Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 2 k rozhodnutiu o zmene v registrácii lieku ev.č.: 2010/05226
Príloha č. 2 k rozhodnutiu o zmene v registrácii lieku ev.č.: 2010/00358



PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Mucosolvan
Sirup
Ambroxoli hydrochloridum 30 mg/5 ml

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu, pretože obsahuje pre Vás
dôležité informácie,
Tento liek je dostupný bez lekárskeho predpisu. Avšak aj tak musíte užívať
Mucosolvan obozretne, aby sa dosiahli čo najlepšie výsledky.
0. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
1. Ak potrebujete ďalšie informácie alebo radu, obráťte sa na svojho
lekárnika.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Mucosolvan a na čo sa užíva
2. Skôr ako užijete Mucosolvan
3. Ako užívať Mucosolvan
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Mucosolvan
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE MUCOSOLVAN A NA ČO SA UŽÍVA

Ambroxol hydrochlorid, liečivo lieku Mucosolvan zvyšuje vylučovanie hlienu
z dýchacích ciest, uľahčuje jeho vykašliavanie a zmierňuje kašeľ.

Mucosolvan sa používa na sekretolytickú (uľahčujúcu vykašliavanie) liečbu
pri akútnych
a chronických ochoreniach priedušiek a pľúc sprevádzaných narušenou
tvorbou väzkého
prieduškového hlienu a jeho sťaženým transportom a vylučovaním.


2. SKÔR AKO UžIJETE MUCOSOLVAN

Neužívajte Mucosolvan ak:
- ak ste precitlivený (alergický) na ambroxol hydrochlorid alebo na
ktorúkoľvek z ďalších zložiek lieku Mucosolvan,
- ak trpíte zriedkavým dedičným ochorením látkovej výmeny, ktoré môže
spôsobiť neznášanlivosť tohto lieku kvôli niektorej z jeho zložiek
(pozrite „Dôležité informácie o niektorých zložkách lieku Mucosolvan“).

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Mucosolvanu:
- ak trpíte poruchou funkcie obličiek alebo závažnou poruchou funkcie
pečene, prosím, pred použitím lieku Mucosolvan, kontaktujte Vášho
lekára.

Veľmi zriedkavo boli hlásené závažné a život ohrozujúce reakcie ako
Stevensov-Johnsonov syndróm (závažný stav, pri ktorom sa objavia na pokožke
vyrážky) a toxická epidermálna nekrolýza (TEN, reakcia pri ktorej sa veľké
plochy kože oddelia od hlbších vrstiev). Taktiež môže postihnúť oči, ústa,
hrdlo a dýchacie cesty v spojení s podávaním mukolytických látok ako je aj
ambroxol hydrochlorid. Ak sa objavia nové pľuzgierovité vyrážky na pokožke
alebo sliznici okamžite vyhľadajte lekársku pomoc a predbežne vysaďte
liečbu Mucosolvanom.

Užívanie Mucosolvanu s inými liekmi
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali alebo užívate ešte iné lieky,
vrátane liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte
to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Súčasné užívanie ambroxolu a antibiotík (amoxicilín, cefuroxim,
erytromycín) vedie ku zvyšovaniu koncentrácie antibiotík v
bronchopulmonálnych výlučkoch a v hlienoch.

S opatrnosťou treba postupovať, ak sa ambroxol podáva spolu s antitusikami
(lieky tlmiace kašeľ), nakoľko vzniká riziko nahromadenia hlienu ako
dôsledok útlmu reflexu kašľa. Preto sa pred zahájením takejto kombinovanej
liečby treba poradiť s lekárom alebo lekárnikom.

Neboli hlásené žiadne klinicky významné nežiaduce interakcie s inými
liekmi.

Tehotenstvo a dojčenie
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.

Užívanie Mucosolvanu v tehotenstve, hlavne počas prvých troch mesiacov, sa
neodporúča.
Ambroxol hydrochlorid sa vylučuje do materského mlieka, preto sa Mucosolvan
neodporúča užívať počas dojčenia.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Mucosolvan nemá žiadny vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať
stroje.
Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a
obsluhovať stroje.

Dôležité informácie o niektorých zložkách lieku Mucosolvan
Ak ste si vedomý, že máte neznášanlivosť nejakých cukrov, pred užitím tohto
lieku sa poraďte so svojím lekárom.

5 ml sirupu obsahuje 1,2 g sorbitolu, t.j. 4,9 g sorbitolu v maximálnej
odporúčanej dennej dávke (30 ml). Pacienti so zriedkavou vrodenou
neznášanlivosťou fruktózy nesmú užívať tento liek.


3. AKO UŽÍVAŤ MUCOSOLVAN

Vždy užívajte Mucosolvan presne podľa pokynov lekára alebo lekárnika. Ak si
nie ste niečím úplne istý, opýtajte sa svojho lekárnika alebo lekára.
Zvyčajná dávka je:

Dospelí a deti od 12 rokov: 10 ml 2-krát denne

Toto dávkovanie je vhodné pri liečbe akútnych ochorení dýchacích ciest
a pri počiatočnej liečbe
chronických stavov trvajúcich menej ako 14 dní.

U detí mladších ako 12 rokov sa odporúča nasledovný spôsob dávkovania
v závislosti od
závažnosti ochorenia:

Deti od 6 do 12 rokov: 2,5 ml 2 – 3-krát denne
Deti od 2 do 6 rokov: 1,25 ml 3-krát denne
Deti od 1 do 2 rokov: 1,25 ml 2-krát denne

Ak sa príznaky Vášho akútneho respiračného ochorenia po liečbe Mucosolvanom
nezlepšia, treba vyhľadať lekára.

Mucosolvan sa môže užívať s jedlom alebo bez jedla.

Ak užijete viac Mucosolvanu, ako máte
Ak užijete viac Mucosolvanu, ako máte, kontaktujte svojho lekára alebo
lekárnika. Doposiaľ sa nezaznamenali žiadne špecifické príznaky
predávkovania. Na základe doterajších skúseností a/alebo záznamov
o náhodnom predávkovaní lieku boli príznaky predávkovania zhodné so
známymi vedľajšími účinkami, ktoré sa vyskytli pri odporučenom
dávkovaní a môžu si vyžadovať symptomatickú liečbu.

Ak zabudnete užiť Mucosolvan
Ak zabudnete užiť dávku lieku, užite liek hneď ako si spomeniete ale
neužívajte dvojnásobnú dávku. Ďalšiu dávku lieku užite v najbližšom
stanovenom čase v obvyklej dávke.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa užívania lieku, opýtajte sa svojho lekára
alebo lekárnika.

4. AKÉ SÚ MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Mucosolvan môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci
sa nemusia prejaviť u každého.

Hodnotenie týchto vedľajších účinkov vychádza z nasledovných frekvencií:
|Veľmi časté: |viac ako 1 z 10 pacientov |
|Časté: |viac ako 1 zo 100 pacientov ale menej|
| |ako 1 z 10 |
|Menej časté: |viac ako 1 z 1000 pacientov ale menej|
| |ako 1 zo 100 |
|Zriedkavé: |viac ako 1 z 10 000 pacientov ale |
| |menej ako 1 z 1000 |
|Veľmi zriedkavé: |menej ako 1 z 10 000 |
|Neznáme: |nedajú sa stanoviť na základe |
| |dostupných údajov |

Môžete mať skúsenosti s nasledovnými vedľajšími účinkami:

/Poruchy nervového systému:/
Časté: poruchy chuti

/Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína:/
Časté: znížená citlivosť hrdla

/Poruchy gastrointestinálneho traktu:/
Časté: nevoľnosť (nauzea), znížená citlivosť ústnej dutiny a
jazyka
Menej časté: hnačka, vracanie, porucha trávenia, sucho v ústach, bolesť
brucha
Neznáme: sucho v hrdle

/Poruchy kože a podkožného tkaniva:/
Zriedkavé: vyrážka, žihľavka
Veľmi zriedkavé: závažné reakcie kože a slizníc (Stevensov-Johnsonov
syndróm)
Neznáme: angioedém (náhly opuch kože alebo slizníc, ktorý môže spôsobiť
sťažené dýchanie), svrbenie

/Poruchy imunitného systému:/
Neznáme: precitlivenosť, anafylaktické reakcie (rýchlo postupujúca,
život ohrozujúca alergická reakcia) vrátane anafylaktického šoku
(náhla, závažná a niekedy smrteľná alergická reakcia
charakterizovaná sťaženým dýchaním, kolapsom obehového systému
a náhlym opuchom)

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, informujte, prosím, svojho lekára alebo
lekárnika.


5. AKO UCHOVÁVAŤ MUCOSOLVAN

Uchovávajte pri teplote 15-25 şC, na suchom mieste.
Sirup je nutné chrániť pred svetlom.
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
Liek sa nemá používať po dátume exspirácie uvedenom na obale.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné
prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Mucosolvan obsahuje
- Liečivo je ambroxoli hydrochloridum 30 mg v 5 ml sirupu
- Ďalšie zložky sú: acidum benzoicum (kyselina benzoová),
hydroxyethylcellulosum (hydroxyetylcelulóza), acesulfamum kalicum
(acesulfám draselná soľ), sorbitoli solutio 70 % (roztok sorbitolu 70
%), glycerolum 85 % (glycerol 85 %), strawberry crem aroma (jahodová
krémová aróma), vanilla aroma (vanilková aróma), aqua purificata
(čistená voda).

Ako vyzerá Mucosolvan a obsah balenia
100 ml sirupu v sklenenej fľaške s priloženou odmerkou, papierová škatuľka,
písomná informácia pre používateľov.


Držiteľ rozhodnutia o registrácii
Boehringer Ingelheim International GmbH
Ingelheim nad Rýnom
Nemecko


Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená vo
februári 2011

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 1 k rozhodnutiu o zmene v registrácii lieku, ev.č.: 2010/05226
Príloha č. 1 k rozhodnutiu o zmene v registrácii lieku, ev.č.: 2010/00358

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

Mucosolvan


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

5 ml sirupu obsahuje 30 mg ambroxoli hydrochloridum

Pomocná látka: 5 ml sirupu obsahuje 1,2 g sorbitolu.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

sirup


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1. Terapeutické indikácie

Sekretolytická liečba akútnych a chronických bronchopulmonálnych ochorení,
sprevádzaných narušenou tvorbou väzkého prieduškového hlienu a jeho
sťaženým transportom a vylučovaním.

4.2. Dávkovanie a spôsob podávania

Dospelí a deti od 12 rokov: 10 ml 2-krát denne

Toto dávkovanie je vhodné pri liečbe akútnych ochorení dýchacích ciest
a pri počiatočnej liečbe chronických stavov trvajúcich menej ako 14 dní.

U detí mladších ako 12 rokov sa odporúča nasledovný spôsob dávkovania
v závislosti od závažnosti ochorenia:

Deti od 6 do 12 rokov: 2,5 ml 2 – 3-krát denne
Deti od 2 do 6 rokov: 1,25 ml 3-krát denne
Deti od 1 do 2 rokov: 1,25 ml 2-krát denne

Všeobecne:
Ak sa príznaky akútneho respiračného ochorenia nezlepšia alebo sa naopak
zhoršia, treba vyhľadať lekára.

Mucosolvan sa môže užívať s jedlom alebo bez jedla.

4.3. Kontraindikácie

Mucosolvan nesmú užívať pacienti so známou precitlivenosťou na ambroxol
hydrochlorid alebo na iné zložky lieku.

V prípade zriedkavých dedičných ochorení, ktoré môžu viesť k
neznášanlivosti pomocných látok lieku (pozri Osobitné upozornenia a
opatrenia) je podanie lieku kontraindikované.

4.4. Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

V súvislosti s podávaním mukolytík ako je ambroxol hydrochlorid sa veľmi
zriedkavo vyskytli hlásenia o závažných kožných ochoreniach ako Stevensov-
Johnsonov syndróm a toxická epidermálna nekrolýza (TEN). Vo väčšine
prípadov sa dajú vysvetliť závažnosťou základného ochorenia a/alebo
sprievodnou liečbou. Ešte v počiatočných fázach Stevensovho-Johnsonovho
syndrómu alebo TEN môže pacient pocitovať nešpecifické príznaky chrípky ako
predzvesť ochorenia, napr. horúčka, bolesť tela, rinitída, kašeľ a bolesť
hrdla. Pri pomýlení si týchto príznakov s nešpecifickými príznakmi
podobnými chrípke je možné, že sa už začalo s liečbou kašľa
a prechladnutia. Preto, ak sa objavia nové lézie na pokožke alebo sliznici
treba okamžite vyhľadať lekársku pomoc a predbežne treba ukončiť liečbu
ambroxol hydrochloridom.

V prípade renálnej nedostatočnosti alebo závažnej hepatopatie sa môže
Mucosolvan užívať len po konzultácii s lekárom. Tak ako pri iných liekoch
metabolizovaných v pečeni renálnou elimináciou, pri závažnej renálnej
insuficiencii sa dá očakávať prítomnosť naakumulovaných metabolitov
ambroxolu, ktoré sa vytvárajú v pečeni.

5 ml sirupu obsahuje 1,2 g sorbitolu, t.j. 4,9 g sorbitolu v maximálnej
odporúčanej dennej dávke (20 ml). Pacienti so zriedkavou vrodenou
neznášanlivosťou fruktózy nesmú užívať tento liek.

4.5. Liekové a iné interakcie

Neboli hlásené žiadne klinicky relevantné nežiaduce interakcie s inými
liekmi.

4.6. Fertilita, gravidita a laktácia

Ambroxol hydrochlorid prechádza placentárnou bariérou. Pri štúdiách na
zvieratách sa nezistil priamy alebo nepriamy škodlivý vplyv na graviditu,
embryonálny/fetálny vývoj, priebeh pôrodu alebo postnatálny vývoj.
Rozsiahle klinické pozorovania po 28. týždni tehotenstva nepreukázali
žiadne škodlivé účinky na plod.
Napriek tomu sa musia dodržiavať bežné opatrenia týkajúce sa užívania
liekov v tehotenstve. Užívanie Mucosolvanu, hlavne počas prvého trimestra,
sa neodporúča.

Ambroxol hydrochlorid sa vylučuje do materského mlieka. Užívanie
Mucosolvanu sa neodporúča dojčiacim matkám, aj keď sa nepredpokladá výskyt
nežiaducich účinkov u dojčených detí.

4.7. Ovplyvnenie schopnosti viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje

Nie sú údaje o ovplyvnení schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá
a obsluhovať stroje.

4.8. Nežiaduce účinky

Frekvencia podľa konvencii MedDRA:
Veľmi časté ?1/10
Časté ?1/100 až <1/10
Menej časté ?1/1 000 až <1/100
Zriedkavé ?1/10 000 až <1/1 000
Veľmi zriedkavé <1/10 000
Neznáme nedajú sa odhadnúť z dostupných údajov

/Poruchy nervového systému/
Časté: poruchy chuti

/Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína/
Časté: znížená citlivosť hrdla

/Poruchy gastrointestinálneho traktu/
Časté: nevoľnosť (nauzea), znížená citlivosť ústnej dutiny a jazyka
Menej časté: hnačka, vracanie, porucha trávenia, sucho v ústach, bolesť
brucha
Neznáme: sucho v hrdle

/Poruchy kože a podkožného tkaniva/
Zriedkavé: vyrážka, žihľavka
Veľmi zriedkavé: Stevensov-Johnsonov syndróm, toxická epidermálna
nekrolýza (pozri časť 4.4)
Neznáme: angioedém (náhly opuch kože alebo slizníc, ktorý môže spôsobiť
sťažené dýchanie), svrbenie

/Poruchy imunitného systému/
Neznáme: precitlivenosť, anafylaktické reakcie (rýchlo postupujúca,
život ohrozujúca alergická reakcia) vrátane anafylaktického
šoku (náhla, závažná a niekedy smrteľná alergická reakcia
charakterizovaná sťaženým dýchaním, kolapsom obehového systému
a náhlym opuchom)

4.9. Predávkovanie

Doposiaľ sa nezaznamenali žiadne špecifické príznaky predávkovania. Na
základe doterajších skúseností a/alebo záznamov o náhodnom predávkovaní
lieku boli príznaky predávkovania zhodné so známymi vedľajšími účinkami,
ktoré sa vyskytli pri odporučenom dávkovaní môžu si vyžadovať symptomatickú
liečbu.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASNOSTI

5.1. Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: expektoranciá, mukolytiká, ATC kód: R05CB06

Predklinické štúdie ukázali, že ambroxol hydrochlorid, liečivo Mucosolvanu
zvyšuje vylučovanie hlienu dýchacích ciest, zlepšuje tvorbu pľúcneho
surfaktantu a stimuluje činnosť riasiniek. Toto pôsobenie vedie k zlepšeniu
pohybu a transportu hlienu (mukociliárneho klírensu). Zlepšenie
mukociliárneho klírensu bolo preukázané v klinických farmakologických
štúdiách.
Zlepšenie exkrécie tekutín a mukociliárneho klírensu uľahčuje vykašliavanie
a zmierňuje kašeľ.

Lokálny anestetický účinok ambroxol hydrochloridu sa sledoval na modeli
králičieho oka, čo je vysvetliteľné blokovacími vlastnosťami sodíkového
kanála. /In vitro/ bolo preukázané, že ambroxol hydrochlorid blokuje
klonované neurónové sodíkové kanály. Väzba bola reverzibilná a závisela od
koncentrácie.

Zistilo sa, že vylučovanie cytokínu z krvi, ale aj z mononukleárnych
a polymorfonukleárnych buniek viazaných na tkanivo, bolo výrazne znížené
pri /in vitro/ ambroxol hydrochloride.

V klinických sledovaniach bola u pacientov s bolesťou hrdla, výrazne
znížená bolesť hltana a sčervenanie.

Tieto farmakologické vlastnosti sú v súlade s doplnkovými pozorovaniami
klinickej účinnosti liečby horných dýchacích ciest ambroxol hydrochloridom,
ktoré viedli k rýchlej úľave od bolesti a po inhalácii k poľaveniu
nepohodlného stavu spojeného s bolesťou v oblasti uší – nosa – priedušnice.

Súčasné užívanie ambroxol hydrochloridu a antibiotík (amoxicilín,
cefuroxim, erytromycín) vedie ku zvyšovaniu koncentrácie antibiotík
v bronchopulmonálnom sekréte a v spúte.

5.2. Farmakokinetické vlastnosti

/Absorpcia/
Absorpcia všetkých perorálnych foriem ambroxol hydrochloridu bez
oneskoreného uvoľňovania je rýchla a takmer kompletná, s linearitou dávky
v terapeutickom rozmedzí. Maximálne plazmatické koncentrácie sa dosahujú
počas 1 až 2,5 hodín po perorálnom podaní pri forme okamžitého uvoľňovania
a priemerne po 6,5 hodinách pri forme pomalého uvoľňovania. Absolútna
biodostupnosť po podaní 30 mg tablety bola 79 %. Kapsula s pomalým
uvoľňovaním vykázala relatívnu dostupnosť 95 % (normalizovaná dávka)
v porovnaní s dennou dávkou 60 mg (30 mg dvakrát denne) podávanej vo forme
tabliet s okamžitým uvoľňovaním.

/Distribúcia/
Distribúcia ambroxol hydrochloridu z krvi do orgánov je rýchla a výrazná, s
maximálnou koncentráciou liečiva zistenou v v pľúcach. Distribučný objem po
perorálnom podaní lieku sa stanovil na 552 l. V terapeutickom rozmedzí bola
zistená väzba na plazmatické bielkoviny približne 90 %.

/Metabolizmus a vylučovanie/
Približne 30 % perorálne podanej dávky sa eliminuje first-pass efektom.
Ambroxol hydrochlorid sa primárne metabolizuje v pečeni glukoronidáciou
a premenou na kyselinu dibromo-antranilovú (približne 10 % z dávky) a na
ďalšie menej významné metabolity. Štúdie na mikrozómoch ľudskej pečene
ukázali, že CYP3A4 je zodpovedný za metabolizmus ambroxol hydrochloridu na
kyselinu dibromo-antranilovú.

Počas 3 dní po perorálnom podaní lieku sa približne 6 % dávky vyskytuje vo
voľnej forme, pričom približne 26 % dávky sa metabolizuje v konjugovanej
forme močom. Terminálny eliminačný polčas ambroxol hydrochloridu je
približne 10 hodín. Celkový klírens dosahuje hodnotu 660 ml/min, pričom
renálny klírens predstavuje približne 8 % celkového klírensu.

/Farmakokinetika u osobitných skupín populácie/
U pacientov s hepatickou nedostatočnosťou je eliminácia ambroxol
hydrochloridu znížená, čo má za následok približne 1,3 až 2-násobne vyššie
plazmatické koncentrácie. Vzhľadom na vysoké terapeutické rozmedzie
ambroxol hydrochloridu nie je potrebná úprava dávkovania.

/Iné/
Nezistilo sa, že by vek a pohlavie ovplyvňovali farmakokinetiku ambroxolu
v klinicky relevantnom rozsahu a preto nie je potrebná úprava dávkovacieho
režimu.

Nezistilo sa že jedlo ovplyvňuje biodostupnosť ambroxol hydrochloridu.

5.3. Predklinické údaje o bezpečnosti

Ambroxol hydrochlorid má veľmi nízky index akútnej toxicity.

V opakovaných štúdiách dávkovania, po podaní perorálnej dávky 150 mg/kg/deň
(u myší, 4 týždne), 50 mg/kg/deň (u potkanov, 52 a 78 týždňov), 40
mg/kg/deň (u králikov, 26 týždňov) a 10 mg/kg/deň (u psov, 52 týždňov) sa
nepozorovali nežiaduce účinky ani zreteľná orgánová toxicita (NOAEL).

Štúdie toxicity pri 4-týždňovom intravenóznom podávaní ambroxol
hydrochloridu u potkanov s dávkami 4, 16 a 64 mg/kg/deň a u psov 45, 90 a
120 mg/kg/deň (infúzie 3 h/deň) neukázala žiadnu závažnú lokálnu ani
systémovú toxicitu vrátane histopatológie. Všetky nežiaduce účinky boli
reverzibilné.

Ambroxol hydrochlorid nevykazoval ani embryotoxický ani teratogénny účinok
pri testovacích perorálnych dávkach do 3000 mg/kg/deň u potkanov a do 200
mg/kg/deň u králikov. Fertilita samčekov a samičiek potkanov nebola
ovplyvnená pri dávkach do 500 mg/kg/deň.
NOAEL v štúdiách počas perinatálneho a postnatálneho vývoja bola 50
mg/kg/deň.

Dávka 500 mg/kg/deň ambroxol hydrochloridu bola mierne toxická pre samičky
a mláďatá, čo sa prejavilo zníženým prírastkom na váhe a zníženým počtom
mláďat.

Štúdie genotoxicity /in vitro/ (Amesov test a test chromozomových mutácii)
a /in vivo/ (mikronukleový test na myšiach) neodhalil žiaden mutagénny
potenciál ambroxol hydrochloridu.

Ambroxol hydrochlorid nevykazoval žiaden tumorogénny potenciál v štúdiách
karcinogenity u myší (50, 200 a 800 mg/kg/deň) a potkanov (65, 250 a 1 000
mg/kg/deň), ktorým sa podával spolu s výživou počas 105 respektívne počas
116 týždňov.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1. Zoznam pomocných látok

Acidum benzoicum
Hydroxyethylcellulosum
Acesulfamum kalicum
Sorbitoli solutio 70 %
Glycerolum 85 %
Strawberry crem aroma
Vanilla aroma
Aqua purificata

6.2. Inkompatibility

Nie sú známe.

6.3. Čas použiteľnosti

36 mesiacov

6.4. Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote 15-25 şC, na suchom mieste.
Sirup je nutné chrániť pred svetlom.
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

6.5. Druh obalu a obsah balenia

100 ml sirupu v sklenenej fľaške s priloženou odmerkou, papierová škatuľka,
písomná informácia pre používateľov.

Všetky veľkosti balenia nemusia byť uvedené na trh.

6.6. Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.

Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku má byť zlikvidovaný v súlade
s národnými požiadavkami.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Boehringer Ingelheim International GmbH
Ingelheim nad Rýnom
Nemecko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

52/0108/02-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

07.06.2002

10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Február 2011