Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 2 k zmene v registrácii lieku ev. č.: 1195/2003

Príloha č. 2 k rozhodnutiu o predĺžení registrácie lieku ev. č.: 2106/5422


Príloha č. 3 k rozhodnutiu o prevode registrácie lieku ev. č.: 2107/3702






Písomná informácia pre používateľov


Informácia o použití, čítajte pozorne!


Prothazin

(promethazini hydrochloridum)
filmom obalené tablety


Držite( rozhodnutia o registrácii

UCB s.r.o.
Praha, Česká republika

Zloženie lieku
/Liečivo/: promethazini hydrochloridum 25 mg v 1 filmom obalenej tablete
/Pomocné látky/: sacharosum (sacharóza), solani amylum (zemiakový škrob),
gelatina (želatína), magnesii stearas (magnéziumstearát), viride Opadry
03F21289 (obaľovacia sústava Opadry 03F21289 zelená), talcum (mastenec).




Farmakoterapeutická skupina

Antiallergikum, antihistaminikum,


Charakteristika

Prometazín je fenotiazínový derivát, ktorý má antihistamínové účinky,
upokojujúce účinky a pôsobí i proti nevoľnosti a vracaniu.
Dobre sa vstrebáva a pričom účinok nastupuje do 20 minút.


Indikácia

Prothazin sa používa na liečbu reakcií precitlivenosti (t.j. pri žihľavke,
vyrážke po liekoch, peľovej nádche, reakciách po bodnutí hmyzom a iné), a
liečbu nevoľnosti a vracania, na upokojenie pri úzkosti, nadmernom napätí a
na odstránenie porúch spánku spôsobených týmito stavmi. Liek sa používa i
na upokojenie pacientov pred lekárskymi zákrokmi. Liek môžu používať
dospelí, mladiství a deti od 10 rokov veku.


Kontraindikácie

Prothazin sa nesmie užívať pri známej precitlivenosti na niektorú zo
zložiek lieku, pri závažných zmenách krvného obrazu, pri otrave alkoholom
alebo látkami, ktoré tlmia činnosť mozgu (lieky proti bolesti, lieky na
spanie a upokojenie a iné). Liek nesmú užívať tehotné a dojčiace ženy.
Prothazin nesmú užívať deti do 10 rokov veku. Liek sa nesmie použiť pri
súbežnej liečbe liekmi blokujúcimi aktivitu enzýmu monoaminooxidázy
(inhibitory monoaminooxidázy – MAO) a 2 týždne po jej ukončení.
Pri nedostatočnej činnosti pečene a obličiek, pri srdcových ochoreniach,
nadmerne vysokom alebo nízkom krvnom tlaku, u padúcnice (epilepsie),
zeleného zákalu (glaukóm), pri poruchách vyprázdňovania močového mechúra,
zdurení prostaty a pri poruche priechodnosti čriev musia byť obzvlášť
závažné dôvody na podávanie lieku.

Pokiaľ sa stavy uvedené v tomto odseku u vás vyskytnú až počas používania
lieku, informujte o tom svojho ošetrujúceho lekára.


Vedľajšie účinky

Liek sa zvyčajne dobre znáša, ale i tak sa môže najmä na začiatku liečby
vyskytnúť zvýšená únava až spavosť. U niektorých pacientov môže dôjsť k
zhoršeniu schopnosti sústrediť sa.
Môže sa objaviť pokles krvného tlaku a zrýchlenie srdcovej činnosti (hlavne
pri zmene polohy), čo sa prejavuje zatmením pred očami, hučaním v ušiach,
prípadne i nevoľnosťou. Občas sa môžu u liečených pacientov vyskytnúť
obtiaže pri močení (zhoršený odtok moču), pocit sucha v ústach, zápcha a
poruchy videnia (rozmazané videnie). Prípadný výskyt týchto nežiaducich
účinkov alebo iných reakcií oznámte svojmu ošetrujúcemu lekárovi.



Interakcie

Účinky lieku Prothazin a iných súbežne užívaných liekov sa môžu navzájom
ovplyvňovať. Váš lekár by mal byť preto informovaný o všetkých liekoch,
ktoré v súčasnej dobe užívate alebo začnete užívať a to na lekársky predpis
i bez neho. Skôr, ako začnete súbežne s liekom Prothazin užívať voľno
predajný liek, poraďte sa so svojim ošetrujúcim lekárom.
Pri súbežnom užívaní lieku Prothazin a liekov na spanie, liekov na
upokojenie, liekov proti bolesti a niektorých antibiotík (kolicín,
kapreomycín, polymyxín B), môže dôjsť k výraznému zosilneniu tlmivého
účinku na centrálny nervový systém. To isté môže spôsobiť i konzumácia
alkoholických nápojov.
Pri súbežnom užívaní lieku Prothazin a liekov s anticholinergným účinkom sa
môže tento účinok zosilniť.
Liek sa nesmie užívať pri súbežnom užívaní liekov blokujúcich enzým
monoaminooxidázu (MAO).
Liek môže pri súbežnom užívaní zvýšiť účinok liekov používaných na liečbu
vysokého krvného tlaku a znížiť účinnosť liekov na liečbu Parkinsonovej
choroby a padúcnice (epilepsie).


Dávkovanie a spôsob použitia

Ak lekár neurčil inak, dospelí užívajú zvyčajne liek v celkovej dennej
dávke do 6 tabliet (150 mg) (v psychiatrických indikáciách môže denná dávka
výnimočne krátkodobo dosiahnuť až 8 tabliet (200 mg).
Pri alergických ochoreniach a alergických reakciách užívajú dospelí a deti
nad 10 rokov 2 až 3-krát 1 tabletu (25 mg), alebo 1 tabletu (25 mg) pred
spaním. Celková denná dávka sa pohybuje u dospelých v rozsahu do 4 tabliet
(100 mg). Medzi dvoma dávkami by malo uplynúť 6 hodín.
Pri nevoľnosti a vracaní dospelí a deti nad 10 rokov veku užívajú
preventívne najprv 1 tabletu (25 mg) lieku Prothazin a ďalej podľa potreby
1 tabletu (25 mg) každých 4-6 hodín. Túto dávku je možné podľa potreby
opakovať.
Pri liečbe nepokoja, napätia, excitácie a pred celkovou anestéziou užívajú
obvykle dospelí 1-2 tablety (25-50 mg) večer pred spaním (prípadne večer
pred chirurgickým alebo diagnostickým výkonom). Deti od 10 rokov užívajú
zvyčajne 1 tabletu (25 mg) večer pred spaním (prípadne večer pred
chirurgickým alebo diagnostickým zákrokom). Pri náhlych stavoch nepokoja je
možné u dospelých krátkodobo podávať Prothazin i v dávkach vyšších, do
celkovej dávky 6-8 tabliet (150-200 mg) na deň.
Pri poruchách spánku užívajú dospelí zvyčajne 1–2 tablety (25-50 mg) pred
spaním. Deti od 10 rokov užívajú zvyčajne 1 tabletu (25 mg) pred spaním. U
starších pacientov sa zvyčajne používa dávkovanie tesne pod strednou dávkou
pre dospelých, t.j. cca polovica hornej hranice pre dospelých.
Liek sa odporúča užiť pri jedle, nehrýzť, nedrobiť a zapiť malým množstvom
tekutiny.
Neodporúča sa ho však zapíjať kávou alebo silným čajom. Počas liečby sa
nesmú piť alkoholické nápoje.


Špeciálne upozornenia

Liek môže nepriaznivo ovplyvniť činnosť vyžadujúcu si zvýšenú pozornosť,
koordináciu pohybov a rýchle rozhodovanie (napr. vedenie motorových
vozidiel, obsluha strojov, práce vo výškach a podobne). Počas užívania
lieku nesmiete požívať alkoholické nápoje.
Predávkovanie:
Najbežnejším príznakom predávkovania je útlm, zmätenosť či rozmazané
videnie. Ako prvá pomoc sa odporúča vyvolať vracanie, pokiaľ k nemu nedošlo
samovoľne a starostlivo sledovať základné životné funkcie. Špecifický
protiliek nie je známy. Pri predávkovaní či náhodnom požití lieku dieťaťom,
vyhľadajte ihneď lekára.

Varovanie
Liek sa nesmie používať po uplynutí času použiteľnosti uvedeného na obale.

Balenie
20 filmom obalených tabliet

Uchovávanie
Uchovávajte pri teplote do 25°C, chráňte pred svetlom a vlhkom.
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí!

Dátum poslednej revízie textu
September 2007

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 1 k zmene v registrácii lieku ev. č.: 1195/2003

Príloha č. 1 k rozhodnutiu o predĺžení registrácie lieku ev. č.: 2106/5422


PRÍLOHA Č. 2 K ROZHODNUTIU O PREVODE REGISTRÁCIE LIEKU EV. Č.: 2107/3702



SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU

1. NÁZOV LIEKU

Prothazin


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE LIEKU

/Liečivo:/ promethazini hydrochloridum 25 mg v 1 filmom obalenej tablete


3. LIEKOVÁ FORMA

Filmom obalené tablety
Popis lieku: guľaté bikonvexné filmom obalené tablety zelenej farby,
priemer tabliet 5,5 mm


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1. Terapeutické indikácie

Alergické ochorenia a reakcie, úzkosť, napätie a stavy excitácie,
premedikácia pred diagnostickými a liečebnými zákrokmi, nevoľnosť a
vracanie, poruchy spánku u dospelých a detí od 10 rokov veku.

4.2. Dávkovanie a spôsob podávania

Celková denná dávka by nemala u dospelých pacientov presiahnuť 150 mg
(v psychiatrických indikáciách môže výnimočne krátkodobo dosiahnuť až 200
mg).



/Alergické ochorenia a alergické reakcie/

Dospelí a deti nad 10 rokov: 2 až 3-krát denne 25 mg nebo 25 mg pred
spaním. Celková denná dávka sa pohybuje u dospelých v rozsahu do 100
mg/deň. Medzi dvoma dávkami by malo uplynúť 6 hodín.



/Nauzea a vracanie/

Dospelí a deti nad 10 rokov veku: preventívne najprv 25 mg lieku Prothazin
a potom podľa potreby 25 mg každých 4-6 hodín.


/Excitácia, nepokoj, napätie a premedikácia pred celkovou anestéziou/
Dospelí: 25-50 mg večer pred spaním (resp. večer pred chirurgickým alebo
diagnostickým zákrokom). Deti od 10 rokov veku: 25 mg večer pred spaním
(resp. večer pred chirurgickým alebo diagnostickým zákrokom). Pri akútnych
stavoch nepokoja je možno krátkodobo podávať Prothazin i v dávkach vyšších
do celkovej dávky 150-200 mg/deň.



/Poruchy spánku/

Dospelí: 25-50 mg večer pred spaním
Deti od 10 rokov veku: 25 mg večer pred spaním


/U starších pacientov/ sa používa dávkovanie tesne pod strednou dávkou pre
dospelých, t.j. cca polovica hornej hranice dávok pre dospelých.


Liek sa odporúča užívať pri jedle, nehrýzť, nedrviť a zapiť malým množstvom
tekutiny. Nezapíjať však kávou, silným čajom a počas užívania nepiť
alkoholické nápoje. Dĺžka liečby záleží na indikácii, pre ktorú je liek
podávaný.


4.3. Kontraindikácie
Precitlivenosť na niektorú zo zložiek lieku, útlm kostnej drene, vek do 10
rokov, gravidita, laktácia, intoxikácia látkami tlmiacimi CNS, anamnéza
liečby inhibítormi MAO v posledných 2 týždňoch.


4.4. Špeciálne upozornenia

Protazín sa metabolizuje v pečeni a pečeň zabezpečuje podstatnú väčšinu
vylučovania lieku. Preto je pri pečeňovej nedostatočnosti potrebná
špeciálna opatrnosť a zníženie dávkovania v závislosti od stupňa
hepatálnej lézie.


U pacientov s ochorením alebo léziami bazálných ganglií (M. Parkinsoni), sa
môže liek Prothazin podávať len v úplne výnimočných prípadoch.


Po dlhodobej terapii liekom Prothazin sa nesmie liek vysadiť náhle, ale je
nutné dávky postupne znižovať.


U pacientov s renálnou a hepatálnou insuficienciou, kardiovaskulárnym
ochorením, hypotóniou, hypertóniou a ortostatickou dysreguláciou,
organickým ochorením mozgu a epileptickými kŕčmi v anamnéze, Parkinsonovou
chorobou, glaukómom, dysúriou, pylorostenózou, ileom a prostatickou
hypetrófiou je potrebná špeciálna opatrnosť pri podávaní lieku Prothazin.


4.5. Liekové a iné interakcie

Pri súbežnom podávaní lieku Prothazin a liečiv tlmiacich centrálny nervový
systém (hypnotiká, anxiolytiká a iné psychofarmaká, analgetiká a alkohol)
ale i polypeptidových antibiotík (napr. colicín, capreomycín, polymyxín B),
sa môže zosilniť útlm CNS a depresia dychu. Preto sa liek nesmie užívať pri
intoxikácii látkami tlmiacimi CNS a dychové centrum.


Liek sa tiež nesmie užívať v prípade anamnézy liečby inhibítormi MAO v
posledných 2 týždňoch. Pri podaní lieku s inhibítormi MAO je zosilnený a
predĺžený anticholinergný a centrálne tlmivý účinok lieku Prothazin a
zvýšené riziko hypotenzie a extrapyramídových príznakov.

Anticholinergné účinky lieku Prothazin sa môžu zosilnieť inými
anticholinergikami (až do štádia paralytického ilea). Prothazin môže
zosilňovať hypotenzívne pôsobenie antihypertenzív s výnimkou guanetidínu,
ktorého účinok prometazín znižuje.
Pri súbežnom podaní s adrenalínom dochádza k poklesu krvného tlaku a
tachykardii (zvrat adrenalínovej reakcie). Fenylefrín a noradrenalín oproti
tomu zabraňujú poklesu krvného tlaku po prometazíne.
Pri podaní prometazínu s antidepresívami (napr. imipramínom), dochádza k
zvýšeniu plazmatických koncentrácií antidepresív a zosilneniu
anticholinergných účinkov. Pri súbežnom podaní s lítiom sa zvyšujú
plazmatické koncentrácie oboch látok a je zvýšené riziko nežiaducich
účinkov lítia.
K zvýšenému riziku a zosilneniu extrapyramídových nežiaducich účinkov môže
dôjsť i pri podávaní prometazínu s antihelmintikami obsahujúcimi
piperazín.
Súbežné podanie lieku Prothazin a perorálnych antidiabetík, bromokryptínu a
levodopy môže viesť k oslabeniu účinku týchto liečiv.
Parasympatolytickým pôsobením Prothazin spomaľuje peristaltiku, čím sa môže
zmeniť absorpcia niektorých látok.
Fenothiazínové deriváty znižujú prah pre vznik kŕčov. Pokiaľ sa liek podáva
pacientovi s epilepsiou, je nutná úprava dávok väčšiny antiepileptík. Pri
súbežnom podaní prometazínu s fenytoínom sa však môžu dosiahnuť vyššie, až
toxické koncentrácie fenytoínu v plazme.


4.6. Používanie v gravidite a počas laktácie

Hoci doteraz nie sú žiadne známky zvýšeného rizika alebo malformácií
spojených s aplikáciou lieku v gravidite, podávanie lieku v gravidite a
v priebehu laktácie sa neodporúča. Liek prechádza placentárnou bariérou a
je ešte 4 hodiny po pôrode preukázateľný v krvi novorodenca. V prípade
použitia lieku v gravidite musí potenciálny pozitívny efekt výrazne
prevýšiť možné neznáme riziko.


4.7. Ovplyvnenie schopnosti viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje

Prothazin patrí do skupiny liečiv s miernym až výrazným vplyvom na reakčný
čas. Negatívne ovplyvnenie sa môže prejaviť už v terapeutických dávkach.
Môže byť ovplyvnená schopnosť aktívnej účasti v cestnej premávke alebo pri
ovládaní strojov. To platí predovšetkým na začiatku terapie a najmä pri
súbežnom požití alkoholu. Preto by pacient, aspoň počas prvých dní liečby,
nemal viesť motorové vozidlo alebo obsluhovať stroje, prípadne vykonávať
akúkoľvek činnosť vyžadujúcu maximálnu pozornosť.


4.8. Nežiaduce účinky

Pri podávaní lieku môže dôjsť k sedácii (únava, ospalosť až spánok), a to
najmä na začiatku liečby. Môže byť oslabená schopnosť koncentrácie a
ovplyvnená reakčná i spontánna aktivita. Pri podávaní vyšších dávok môže u
starších pacientov a pacientov s poruchami CNS dochádzať ku stavom
zmätenosti až delirantným stavom. Môžu sa vyskytnúť i príznaky lability
krvného obehu, t.j. hypotenzia, tachykardia a ortostatická dysregulácia.
Príležitostne sa môže objaviť zníženie sekrécie slín, poruchy mikcie,
obstipácie, znížené potenie, zvýšenie vnútroočného tlaku a poruchy videnia
(rozmazané videnie), poruchy vodivosti vzruchu v srdci, exantémy a
fotosenzibilizácia, nárast hmotnosti.
Zriedkavo môže dôjsť ku skorým dyskinéziám (kŕčovité vyplazovanie jazyka,
kŕče pažerákových svalov, okulogyrická kríza, strnutie šije, stuhnutie
chrbtového svalstva a kŕče čeľustných svalov), parkinsonskému syndrómu
alebo akathisie. Ak sa vyskytnú skoré dyskinézie alebo parkinsonský
syndróm, je nutné znížiť dávku prometazínu alebo liečiť pacienta
antiparkinsonikami. V celkom ojedinelých prípadoch, najmä po dlhodobom
podávaní vysokých dávok sa môžu objaviť neskoré dyskinézie (najmä u
starších pacientov), ktoré môžu pretrvávať i po prerušení liečby.
Pri podávaní vyšších dávok a pri liečbe pacientov s epilepsiou alebo
pacientov s poškodením mozgu môže dôjsť k záchvatu kŕčov (centrálneho
pôvodu). Zriedkavo môže dôjsť k zvýšeniu aktivity pečeňových enzýmov a
cholestatickej žltačke.
V ojedinelých prípadoch môže dôjsť po podávaní prometazínu k vzniku trombov
v oblasti žíl dolných končatín a panvy, galaktorrhei a/alebo amenorrhei,
poruchám libida, potencie alebo k vyprovokovaniu záchvatu glaukómu.
Vo veľmi zriedkavých prípadoch môže dôjsť k agranulocytóze alebo leukopénii
či trombocytopenickej purpure. Pri dlhodobom podávaní vysokých dávok môže
dôjsť k usadeninám v rohovke a šošovke.
Veľmi zriedkavo môže pri liečbe dôjsť (najmä v kombinácii so silnými
neuroleptikami) k život ohrozujúcemu malignému neuroleptickému syndrómu
s teplotou nad 40°C a stuhnutiu svalstva.
Prothazin sám pravdepodobne nevyvoláva fotoalergickú reakciu, ale môže
zriedkavo spôsobiť prejavy fotoalergickej reakcie u osôb s precitlivenosťou
na chlorpromazín (tzv. skrížená precitlivenosť).


4.9. Predávkovanie

Symptómy intoxikácie u ľudí:
Somnolencia vedúca až ku kóme, stavy zmätenosti a excitácie, ťažké
extrapyramídové poruchy. Akútne dyskinetické alebo dystónne symptómy,
syndrómy v oblasti jazyka a pažeráka, kŕče okohybných svalov, laryngeálne
alebo faryngeálne spazmy.
Anticholinergné účinky: rozmazané videnie, záchvat glaukómu, obstipácia až
paralytický ileus a retencia moču.
Kardiovaskulárne účinky: hypotenzia, arytmia, tachykardia, repolarizačné
poruchy na EKG, zlyhanie obehu a srdca (rýchle pri masívnej intoxikácii).
Respiračné komplikácie: cyanóza, depresia dychu, zastavenie dychu,
aspirácia, prípadne pneumónia.


Terapia intoxikácií:
Terapia je symptomatická a podporná, orientovaná na všeobecné opatrenia pri
predávkovaní s nasledujúcimi osobitosťami:
Pokusy vyvolať vracanie môžu byť sťažené antiemetickým účinkom lieku.
S ohľadom na rýchlu rezorpciu má výplach žalúdka zmysel iba v skorej fáze
intoxikácie. Forsírovaná diuréza alebo dialýza sú málo účinné. Látka sa
veľmi silne viaže na bielkoviny plazmy. Účinok hemoperfúzie nie je doteraz
doložený. S ohľadom ku sklonu ku kŕčom centrálneho pôvodu sú
kontraindikované centrálne analeptiká. Antidotom pri liečbe
parasympatolytických účinkov je fyzostigmín.
Pri pozitívnom fyzostigmínovom teste sa podáva v nasledujúcich dávkach:
dospelí na začiatku 2 mg i.v., deti 0,5 až 1 mg i.v. V prípade potreby je
možné opakovať. Neodporúča sa však jeho rutinné používanie z dôvodu
závažných nežiaducich účinkov.


Terapia malígneho neuroleptického syndrómu s hyperpyrexiou:
-okamžité vysadenie lieku
-liečba hypertermie ochladzovaním (antipyretiká nie sú pri vysokej horúčke
dostatočne účinné)
-liečba porúch elektrolytového a vodného hospodárstva, kardiovaskulárnych
manifestácií, infekcií, respiračných a renálnych komplikácií
-pokúsiť sa o liečbu infúziami dantrolénu (3 až 10 mg/kg telesnej hmotnosti
a deň), v kombinácii s bromokryptínom (7,5 až 30 mg/deň orálne).


Na stabilizáciu krvného obehu sa môžu vzhľadom na „adrenalínový zvrat“
podávať iba lieky noradrenalínového typu.


Nemali by sa používať beta sympatomimetiká (vazodilatačné pôsobenie).
Pacienta je treba položiť na rovnú plochu, pokiaľ je to nutné doplniť objem
cirkulujúcej tekutiny. Hypotermia sa má liečiť pomalým ohrievaním, vysoká
horúčka antipyretikami, resp. ľadovými kúpeľmi. Ťažké poruchy
extrapyramídového systému sa upravujú podávaním antiparkinsoník , napr.
biperidínu i.m. alebo pomaly i.v. Pri opakovaných záchvatoch kŕčov je
indikované podanie antikonvulzív prípadne diazepamu, ak sú predpoklady na
zaistenie dýchania (depresia dýchania).




5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1. Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antihistaminikum.

ATC kód: R06AD02


Prometazín nemá antipsychotické účinky, nepôsobí v experimente na
zvieratách antagonisticky na dopamínové receptory a /in vitro/ má extrémne
nízku afinitu k dopamínovým receptorom, značeným (3H-)haloperidolom. Preto
sa nezvyšuje sekrécia prolaktínu, nie je ovplyvnená katalepsia alebo
blokáda podmieneného reflexu úniku, nespôsobuje zníženie apomorfínovej
alebo amfetamínovej hyperaktivity. Prometazín pôsobí antagonisticky na
cholinergné, histamínové, alfa-adrenergné a sérotonínové receptory. Na
niektoré z týchto účinkov vzniká pri dlhšej aplikácii tolerancia. Klinicky
významné sú účinky antialergické, vegetatívne tlmivé, silné účinky
sedatívne (upokojujúce) až účinky navodzujúce spánok. Prometazín pôsobí
priaznivo pri niektorých dyskinetických syndrómoch a má antiemetické
účinky. Analgetická účinnosť nebola u človeka s istotou preukázaná.


5.2. Farmakokinetické vlastnosti

/Absorbcia a distribúcia:/
Prometazín sa úplne resorbuje z gastrointestinálneho traktu po perorálnom
podaní. Z dôvodu výrazného efektu prvého prietoku pečeňou sa biologická
dostupnosť pohybuje medzi 25 a 30%. V plazme sa viaže u dospelých na 90% a
u detí na 70% na plazmatické proteíny. Prometazín prechádza rýchlo
placentárnou i hematoencefalickou bariérou. Hladina v krvi plodu je rovnaká
ako hladina v krvi matky. Polčas eliminácie prometazínu z plazmy je od 10
do 14 hodín.

/Metabolizmus a eliminácia:/
Prometazín sa metabolizuje v pečeni a to z najväčšej časti na sulfoxid,
z menšej časti na demetylované zlúčeniny. Metabolity sú farmakologicky
neaktívne. Vylučovanie metabolitov prebieha z 50 až 60% obličkami (menej
než 1% látky je vylučované v nezmenenej podobe) a z 10 až 22% biliárne.
Celkový klírens je okolo 1 l/min. a je takmer bezvýhradne podmienený
hepaticky. Podiel renálneho klírensu (6 ml/min) je malý.


5.3. Predklinické údaje o bezpečnosti




/Akútna toxicita/

Hodnota LD50 sa skúmala na rozličných druhoch zvierat a v závislosti od
spôsobu podania. Po perorálnom podaní sa pohybuje u bežných laboratórnych
zvierat od 400 mg/kg do 640 mg/kg. Zvieratá vykazovali pri dávke 50 až 150
mg/kg centrálnu excitáciu s tonicko-klonickými kŕčmi, ktoré boli čiastočne
prerušované somnolentnými fázami.

/Chronická a subchronická toxicita/

Skúšky na subchronickú toxicitu (do doby 13 týždňov), vykonané na myšiach a
laboratórnych potkanoch neukázali žiadne známky toxického pôsobenia látky.




/Mutagenicita a nádorová toxicita/

Skúšky s liekom /in vitro/ a /in vivo/ vykonané za účelom detekcie génových a
chromozómových mutácií a tzv. DNK – reparačný test (taurín) boli
negatívne.
Dlhodobé výskumy na laboratórnych potkanoch a myšiach neukázali žiadne
známky kancerogénneho účinku liečiva.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1. Zoznam pomocných látok

Sacharosum, solani amylum, gelatina, magnesii stearas, viride Opadry
03F21289, talcum.

6.2. Inkompatibility

Nie sú známe.

6.3. Čas použiteľnosti

3 roky.

6.4. Upozornenie na podmienky a spôsob skladovania

Uchovávajte pri teplote do 25(C, chráňte pred svetlom a vlhkosťou.

6.5. Vlastnosti a zloženie obalu, veľkosť balenia

OPA/AL/PVC/AL blister (neprehľadný kovového vzhľadu), písomná informácie
pre pacientov, škatuľka.
Veľkosť balenia – 20 filmom obalených tabliet

6.6. Upozornenia na spôsob zaobchádzania s liekom

Na vnútorné použitie a len na lekársky predpis.


7. DRžITEľ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

UCB s.r.o.
Praha, Česká republika


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

14/0289/01-S


9. DÁTUM REGISTRÁCIE / DÁTUM PREDĹžENIA REGISTRÁCIE

8.11.2001


10. DÁTUM POSLEDNEJ REVÍZIE TEXTU

September 2007