Písomná informácia pre používateľov





Príloha č.2 k rozhodnutiu o predĺžení registrácie lieku, ev. č.:
2107/2811; 2107/2812

Písomná informácia pre používateľov

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
3. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

FUNGOLON 50 mg
FUNGOLON 100 mg
(fluconazolum)
kapsuly

Držiteľ rozhodnutia o registrácii
Balkanpharma – Razgrad AD, Bulharsko

Zloženie

liečivo: /fluconazolum/ (flukonazol) 50 mg resp. 100 mg v jednej kapsule

Pomocné látky:
Lactosum (laktóza), Maydis amylum (kukuričný škrob), Silica colloidalis
anhydrica (koloidný oxid kremičitý), Magnessi stearas (magnéziumstearát),
Natrii laurilsulfas (laurylsíran sodný)

Farmakoterapeutická skupina
antimykotikum na systémové použitie

Charakteristika ( Čo je Fungolon?)
Fungolon obsahuje liečivo flukonazol. Je to antimykotikum.
Fungolon ničí patogénne huby, ktoré vyvolávajú rôzne typy hubových
infekcií.

Indikácie (Kedy sa Fungolon používa?)
Fungolon sa používa na liečbu:
- ťažkých systémových kandidóz (hubové infekcie), vrátene infekcií
močového traktu,
peritonitídy (zápal v dutine brušnej), pneumónie (zápal pľúc)
- vaginálnej hubovej infekcie
- orofaryngeálnej a ezofageálnej kandidózy (hubová infekcia v oblasti úst
a hltana a pažeráku)
- plesňová infekcia mozgu -kryptokoková meningitída
- dermatomykózy (hubové infekcie kože)
- prevencia pri transplantácii kostnej drene z dôvodu zníženia výskytu
kandidózy počas nasledovnej cytostatickej liečby alebo rádioterapii
- prevencia kandidózy u pacientov so zníženou imunitou
prípadne s existujúcou alebo predpokladanou neutropéniou (nedostatok
bielych krviniek- neutrofilov)


Kým začnete liek užívať:
Kontraindikácie (Kedy sa liek nemá užívať ?)
Fungolon sa nesmie užívať pri precitlivenosti na flukonazol, iné
triazolové deriváty, ostatné pomocné látky lieku a počas tehotenstva
a dojčenia.




Zvláštne upozornenia
Ak máte poškodenú funkciu pečene alebo obličiek, informujte o tom lekára.
Lekár rozhodne o predpísaní lieku a stanoví dávku.
Rozvíjajúcu infekciu počas liečby liekom Fungolon treba starostlivo
sledovať a v prípade rýchleho rozvoja vyrážky je potrebné informovať
svojho lekára alebo iný zdravotnícky personál.
Liek obsahuje mliečny cukor laktózu. Ak viete o Vašej neznášanlivosti
niektorých druhov cukrov, poraďte sa so svojim lekárom ešte pred začiatkom
liečby.


Užívanie lieku počas tehotenstva a dojčenia
Kým začnete počas tehotenstva užívať akýkoľvek liek, vždy sa najprv
poraďte s lekárom.
Užívanie lieku Fungolon počas tehotenstva sa neodporúča.
Počas liečby liekom Fungolon sa odporúča dojčenie prechodne prerušiť,
nakoľko sa liek vylučuje do materského mlieka.




Interakcie (Môže sa liek užívať s ďalšími liekmi ?)
O každom lieku, ktorý užívate, sa poraďte so svojím lekárom.
Pri kombinácii lieku Fungolon s cimetidínom a rifampicínom (lieky na
liečbu tuberkolózy a iných infekcií) sa môže účinok Fungolonu znižovať.
Fungolon treba opatrne podávať pri súbežnom užívaní s perorálnymi
antikoagulanciami (užívanými ústami) z dôvodu predĺženia protrombínového
času (čas v sekundách, meraný od pridania tkanivového tromboplastínu
a kalcia k plazme pacienta).
Ak užívate antidiabetiká (deriváty sulfonylmočoviny), lieky na diabetes
mellitus, oznámte to svojmu lekárovi. V prípade súbežného užívania týchto
liekov lekár rozhodne o potrebe úpravy dávky antidiabetík. Fungolon môže
znížiť vylučovanie teofylínu, tolbutamínu, cyklosporínu, zidovudínu
a fenytoínu.
Pri súbežnom podávaní hydrochlortiazidu (používa sa na zvýšenie množstva
moču, diuretikum) s flukonazolom (Fungolonom) sa zvyšuje
sérová koncentráciá flukonazolu.
Ak užívate niektoré z vyššie uvedených liekov alebo ste ich užívali
nedávno, informujte o tom svojho lekára.


Dávkovanie (Ako sa liek užíva ?)
Fungolon kapsule sa vydávajú len na lekársky predpis.
Dávkovanie a dĺžku liečby určuje lekár.
Liek sa podáva perorálne (ústami).
V prípade kvasinkového zápalu vagíny sa podáva dávka 150 mg raz denne.
Pri orofaryngeálnej mykóze (kandidóze) sa podáva dávka 200 mg raz denne
prvý deň liečby a pokračuje sa dennou dávkou 100 mg. Klinické zlepšenie by
sa malo dostaviť počas niekoľkých dní, ale liečba má pokračovať najmenej 2
týždne, aby sa zabránilo relapsu (opakovaný výskyt infekcie).
Pri kvasinkovom zápale sliznice pažeráka sa podáva raz denne 200 mg v prvý
deň liečby, nasledujúce dni 100 mg raz denne. V prípade potreby môže lekár
zvýšiť dennú dávku až na 400mg.
Liečba musí trvať najmenej 3 týždne a nie menej ako 2 týždne po vymiznutí
príznakov.
Pri systémových kvasinkových ochoreniach je odporúčaná dávka Fungolonu 400
mg v prvý deň liečby a ďalšie dni 200 mg. Liečba má trvať najmenej 4
týždne a nie menej ako 2 týždne po vymiznutí príznakov.
V prípade kryptokokovej meningitídy je odporúčaná dávka Fungolonu 400 mg v
prvý deň liečby a 200 mg raz denne ďalšie dni. V závislosti od stavu
ochorenia sa liek môže podávať do dávky 400 mg denne. Odporúčaná dĺžka
liečby je 10-12 týždňov po obdržaní negatívnych laboratórnych výsledkov
cerebrospinálnej tekutiny.
V prevencii návratu plesňovej infekcie mozgu (kryptokokovej
meningitídy) u pacientov s AIDS sa odporúča podávať
200 mg raz denne.
Deti staršie ako 1 rok: Dávka 1-2 mg/kg telesnej hmotnosti v prípade
kvasinkových kožných ochorení a dávka 3-6 mg/kg telesnej hmotnosti
u systémových kvasinkových ochorení vrátane kryptokokových infekcií.
Pri život-ohrozujúcich infekciách sa odporúčajú vyššie dávky lieku 12
mg/kg telesnej hmotnosti.
Neodporúča sa prekročiť maximálnu dennú dávku pre dospelých (400 mg).
Bezpečnosť a účinnosť flukonazolu sa nezisťovala v liečbe kvasinkovej
kandidózy pošvy u pacientiek do 18 rokov.
U starších pacientov (s normálnou funkciou obličiek) sa podávajú
odporúčané dávky ako
u dospelých. U pacientov s poškodenou funkciou obličiek sa má denná dávka
upraviť podľa hodnôt klírensu kreatinínu.


Ako dlho sa Fungolon kapsuly užívajú?
Liečba Fungolonom má trvať do vymiznutia klinických príznakov a pokiaľ
testy preukazujúce aktívnu mykotickú infekciu sa znormalizujú.
Ak cítite, že účinok lieku Fungolon je príliš silný alebo naopak slabý,
konzultujte to s lekárom alebo lekárnikom.


Predávkovanie (Čo treba robiť, ak ste užili vyššiu dávku lieku?)
V prípade predávkovania ihneď vyhľadajte lekára. Obvykle je liečba
zameraná na potlačenie príznakov choroby
a v nutnom prípade sa vykoná výplach žalúdka. Flukonazol sa vylučuje
močom, preto diuréza (množstvo moču vylúčeného za časový interval môže
zvýšiť rýchlosť vylučovania.


Čo treba urobiť, ak ste zabudli užiť liek?
Na dosiahnutie maximálneho účinku lieku Fungolon je potrebné liek užívať
presne podľa odporúčania lekára a nepretržite celý čas, ako určil lekár.
Liečbu nesmiete predčasne ukončiť, aj keď sa už cítite lepšie, lebo liek
nemôže zničiť ešte všetky huby a zdravotný stav sa môže opäť zhoršiť.


Ak ste napriek tomu zabudli liek užiť, užite ho hneď, keď si na to
spomeniete. Ak je čas na ďalšiu dávku, vynechanú dávku neužite, lebo dávka
sa nikdy nesmie zdvojnásobiť.
Ak sa necítite dobre alebo sa vyskytnú ťažkosti, ktoré si neviete
vysvetliť, urýchlene sa obráťte na lekára.


Nežiaduce účinky ( Aké nežiaduce účinky sa môžu vyskytnúť počas liečby?)
Ako každý liek, tak aj Fungolon môže vyvolať nežiaduce účinky.
Fungolon kapsuly sa spravidla dobre znášajú.
Počas liečby sa môžu vyskytnúť nežiaduce účinky v oblasti zažívacieho
traktu – pocit na vracanie, vracanie, bolesti brucha, hnačka.
Kožná vyrážka sa vyskytuje vzácne.
Počas liečby flukonazolom sa môže vyskytnúť prechodné asymptomatické (bez
príznakov) nepatrné zvýšenie hodnôt pečeňových enzýmov.
Častejší a závažnejší môže byť tento jav u pacientov s poruchou funkcie
pečene a v prípade súbežného podávania flukonazolu s hepatotoxickými
liekmi.
Ojedinele sa pozorovali bolesti hlavy, záchvaty, zmeny krvného obrazu.
Výnimočne sa vyskytla život ohrozujúca alergická reakcia.- anafylaktická
reakcia.
O každom nežiaducom účinku, aj takom, ktorý nie je popísaný v tejto
príbalovej informácii
alebo ak nie ste si istý účinkom lieku, informujte lekára alebo lekárnika.


Varovanie
Liek sa nesmie používať po uplynutí času použiteľnosti, ktorý je vyznačený
na obale.


Uchovávanie
Liek uchovávajte v pôvodnom balení v suchu, pri teplote do 30 °C, chráňte
pred svetlom.
Liek uschovávajte mimo dosahu detí !


Balenie
Fungolon 50 mg: 8 kapsúl
Fungolon 100 mg: 8 kapsúl


Dátum poslednej revízie
január 2010

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č.1 k rozhodnutiu o predĺžení registrácie lieku, ev. č.:
2107/2811; 2107/2812


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

Fungolon 50 mg
Fungolon 100 mg

kapsuly

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Každá kapsula Fungolon 50 mg obsahuje 50 mg flukonazolu ako liečiva.
Každá kapsula Fungolon 100 mg obsahuje 100 mg flukonazolu ako liečiva.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

kapsuly na perorálne užívanie

4. KLINICKÉ ÚDAJE


4.1 Terapeutické indikácie

- ťažké systémové kandidózy, vrátane infekcií močového traktu,
peritonitídy a pneumónie
- vaginálna kandidóza
- orofaryngeálna a ezofageálna kandidóza
- kryptokoková meningitída
- dermatomykózy
- profylaxia pri transplantácii kostnej drene z dôvodu zníženia výskytu
kandidózy počas nasledovnej
cytostatickej liečby alebo rádioterapii
- profylaxia kandidózy u imunodeficientných pacientov v prípade
s potvrdenou alebo predpokladanou
neutropéniou

2. Dávkovanie a spôsob podávania

Dospelí:
Vaginálna kandidóza: odporúčaná dávka je 150 mg raz denne
Denná dávka pri ostatných infekciách, okrem vaginálnej kandidózy, sa má
odvodiť na základe
údajov o infekčných mikroorganizmoch a výsledkov pacientovej liečby.

Liečba musí trvať do vymiznutia klinických príznakov a až do úpravy
laboratórnych výsledkov na
prítomnosť aktívnej mykózy. Nedostatočná dĺžka liečby môže viesť k návratu
aktívnej infekcie.
Udržiavacia liečba na zábranu relapsu sa obvykle odporúča u pacientov
s AIDS a kryptokokovou
meningitídou alebo recidívujúcou orofaryngeálnou kandidózou.

Orofaryngeálna kandidóza: odporúčaná dávka je 200 mg raz denne prvý deň
a 100 mg denne ďalšie
dni. Klinické zlepšenie obvykle nastáva za niekoľko dní, ale liečba má
trvať najmenej 2 týždne,
aby sa zabránilo relapsu.

Ezofageálna kandidóza: 200 mg raz denne prvý deň liečby a ďalej 100 mg raz
denne; v prípade
potreby môže lekár zvýšiť dávku do 400 mg denne. Liečba má trvať minimálne
3 týždne
a minimálne 2 týždne po vymiznutí príznakov.

Systémová kandidóza: odporúčaná dávka je 400 mg raz denne prvý deň
a nasledujúce dni 200 mg
raz denne. Liečba má trvať minimálne 4 týždne a minimálne 2 týždne po
vymiznutí príznakov.

Kryptokoková meningitída: odporúčaná dávka je 400 mg prvý deň raz
a nasledujúce dni 200 mg raz
denne. V závislosti od prípadu sa dávka môže zvýšiť až do 400 mg denne.
Odporúčaná dĺžka liečby je 10-12 týždňov po obdržaní negatívnych
laboratórnych výsledkov
cerebrospinálneho likvóru.
Prevencia relapsu v prípade kryptokokovej meningitídy u pacientov s AIDS:
200 mg raz denne

Deti staršie ako 1 rok:
1-2 mg/kg telesnej hmotnosti v prípade kožnej kandidózy a 3-6 mg/kg
telesnej hmotnosti u systémovej
kandidózy vrátane kryptokokových infekcií.
U život-ohrozujúcich infekcií sa odporúčajú vyššie dávky lieku – 12 mg/kg
telesnej hmotnosti.
Neodporúča sa prekročiť maximálnu dennú dávku pre dospelých (400 mg).
U detí s chronickou renálnou nedostatočnosťou sa dávkovanie upravuje podľa
hodnôt klírensu
kreatinínu.
Bezpečnosť a účinnosť flukonazolu sa nezisťovala v liečbe vaginálnej
kandidózy u pacientok do
18 rokov.

Starší pacienti
Podávajú sa rovnaké dávky ako u dospelých, pokiaľ sa nezistili zmeny
klírensu kreatinínu.

/Dávkovanie u pacientov s poškodenou renálnou funkciou/
Týmto pacientom sa má podať úvodná dávka 50 mg až 400 mg. Po podaní tejto
dávky sa
postupuje podľa hodnôt v tabuľke:

|Klírens kreatinínu (ml/min) |% odporúčanej dávky |
|> 50 |100 % |
|21 - 50 |50 % |
|11 - 20 |25 % |
|Pacienti na pravidelnej dialýze |1 odporúčaná dávka po každej dialýze |

V závislosti od klinických ukazovateľov môže byť nevyhnutná zmena
v dávkovaní lieku Fungolon.
V prípade, že sérový keratín je jediný dostupný ukazovateľ renálnej
funkcie, nasledujúci vzorec sa
môže použiť na stanovenie klírensu kreatinínu:

Klírens“ (ml/s) = (140-vek) x hmotnosť (kg)
49 x kreatinín (µmol/l)
Uvedený vzorec platí pre mužov.
Pre ženy sa hodnota vypočítaná podľa tohto vzorca vynásobí ešte x 0,85.

3. Kontraindikácie

Precitlivenosť na flukonazol, azoly alebo ktorúkoľvek zložku lieku.

4. Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Hoci Fungolon je len zriedka spájaný s hepatotoxicitov, pacientov
s abnormálnymi pečeňovými testami
počas liečby týmto liekom treba pravidelne monitorovať, aby sa predišlo
ťažkému pečeňovému
poškodeniu. Pokiaľ sa objavia príznaky pečeňového ochorenia v súvislosti
s užívaním lieku Fungolon,
liečbu treba ihneď prerušiť. Pacientov s rozvíjajúcou sa vyrážkou počas
liečby treba starostlivo
sledovať a v prípade progresívneho vývinu lézií treba liečbu okamžite
prerušiť.
Pri súbežnom podávaní lieku s perorálnymi liekmi obsahujúcimi
sulfonylmočovinu je potrebné
sledovať hladinu glukózy v krvi a v prípade potreby upraviť dávkovanie
antidiabetík.
Kvôli riziku predĺženia protrombínového času počas kombinovanej liečby
Fungolonom a kumarínovými
antikoagulanciami je potrebné starostlivo sledovať u pacientov
prortombímový čas.

Liek obsahuje laktózu. Liek sa nemá podávať pacientom so zriedkavými
dedičnými poruchami: intoleranciou galaktózy, laponskou deficienciou
laktázy alebo s poruchou absorpcie glukózy a galaktózy.

5. Liekové a iné interakcie

Počas súbežného podávania lieku s cimetidínom klesnú koncentrácie pod
oblasť sérovej krivky
Fungolonu približne o 13 %, pri súbežnom podávaní s rifampicínom o 25 % (20
% kratší sérový polčas);
pri podávaní s hydrochlórtiazidom je koncentrácia zvýšená o 41 %.
Pri kombinovanom podávaní s warfarínom sa potrombínový čas zvýši približne
o 12 %. Fungolon
zvyšuje maximálne sérové koncentrácie perorálnych antidiabetík, derivátov
sulfonylmočoviny,
predlžuje polčas teofylínu, tolbutamínu, cyklosporínu, zidovudínu
a fenytoínu, preto sa pri súbežnom
užívaní s týmto liekom vyžaduje ich monitorovanie.

6. Gravidita a laktácia

Podávanie v gravidite a počas laktácie je kontraindikované s výnimkou
nevyhnutných prípadov,
o ktorých musí rozhodnúť lekár. Flukonazol sa vylučuje do materského mlieka
v koncentráciách
podobných plazmatickým, preto sa jeho podávanie počas dojčenia neodporúča.

6. Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Štúdie s liekom dokázali, že neovplyvňuje schopnosti viesť vozidlo alebo
obsluhovať stroje.

7. Nežiaduce účinky

Fungolon podávaný v dávke 150 mg denne sa obvykle dobre znáša. Medzi
najčastejšie nežiaduce
účinky patria poruchy v oblasti gastrointestinálneho traktu – bolesti
brucha, hnačka, nauzea
a vracanie. Vzácne sa pozoroval raš a bolesť hlavy.
Počas liečby sa môže vyskytnúť mierne prechodné asymptomatické zvýšenie
hodnôt pečeňových
enzýmov. Vzácne sa môžu vyskytnúť závažnejšie pečeňové zmeny, zvlášť
u pacientov s funkčnou
poruchou pečene a žlčových ciest, preto je týchto pacientov potrebné
starostlivo monitorovať.
Zvýšené hladiny sérových transamináz sa pozorovali častejšie pri súbežnom
podávaní lieku
s hepatotoxickými liekmi ako je rifampicín, fenytoín, izoniazid, kyselina
valproová alebo antidiabetiká
(deriváty sulfonylmočoviny).

4.9. Predávkovanie
V prípade predávkovania je liečba symptomatická, odporúča sa tiež výplach
žalúdka. Flukonazol sa
vylučuje predovšetkým močom, diuréza preto môže zvýšiť rýchlosť
vylučovania. Hemodialýzou
počas 3 hodín sa zníži plazmatická hladina flukonazolu približne o 50%.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

1. Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antimykotikum na systémové použitie
ATC kód: J 02 AC 01

Fungolon je perorálny syntetický bis-tiazolový antimykotický liek, veľmi
špecifický inhibítor
monooxygenázy, lanosterol 14-alfa-demetylázy, závislej na funkcii
cytochrómu P 450.
Fungolon inhibuje premenu lanosterolu vo fungálnej bunke na membránový
lipid ergosterol.
Výsledkom je zvýšenie permeability bunkovej membrány a rast a delenie sú
potlačené. V porovnaní
s ketokonazolom Fungolon je vysoko selektívny, pokiaľ ide o enzýmy závislé
na funkcii fungálneho
cytochrómu P 450 a u ľudí je táto blokáda klinicky nevýznamná po jednej
perorálnej dávke 150 mg.
V porovnaní s ďalšími azolmi ako itrakonazol, klotrimazol, ekonazol
a ketokonazol, Fungolon je
najslabší inhibítor oxidačných procesov závislých na funkcii cytochrómu P
450 v pečeňových
mikrozómoch ľudí. Fungolon pôsobí fungistaticky /proti Cryptococcus/
/neoformans/ a /Candida sp/.,
/Aspergillus flavus, Aspergillus fumigatus, Blastomyces dermatitidis,/
/Coccidiodes immitis, Histoplazma/
capsulatum.
Rezistencia na Fungolon sa pozorovala veľmi zriedkavo.

2. Farmakokinetické vlastnosti

Po perorálnom podaní sa flukonazol veľmi dobre distribuuje voľne do
telesných tkanív a tekutín.
Maximálna plazmatická koncentrácia lieku sa dosahuje 2 hodiny po podaní; po
perorálnom podaní
150 mg sa dosahujú hodnoty 2,5-3,5 mg/I. Koncentrácie lieku vo vaginálnom
sekréte sú podobné
plazmatickým koncentráciám. Rovnovážne hodnoty sa dosahujú približne 8
hodín po perorálnom
podaní a udržiavajú sa na tejto úrovni minimálne 24 hodín. Fungolon sa len
v malom množstve viaže
na plazmatické proteíny (11-22 %) a malé zmeny v plazmatickej koncentrácii
len ťažko ovplyvnia
farmakologický alebo terapeutický účinok lieku. Polčas flukonazolu v plazme
je približne 30 hodín
(20-50 hodín) po perorálnom podaní. Plazmatická koncentrácia lieku po
perorálnom podaní zodpovedá
približne 90 % dosiahnutej koncentrácie po intravenóznej aplikácii. Liek sa
rýchlo resorbuje zo žalúdka
a u pacientov s normálnou a zníženou aciditou žalúdkovej sekrécie a príjem
potravy neovplyvňuje jeho
absorbciu.
Bez ohľadu na spôsob podávania, dávku a dĺžku liečby, koncentrácie
flukonazolu v slinách a spúte sú
podobné alebo o niečo vyššie ako plazmatické koncentrácie.
U pacientov s mykotickou meningitídou koncentrácie flukonazolu
v cerebrospinálnej tekutine tvoria
približne 80 % príslušnej plazmatickej koncentrácie.
U zdravých ľudí sa flukonazol vylučuje predovšetkým obličkami, takže 80 %
podanej dávky sa vylučuje
v nezmenenej forme močom a 11 % ako metabolity. Farmakokinetika flukonazolu
je vo veľkej miere
ovplyvnená renálnou funkciou, polčas a klírensu kreatinínu sú v opačnom
pomere. Počas 3-hodinovej
hemodialýzy sa zníži plazmatická koncentrácia lieku približne o 50 %.
Fungolon neovplyvňuje nepriaznivo imunitnú odpoveď a môže sa preto podávať
imunodeficientným
pacientom.

3. Predklinické údaje o bezpečnosti

/Akútna toxicita (LD50)/
Akútna toxicita sa skúmala u 2 druhov testovacích zvierat – biela myš CD-1
a biely potkan Sparague
Dawley po jednorazovom perorálnom podaní. Údaje z vykonaných
toxikologických testov
charakterizujú flukonazol ako antifungálny liek s nízkou toxicitou.
Nepozorovali sa úmrtia u samčích
a samičích jedincov po jednorazovom perorálnom podaní v dávkach nad 1000
mg/kg hmotnosti.
Intoxikácia myší a potkanov po perorálnej liečbe flukonazolom vo vysokých
dávkach (1g/kg hmotnosti)
sa prejavila v znížení reaktivity, retardácii dýchania, saliváciou
a slzením, stratou vyšetrovacích
reflexov. Letalita sa prejavila v časovom rozsahu 1,5 hodiny až 3. deň
aplikácie, často jej predchádzali
klonické kŕče.

/Subakútna a chronická toxicita/
Výskum sa uskutočnil na myšiach a potkanoch z hľadiska subakútnej (4-
týždne) a chronickej ( 6 mesiacov)
toxicity. Po 4- týždňovom perorálnom podávaní flukonazolu potkanom
v dávkach 20,50,100 a 400 mg/kg
hmotnosti/deň sa pozorovalo malé zvýšenie hodnôt transamináz u samcov
a samíc potkanov;
u potkanov liečených vyššími dávkami (100 a 400 mg/kg hmotnosti) zníženie
triglyceridov
a cholesterolu u samcov a zníženie hodnôt chloridov u samcov a samíc
liečených dávkou 400 mg/kg
hmotnosti. Histologické zmeny sa zistili iba v pečeni – hepatocelulárna
hypertrofia a tuková
degenerácia u samcov a samíc pri dávke 400 mg/kg hmotnosti a u samcov
v nižších dávkach
(40 a 100 mg/kg hmotnosti).
Známe je zvýšenie hmotnosti pečene, obličiek a nadobličiek u potkanov
liečených dávkami
100 a 400 mg/kg hmotnosti a zníženie hmotnosti maternice pri všetkých
dávkach liečby.
Po 4-týždňovej a 26-týždňovej perorálnej liečbe myší CD-1 v dennej dávke
5,10 a 20 mg/kg hmotnosti
a psov bíglov dennou dávkou 2,5 7,5 a 30 mg/kg hmotnosti sa zistili mierne
a reverzibilné
histologické zmeny pečene myší liečených dávkou 10 a 20 mg/kg; mierne
zvýšenie hodnôt
transamináz, mierne zvýšenie aktivity cytochrómu P 450 a mierna
proliferácia endoteliálneho retikula
u myší a psov.

/Reprodukčná toxicita/
Flukonazol podávaný perorálne v denných dávkach 5, 10 a 20 mg/kg hmotnosti
neovplyvňuje fertilitu
samčích a samičích jedincov potkanov, prírastok hmotnosti matiek, priebeh
tehotenstva, pôrodu
a novorodenecké prežitie. Pozorovalo sa mierne zvýšenie embryonálnej
mortality pri dávke 20 mg/kg
hmotnosti.

/Mutagenita a teratogenita/
Výsledky testov na možnú mutagenitu (génové mutácie a chromozomálne
aberácie) sú negatívne.
Nie sú údaje o teratogénnom účinku a malformáciách na plody potkanov resp.
králikov, ktorých
matky dostávali flukonazol v dávkach 5, 20 a 25 mg/kg hmotnosti, resp. 5,
10 a 20 mg/kg hmotnosti
v tomto poradí.
Pozorovala sa určitá fetotoxicita – renálne odchýlky ( dilatácia obličkovej
panvičky) u potkanov
liečených dávkou 125 mg/kg hmotnosti a nadbytočné lumbálne rebro pri
dávkach 25 a 125 mg/kg
hmotnosti, ale tento fenomén je klasifikovaný ako anatomická odchýlka a nie
ako malformácia
u potkanov. Pozorovalo sa zvýšenie hmotnosti placenty u tehotných samíc
potkanov pri všetkých
dávkach.
U tehotných samíc králikov liečených flukonazolom v dennej dávke 10 a20
mg/kg sa pozorovala
toxicita s výraznou redukciou prírastku hmotnosti.
Nie sú údaje o účinku lieku na embryonálnu mortalitu, telesnú hmotnosť
plodov alebo prítomnosť
teratogénnych účinkov a malformácií.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

1. Zoznam pomocných látok

Lastosum monohydricum, maydis amylum, silica colloidalis anhydrica,
magnesii stearas, natrii laurilsulfas

6.2. Inkompatibility

Nie sú známe

6.3. Čas použiteľnosti

3 roky

6.4. Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávať na suchom mieste, chrániť pred svetlom, pri teplote do 30 °C.

6.5. Druh obalu a obsah balenia

AI/PVC blister, písomná informácia pre používateľov, papierová škatuľka
Fungolon 50 mg: 8 kapsúl
Fungolon 100 mg: 8 kapsúl

6.6. Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.

6. Držiteľ rozhodnutia o registrácii

BALKANPHARMA – RAZGRAD AD, Bulharsko

7. Registračné číslo

Fungolon 50 mg: 26/0141/02-S
Fungolon 100 mg: 26/0142/0-S

9. Dátum prvej registrácie/Predĺženie registrácie do:

24.07. 2002

10. Dátum poslednej revízie textu:

Január 2010