okrem toho sa odporúča stanoviť podiel glykozylovaného hemoglobínu.

V priebehu liečby Amarylom sa musia pravidelne sledovať pečeňové
a hematologické parametre (hlavne leukocyty a trombocyty).

V stresových situáciách (napr. nehoda, naliehavá operácia, infekcia
s horúčkou atď.) môže sa indikovať dočasné prestavenie na inzulín.

S použitím Amarylu u pacientov s ťažkým poškodením funkcie pečene a u
dialyzovaných pacientov nie sú skúsenosti. Pacientom s ťažkým poškodením
obličkovej alebo pečeňovej funkcie sa indikuje prestavenie na inzulín.

Liečba pacientov s deficitom G6PD derivátmi sulfonylmočoviny môže viesť k
hemolytickej anémii. Keďže glimepirid patrí do chemickej skupiny derivátov
sulfonylmočoviny, pri pacientoch s deficitom G6PD je nutná opatrnosť a musí
sa zvážiť alternatívna liečba bez použitia derivátov sulfonylmočoviny.

Amaryl obsahuje monohydrát laktózy. Pacienti so zriedkavými dedičnými
problémami galaktózovej intolerancie, lapónskeho deficitu laktázy alebo
glukózo-galaktózovej malabsorpcie nesmú užívať tento liek.

4.5. Liekové a iné interakcie

Ak sa glimepirid podáva súbežne s niektorými inými liekmi, môže dôjsť
k nežiaducemu zvýšeniu alebo zníženiu hypoglykemického účinku glimepiridu.
Preto sa iné lieky majú užívať len na základe predpisu lekára alebo s jeho
vedomím.

Glimepirid sa metabolizuje cytochrómom P450 2C9 (CYP2C9). Teda na jeho
metabolizmus vplýva súbežné podanie induktorov CYP2C9 (napr. rifampicín)
alebo inhibítorov CYP2C9 (napr. flukonazol).

Podľa literárnych záznamov výsledky interakčnej štúdie /in vivo/ ukazujú, že
oblasť AUC glimepiridu je približne dvojnásobne zväčšená vplyvom
flukonazolu, jedného z najsilnejších inhibítorov CYP2C9.

Na základe skúseností s glimepiridom a inými derivátmi sulfonylmočoviny sa
musia vziať do úvahy nasledovné interakcie:

Posilnenie hypoglykemického účinku Amarylu, ktoré vedie v niektorých
prípadoch ku hypoglykémii môže nastať pri užívaní niektorého
z nasledujúcich liekov:

- fenylbutazón, azapropazón a oxyfenbutazón,
- inzulín a iné perorálne antidiabetiká ako napríklad metformín,
- salicyláty a kyselina paraaminosalicylová,
- anabolické steroidy a mužské pohlavné hormóny,
- chloramfenikol, niektoré dlhodobo účinkujúce sulfonamidy,
tetracyklíny, chinolónové antibiotiká a klaritromycín,
- kumarínové antikoagulanciá,
- fenfluramín,
- disopyramid,
- fibráty,
- ACE inhibítory,
- fluoxetín, MAO inhibítory,
- alopurinol, probenicid, sulfinpyrazón,
- sympatolytiká,
- cyklofosfamid, trofosfamid a ifosfamidy,
- mikonazol, flukonazol,
- pentoxifylín (vysoká parenterálna dávka),
- tritokvalín.

Oslabenie hypoglykemického účinku, ktoré vedie k zvýšeniu hladín glukózy
môže nastať pri užívaní niektorého z nasledujúcich liekov:

- estrogény a progestagény,
- saluretiká, tiazidové diuretiká,
- lieky stimulujúce štítnu žľazu, glukokortikoidy,
- fenotiazínové deriváty, chlórpromazín,
- adrenalín a sympatikomimetiká,
- kyselina nikotínová (vo vysokých dávkach) a deriváty kyseliny
nikotínovej,
- laxatíva (pri dlhodobom užívaní),
- fenytoín, diazoxid,
- glukagón, barbituráty a rifampicín,
- acetazolamid.

Antagonisti H2 receptorov, beta-blokátory, klonidín a rezerpín môžu buď
posilniť alebo oslabiť hypoglykemizujúci účinok.

Pod vplyvom sympatolytík ako sú beta-blokátory, klonidín, guanetidín a
rezerpín sa môžu znížiť alebo chýbať prejavy adrenergnej protiregulácie na
hypoglykémiu.

Príjem alkoholu môže nepredvídateľným spôsobom posilniť alebo oslabiť
hypoglykemický účinok glimepiridu.

Glimepirid môže posilniť alebo oslabiť účinok kumarínových derivátov.

4.6. Gravidita a laktácia


/Gravidita/


Riziko súvisiace s diabetom
Abnormálne hladiny cukru v krvi počas gravidity súvisia s vyšším výskytom
kongenitálnych abnormalít a perinatálnej mortality. Takže hladina cukru
v krvi sa musí počas gravidity dôkladne monitorovať, aby sa zabránilo
riziku teratogenity. Za týchto okolností sa vyžaduje používanie inzulínu.
Pacientky, ktoré uvažujú o gravidite, musia o tom informovať svojho lekára.

Riziko súvisiace s glimepiridom
Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití glimepiridu u gravidných
žien. Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu, ktorá
pravdepodobne súvisela s farmakologickým účinkom (hypoglykémia) glimepiridu
(pozri časť 5.3).

Na základe uvedeného sa glimepirid nemá užívať počas celého obdobia
gravidity.
V prípade liečby glimepiridom, ak pacientka plánuje graviditu alebo ak
zistí, že je gravidná, musí čo najskôr prejsť na inzulínovú liečbu.


/Laktácia/

Nie je známe, či sa glimepirid vylučuje do materského mlieka. U potkanov sa
glimepirid vylučuje do materského mlieka. Keďže iné deriváty
sulfonylmočoviny sa vylučujú do materského mlieka a pre riziko hypoglykémie
u dojčených novorodencov, dojčenie počas liečby glimepiridom sa neodporúča.

4.7. Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá
a obsluhovať stroje.

Schopnosť sústrediť sa a reagovať môže byť narušená ako následok hypo-
alebo hyperglykémie, alebo napr. v dôsledku narušeného vizuálneho vnímania.
To môže predstavovať riziko v situáciách, ktoré si vyžadujú zvýšenú
pozornosť (napríklad schopnosť viesť vozidlo alebo obsluhovať stroj).

Pacienta treba upozorniť, aby urobil opatrenia a vyvaroval sa hypoglykémii
počas riadenia vozidla. Je to zvlášť dôležité u pacientov, u ktorých
symptómy upozorňujúce na hypoglykémiu chýbajú alebo sú zredukované, alebo
u pacientov, ktorí majú časté záchvaty hypoglykémie. Za týchto okolností
treba zvážiť, či je bezpečné viesť vozidlo alebo obsluhovať stroj.

4.8. Nežiaduce účinky

Na základe skúseností z klinických štúdií s Amarylom a inými derivátmi
sulfonylmočoviny sa musia vziať do úvahy nasledovné nežiaduce účinky
zoradené podľa orgánovej klasifikácie a v poradí klesajúceho výskytu:
(veľmi časté: (1/10, časté: (1/100 až <1/10, menej časté: (1/1 000 až
<1/100, zriedkavé: (1/10 000 až <1/1 000, veľmi zriedkavé: <1/10 000,
neznáme z dostupných údajov).

Poruchy krvi a lymfatického systému
Zriedkavé: trombocytopénia, leukopénia, granulocytopénia, agranulocytóza,
erytropénia, hemolytická anémia a pancytopénia, ktoré sú vo všeobecnosti
reverzibilné po ukončení liečby.

Poruchy imunitného systému
Veľmi zriedkavé: leukocytoklastová vaskulitída, mierne hypersenzitívne
reakcie, ktoré môžu prerásť do závažných reakcií spojených s dyspnoe,
poklesom krvného tlaku a niekedy so šokom.
Neznáme: skrížená alergizácia so sulfonylmočovinou, sulfonamidmi alebo
príbuznými látkami.

Poruchy metabolizmu a výživy
Zriedkavé: hypoglykémia.
Tieto hypoglykemické reakcie sa väčšinou vyskytnú okamžite, môžu mať
závažný charakter a nie vždy je ľahké ich korigovať. Výskyt
hypoglykemických reakcií závisí, tak ako aj pri inej hypoglykemickej
terapii, od individuálnych faktorov, ako sú stravovacie návyky a dávkovanie
(viac pozri v časti 4.4).

Poruchy oka
Neznáme: zvlášť na začiatku liečby sa môžu v dôsledku zmeny hladín krvného
cukru vyskytnúť poruchy zrakového vnímania, ktoré sú dočasné.

Poruchy gastrointestinálneho traktu
Veľmi zriedkavé: nevoľnosť, vracanie, hnačka, abdominálna distenzia,
abdominálna nepohoda, abdominálna bolesť, ktoré si málokedy vyžadujú
vysadenie liečby.

Poruchy pečene a žlčových ciest
Neznáme: zvýšené hladiny pečeňových enzýmov.
Veľmi zriedkavé: abnormálna funkcia pečene (napr. s cholestázou a
žltačkou), hepatitída a zlyhanie pečene.

Poruchy kože a podkožného tkaniva
Neznáme: môžu sa objaviť hypersenzitívne reakcie kože ako pruritus,
vyrážka, žihľavka a fotosenzitivita.

Laboratórne a funkčné vyšetrenia
Veľmi zriedkavé: pokles hladiny sodíka v krvi.

4.9. Predávkovanie

Po užití nadmernej dávky Amarylu môže nastať hypoglykémia trvajúca 12 až 72
hodín a po počiatočnom zvládnutí stavu sa môže navrátiť. Do 24 hodín po
užití sa príznaky nemusia prejaviť. Zvyčajne sa odporúča pozorovanie
pacienta v nemocnici. Môže sa objaviť nevoľnosť, vracanie a bolesť v
epigastriu. Hypoglykémia môže byť vo všeobecnosti sprevádzaná
neurologickými symptómami ako nepokoj, tras, poruchy zrakového vnímania,
problémy s koordináciou, ospalosť, kóma a kŕče.

Primárna liečba predávkovania pozostáva z vyvolania vracania, aby sa
zabránilo ďalšej absorpcii. Potom treba vypiť vodu alebo limonádu
s aktívnym uhlím (adsorbent) a síranom sodným (laxatívum). Pokiaľ boli
užité veľké množstvá, je potrebný výplach žalúdka a nasledovné užitie
aktívneho uhlia a síranu sodného. V prípade ťažkého predávkovania treba
pacienta hospitalizovať na jednotke intenzívnej starostlivosti. Je
nevyhnutné začať čo najskôr s podávaním 50% roztoku glukózy vo forme 50 ml
bolusu intravenóznej injekcie a potom treba pokračovať v podávaní 10%
roztoku formou infúzie za prísneho sledovania hladín cukru v krvi. Ďalšia
liečba je symptomatická.

Pri liečbe hypoglykémie spôsobenej náhodným užitím Amarylu dojčatami
a malými deťmi treba dávku glukózy obzvlášť starostlivo prispôsobiť, aby sa
predišlo vzniku nebezpečnej hyperglykémie. Glukózu v krvi treba dôsledne
monitorovať.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1. Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: lieky na zníženie hladiny cukru v krvi, okrem
inzulínov: sulfonamidy, deriváty močoviny.
ATC kód: A10B B12

Glimepirid je perorálne antidiabetikum patriace do skupiny derivátov
sulfonylmočoviny. Používa sa pri liečbe diabetu mellitus nezávislého na
inzulíne.

Glimepirid účinkuje najmä tak, že stimuluje uvoľňovanie inzulínu z beta
buniek pankreasu.
Tak ako aj v prípade iných derivátov sulfonylmočoviny, tento účinok je
založený na zvýšenej odpovedi pankreatických beta buniek na fyziologický
glukózový podnet. Okrem toho má glimepirid výrazný extrapankreatický efekt,
ktorý bol popísaný aj u iných derivátov sulfonylmočoviny.

Uvoľňovanie inzulínu

Deriváty sulfonylmočoviny ovplyvňujú sekréciu inzulínu uzavretím ATP-
závislého draslíkového kanála v membráne beta buniek. Uzavretím
draslíkového kanála sa indukuje depolarizácia beta bunky, čo vedie
k otvoreniu vápnikových kanálov a ku zvýšenému vtoku vápnika do bunky.
Dôsledkom je uvoľnenie inzulínu prostredníctvom exocytózy.
Glimepirid sa s vysokou výmennou rýchlosťou viaže na proteín v membráne
beta buniek, ktorý je spojený s ATP-závislým draslíkovým kanálom. Ide však
o iný proteín ako ten, na ktorý sa viažu bežné deriváty sulfonylmočoviny.

Extrapankreatická aktivita

Medzi extrapankreatické efekty patrí napríklad zvýšenie citlivosti
periférnych tkanív na inzulín a zníženie vychytávania inzulínu pečeňou.
Periférne svaly a tukové tkanivá vychytávajú glukózu z krvi prostredníctvom
špeciálnych transportných proteínov, ktoré sa nachádzajú v bunkovej
membráne. Transport glukózy do týchto tkanív je krokom limitujúcim využitie
glukózy. Glimepirid veľmi rýchlo zvyšuje počet aktívnych transportných
molekúl pre glukózu, ktoré sa nachádzajú v plazmatickej membráne svalových
a tukových buniek, čo následne vedie k stimulácii vychytávania glukózy.

Glimepirid zvyšuje aktivitu glykozyl-fosfatidylinozitol-špecifickej
fosfolipázy C, čo môže súvisieť s lipogenézou a glykogenézou, ktorú Amaryl
indukuje v izolovaných tukových a svalových bunkách. Glimepirid potláča
tvorbu glukózy v pečeni tak, že zvyšuje vnútrobunkovú koncentráciu
fruktóza-2,6-bisfosfátu, čo následne inhibuje glukoneogenézu.

Všeobecné informácie

Minimálna účinná perorálna dávka je u zdravých osôb približne 0,6 mg.
Účinok glimepiridu je opakovateľný a závislý od dávky. Fyziologická odpoveď
na intenzívne fyzické cvičenie, zníženie inzulínovej sekrécie sa pri liečbe
glimepiridom zachováva.
Účinok sa výrazne neodlišuje, ak sa liek podá 30 minút pred jedlom alebo
bezprostredne pred jedlom. U diabetických pacientov sa dá dosiahnuť dobrá
metabolická kompenzácia jednou dávkou za 24 hodín.

Hoci hydroxymetabolity glimepiridu spôsobili malý, ale významný pokles
sérovej glukózy u zdravých osôb, k celkovému účinku lieku prispievajú len
malou časťou.

Kombinovaná liečba s metformínom

V štúdii týkajúcej sa pacientov, ktorých stav nebol primerane kompenzovaný
maximálnymi dávkami metformínu, sa súbežným užívaním metformínu
a glimepiridu dosiahla lepšia metabolická kompenzácia ako pri užívaní
samotného metformínu.

Kombinovaná liečba s inzulínom

Údaje o kombinovanej liečbe inzulínom sú nedostačujúce. Pacientom, ktorých
stav nie je primerane kompenzovaný maximálnymi dávkami glimepiridu, možno
nasadiť sprievodnú inzulínovú liečbu. V dvoch štúdiách dosiahla súbežná
liečba Amarylom a inzulínom to isté zlepšenie metabolickej kompenzácie ako
samotný inzulín, pri kombinovanej liečbe však stačila nižšia priemerná
dávka inzulínu.

Špeciálne skupiny pacientov

Deti a adolescenti
Do aktívneho kontrolovaného klinického skúšania (glimepirid v dávke do 8 mg
denne alebo metformín v dávke do 2 000 mg denne) v trvaní 24 týždňov bolo
zaradených 285 detí (vo veku 8-17 rokov) s diabetom 2.typu.
Pri obidvoch liečivách, glimepiride aj metformíne, bol pozorovaný
signifikantný pokles HbA1c v porovnaní s východiskovou hodnotou (glimepirid
-0,95 (se 0,41); metformín -1,39 (se 0,40)). Avšak pokiaľ ide o priemer
zmeny HbA1c z východiskovej hodnoty pri glimepiride sa nedosiahli kritériá
non-inferiority v porovnaní s metformínom. Rozdiel medzi liečenými
skupinami bol 0,44% v prospech metformínu. Horná hranica (1,05) 95%
intervalu spoľahlivosti pre rozdiel nebola pod hodnotou 0,3% rozpätia non-
inferiority.
Počas liečby glimepiridom neboli u detí zaznamenané žiadne nové skutočnosti
týkajúce sa bezpečnosti lieku v porovnaní s dospelými pacientami s diabetes
mellitus 2.typu. V skupine pediatrických pacientov nie sú k dispozícii
žiadne dlhodobé údaje o účinnosti a bezpečnosti.

5.2. Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia: Biologická dostupnosť glimepiridu po perorálnom podaní je úplná.
Príjem potravy nemá podstatný vplyv na vstrebávanie, iba sa mierne zníži
stupeň absorpcie. Maximálne sérové koncentrácie (Cmax) sa dosiahnu
približne za 2,5 hodiny po perorálnom užití (priemerne 0,3 ?g/ml počas
opakovaného dávkovania 4 mg denne). Medzi dávkou a Cmax, ako aj medzi
dávkou a AUC (plocha pod krivkou koncentrácie) je lineárny vzťah.

Distribúcia: Glimepirid má veľmi nízky distribučný objem (približne 8,8
litrov), ktorý sa približne rovná distribučnému priestoru albumínu, ďalej
vysokú väzbovosť na proteíny ((99%) a nízky klírens (približne 48 ml/min).
U zvierat glimepirid prechádza do mlieka a do placenty. Prechod hemato-
encefalickou bariérou je nízky.

Biotransformácia a eliminácia: Stredný dominantný sérový polčas, ktorý je
dôležitý pre sérové koncentrácie pri opakovanom dávkovaní, je okolo 5 až 8
hodín. Po vysokých dávkach sa zaznamenali o niečo dlhšie polčasy.
Po podaní jednej dávky rádioaktívne označeného glimepiridu sa 58%
rádioaktivity našlo v moči a 35% v stolici. Nezmenená látka sa v moči
nezistila. V moči aj stolici sa zistili dva metabolity, ktoré pravdepodobne
vznikajú pri metabolizme látky v pečeni (hlavný enzým je CYP2C9):
hydoxyderivát a karboxyderivát. Po perorálnom podaní glimepiridu boli
terminálne polčasy týchto metabolitov 3 až 6 hodín, resp. 5 až 6 hodín.

Porovnanie jednej dávky a opakovaného dávkovania raz denne neodhalilo
žiadne významné rozdiely vo farmakokinetike a intraindividuálna
variabilita bola veľmi nízka. Nezistila sa žiadna kumulácia glimepiridu.


Špeciálne skupiny pacientov
Farmakokinetika bola podobná u mužov a žien, ako aj u mladých a starších
(nad 65 rokov) pacientov.
Pacienti s nízkym klírensom kreatinínu mali sklon k zvýšenému
glimepiridovému klírensu a zníženým priemerným sérovým koncentráciám, čo
najpravdepodobnejšie vyplýva z rýchlejšieho vylučovania vďaka menšej väzbe
na proteíny. Renálna eliminácia oboch metabolitov sa zhoršila. Vcelku sa
u týchto pacientov nepredpokladá ďalšie riziko kumulácie glimepiridu.
Farmakokinetika zistená u piatich nediabetických pacientov po operácii
žlčových ciest bola podobná ako u zdravých osôb.

Deti a adolescenti
V štúdii po jedle, kde sa skúmala farmakokinetika, bezpečnosť
a tolerabilita glimepiridu podávaného ako jednotlivá dávka 1 mg v skupine
30 pediatrických pacientov (4 deti vo veku 10-12 rokov a 26 detí vo veku 12
až 17 rokov) s diabetom 2.typu, sa preukázalo, že priemerná hodnota AUC(0-
last) , Cmax a t1/2 je podobná ako u dospelých.

5.3. Predklinické údaje o bezpečnosti

Pozorované predklinické účinky sa vyskytli po dávkach dostatočne
prekračujúcich maximálne dávky u ľudí, čo poukazuje na malý význam týchto
zistení pre klinické použitie, alebo súvislosť s farmakodynamickým účinkom
liečiva (hypoglykémia). Údaje boli zistené štandardnými farmakologickými
testami, testami toxicity pri opakovaných dávkach, genotoxicity,
kancerogenity a reprodukčnej toxicity. V testoch reprodukčnej toxicity
(ktoré pokrývajú embryotoxicitu, teratogenitu a vývojovú toxicitu) sa
zistilo, že nežiaduce účinky indukované glimepiridom u samíc a ich mláďat
sú odvodené od hypoglykemického účinku liečiva.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1. Zoznam pomocných látok

Monohydrát laktózy,
sodná soľ karboxymetylškrobu (Typ A),
magnéziumstearát,
mikrokryštalická celulóza,
povidón 25000

[Amaryl 1 mg]: červený oxid železitý (E172)
[Amaryl 2 mg]: žltý oxid železitý (E172), hlinitý lak indigokarmínu (E132)
[Amaryl 3 mg]: žltý oxid železitý (E172)
[Amaryl 4 mg]: hlinitý lak indigokarmínu (E132)

6.2. Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3. Čas použiteľnosti

[Amaryl 1 mg, 2 mg, 3 mg, 4 mg]/:/ 3 roky

6.4. Špeciálne upozornenia na uchovávanie

[Amaryl 1 mg, 2 mg, 3 mg a 4 mg]: Uchovávajte pri teplote do 30 oC.

Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred vlhkosťou.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

PVC/AL blister.
14, 15 (iba Amaryl 1 mg), 20, 28, 30, 50, 60, 90, 112, 120, 280 a 300
tabliet.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6. Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRžITEľ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

sanofi-aventis Slovakia s.r.o., Bratislava, Slovenská republika


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
Amaryl 1 mg: 18/0481/09-S
Amaryl 2 mg: 18/0482/09-S
Amaryl 3 mg: 18/0483/09-S
Amaryl 4 mg: 18/0484/09-S


9. DÁTUM REGISTRÁCIE / DÁTUM PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

14.8.2009


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Marec 2012