Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 3 k rozhodnutiu o registrácii lieku, ev.č.: 2010/04790-REG


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV


Zenaro 5 mg/ml perorálne roztokové kvapky





Levocetirizín dihydrochlorid

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu predtým, než začnete
užívať tento liek, pretože obsahuje pre vás dôležité informácie.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
3. Tento liek bol predpísaný iba Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Zenaro 5 mg/ml a na čo sa používa
2. Čo potrebujete vedieť skôr, ako užijete Zenaro 5 mg/ml
3. Ako užívať Zenaro 5 mg/ml
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Zenaro 5 mg/ml
6. Obsah balenia a ďalšie informácie


1. ČO JE ZENARO 5 MG/ML A NA ČO SA POUŽÍVA

Zenaro 5 mg/ml patrí medzi antihistaminiká a používa sa na liečbu príznakov
spojených s alergickými stavmi ako sú:
? alergická nádcha vrátane perzistujúcej (pretrvávajúcej) alergickej
nádchy;
? chronická žihľavka (opuchnutie, sčervenanie a pálenie pokožky).

Antihistaminiká potláčajú nepríjemné známky (príznaky) a ťažkosti, ktoré
súvisia s vyššie uvedenými stavmi, ako je kýchanie, všetky prejavy na
nosovej sliznici a v očiach, kožné vyrážky.
Liek je určený pre dospelých a deti od 2 rokov.

2. ČO POTREBUJETE VEDIEť SKÔR, AKO UžIJETE ZENARO 5 MG/ML

Neužívajte Zenaro 5 mg/ml ak
- ste precitlivený (alergický) na liečivo (levocetirizín dihydrochlorid),
alebo na lieky obsahujúce liečivá s obdobnou chemickou štruktúrou
(piperazínové deriváty) alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek lieku Zenaro
5 mg/ml (pozri časť „Čo Zenaro 5 mg/ml obsahuje“).
- sa u Vás v minulosti prejavila precitlivenosť alebo alergická reakcia na
ktorýkoľvek liek zo skupiny antihistamík.
- máte vážne ťažkosti s obličkami (ak sa Vás to týka, poraďte sa so svojím
lekárom).

Iné lieky a Zenaro 5 mg/ml
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.



Zenaro 5 mg/ml a jedlo, nápoje a alkohol

? Odporúča sa opatrnosť, ak sa Zenaro 5 mg/ml užíva súbežne s alkoholom.
U citlivých pacientov súbežné užívanie cetirizínu alebo levocetirizínu
a alkoholu alebo iných centrálne účinkujúcich látok, môže mať vplyv na
centrálnu nervovú sústavu (mozog a miechu), hoci sa dokázalo, že racemát
(cetirizín) nezosilňuje účinky alkoholu.

? Kvapky sa môžu užívať zriedené alebo nezriedené v pohári vody. Zenaro
5mg/ml sa môže užívať s jedlom alebo bez jedla. Príjem potravy neovplyvňuje
stupeň vstrebávania liečiva z tohto lieku, spomaľuje však rýchlosť jeho
vstrebávania.


Tehotenstvo, dojčenie a plodnosť

/Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo/
/lekárnikom./
Ak ste tehotná, pokúšate sa otehotnieť alebo ak dojčíte, poraďte sa
o používaní tohto lieku s lekárom.


Vedenie vozidla a obsluha strojov

V priebehu podávania odporúčaných dávok sa nepozoroval žiaden vplyv lieku
na schopnosť reagovať a šoférovať. Napriek tomu, u niektorých pacientov
môže Zenaro 5 mg/ml vyvolať ospalosť, únavu a vyčerpanosť. Ak sa po požití
tablety cítite ospalý, vyčkajte, kým sa úplne neobnoví pozornosť, a až
potom šoférujte a obsluhujte stroje.


3. AKO UžÍVAť ZENARO 5 MG/ML

/Vždy užívajte Zenaro 5 mg/ml presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak nie/
/ste si niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika./

Zvyčajná dávka je:

Dospelí, dospievajúci a deti od 6 rokov: 20 kvapiek (1ml) roztoku raz
denne.

Deti vo veku 2 až 6 rokov: 5 kvapiek (0,25 ml) roztoku dvakrát denne.
Ak máte ťažkosti s obličkami, lekár Vám možno zmení Váš dávkovací interval
podľa závažnosti ochorenia obličiek. V takomto prípade dodržujte
odporúčania svojho lekára.
Ak máte ťažkosti s pečeňou, nie je potrebné dávkovanie upravovať.
Ak máte ťažkosti s obličkami aj pečeňou, lekár Vám možno predpíše nižšie
dávkovanie podľa závažnosti ochorenia obličiek.

Kvapky sa môžu užívať zriedené alebo nezriedené v pohári vody. Zenaro
5mg/ml sa môže užívať s jedlom alebo bez jedla. Dĺžka liečby závisí od
typu, trvania a priebehu ochorenia a určuje ju lekár.

Návod na otvorenie liekovej fľaše s bezpečnostným uzáverom: Lieková fľaša
je opatrená bezpečnostným uzáverom zabraňujúcim jej otvoreniu deťmi. Ak ju
chcete otvoriť: stlačte uzáver pevne nadol a odskrutkujte ho proti smeru
hodinových ručičiek. Po použití uzáver znovu pevne zaskrutkujte.




Ak užijete viac Zenara 5 mg/ml, ako máte

Silné predávkovanie sa môže prejavovať ako ospalosť. U detí môže ospalosť
predchádzať počiatočné rozrušenie a nepokoj. Ak náhodne užijete vyššiu
dávku, ako Vám odporúčali, alebo v prípade akéhokoľvek neúmyselného požitia
lieku dieťaťom, ihneď zavolajte lekára, ktorý rozhodne o ďalších
opatreniach.


Ak zabudnete užiť Zenaro 5 mg/ml

Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú. V liečbe
pokračujte užitím nasledujúcej dávky v predpísanom čase.


Ak prestanete užívať Zenaro 5 mg/ml

Ukončenie liečby Zenarom 5 mg/ml skôr, ako sa pôvodne zamýšľalo, by nemalo
mať žiadne škodlivé účinky v tom zmysle, že by sa príznaky ochorenia
postupne vrátili a že by ich intenzita bola väčšia než pred začiatkom
liečby Zenarom 5 mg/ml.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.

4. MOžNÉ VEDľAJšIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Zenaro 5 mg/ml môže spôsobovať vedľajšie účinky,
hoci sa neprejavia u každého.

Prestaňte liek užívať a hneď vyhľadajte lekára pri prvých známkach
precitlivenosti na Zenaro 5 mg/ml (alergickej reakcie naň). K príznakom
precitlivenosti patrí: opuch úst, tváre a/alebo hrdla alebo ťažkosti
s prehĺtaním spolu s kožnou reakciou spôsobujúcou lokálne začervenenie,
opuch a svrbenie, sťažené dýchanie, náhly pokles tlaku krvi, strata
vedomia.

Počas liečby levocetirizínom (čo je liečivo tohto lieku) sa pozorovali
nasledujúce nežiaduce účinky:

Časté (môžu sa vyskytnúť u 1 z 10 ľudí):
sucho v ústach, únava, ospalosť, bolesti hlavy

Menej časté (môžu sa vyskytnúť u 1 zo 100 ľudí):
bolesť brucha, vyčerpanosť

Veľmi zriedkavé (môžu sa vyskytnúť u 1 z 10 000 ľudí):
agresivita, nepokojné
správanie, halucinácie, depresia, kŕče, poruchy videnia, búšenie srdca,
zvýšená tepová frekvencia(tachykardia), zápal pečene, hypersenzitívne
reakcie (pozri vyššie), vyrážka na koži a sliznici po každom užití lieku,
svrbenie a pálenie kože, vyrážky, žihľavka, sťažené dýchanie, prírastok
telesnej hmotnosti, nevoľnosť, vracanie, bolesť svalov, abnormálne funkčné
pečeňové testy.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAť ZENARO 5 MG/ML

Uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.
Uchovávajte pri teplote do 25 şC a spotrebujte do 6 mesiacov po otvorení.
Nepoužívajte Zenaro 5 mg/ml po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na
obale. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Informujte
sa u svojho lekárnika ako zlikvidovať lieky, ktoré už nepotrebujete. Tieto
opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.

6. OBSAH BALENIA A ĎALšIE INFORMÁCIE




Čo Zenaro 5 mg/ml obsahuje

Liečivo je levocetirizín dihydrochlorid 100 mg v 20 ml roztoku. Jeden ml
(zodpovedá 20 kvapkám) roztoku obsahuje 5 mg levocetirizín dihydrochloridu.
Jedna kvapka obsahuje 0,25 mg cetirizín dihydrochloridu.
Ďalšie zložky sú glycerol 85 % (E422), propylénglykol, sodná soľ sacharínu
(E954), trihydrát octanu sodného (na úpravu pH), kyselina octová, ľadová
(na úpravu pH), čistená voda.


Ako vyzerá Zenaro 5 mg/ml a obsah balenia


Zenaro 5 mg/ml je číry bezfarebný až mierne nažltlý roztok.
Vnútorný obal: hnedá sklenená fľaša (hydrolytickej triedy III) s obsahom 20
ml, s PE skrutkovacím uzáverom bezpečným pre deti opatreným PE kvapkadlom.
Vonkajší obal: papierová skladacia škatuľka.


Veľkosť balenia:
Veľkosť balenia je 20 ml.
Hnedá sklenená fľaša s PE skrutkovacím uzáverom bezpečným pre deti
opatreným PE kvapkadlom
v jednej skladacej škatuľke spolu s písomnou informáciou pre používateľov.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca
Zentiva, k. s., U Kabelovny 130, Praha 10, Dolní Měcholupy, Česká republika

Tento liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho
priestoru pod týmto názvom:

|CZ |Zenaro 5 mg/ml |
| |perorální kapky, roztok |
|SK |Zenaro 5 mg/ml |
| |perorálne roztokové kvapky |
|PL |Zenaro |
|RO |Zenaro 5 mg/ml picaturi orale,|
| |solutie |
|BG |?????? 5 mg/ml ????????? |
| |?????, ??????? |

Táto písomná informácia pre používateľov bola schválená v novembri 2011.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 2 k rozhodnutiu o registrácii lieku, ev.č.: 2010/04790-REG





SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU



1. NÁZOV LIEKU





Zenaro 5 mg/ml perorálne roztokové kvapky





2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE


1 ml perorálnych roztokových kvapiek obsahuje 5 mg levocetirizín
dihydrochloridu.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.




3. LIEKOVÁ FORMA


Perorálne roztokové kvapky.
Číry bezfarebný až mierne nažltlý roztok.




4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Symptomatická liečba alergickej nádchy (vrátane perzistujúcej alergickej
nádchy) a urtikárie.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania


Kvapky sa môžu užívať zriedené alebo nezriedené v pohári vody. Kvapky sa
musia užívať perorálne, okamžite po nariedení a môžu sa užívať s jedlom
alebo bez jedla. Trvanie liečby závisí od typu, dĺžky a priebehu ochorenia
a nasledujúcich odporúčaní lekára.


Dospelí, dospievajúci a deti od 6 rokov:

Odporúčaná denná dávka je 5 mg levocetirizínu. 20 kvapiek (1ml) roztoku raz
denne.

Deti vo veku 2 až 6 rokov:
Odporúčaná denná dávka je 2,5 mg levocetirizínu, rozdelená na dve 2
samostatné dávky, každá po 1,25 mg. 5 kvapiek (0,25 ml) roztoku dvakrát
denne.


Starší pacienti:

U starších pacientov so stredne závažným až závažným poškodením funkcie
obličiek sa odporúča úprava dávky (pozri Pacienti s poškodením funkcie
obličiek).

Deti vo veku do 2 rokov:
Podávanie lieku dojčatám a batoľatám vo veku do 2 rokov sa neodporúča kvôli
nedostatočným údajom v tejto skupine pacientov.

Pacienti s poškodením funkcie obličiek
Intervaly dávkovania sa musia určiť pre každého pacienta jednotlivo podľa
stavu funkcie obličiek. Požadované dávkovanie upravte podľa nasledujúcej
tabuľky. Na použitie tejto dávkovacej tabuľky je potrebné stanoviť
u pacienta klírens kreatinínu (CLCR) v ml/min. CLCR (ml/min) možno
vypočítať z hodnoty sérového kreatinínu (mg/dl) pomocou nasledujúceho
vzorca:

/[140 – vek (roky)] x telesná hmotnosť (kg)/
CL/CR/ /= ––––––––––––––––––––––––––––––––––– (x 0,85 pre ženy)/
72 x sérový kreatinín (mg/dl)


Úprava dávkovania u pacientov s poškodenou funkciou obličiek:

|Skupina |Klírens kreatinínu |Dávkovanie a |
| |(ml/min) |frekvencia |
|Normálna |[pic]80 |5 mg raz denne |
|Mierna |50 – 79 |5 mg raz denne |
|Stredne závažná |30 – 49 |5 mg každé 2 dni |
|Závažná |< 30 |5 mg každé 3 dni |
|Konečné štádium |< 10- |kontraindikované |
|ochorenia obličiek | | |
|- pacienti na | | |
|dialýze | | |

U pediatrických pacientov s poškodením funkcie obličiek sa dávka musí
upraviť individuálne so
zohľadnením renálneho klírensu pacienta a jeho telesnej hmotnosti. U detí
s poškodením funkcie obličiek nie sú k dispozícii žiadne špecifické údaje.

Pacienti s poškodenou funkciou pečene:
U pacientov s izolovanou pečeňovou dysfunkciou nie je potrebné upravovať
dávkovanie. U pacientov s poškodenou funkciou pečene aj obličiek sa
odporúča dávkovanie upraviť (pozri „Pacienti s poškodenou funkciou
obličiek“ ).

Dĺžka podávania:
Intermitentná alergická rinitída (príznaky < 4 dni do týždňa alebo počas
menej ako 4 týždňov) sa má liečiť podľa ochorenia a jeho anamnézy; možno ju
ukončiť, len čo vymiznú príznaky a obnoviť, keď sa opätovne prejavia
príznaky. V prípade perzistentnej alergickej rinitídy (príznaky > 4 dni do
týždňa a počas viac ako 4 týždňov) možno naplánovať kontinuálnu liečbu
pacienta počas obdobia expozície alergénom. V súčasnosti sú dostupné
klinické skúsenosti s podávaním 5 mg levocetirizínu vo forme filmom
obalených tabliet počas 6 mesiacov liečby. Pri chronickej urtikárii a
chronickej alergickej nádche sú dostupné jednoročné klinické skúsenosti
s racemátom.

4.3 Kontraindikácie


Precitlivenosť na levocetirizín, na akékoľvek piperazínové deriváty, alebo
na ktorúkoľvek z pomocných látok.

Závažné poškodenie funkcie obličiek s klírensom kreatinínu menej ako 10
ml/min.


4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Podávanie levocetirizínu dojčatám a batoľatám mladším ako dva roky sa
neodporúča (pozri časť 4.2).

Pri požití alkoholu sa odporúča opatrnosť (pozri časť 4.5).


5. Liekové a iné interakcie


S levocetirizínom sa neuskutočnili žiadne interakčné štúdie (vrátane
žiadnych štúdií s CYP3A4 induktormi); štúdie s racemátom cetirizínu
preukázali, že nedochádza ku klinicky relevantným nežiaducim interakciám (s
pseudoefedrínom, cimetidínom, ketokonazolom, erytromycínom, azitromycínom,
glipizidom a diazepamom). V štúdii s opakovanými dávkami teofylínu (400 mg
raz denne) sa pozoroval malý pokles klírensu cetirizínu (16%), zatiaľ čo
dostupnosť teofylínu sa súbežným podávaním s cetirizínom nemenila.

V štúdii s viacnásobnými dávkami ritonaviru (600 mg dvakrát denne)
a cetirizínu (10 mg denne) bol rozsah expozície cetirizínu zvýšený
o približne 40 %, zatiaľ čo dispozícia ritonaviru bola nepatrne zmenená (-
11 %) ďalším súbežným podávaním cetirizínu.

Miera absorpcie levocetirizínu sa príjmom potravy nezmenšuje, hoci rýchlosť
absorpcie klesá.

U citlivých pacientov súbežné podávanie cetirizínu alebo levocetirizínu
a alkoholu alebo iných sedatív môže ovplyvňovať centrálnu nervovú sústavu,
hoci sa dokázalo, že racemát cetirizínu nezosilňuje účinok alkoholu.

4.6 Gravidita a laktácia


Pri predpisovaní lieku tehotným alebo dojčiacim ženám je potrebná
opatrnosť.

Nie sú k dispozícii žiadne klinické údaje o gravidných ženách vystavených
účinku levocetirizínu. Štúdie na zvieratách nepoukazujú na priame alebo
nepriame škodlivé účinky na tehotenstvo, embryonálny/fetálny vývoj, pôrod
alebo postnatálny vývoj.


4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Porovnávacie klinické skúšania neposkytli dôkaz o tom, že by levocetirizín
v odporúčanom dávkovaní zhoršoval pozornosť, reakčnú rýchlosť alebo
schopnosť viesť vozidlá.
Napriek tomu by niektorí pacienti počas liečby levocetirizínom mohli
pociťovať ospalosť, únavu a slabosť. Z tohto dôvodu pacienti, ktorí majú
v úmysle viesť vozidlá, vykonávať potenciálne nebezpečné činnosti alebo
obsluhovať stroje, majú brať do úvahy svoju reakciu na užívaný liek.


4.8 Nežiaduce účinky

Frekvencia nežiaducich účinkov je definovaná ako: veľmi časté (? 1/10);
časté (? 1/100, < 1/10); menej časté (? 1/1 000, < 1/100); zriedkavé (?
1/10 000, < 1/1 000); veľmi zriedkavé (<1/10 000) a neznáme (z dostupných
údajov).

V terapeutických štúdiách so ženami a mužmi vo veku od 12 do 71 rokov malo
15,1 % pacientov v skupine s 5 mg levocetirizínu aspoň jednu nežiaducu
liekovú reakciu v porovnaní s 11,3 % v skupine s placebom. 91,6 % týchto
nežiaducich liekových reakcií bolo miernych až stredne závažných.

V terapeutických skúšaniach počet vyradených pacientov zo skúšaní pre
nežiaduce účinky predstavoval 1,0 % (9/935) v skupine s levocetirizínom s
dávkovaním 5 mg a 1,8 % (14/771) v skupine s placebom.

Klinických terapeutických skúšaní s levocetirizínom sa zúčastnilo 935 osôb
s expozíciou lieku v odporúčanom dávkovaní 5 mg denne. Zo zlúčených údajov
bola hlásená nasledujúca incidencia nežiaducich reakcií na liek dosahujúca
1 % alebo viac (časté: ( 1/100 až < 1/10) pri levocetirizíne v dávke 5 mg
alebo placebe:

|Preferované |Placebo |Levocetirizín 5 mg |
|označenie |(n =771) |(n = 935) |
|(WHOART) | | |
|bolesti hlavy |25 (3,2 %) |24 (2,6 %) |
|ospalosť |11 (1,4 %) |49 (5,2 %) |
|sucho v ústach |12 (1,6%) |24 (2,6%) |
|únava |9 (1,2 %) |23 (2,5 %) |

Ďalej bol pozorovaný menej častý výskyt nežiaducich reakcií (menej časté: >
1/1000, < 1/100) ako napríklad asténia alebo bolesť brucha.
Incidencia sedatívnych nežiaducich liekových reakcií ako ospalosť, únava a
asténia bola celkove častejšia (8,1 %) pri levocetirizíne v dávkovaní 5 mg
než pri placebe (3,1%).

Okrem nežiaducich reakcií hlásených počas klinických štúdií a uvedených
vyššie boli hlásené aj veľmi zriedkavé (<1/10 000) prípady nasledujúcich
nežiaducich reakcií v postmarketingovom sledovaní:
• Poruchy imunitného systému: precitlivenosť, vrátane anafylaxie
• Psychické poruchy: agresivita, nepokoj, halucinácie, depresia.
• Poruchy nervového systému: kŕče.
• Poruchy oka: poruchy videnia.
• Poruchy srdca a srdcovej činnosti: palpitácie, tachykardia.
• Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína: dyspnoe
• Poruchy gastrointestinálneho traktu: nauzea, vracanie.
• Poruchy pečene a žlčových ciest: hepatitída.
• Poruchy kože a podkožného tkaniva: angioneurotický edém, lokalizovaná
lieková vyrážka, pruritus, vyrážky, urtikária
• Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva: myalgia.
• Laboratórne a funkčné vyšetrenia: zvýšenie telesnej hmotnosti, abnormálne
pečeňové funkčné testy.

4.9 Predávkovanie

Príznaky
Ako príznak predávkovania sa môže prejaviť ospalosť u dospelých a u detí
počiatočná agitovanosť a nepokoj, ktoré vystrieda ospalosť.

Liečba predávkovania
Nie je známe žiadne špecifické antidotum levocetirizínu.
Ak dôjde k predávkovaniu, odporúča sa symptomatická alebo podporná liečba.
Pri krátkom intervale od požitia treba zvážiť výplach žalúdka.
Levocetirizín sa nedá účinne odstrániť hemodialýzou.



4. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti


Farmakoterapeutická skupina: antihistaminiká na systémové použitie,
piperazínové deriváty.
ATC kód: R06AE09

Levocetirizín, (R) enantiomér cetirizínu, je účinný a selektívny
antagonista periférnych H1-receptorov.

Väzbové štúdie odhalili, že levocetirizín má vysokú afinitu k ľudským H1 -
receptorom (Ki = 3,2 nmol/l). Levocetirizín má afinitu dvakrát vyššiu než
je afinita cetirizínu (Ki = 6,3 nmol/l). Levocetirizín sa uvoľňuje z H1 -
receptorov s polčasom 115 ± 38 min. Po jednorazovom podaní vykazuje
levocetirizín obsadenosť receptora 90 % po 4 hodinách a 57 % po 24
hodinách.

Farmakodynamické štúdie u zdravých dobrovoľníkov dokázali, že levocetirizín
má v polovičnej dávke porovnateľný účinok s cetirizínom ako na kožu, tak
i v nose.

Farmakodynamická aktivita levocetirizínu sa študovala v randomizovaných,
kontrolovaných skúšaniach:

V štúdii, porovnávajúcej účinky 5 mg levocetirizínu, 5 mg desloratadínu
a placeba na histamínom vyvolaný edém a sčervenenie, liečba levocetirizínom
mala za následok významné zníženie tvorby edému a sčervenenia, čo bolo
najvýraznejšie počas prvých 12 hodín a pretrvávalo 24 hodín (p<0,001)
v porovnaní s placebom a desloratadínom.

Nástup pôsobenia 5 mg levocetirizínu pri kontrolovaných peľom indukovaných
príznakoch sa pozoroval 1 hodinu po užití lieku v placebom kontrolovaných
skúšaniach v modeli allergen challenge chamber (expozičné komôrky
alergénu).

/In vitro/ štúdie (Boydenova komôrka a tkanivové kultúry) ukazujú, že
levocetirizín inhibuje eotaxínom indukovanú transendoteliálnu migráciu
eozinofilov cez dermálne aj pľúcne bunky. Farmakodynamická experimentálna
štúdia /in vivo/ (metóda kožných komôrok) preukázala u 14 dospelých pacientov
tri hlavné inhibičné účinky levocetirizínu pri dávkovaní 5 mg v priebehu
prvých 6 hodín reakcie vyvolanej peľom v porovnaní s podávaním placeba:
inhibíciu uvoľnenia VCAM-1, moduláciu cievnej permeability a zníženú
migráciu eozinofilov.

Účinnosť a bezpečnosť levocetirizínu boli dokázané v niekoľkých dvojito
zaslepených, placebom kontrolovaných klinických štúdiách uskutočnených
s dospelými pacientmi trpiacimi sezónnou alergickou nádchou, chronickou
alergickou nádchou alebo perzistentnou (celoročnou) alergickou nádchou.
Levocetirizín vykazoval v niektorých štúdiách významné zlepšenie príznakov
alergickej nádchy vrátane obštrukcie nosa.

6-mesačná klinická štúdia s 551 dospelými pacientmi (vrátane 276 pacientov
liečených levocetirizínom) trpiacimi perzistentnou alergickou nádchou
(príznaky prítomné 4 dni v týždni najmenej 4 po sebe nasledujúce týždne) a
so zvýšenou precitlivenosťou na roztoče z domáceho prachu a trávový peľ
dokázala, že 5 mg levocetirizínu bolo klinicky i štatisticky významne
účinnejších než placebo z hľadiska úľavy celkových príznakov alergickej
nádchy počas celého trvania štúdie bez akejkoľvek tachyfylaxie. Počas
celého trvania štúdie levocetirizín významne zlepšil kvalitu života
pacientov.

Bezpečnosť a účinnosť tabliet levocetirizínu u detských pacientov sa
skúmala v dvoch placebom kontrolovaných klinických skúšaniach, zahŕňajúcich
pacientov vo veku od 6 do 12 rokov so sezónnou, resp. chronickou alergickou
nádchou. V oboch skúšaniach levocetirizín významne zlepšil príznaky
a zvýšil kvalitu života súvisiacu so zdravím.

V placebom kontrolovanom klinickom skúšaní zahŕňajúcom 166 pacientov
s chronickou idiopatickou žihľavkou 85 pacientov bolo liečených placebom
a 81 pacientov 5 mg levocetirizínu jedenkrát denne počas šiestich týždňov.
Liečba levocetirizínom znamenala významné zníženie závažnosti pruritu počas
prvého týždňa a počas celého obdobia liečby v porovnaní s placebom.
Levocetirizín mal tiež za následok rozsiahlejšie zlepšenie kvality života
súvisiacej so zdravím hodnotenej podľa Dermatology Life Quality Index
v porovnaní s placebom.

Chronická idiopatická urtikária sa skúmala ako model podmienok urtikárie.
Keďže uvoľnenie histamínu je príčinným faktorom žihľavkových ochorení,
predpokladá sa, že levocetirizín bude účinný pri poskytovaní zmiernenia
príznakov aj pre iné stavy urtikárií popri chronickej idiopatickej
urtikárii.

Vzťah farmakokinetiky k farmakodynamike:
5 mg levocetirizínu vyvoláva podobnú inhibíciu erytému a edému indukovaného
histamínom ako 10 mg cetirizínu.
Rovnako ako pri cetirizíne, účinok na histamínom indukovanú kožnú reakciu
nie je priamou funkciou plazmatických koncentrácií.
EKG neukázalo významné účinky levocetirizínu na QT interval.


5.2 Farmakokinetické vlastnosti


Farmakokinetický profil levocetirizínu je lineárny a nezávislý od dávky
a času, s nízkou variabilitou medzi jednotlivými subjektmi.
Farmakokinetický profil je rovnaký ako po podaní izolovaného enantioméru,
tak aj cetirizínu. V procese absorpcie a eliminácie nedochádza k žiadnej
chirálnej zmene.

Absorpcia:
Po perorálnom podaní sa levocetirizín rýchlo a vo veľkom množstve
absorbuje. Maximálna plazmatická koncentrácia sa dosiahne za 0,9 hodiny po
podaní. Rovnovážny stav sa dosahuje za 2 dni. Maximálna koncentrácia je
zvyčajne 270 ng/ml po podaní jednorazovej dávky 5 mg a 308 ng/ml po podaní
opakovanej dávky 5 mg levocetirizínu. Stupeň absorpcie nie je závislý od
dávky a nie je ovplyvnený príjmom potravy, ale jedlo maximálnu koncentráciu
znižuje a odďaľuje.

Distribúcia:
Nie sú k dispozícii žiadne údaje o distribúcii levocetirizínu v tkanivách,
ani o jeho prestupe cez hematoencefalickú bariéru u ľudí. U potkanov a psov
sa najvyššia hladina v tkanivách zistila v pečeni a obličkách, najnižšia v
oblasti CNS.
Levocetirizín sa v 90 % viaže na plazmatické bielkoviny. Distribúcia
levocetirizínu je obmedzená, pretože distribučný objem je 0,4 l/kg.

Biotransformácia:
U ľudí sa metabolizuje menej než 14 % dávky levocetirizínu, a preto sa
predpokladá, že rozdiely dané genetickým polymorfizmom alebo súbežným
podávaním inhibítorov enzýmov sú zanedbateľné. Metabolická premena spočíva
v aromatickej oxidácii, N- a O-dealkylácii a konjugácii s taurínom. Proces
dealkylácie primárne prebieha prostredníctvom CYP 3A4, kým aromatická
oxidácia zahŕňa mnohonásobné a/alebo neurčené CYP izoformy. Levocetirizín
nemal žiadny vplyv na aktivitu CYP izoenzýmov 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 a
3A4 v koncentráciách výrazne nad maximálnou koncentráciou dosiahnutou po 5
mg perorálnej dávke.
Vzhľadom na obmedzený metabolizmus a nulový metabolický inhibičný potenciál
je interakcia levocetirizínu s inými látkami alebo naopak nepravdepodobná.

Eliminácia:
Plazmatický polčas u dospelých je 7,9 ( 1,9 hodiny. Priemerný zdanlivý
celkový telesný klírens je 0,63 ml/min/kg. Levocetirizín sa vylučuje
prevažne močom, v priemernom množstve 85,4 % z dávky. Vylučovanie stolicou
predstavuje iba 12,9 % z dávky. Levocetirizín sa vylučuje glomerulárnou
filtráciou a aktívnou tubulárnou sekréciou.

Poškodenie funkcie obličiek:
Zdanlivý telesný klírens levocetirizínu súvisí s klírensom kreatinínu.
Preto sa pacientom so stredne závažným až závažným poškodením funkcie
obličiek odporúča upraviť interval dávkovania levocetirizínu na základe
klírensu kreatinínu. U pacientov s anúriou a v konečnom štádiu zlyhania
obličiek celkový telesný klírens klesá približne o 80 % v porovnaní so
zdravými osobami. Množstvo levocetirizínu odstráneného štandardnou 4-
hodinovou hemodialýzou bolo ( 10 %.


3. Predklinické údaje o bezpečnosti


Predklinické údaje získané na základe obvyklých štúdií farmakologickej
bezpečnosti, toxicity po opakovanom podaní, reprodukčnej toxicity,
genotoxicity alebo karcinogénneho potenciálu neodhalili žiadne osobitné
riziko pre ľudí.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

1. Zoznam pomocných látok

Glycerol 85 % (E422)
Propylénglykol
Sodná soľ sacharínu (E954)
Trihydrát octanu sodného (na úpravu pH)
Kyselina octová, ľadová (na úpravu pH)
Čistená voda



6.2 Inkompatibility


Neaplikovateľné.


6.3 Čas použiteľnosti


2 roky.
Spotrebovať v priebehu 6 mesiacov po prvom otvorení.


6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie


Uchovávajte pri teplote do 25 şC.


6.5 Druh obalu a obsah balenia


Vnútorný obal: hnedá sklenená fľaša (hydrolytickej triedy III) s obsahom 20
ml, s PE skrutkovacím uzáverom bezpečným pre deti opatreným PE kvapkadlom.
Vonkajší obal: papierová skladacia škatuľka.


Veľkosť balenia: 20 ml


6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu


Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku má byť zlikvidovaný v súlade
s národnými požiadavkami.
Návod na otvorenie liekovej fľaše s bezpečnostným uzáverom: Lieková fľaša
je opatrená bezpečnostným uzáverom zabraňujúcim jej otvoreniu deťmi. Ak
chcete otvoriť: stlačte uzáver pevne nadol a odskrutkujte proti smeru
hodinových ručičiek. Po použití uzáver znovu pevne zaskrutkujte.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII


Zentiva, k. s., Praha, Česká republika




8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

24/0749/11-S

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIE REGISTRÁCIE



10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU