Písomná informácia pre používateľov


PRÍLOHA Č. 2 K ROZHODNUTIU O PREDĹŽENÍ REGISTRÁCIE, EV. Č.: 2107/0369
PRÍLOHA Č. 3 K ROZHODNUTIU O ZMENE REGISTRÁCIE, EV.Č.: 1943/2003





Písomná informácia pre používateľov


LORATADIN-ratiopharm® 1mg/ml
sirup

Držiteľ rozhodnutia o registrácii:
ratiopharm GmbH, 89079 Ulm, Spolková republika Nemecko

Zloženie lieku:
/Liečivo:/
1 mg loratadinum (loratadín) v 1 ml sirupu.
/Pomocné látky:/
Macrogolum 35 000 (makrogol 35 000), saccharinum natricum (sodná soľ
sacharínu), aroma cerasi (čerešňová aróma), aqua purificata (čistená voda),
glycerolum (glycerol), propylenglycolum (propylénglykol), natrii benzoas
(benzonan sodný), acidum citricum monohydricum (monohydrát kyseliny
citrónovej), natrii hydroxidum 20 % (hydroxid sodný 20 %), acidum
hydrochloricum 25 % (kyselina chlorovodíková 25 %).

Farmakoterapeutická skupina:
Antihistaminikum.

Charakteristika:
Loratadín je látka, ktorá zabraňuje pôsobeniu histamínu na rozvoj
alergických reakcií.
Nemá tlmivý účinok na nervový systém, preto neovplyvňuje psychomotorickú
výkonnosť a nespôsobuje ospalosť.

Indikácie:
Liek Loratadin-ratiopharm® 1mg/ml sa užíva pri symptomatickej liečbe
alergickej nádchy sprevádzanej príznakmi, ako sú kýchanie, nádcha, svrbenie
nosa, svrbenie a pálenie očí, a pri liečbe chronickej žihľavky
charakteristickej svrbením, začervenaním a opuchmi kože.

Kontraindikácie:
Loratadin-ratiopharm® 1mg/ml sa nesmie podávať pacientom precitliveným na
loratadín alebo akúkoľvek zložku lieku. Použitie v gravidite a počas
dojčenia určí lekár.

Nežiaduce účinky:
Loratadin-ratiopharm® 1mg/ml pri odporúčanom dávkovaní nemá sedatívne
účinky. Počas užívania lieku Loratadin-ratiopharm® 1mg/ml sa ojedinele môžu
objaviť bolesti hlavy, žalúdočné problémy, únava, zvýšený apetít a
alergické reakcie. Veľmi zriedkavo sa vyskytlo vypadávanie vlasov, prudká
reakcie z precitlivenosti, abnormálna funkcia pečene a alergické reakcie
kože. Pri výskyte týchto nežiaducich účinkov alebo iných nezvyčajných
reakcií vyhľadajte svojho ošetrujúceho lekára.

Interakcie:
Účinky lieku Loratadin-ratiopharm® 1mg/ml a iných liekov užívaných súčasne
sa môžu
navzájom ovplyvňovať. Váš lekár by mal byť preto informovaný o všetkých
liekoch, ktoré práve užívate alebo začnete užívať počas liečby liekom
Loratadin-ratiopharm® 1 mg/ml, a to bez ohľadu na to, či sú na lekársky
predpis, alebo bez neho.
V prípade, že vám ďalší lekár bude predpisovať nejaký iný liek, informujte
ho, že už užívate Loratadin-ratiopharm® 1mg/ml. Skôr ako začnete užívať
voľne predajný liek súčasne s liekom Loratadin-ratiopharm® 1mg/ml, poraďte
sa s lekárom.
Pred vykonaním kožných testov je potrebné liečbu loratadínom prerušiť na 48
hodín, v opačnom prípade je možné nepriaznivé ovplyvnenie výsledku testu.

Dávkovanie a spôsob podávania:
Ak lekár neurčí inak:
- dospelým a deťom od 12 rokov: 10 ml sirupu (10 mg loratadínu) denne
- deťom od 2 do 12 rokov s telesnou hmotnosťou menej ako 30 kg 5 ml sirupu
(5 mg loratadínu) denne
- deťom s viac ako 30 kg 10 ml sirupu (10 mg loratadínu) denne
U detí do 2 rokov sa liečba loratadínom neodporúča.
Pacienti s poruchou pečene by mali začínať s polovicou odporúčanej dávky.
Súčasné užívanie loratadínu a alkoholických nápojov nezvyšuje účinok
alkoholu.

Dĺžka užívania:
Dĺžku liečby určí lekár. Závisí od klinického stavu a nemala by prekročiť
6 mesiacov.
V prípade žihľavky sa liek odporúča užívať 4 týždne.
Dĺžka liečby u detí je 2 týždne.

Špeciálne upozornenia:
Pri náhodnom užití väčšieho množstva lieku Loratadin-ratiopharm® 1 mg/ml sa
ako príznaky predávkovania objavujú ospalosť, tachykardia a bolesť hlavy.
Pri predávkovaní liekom Loratadin-ratiopharm® 1 mg/ml je potrebné vyvolať
dávenie a podať živočíšne uhlie vo forme vodnej suspenzie. Po poskytnutí
prvej pomoci je potrebné ihneď navštíviť lekára.

Uchovávanie:
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.
Po otvorení spotrebujte liek do 4 týždňov.

Varovanie:
Liek sa nesmie užívať po uplynutí času použiteľnosti (exspirácia) uvedeného
na obale.
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Balenie:
50, 60, 100, 120 a 150 ml sirupu.

Dátum poslednej revízie:
Január 2008

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


PRÍLOHA Č. 1 K ROZHODNUTIU O PREDĹŽENÍ REGISTRÁCIE, EV.Č.: 2107/0369
PRÍLOHA Č. 2 K ROZHODNUTIU O ZMENE REGISTRÁCIE, EV.Č.: 1943/2003




Súhrn charakteristických vlastností lieku





1. NÁZOV LIEKU

LORATADIN-ratiopharm® 1mg/ml


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

1 ml sirupu obsahuje 1 mg loratadinum.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1

3. LIEKOVÁ FORMA

Sirup.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

1. Terapeutické indikácie
Symptomatická liečba alergickej rinitídy sprevádzaná príznakmi, ako sú
kýchanie, rinorea, svrbenie nosa, svrbenie a pálenie očí.

Symptomatická liečba chronickej žihľavky a iných alergických kožných
ochorení, charakterizovaných svrbením, začervenaním a opuchmi kože.

4.2. Dávkovanie a spôsob podávania
Dospelí a deti od 12 rokov:
10 ml sirupu (10 mg loratadínu) denne.

Deti od 2 do 12 rokov:
- s telesnou hmotnosťou > 30 kg: 10 ml sirupu (10 mg loratadínu) denne,
- s telesnou hmotnosťou < 30 kg: 5 ml sirupu (5 mg loratadínu) denne.

U detí do 2 rokov nie sú k dispozícii informácie o tolerancii a účinnosti
loratadínu, preto sa liečba loratadínom u takýchto malých detí neodporúča.

Vo všeobecnosti dĺžka liečby závisí od klinického stavu pacienta a nemala
by prekročiť
6 mesiacov.
Pri liečbe žihľavky sa prípravok podľa klinických skúseností odporúča
podávať počas 4 týždňov.
Dĺžka liečby u detí od 2 do 12 rokov je 2 týždne.

Ak sa loratadín podáva súčasne s potravou, môže sa mierne spomaliť
absorpcia, ale bez ovplyvnenia liečebného účinku.
U pacientov so závažnou hepatálnou poruchou sa odporúča začínať s polovicou
odporúčanej dávky, alebo sa môže podávať odporúčaná dávka každý druhý deň.
Dávka sa postupne môže zvýšiť.

4.3. Kontraindikácie
Loratadin-ratiopharm® 1 mg/ml sa nesmie podávať pri precitlivenosti na
loratadín alebo na niektorú z pomocných látok.

4.4. Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
V prípade príznakov anafylaktickej reakcie (pozri aj odsek 4.8.) sa
pacientovi musí ihneď poskytnúť lekárska starostlivosť.
Pre falošne negatívny výsledok treba liečbu loratadínom prerušiť najmenej
48 hodín pred vykonaním kožných testov.

4.5. Liekové a iné interakcie
Kontrolované klinické skúšky dokázali zvýšenú plazmatickú koncentráciu
loratadínu pri súčasnom podávaní ketokonazolu, erytromycínu alebo
cimetidínu, bez klinicky významného účinku. Platí to aj pre EKG. Ostatné
lieky, o ktorých je známe, že inhibujú hepatálny metabolizmus, treba
súčasne podávať s opatrnosťou, pokiaľ sa neuzavrú výsledky štúdií.
Súčasné užívanie loratadínu a alkoholických nápojov nezvyšuje účinok
alkoholu.

4.6. Gravidita a laktácia
Hoci v štúdiách na zvieratách sa nedokázal teratogénny účinok loratadínu,
nie sú k dispozícii potrebné údaje o jeho bezpečnom použití v gravidite
a počas laktácie. Tehotným ženám sa preto nemá podávať s výnimkou prípadu,
ak potenciálny úžitok prevyšuje možné riziko pre plod.
Loratadín preniká do materského mlieka a dosahuje v ňom porovnateľné
koncentrácie, aké sú v plazme matky. Preto sa dojčiacim ženám nemá podávať.

4.7. Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Nie sú známe údaje o vplyve lieku na vedenie vozidla alebo obsluhu strojov.

4.8. Nežiaduce účinky
Pri odporúčanom dávkovaní 10 mg sa nezistil sedatívny účinok lieku.
Výskyt nežiaducich účinkov, ktoré sa môžu vyskytnúť pri liečbe, napr.
bolesť hlavy, gastrointestinálne problémy, únava, zvýšený apetít
a alergické reakcie, bol porovnateľný s placebom. Zriedkavo sa môže
vyskytnúť sucho v ústach.
V izolovaných prípadoch sa vyskytla alopécia, anafylaxia, abnormálne
pečeňové testy a alergické kožné reakcie (exantém, pruritus).

4.9. Predávkovanie
Najčastejšími príznakmi predávkovania sú ospalosť, tachykardia a bolesť
hlavy.
V prípade potreby je treba predávkovanie liečiť symptomaticky.
U pacientov pri vedomí treba vyvolať vracanie a podať živočíšne uhlie vo
forme vodnej suspenzie, aby sa absorbovalo zvyšné množstvo účinnej látky.
U pacientov v bezvedomí sa vracanie nesmie indukovať. Môže sa vykonať aj
výplach žalúdka. Pacienta treba sústavne monitorovať; mimoriadne opatrne
treba postupovať u detí, so zreteľom na riziko aspirácie.
Pri výplachu žalúdka sa odporúča podať izotonický roztok chloridu sodného,
najmä u detí. Dospelým sa môže podať malé množstvo vody.
Fyziologický roztok jako preháňadlo znižuje opätovné vstrebávanie vody v
čreve osmózou a prispieva k dosiahnutiu rýchleho zriedenia obsahu čriev.
Loratadín nie je možné eliminovať hemodialýzou. Nie je známe, či je
eliminovateľný peritoneálnou dialýzou. Počas podpornej liečby pacient musí
byť pod stálym lekárskym dohľadom.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

1. Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antihistaminikum.
ATC kód: R06AX13


Loratadín je tricyklické antihistaminikum so selektívnym periférnym účinkom
na
H1-receptory. Okrem toho loratadín inhibuje degranuláciu žírnych buniek
a sekundárne tým blokuje mediátory zápalu, ako sú prostaglandíny
a leukotriény.
Týmto mechanizmom nastáva redukcia expresie adhezívnych molekúl v
respiračnom epiteli, endoteli, keratínocytoch a ostatných imunologicky
aktívnych bunkách, ako sú Langerhansove bunky a eozinofilné granulocyty.
Adhezívnosť molekúl má veľký význam pri chronických alergických zápalových
reakciách, pri ktorých migrujú eozinofily cez steny kapilár a postupujú na
miesto zápalu. Dokázalo sa to počas liečby loratadínom vo včasnej
a neskorej fáze alergickej reakcie resp/. in vivo/, keď boli významne
redukované granulocyty a mastocyty. Naviac boli významne
redukované eozinofilmi indukované mediatory ako eozinofilná peroxidáza
(EPO) a eozinofilný katiónový proteín (ECP).
Loratadín má veľmi nízku afinitu k membránovým receptorom v mozgovej kôre
a len minimálne prechádza hematoencefalickou bariérou. Celotelové
autorádiografické štúdie na myšiach a potkanoch s rádioaktívne značeným
loratadínom ukázali, že loratadín ani jeho metabolity neprechádzajú
signifikantne cez hematoencefalickú bariéru. Väzobné štúdie sledovali väzbu
na H1-receptory v pľúcach a mozgových bunkách morčat, zistili, že väzba na
H1 receptory periférnych neurocytov je porovnateľná s väzbou v CNS.
Štúdie nepotvrdili depresívny, ani anticholínergický účinok loratadínu na
CNS.
Sedatívny účinok loratadínu v dennej dávke 10 mg je porovnateľný
s placebom.
Počas dlhodobého podávania sa nepozorovali žiadne významné zmeny vitálnych
funkcií, laboratórnych výsledkov, zmeny fyzikálnych vyšetrení, ani zmeny
EKG. V štúdiach s niekoľkonásobne zvýšenou dávkou sa zistila somnolencia,
v závislosti od vzostupu dávky.
Loratadín nemá významnú aktivitu na receptoroch H2 a neinhibuje
vychytávanie noradrenalínu a nemá vplyv na funkciu prevodového systému
a pacemakerovú aktivitu srdca.
V štúdiách , v ktorých sa loratadín podával v 4-násobku terapeutickej
dávky, sa nezistili zmeny QT intervalu na EKG.


2. Farmakokinetické vlastnosti
Po perorálnom podaní sa loratadín rýchlo absorbuje a pri prvom prechode
pečeňou sa takmer kompletne metabolizuje. Distribučný polčas loratadínu
a jeho aktívnych metabolitov u zdravých dobrovoľníkov je 1 resp. 2 hodiny.
Priemerný koncový polčas pre loratadín je
12,4 hodiny a 19,6 hodiny pre jeho aktívne metabolity.
Veľká variabilita polčasu je spôsobená rozdielnou účinnosťou materskej
látky a metabolitov 3 až 20 hodín pre loratadín a 8,8 až 92 hodín pre
aktívne metabolity. U väčšiny pacientov bola hodnota AUC metabolitov
vyššia, ako hodnota AUC loratadínu.
Loratadín sa takmer kompletne viaže na plazmatické bielkoviny (97 – 99 % ),
aktívne metabolity sa viažu 73 – 76 %.
Biologická dostupnosť loratadínu a jeho metabolitov je dávkovo závislá.
Do 10 dní sa vylúči močom 40 % celkovej dávky a 42 % stolicou ako
konjugované metabolity.
Približne 27 % podanej dávky sa eliminuje močom počas prvých 24 hodín.
Zvyšok nezmeneného loratadínu a jeho aktívne metabolity sú v stopových
množstvách detekovateľné v moči.
Farmakokinetický profil loratadínu a jeho metabolitov u zdravých dospelých
a zdravých geriatrických osôb je porovnateľný.
U pacientov s poškodenými funkciami obličiek sa zistili zvýšené hodnoty AUC
a Cmax loratadínu a jeho metabolitov v porovnaní s hodnotami pacientov
s normálnymi renálnymi funkciami. Priemerný polčas eliminácie loratadínu
a jeho metabolitov sa významne nelíšil od hodnôt u zdravých dobrovoľníkov.
Hemodialýza neovplyvňuje farmakokinetiku loratadínu a jeho metabolitov
u pacientov s chronickou renálnou insuficienciou.
U alkoholikov s poškodenou pečeňou hodnoty AUC a Cmax loratadínu boli
dvojnásobné, ale farmakokinetický profil jeho aktívnych metabolitov nebol
významne zmenený v porovnaní s pacientmi s normálnou funkciou pečene.
Eliminačný polčas loratadínu a jeho metabolitov bol od 24 do 37 hodín, ale
v prípade pacientov so závažným ochorením pečene bol predĺžený.
Loratadín a jeho metabolity prechádzajú placentou a vylučujú sa do
materského mlieka.
48 hodín od podania sa len veľmi malé množstvo (0,029 %) z aplikovanej
dávky loratadínu vylučuje do materského mlieka.




3. Predklinické údaje o bezpečnosti
Štúdie chronickej toxicity sa realizovali na potkanoch a opiciach. 360-
násobná terapeutická dávka potkanom vyvolala degeneráciu a fibrózu
myokardu. Zistila sa centrilobulárna hypertrofia hepatocytov. Pozorovala sa
aj testikulárna atrofia. Pri potkanoch a opiciach sa zaznamenali
reverzibilné príznaky fosfolipidózy (pri 80, resp. 40-násobných
terapeutických dávkach), ktoré neboli potvrdené u ľudí.
Štúdie na karcinogenitu sa vykonali na myšiach a potkanoch. Zaznamenal sa
zvýšený výskyt hepatocelulárnej hyperplázie a hepatocelulárnych adenómov.
V rôznych in vivo a in vitro testoch na potkanoch a králikoch sa nezistil
mutagénny ani teratogénny účinok loratadínu.
Pri použití terapeutických dávok loratadín nevyvolal embryotoxický účinok,
ani poruchy fertility potkanov a králikov. Prvotne sa toxické účinky
zistili u samíc. Loratadín a jeho metabolity prechádzajú placentou
potkanov; vo všeobecnosti sa dosahujú nižšie koncentrácie v tkanivách plodu
ako v plazme matiek.




5. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

1. Zoznam pomocných látok
Makrogol 35 000, sodná soľ sacharínu, čerešňová aróma, čistená voda,
glycerol, propylénglykol, benzonan sodný, monohydrát kyseliny citrónovej,
hydroxid sodný 20 %, kyselina chlorovodíková 25%.

2. Inkompatibility
Neaplikovateľné.



6.3. Čas použiteľnosti

Neotvorená fľaška: 36 mesiacov.
Po prvom otvorení: 4 týždne.

4. Špeciálne požiadavky na uchovávanie
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.


6.5. Druh obalu a obsah balenia
Fľaška z hnedého skla lll. triedy, s umelohmotným uzáverom, odmerka,
písomná informácia pre používateľov, papierová škatuľka.
Obsah balenia: 50, 60, 100, 120 a 150 ml sirupu.


6.6. Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzania s liekom
Žiadne zvláštne požiadavky.


6. DRžITEľ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

ratiopharm GmbH, 89079 Ulm, Spolková republika Nemecko

7. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

24/0135/02-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ DÁTUM PREDĹžENIE REGISTRÁCIE

31.7.2002 /

10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
Január 2008