Písomná informácia pre používateľov



PRÍLOHA Č. 2 K NOTIFIKÁCII ZMENY V REGISTRÁCII, EV. Č 2011/04235



PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUžÍVATEľOV

Xaloptic
0,005 % (0,05 mg/ml)
očná roztoková instilácia

/Latanoprost/

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete
používať Váš liek.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
- Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
3. Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Xaloptic a na čo sa používa
2. Skôr ako použijete Xaloptic
3. Ako používať Xaloptic
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Xaloptic
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE XALOPTIC A NA ČO SA POUŽÍVA

Liečivo lieku Xaloptic je jedným zo skupiny liekov známych ako
prostaglandíny. Znižuje tlak vo Vašich očiach vďaka zvýšeniu prirodzeného
odtoku tekutiny z vnútra oka do krvného riečiska.

Xaloptic sa používa na liečbu glaukómu nazývaného glaukóm s otvoreným uhlom
a tiež pri stave známom ako očná hypertenzia (vysoký krvný tlak v očiach).
Obe tieto ochorenia sú spojené so zvýšením tlaku vo Vašich očiach a
prípadne môžu postihovať Váš zrak.


2. SKÔR AKO POUžIJETE XALOPTIC

Nepoužívajte Xaloptic
keď ste alergický (precitlivený) na latanoprost alebo na ktorúkoľvek
z ďalších zložiek Xalopticu
keď ste tehotná, myslíte si, že ste tehotná alebo plánujete otehotnieť
ak dojčíte dieťa


Buďte zvlášť opatrný pri používaní Xalopticu

ak máte ťažkú astmu alebo Vaša astma nie je dobre kontrolovaná
ak používate aj iné očné instilácie
ak máte podstúpiť alebo ste v minulosti podstúpili očný chirurgický zákrok


Pred použitím tohto lieku povedzte svojmu lekárovi alebo lekárnikovi,
zvlášť ak:
máte iné očné problémy (napr. chronický glaukóm so zatvoreným uhlom,
makulárny edém, ak ste prekonali iritídu/uveitídu, nemáte šošovku/afakia),
používate kontaktné šošovky
máte aktívne opuchnuté vaše oči (napr. iritída, uveitída).


Užívanie iných liekov

Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Ak používate iné typy očných instilácií, zvlášť instilácie obsahujúce
tiomersal, musíte počkať najmenej 5 minút s ich aplikáciou po použití
Xalopticu.


Tehotenstvo a dojčenie


Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.

Xaloptic sa nesmie používať počas tehotenstva a dojčenia.


Vedenie vozidla a obsluha strojov

Použitie očnej instilácie môže spôsobiť rozmazané videnie. Ak sa vyskytnú
takéto nežiaduce účinky, neveďte vozidlo ani neobsluhujte stroje. Viesť
vozidlo alebo obsluhovať stroje musíte s opatrnosťou, pokiaľ nezistíte, ako
na Vás tento liek pôsobí.


3/./ AKO POUžÍVAť XALOPTIC

Vždy používajte Xaloptic presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie
ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

Dôležité informácie o niektorých zložkách Xalopticu
Xaloptic obsahuje benzalkóniumchlorid.
Môže spôsobiť podráždenie očí.
Vyvarujte sa kontaktu s kontaktnými šošovkami.
Pred aplikáciou si vyberte kontaktné šošovky a počkajte najmenej 15 minút,
pokým si ich znova vložíte.
Je známe, že zafarbuje kontaktné šošovky.

Inštrukcie pre použitie

Aby ste Xaloptic používali správne, dodržiavajte nasledovné pokyny:

1. Umyte si ruky a pohodlne si sadnite alebo sa postavte.
2. Odkrúťte ochranný uzáver.
3. Použite prst a jemne potiahnite spodné viečko Vášho postihnutého oka.
4. Priblížte koniec kvapkadla blízko k Vášmu oku, ale tak aby sa nedotklo
oka.
5. Jemne stlačte fľaštičku tak, aby sa jedna kvapka dostala do postihnutého
oka a potom uvoľnite spodné viečko.
6. Zatlačte prstom na kútik postihnutého oka pri nose. Podržte 1 minútu,
zatiaľ čo máte oko zatvorené.
7. Ak Vám lekár odporučil, kvapnite aj do Vášho druhého oka.
8. Ochranný uzáver nasaďte naspäť na fľaštičku.

Dávkovanie
Toto je zvyčajná dávka pre dospelých, vrátane starších pacientov.

1 kvapka Xalopticu sa aplikuje do postihnutého oka (očí) raz denne.
Najlepší čas na aplikáciu je večer. Ak musíte používať aj iné očné
instilácie, musíte počkať najmenej 5 minút pred ich podaním.
Xaloptic sa vo všeobecnosti nepoužíva u detí.

Ak ste použili viac Xalopticu, ako ste mali
Pri stlačení fľaštičky musíte byť vždy opatrný, aby ste si aplikovali do
postihnutého oka len 1 kvapku. Ak si aplikujete veľa kvapiek, môžete cítiť
miere podráždenie oka.
Ak Xaloptic omylom prehltnete, musíte ihneď vyhľadať svojho lekára.

Ak ste zabudli použiť Xaloptic
Ak ste si zabudli podať očnú roztokovú instiláciu v obvyklom čase, počkajte
do času nasledujúcej dávky. Nepodajte si dvojnásobnú dávku, aby ste
nahradili vynechanú dávku.


Ak prestanete používať Xaloptic

Neukončite liečbu Xalopticom, pokiaľ Vám tak Váš lekár nepovedal.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.


4. MOžNÉ VEDľAJšIE ÚČINKY

Bezpečnosť a účinnosť Xalopticu sa u detí nestanovila. Preto sa Xaloptic
neodporúča používať u detí.

Tak ako všetky lieky, aj Xaloptic môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa
neprejavia u každého.

Závažné vedľajšie účinky:

Nepoužívajte viac kvapky a ihneď vyhľadajte Vášho lekára, ak máte:
bolesti očí

Povedzte svojmu lekárovi, ak:
máte rozmazané videnie
máte problémy s čítaním alebo pozeraním detailov
máte červené oči
ste dýchavičný
pociťujete sipot
máte pocit tiesne na hrudníku.

Ostatné možné vedľajšie účinky:

Veľmi časté: (postihujú viac ako 1 z 10 pacientov)
postupná zmena farby oka, ktorá môže byť trvalá. Dúhovka (farebná časť oka)
môže zhnednúť a vyzerať tmavšia.
podráždenie oka (môžete mať pocit, že je niečo vo Vašom oku)
zmeny na riasach (stmavnutie, zhrubnutie, predĺženie, zvýšenie počtu).

Časté: (postihujú 1 až 10 pacientov zo 100)
Vaše oko (oči) môžu zadržať vodu a ostanú červené alebo bolestivé.

Menej časté: (postihujú 1 až 10 pacientov z 1000)
Vaše očné viečko (viečka) môžu vyzerať opuchnuté, nafúknuté
kožná vyrážka.

Zriedkavé: (postihujú 1 až 10 pacientov z 10000)
viečko (viečka) alebo koža okolo očí môže vyzerať tmavšie (táto zmena môže
byť viac viditeľná, ak si liečite len jedno oko)
riady môžu rásť „zlým“ smerom (povedzte svojmu lekárovi, ak takého riady
spôsobia podráždenie)
zvýšenie počtu, stmavnutie, zhrubnutie a predĺženie jemných chĺpkov na
viečku
zápal dúhovky, farebnej časti oka (iritída/uveitída); opuch sietnice oka
(makulárny edém), príznaky opuchu alebo poškriabania/poškodenia okolia oka,
opuch v okolí oka (periorbitálny edém), riasy rastúce dvojradovo
astma
zhoršenie astmy a dýchavičnosť (problémy s dýchaním)
palpitácie (zvýšené búšenie srdca alebo ak srdce začne biť nepravidelne)
bolesť hlavy, závraty a bolesť svalov alebo kĺbov.

Veľmi zriedkavé: (postihujú menej ako 1 pacienta z 10000)
zhoršenie anginy u pacientov s existujúcim ochorením
bolesť na hrudníku.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ XALOPTIC

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte Xaloptic po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na štítku a
škatuli po „EXP“. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

Pred otvorením uchovávajte a prepravujte v chladničke pri teplote
(2°C – 8(C), chráňte pred svetlom. Neuchovávajte v mrazničke.
Otvorenú fľaštičku uchovávajte v chladničke (2°C – 8°C) a spotrebujte
v priebehu 4 týždňov.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Xaloptic obsahuje

1 ml očnej roztokovej instilácie obsahuje 50 mikrogramov latanoprostu.
2,5 ml očnej roztokovej instilácie (obsah fľaše) obsahuje 125
mikrogramov latanoprostu.

Ďalšie zložky sú chlorid sodný 4,1 mg/ml, benzalkóniumchlorid 0,2 mg/ml,
monohydrát dihydrogénfosforečnanu sodného, bezvodý hydrogénfosforečnan
sodný, voda na injekciu.

Ako vyzerá Xaloptic a obsah balenia
Xaloptic je bezfarebná priehľadná kvapalina, prakticky bez častíc.
Jedno balenie obsahuje jednu fľaštičku s 2,5 ml roztoku.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca

Držiteľ rozhodnutia o registrácii
Pharmaceutical Works POLPHARMA SA
19 Pelplińska Str.
83-200 Starogard Gdański, Poľsko

Výrobca
Pharmaceutical Works POLPHARMA SA
19 Pelplińska Str.
83-200 Starogard Gdański, Poľsko

FAMAR S. A.
63, Ag. Dimitrou Aven
174 56 Alimos, Athens, Grécko

Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:
Nemecko: Xaloptic 50 Mikrogramm/ml Augentropfen
Litva: Xaloptic 0,005% (0,05 mg/ml) akiu lašai, tirplas
Poľsko, Bulharsko, Česká republika, Lotyšsko, Maďarsko, Estónsko, Rumunsko,
Slovensko:
Xaloptic


Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v 02/2012

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku



PRÍLOHA Č. 1 K NOTIFIKÁCII ZMENY V REGISTRÁCII, EV. Č 2011/04235



SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

Xaloptic
0,005 % (0,05mg/ml)
očná roztoková instilácia


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

1 ml očnej roztokovej instilácie obsahuje 50 mikrogramov latanoprostu.
2,5 ml očnej roztokovej instilácie obsahuje 125 mikrogramov latanoprostu.

Pomocná látka: 0,2 mg benzalkóniumchloridu / ml očnej roztokovej
instilácie.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Očná roztoková instilácia.

Číra bezfarebná kvapalina, prakticky bez častíc; pH je v rozmedzí 6,5 až
6,9.
Osmolalita je v rozmedzí 250 až 300 mOsmol/kg.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

1. Terapeutické indikácie

Zníženie zvýšeného vnútroočného tlaku u pacientov s glaukómom s otvoreným
uhlom a očnou hypertenziou.

2. Dávkovanie a spôsob podávania

/Okulárne použitie/

Kontaktné šošovky sa majú pred použitím očnej roztokovej instilácie vybrať
a môžu byť opäť vložené po 15 minútach.

/Odporúčané dávkovanie u dospelých (vrátane starších ľudí):/
Odporúča sa 1 kvapka do postihnutého oka (očí) jedenkrát denne. Optimálny
účinok sa dosiahne, ak sa latanoprost podáva večer.

Dávka latanoprostu nemá prekročiť dávku jedenkrát denne, pretože sa
dokázalo, že častejšie podávanie znižuje jeho účinok na zníženie
vnútroočného tlaku.
Ak sa zabudne dávka podať, nasledujúca dávka sa má podať v čase ďalšej
dávky.

Tak ako v prípade iných očných instilácií, pre zníženie možnej systémovej
absorpcie sa odporúča stlačiť slzný vačok v mediálnom kútiku oka (oklúzia
slzného bodu) počas 1 minúty. Má sa tak urobiť ihneď po instilácii každej
kvapky.

Ak sa lokálne používa viac ako jeden očný liek, časový odstup medzi liekmi
má byť aspoň 5 minút.

/Deti:/
Bezpečnosť a účinnosť u detí nebola hodnotená. Preto sa latanoprost
neodporúča používať u detí.

3. Kontraindikácie

Známa precitlivenosť na liečivo alebo ktorúkoľvek zložku Xalopticu.

4. Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Latanoprost môže postupne meniť sfarbenie oka zvýšením množstva hnedého
pigmentu v dúhovke. Pred začiatkom liečby musia byť pacienti informovaní
o možnej trvalej zmene farby oka. Unilaterálna liečba môže viesť ku trvalej
heterochrómii.

Tieto zmeny v sfarbení oka sa pozorovali prevažne u pacientov, ktorí mali
zmiešanú farbu dúhoviek ako je modro-hnedá, šedo-hnedá, žlto-hnedá alebo
zeleno-hnedá.

K zmene dochádza obvykle počas prvých 8 mesiacov liečby, ale u malého počtu
pacientov aj neskôr. V klinickej štúdii sa počas 4 rokov pozoroval účinok
na základe dôkazov z nadväzujúcich fotografií u 30 % všetkých pacientov.
Táto zmena dúhovky bola mierna vo väčšine prípadov a často nebola klinicky
pozorovaná. Incidencia u pacientov so zmiešaným sfarbením dúhoviek sa
pohybovala od 7 do 85 %, u pacienti so žlto-hnedými dúhovkami bola
incidencia vyššia.

U pacientov s jednotnými modrými očami neboli pozorované zmeny
a u pacientov s jednotnými sivými, zelenými alebo hnedými očami, boli zmeny
pozorované len zriedkavo.

Ku zmene farby dochádza v dôsledku zvýšeného obsahu melanínu v stromálnych
melanocytoch dúhovky, a nie kvôli zvýšenému počtu melanocytov. Typická je
hnedá pigmentácia okolo zreníc, ktorá sa koncentricky šíri k periférii
postihnutých očí, ale celá dúhovka alebo jej časti môžu byť viac hnedé. Po
prerušení liečby sa nepozorovalo ďalšie zvýšenie hnedej pigmentácie
dúhovky. Doposiaľ sa v klinických skúškach nezistilo spojenie so žiadnymi
symptómami alebo patologickými zmenami.

Liečbou nie sú ovplyvnené ani pehy, ani névy na dúhovke. V klinických
skúškach nebola pozorovaná akumulácia pigmentu v trabekulárnej sieťovine
alebo na inom mieste v prednej komore. Klinické skúsenosti získané počas
5 rokov nepreukázali, že by zvýšená pigmentácia dúhovky mala nejaké
negatívne klinické následky a s podávaním latanoprostu sa môže pokračovať
aj v prípade pigmentácie dúhovky. Pacienti však musia byť pravidelne
monitorovaní, a ak si to vyžaduje klinický stav, liečba latanoprostom sa
môže prerušiť.

Skúsenosti s používaním latanoprostu v prípade chronického glaukómu so
zatvoreným uhlom, glaukómu s otvoreným uhlom u pseudofakických pacientov
a u pacientov s pigmentovaným glaukómom sú limitované. S používaním
latanoprostu v prípade zápalového a neovaskulárneho glaukómu, zápalových
očných ochorení alebo kongenitálneho glaukómu nie sú skúsenosti.
Latanoprost nemá žiadny alebo len malý účinok na zrenicu, ale v prípade
akútneho záchvatu pri glaukóme so zatvoreným uhlom skúsenosti nie sú. Preto
sa odporúča v týchto prípadoch používať latanoprost s opatrnosťou, pokiaľ
sa nezíska viac skúseností.

Skúsenosti s používaním latanoprostu v perioperačnom období pri
chirurgickom zákroku na odstránenie katarakty sú obmedzené. Latanoprost sa
musí u týchto pacientov používať s opatrnosťou.

Opatrnosť sa odporúča pri použití latanoprostu u afakických pacientov,
pseudofakických pacientov s ruptúrou zadnej časti puzdra šošovky alebo
šošovkami v prednej očnej komore, alebo u pacientov so známymi rizikovými
faktormi cystoidného makulárneho edému, pozri tiež časť 4.8.

U pacientov so známou predispozíciou rizikových faktorov na iritídu /
uveitídu sa latanoprost musí používať s opatrnosťou.

Nie sú skúsenosti u pacientov s ťažkou alebo miernou astmou. Preto musia
byť astmatickí pacienti liečení s opatrnosťou, pokiaľ nebudú k dispozícii
dostatočné skúsenosti, pozri tiež časť 4.8.

Pozorovali sa zmeny sfarbenia periorbitálnej pokožky, väčšina hlásení bola
u japonských pacientov. Súčasné skúsenosti ukazujú, že zmeny sfarbenia
periorbitálnej pokožky nie sú trvalé a v niektorých prípadoch vymiznú počas
pokračovania liečby latanoprostom.

Latanoprost môže postupne meniť očné riasy a jemných chĺpkov u liečeného
oka a v okolitých miestach, tieto zmeny zahrňujú predĺženie, zhrubnutie,
zvýšenie pigmentácie, počtu očných rias alebo vlasov a nesprávny rast
očných rias. Zmeny očných rias sú reverzibilné po ukončení liečby.

Latanoprost očná instilácia obsahuje benzalkóniumchlorid, ktorý sa často
používa ako konzervans v oftalmologických liekoch. Benzalkóniumchlorid môže
spôsobiť bodkovanú keratopatiu a/alebo toxickú ulceratívnu keratopatiu,
môže spôsobiť podráždenie očí a je o ňom známe, že môže zafarbiť kontaktné
šošovky. Starostlivé monitorovanie sa vyžaduje pri častom alebo dlhodobou
používaní Xaloptic očnej instilácie u pacientov so syndrómom suchého oka
alebo pri stavoch s oslabenou rohovkou.

5. Liekové a iné interakcie

Boli hlásené paradoxné zvýšenia vnútroočného tlaku po súbežnom očnom podaní
dvoch analógov prostaglandínov. Preto sa použitie dvoch alebo viacerých
prostaglandínov, analógov prostaglandínov alebo derivátov prostaglangínov
neodporúča.

6. Gravidita a laktácia

/Gravidita/
Bezpečnosť použitia lieku počas gravidity u ľudí nebola stanovená. Má
potenciálne rizikové farmakologické účinky na priebeh gravidity, na plod
a novorodenca. Preto sa latanoprost nesmie používať počas gravidity.

/Laktácia/
Latanoprost a jeho metabolity môžu prechádzať do materského mlieka. Tento
liek sa preto nesmie používať u dojčiacich žien alebo sa dojčenie musí
ukončiť.

7. Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá
a obsluhovať stroje.
Tak ako pri iných očných liekoch, instilácia očných instilácií môže
spôsobiť prechodné rozmazané videnie.

8. Nežiaduce účinky

Väčšina pozorovaných nežiaducich účinkov súvisela s očným systémom.

Poruchy oka
/Veľmi časté ([pic] 1/10):/ zvýšená pigmentácia dúhovky; podráždenie oka
(vrátane mierneho pocitu cudzieho telieska); zmena na riasach (stmavnutie,
zhrubnutie, predĺženie, zvýšený počet).
/Časté ([pic] 1/100 až < 1/10):/ mierna až stredne ťažká konjunktiválna
hyperémia; prechodné bodkované epitelové erózie, väčšinou bez symptómov;
blefaritída, bolesť očí.
/Menej časté ([pic] 1/1000 až < 1/100):/ edém očného viečka.
/Zriedkavé ([pic] 1/10000 až < 1/1000):/ iritída/ uveitída; makulárny edém;
symptomatický edém rohovky a erózie; periorbitálny edém; stmavnutie kože
očného viečka; lokalizovaná kožná reakcia na očných viečkach; zlým smerom
rastúce očné riasy niekedy spôsobujúce podráždenie oka; zmeny očných rias
a jemných chĺpkov ako predĺženie, zhrubnutie, zvýšená pigmentácia a zvýšený
počet (prevažná väčšina hlásení u japonskej populácie); dvojitý ciliárny
rad pri otvorení Meibomových žliaz (distichiáza).

Poruchy srdca a srdcovej činnosti
/Zriedkavé ([pic] 1/10 000 až < 1/1000):/ palpitácie
/Veľmi zriedkavé (< 1/10000):/ zhoršenie angíny u pacientov s existujúcim
ochorením.

Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína
/Zriedkavé ([pic] 1/10 000 až < 1/1000):/ astma, zhoršenie astmy a dyspnoe

Poruchy kože a podkožného tkaniva
/Menej časté ([pic] 1/1000 až < 1/100):/ kožná vyrážka

Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
/Veľmi zriedkavé (< 1/10 000):/ bolesť na hrudníku

Poruchy nervového systému
/Zriedkavé ([pic] 1/10000 až < 1/1000):/ bolesť hlavy, závraty

Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva
/Zriedkavé ([pic] 1/10 000 až < 1/1000):/ myalgia, artralgia

Latanoprost môže spôsobiť zvýšenie hnedého pigmentu dúhovky, zvlášť
u pacientov so zmiešanou farbou dúhoviek (t.j. modro-hnedá, šedo-hnedá,
žlto-hnedá, zeleno-hnedá). Ku zmene farby dochádza v dôsledku zvýšeného
obsahu melanínu v stromálnych melanocytoch dúhovky. U niektorých pacientov
môže byť zmena farby dúhovky trvalá, pozri tiež časť 4.4.
Počas liečby latanoprostom sa zaznamenal makulárny edém. Tieto prípady boli
hlásené prevažne u afakických pacientov, u pseudoafakických pacientov s
ruptúrou zadnej časti puzdra šošovky alebo šošovkami v prednej očnej komore
alebo u pacientov so známymi rizikovými faktormi cystoidného makulárneho
edému (ako je diabetická retinopatia a oklúzia retinálnej vény). Spojitosť
medzi použitím latanoprostu a nevysvetliteľným makulárnym edémom nemožno
vylúčiť, pozri tiež časť 4.4.

Zaznamenali sa zriedkavé prípady iritídy/uveitídy. Väčšina týchto pacientov
mala v týchto prípadoch súbežne predispozičné faktory pre vznik
iritídy/uveitídy.

Zaznamenali sa zriedkavé prípady astmy, exacerbácie astmy a dyspnoe.
Existujú len obmedzené skúsenosti u pacientov s astmou, ale nezistilo sa,
že by latanoprost ovplyvňoval funkciu pľúc, keď sa skúmal u malého počtu
pacientov liečených steroidmi a nesteroidovými liekmi na stredne ťažkú
astmu. Nie sú skúsenosti u pacientov s ťažkou alebo akútnou astmou, a preto
je potrebné liečiť týchto pacientov s opatrnosťou, pokým sa nezískajú
dostatočné skúsenosti.

9. Predávkovanie

/Symptómy:/
Okrem podráždenia oka a konjunktiválnej hyperémie nie sú známe žiadne iné
očné nežiaduce účinky pri predávkovaní latanoprostom.

V prípade náhodného prehltnutia latanoprostu môžu byť užitočné nasledujúce
informácie:
Jedna fľaštička obsahuje 125 mikrogramov latanoprostu. Viac ako 90 % sa
metabolizuje počas prvého prechodu pečeňou. Intravenózna infúzia dávky
3 (g/kg u zdravých dobrovoľníkov nevyvolala žiadne symptómy, ale dávka 5,5 -
10 (g/kg spôsobila nauzeu, bolesti brucha, závraty, únavu, návaly horúčavy
a potenie. U opíc sa podával latanoprost intravenóznou infúziou v dávkach
do 500 (g/kg bez výrazných účinkov na kardiovaskulárny systém.

Intravenózne podanie latanoprostu u opíc bolo spojené s prechodnou
bronchokonstrikciou. Avšak u pacientov so stredne ťažkou bronchiálnou
astmou latanoprost podaný lokálne do očí v dávke zodpovedajúcej 7-násobku
klinickej dávky latanoprostu nevyvolal bronchokonstrikciu.

/Liečba:/
V prípade predávkovania latanoprostom má byť liečba symptomatická.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

1. Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antiglaukomatiká a miotiká/prostaglandínové
analógy
ATC kód: S01EE01

Liečivo latanoprost, analóg prostaglandínu F2(, je selektívny agonista
prostaglandínového FP receptora, ktorý znižuje vnútroočný tlak zvýšením
odtoku komorového moku. Zníženie vnútroočného tlaku u ľudí sa začína asi 3 -
4 hodiny po podaní a maximálny účinok sa dosahuje po 8 - 12 hodinách.
Zníženie tlaku pretrváva počas najmenej 24 hodín.
Štúdie u zvierat a ľudí dokazujú, že hlavným mechanizmom účinku je
zvýšenie uveosklerálneho odtoku, hoci u ľudí boli hlásené údaje o miernom
zvýšení kapacity odtoku (zníženie odtokovej rezistencie).
Pivotné štúdie dokázali, že latanoprost je účinný v monoterapii. Boli
uskutočnené ďalšie klinické skúšky zamerané na použitie v kombinácii.
Patria sem aj štúdie, ktoré dokazujú, že latanoprost je účinný v kombinácii
s beta-blokátormi (timolol). Krátkodobé štúdie (1 alebo 2 týždne) ukazujú,
že účinok latanoprostu je aditívny v kombinácii s adrenergnými agonistami
(dipivefrín), perorálnymi inhibítormi karboanhydrázy (acetazolamid)
a prinajmenšom čiastočne aditívny s cholinergnými agonistami (pilokarpín).

Klinické skúšky dokázali, že latanoprost nemá významný účinok na produkciu
komorového moku. Latanoprost nemá žiadny vplyv na hematookulárnu bariéru.

Pri použití klinickej dávky u študovaných opíc latanoprost nemá žiadne
alebo len zanedbateľné účinky na vnútroočnú cirkuláciu krvi. Avšak počas
lokálnej liečby sa môže vyskytnúť mierna až stredne ťažká konjunktiválna
alebo episklerálna hyperémia.

Chronická liečba latanoprostom u opíc, ktoré podstúpili extrakapsulárnu
extrakciu šošovky, neovplyvňovala retinálne krvné cievy, čo sa dokázalo
fluoresceínovou angiografiou.

Počas krátkodobej liečby u ľudí latanoprost nevyvolával únik fluoresceínu
do zadného segmentu pseudofakických očí.
Zistilo sa, že latanoprost v klinických dávkach nemá signifikantné
farmakologické účinky na kardiovaskulárny alebo respiračný systém.

2. Farmakokinetické vlastnosti

Latanoprost (molekulárna hmotnosť 432,58) je izopropylesterový prekurzor,
ktorý je po podaní /per se/ inaktívny, ale po hydrolýze na kyselinu
latanoprostu sa stáva biologicky aktívny.

Prekurzor sa dobre absorbuje cez rohovku a všetko liečivo, ktoré vstupuje
do komorového moku sa hydrolyzuje počas prechodu rohovkou.
Štúdie u ľudí ukazujú, že maximálna koncentrácia v komorovom moku sa
dosahuje asi o 2 hodiny po lokálnom podaní. Po lokálnom podaní u opíc sa
latanoprost primárne distribuuje do predného segmentu, spojoviek a do
očných viečok. Len malé množstvo lieku sa dostane do zadného segmentu.

Kyselina latanoprostu sa prakticky v očiach nemetabolizuje. Ukázalo sa, že
hlavné miesto metabolizmu je pečeň. Plazmatický polčas u ľudí je 17 minút.
Hlavné metabolity, 1,2-dinor- a 1,2,3,4-tetranorové metabolity nevykazujú
žiadnu alebo len slabú biologickú aktivitu v štúdiách na zvieratách
a vylučujú sa predovšetkým močom.

3. Predklinické údaje o bezpečnosti

Očná aj systémová toxicita latanoprostu bola skúmaná u niekoľkých
živočíšnych druhov. Vo všeobecnosti je latanoprost dobre tolerovaný a dávka
spôsobujúca systémovú toxicitu je 1000-krát vyššia ako bežná klinická
dávka.
Ukázalo sa, že vysoké dávky latanoprostu, približne 100-násobok klinickej
dávky/kg telesnej hmotnosti, podávané intravenózne opiciam bez anestézy
spôsobujú zvýšenie respiračnej frekvencie pravdepodobne v dôsledku
krátkotrvajúcej bronchokonstrikcie. V štúdiách na zvieratách sa neukázalo,
že by mal latanoprost alergizujúce vlastnosti.

Nepozorovali sa očné toxické účinky pri dávkach do 100 (g/oko/deň
u králikov alebo u opíc (klinická dávka je približne 1,5 (g/oko/deň). Avšak
ukázalo sa, že latanoprost u opíc indukuje zvýšenú pigmentáciu dúhovky.
Mechanizmus zvýšenej pigmentácie sa pripisuje stimulácii produkcie melanínu
v melanocytoch dúhovky bez pozorovania proliferatívnych zmien. Zmena farby
dúhovky môže byť trvalá, pozri časť 4.4.

Štúdie chronickej očnej toxicity dokázali, že podávanie latanoprostu
v dávke 6 (g/oko/deň indukovalo zväčšenie očnej štrbiny. Tento účinok je
reverzibilný a vyskytuje sa pri dávkach presahujúcich úroveň klinickej
dávky. Tento účinok nebol pozorovaný u ľudí.

Ukázalo sa, že latanoprost má negatívne výsledky reverzných mutačných
testov u baktérií, génového mutačného testu u lymfómu myší
a mikronukleárneho testu u myší. Chromozomálne aberácie boli pozorované
v humánnych lymfocytoch /in vitro/. Podobné účinky boli pozorované pri
prirodzene sa vyskytujúcom prostaglandíne F2( a ukazuje sa, že ide
o skupinový účinok.

Ďalšie štúdie na mutagenitu s /in vitro/in vivo/ mimoriadnou DNA syntézou
u potkanov boli negatívne a dokazujú, že latanoprost nemá mutagénnu
toxicitu. Štúdie na karcinogenitu u myší a potkanov boli negatívne.

V štúdiách u zvierat sa nezistil žiadny účinok latanoprostu na fertilitu
samcov alebo samičiek. V štúdii embryotoxicity u potkanov nebola pozorovaná
embryotoxicita pri intravenóznych dávkach (5, 50 a 250 (g/kg/deň)
latanoprostu. Avšak dávky latanoprostu 5 (g/kg/deň a viac indukovali
embryoletálne účinky u králikov.
Dávka 5 (g/kg/deň (približne 100-násobok klinickej dávky) spôsobila
preukázanú embryofetálnu toxicitu charakterizovanú zvýšeným výskytom
neskorej resorpcie plodu a potratov ako aj nižšej hmotnosti plodu.
Teratogénny potenciál sa nezistil.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

1. Zoznam pomocných látok

Chlorid sodný 4,1 mg/ml
Benzalkóniumchlorid 0,2 mg/ml
Monohydrát fdihydrogenosforečnanu sodného
Bezvodý hydrogénfosforečnan sodný
Voda na injekciu

6.2 Inkompatibility

Štúdie /in vitro/ ukázali, že ak sa latanoprost kombinuje s očnými
instiláciami obsahujúcimi tiomerzal, dochádza ku precipitácii. Pri použití
takýchto liekov má byť časový odstup medzi podaním jednotlivých očných
instilácií aspoň päť minút.


6.3 Čas použiteľnosti


3 roky

Čas použiteľnosti po prvom otvorení fľaštičky:
4 týždne v chladničke pri teplote 2 - 8 °C.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte a prepravujte pri teplote (2 - 8 (C).
Neuchovávajte v mrazničke.
Chráňte pred svetlom.

Otvorenú fľaštičku uchovávajte v chladničke (2 – 8 °C) a spotrebujte
v priebehu 4 týždňov.

5. Druh obalu a obsah balenia

2,5 ml roztoku v LDPE fľaštičke.
Vložené LDPE kvapkadlo.
HDPE poistný skrutkovací uzáver.

Uzavretá a štítkom označená fľaštička sa nachádza v papierovej škatuľke
s písomnou informáciou pre používateľov.

6.6 Pokyny na použitie a zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Pharmaceutical Works POLPHARMA SA
19 Pelplińska Str., 83-200 Starogard Gdański, Poľsko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

64/0339/09-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Február 2012