Písomná informácia pre používateľov


Schválený text k rozhodnutiu o registrácii lieku, ev. č.: 2010/07371


Písomná informácia pre používateľov

Tramcet 37,5 mg/325 mg tablety
tramadoliumchlorid/paracetamol


Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu predtým, ako začnete užívať
tento liek, pretože obsahuje pre vás dôležité informácie.
0. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
1. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára, alebo
lekárnika alebo zdravotnú sestru.
- Tento liek bol predpísaný iba vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ochorenia ako vy.
- Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho
lekára, alebo lekárnika alebo zdravotnú sestru. To sa týka aj
akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov.


V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Tramcet 37,5 mg/325 mg a na čo sa používa
2. Čo potrebujete vedieť skôr, ako užijete Tramcet 37,5 mg/325 mg
3. Ako užívať Tramcet 37,5 mg/325 mg
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Tramcet 37,5 mg/325 mg
6. Obsah balenia a ďalšie informácie



1. Čo je Tramcet 37,5 mg/325 mg a na čo sa používa

Tramcet 37,5 mg/325 mg sa skladá z dvoch liečiv zmenšujúcich bolesť,
tramadolu a paracetamolu. Tramcet 37,5 mg/325 mg sa používa na liečbu
strednej až silnej bolesti, ak váš lekár rozhodne, že je kombinácia
tramadolu a paracetamolu potrebná.

Tramcet 37,5 mg/325 mg je určený pre dospelých, dospievajúcich a deti
staršie ako 12 rokov.


2. Čo potrebuje vedieť skôr, ako užijete Tramcet 37,5 mg/325 mg

Neužívajte Tramcet 37,5 mg/325 mg
• ak ste alergický na tramadol, paracetamol alebo na ktorúkoľvek
zložku tohto lieku (uvedené v časti 6).
• v prípade akútnej otravy alkoholom, tabletami na spanie, liekmi proti
bolesti alebo psychotropnými liekmi (ktoré ovplyvňujú náladu, emócie a
stav mysle).
• ak tiež užívate lieky zvané inhibítory monoaminooxidázy (MAOI) alebo
ste MAOI užívali počas posledných 14 dní pred liečbou Tramcetom 37,5
mg/325 mg. MAOI sa používajú na liečbu depresie alebo Parkinsonovej
choroby.
• ak máte závažné ochorenie pečene.
• ak máte epilepsiu, ktorá nie je dostatočne pod kontrolou vašej
súčasnej liečby.

Tramcet 37,5 mg/325 mg sa neodporúča u detí mladších ako 12 rokov.




Upozornenia a opatrenia

Obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika predtým, ako začnete užívať
Tramcet 37,5 mg/325 mg.

• ak užívate iné lieky, ktoré tiež obsahujú liečivá paracetamol alebo
tramadol.
• ak máte ochorenie pečene, vaše oči a koža môžu zožltnúť, čo môže
naznačovať žltačku.
• ak máte problémy s obličkami.
• ak máte vážne dýchacie ťažkosti, napr. astmu alebo vážne problémy
s pľúcami.
• ak máte epilepsiu alebo ste už mali kŕče alebo záchvaty.
• ak ste nedávno utrpeli úraz hlavy, šok alebo silné bolesti hlavy
spojené s vracaním.
• ak si myslíte, že ste závislý na iných analgetikách, napr. na
morfíne.
• ak užívate iné lieky proti bolesti, ktoré obsahujú buprenorfín,
nalbufín alebo pentazocín.
• ak vám má byť podané anestetikum (povedzte lekárovi alebo zubárovi,
že užívate Tramcet 37,5 mg/325 mg).

Ak sa u vás ktorýkoľvek z týchto problémov vyskytne počas liečby Tramcetom
37,5 mg/325 mg alebo sa vyskytol v minulosti, informujte svojho lekára.

Prosím, venujte pozornosť skutočnosti, že liečivo tramadol môže vyvolať
fyzickú alebo psychickú závislosť. Účinok tramadolu sa pri dlhodobom
podávaní môže zmenšovať (rozvoj tolerancie) a môže byť potrebné
zvýšenie dávky. Pacientov so sklonom k zneužívaniu liekov alebo drogovo
závislých pacientov možno Tramcetom 37,5 mg/325 mg liečiť iba
krátkodobo pod prísnym dohľadom lekára.

Iné lieky a Tramcet 37,5 mg/325 mg

Ak užívate, alebo ste v poslednom čase užívali, resp. mohli užívať ďalšie
lieky, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

/Tramcet 37,5 mg/325 mg obsahuje paracetamol a tramadol. Povedzte vášmu/
/lekárovi, ak užívate iné lieky, ktoré obsahujú aj paracetamol alebo/
/tramadol. Neprekračujte celkové maximálne denné dávky paracetamolu/
/alebo tramadolu z tohto alebo z iných liekov./

Neužívajte Tramcet 37,5 mg/325 mg s MAOI (pozri časť Neužívajte Tramcet
37,5 mg/325 mg).

Tramcet 37,5 mg/325 mg sa neodporúča s nasledujúcimi liekmi:
• karbamazepín (liek na liečbu epilepsie alebo niektorých typov
bolesti)
• buprenorfín, nalbufín alebo pentazocín (lieky proti bolesti
opioidného typu). Ich účinok proti bolesti sa môže znížiť.

Tramcet 37,5 mg/325 mg môže zvýšiť riziko vedľajších účinkov ak užívate aj
nasledujúce lieky:
• triptány (používané pri migréne) alebo selektívne inhibítory spätného
vychytávania serotonínu (SSRI, na liečbu depresie). Poraďte sa
s lekárom, ak sa u vás vyskytne zmätenosť, nepokoj, horúčka, potenie,
nekoordinované pohyby končatín alebo očí, nekontrolovateľné svalové
zášklby alebo hnačka.

• trankvilizéry, lieky na spanie, iné lieky proti bolesti ako napr.
morfín a kodeín (taktiež liek proti kašľu), baklofén (uvoľňovač
svalov), lieky na zníženie krvného tlaku, antidepresíva alebo lieky na
alergiu.. Poraďte sa s lekárom, ak pociťujete ospalosť alebo mdloby.

• antidepresíva, anestetiká, neuroleptiká (lieky, ktoré ovplyvňujú stav
mysle) alebo bupropión (pomáhajúci prestať fajčiť). Môže sa zvýšiť
riziko kŕčov. Váš lekár vám povie, či je Tramcet 37,5 mg/325 mg pre
vás vhodný.

• warfarín alebo fenprokumón (na zrieďovanie krvi). Účinnosť týchto
liekov môže byť porušená a môže dôjsť ku krvácaniu (pozri časť 4).
Informujte svojho lekára o každom predĺženom alebo neočakávanom
krvácaní.

Účinnosť Tramcetu 37,5 mg/325 mg sa môže zmeniť, ak súčasne užívate
nasledujúce lieky:
• metoklopramid, domperidón alebo ondansetron (lieky na liečbu
nevoľnosti a vracania)
• cholestyramín (liek na znižovanie cholesterolu v krvi)
• ketokonazol alebo erytromycín (lieky proti infekciám).

Tramcet 37,5 mg/325 mg a jedlo a nápoje

Keď užívate Tramcet 37,5 mg/325 mg, nepite alkoholické nápoje.

Tehotenstvo a dojčenie

Ak ste tehotná alebo dojčíte, ak si myslíte, že ste tehotná alebo ak
plánujete otehotnieť, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom
predtým, ako začnete užívať tento liek.

Vedenie vozidiel a obsluha strojov

Ak pri užívaní Tramcetu 37,5 mg/325 mg cítite ospalosť, neveďte vozidlo,
nepoužívajte nástroje a neobsluhujte stroje.


3. Ako užívať Tramcet 37,5 mg/325

Vždy užívajte tento liek presne tak, ako vám povedal váš lekár alebo
lekárnik/./ Ak si nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo
lekárnika.

Tramcet 37,5 mg/325 mg užívajte čo najkratšie, a nikdy nie dlhšie, ako vám
povedal lekár.

Použitie u dospelých, dospievajúcich a detí starších ako 12 rokov:

Odporúčaná počiatočná dávka sú 2 tablety, pokiaľ lekár nepredpísal inak. Ak
je to potrebné, ďalšie dávky sa majú užívať podľa odporúčania lekára.

Medzi jednotlivými dávkami sa musí zachovať odstup najmenej 6 hodín.

/Neužívajte viac ako 8 tabliet denne./

Váš lekár môže tento časový interval predĺžiť:
• ak ste starší ako 75 rokov.
• ak máte problémy s obličkami.
• ak máte problémy s pečeňou.

Tablety prehĺtajte s dostatočným množstvom tekutín.

Ak si myslíte, že účinok Tramcetu 37,5 mg/325 mg je príliš silný (cítite
silnú ospalosť alebo máte dýchacie ťažkosti), alebo príliš slabý
(nedostatočná úľava od bolesti), obráťte sa na svojho lekára.

Deti mladšie ako 12 rokov:
Tramcet 37,5 mg/325 mg nie je vhodný pre deti mladšie ako 12 rokov.

Ak užijete viac Tramcetu 37,5 mg/325 mg, ako máte

V prípade predávkovania alebo náhodného požitia lieku dieťaťom ihneď
navštívte svojho lekára alebo najbližšiu nemocnicu a presne informujte,
koľko lieku bolo užitého. Všetky zostávajúce tablety a túto písomnú
informáciu vezmite so sebou. Predávkovanie paracetamolom môže spôsobiť
vážne poškodenie až zlyhanie funkcie pečene, ktoré môže viesť k úmrtiu.

Ak zabudnete užiť Tramcet 37,5 mg/325 mg

Ak zabudnete užiť tabletu, bolesť sa pravdepodobne vráti.

Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku, jednoducho
pokračujte v užívaní tabliet ako predtým.

Ak prestanete užívať Tramcet 37,5 mg/325 mg

Ak ukončíte alebo náhle prerušíte liečbu Tramcetom 37,5 mg/325 mg, bolesť
sa pravdepodobne znova objaví. Ak chcete liečbu prerušiť pre nepríjemné
vedľajšie účinky lieku, poraďte sa so svojím lekárom.

Ukončenie liečby Tramcetom 37,5 mg/325 mg zvyčajne nie je sprevádzané
abstinenčnými príznakmi. Po ukončení dlhodobej liečby sa však môžu
u niektorých pacientov objaviť príznaky ako nepokoj, úzkosť, nervozita,
ataky paniky, halucinácie, nezvyčajné hmatové pocity (svrbenie, mravčenie,
strata hmatu), piskot v ušiach, nespavosť, triaška alebo príznaky tráviacej
sústavy. Ak sa takéto príznaky objavia po ukončení liečby Tramcetom 37,5
mg/325 mg, kontaktujte svojho lekára.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára, alebo lekárnika/./


4. Možné vedľajšie účinky

Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci
sa neprejavia u každého.

Niektoré vedľajšie účinky môžu byť vážne. Prestaňte užívať Tramcet 37,5
mg/325 mg a ihneď vyhľadajte lekára, ak sa objaví ktorýkoľvek
z nasledujúcich príznakov:
• opuch tváre, pier alebo hrdla, ťažkosti pri prehĺtaní alebo dýchaní
alebo pokles krvného tlaku a mdloby. Môžu sa vyskytnúť vyrážky alebo
svrbenie. To môže znamenať, že máte vážnu alergickú reakciu.
• predĺžené alebo neočakávané krvácanie v prípade, že spolu užívate
Tramcet 37,5 mg/325 mg a lieky na riedenie krvi (warfarín alebo
fenprokumón).

Okrem toho sa počas liečby Tramcetom 37,5 mg/325 mg môžu vyskytnúť
nasledujúce vedľajšie účinky:

Veľmi časté vedľajšie účinky (/u viac ako 1 z 10 pacientov/):
• nevoľnosť
• závrat, ospalosť

Časté vedľajšie účinky (/u menej ako 1 z 10 a viac ako 1 zo 100 pacientov/):
• vracanie
• tráviace problémy (zápcha, plynatosť, hnačka), bolesť žalúdka, sucho
v ústach
• svrbenie, potenie
• bolesť hlavy, chvenie
• zmätenosť, poruchy spánku, zmeny nálady (úzkosť, nervozita,
povznesená nálada).

Menej časté vedľajšie účinky (/u menej ako 1 zo 100 a viac ako 1 z 1 000/
/pacientov/):
• zrýchlenie tepu alebo zvýšenie krvného tlaku, poruchy tepovej
frekvencie alebo srdcového rytmu
• ťažkosti alebo bolesť pri močení
• kožné reakcie (napríklad vyrážky, žihľavka)
• tŕpnutie, znecitlivenie alebo mravčenie v končatinách, zvonenie
v ušiach, mimovoľné zášklby svalov
• depresia, nočné mory, halucinácie (sluchové pocity alebo zrakové
videnie niečoho, čo v skutočnosti neexistuje), výpadky pamäte
• ťažkosti pri prehĺtaní, krv v stolici
• triaška, návaly tepla, bolesť na hrudi
• dýchacie ťažkosti.

Zriedkavé vedľajšie účinky (/u menej ako 1 z 1 000 a viac ako 1 z 10 000/
/pacientov)/
• kŕče, nekoordinované pohyby
• závislosť
• neostré videnie.

Navyše boli u ľudí, užívajúcich lieky s obsahom iba tramadolu alebo iba
paracetamolu hlásené nasledujúce vedľajšie účinky:
• závraty, keď vstávate po ležaní alebo sedení, pomalý tlkot srdca,
mdloby
• zmeny v chuti do jedla
• svalová slabosť, pomalšie alebo slabšie dýchanie
• zmeny nálady, zmeny v aktivite, zmeny vo vnímaní
• zhoršenie existujúcej astmy
• krvácanie z nosa alebo z ďasien, ktoré môže vyplývať z nízkeho počtu
krvných doštičiek.

Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára
alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré
nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov.


5. Ako uchovávať Tramcet 37,5 mg/325 mg

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky pre uchovávanie.
Uchovávajte tento liek mimo dohľadu a dosahu detí.

Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie (EXP), ktorý je uvedený na
škatuli. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v danom mesiaci.

Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek
vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. Obsah balenia a ďalšie informácie

Čo Tramcet 37,5 mg/325 mg obsahuje

- Liečivá sú tramadoliumchlorid a paracetamol.
Každá tableta obsahuje 37,5 mg tramadoliumchloridu a 325 mg paracetamolu.
- Pomocné látky sú: kukuričný škrob vopred napučaný, povidón 25, sodná
soľ kroskarmelózy, mikrokryštalická celulóza, bezvodý koloidný oxid
kremičitý, magnéziumstearát.

Ako vyzerá Tramcet 37,5 mg/325 mg a obsah balenia

Tramcet 37,5 mg/325 mg sú takmer biele okrúhle, obojstranne vypuklé tablety
s ryhou 12 mm v priemere. Deliaca ryha je iba na uľahčenie rozlomenia
pre jednoduchšie prehĺtanie, neslúži na rozdelenie na rovnaké polovice.

Tramcet 37,5 mg/325 mg je dodávaný v blistroch po 10, 20, 30, 40, 50 alebo
60 tabliet.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť na trhu.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii

ICN Polfa Rzeszów S.A., Przemysłowa 2, 35-959 Rzeszów, Poľsko

Výrobca

PRO.MED CS Praha a.s, Telčská 1, 140 00 Praha 4, Česká republika
PharmaSwiss d.o.o, Wolfova 1, 1000 Ljubljana, Slovinsko
ICN Polfa Rzeszów S.A., Przemysłowa 2, 35-959 Rzeszów, Poľsko

Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:

PT: Tramcet
EE: Tramcet
CZ: Medracet 37,5 mg/325 mg, tablety
HU: Tramcet 37,5/325 mg tabletta
LV: Tramcet 37,5/325 mg tabletes
LT: Tramcet 37,5/325 mg tablet?s
PL: Exbol
RO: Tramcet 37,5 mg/ 325 mg, comprimate
SK: Tramcet 37,5/325 mg tablety

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy aktualizovaná
v januári 2012.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Schválený text k rozhodnutiu o registrácii lieku, ev. č.: 2010/07371


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

Tramcet 37,5 mg/325 mg tablety


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE


Každá tableta obsahuje 37,5 mg tramadoliumchloridu a 325 mg paracetamolu.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Tablety
Takmer biele okrúhle tablety s ryhou o priemere 12 mm.
Deliaca ryha iba pomáha rozlomiť tabletu, aby sa dala ľahšie prehltnúť,
neslúži na rozdelenie na rovnaké dávky.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Tramcet 37,5 mg/325 mg tablety sú indikované na symptomatickú liečbu
strednej až silnej bolesti.

Použitie lieku Tramcet 37,5 mg/325 mg má byť vyhradené pacientom, ktorých
stredná až silná bolesť vyžaduje kombináciu tramadolu a paracetamolu (pozri
tiež časť 5.1).


4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

/Dávkovanie/

DOSPELÍ A DOSPIEVAJÚCI (12 rokov a starší)
Použitie lieku Tramcet 37,5 mg/325 mg má byť vyhradené pacientom, ktorých
stredná až silná bolesť vyžaduje kombináciu tramadolu a paracetamolu.

Dávka sa má individuálne nastaviť podľa intenzity bolesti a odpovede
pacienta.

Úvodná odporúčaná dávka sú dve tablety Tramcetu. Ďalšie dávky sa môžu
podať, ako je potrebné, nemá sa prekročiť dávka 8 tabliet za deň (čo
zodpovedá 300 mg tramadolu a 2600 mg paracetamolu).

Dávkovací interval nemá byť kratší ako 6 hodín.

Tramcet 37,5 mg/325 mg sa za žiadnych okolností nemá podávať dlhšie, ako je
presne nevyhnutné (pozri tiež časť 4.4). Ak je v dôsledku povahy a
závažnosti ochorenia potrebné opakované dlhodobé podávanie Tramcetu 37,5
mg/325 mg, treba zaviesť starostlivé, pravidelné sledovanie (ak je to
možné, s prestávkami v liečbe), aby sa zistilo, či je pokračovanie liečby
nevyhnutné.


Deti
Účinná a bezpečná dávka Tramcetu 37,5 mg/325 mg nebola u detí mladších ako
12 rokov stanovená. U týchto pacientov sa preto liečba neodporúča.

Starší pacienti
Môžu sa podávať zvyčajné dávky, treba však mať na pamäti, že po perorálnom
podávaní bol vylučovací čas tramadolu u dobrovoľníkov starších ako 75 dlhší
o 17 %. Odporúča sa, aby u pacientov starších ako 75 rokov nebol interval
medzi jednotlivými dávkami kratší ako 6 hodín, kvôli prítomnosti tramadolu.

Poškodenie funkcie obličiek
Pre prítomnosť tramadolu sa podávanie Tramcetu 37,5 mg/325 mg neodporúča
u pacientov s ťažkým poškodením funkcie obličiek (klírens kreatinínu <10
ml/min). V prípade stredne ťažkého poškodenia funkcie obličiek (klírens
kreatinínu medzi 10 a 30 ml/min) sa majú dávkovacie intervaly zvýšiť na 12-
hodinové. Nakoľko sa tramadol odstraňuje hemodialýzou alebo hemofiltráciou
iba veľmi pomaly, postdialyzačné podávanie na udržanie analgézie sa
zvyčajne nevyžaduje.

Poškodenie funkcie pečene
U pacientov s ťažkým poškodením funkcie pečene sa Tramcet 37,5 mg/325 mg
nemá používať (pozri časť 4.3). V stredne ťažkých prípadoch sa má
starostlivo zvážiť interval medzi dávkami (pozri časť 4.4).

/Spôsob podávania/
Perorálne podávanie.
Tablety sa musia prehltnúť vcelku a zapiť s dostatočným množstvom vody.
Nesmú sa drviť alebo rozhrýzať.

4.3 Kontraindikácie

- precitlivenosť na liečivá alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok
uvedených v časti 6.1,
- akútna otrava alkoholom, hypnotikami, centrálne pôsobiacimi
analgetikami, opioidmi alebo psychotropnými látkami,
- Tramcet 37,5 mg/325 mg sa nemá podávať pacientom, ktorí užívajú
inhibítory monoaminooxidázy alebo dva týždne po ich vysadení (pozri časť
4.5.),
- ťažké poškodenie funkcie pečene,
- liečbou nekontrolovaná epilepsia (pozri časť 4.4.).

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

/Upozornenia:/
- U dospelých a adolescentov vo veku 12 a viac rokov: Nemá sa
prekračovať maximálna dávka 8 tabliet Tramcetu 37,5 mg/325 mg. Aby sa
zabránilo neúmyselnému predávkovaniu, pacientom sa má oznámiť, že bez
pokynu lekára nemajú prekročiť odporúčanú dávku a nemajú súbežne
používať žiadny iný paracetamol (vrátane voľnopredajného), alebo lieky
obsahujúce tramadoliumchlorid.
- V prípade ťažkého poškodenia funkcie obličiek (klírens kreatinínu <10
ml/min) sa Tramcet 37,5 mg/325 mg neodporúča.
- U pacientov s ťažkým poškodením funkcie pečene sa Tramcet 37,5 mg/325
mg nemá používať (pozri časť 4.3). U pacientov s necirhotickým
alkoholovým ochorením pečene je riziko predávkovania paracetamolom
väčšie. V stredne ťažkých prípadoch sa má starostlivo zvážiť predĺženie
dávkovacieho intervalu.
- Pri ťažkej respiračnej insuficiencii sa Tramcet 37,5 mg/325 mg
neodporúča.
- Tramadol nie je vhodný ako substitúcia u pacientov, závislých na
opioidoch. Hoci je opioidový agonista, tramadol nemôže potlačiť príznaky
vysadenia morfínu.
- U pacientov, liečených tramadolom, náchylných na kŕče alebo
u pacientov, užívajúcich iné lieky, ktoré znižujú prah pre kŕče, najmä
selektívne inhibítory spätného vychytávania sérotonínu, tricyklické
antidepresíva, antipsychotiká, centrálne pôsobiace analgetiká alebo
lokálne anestetiká, boli zaznamenané kŕče. Epileptickí pacienti,
kontrolovaní liečbou alebo pacienti, náchylní na kŕče majú byť liečení
Tramcetom 37,5 mg/325 mg iba v prípade nevyhnutných okolností. Kŕče boli
zaznamenané u pacientov, užívajúcich tramadol v odporúčaných dávkach.
Riziko sa môže zvýšiť, keď dávky tramadolu prekročia horný limit.
- Súbežné užívanie agonistov-antagonistov opioidov (nalbufín,
buprenorfín, pentazocín) sa neodporúča (pozri časť 4.5).

/Opatrenia pri používaní:/
Tramcet 37,5 mg/325 mg sa má používať s opatrnosťou u pacientov závislých
na opioidoch alebo u pacientov s úrazom hlavy, u pacientov náchylných ku
konvulzívnej poruche, poruchám žlčových ciest, v šokovom stave, v stave
poruchy vedomia z neznámych príčin, s problémami ovplyvňujúcimi centrum
dýchania alebo dýchaciu funkciu alebo so zvýšeným intrakraniálnym tlakom.

Paracetamol môže pri predávkovaní spôsobiť u niektorých pacientov
hepatotoxicitu.

Tramadol môže aj v terapeutických dávkach spôsobiť príznaky z vynechania..
Zriedkavo sa zaznamenali prípady závislosti a abúzus (pozri časť 4.8).

Môžu sa vyskytnúť príznaky z vynechania podobné tým, ktoré sa vyskytujú
počas vynechania opiátov (pozri časť 4.8).

V jednej štúdii sa pri použití tramadolu počas celkovej anestézie
s enfluranom a oxidom dusným zaznamenalo vystupňovanie intra-operačného
návratu k vedomiu. Až kým nebudú dostupné ďalšie informácie, je potrebné sa
použitiu tramadolu počas plánovanej ľahkej anestézie vyhnúť.


4.5 Liekové a iné interakcie

/Súbežné použitie je kontraindikované s:/
• Neselektívnymi inhibítormi MAO
Riziko sérotonínového syndrómu: hnačka, tachykardia, potenie, chvenie,
zmätenosť, prípadne kóma.

• A-selektívnymi inhibítormi MAO
Extrapolácia z neselektívnych inhibítorov MAO.
Riziko sérotonínového syndrómu: hnačka, tachykardia, potenie, chvenie,
zmätenosť, prípadne kóma.

• B-selektívnymi inhibítormi MAO
Príznaky centrálnej excitácie vyvolávajúce serotonínový syndróm: hnačka,
tachykardia, potenie, chvenie, zmätenosť, prípadne kóma.

V prípade nedávnej liečby inhibítormi MAO sa musí dodržať pred liečbou
tramadolom dvojtýždňový odklad.

/Neodporúča sa súbežné použitie s:/

• Alkoholom
Alkohol zvyšuje sedatívny účinok opioidných analgetík.
Účinok na bdelosť môže urobiť nebezpečnými vedenie vozidiel a obsluhu
strojov.
Treba sa vyhnúť užívaniu alkoholických nápojov a liekov obsahujúcich
alkohol.

• Karbamazepínom a inými induktormi enzýmov
Riziko zníženej účinnosti a kratšieho trvania kvôli zníženým plazmatickým
koncentráciam tramadolu.

• Agonistami-antagonistami opioidov (buprenorfín, nalbufín, pentazocín)
Zníženie analgetického účinku kompetitívnym blokujúcim účinkom na
receptoroch s rizikom výskytu syndrómu z vynechania.



/Súbežné použitie, ktoré je potrebné zvážiť:/

• V izolovaných prípadoch sa zaznamenali hlásenia o serotonínovom syndróme
v časovej súvislosti s terapeutickým použitím tramadolu v kombinácii
s inými serotonínergnými liekmi, ako sú selektívne inhibítory spätného
vychytávania serotonínu (SSRIs) a triptány. Príznaky serotonínového
syndrómu môžu byť napríklad zmätenosť, vzrušenie, horúčka, potenie, ataxia,
hyperreflexia, kŕčové svalové zášklby a hnačka.

• Iné opioidové deriváty (vrátane antitusických liekov a substitučných
režimov), benzodiazepíny a barbituráty.
V prípade predávkovania je zvýšené riziko útlmu dýchania, ktoré môže byť
fatálne.

• Iné centrálne tlmivé lieky, ako sú deriváty opioidov (vrátane
antitusických liekov a substitučných režimov), barbituráty, benzodiazepíny,
iné anxiolytiká, hypnotiká, sedatívne antidepresíva, sedatívne
antihistaminiká, neuroleptiká, centrálne pôsobiace antihypertenzíva,
talidomid a baklofén.
Tieto lieky môžu spôsobiť zvýšený centrálny útlm. Účinok na bdelosť môže
vedenie motorových vozidiel a obsluhu strojov urobiť nebezpečnými.

• Keď sa podáva Tramcet 37,5 mg/325 mg súčasne so zlúčeninami podobnými
warfarínu, má sa, ak je to medicínsky vhodné, vykonávať periodické
hodnotenie protrombínového času kvôli hláseniam o zvýšenom INR.

• Iné lieky, ktoré inhibujú CYP3A4, ako sú ketokonazol a erytromycín, môžu
inhibovať metabolizmus tramadolu (N-demetyláciu), pravdepodobne tiež
metabolizmus aktívnych O-demetylovaných metabolitov. Klinická závažnosť
takejto interakcie sa neštudovala.

• Lieky redukujúce prah pre vznik kŕčov, ako sú bupropión, antidepresíva -
inhibítory spätného vychytávania serotonínu, tricyklické antidepresíva
a neuroleptiká. Súbežné podávanie tramadolu s týmito liekmi môže zvýšiť
riziko kŕčov. Rýchlosť absorpcie paracetamolu môže byť zvýšená
metoklopramidom alebo domperidónom a redukovaná cholestyramínom.

• V obmedzenom počte štúdií pre- alebo pooperačnej aplikácie antiemetického
5-HT3 antagonistu ondansetronu vzrástla potreba tramadolu u pacientov s
pooperačnou bolesťou.


4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

/Gravidita/
Keďže je Tramcet 37,5 mg/325 mg fixnou kombináciou liečiv zahŕňajúcich
tramadol, nemá sa podávať v gravidite.

• Údaje, týkajúce sa paracetamolu:
Epidemiologické štúdie u ľudí v gravidite nepreukázali škodlivé účinky
spôsobené paracetamolom podávaným v odporúčaných dávkach.

• Údaje, týkajúce sa tramadolu:
Tramadol sa nemá užívať počas gravidity, pretože neexistuje dostatok údajov
na stanovenie bezpečnosti tramadolu u gravidných žien. Tramadol, podávaný
pred a počas pôrodu neovplyvňuje kontraktilitu maternice. U novorodencov
môže vyvolať zmeny rýchlosti dýchania, ktoré zvyčajne nie sú klinicky
závažné. Dlhodobá liečba počas gravidity môže viesť k príznakom z vysadenia
u novorodenca po pôrode ako následok návykovosti.

/Laktácia/
Keďže Tramcet 37,5 mg/325 mg je fixnou kombináciou liečiv zahŕňajúcich
tramadol, nemá sa užívať počas dojčenia.

• Údaje, týkajúce sa paracetamolu:


Paracetamol sa vylučuje do materského mlieka, ale nie v klinicky významnom
množstve. Dostupné publikované údaje nekontraindikujú dojčenie u žien
užívajúcich jednozložkové lieky obsahujúce len paracetamol.

• Údaje, týkajúce sa tramadolu:
Tramadol a jeho metabolity sa našli v malých množstvách v materskom mlieku.
Dieťa môže užiť okolo 0,1 % dávky podanej matke. Tramadol sa nemá užívať
počas dojčenia.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Tramadol môže spôsobiť ospalosť alebo závraty, ktoré sa môžu stupňovať
alkoholom alebo inými CNS tlmivými látkami. Ak sa prejaví tento vplyv,
pacient nemá viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Nežiaduce účinky, zoradené pod nadpismi frekvencií sú uvedené nižšie podľa
nasledujúceho dohovoru: veľmi časté (?1/10); časté (?1/100 až <1/10); menej
časté (?1/1.000 až <1/100); zriedkavé (?1/10.000 až <1/1.000); veľmi
zriedkavé (<1/10.000); neznáme (nedá sa odhadnúť z dostupných údajov).

Najčastejšie hlásené nežiaduce účinky počas klinických štúdií uskutočnených
s kombináciou paracetamol/tramadoliumchlorid boli nauzea, závraty
a spavosť, pozorované u viac ako 10 % pacientov.

/Psychické poruchy:/
• časté: zmätenosť, zmeny nálady (úzkosť, nervozita, eufória), poruchy
spánku
• menej časté: depresia, halucinácie, nočné mory, amnézia
• zriedkavé: lieková závislosť.

/Poruchy nervového systému:/
• veľmi časté: závraty, spavosť
• časté: bolesť hlavy, chvenie
• menej časté: mimovoľné svalové kontrakcie, parestézia, tinnitus
• zriedkavé: ataxia, kŕče.

/Poruchy srdca a srdcovej činnosti:/
• menej časté: hypertenzia, palpitácie, tachykardia, arytmia.

Post-marketingové sledovanie

/Psychické poruchy:/
• veľmi zriedkavé: zneužitie

/Poruchy oka:/
• zriedkavé: neostré videnie.

/Poruchy dýchacích ciest, hrudníka a mediastína:/
• menej časté: dyspnoe.

/Poruchy gastrointestinálneho traktu:/
• veľmi časté: nauzea
• časté: vracanie, zápcha, sucho v ústach, hnačka, bolesť brucha,
dyspepsia, flatulencia
• menej časté: dysfágia, meléna.

/Poruchy pečene a žlčových ciest:/
• menej časté: zvýšenie pečeňových transamináz.

/Poruchy kože a podkožného tkaniva:/
• časté: potenie, pruritus
• menej časté: kožné reakcie (napr. vyrážka, žihľavka).

/Poruchy obličiek a močových ciest:/
• menej časté: albuminúria, poruchy močenia (dyzúria a retencia moču).

/Celkové poruchy a reakcie v mieste podania:/
• menej časté: triaška, návaly tepla, bolesť hrudníka.

Hoci sa počas klinických štúdií nepozorovali nasledovné nežiaduce účinky,
ktoré súvisia s podávaním tramadolu alebo paracetamolu, nedá sa ich výskyt
vylúčiť:

Tramadol
• Posturálna hypotenzia, bradykardia, kolaps.
• Postmarketingové sledovanie tramadolu odhalilo zriedkavé zmeny účinku
warfarínu, vrátane predĺženia protrombínového času.
• Zriedkavé prípady: alergické reakcie s respiračnými príznakmi (napr.
dyspnoe, bronchospazmus, dýchavičnosť, angioneurotický edém) a anafylaxia.
• Zriedkavé prípady: zmeny chuti, motorická slabosť, útlm dýchania.
• Po podaní tramadolu sa môžu vyskytnúť psychické vedľajšie účinky, ktorých
charakter a intenzita sa individuálne menia (v závislosti od osobnosti
a dĺžky liečby). Tieto účinky zahŕňajú zmeny nálady (zvyčajne povznesená
nálada, príležitostne dysfória), zmeny aktivity (zvyčajne potlačenie,
príležitostne zvýšenie) a zmeny v kognitívnej a senzorickej kapacite (napr.
poruchy vnímania osobnosti).
• Zaznamenalo sa zhoršenie astmy, i keď sa príčinný vzťah nepotvrdil.
• Môžu sa vyskytnúť nasledovné príznaky reakcií z vynechania, podobné tým,
ktoré sa vyskytujú počas vynechania opiátov: vzrušenie, úzkosť, nervozita,
nespavosť, hyperkinéza, tremor a gastrointestinálne príznaky. Veľmi
zriedkavo sa vyskytli nasledovné iné symptómy, keď sa tramadoliumchlorid
náhle prestal užívať: panické ataky, závažná úzkosť, halucinácie,
parestézia, tinnitus a neobvyklé CNS symptómy.

Paracetamol

• Nežiaduce účinky paracetamolu sú zriedkavé, ale môže sa vyskytnúť
hypersenzitivita, vrátane kožných vyrážok. Zaznamenali sa poruchy
krvotvorby, vrátane trombocytopénie a agranulocytózy, ktoré sa však
nevyhnutne príčinne nevzťahujú k paracetamolu.
• Niekoľko hlásení naznačuje, že paracetamol môže vyvíjať
hypoprotrombinémiu, keď sa podáva s liečivami podobnými warfarínu. V iných
štúdiách sa protrombínový čas nemenil.

4.9 Predávkovanie

Tramcet 37,5 mg/325 mg je fixnou kombináciou liečiv. V prípade
predávkovania môžu príznaky zahŕňať znaky a príznaky toxicity tramadolu
alebo paracetamolu alebo oboch týchto liečiv.

/Príznaky predávkovania tramadolom:/
Pri intoxikácii tramadolom sa v zásade očakávajú podobné príznaky ako
u iných centrálne pôsobiacich analgetík (opioidov). Tieto účinky zahŕňajú
predovšetkým miózu, vracanie, kardiovaskulárny kolaps, poruchy vedomia až
po kómu, kŕče a respiračný útlm až po zastavenie dýchania.


/Príznaky predávkovania paracetamolom:/
Predávkovanie sa týka najmä malých detí. Symptómy predávkovania
paracetamolom v prvých 24 hodinách sú bledosť, nevoľnosť, vracanie,
nechutenstvo a bolesť brucha. Poškodenie pečene sa môže objaviť 12 až
48 hodín po užití. Môžu sa vyskytnúť abnormality glukózového metabolizmu
a metabolická acidóza. Pri závažnej otrave sa môže poškodenie pečene
vyvinúť do encefalopatie, kómy a smrti. Akútne renálne zlyhanie s akútnou
tubulárnou nekrózou sa môže rozvinúť dokonca za neprítomnosti závažného
poškodenia pečene. Hlásili sa srdcové arytmie a pankreatitída.

Poškodenie pečene je možné u dospelých, ktorí užili 7,5 - 10 g alebo viac
paracetamolu. Stanovilo sa, že prebytočné množstvá toxických metabolitov
(zvyčajne primerane detoxikované glutatiónom, keď sa užívajú normálne dávky
paracetamolu) sa ireverzibilne viažu na pečeňové tkanivo.


/Záchranná liečba:/
- Okamžitý presun na špecializovanú jednotku.
- Podpora dýchacích a obehových funkcií.
- Pred začatím liečby sa musia čo najskôr po predávkovaní odobrať
vzorky krvi na meranie plazmatickej koncentrácie paracetamolu
a tramadolu a vykonanie pečeňových testov.
- Pečeňové testy sa vykonajú na začiatku (predávkovania) a opakovane
každých 24 hodín. Zvyčajne sa pozoruje zvýšenie hepatálnych enzýmov
(AST, ALT), ktoré sa po jednom alebo dvoch týždňoch normalizuje.
- Vyprázdniť žalúdok prinútením pacienta k vracaniu (ak je pacient pri
vedomí) podráždením alebo výplachom žalúdka.
- Musia sa začať podporné opatrenia, ako udržanie priechodnosti
dýchacích ciest a udržanie kardiovaskulárnych funkcií; na odvrátenie
dychového útlmu sa má použiť naloxón; kŕče sa môžu kontrolovať
diazepamom.
- Tramadol sa hemodialýzou alebo hemofiltráciou zo séra eliminuje
minimálne. Liečba akútnej intoxikácie liekom Tramcet 37,5 mg/325 mg len
hemodialýzou alebo hemofiltráciou preto nie je vhodná na detoxikáciu.


Pri predávkovaní paracetamolom je bezodkladná liečba esenciálna.
Pacienti sa musia urgentne hospitalizovať na okamžité ošetrenie i napriek
nedostatku významných včasných príznakov a každý dospelý alebo dieťa
staršie ako 12 rokov, ktorý užil okolo 7,5 g alebo viac paracetamolu
v predchádzajúcich 4 hodinách, alebo každé dieťa, ktoré užilo ? 150 mg/kg
paracetamolu v predchádzajúcich 4 hodinách, musí podstúpiť výplach žalúdka.
Koncentrácie paracetamolu v krvi sa musia merať neskôr ako 4 hodiny po
predávkovaní, aby bolo možné určiť riziko rozvoja poškodenia pečene
(pomocou normogramu predávkovania paracetamolom). Môže sa vyžadovať
podávanie perorálneho metionínu alebo intravenózneho N-acetylcysteínu
(NAC), ktoré môžu mať priaznivý účinok až do najmenej 48 hodín po
predávkovaní.

Podávanie intravenózneho NAC je najpriaznivejšie, keď sa začne počas
8 hodín od užitia nadmernej dávky.

Avšak NAC sa má podať aj vtedy, keď je čas podania väčší ako 8 hodín po
podaní nadmernej dávky a má pokračovať v priebehu celého terapeutického
postupu. Liečba NAC musí začať ihneď, keď je podozrenie na masívne
predávkovanie. Musia byť dostupné všeobecné podporné opatrenia.

Bez ohľadu na hlásené množstvo užitého paracetamolu sa musí podať tak
rýchlo, ako je to možné, perorálne alebo intravenózne antidotum
paracetamolu, NAC, ak je to možné, počas nasledujúcich 8 hodín po
predávkovaní.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: tramadol, kombinácie
ATC kód: N02AX52


/ANALGETIKÁ/

Tramadol je opioidné analgetikum, ktoré pôsobí na centrálny nervový systém.
Tramadol je čistý neselektívny agonista ?, ? a ? opioidných receptorov
s vyššou afinitou k ? receptorom. Iné mechanizmy, ktoré prispievajú k jeho
analgetickému účinku sú inhibícia spätného neuronálneho vychytávania
noradrenalínu a zlepšenie uvoľňovania serotonínu. Tramadol má antitusický
účinok. Široký rozsah analgetických dávok tramadolu nemá na rozdiel od
morfínu tlmivý účinok na dýchanie. Podobne sa nemení ani gastrointestinálna
motilita. Účinok na kardiovaskulárny systém je obyčajne slabý. Sila
tramadolu sa stanovila na jednu desatinu až jednu šestinu morfínu.

Presný mechanizmus analgetických vlastností paracetamolu je neznámy a môže
zahŕňať centrálne a periférne účinky.

Liek Tramcet 37,5 mg/325 mg je vo WHO rebríčku bolesti zaradený ako
analgetikum II. stupňa a lekár ho musí podľa toho využívať.

2. Farmakokinetické vlastnosti

Tramadol sa podáva v racemickej forme a [-] a [+] formy tramadolu a jeho
metabolit M1 sa zistili v krvi. Hoci sa tramadol po podaní rýchlo
absorbuje, jeho absorpcia je pomalšia (a jeho polčas dlhší) ako
u paracetamolu.

Po jednorazovom perorálnom podaní tablety tramadolu/paracetamolu
(37,5 mg/325 mg) sa dosiahol vrchol plazmatických koncentrácií 64,3/55,5
ng/ml [(+)-tramadolu/(-)-tramadolu] a 4,2 ?g/ml (paracetamol) po 1,8 hod.
[(+)-tramadolu/(-)-tramadolu] resp. po 0,9 hod. (paracetamol). Priemerné
eliminačné polčasy sú t1/2 5,1/4,7 hod. [(+)-tramadol/(-)-tramadol] a 2,5
hod. (paracetamol).

Počas farmakokinetických štúdií sa po jednorazovom a opakovanom perorálnom
podaní lieku Tramcet 37,5 mg/325 mg zdravým dobrovoľníkom nepozorovala
žiadna klinicky významná zmena kinetických parametrov jednotlivého liečiva
v porovnaní s parametrami liečiv používaných samostatne.

/Absorpcia:/
Racemát tramadolu sa po perorálnom podaní rýchlo a takmer úplne absorbuje.
Priemerná absolútna biologická dostupnosť po jednorazovom podaní 100 mg
dávky je približne 75 %. Po opakovanom podaní je biologická dostupnosť
zvýšená a dosiahne približne 90 %.

Po perorálnom podaní lieku Tramcet 37,5 mg/325 mg je absorpcia paracetamolu
rýchla a skoro úplná, a prebieha prevažne v tenkom čreve. Vrchol
plazmatických koncentrácií paracetamolu sa dosiahne za hodinu a nie je
ovplyvnený súbežným podaním tramadolu.

Perorálne podanie lieku Tramcet 37,5 mg/325 mg s jedlom nemá významný vplyv
na vrchol plazmatickej koncentrácie alebo rozsah absorpcie či tramadolu
alebo paracetamolu, takže Tramcet 37,5 mg/325 mg sa môže podávať nezávisle
od príjmu jedla.

/Distribúcia:/

Tramadol má vysokú afinitu k tkanivám (Vd,(=203 ( 40 l). Väzba na
plazmatické bielkoviny je okolo 20 %.

Ukazuje sa, že paracetamol sa značne distribuuje do väčšiny telesných
tkanív okrem tukového. Jeho zdanlivý distribučný objem je okolo 0,9 l/kg.
Na plazmatické proteíny sa viaže relatívne malá časť (~20 %) paracetamolu.






/Metabolizmus:/

Tramadol sa po perorálnom podaní extenzívne metabolizuje. Okolo 30 % dávky
sa vylučuje do moču ako nezmenený liek, zatiaľ čo 60 % dávky sa vylučuje
ako metabolity.

Tramadol sa metabolizuje O-demetyláciou (katalyzovanou enzýmom CYP2D6) na
M1 metabolit a N-demetyláciou (katalyzovanou CYP3A) na metabolit M2. M1 je
ďalej metabolizovaný N-demetyláciou a konjugáciou s kyselinou glukurónovou.
Plazmatický eliminačný polčas M1 je 7 hodín. Metabolit M1 má analgetické
vlastnosti a je účinnejší než pôvodný liek. Plazmatické koncentrácie M1 sú
niekoľkonásobne nižšie ako tramadolu a ich prínos ku klinickému efektu sa
pravdepodobne opakovaným podaním nemení.

Paracetamol sa metabolizuje hlavne v pečeni dvomi hlavnými hepatálnymi
cestami: glukuronidáciou a sulfatáciou. Druhá cesta sa môže rýchlo
saturovať vyššími ako terapeutickými dávkami. Malá časť (menej ako 4 %) sa
metabolizuje cez cytochróm P450 na aktívny medziprodukt (N-
acetylbenzochinónimín), ktorý sa za normálnych podmienok použitia rýchlo
detoxikuje redukovaným glutatiónom a po konjugácii na cysteín a kyselinu
merkaptánovú sa vylučuje do moču. Pri veľkom predávkovaní sa však množstvo
tohto metabolitu zvyšuje.

/Eliminácia:/

Tramadol a jeho metabolity sa eliminujú hlavne obličkami. Polčas
paracetamolu u dospelých je približne 2 až 3 hodiny. U detí je kratší
a u novorodencov a pacientov s cirhózou je trocha dlhší. Paracetamol sa
eliminuje hlavne formou od dávky závislých glukuro- a sulfo- konjugovaných
derivátov. Menej ako 9 % nezmeneného paracetamolu sa vylučuje do moču. Pri
renálnej insuficiencii je polčas oboch zložiek predĺžený.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Neuskutočnili sa predklinické štúdie s fixnou kombináciou (tramadol
a paracetamol) na hodnotenie jej karcinogénnych a mutagénnych účinkov a jej
účinkov na fertilitu.

V potomstve potkanov perorálne liečených kombináciou tramadol/paracetamol
sa nepozoroval teratogénny účinok, ktorý by sa mohol prisúdiť lieku.

Kombinácia tramadol/paracetamol v dávke toxickej u samíc potkanov (50/434
mg/kg) sa ukázala byť embryotoxickou a fetotoxickou, t.j. 8,3-násobok
maximálnej terapeutickej dávky u ľudí. Teratogénny účinok sa pri tejto
dávke nepozoroval. Embryotoxicita a fetotoxicita mali za následok zníženú
hmotnosť plodu a zvýšenie nadpočetných rebier. Nižšie dávky spôsobujúce
menej závažný materno-toxický účinok (10/87 a 25/217 mg/kg
tramadol/paracetamol) nemali za následok toxické účinky na embryo alebo
plod.

Výsledky štandardných testov mutagenicity neodhalili potenciálne
genotoxické riziko užívania tramadolu pre ľudí.

Výsledky testov na karcinogenitu nenaznačili potenciálne riziko tramadolu
pre ľudí.

Štúdie s tramadolom na zvieratách odhalili, vo veľmi vysokých dávkach,
účinok na vývoj orgánov, osifikáciu a novorodeneckú úmrtnosť súvisiacu
s maternotoxicitou. Reprodukčná fertilita a vývoj potomstva neboli
ovplyvnené. Tramadol prechádza cez placentu. Účinok na fertilitu po
perorálnom podaní tramadolu v dávkach až do 50 mg/kg u samcov potkanov
a 75 mg/kg u samíc potkanov sa nepozoroval.

Rozšírené výskumy nepreukázali žiadny dôkaz relevantného genotoxického
rizika paracetamolu v terapeutických (t.j. v netoxických) dávkach.
Dlhodobé štúdie na potkanoch a myšiach neposkytli žiadny dôkaz relevantných
tumorigénnych účinkov v ne-hepatotoxických dávkovaniach paracetamolu.

Štúdie na zvieratách a rozsiahle skúsenosti u ľudí doteraz neposkytli
žiadne dôkazy reprodukčnej toxicity.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Kukuričný škrob vopred napučaný, povidón 25, sodná soľ kroskarmelózy,
mikrokryštalická celulóza, bezvodý koloidný oxid kremičitý,
magnéziumstearát.

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

2 roky.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky pre uchovávanie.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Priehľadný PVC/PVDC/Al blister, škatuľa.

/Veľkosť balenia:/ 10, 20, 30, 40, 50, 60 tabliet.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.

Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku treba vrátiť do lekárne.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

ICN Polfa Rzeszów S.A., Przemysłowa 2, 35-959 Rzeszów, Poľsko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

65/0055/12-S

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE



10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Január 2012