Písomná informácia pre používateľov


Príloha č.2 k rozhodnutiu o zmene v registrácii, ev.č. 2107/9912,
2107/9913, 2107/9914


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV


Concor COR 2,5 mg

Concor COR 5 mg
Concor COR 10 mg
Filmom obalené tablety

Bisoprololiumfumarát



Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
3. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Concor COR a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Concor COR
3. Ako užívať Concor COR
4. Možné vedľajšie účinky
5 Ako uchovávať Concor COR
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE Concor COR A NA ČO SA POUŽÍVA

Liečivom lieku Concor COR je bisoprolol. Bisoprolol patrí do skupiny liečiv
zvanej betablokátory. Tieto liečivá pracujú na princípe ovplyvnenia
odpovede organizmu na niektoré nervové vzruchy (impulzy), zvlášť tie, ktoré
sú v srdci. Výsledkom je, že bisoprolol spomaľuje akciu srdca a tým je
srdce výkonnejšie v prečerpávaní krvi do organizmu.

Zlyhávanie srdca sa objaví, keď je srdcový sval slabý a nie je schopný
prečerpať dostatok krvi potrebnej na zásobenie organizmu. Concor Cor sa
používa na liečbu chronického srdcového zlyhávania. Používa sa v kombinácii
s ďalšími liekmi vhodnými na liečbu tohto stavu (ako sú ACE inhibítory,
diuretiká a srdcové glykozidy).


2. SKÔR AKO UŽIJETE Concor COR

Neužívajte Concor COR

Neužívajte Concor COR, ak sa Vás týkajú nasledovné stavy:
- alergia (precitlivenosť) na bisoprolol alebo ktorúkoľvek zložku lieku
(pozri časť 6 Čo obsahuje Concor COR)
- ťažká astma, alebo ťažká chronická obštrukčná choroba pľúc
- závažné problémy s prúdením krvi v končatinách (ako napr. Raynaudov
syndróm), ktorá môže spôsobiť, že Vám zblednú alebo zmodrajú prsty a
palce)
- neliečený nádor nadobličiek (feochromocytóm)
- zvýšená kyslosť krvi spôsobená látkovou výmenou (metabolická acidóza)

Neužívajte Concor COR, ak máte niektorý z nasledujúcich problémov so
srdcom:
- akútne srdcové zlyhanie
- zhoršujúce sa srdcové zlyhanie, ktoré vyžaduje lieky na posilnenie srdca
podávané intravenózne (do žily)
- pomalá srdcová frekvencia, ktorá spôsobuje problémy
- nízky tlak krvi
- určité stavy srdca, ktoré spôsobujú veľmi pomalú frekvenciu srdca alebo
nepravidelný tep
- kardiogénny šok, čo je akútny stav ohrozenia srdca, ktorý spôsobuje nízky
tlak krvi a obehové zlyhanie.

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní lieku Concor COR

Ak máte akýkoľvek z nasledujúcich stavov, informujte svojho lekára pred
začatím užívania lieku Concor COR, možno Vám bude chcieť venovať zvláštnu
starostlivosť (napr. podávať doplňujúcu liečbu, alebo uskutočniť častejšie
prehliadky):

- cukrovka (diabetes mellitus)
- prísne hladovanie
- určité ochorenia srdca (ako poruchy srdcového rytmu alebo Prinzmetalova
angína pektoris - porucha prekrvenia srdca následkom kŕčovitých zúžení
srdcových ciev)
- problémy s obličkami alebo pečeňou
- menej závažné problémy s obehom krvi v končatinách
- menej závažná astma alebo chronické ochorenia priedušiek
- anamnéza lupienky (psoriáza)
- nádor nadobličky (feochromocytóm)
- poruchy štítnej žľazy

A takisto informujte lekára, ak budete mať podstúpiť:
- desenzibilizačnú liečbu (napr. prevencia sennej nádchy), pretože Concor
COR môže zvyšovať
pravdepodobnosť, že budete mať alergickú reakciu, alebo že takáto
reakcia môže byť závažnejšia
- anestéziu (napr. v súvislosti s operáciou), pretože Concor COR môže
ovplyvniť, ako bude Váš
organizmus reagovať na túto situáciu.

Užívanie iných liekov

Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, prosím, oznámte
to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Neužívajte nasledovné lieky spolu s Concorom COR bez konzultácie so svojím
lekárom

- Niektoré lieky na liečbu nepravidelného alebo abnormálneho srdcového
rytmu (antiarytmiká triedy
I ako je chinidín, dizopyramid, lidokaín, fenytoín, flekainid,
propafenón).
- Niektoré lieky používané na liečbu vysokého krvného tlaku, angíny
pektoris alebo nepravidelného srdcového rytmu (blokátory kalciových
kanálov ako je verapamil a diltiazém).
- Niektoré lieky používané na liečbu vysokého tlaku krvi, ako sú klonidín,
metyldopa, moxonidín,
rilmenidín. Avšak, neprestaňte užívať tieto lieky bez predošlej
konzultácie so svojím lekárom.

Pred začatím užívania nasledovných liekov v kombinácii s liekom Concor COR
sa poraďte so svojím lekárom; Váš lekár bude možno musieť častejšie
kontrolovať Váš zdravotný stav:

. niektoré lieky na liečbu vysokého krvného tlaku alebo angíny pektoris
(blokátory kalciových kanálov dihydropyridínového typu, ako je felodipín
. niektoré lieky na liečbu nepravidelného alebo abnormálneho srdcového
rytmu (antiarytmiká triedy III ako je amiodarón)
. lokálne používané betablokátory (ako napr. očné kvapky na liečbu glaukómu-
zeleného zákalu)
. niektoré lieky na nervový systém, ktoré sa používajú na stimuláciu
vnútorných orgánov (parasympatomimetiká) alebo lieky používané
v naliehavých prípadoch na liečbu ťažkých problémov s obehom
(sympatomimetiká ako je izoprenalín a dobutamín)
. lieky proti cukrovke, vrátane inzulínu
. anestetiká (používané napr. počas operácie)
. digoxín, používaný na liečbu srdcového zlyhania
. nesteroidné protizápalové lieky (NSAID) používané na liečbu artritídy
(zápal kĺbov), bolesti alebo zápalu (napr. ibuprofen alebo diklofenak)
. akýkoľvek liek, ktorý môže znižovať tlak krvi ako želaný alebo neželaný
účinok ako sú antihypertenzíva, niektoré lieky na liečbu depresie
(tricyklické antidepresíva ako imipramín alebo amitriptylín), niektoré
lieky na liečbu duševných porúch charakterizovaných stratou kontaktu
s realitou (fenotiazíny ako je levopromazín)
. meflochin, ktorý sa používa na prevenciu alebo liečbu malárie
. lieky, ktoré sa používajú na liečbu depresie nazývané inhibítory
monoaminooxidázy (okrem inhibítorov MAO typu B).

Tehotenstvo a dojčenie

Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.
Informujte svojho lekára, ak ste tehotná alebo plánujete tehotenstvo. Lekár
rozhodne, či môžete užívať Concor COR počas tehotenstva.
Nie sú údaje o prechode bisoprololu do materského mlieka. Počas užívania
lieku Concor COR sa preto neodporúča dojčiť.

Vedenie vozidla a obsluha strojov

Vaša schopnosť viesť motorové vozidlo alebo obsluhovať stroje môže byť
ovplyvnená v závislosti od toho ako dobre znášate liek.
Prosím, buďte zvlášť opatrní na začiatku liečby, pri zvyšovaní dávky alebo
pri zmene liečby ako aj pri kombinácii užívania lieku s alkoholom.


3. AKO UŽÍVAŤ Concor COR

Concor COR užívajte vždy podľa predpisu Vášho lekára. V prípade nejasností
sa poraďte
so svojím lekárom alebo lekárnikom.
Liečba s Concorom COR vyžaduje pravidelné sledovanie Vaším lekárom. Zvlášť
dôležité je to na začiatku liečby a počas zvyšovania dávky.

Tabletu užite ráno s trochou vody s jedlom alebo bez jedla. Tabletu
nehryzte ani nelámte.

Dospelí vrátane starších pacientov:
Liečba s bisoprololom sa musí začať nízkou dávkou s postupným zvyšovaním
dávky. Váš lekár rozhodne ako sa bude zvyšovať dávka a bude sa to za
normálnych okolností diať nasledovným spôsobom:

? 1,25 mg bisoprololu raz denne počas 1 týždňa
? 2,5 mg bisoprololu raz denne počas 1 týždňa
? 3,75 mg bisoprololu raz denne počas 1 týždňa
? 5 mg bisoprololu raz denne počas 4 týždňov
? 7,5 mg bisoprololu raz denne počas 4 týždňov
? 10 mg bisoprololu raz denne ako udržiavacia dávka.

Maximálna odporúčaná denná dávka je 10 mg bisoprololu.

V závislosti od toho, ako dobre tolerujete liek, môže sa Váš lekár
rozhodnúť predĺžiť čas medzi zvýšeniami dávky. Ak sa Váš stav zhorší alebo
už liek netolerujete, možno bude potrebné znovu znížiť dávku alebo prerušiť
liečbu. U niektorých pacientov môže postačovať udržiavacia dávka nižšia ako
10 mg bisoprololu.
Váš lekár Vás bude informovať, čo máte robiť.

Pokiaľ budete musieť celú liečbu ukončiť, Váš lekár Vám poradí postupne
znižovať dávku, pretože inak by sa Vám stav mohol zhoršiť.

Deti
Concor Cor sa neodporúča podávať deťom.

Ak zabudnete užiť Concor COR
Užite Vašu bežná dávku nasledujúce ráno. Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby
ste nahradili vynechanú tabletu.

Ak užijete viac lieku Concor COR
Ak ste užili viac tabliet lieku Concor COR ako ste mali, okamžite
informujte svojho lekára. Lekár môže podľa závažnosti predávkovania
rozhodnúť o prípadných potrebných opatreniach. Najčastejšími príznakmi
predávkovania je spomalená frekvencia srdca (bradykardia), vážne dýchacie
ťažkosti, silný pokles krvného tlaku, zníženie hladiny cukru v krvi.

Ak prestanete užívať Concor COR
Liečbu Concorom COR nikdy neprerušujte bez predošlej konzultácie s Vaším
lekárom. Inak to môže viesť k výraznému zhoršeniu Vášho zdravotného stavu.


/V prípade akýchkoľvek ďalších otázok ohľadom tohto lieku sa obráťte na/
/svojho lekára alebo lekárnika./


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, Concor COR môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci
sa neprejavia u každého.

Medzi najčastejšie nežiaduce účinky súvisiace s funciou srdca patria:
? spomalenie frekvencie srdca (vyskytuje sa viac ako u 1 osoby z 10)
? zhoršenie srdcového zlyhávania (vyskytuje sa menej ako u 1 osoby z 10)
? spomalenie alebo nepravidelná akcia srdca (vyskytuje sa menej ako u 1
osoby zo 100)

Ak budete pociťovať závraty alebo slabosť alebo budete mať dýchacie
ťažkosti, kontaktujte, prosím, čo najskôr svojho lekára.




/Časté/ (vyskytujú sa menej ako u 1 z 10 osôb):


? únava, pocit vyčerpanosti, točenie hlavy, bolesť hlavy


? pocit chladných a meravých končatín

? nízky tlak krvi

? žalúdočné a črevné ťažkosti ako nutkanie na vracanie, vracanie, hnačka
alebo zápcha





/Menej časté/ (vyskytujú sa menej ako u 1 zo 100 osôb):


? poruchy spánku

? depresia
? pokles krvného tlaku pri vstávaní spôsobujúci závraty
? problémy s dýchaním u pacientov s bronchiálnou astmou alebo s chronickým
ochorením dýchacích
ciest
? svalová slabosť, kŕče


/Zriedkavé/ (vyskytujú sa menej ako u 1 z 1000 osôb):


? problémy so sluchom


? alergická nádcha


? zníženie tvorby sĺz

? zápal pečene, ktorý môže spôsobiť zažltnutie kože a očného bielka

? odchylky niektorých výsledkov vyšetrení krvi alebo pečeňových funkcií od
normálu


? reakcie precitlivenosti ako svrbenie, sčervenanie pokožky, vyrážka


? problémy s erekciou


? nočné mory, halucinácie


? mdloby


/Veľmi zriedkavé/ (vyskytujú sa menej ako u 1 z 10 000 osôb):
? konjunktivitída (zápal očných spojoviek).
? vypadávanie vlasov
? objavenie sa alebo zhoršenie lupienky (psoriáza)



Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.





5. AKO UCHOVÁVAŤ Concor COR


Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte Concor COR po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na
vonkajšom obale a na blistri.
Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

/Concor COR 2,5 mg/
Uchovávajte pri teplote do 25 şC.

/Concor COR 5 mg/
Concor COR 10 mg
Uchovávajte pri teplote do 30 şC.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE



Čo Concor COR obsahuje

/Concor COR 2,5 mg filmom obalené tablety/


Liečivo je bisoprololiumfumarát. Každá filmom obalená tableta obsahuje
2,5 mg bisoprololiumfumarátu.

- Ďalšie zložky sú koloidný oxid kremičitý, magnéziumstearát, krospovidón,
mikrokryštalická celulóza, kukuričný škrob, hydrogénfosforečnan vápenatý,
dimetikon 100, makrogol 400, oxid titaničitý (E171), hypromelóza.

/Concor COR 5 mg filmom obalené tablety/

Liečivo je bisoprololiumfumarát. Každá filmom obalená tableta obsahuje 5
mg bisoprololiumfumarátu.

- Ďalšie zložky sú koloidný oxid kremičitý, magnéziumstearát, krospovidón,
mikrokryštalická celulóza, kukuričný škrob, hydrogénfosforečnan vápenatý,
dimetikon 100, makrogol 400, oxid titaničitý (E171), hypromelóza, žltý
oxid železitý (E172).

/Concor COR 10 mg filmom obalené tablety/

Liečivo je bisoprololiumfumarát. Každá filmom obalená tableta obsahuje 10
mg bisoprololiumfumarátu.

- Ďalšie zložky sú koloidný oxid kremičitý, magnéziumstearát, krospovidón,
mikrokryštalická celulóza, kukuričný škrob, hydrogénfosforečnan vápenatý,
dimetikon 100, makrogol 400, oxid titaničitý (E171), hypromelóza, žltý
oxid železitý (E172), červený oxid železitý (E172).

Ako vyzerá Concor COR 2,5 mg

Concor COR 2,5 mg, filmom obalené tablety, sú biele tablety srdiečkovitého
tvaru s deliacou ryhou na oboch stranách.
Concor COR 5 mg, filmom obalené tablety, sú žltkastobiele tablety
srdiečkovitého tvaru s deliacou ryhou na oboch stranách.
Concor COR 10 mg, filmom obalené tablety, sú bledooranžové až
svetlooranžové tablety srdiečkovitého tvaru s deliacou ryhou na oboch
stranách.


Concor COR je dostupný v PVC/Al blistrových baleniach po 20 alebo 30
filmom obalených tabliet.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca:
Merck KGaA, Darmstadt, Nemecko

Ak potrebujete akúkoľvek informáciu o tomto lieku, kontaktujte prosím,
miestneho zástupcu držiteľa rozhodnutia o registrácii:
Merck spol. s r.o., Tuhovská 3, 830 06 Bratislava, Slovenská republika.

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v 02/2009

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku



Príloha č.1 k rozhodnutiu o zmene v registrácii, ev.č. 2107/9912,
2107/9913, 2107/9914


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

Concor COR 2,5 mg
Concor COR 5 mg
Concor COR 10 mg


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE


Concor COR 2,5 mg: Každá tableta obsahuje 2,5 mg bisoprololiumfumarátu.
Concor COR 5 mg: Každá tableta obsahuje 5 mg bisoprololiumfumarátu.
Concor COR 10 mg: Každá tableta obsahuje 10 mg bisoprololiumfumarátu.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.



3. LIEKOVÁ FORMA



Filmom obalená tableta.
Concor COR 2,5 mg: biele filmom obalené tablety srdiečkovitého tvaru s
deliacou ryhou na oboch stranách
Concor COR 5 mg: žltkastobiele filmom obalené tablety srdiečkovitého tvaru
s deliacou ryhou na oboch stranách
Concor COR 10 mg: bledooranžové až svetlooranžové filmom obalené tablety
srdiečkovitého tvaru s deliacou ryhou na oboch stranách


4. KLINICKÉ ÚDAJE

1. Terapeutické indikácie


Liečba chronického srdcového zlyhávania s redukovanou systolickou
ventrikulárnou funkciou spolu s ACE inhibítormi, diuretikami, prípadne
srdcovými glykozidmi . (Ďalšie informácie pozri časť 5.1).


2. Dávkovanie a spôsob podávania


Štandardná liečba chronického srdcového zlyhávania zahŕňa ACE inhibítor
(alebo blokátor receptora pre angiotenzín v prípade neznášanlivosti ACE
inhibítora), betablokátor, diuretikum a v prípade potreby srdcové
glykozidy.
Pri začatí liečby bisoprololom musia byť pacienti stabilizovaní (bez
akútneho zlyhávania)..

Odporúča sa, aby mal ošetrujúci lekár skúsenosti s liečbou chronického
srdcového zlyhávania.
Počas fázy titrácie sa môže objaviť prechodné zhoršenie srdcového
zlyhávania, hypotenzie alebo bradykardie.

Fáza titrácie
Liečbu chronického zlyhávania srdca bisoprololom je potrebné vytitrovať.
Liečba bisoprololom sa má začať postupnou titráciou dávky podľa
nasledujúcich krokov:
1,25 mg raz denne počas 1 týždňa, ak je dobre tolerovaný, zvýšiť na
2,5 mg raz denne počas ďalšieho týždňa, ak je dobre tolerovaný, zvýšiť na
3,75 mg raz denne počas ďalšieho týždňa, ak je dobre tolerovaný, zvýšiť na
5 mg raz denne počas nasledujúcich 4 týždňov, ak je dobre tolerovaný,
zvýšiť na
7,5 mg raz denne počas nasledujúcich 4 týždňov, ak je dobre tolerovaný,
zvýšiť na
10 mg raz denne , ako udržiavaciu liečebnú dávku.
Maximálna odporúčaná dávka je 10 mg raz denne.

Počas fázy titrácie sa odporúča sledovanie životných funkcií (akcia srdca,
tlak krvi) a príznakov zhoršenia srdcového zlyhávania. Príznaky sa môžu
objaviť už v priebehu prvého dňa po začatí terapie.

Úprava dávky
V prípade, že maximálna odporúčaná dávka nie je dobre tolerovaná, môže sa
zvážiť postupné znižovanie dávky.
V prípade prechodného zhoršenia zlyhania srdca, hypotenzie alebo
bradykardie sa odporúča opäť zvážiť dávkovanie súbežne prebiehajúcej
liečby. Možno bude potrebné dočasné zníženie dávky bisoprololu alebo
prerušenie liečby.
Keď sa pacientov stav stabilizuje, musí sa znovu zvážiť nasadenie a/alebo
vytitrovanie dávky bisoprololu.
V prípade zvažovania prerušenia liečby sa odporúča postupné znižovanie
dávky, vzhľadom na to, že náhle vysadenie môže viesť k akútnemu zhoršeniu
stavu pacienta.

Liečba chronického srdcového zlyhávania bisoprololom je zvyčajne dlhodobá.

Spôsob podávania
Tablety bisoprololu sa majú užívať ráno a môžu sa užívať s jedlom. Majú sa
prehltnúť s tekutinou a nesmú sa hrýzť.

Zvláštne skupiny pacientov

/Pacienti s poškodením funkcie obličiek alebo pečene./

Nie sú žiadne údaje o farmakokinetike bisoprololu u pacientov s chronickým
srdcovým zlyhávaním a zhoršenou funkciou pečene alebo obličiek. V titrácii
dávky smerom nahor sa preto u týchto pacientov musí postupovať so zvýšenou
opatrnosťou.

/Starší ľudia./

Nie je potrebná úprava dávky.

/Deti./

S bisoprololom nie sú skúsenosti v detskom veku, preto sa jeho používanie u
detí neodporúča.

3. Kontraindikácie

Bisoprolol je kontraindikovaný u pacientov s chronickým srdcovým
zlyhávaním, ktorí majú:

. akútne srdcové zlyhanie alebo opakované epizódy dekompenzácie srdcového
zlyhania, ktoré vyžadujú i.v. inotropnú terapiu
. kardiogénny šok
. AV blokádu druhého alebo tretieho stupňa ( bez kardiostimulátora)
. syndróm chorého sínusu
. sinoatriálnu blokádu
. bradykardiu s frekvenciou nižšou ako 60 úderov/min pred začatím liečby
. hypotenziu ( systolický krvný tlak menej ako 100 mm Hg)
. ťažkú bronchiálnu astmu alebo ťažkú chronickú obštrukčnú
bronchopulmonálnu chorobu
. posledné štádiá periférnej arteriálnej obštrukčnej choroby a Raynaudov
syndróm
. neliečený feochromocytóm (pozri časť 4.4)
. metabolickú acidózu
. hypersenzitivitu na bisoprolol alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní


Zvýšená opatrnosť pri použití bisoprololu je nutná pri:
. bronchospazme (bronchiálnej astme, obštrukčných chorobách dýchacích
ciest)
. diabetes mellitus s veľkými výkyvmi hodnôt glukózy v krvi; môžu sa
maskovať symptómy hypoglykémie
. prísnom hladovaní
. pokračujúcej desenzibilizačnej liečbe
. AV blokáde prvého stupňa
. Prinzmetalovej angíne pektoris
. periférnej arteriálnej obštrukčnej chorobe (najmä na začiatku liečby sa
môže vyskytnúť intenzifikácia ťažkostí)
. celkovej anestézii
U pacientov s celkovou anestéziou znižuje beta-blokáda výskyt arytmií
a myokardiálnej ischémie počas indukcie a intubácie, ako aj v pooperačnom
štádiu. Súčasne sa odporúča pokračovať v podpore betablokádou počas
operácie. Anesteziológ si musí uvedomovať riziko beta-blokády kvôli možným
interakciám s inými liekmi, ktoré môžu spôsobiť bradyarytmie, oslabenie
reflexnej tachykardie a zníženú reflexnú schopnosť kompenzovať stratu krvi.
Ak je potrebné pred operáciou liečbu beta-blokátorom prerušiť, táto liečba
sa má postupne redukovať a skončiť minimálne 48 hodín pred anestéziou.

Nie sú zatiaľ skúsenosti pri liečbe srdcového zlyhávania bisoprololom
u pacientov s nasledovnými chorobami:

. inzulín-dependentný diabetes mellitus (typ I)
. ťažké poškodenie funkcie obličiek
. ťažké poškodenie funkcie pečene
. reštrikčná kardiomyopatia
. vrodené choroby srdca
. hemodynamicky závažné organické chlopňové chyby
. infarkt myokardu počas posledných 3 mesiacov

Kombinácia bisoprololu s blokátormi kalciových kanálov typu verapamilu
a diltiazému, s antiarytmikami I. triedy a s centrálne pôsobiacimi
antihypertenzívami sa všeobecne neodporúča, ďalšie informácie nájdete
v časti 4.5.

Pri bronchiálnej astme, alebo iných chronických obštrukčných pľúcnych
chorobách, ktoré môžu spôsobovať symptómy, je potrebné podávať súbežne
bronchodilatačnú liečbu. U pacientov s astmou sa môže príležitostne
vyskytnúť zvýšenie odporu dýchacích ciest, preto môže byť nutné zvýšenie
dávky ?2 mimetík.

Podobne ako iné betablokátory, bisoprolol môže zvýšiť senzitivitu na
alergény a závažnosť anafylaktických reakcií. Liečba adrenalínom nemá vždy
očakávaný terapeutický efekt.

Pacientom so psoriázou alebo s anamnézou psoriázy je možné podať
betablokátory (napr. bisoprolol) len po starostlivom zvážení pomeru
prínosu a rizika liečby.

Pacientom s feochromocytómom možno podať bisoprolol až po blokáde
alfareceptorov.

Počas liečby bisoprololom sa môžu maskovať symptómy tyreotoxikózy.

Začatie liečby bisoprololom vyžaduje pravidelné sledovanie. Dávkovanie a
spôsob užívania sú uvedené v časti 4.2.

Terapia bisoprololom sa nemá ukončiť náhle, okrem prípadov, kde je to jasne
indikované. Viac informácií nájdete v časti 4.2.

4.5 Liekové a iné interakcie

/Kombinácie, ktoré sa neodporúčajú/
Blokátory kalciových kanálov typu verapamilu a v menšom množstve typu
diltiazému: negatívny vplyv
na kontraktilitu a atrioventrikulárne vedenie.
Intravenózne podávania verapamilu u pacientov s liečbou betablokátormi môže
viesť k ťažkej
hypotenzii a atrioventrikulárnej blokáde.
Antiarytmiká I.triedy (napr.chinidín, dizopyramid; lidokaín, fenytoín;
flekainid, propafenón): môže dôjsť k predĺženiu atrioventrikulárneho
vedenia a k zvýšeniu negatívneho inotropného
účinku.
Centrálne pôsobiace antihypertenzíva, ako sú klonidín a iné (napr.
metyldopa, moxonodín, rilmenidín):
súbežným užívaním centrálne pôsobiacich antihypertenzív sa môže zvýšiť
riziko zlyhania srdca
v dôsledku zníženia centrálneho sympatického tonusu (spomalenie frekvencie
srdcovej činnosti a
zníženie srdcového minútového objemu, vazodilatácia). Náhle vysadenie
betablokátorov, môže
spôsobiť zvýšenie rizika „spätnej hypertenzie“.


/Kombinácie, pri ktorých je potrebná zvýšená opatrnosť/
Blokátory kalciových kanálov typu dihydropyridín, ako sú felodipín
a amlodipín: súbežným podávaním môže dôjsť k zvýšeniu rizika hypotenzie
a nie je možné vylúčiť zvýšené riziko ďalšieho zhoršovania funkcie
ventrikulárnej pumpy u pacientov so zlyhaním srdca.
Antiarytmiká triedy III ( napr. amiodarón): môže dôjsť k ovplyvneniu
atrioventrikulárneho prevodu.
Lokálne betablokátory (napr. očné kvapky určené na liečbu glaukómu) môžu
zvýšiť systémové účinky bisoprololu.
Parasympatikomimetiká: súbežné užívanie môže viesť k predĺženiu
atrioventrikulárneho vedenia a k zvýšeniu rizika bradykardie.
Inzulín a perorálne antidiabetiká : intenzifikácia účinku znižujúceho
hladinu cukru v krvi. Blokáda ?-adrenergických receptorov môže maskovať
symptómy hypoglykémie.
Anestetiká: potlačenie reflexnej tachykardie a zvýšenie rizika hypotenzie.
(ďalšie informácie o celkovej anestézii nájdete v časti 4.4).
Srdcové glykozidy: zníženie srdcovej frekvencie, predĺženie času
atrioventrikulárneho vedenia.
Nesteroidové protizápalové lieky (NSAID): NSAID môžu znížiť hypotenzný
účinok bisoprololu.
Deriváty ergotamínu: exacerbácia periférnych cirkulačných porúch.
ß-sympatomimetiká (napr.izoprenalín, dobutamín): kombinácia s bisoprololom
môže vzájomne znížiť účinky oboch liekov.
Sympatomimetiká, ktoré aktivujú ß- aj ?-adrenoceptory (napr. noradrenalín,
adrenalín): Kombináciou s bisoprololom môže dôjsť k prejavu účinkov týchto
liekov na zúženie krvných ciev pomocou ?-adrenoceptorov, vedúcich
k zvýšeniu krvného tlaku a k exacerbácii intermitentnej klaudikácie. Takéto
interakcie sú pravdepodobnejšie v prípade neselektívnych ß-blokátorov.
Súbežné užívanie iných antihypertenzív ako aj iných liekov s hypotenzným
účinkom (napr. tricyklické antidepresíva, barbituráty, fenotiazíny) môže
viesť ku zvýšenému riziku hypotenzie.


/Kombinácie, ktoré prichádzajú do úvahy/

Meflochin: zvýšené riziko bradykardie.
Inhibítory monoaminooxidázy (okrem MAO-B inhibítorov): zvýšený hypotenzný
účinok betablokátorov, ale aj zvýšenie rizika hypertenznej krízy.

4.6 Gravidita a laktácia


/Gravidita/
Bisoprolol má farmakologické účinky, ktoré môžu spôsobiť škodlivé účinky na
tehotenstvo a/alebo plod/novorodenca. Betablokátory znižujú perfúziu
placenty, čo bolo dávané do súvislosti s retardáciou rastu, intrauteriínnou
smrťou, potratom a predčasným pôrodom. U plodu a novorodenca sa môžu
vyskytnúť nežiaduce účinky ( napr. hypoglykémia a bradykardia). Ak je
potrebná liečba betablokátormi, uprednostňujú sa ?1-selektívne blokátory
adrenoreceptorov.
Bisoprolol sa neodporúča užívať počas tehotenstva okrem prípadov, ak je to
nevyhnutné. Ak je liečba bisoprololom nevyhnutná, je potrebné monitorovať
uteroplacentárny prietok krvi a rast plodu. V prípade škodlivých účinkov
na tehotenstvo alebo na plod je potrebné zvážiť alternatívnu liečbu.
Novorodenec sa musí starostlivo monitorovať. Hypoglykemické symptómy a
bradykardia sa zvyčajne vyskytujú počas prvých 3 dní.

/Laktácia/
Nie je známe, či sa tento liek vylučuje do ľudského mlieka, preto sa
dojčenie počas podávania
bisoprololu neodporúča.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje


V štúdii pacientov s koronárnou chorobou srdca bisoprolol nezhoršil
schopnosť vedenia vozidiel . Nakoľko sú prítomné individuálne rozdiely
v reakciách na liek, môže sa vyskytnúť zhoršenie schopnosti vedenia vozidla
alebo obsluhy strojov. Toto je potrebné zvážiť najmä na začiatku liečby a
pri zmene liečby, ako aj pri súčasnom užití alkoholu.

4.8 Nežiaduce účinky

Frekvencia výskytu nežiaducich účinkov je zoradená podľa nasledujúcej
konvencie:
Veľmi časté (? 1/10
Časté (? 1/100 až < 1/10)
Menej časté (? 1/1000 až < 1/100)
Zriedkavé (? 1/10 000 až < 1/1000)
Veľmi zriedkavé (< 1/10 000).

Abnormálne laboratórne vyšetrenia:
Zriedkavé: zvýšenie triglyceridov, zvýšenie pečeňových enzýmov (ALT, AST)

Poruchy srdca a srdcovej činnosti:
Veľmi časté: bradykardia
Časté: zhoršenie srdcového zlyhania
Menej časté: poruchy AV-vedenia

Poruchy nervového systému:
Časté: malátnosť, bolesti hlavy .
Zriedkavé: synkopa

Ochorenia oka:
Zriedkavé: zníženie tvorby sĺz (zvážiť u pacientov, ktorí používajú
kontaktné šošovky).
Veľmi zriedkavé: konjunktivitída.

Ochorenia ucha a labyrintu:
Zriedkavé: zhoršenie sluchu.

Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína:
Menej časté: bronchospazmus u pacientov s bronchiálnou astmou alebo
s anamnézou obštrukčnej choroby dýchacích ciest.
Zriedkavé: alergická rinitída.

Poruchy a ochorenia gastrointestinálneho traktu:
Časté: ťažkosti gastrointestinálneho traktu ako nauzea, vracanie, hnačka,
zápcha.

Poruchy kože a podkožného tkaniva:
Zriedkavé: reakcie hypersenzitivity (svrbenie, sčervenanie pokožky,
vyrážka).
Veľmi zriedkavé: betablokátory môžu vyvolať psoriázu alebo indukovať
psoriáze podobné vyrážky, alopéciu.

Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva:
Menej časté: svalová slabosť, kŕče.

Cievne poruchy:
Časté: pocit chladných a meravých končatín, hypotenzia.
Menej časté: ortostatická hypotenzia.

Celkové ochorenia
Časté: asténia, únava

Ochorenia pečene a žlčových ciest:
Zriedkavé: hepatitída.


Ochorenia reprodukčného systému a prsníkov:
Zriedkavé: poruchy potencie.

Psychiatrické poruchy a ochorenia
Menej časté: poruchy spánku, depresia
Zriedkavé: nočné mory, halucinácie

9. Predávkovanie


Pri predávkovaní (napr. denná dávka 15 mg miesto 7,5 mg) bola zaznamenaná
AV blokáda tretieho stupňa, bradykardia a závraty.
Najčastejšie príznaky, ktoré je možné očakávať pri predávkovaní ?-
blokátorom, sú : bradykardia, hypotenzia, bronchospazmus, akútna kardiálna
insuficiencia a hypoglykémia. Doposiaľ bolo hlásených len málo prípadov
predávkovania bisoprololom (maximum: 2000 mg) u pacientov trpiacich
hypertenziou a /alebo koronárnou chorobou srdca s prejavom bradykardie
a/alebo hypotenzie všetci pacienti sa uzdravili. V senzitivite na jednu
vysokú dávku bisoprololu sú veľké individuálne odchýlky a pacienti so
srdcovým zlyhaním sú pravdepodobne veľmi citliví. Preto je nutné začať
liečbu týchto pacientov s postupnou titráciou dávky smerom nahor podľa
schémy uvedenej v časti 4.2.


Celkovo je pri predávkovaní potrebné prerušiť liečbu bisoprololom a
poskytnúť podpornú a symptomatickú liečbu. Limitované údaje naznačujú, že
bisoprolol je ťažko dialyzovateľný. Na základe farmakologických účinkov a
odporúčaní pre iné ?-blokátory je potrebné v prípade klinických prejavov
zvážiť nasledujúce opatrenia.

Bradykardia: podať atropín intravenózne. Ak je odpoveď neadekvátna, opatrne
možno podať izoprenalín alebo iný liek s pozitívnym chronotropným účinkom.
Za určitých okolností môže byť potrebná transvenózna implantácia
kardiostimulátora.

Hypotenzia: podať intravenózne tekutiny a vazopresory. Užitočné sa javí i
intravenózne podanie glukagónu.

AV blokáda (druhého alebo tretieho stupňa): pacientov je potrebné
starostlivo monitorovať, podať izoprenalín v infúzii alebo transvenózne
zaviesť kardiostimulátor.

Akútne zhoršenie srdcového zlyhania : podať i.v. diuretiká, inotropné
látky, vazodilatačné lieky.

Bronchospazmus: podať bronchodilatačnú liečbu, ako napr. izoprenalín,
?2 –sympatikomimetiká a/alebo aminofylín.

Hypoglykémia: podať i.v. glukózu.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: kardiaká, bisoprolol-betablokátor ATC kód
C07AB07
Bisoprolol je vysoko ?1 selektívny blokátor adrenoreceptorov, bez vnútornej
sympatikomimetickej a relevantnej membránostabilizujúcej aktivity. Má len
nízku afinitu k ?2-receptorom hladkých svalov riedušiek a ciev, ako aj
k ?2-receptorom spojeným s reguláciou metabolizmu. Preto u bisoprololu
zvyčajne neočakávame ovplyvnenie odporu dýchacích ciest a ovplyvnenie
metabolických účinkov prostredkovaných ?2-receptormi. Jeho ?1-selektivita
siaha až po terapeutické rozmedzie dávok.

Do štúdie CIBIS II bolo zaradených 2647 pacientov. 83 % (n = 2202) bolo
v štádiu NYHA III a 17 %
(n = 445) v štádiu NYHA IV. Mali stabilné symptomatické systolické srdcové
zlyhanie
(echokardiograficky stanovená ejekčná frakcia ( 35 %) . Celková mortalita
bola znížená zo 17,3% na 11,8 % ( relatívne zníženie 34 %).
Bol sledovaný pokles náhlej smrti (3,6 % vs 6,3 %, relatívna redukcia 44 %)
a znížený počet epizód srdcového zlyhania , vyžadujúcich hospitalizáciu
(12 % vs 17,6 %, relatívna redukcia 36 %). Nakoniec sa dokázalo významné
zlepšenie funkčného stavu podľa klasifikácie NYHA. Počas iniciácie a
titrácie bisoprololu boli sledované hospitalizácie pre bradykardiu (0,53%),
hypotenziu 0,23 %) a akútnu dekompenzáciu (4,97 %), avšak neboli
častejšie, než u placebovej skupiny (0 %, 0,3 %, a 6,74 %). Počet fatálnych
a zneschopňujúcich mozgových príhod počas celého trvania štúdie bol 20
v skupine s bisoprololom a 15 v placebovej skupine.


V klinickej štúdii CIBIS III bolo vyšetrených 1010 pacientov vo veku 65
rokov s miernym až stredne závažným srdcovým zlyhaním (CHF-chronické
zlyhanie-; NYHA II. a III.) a s ejekčnou ventrikulárnou frakciou 35 %,
ktorí neboli predtým liečení s ACE inhibítormi, betablokátormi alebo
blokátormi receptoru angiotenzínu. Pacienti boli liečení kombináciou
bisoprololu a enalaprilu počas obdobia od 6 do 24 mesiacov po úvodnej 6
mesačnej liečbe bisoprololom alebo enalaprilom.
Zaznamenal sa trend smerom k vyššiemu výskytu zhoršenia srdcového
zlyhávania, keď bol bisoprolol podávaný ako úvodná 6 mesačná liečba.
V analýze protokolu nebola dokázaná „non inferiorita“ (menejcennosť)
bisoprololu podávaného ako prvého oproti enalaprilu podávaného ako prvého,
hoci obe stratégie na začatie liečby chronického srdcového zlyhávania
ukázali podobný výskyt primárneho kombinovaného cieľového ukazovateľa
úmrtia a hospitalizácie na konci štúdie (32,4 % v skupine prvý bisoprolol
vs. 33,1 % v skupine prvý enalapril, populácia per protokol). Štúdia
ukázala, že bisoprololmôže byť tiež používaný u starších pacientov
s miernym až stredne závažným chronickým srdcovým zlyhávaním.

Bisoprolol sa tiež používa na liečbu hypertenzie a angíny pectoris.

Bisoprolol pri akútnom podaní u pacientov s koronárnou chorobou srdca bez
chronického srdcového zlyhania znižuje srdcovú frekvenciu a vývrhový objem
a teda aj minútový srdcový objem a spotrebu kyslíka. Pri chronickom
podávaní sa na začiatku zvýšená periférna rezistencia znižuje.

2. Farmakokinetické vlastnosti


Bisoprolol sa po perorálnom podaní absorbuje a má biologickú dostupnosť
asi 90 %. Asi 30 % bisoprololu sa viaže na plazmatické proteíny.
Distribučný objem je 3,5 l/kg. Úplný klírens je približne 15 1/ h. Polčas
v plazme v trvaní 10-12 h poskytuje 24-hodinový účinok pri dávkovaní raz
denne.

Bisoprolol sa vylučuje z tela dvoma cestami. 50 % sa metabolizuje v pečeni
na inaktívne metabolity, ktoré sa potom vylučujú obličkami. Ostávajúcich 50
% sa vylučuje obličkami v nezmenenej forme. Keďže eliminácia sa v rovnakej
miere odohráva v obličkách a pečeni , nie je potrebná úprava dávky u
pacientov so zhoršenou hepatálnou funkciou alebo s renálnou insuficienciou
. Farmakokinetika u pacientov s chronickým srdcovým zlyhaním a so zhoršením
pečeňovej alebo renálnej funkcie nebola študovaná.

Kinetika bisoprololu je lineárna a nezávislá od veku.

U pacientov s chronickým srdcovým zlyhaním ( NYHA III) sú sérové
koncentrácie bisoprololu vyššie a polčas je v porovnaní so zdravými
dobrovoľníkmi dlhší. Maximálna sérová koncentrácia v rovnovážnom stave
pri dennej dávke 10 mg je 64±21 ng/ml a polčas je 17±5 hodín.

3. Predklinické údaje o bezpečnosti


Predklinické údaje získané na základe obvyklých farmakologických štúdií
bezpečnosti, toxicity po opakovanom podaní, genotoxicity, karcinogénneho
potenciálu, neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí, ako iné ?-
blokátory, bisoprolol bol vo vysokých dávkach toxický pre matku (znížený
príjem jedla a znížená telesná hmotnosť) a embryo/plod (zvýšená incidencia
rezorpcií, znížená pôrodná hmotnosť potomka, retardácia psychického
vývoja), ale nebol teratogénny.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1. Zoznam pomocných látok

Concor COR 2,5 mg
Koloidný oxid kremičitý, magnéziumstearát, krospovidón, mikrokryštalická
celulóza, kukuričný škrob, hydrogénfosforečnan vápenatý, dimetikon 100,
makrogol 400, oxid titaničitý E 171, hypromelóza.
Concor COR 5 mg
Koloidný oxid kremičitý, magnéziumstearát, krospovidón, mikrokryštalická
celulóza, kukuričný škrob, hydrogénfosforečnan vápenatý, dimetikon 100,
makrogol 400, oxid titaničitý E 171, hypromelóza, žltý oxid železitý E 172.
Concor COR 10 mg
Koloidný oxid kremičitý, magnéziumstearát, krospovidón, mikrokryštalická
celulóza, kukuričný škrob, hydrogénfosforečnan vápenatý, dimetikon 100,
makrogol 400, oxid titaničitý E171, hypromelóza, žltý oxid železitý E172,
červený oxid železitý E172.

6.2 Inkompatibility


Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

Concor COR 2,5 mg : 3 roky
Concor COR 5 mg : 5 rokov
Concor COR 10 mg: 5 rokov

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Concor COR 2,5 mg
Uchovávajte pri teplote do 25 oC.

Concor COR 5 mg
Concor COR 10 mg
Uchovávajte pri teplote do 30 oC.

6.5 Druh obalu a obsah balenia


Blister z PVC a hliníkovej fólie.

Veľkosť balenia:
Concor COR 2,5 mg: 20, 30 filmom obalených tabliet.
Concor COR 5 mg: 30 filmom obalených tabliet
Concor COR 10 mg: 30 filmom obalených tabliet

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Merck KGaA
Frankfurter Strasse 250
64293 Darmstadt
Nemecko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA

Concor COR 2,5 mg: 41/0010/02-S
Concor COR 5 mg: 41/0011/02-S
Concor COR 10 mg: 41/0012/02-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

7. 2. 2002


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Február 2009