Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 3 k rozhodnutiu o registrácii lieku, ev.č.: 2108/10115


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Zenaro 5 mg
Filmom obalené tablety

Levocetirizín dihydrochlorid

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
3. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Zenaro 5 mg a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Zenaro 5 mg
3. Ako užívať Zenaro 5 mg
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Zenaro 5 mg
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE ZENARO 5 MG A NA ČO SA POUŽÍVA

Zenaro 5 mg patrí medzi antihistaminiká a používa sa na liečbu príznakov
spojených s alergickými stavmi ako sú:
? alergická nádcha,
? chronická žihľavka (opuchnutie, sčervenanie a pálenie pokožky).

Antihistaminiká potláčajú nepríjemné známky (príznaky) a ťažkosti, ktoré
súvisia s vyššie uvedenými stavmi, ako je kýchanie, všetky prejavy na
nosovej sliznici a v očiach, kožné vyrážky.
Liek je určený pre dospelých a deti od 6 rokov.

2. SKÔR AKO UžIJETE ZENARO 5 MG

Neužívajte Zenaro 5 mg ak
- ste precitlivený (alergický) na liečivo (levocetirizín dihydrochlorid),
alebo na lieky obsahujúce liečivá s obdobnou chemickou štruktúrou
(piperazínové deriváty) alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek lieku Zenaro
5 mg (pozri časť „Čo Zenaro 5 mg obsahuje“).
- sa u Vás v minulosti prejavila precitlivenosť alebo alergická reakcia na
ktorýkoľvek liek zo skupiny antihistamík.
- máte vážne ťažkosti s obličkami (ak sa vás to týka, poraďte sa so svojím
lekárom).

Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.



Používanie Zenara 5 mg s jedlom a nápojmi

? Odporúča sa opatrnosť, ak sa Zenaro 5 mg užíva súčasne s alkoholom.
U citlivých pacientov súbežné užívanie cetirizínu alebo levocetirizínu
a alkoholu alebo iných centrálne účinkujúcich látok, môže mať vplyv na
centrálnu nervovú sústavu (mozog a miechu), hoci sa dokázalo, že racemát
(cetirizín) nezosilňuje účinky alkoholu.

? Tablety sa prehĺtajú celé a zapíjajú vodou a môžu sa užívať s jedlom
alebo bez jedla. Príjem potravy neovplyvňuje stupeň vstrebávania liečiva
z tohto lieku, spomaľuje však rýchlosť jeho vstrebávania.


Tehotenstvo a dojčenie

/Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo/
/lekárnikom./
Ak ste tehotná, pokúšate sa otehotnieť alebo ak dojčíte, poraďte sa
o používaní tohto lieku s lekárom.


Vedenie vozidla a obsluha strojov

V priebehu podávania odporúčaných dávok sa nepozoroval žiaden vplyv lieku
na schopnosť reagovať a šoférovať. Napriek tomu, u niektorých pacientov
môže Zenaro 5 mg vyvolať ospalosť, únavu a vyčerpanosť. Ak sa po požití
tablety cítite ospalý, vyčkajte, kým sa úplne neobnoví pozornosť, a až
potom šoférujte a obsluhujte stroje.


Dôležité informácie o niektorých zložkách Zenara

Zenaro 5 mg obsahuje laktózu. Ak Vám lekár povedal, že neznášate niektoré
cukry, porozprávajte sa s ním o tom pred užitím Zenara 5 mg.


3. AKO UžÍVAť ZENARO 5 MG

/Vždy užívajte Zenaro 5 mg presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak nie ste/
/si niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika./

Zvyčajná dávka u dospelých a detí starších ako 6 rokov je 1 filmom obalená
tableta denne.
Ak máte ťažkosti s obličkami, lekár Vám možno zmení Váš dávkovací interval
podľa závažnosti ochorenia obličiek. V takomto prípade dodržujte
odporúčania svojho lekára.
Ak máte ťažkosti s pečeňou, nie je potrebné dávkovanie upravovať.
Ak máte ťažkosti s obličkami aj pečeňou, lekár Vám možno predpíše nižšie
dávkovanie podľa závažnosti ochorenia obličiek.
Zenaro 5 mg nie je určený pre deti vo veku do 6 rokov, keďže filmom obalená
tableta neumožňuje upraviť dávkovanie.
Tablety sa prehĺtajú celé a zapíjajú sa vodou; môžu sa užívať s jedlom
alebo bez jedla.
Dĺžka liečby závisí od typu, trvania a priebehu ochorenia a určuje ju
lekár.


Ak užijete viac Zenara 5 mg, ako máte

Silné predávkovanie sa môže prejavovať ako ospalosť. U detí môže ospalosť
predchádzať počiatočná agitovanosť a nepokoj. Ak náhodne užijete vyššiu
dávku, ako Vám odporúčali, alebo v prípade akéhokoľvek neúmyselného požitia
lieku dieťaťom, ihneď zavolajte lekára, ktorý rozhodne o ďalších
opatreniach.


Ak zabudnete užiť Zenaro 5 mg

Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú tabletu. Vezmite
si ju hneď, ako si to uvedomíte; nasledujúcu dávku si zoberte najskôr o 24
hodín. Potom pokračujte v liečbe tak, ako Vám odporúčal lekár.


Ak prestanete užívať Zenaro 5 mg

Ukončenie liečby Zenarom 5 mg skôr, ako sa pôvodne zamýšľalo, by nemalo mať
žiadne škodlivé účinky v tom zmysle, že by sa príznaky ochorenia postupne
vrátili a že by ich intenzita bola väčšia než pred začiatkom liečby Zenarom
5 mg.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.

4. MOžNÉ VEDľAJšIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Zenaro 5 mg môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci
sa neprejavia u každého.

Prestaňte liek užívať a hneď vyhľadajte lekára pri prvých známkach
precitlivenosti na Zenaro 5 mg (alergickej reakcie naň). K príznakom
precitlivenosti patrí: opuch úst, tváre a/alebo hrdla alebo ťažkosti
s prehĺtaním spolu s kožnou reakciou spôsobujúcou lokálne začervenenie,
opuch a svrbenie, sťažené dýchanie, náhly pokles tlaku krvi, strata
vedomia.

Počas liečby levocetirizínom (čo je liečivo tohto lieku) sa pozorovali
nasledujúce nežiaduce účinky:

Časté (prejavia sa u 1 až 10 zo 100 liečených pacientov):
sucho v ústach, únava, ospalosť, bolesti hlavy

Menej časté (prejavia sa u 1 až 10 z 1000 liečených pacientov):
bolesť brucha, vyčerpanosť

Veľmi zriedkavé (prejavia sa u viac ako 1 z 10 000 liečených pacientov):
Agresivita, nepokojné správanie, kŕče, poruchy videnia, búšenie srdca,
zápal pečene, hypersenzitívne reakcie (pozri vyššie), vyrážka na koži
a sliznici po každom užití lieku, svrbenie a pálenie kože, vyrážky,
žihľavka, sťažené dýchanie, prírastok telesnej hmotnosti, nevoľnosť, bolesť
svalov, abnormálne funkčné pečeňové testy.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAť ZENARO 5 MG

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred vlhkosťou.
Nepoužívajte Zenaro 5 mg po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na obale.
Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Informujte
sa u svojho lekárnika ako zlikvidovať lieky, ktoré už nepotrebujete. Tieto
opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.

6. ĎALšIE INFORMÁCIE




Čo Zenaro 5 mg obsahuje

Liečivo je levocetirizín dihydrochlorid 5 mg v každej tablete.
Ďalšie zložky sú monohydrát laktózy, mikrokryštalická celulóza, glykolát
sodného škrobu (typ A), koloidný bezvodý oxid kremičitý, magnéziumstearát,
hypromelóza 2910/5, makrogol 6000, mastenec, oxid titaničitý.


Ako vyzerá Zenaro 5 mg a obsah balenia

Zenaro 5 mg sú takmer biele podlhovasté dvojvypuklé filmom obalené tablety
s vyrazeným písmenom „e“ na jednej strane.
Vnútorné balenie: Al/Al blister alebo PVC/Aclar/Al blister alebo
PVC/Aclar/PVC/Al blister.
Vonkajšie balenie: papierová skladacia škatuľka.

Veľkosť balenia
Veľkosť balenia je 7, 20, 28, 50, 90 filmom obalených tabliet.
Znamená to 1 alebo 4 blistre, v každom z nich je 7 filmom obalených
tabliet, v jednej skladačke spolu s písomnou informáciou pre
používateľov, alebo 2, 5 alebo 9 blistrov, v každom z nich je 10 filmom
obalených tabliet, v jednej skladačke spolu s písomnou informáciou pre
používateľov.
/Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh./

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca
Zentiva, k. s., U Kabelovny 130, Praha 10, Dolní Měcholupy, Česká republika

Tento liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho
priestoru pod týmto názvom:

|CZ |ZENARO |
| |5 mg, potahované tablety |
|SK |Zenaro 5 mg |
| |filmom obalené tablety |
|PL |Zenaro |
|LV |Zenaro 5 mg apvalkot?s |
| |tabletes |
|HU |Zenaro 5 mg filmtabletta |
|RO |ZONARE, 5 mg, comprimate |
| |filmate |
|BG |?????? 5 mg |
| |????????? ???????? |

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená
v septembri 2009.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 2 k rozhodnutiu o registrácii lieku, ev.č.: 2108/10115




SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU



1. NÁZOV LIEKU

Zenaro 5 mg
filmom obalené tablety


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Každá filmom obalená tableta obsahuje 5 mg levocetirizín dihydrochloridu.

Pomocná látka: monohydrát laktózy, 67,5 mg v každej tablete.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Filmom obalená tableta

Takmer biele oválne, bikonvexné filmom obalené tablety s vyrazeným písmenom
„e“ na jednej strane.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Symptomatická liečba alergickej rinitídy a chronickej idiopatickej
urtikárie.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Filmom obalená tableta sa musí užívať perorálne, prehĺta sa celá, zapíja sa
tekutinou a môže sa užívať s jedlom alebo bez jedla. Dennú dávku sa
odporúča užívať v jednej jednorazovej dávke.

Dospelí a mladiství od 12 rokov
Odporúčaná denná dávka je 5 mg (1 filmom obalená tableta).

Starší pacienti
U starších pacientov so stredne závažným až závažným poškodením funkcie
obličiek sa odporúča úprava dávky (pozri nižšie „Pacienti s poškodením
funkcie obličiek“).

Deti vo veku 6 až 12 rokov
Odporúčaná denná dávka je 5 mg (1 filmom obalená tableta).

Pre deti vo veku od 2 do 6 rokov nie je možná žiadna úprava dávky
s liekovou formou filmom obalené tablety. Odporúča sa používať pediatrickú
formu levocetirizínu.

Deti mladšie ako 2 roky
Podávanie levocetirizínu dojčatám a batoľatám mladším ako 2 roky sa
neodporúča z dôvodu nedostatku údajov v tejto skupine pacientov.

Pacienti s poškodením funkcie obličiek
Intervaly dávkovania sa musia určiť pre každého pacienta jednotlivo podľa
stavu funkcie obličiek. Požadované dávkovanie upravte podľa nasledujúcej
tabuľky. Na použitie tejto dávkovacej tabuľky je potrebné stanoviť
u pacienta klírens kreatinínu (CLcr) v ml/min. CLcr (ml/min) možno
vypočítať z hodnoty sérového kreatinínu (mg/dl) pomocou nasledujúceho
vzorca:

/[140 – vek (roky)] x telesná hmotnosť (kg)/
CL/cr/ /= ––––––––––––––––––––––––––––––––––– (x 0,85 pre ženy)/
72 x sérový kreatinín (mg/dl)


Úprava dávkovania u pacientov s poškodenou funkciou obličiek:

|Skupina |Klírens kreatinínu |Dávkovanie a |
| |(ml/min) |frekvencia |
|Normálna |[pic]80 |5 mg raz denne |
|Mierna |50 – 79 |5 mg raz denne |
|Stredne závažná |30 – 49 |5 mg každé 2 dni |
|Závažná |< 30 |5 mg každé 3 dni |
|Konečné štádium |< 10- |kontraindikované |
|ochorenia obličiek | | |
|- pacienti na | | |
|dialýze | | |

U pediatrických pacientov s poškodením funkcie obličiek sa dávka musí
upraviť individuálne so
zohľadnením renálneho klírensu pacienta a jeho telesnej hmotnosti. U detí
s poškodením funkcie obličiek nie sú k dispozícii žiadne špecifické údaje.

Pacienti s poškodenou funkciou pečene:
U pacientov s izolovanou pečeňovou dysfunkciou nie je potrebné upravovať
dávkovanie. U pacientov s poškodenou funkciou pečene aj obličiek sa
odporúča dávkovanie upraviť (pozri vyššie „Pacienti s poškodenou funkciou
obličiek“ ).

Dĺžka podávania:
Alergická rinitída sa musí liečiť podľa ochorenia a jeho predchádzajúceho
priebehu. Liečba sa dá zastaviť, keď príznaky ustúpia a môže sa opätovne
začať, ak sa príznaky znovu objavia.
Klinické skúsenosti s 5 mg levocetirizínu vo forme filmom obalených tabliet
sú v súčasnosti dostupné pre 6 mesiacov trvajúce obdobie liečby. Pre
chronickú urtikáriu a chronickú alergickú rinitídu sú pre racemickú formu
dostupné až jednoročné klinické skúsenosti.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na levocetirizín, na iné piperazínové deriváty alebo na
ktorúkoľvek z pomocných látok.

Závažné poškodenie funkcie obličiek s hodnotou klírensu kreatinínu menej
ako 10 ml/min.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Používať liekovú formu filmom obalených tabliet u detí mladších ako 6 rokov
sa neodporúča vzhľadom na to, že táto lieková forma neumožňuje príslušnú
úpravu dávkovania. Odporúča sa použiť pediatrickú liekovú formu
levocetirizínu.

Podávanie levocetirizínu dojčatám a batoľatám mladším ako dva roky sa
neodporúča (pozri časť 4.2).

Pri požití alkoholu sa odporúča opatrnosť (pozri Liekové a iné interakcie).
Liek obsahuje laktózu; pacienti so zriedkavými dedičnými problémami
intolerancie galakózy, lapónskym deficitom laktázy alebo glukózo-
galaktózovou malabsorpciou nemajú užívať tento liek.

4.5 Liekové a iné interakcie

Neuskutočnili sa žiadne interakčné štúdie s levocetirizínom (ani štúdie
s induktormi CYP 3A4); Štúdie s racemátom cetirizínu preukázali, že
nedochádza ku klinicky relevantným nežiaducim interakciám (s
pseudoefedrínom, cimetidínom, ketokonazolom, erytromycínom, azitromycínom,
glipizidom a diazepamom). V štúdii s opakovaným podávaním teofylínu (400 mg
raz denne) sa pozoroval malý pokles klírensu cetirizínu (16 %), zatiaľ čo
dostupnosť teofylínu sa pri súčasnom podávaní cetirizínu nezmenila.
Miera absorpcie levocetirizínu sa príjmom potravy nezmenšuje, hoci rýchlosť
absorpcie klesá.
U citlivých pacientov súčasné podávanie cetirizínu alebo levocetirizínu
s alkoholom alebo inými sedatívami môže ovplyvňovať centrálnu nervovú
sústavu, hoci sa dokázalo, že racemát cetirizínu nezosilňuje účinok
alkoholu.

4.6 Gravidita a laktácia

Pri predpisovaní lieku tehotným alebo dojčiacim ženám je potrebná
opatrnosť.

Nie sú k dispozícii nijaké klinické údaje o gravidných ženách vystavených
účinku levocetirizínu. Štúdie na zvieratách nepoukazujú na priame alebo
nepriame škodlivé účinky na tehotenstvo, embryonálny/fetálny vývoj, pôrod
alebo postnatálny vývoj (kapitola 5.3).

Nie sú známe údaje o prestupe levocetirizínu do materského mlieka, avšak
určitý prestup sa dá predpokladať.
Klinické skúsenosti s antihistaminikami prvej generácie podávanými
dojčiacim ženám odhalili malú dráždivosť a symptómy koliky u 9,4 %
dojčených detí a ospalosť u 1,6 %. Prvá generácia antihistaminík vo
vysokých dávkach a pri vnútrožilovej aplikácii znižuje bazálne sérum
prolaktínu v ranom popôrodnom stave žien, avšak nepredpokladá sa
ovplyvnenie dobre fungujúcej laktácie nízkymi perorálnymi dávkami
levocetirizínu.
Vzhľadom na nedostatok údajov sa použitie levocetirizínu počas dojčenia
neodporúča, najmä nie pri dlhodobom liečení. To sa má zvážiť len v prípade,
že liečenie matky je nutné a že pacientka nemá žiadne problémy s tvorbou
materského mlieka. V tom prípade sa dávka levocetirizínu má udržiavať čo
najnižšia a dieťa treba sledovať so zreteľom na možné nežiaduce účinky ako
dráždivosť alebo ospalosť.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Porovnávacie klinické skúšania neposkytli dôkaz o tom, že by levocetirizín
v odporúčanom dávkovaní zhoršoval pozornosť, reakčnú rýchlosť alebo
schopnosť viesť vozidlá.
Napriek tomu by niektorí pacienti počas liečby levocetirizínom mohli
pociťovať ospalosť, únavu a slabosť. Z tohto dôvodu pacienti, ktorí majú
v úmysle šoférovať, vykonávať potenciálne nebezpečné činnosti alebo
obsluhovať stroje, majú brať do úvahy svoju reakciu na užívaný liek.

4.8 Nežiaduce účinky

Frekvencia nežiaducich účinkov je definovaná ako: veľmi časté (? 1/10);
časté (? 1/100, < 1/10); menej časté (? 1/1 000, < 1/100); zriedkavé (?
1/10 000, < 1/1 000); veľmi zriedkavé (<1/10 000) a neznáme (z dostupných
údajov).

V terapeutických štúdiách u žien a mužov vo veku 12 až 71 rokov malo 15,1 %
pacientov v skupine liečenej levocetirizínom s dávkovaním 5 mg najmenej
jednu nežiaducu reakciu na liek v porovnaní s 11,3 % v placebovej skupine.
91,6 % týchto nežiaducich reakcií bolo miernych až stredne závažných.
V terapeutických skúšaniach počet vyradených pacientov zo skúšaní pre
nežiaduce účinky predstavoval 1,0 % (9/935) v skupine s levocetirizínom s
dávkovaním 5 mg a 1,8 % (14/771) v skupine s placebom.
Klinických terapeutických skúšaní s levocetirizínom sa zúčastnilo 935 osôb
s expozíciou lieku v odporúčanom dávkovaní 5 mg denne. Zo zlúčených údajov
bola hlásená nasledujúca incidencia nežiaducich reakcií na liek dosahujúca
1 % alebo viac (časté: ( 1/100 až < 1/10) pri levocetirizíne v dávke 5 mg
alebo placebe:

|Preferované |Placebo |Levocetirizín 5 mg |
|označenie |(n =771) |(n = 935) |
|(WHOART) | | |
|bolesti hlavy |25 (3,2 %) |24 (2,6 %) |
|ospalosť |11 (1,4 %) |49 (5,2 %) |
|sucho v ústach |12 (1,6%) |24 (2,6%) |
|únava |9 (1,2 %) |23 (2,5 %) |

Ďalej bol pozorovaný menej častý výskyt nežiaducich reakcií (menej časté: >
1/1000, < 1/100) ako napríklad asténia alebo bolesť brucha.
Incidencia sedatívnych nežiaducich reakcií na liek ako ospalosť, únava a
asténia bola celkove častejšia (8,1 %) pri levocetirizíne v dávkovaní 5 mg
než pri placebe (3,1%).
Okrem nežiaducich reakcií hlásených počas klinických štúdií a uvedených
vyššie boli hlásené aj veľmi zriedkavé (<1/10 000) prípady nasledujúcich
nežiaducich reakcií v postmarketingovom sledovaní:
• Poruchy imunitného systému: precitlivenosť, vrátane anafylaxie
• Psychické poruchy: agresivita, nepokoj.
• Poruchy nervového systému: kŕče.
• Poruchy oka: poruchy videnia.
• Poruchy srdca a srdcovej činnosti: palpitácie.
• Ochorenia dýchacej sústavy, hrudníka a mediastina: dyspnoe
• Poruchy a ochorenia gastrointestinálneho traktu: nauzea
• Poruchy pečene a žlčových ciest: hepatitída.
• Poruchy kože a podkožného tkaniva: angioneurotický edém, lokalizovaná
lieková vyrážka, pruritus, vyrážky, urtikária
• Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva: myalgia.
• Abnormálne laboratórne a funkčné vyšetrenia: zvýšenie telesnej hmotnosti,
abnormálne pečeňové funkčné testy.

4.9 Predávkovanie

Príznaky
Ako príznak predávkovania sa môže prejaviť ospalosť u dospelých a u detí
počiatočná agitovanosť a nepokoj, ktoré vystrieda ospalosť.

Liečba predávkovania
Nie je známe žiadne špecifické antidotum levocetirizínu.
Ak dôjde k predávkovaniu, odporúča sa symptomatická alebo podporná liečba.
Pri krátkom intervale od požitia treba zvážiť výplach žalúdka.
Levocetirizín sa nedá účinne odstrániť hemodialýzou.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antihistaminiká na systémové použitie,
deriváty piperazínu.
ATC kód: R06AE09

Levocetirizín, (R)-enantiomér cetirizínu, je účinný a selektívny
antagonista periférnych H1-receptorov.
Vo väzbových štúdiách sa zistilo, že levocetirizín má vysokú afinitu k
ľudským H1-receptorom (Ki = 3,2 nmol/l). Levocetirizín má afinitu dvakrát
vyššiu než je afinita cetirizínu (Ki = 6,3 nmol/l). Levocetirizín sa
uvoľňuje z H1-receptorov s polčasom 115 ( 38 min. Po jednorazovom podaní
vykazuje levocetirizín obsadenosť receptora 90 % po 4 hodinách a 57 % po 24
hodinách.

Farmakodynamické štúdie u zdravých dobrovoľníkov dokázali, že levocetirizín
má v polovičnej dávke porovnateľný účinok s cetirizínom ako na kožu, tak
i v nose.

Farmakodynamická aktivita levocetirizínu sa študovala v randomizovaných,
kontrolovaných skúšaniach:

V štúdii, porovnávajúcej účinky 5 mg levocetirizínu, 5 mg desloratadínu
a placeba na histamínom vyvolaný edém a sčervenenie, liečba levocetirizínom
mala za následok významné zníženie tvorby edému a sčervenenia, čo bolo
najvýraznejšie počas prvých 12 hodín a pretrvávalo 24 hodín (p<0,001)
v porovnaní s placebom a desloratadínom.

Nástup pôsobenia 5 mg levocetirizínu pri kontrolovaných peľom indukovaných
symptómoch sa pozoroval 1 hodinu po užití lieku v placebom kontrolovaných
skúšaniach v modeli „allergen challenge chamber“ (expozičné komôrky
alergénu).

/In vitro/ štúdie (Boydenova komôrka a tkanivové kultúry) ukazujú, že
levocetirizín inhibuje eotaxínom indukovanú transendotelovú migráciu
eozinofilov cez dermálne aj pľúcne bunky. Farmakodynamická experimentálna
štúdia /in vivo/ (metóda kožných komôrok) preukázala u 14 dospelých pacientov
tri hlavné inhibičné účinky levocetirizínu pri dávkovaní 5 mg v priebehu
prvých 6 hodín reakcie vyvolanej peľom v porovnaní s podávaním placeba:
inhibícia uvoľnenia VCAM-1, modulácia cievnej permeability a znížená
migrácia eozinofilov.

Levocetirizin preukázal signifikantné zlepšenie príznakov alergickej
rinitídy, včítane upchania nosa
v niekoľkých štúdiách.

Bezpečnosť a účinnosť tabliet levocetirizínu u detských pacientov sa
skúmala v dvoch placebom kontrolovaných klinických skúšaniach, zahŕňajúcich
pacientov vo veku od 6 do 12 rokov so sezónnou, resp. celoročnou alergickou
rinitídou. V oboch skúšaniach levocetirizín významne zmiernil symptómy
a zvýšil kvalitu života súvisiacu so zdravím.

V placebom kontrolovanom klinickom skúšaní, zahŕňajúcom 166 pacientov
s chronickou idiopatickou urtikáriou, bolo 85 pacientov liečených placebom
a 81 pacientov 5 mg levocetirizínu raz denne počas šiestich týždňov. Liečba
levocetirizínom viedla k významnému zníženiu závažnosti pruritu počas
prvého týždňa a počas celého obdobia liečby v porovnaní s placebom.
Levocetirizín mal tiež za následok rozsiahlejšie zlepšenie kvality života
hodnotenej podľa „Dermatology Life Quality Index“ v porovnaní s placebom.

Vzťah farmakokinetiky k farmakodynamike:
5 mg levocetirizínu vyvoláva podobnú inhibíciu erytému a edému indukovaného
histamínom ako 10 mg cetirizínu. Rovnako ako pri cetirizíne, účinok na
kožnú reakciu indukovanú histamínom je priamo závislý od koncentrácie v
plazme.

EKG neukázalo významný vplyv levocetirizínu na QT interval.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetický profil levocetirizínu je lineárny a nezávislý od dávky
a času, s nízkou variabilitou medzi jednotlivými subjektmi.
Farmakokinetický profil je rovnaký ako po podaní izolovaného enantioméru,
tak aj cetirizínu. V procese absorpcie a eliminácie nedochádza k žiadnej
chirálnej zmene.

Absorpcia:
Po perorálnom podaní sa levocetirizín rýchlo a vo veľkom množstve
resorbuje. Maximálna plazmatická koncentrácia sa dosiahne za 0,9 hodiny po
podaní. Ustálený stav sa dosahuje za 2 dni. Maximálna koncentrácia je
zvyčajne 270 ng/ml po podaní jednorazovej dávky 5 mg a 308 ng/ml po podaní
opakovanej dávky 5 mg levocetirizínu. Stupeň absorpcie závisí od dávky
a nie je ovplyvnený príjmom potravy, ale jedlo maximálnu koncentráciu
znižuje a oddiaľuje.

Distribúcia:
Nie sú k dispozícii žiadne údaje o distribúcii levocetirizínu v tkanivách,
ani o jeho prestupe cez hematoencefalickú bariéru u ľudí. U potkanov a psov
sa najvyššia hladina v tkanivách zistila v pečeni a obličkách, najnižšia v
oblasti CNS.
Levocetirizín sa v 90 % viaže na plazmatické bielkoviny. Distribúcia
levocetirizínu je obmedzená, pretože distribučný objem je 0,4 l/kg.

Biotransformácia:
U ľudí sa metabolizuje menej než 14 % dávky levocetirizínu, a preto sa
predpokladá, že rozdiely dané genetickým polymorfizmom alebo súčasným
podávaním inhibítorov enzýmov sú zanedbateľné. Metabolická premena spočíva
v aromatickej oxidácii, N- a O-dealkylácii a konjugácii s taurínom. Proces
dealkylácie primárne prebieha prostredníctvom CYP 3A4, kým aromatická
oxidácia zahŕňa mnohonásobné a/alebo neurčené CYP izoformy. Levocetirizín
v perorálnej dávke 5 mg a pri dosahovaných koncentráciách vyšších než
maximálna koncentrácia nemal vplyv na aktivitu CYP izoenzýmov 1A2, 2C9,
2C19, 2D6, 2E1 a 3A4.
Vzhľadom na obmedzený metabolizmus a nulový metabolický inhibičný potenciál
je interakcia levocetirizínu s inými látkami nepravdepodobná.

Eliminácia:
Plazmatický polčas je u dospelých 7,9 ( 1,9 hodiny. Priemerný zdanlivý
celkový telesný klírens je 0,63 ml/min/kg. Levocetirizín sa vylučuje
prevažne močom, v priemernom množstve 85,4 % z dávky. Vylučovanie stolicou
predstavuje iba 12,9 % z dávky. Levocetirizín sa vylučuje glomerulárnou
filtráciou a aktívnou tubulárnou sekréciou.

Poškodenie funkcie obličiek:
Zdanlivý telesný klírens levocetirizínu súvisí s klírensom kreatinínu.
Preto sa pacientom so stredne závažným až závažným poškodením funkcie
obličiek odporúča upraviť interval dávkovania levocetirizínu na základe
klírensu kreatinínu. U pacientov s anúriou a v konečnom štádiu zlyhania
obličiek celkový telesný klírens klesá približne o 80 % v porovnaní so
zdravými osobami. Množstvo levocetirizínu odstráneného štandardnou 4-
hodinovou hemodialýzou bolo ( 10 %.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje získané na základe obvyklých farmakologických štúdií
bezpečnosti, toxicity po opakovanom podaní, reprodukčnej toxicity,
genotoxicity alebo karcinogénneho potenciálu neodhalili žiadne osobitné
riziko pre ľudí.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Jadro tablety
Monohydrát laktózy
Mikrokryštalická celulóza
Glykolát sodného škrobu (typ A)
Koloidný bezvodý oxid kremičitý
Magnéziumstearát

Filmotvorná vrstva
Hypromelóza 2910/5
Makrogol 6000
Mastenec
Oxid titaničitý (E171).



6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

2 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred vlhkosťou.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Vnútorný obal: Al/Al blister alebo PVC/Aclar/Al blister alebo
PVC/Aclar/PVC/Al blister.
Vonkajší obal: papierová skladacia škatuľka.

Veľkosť balenia
Veľkosť balenia je 7, 20, 28, 50, 90 filmom obalených tabliet.
Znamená to 1 alebo 4 blistre, každý z nich obsahuje 7 filmom obalených
tabliet, v jednej skladačke spolu s písomnou informáciou pre používateľov,
alebo 2, 5 alebo 9 blistrov, každý z nich obsahuje 10 filmom obalených
tabliet, v jednej skladačke spolu s písomnou informáciou pre používateľov.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku má byť zlikvidovaný v súlade
s národnými požiadavkami.


7. DRžITEľ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Zentiva, k. s., U Kabelovny 130, Praha 10, Dolní Měcholupy, Česká republika


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

24/0575/09-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE / PREDĹžENIA REGISTRÁCIE

10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

September 2009