Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 3 k notifikácii zmeny v registrácii, ev.č. 2010/07387


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

MYCOMAX( 50
MYCOMAX( 100

(fluconazolum)
tvrdé kapsuly

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
3. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľa, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi


FARMAKOTERAPEUTICKÁ SKUPINA

Antimykotikum na systémové použitie


CHARAKTERISTIKA

/Čo je MYCOMAX?/
MYCOMAX patrí do skupiny liekov, ktoré sa nazývajú triazolové antimykotiká.



INDIKÁCIE

/Na čo je určený liek MYCOMAX?/
MYCOMAX sa používa na liečbu infekcií, ktoré vyvolávajú huby / kvasinky
(mykotické infekcie). Najčastejšou príčinou týchto infekcií je kvasinka,
ktorá sa volá /Candida/.

Tento liek vám môže lekár odporučiť na liečbu nasledovných mykotických
infekcií:
. Mykotické infekcie slizníc dutiny ústnej alebo hrdla (soor), ktoré
vyvoláva /Candida/.
. Kandidové infekcie pľúc, močového systému a kože.
. Kandidové infekcie dutiny ústnej u pacientov, ktorí používajú zubné
protézy.
. MYCOMAX môže byť odporučený preventívne, aby sa zabránilo vzniku
mykotickej infekcie.
. MYCOMAX vám môže lekár odporučiť na liečbu kožných mykotických infekcií,
napríklad mykózy nôh športovcov, tinea pedis a infekcie nechtov
(onychomykózy).
. MYCOMAX sa používa v liečbe systémových infekcií, ktoré vyvoláva /Candida/,
ako sú infekcie krvného obehu, močových ciest alebo infekcie iných
orgánov.
. Liečení môžu byť aj pacienti s oslabením imunity a pacienti v intenzívnej
starostlivosti
. MYCOMAX môže byť odporučený v liečbe systémových infekcií, ktoré vyvoláva
Cryptococcus, napr. kryptokoková meningitída a infekcie na iných
miestach, ako sú infekcie pľúc alebo kože.
. MYCOMAX sa môže použiť aj preventívne, aby sa infekcia vyvolaná
/Cryptococcus/ nevrátila, ako aj na iné mykotické infekcie, ak váš imunitný
systém je porušený.
. MYCOMAX môže byť odporučený v liečbe kandidových infekcií ženských
pohlavných orgánov, ako je kandidóza pošvy vrátane rekurentných foriem
(3 alebo viac infekcií za rok), ako aj v liečbe kandidovej balanitídy u
mužov (zápal žaluďa a/alebo predkožky mužského pohlavného údu).
. MYCOMAX môže byť odporučený aj v liečbe zriedkavých mykotických infekcií,
ako kokcidiomykóza, parakokcidiomykóza, sporotrichóza a histoplazmóza.


INFORMÁCIE, KTORÉ JE POTREBNÉ POZNAŤ PRED UŽITÍM LIEKU


KONTRAINDIKÁCIE

. Podanie lieku sa neodporúča u pacientov s precitlivenosťou na liečivo
flukonazol alebo na ktorúkoľvek pomocnú látku lieku alebo na príbuzné
azolové zlúčeniny. K alergickým prejavom patrí napríklad svrbenie,
začervenanie kože a ťažkosti s dýchaním.
. U pacientov liečených flukonazolom je kontraindikované súčasné podávanie
terfenadínu spolu s flukonazolom (ak sa flukonazol podáva viac dní v
dávke 400 mg denne alebo vyššej) a súčasné podávanie cisapridu.



INTERAKCIE

/Upozornite svojho lekára, ak užívate niektorý z nasledovných liekov!/
. warfarín alebo kumarínové prípravky (používajú sa na zníženie zrážavosti
krvi);
. azitromycín (makrolidové antibiotikum);
. benzodiazepíny (hypnotiká a sedatíva);
. perorálne deriváty sulfonylmočoviny, ako chlórpropamid, glibenklamid,
glipizid alebo tolbutamid (lieky používané na liečbu cukrovky);
. diuretiká ako hydrochlórotiazid (používajú sa na odvodnenie a liečbu
vysokého krvného tlaku);
. fenytoín (používa sa na liečbu epilepsie);
. rifampicín (antibiotikum);
. cyklosporín (používa sa napr. po transplantácii orgánov alebo kostnej
drene);
. teofylíny (používajú sa na liečbu astmy);
. terfenadín (používa sa na liečbu alergie);
. cisaprid (používa sa na liečbu ezofageálneho refluxu). Súčasné užívanie
cisapridu a MYCOMAX-u je kontraindikované;
. astemizol (používa sa na liečbu alergie);
. rifabutín (antibiotikum);
. takrolimus (používa sa po transplantácii orgánov);
. zidovudín, známy aj ako azidothymidín alebo AZT (používa sa na liečbu
pacientov s HIV infekciou).



UPOZORNENIE

. Liečba flukonazolom sa má prerušiť, ak sa objavia klinické znaky a
symptómy hepatálnej lézie, ktorá by mohla súvisieť s flukonazolom.
. Flukonazol sa musí podávať s opatrnosťou pacientom s potenciálne
proarytmogénnymi stavmi.
. Liek obsahuje mliečny cukor laktózu. Ak viete o Vašej neznášanlivosti
niektorých druhov cukrov, poraďte sa so svojím lekárom ešte pred
začiatkom liečby.


/Tehotenstvo a dojčenie/

MYCOMAX sa nemá počas tehotenstva podávať, okrem prípadov závažných alebo
potenciálne život ohrozujúcich mykotických infekcií, ak očakávaný prínos
podávania flukonazolu preváži nad možným rizikom pre plod.

Podávanie lieku dojčiacim matkám sa neodporúča.


/Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje/

MYCOMAX nemá vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.



DÁVKOVANIE A SPÔSOB PODÁVANIA

/Ako sa má podávať MYCOMAX?/
MYCOMAX kapsuly sú určené iba na perorálne užívanie (cez ústa).
Obvyklé dávky lieku na liečbu rôznych infekcií uvádzame v nasledujúcom
texte.
Ak si nie ste istý, prečo máte užívať MYCOMAX, opýtajte sa svojho lekára.


/Dospelí/

. V prípade kandidózy slizníc dutiny ústnej a hrdla (orofaryngeálnej
kandidózy) sa používa dávka 50 – 100 mg jedenkrát denne 7 – 14 dní,
prípadne dlhšie.

. V prípade kandidózy slizníc dutiny ústnej u pacientov so zubnými
protézami sa používa dávka 50 mg jedenkrát denne 14 dní. Protézu je
potrebné dezinfikovať.

. Pri kandidových infekciách pažeráka, neinvazívnych infekciách pľúc,
močových infekciách a v prípade kandidózy postihujúcej sliznice a kožu je
dávka 50 – 100 mg denne počas 14 – 30 dní.

. Pri profylaxii u pacientov s AIDS, aby sa zabránilo návratu infekcie
slizníc dutiny ústnej a hrdla (orofaryngeálnej kandidózy) sa používa
dávka 150 mg raz za týždeň.

. Na liečbu infekcie pohlavných orgánov (kandidóza pošvy, zápal žaluďa a
predkožky) sa používa dávka 150 mg jednorazovo.

. U žien, ak majú časté infekcie pošvy (3 a viac počas jedného roka), sa
podáva MYCOMAX preventívne na zabránenie návratu infekcie v dávke 150 mg
raz za mesiac počas 4 – 12 mesiacov, prípadne dlhšie.

. Na liečbu kožných mykotických infekcií sa užíva 150 mg jedenkrát týždenne
alebo 50 mg jedenkrát denne počas 2 – 4 týždňov. U športovcov liečba
mykotickej infekcie nohy vyžaduje 6-týždňovú liečbu.

. Na liečbu kožnej infekcie, ktorá sa nazýva tinea versicolor, sa používa
dávka 300 mg raz za týždeň počas 2 týždňov, v niektorých prípadoch môže
byť potrebné podať dávku 300 mg aj v treťom týždni. V iných prípadoch
postačí jednorazová dávka 300 – 400 mg. Inou možnosťou je podávanie 50 mg
jedenkrát denne po dobu 2 – 4 týždňov.

. Na liečbu infekcií nechtov (onychomykóz) sa používa dávka 150 mg raz
týždenne počas 3 – 6 mesiacov. V prípade postihnutia nechtov palcov
liečba trvá 6 – 12 mesiacov.

. Na liečbu systémových infekcií, ktoré vyvoláva /Candida/, sa podáva prvý
deň 400 mg a pokračuje sa dávkou 200 – 400 mg denne. V prípade život
ohrozujúcich infekcií spôsobených /Candidou/ môžeme dávku zvýšiť na 800 mg
flukonazolu jedenkrát denne.

. Na profylaxiu, aby sa zabránilo návratu infekcie, sa používa dávka
50 – 400 mg denne, pokiaľ trvá riziko návratu infekcie.

. Na liečbu infekcií vyvolaných /Cryptococcus/ sa podáva prvý deň 400 mg a
pokračuje sa dávkou 200 – 400 mg jedenkrát denne počas 6 – 8 týždňov,
prípadne dlhšie.

. V prípade život ohrozujúcich infekcií vyvolaných /Cryptococcus/ možno dávku
flukonazolu zvýšiť na 800 mg raz denne.

. V profylaxii kryptokokovej meningitídy, aby sa zabránilo návratu infekcie
u pacientov s AIDS, sa podáva dávka 200 mg denne doživotne.

. Na liečbu kokcidiomykózy, parakokcidiomykózy, sporotrichózy a
histoplazmózy sa používa dávka 200 – 400 mg denne počas 2 rokov, prípadne
dlhšie.


/Deti/

. Deťom vo veku od 4 týždňov do 15 rokov sa v liečbe infekcií slizníc
podáva dávka 3 mg/kg raz denne, v prvý deň liečby sa môže podať dávka
6 mg/kg. V liečbe systémových infekcií, ktoré vyvoláva /Candida/ alebo
/Cryptococcus,/ sa podáva dávka 6 - 12 mg/kg raz denne. V prevencii
mykotických infekcií sa podáva dávka 3 – 12 mg/kg raz denne počas trvania
rizika infekcie.

. Novorodencom vo veku od 3 do 4 týždňov sa podávajú rovnaké dávky ako u
starších detí, ale každých 48 hodín.

. Novorodencom do 2 týždňov života sa podávajú rovnaké dávky ako u detí vo
veku od 4 týždňov do 15 rokov, ale túto dávku podávame každých 72 hodín.


/Starší pacienti/

V prípade, ak nie je súčasne prítomné ochorenie obličiek, sa podávajú bežné
denné dávky.


/Pacienti s poruchou funkcie obličiek/

Váš lekár vám môže upraviť dávkovanie lieku podľa funkcie obličiek. Dávky,
ktoré vám budú odporučené, môžu byť iné ako tie, ktoré sú uvedené vyššie.

Váš lekár vám povie, aké dávky vám alebo vášmu dieťaťu odporučil. Ak nie
ste si niečím istý, spýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.


. Prehltnite MYCOMAX kapsuly vcelku a zapite dostatočným množstvom vody.
. Odporúča sa užívať liek každý deň v rovnakom čase.
. Liek môžete užiť nalačno alebo spolu s jedlom.

/Čo urobiť v prípade predávkovania sa liekom?/
Predávkovanie (užitie nadmerného množstva lieku) môže spôsobiť, že sa
budete cítiť zle. Informujte o tom ihneď vášho lekára alebo navštívte
najbližšiu lekársku pohotovosť.


/Čo urobiť v prípade, ak zabudnete užiť dávku lieku?/

Nemusíte mať obavy. Ak ste zabudli užiť dávku lieku, vynechajte ju už a
pokračujte užitím ďalšej dávky v správnom čase.



NEžIADUCE ÚČINKY

/Spôsobuje MYCOMAX nežiaduce účinky?/
Liečba je bežne dobre tolerovaná. MYCOMAX, ako aj iné lieky, môže niekedy
spôsobiť nežiaduce účinky.

/Nežiaduce účinky, ktoré sa najčastejšie môžu vyskytnúť, sú:/
. nevoľnosť,
. ťažoba žalúdka,
. riedka stolica,
. plynatosť.

Tieto nežiaduce účinky bývajú mierne. Ak by ste mali niektorý z týchto
nežiaducich účinkov a bol by závažný, obťažoval vás, alebo pretrvával,
informujte svojho lekára.

Ďalším nežiaducim účinkom, ktorý sa môže najčastejšie vyskytnúť, je raš
(kožná reakcia). Ak sa počas liečby povrchových infekcií vyskytne raš,
ktorý váš lekár považuje za súvisiaci s užívaním lieku MYCOMAX, preruší
jeho ďalšie užívanie. Ak sa raš vyskytne počas liečby systémových závažných
infekcií, váš lekár vás bude starostlivo sledovať. Preruší podávanie lieku
MYCOMAX v prípade, ak sa vyskytnú niektoré druhy kožných reakcií (bulózne
lézie alebo erythema multiforme).
U pacientov užívajúcich flukonazol sa môže niekedy vyskytnúť bolesť hlavy.


/Zriedkavo sa vyskytujúce nežiaduce účinky/

U pacientov, ktorí užívali MYCOMAX, sa ojedinele vyskytli prípady závažného
poškodenia pečene. Tieto prípady sa vyskytli najmä u pacientov, ktorí boli
celkovo v ťažkom stave. Prejavy poškodenia pečene po prerušení liečby bežne
vymizli. V prípade, ak sa vyskytnú prejavy poškodenia pečene, ktoré podľa
vášho lekára súvisia s podávaním lieku MYCOMAX, lekár preruší jeho ďalšie
podávanie.

U pacientov, ktorým sa podával MYCOMAX, boli ojedinele opísané zmeny vo
výsledkoch krvných, pečeňových, močových a iných biochemických testov. Nie
je isté, či súviseli s podávaním lieku MYCOMAX. Ak by sa takéto abnormality
objavili u vás, váš lekár vás bude starostlivo sledovať.

U pacientov, ktorým bol podávaný MYCOMAX, boli výnimočne pozorované
závažné kožné reakcie. Pacienti s AIDS sú náchylnejší na vznik závažných
kožných reakcií, ktoré môžu vyvolať mnohé lieky.

U malého počtu pacientov sa môžu vyskytnúť alergické reakcie na lieky. Ak
by sa u vás objavili niektoré z uvedených ťažkostí, informujte o tom ihneď
lekára:
. sťažené dýchanie, pocit stlačeného hrudníka, piskoty v hrudníku pri
dýchaní alebo chrčanie;
. opuchnuté viečka, tvár alebo pery;
. vyrážky na koži alebo svrbiace červené škvrny na koži;
. svrbenie na celom tele, žihľavka.


U niektorých pacientov boli pozorované veľmi zriedkavé prípady predĺženia
QT intervalu a poruchy srdcového rytmu.


/Ak sa cítite zle, alebo sa vyskytli iné ťažkosti, ktoré si neviete/
/vysvetliť, informujte o tom ihneď svojho lekára./



VAROVANIE

/Tento liek je určený vám. Nedávajte ho užívať nikomu inému, lebo pre neho/
/môže byť nevhodný!/
/NEUŽITE tento liek po uplynutí času použiteľnosti, ktorý je uvedený na/
/obale!/

AKO UCHOVÁVAŤ MYCOMAX
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí!
Nepoužívajte Mycomax po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli.
Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky uchovávania.
/Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Informujte/
/sa u svojho lekárnika ako zlikvidovať lieky, ktoré už nepotrebujete. Tieto/
/opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie./

ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Mycomax obsahuje
Mycomax 50: 1 tvrdá kapsula obsahuje 50 mg fluconazolu
Mycomax 100: 1 tvrdá kapsula obsahuje 100 mg fluconazolu

/Pomocné látky:/
Mycomax 50: lactosum monohydricum (monohydrát laktózy), maydis amylum
pregelificatum (vopred napučaný kukuričný škrob), silica colloidalis
anhydrica (koloidný oxid kremičitý bezvodý), natrii laurilsulfas
(nátriumlaurylsulfát), magnesii stearas (magnéziumstearát), titanii
dioxidum (oxid titaničitý), gelatina (želatína), atramentum nigrum (čierny
atrament), ceruleum protectum V (patentná modrá).
/Mycomax 100:/ lactosum monohydricum (monohydrát laktózy), maydis amylum
pregelificatum (vopred napučaný kukuričný škrob), silica colloidalis
anhydrica (koloidný oxid kremičitý bezvodý), natrii laurilsulfas
(nátriumlaurylsulfát), magnesii stearas (magnéziumstearát), titanii
dioxidum (oxid titaničitý), gelatina (želatína), atramentum nigrum (čierny
atrament), ceruleum protectum V (patentná modrá), ferri oxidum flavum (žltý
oxid železitý).


Ako vyzerá Mycomax a obsah balenia
Mycomax 50: nepriehľadná kapsula, vrchná časť svetlo modrozelená, spodná
časť biela s čiernou potlačou MYCO 50 vnútri takmer biely až žltkastý
prášok
Mycomax 100: nepriehľadná kapsula, vrchná časť modrozelená, spodná časť
biela s čiernou potlačou MYCO 100, vnútri takmer biely až žltkastý prášok

Balenie obsahuje: Mycomax 50: 7, 28 alebo 70 kapsúl
Mycomax 100: 7, 28 alebo 70 kapsúl
Na trhu nemusia byť všetky veľkosti balení.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca
Zentiva, k.s., Praha, Česká republika


Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v januári
2011.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 2 k notifikácii zmeny v registrácii, ev.č. 2010/07387


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU



1. NÁZOV LIEKU

MYCOMAX 50
MYCOMAX 100
MYCOMAX 150


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE LIEKU
Fluconazolum 50, 100 alebo 150 mg v 1 tvrdej kapsule
Pom.látky, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA
Lieková forma: tvrdé kapsuly
Opis lieku:
Mycomax 50: tvrdé želatínové nepriehľadné kapsuly, vrchná časť svetlo
modrozelená, spodná časť biela s čiernou potlačou MYCO 50, vnútri takmer
biely až žltkastý prášok
Mycomax 100: tvrdé želatínové nepriehľadné kapsuly, vrchná časť
modrozelená, spodná časť biela s čiernou potlačou MYCO 100, vnútri takmer
biely až žltkastý prášok
Mycomax 150: tvrdé želatínové nepriehľadné kapsuly, vrchná časť
zelenomodrá, spodná časť biela s čiernou potlačou MYCO 150, vnútri takmer
biely až žltkastý prášok


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1. Terapeutické indikácie

Liečba môže začať skôr, ako sú známe výsledky kultivácií a
laboratórnych vyšetrení. Antiinfekčná terapia sa však má podľa potreby
upraviť, keď tieto výsledky budú k dispozícii.

1. Kryptokokóza vrátane kryptokokovej meningitídy a iných lokalizáciách
infekcie (napr. pľúcnej, kožnej). Liečba je indikovaná tak u pacientov
neimunosuprimovaných, ako aj u pacientov s AIDS, po transplantácii
orgánov, či inak imunosuprimovaných. Flukonazol sa dá použiť v
udržiavacej liečbe na prevenciu relapsu kryptokokového ochorenia u
pacientov s AIDS.

2. Systémová kandidóza vrátane kandidémie, diseminovaná kandidóza a
ďalšie formy invazívnej kandidovej infekcie, ktoré zahŕňajú infekcie
peritonea, endokardu, oka, pľúc a močových ciest. Liečba je indikovaná
u pacientov so zhubným nádorovým ochorením, u pacientov liečených na
jednotkách intenzívnej starostlivosti a u pacientov, ktorí dostávajú
cytotoxickú alebo imunosupresívnu terapiu, alebo sú vplyvom iných
faktorov predisponovaní na kandidovú infekciu.

3. Slizničné kandidózy, ku ktorým patria orofaryngeálne, ezofageálne a
neinvazívne bronchopulmonálne infekcie, kandidúria, mukokutánna a
chronická orálna atrofická kandidóza (zápaly sprevádzajúce umelé
náhrady chrupu). Liečba je indikovaná tak u pacientov s normálnym
stavom imunity, ako aj u pacientov s poruchou imunitných funkcií.
Liečba je indikovaná aj u pacientov s AIDS na prevenciu relapsu
orofaryngeálnej kandidózy.

4. Kandidóza pohlavných orgánov. Vaginálna kandidóza, akútna a
recidivujúca. Liek sa podáva aj profylakticky pri recidivujúcej
vaginálnej kandidóze (3 a viac epizód za 1 rok) na zníženie výskytu
recidív. Kandidózna balanitída.

5. Prevencia mykóz u pacientov s nádorovými ochoreniami, u ktorých je
zvýšené riziko týchto infekcií v dôsledku cytotoxickej chemoterapie
alebo rádioterapie.

6. Dermatomykózy vrátane tinea pedis, tinea corporis, tinea cruris, tinea
versicolor, tinea unguium (onychomykózy) a kožné kandidové infekcie.

7. Systémové, endemické mykózy u pacientov bez poruchy imunity,
kokcidioidomykóza, parakokcidioidomykóza, sporotrichóza a
histoplazmóza.

Bez odporúčania lekára môžu pacienti užívať flukonazol iba v prípade
nekomplikovanej kandidózy pohlavných orgánov vo vekovom rozmedzí 16-60
rokov, u ktorých sa táto infekcia nevyskytla viac ako dvakrát za posledných
6 mesiacov.

4. 2. Dávkovanie a spôsob podávania

Denná dávka flukonazolu musí rešpektovať druh a závažnosť mykotickej
infekcie.
Na liečbu väčšiny prípadov vaginálnej kandidózy stačí podať liek
jednorazovo. Infekcie, ktoré si vyžadujú viacnásobné dávkovanie, treba
liečiť až do klinického alebo laboratórneho potvrdenia ústupu aktívnej
mykotickej infekcie. Nedostatočná dĺžka liečby môže spôsobiť recidívu
aktívnej infekcie. U pacientov s AIDS, postihnutých kryptokokovou
meningitídou alebo recidivujúcou orofaryngeálnou kandidózou, je na
prevenciu relapsu obvykle nevyhnutné pokračovať v udržiavacej liečbe.

/Použitie u dospelých/


1. Bežné dávkovanie pri kryptokokovej meningitíde a iných lokalizáciách
kryptokokovej infekcie je 400 mg prvý deň liečby, ďalej 200 mg až
400 mg raz denne. Dĺžka liečby kryptokokových infekcií závisí od
klinickej a mykologickej odpovede, ale u kryptokokovej meningitídy
trvá bežne aspoň 6 – 8 týždňov.


Prevencia relapsu kryptokokovej meningitídy u pacientov s AIDS: po
ukončení úvodnej liečby sa ďalej podáva flukonazol doživotne v dávke
200 mg denne.

2. Na kandidémiu, diseminovanú kandidózu a ostatné invazívne kandidové
infekcie sa bežne podáva 400 mg prvý deň a ďalej 200 mg denne. Podľa
klinického stavu sa môže dávka zvýšiť na 400 mg denne. Dĺžka liečby
závisí od klinickej odpovede.

3. Na orofaryngeálnu kandidózu sa bežne podáva 50 mg až 100 mg raz denne
počas 7 – 14 dní. U pacientov so závažnou poruchou imunitných
mechanizmov môže liečba v prípade potreby pokračovať dlhodobejšie. Pri
atrofickej orálnej kandidóze súvisiacej s umelými zubnými protézami sa
obyčajne podáva 50 mg raz denne počas 14 dní a súčasne sa ošetruje
zubná protéza antiseptikami.


Na ostatné kandidové infekcie slizníc s výnimkou genitálnej kandidózy
[pozri nižšie] (napr. pri ezofagitíde, neinvazívnych
bronchopulmonálnych infekciách, kandidúrii, mukokutánnych kandidózach
atď.) sa bežne podáva 50 mg až 100 mg denne počas 14 – 30 dní.


Ako prevenciu relapsu orofaryngeálnej kandidózy u pacientov s AIDS, po
úplnom ukončení úvodnej liečby, možno ďalej podávať flukonazol v dávke
150 mg raz týždenne.

4. Na liečbu vaginálnej kandidózy sa podáva 150 mg flukonazolu v jednej
perorálnej dávke.


Na zníženie výskytu recidivujúcej vaginálnej kandidózy možno podávať
150 mg flukonazolu raz za mesiac. Dĺžka liečby sa posudzuje
individuálne, ale liečba bežne trvá 4 – 12 mesiacov. V niektorých
prípadoch je potrebné podávať túto dávku častejšie.


Na liečbu kandidovej balanitídy sa podáva 150 mg flukonazolu v jednej
perorálnej dávke.

5. Odporúčané dávkovanie flukonazolu pri prevencii kandidózy je 50 mg až
400 mg raz denne v závislosti od individuálneho rizika vzniku
mykotickej infekcie. Pacientom s vysokým rizikom systémovej infekcie,
napr. tam, kde sa dá predpokladať výrazná či dlhodobejšia neutropénia,
sa odporúča podávať 400 mg denne v jednej dávke. Podávanie flukonazolu
má začať niekoľko dní pred očakávaným začiatkom neutropénie a v
podávaní sa pokračuje ešte 7 dní po vzostupe počtu neutrofilov nad
1000/(l.

6. Na kožné infekcie vrátane tinea pedis, corporis, cruris a kandidové
infekcie sa odporúča dávkovanie 150 mg raz týždenne alebo 50 mg raz
denne. Dĺžka liečby je 2 – 4 týždne, ale pri tinea pedis môže byť
potrebná 6-týždňová terapia.


Pri tinea versicolor sa odporúča dávka 300 mg raz týždenne počas
2 týždňov. Niektorým pacientom môže byť potrebné podať aj tretiu
300 mg dávku, kým iným pacientom môže stačiť dávka 300 mg až 400 mg
jednorazovo. Alternatívnym liečebným režimom je podávanie dávky 50 mg
raz denne počas 2 – 4 týždňov.


V liečbe onychomykóz (tinea unguium) sa odporúča dávka 150 mg raz
týždenne. Liečba má pokračovať až dovtedy, kým nie je onychomykózou
poškodený necht nahradený novým nechtom. Narastenie nového nechtu na
prstoch obvykle trvá 3 – 6 mesiacov a pri nechtoch na palcoch na
nohe 6 – 12 mesiacov. Rýchlosť rastu nechtov je však veľmi
individuálna a závisí aj od veku pacienta. Aj po úspešnej liečbe
dlhotrvajúcej chronickej onychomykózy môže niekedy ostať necht
zdeformovaný.

7. V liečbe systémových endemických mykóz sa môže podávať 200 mg až
400 mg flukonazolu denne niekedy až počas 2 rokov. Dĺžka liečby je
individuálna, trvá priemerne 11 – 24 mesiacov pri kokcidioidomykóze, 2
– 17 mesiacov pri parakokcidioidomykóze, 1 – 16 mesiacov pri
sporotrichóze a 3 – 17 mesiacov pri histoplazmóze.

/Použitie u detí/

Trvanie liečby, tak ako pri podobných infekciách u dospelých, závisí od
klinickej a mykologickej odpovede. Maximálna denná dávka pre dospelých sa
nesmie u detí prekročiť. Flukonazol sa podáva jednorazovo každý deň.

Odporúčané dávkovanie flukonazolu pri slizničnej kandidóze je 3 mg/kg/deň.
Prvý deň liečby je vhodné podať nasycovaciu dávku 6 mg/kg, čím sa
rýchlejšie dosiahne ustálená hladina.

V liečbe systémovej kandidózy a kryptokokových infekcií sa odporúča podávať
6 mg/kg/deň až 12 mg/kg/deň v závislosti od závažnosti ochorenia.

V profylaxii mykotických infekcií u rizikových pacientov s poruchou
imunitných mechanizmov v dôsledku postchemoterapeutickej alebo
postradiačnej neutropénie sa podáva flukonazol v dávke
3 mg/kg/deň až 12 mg/kg/deň podľa závažnosti a trvania vyvolanej
neutropénie (/pozri Použitie u dospelých/).
(U detí s poruchou funkcie obličiek pozri /Použitie pri poruche funkcie/
/obličiek/).

/Použitie u detí do 4. týždňa veku/

U novorodencov prebieha vylučovanie flukonazolu pomaly. V prvých dvoch
týždňoch života sa podáva rovnaká dávka lieku v mg/kg ako u starších detí,
ale dávky sa podávajú každých 72 hodín. Počas 3. až 4. týždňa života
podávame rovnakú dávku každých 48 hodín.

/Použitie u starších osôb/

Ak nie je prítomná porucha funkcie obličiek, platí bežný spôsob dávkovania.
U pacientov s poruchou renálnej funkcie (klírens kreatinínu nižší ako
50 ml/min) sa dávkovanie upravuje tak, ako je uvedené nižšie.

/Použitie pri poruche funkcie obličiek/

Flukonazol sa vylučuje prevažne do moču v nezmenenej forme. Ak sa podáva
flukonazol jednorazovo, liečbu nie je potrebné upravovať. Ak sa pacientom
(vrátane detí) s poruchou renálnej funkcie podáva väčší počet dávok
flukonazolu, má sa podať úvodná nasycovacia dávka 50 mg až 400 mg. Po
nasycovacej dávke sa ďalšie denné dávky (podľa indikácie) majú upraviť
podľa nasledovnej tabuľky:

|Klírens kreatinínu |% odporúčanej dávky |
|(ml/min) | |
| > 50 |100 % |
| ( 50 (bez dialýzy) |50 % |
| dialyzovaní pacienti |100 % po každej dialýze |



/Podávanie/

Flukonazol sa podáva buď perorálne alebo formou intravenóznej infúzie, jej
rýchlosť nemá prekročiť 10 ml/min. Spôsob podávania závisí od klinického
stavu pacienta. Pri prechode z intravenózneho spôsobu podávania na
perorálny (a naopak) sa denná dávka nemení. Flukonazol je pripravený v
0,9 % roztoku NaCl, na každých 200 mg (t.z. fľaška s obsahom 100 ml)
pripadá po 15 mmol Na+ a Cl-. Vzhľadom na to, že sa flukonazol dodáva
riedený fyziologickým roztokom, treba u pacientov, u ktorých je potrebné
obmedziť príjem sodíka či tekutín, venovať pozornosť množstvu podaných
tekutín.

4. 3. Kontraindikácie

Podanie lieku je kontraindikované u pacientov s precitlivenosťou na liečivo
flukonazol alebo na ktorúkoľvek pomocnú látku lieku alebo na príbuzné
azolové zlúčeniny.

Na základe výsledkov interakčnej štúdie pri podávaní viacnásobných dávok je
kontraindikované súčasné podávanie terfenadínu spolu s flukonazolom, ak sa
flukonazol podáva viac dní v dávke 400 mg denne alebo vyššej (pozri časť
4.5. Liekové a iné interakcie).

U pacientov liečených flukonazolom je kontraindikované súčasné podávanie
cisapridu (pozri časť 4.5. Liekové a iné interakcie).

4. 4. Špeciálne upozornenia

Počas podávania flukonazolu boli zriedkavo zaznamenané prípady závažnej
hepatotoxicity vrátane fatálnych, ktoré sa vyskytli predovšetkým u
pacientov so závažným základným ochorením. V prípade hepatotoxicity
súvisiacej s flukonazolom nebol pozorovaný žiaden súvis s celkovou dennou
dávkou, dĺžkou liečby, pohlavím, ani vekom pacienta. Prejavy hepatotoxicity
súvisiace s flukonazolom sú po prerušení liečby bežne reverzibilné. Ak sa
počas liečby flukonazolom objavia abnormality pečeňových testov, pacientov
treba monitorovať, aby nedošlo k závažnejšej hepatálnej lézii. Liečba
flukonazolom sa má prerušiť, ak sa objavia klinické znaky a symptómy
hepatálnej lézie, ktorá by mohla súvisieť s flukonazolom.

Počas podávania flukonazolu boli ojedinele zaznamenané prípady
exfoliatívnych kožných reakcií, ako sú Stevensov–Johnsonov syndróm a
toxická epidermálna nekrolýza. Pacienti s AIDS sú náchylnejší na závažné
kožné reakcie počas užívania liekov. Ak sa u pacienta liečeného na
povrchovú mykotickú infekciu objaví exantém, ktorý by mohol súvisieť s
flukonazolom, liečba týmto liekom sa má prerušiť. Ak sa objaví exantém
počas liečby systémovej alebo invazívnej mykotickej infekcie, odporúča sa
pacienta starostlivo sledovať a liečba flukonazolom sa má prerušiť
v prípade, ak sa objavia bulózne lézie alebo erythema multiforme.

Pri podávaní flukonazolu v dávkach nižších ako 400 mg denne spolu s
terfenadínom je potrebné pacientov starostlivo sledovať (pozri časť 4.5.
Liekové a iné interakcie).

Podobne ako pri iných azoloch sú známe zriedkavé prípady anafylaktických
reakcií.

Niektoré azoly vrátane flukonazolu boli dávané do súvisu s predĺžením QT
intervalu na elektrokardiograme. Počas postmarketingového sledovania boli
pozorované veľmi zriedkavé prípady predĺženia QT intervalu a poruchy
srdcového rytmu typu torsade de pointes u pacientov užívajúcich flukonazol.
Tieto hlásenia zahrňovali ťažko chorých pacientov s viacerými rizikovými
faktormi pre vznik týchto porúch, ako sú ochorenie srdca charakterizované
zmenou jeho anatomických štruktúr, odchýlky v elektrolytoch a konkomitantná
liečba, ktoré sa mohli podieľať na ich vzniku.

Flukonazol sa musí podávať s opatrnosťou pacientom s týmito potenciálne
proarytmogénnymi stavmi.

Laktóza
Liek obsahuje laktózu. Liek sa nemá podávať pacientom so zriedkavými
dedičnými poruchami: intoleranciou galaktózy, laponskou deficienciou
laktázy alebo s poruchou absorpcie glukózy a galaktózy.


4. 5. Liekové a iné interakcie

/Antikoagulanciá/
V interakčnej štúdii sa zistilo, že flukonazol predlžoval u zdravých mužov
pri podávaní warfarínu protrombínový čas (o 12 %). Podobne ako v prípade
iných azolových antimykotík sa v postmarketingovom období pozorovali rôzne
prejavy krvácania – (hematómy, epistaxia, gastrointestinálne krvácanie,
hematúria, meléna). Tieto prejavy súviseli s predĺžením protrombínového
času u pacientov, ktorí užívali flukonazol súčasne s warfarínom. U
pacientov, ktorí užívajú kumarínový typ antikoagulancií, je potrebné
pozorne monitorovať protrombínový čas.

/Azitromycín/
Otvorená, randomizovaná, trojnásobne skrížená štúdia u 18 zdravých jedincov
hodnotila účinok jednorazovej 1 200 mg perorálnej dávky azitromycínu na
farmakokinetiku jednorazovej 800 mg perorálnej dávky flukonazolu, ako aj
účinok flukonazolu na farmakokinetiku azitromycínu. Medzi flukonazolom a
azitromycínom nebola pozorovaná významná farmakokinetická interakcia.

/Benzodiazepíny (s krátkym účinkom trvania)/
Po perorálnom podaní midazolamu súčasne s flukonazolom sa podstatne zvýšili
koncentrácie midazolamu a výskyt psychomotorických prejavov. Zdá sa, že
tieto účinky midazolamu sú výraznejšie pri súčasnom perorálnom podávaní
flukonazolu, než pri flukonazole podanom intravenózne. Ak je u pacientov
liečených flukonazolom súčasne nevyhnutná liečba benzodiazepínmi, tak je
potrebné venovať pozornosť zníženiu dávok benzodiazepínov a pacienti musia
byť starostlivo sledovaní.

/Cisaprid/
U pacientov, ktorí užívali súčasne cisaprid a flukonazol, boli opísané
prípady kardiálnych príhod vrátane torsade de pointes. Kontrolovaná štúdia
ukázala, že súčasné podávanie flukonazolu 200 mg raz denne a cisapridu
20 mg štyrikrát denne viedlo k významnému zvýšeniu plazmatických
koncentrácií cisapridu a predĺženiu QTc intervalu. U pacientov liečených
flukonazolom je kontraindikovaná súčasná liečba cisapridom (pozri časť 4.3
Kontraindikácie).

/Cyklosporín/
Kinetická štúdia u pacientov po transplantácii obličiek ukázala, že 200 mg
flukonazolu denne pozvoľne zvyšuje koncentráciu cyklosporínu. V inej
štúdii, v ktorej sa opakovane podávali dávky flukonazolu 100 mg denne,
nedošlo u pacientov po transplantácii kostnej drene ku zmenám v hladinách
cyklosporínu. Odporúča sa monitorovať plazmatické koncentrácie cyklosporínu
u pacientov, ktorí súčasne užívajú flukonazol.

/Hydrochlórotiazid/
V kinetickej interakčnej štúdii, v ktorej bol zdravým dobrovoľníkom
užívajúcim flukonazol viackrát podávaný hydrochlórotiazid, sa pozorovalo
zvýšenie plazmatických koncentrácií flukonazolu o 40 %. Takéto zvýšenie
nevyžaduje zmenu dávkovania flukonazolu pri súčasnom podávaní diuretík, ale
je potrebné pri indikovaní liečby flukonazolom na to pamätať.

/Perorálne kontraceptíva/
Vykonali sa tri kinetické štúdie s kombinovanými perorálnymi
kontraceptívami a opakovane podávaným flukonazolom. V štúdii, v ktorej sa
podávalo 50 mg flukonazolu, sa nepozorovala významnejšia zmena hladiny ani
u jedného z hormónov, kým pri dávke 200 mg denne bola AUC (plocha pod
krivkou) etinylestradiolu zvýšená o 40 % a levonorgestrelu o 24 %.
V štúdii, v ktorej sa podávalo 300 mg flukonazolu denne, sa pozorovalo
zvýšenie AUC etinylestradiolu o 24 % a noretindrónu o 13 %. Je teda
nepravdepodobné, že by opakované podávanie flukonazolu v týchto dávkach
ovplyvňovalo účinnosť kombinovaných perorálnych kontraceptív.

/Fenytoín/
Súčasné podávanie flukonazolu a fenytoínu môže klinicky významne zvýšiť
hladinu fenytoínu. Ak je nevyhnutné podávať oba lieky súčasne, treba
sledovať hladiny fenytoínu a jeho dávkovanie je potrebné upravovať tak, aby
sa udržiavala terapeutická hladina.

/Rifabutín/
Jestvujú správy o tom, že dochádza k interakcii pri podávaní flukonazolu
spolu s rifabutínom. Táto interakcia vedie k zvýšeniu sérových koncentrácií
rifabutínu. Boli opísané prípady uveitídy pri súčasnom podávaní flukonazolu
s rifabutínom. Pri užívaní rifabutínu spolu s flukonazolom je potrebné
pacientov starostlivo sledovať.

/Rifampicín/
Súčasné podávanie flukonazolu a rifampicínu malo za následok zníženie AUC
(plochy pod krivkou) flukonazolu o 25 % a skrátenie jeho polčasu o 20 %.
Pokiaľ užíva pacient súčasne oba lieky, je potrebné zvážiť zvýšenie dávok
flukonazolu.

/Perorálne antidiabetiká zo skupiny derivátov sulfonylmočoviny/
Flukonazol u zdravých dobrovoľníkov predlžoval sérový polčas súčasne
podávaných perorálnych sulfonylmočovinových antidiabetík (chlórpropamid,
glibenklamid, glipizid a tolbutamid). Flukonazol a perorálne
sulfonylmočovinové antidiabetiká je možné diabetikom podávať súčasne,
treba však myslieť na možnosť hypoglykemického stavu.

/Takrolimus/
Správy potvrdzujú, že dochádza k interakcii pri podávaní flukonazolu spolu
s takrolimom. Táto interakcia vedie k zvýšeniu sérových koncentrácií
takrolimu. Boli opísané prípady nefrotoxicity pri súčasnom podávaní
takrolimu s flukonazolom. Pri užívaní takrolimu spolu s flukonazolom je
potrebné pacientov starostlivo sledovať.

/Terfenadín/
Pretože bol popísaný výskyt závažných dysrytmií v dôsledku predĺženia QTc
intervalu u pacientov, ktorí užívali azolové antimykotiká spolu s
terfenadínom, vykonali sa interakčné štúdie. V jednej štúdii s dávkou
200 mg flukonazolu denne sa nepotvrdilo predĺženie QTc intervalu. V ďalšej
štúdii s dávkami 400 mg a 800 mg flukonazolu denne sa ukázalo, že podávanie
flukonazolu v dávke 400 mg denne alebo vyššej vedie k signifikantnému
zvýšeniu plazmatických koncentrácií terfenadínu, ak sa aplikuje súčasne.
Súčasné podávanie flukonazolu v dávkach 400 mg denne a vyšších spolu s
terfenadínom je kontraindikované (pozri časť 4.3. Kontraindikácie). Pri
podávaní flukonazolu v dávkach nižších ako 400 mg denne spolu s
terfenadínom je potrebné pacientov starostlivo sledovať.

/Teofylín/
V placebom kontrolovanej interakčnej štúdii došlo po podávaní 200 mg
flukonazolu počas 14 dní k 18 %-nému poklesu priemerného plazmatického
klírensu teofylínu. U pacientov, ktorí dostávajú vysoké dávky teofylínu,
alebo ktorí sú z iného dôvodu vystavení väčšiemu riziku toxicity teofylínu,
je potrebné pri súčasnej liečbe flukonazolom sledovať možné prejavy
teofylínovej toxicity a v prípade potreby primerane upraviť liečbu.

/Zidovudín/
V dvoch kinetických štúdiách sa pozorovala zvýšená hladina zidovudínu veľmi
pravdepodobne spôsobená zníženou konverziou zidovudínu na jeho hlavný
metabolit. V prvej štúdii sa sledovala hladina zidovudínu u pacientov s
AIDS alebo ARC pred a po podaní 200 mg flukonazolu počas 15 dní. Došlo k
významnému zvýšeniu AUC (plochy pod krivkou plazmatickej koncentrácie)
zidovudínu (20 %). V druhej, randomizovanej dvojfázovej dvojito skríženej
štúdii, sa zisťovali hladiny zidovudínu u pacientov s HIV infekciou. V
dvoch prípadoch s odstupom 21 dní pacienti dostávali zidovudín 200 mg
každých 8 hodín, a to buď samostatne alebo s flukonazolom v dávke 400 mg
denne počas 7 dní. Pri súčasnom podávaní flukonazolu došlo k podstatnému
zvýšeniu AUC zidovudínu (74 %). Pacientov, ktorí užívajú túto kombináciu,
treba monitorovať vzhľadom na možnosť nežiaducich účinkov spojených s
vyššou hladinou zidovudínu.

Podávanie flukonazolu pacientom, ktorí súčasne užívajú lieky metabolizované
cytochrómovým systémom P–450, môže byť spojené so zvýšením sérových
koncentrácií týchto liekov. Keďže nie je k dispozícii dostatok údajov, aby
sa mohol urobiť definitívny záver, odporúča sa zvýšená opatrnosť pri
súčasnom podávaní flukonazolu a pacientov treba starostlivo sledovať.

V interakčných štúdiách sa ďalej zistilo, že absorpcia flukonazolu po
perorálnom podaní spolu s jedlom, cimetidínom a antacidami alebo po
celotelovom ožiarení pri transplantácii kostnej drene nie je klinicky
významne ovplyvnená.

Lekári majú vziať do úvahy aj to, že hoci sa štúdie skúmajúce ďalšie
liekové interakcie dosiaľ nevykonali, sú ďalšie interakcie možné.

4. 6. Používanie v gravidite a počas laktácie

/Použitie v gravidite/

U ťarchavých žien sa nevykonali postačujúce a kontrolované štúdie. Boli
opísané prípady viacerých kongenitálnych abnormalít u detí, ktorých matky
sa liečili 3 a viac mesiacov vysokými dávkami flukonazolu
(400 mg/deň až 800 mg/deň) na kokcidioidomykózu. Súvislosť podávania
flukonazolu s týmito prípadmi nie je zrejmá. U zvierat sa pozorovali
nežiaduce účinky na plod len pri podávaní vysokých dávok, ktoré spôsobovali
toxicitu matkám.

Pri podávaní 5 mg/kg alebo 10 mg/kg neboli pozorované účinky na plod. Pri
dávkach 25 mg/kg a 50 mg/kg a vyšších bol pozorovaný nárast výskytu
anatomických variácií plodu (nadpočetné rebrá, dilatácia obličkovej
panvičky) a oneskorená osifikácia. Pri dávkach od 80 mg/kg (približne
20 – 60-násobok odporúčanej humánnej dávky) do 320 mg/kg sa zvýšila
embryonálna mortalita u potkanov. Z fetálnych anomálií boli pozorované
deformácie rebier, rozštep podnebia a abnormálna kraniofaciálna osifikácia.
Tieto účinky sa vyskytujú v dôsledku inhibície syntézy estrogénov
u potkanov a môžu byť spôsobené známymi účinkami zníženia estrogénov na
tehotenstvo, organogenézu a pôrod.

Flukonazol sa nemá počas ťarchavosti podávať, okrem prípadov závažných
alebo potenciálne život ohrozujúcich mykotických infekcií, ak očakávaný
prínos podávania flukonazolu preváži nad možným rizikom pre plod.

/Použitie počas laktácie/


Flukonazol sa v materskom mlieku nachádza v koncentráciách, ktoré sú
podobné plazmatickým, preto sa podávanie dojčiacim matkám neodporúča.

4. 7. Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Skúsenosti ukazujú, že je nepravdepodobné, aby liečba flukonazolom
ovplyvnila schopnosti pacienta viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje.

4. 8. Nežiaduce účinky

Flukonazol je vo všeobecnosti dobre tolerovaný.
U 4 048 pacientov liečených v klinických hodnoteniach flukonazolom po dobu
7 dní alebo dlhšie sa zaznamenali následujúce nežiaduce účinky:

|Triedy |Veľmi |Časté |Menej časté |Zriedkavé |Veľmi |
|orgánových |časté |((1/100 až |((1/1 000 až |((1/10 000 |zriedkavé|
|systémov |((1/10)|<1/10) |<1/100) |až < 1/1 | |
| | | | |000) |(<1/10 |
| | | | | |000) |
|Celkové poruchy | | |Slabosť, | | |
|a reakcie | | |únava, | | |
|v mieste podania| | |malátnosť, | | |
| | | |horúčka | | |
|Poruchy | |Bolesť |kŕče, | | |
|nervového | |hlavy |závraty, | | |
|systému | | |parestézie, | | |
| | | |tras, vertigo| | |
|Poruchy kože a | |kožná |svrbenie, |exfoliatívn| |
|podkožného | |vyrážka |zvýšené |a kožná | |
|tkaniva | | |potenie |reakcia | |
| | | | |(Stevensov-| |
| | | | |Johnsonov | |
| | | | |syndróm) | |
|Poruchy | |nauzea a |nechutenstvo,| | |
|gastrointestinál| |vracanie, |zápcha, | | |
|neho traktu | |bolesť |dyspepsia, | | |
| | |brucha, |flatulencia, | | |
| | |hnačka |sucho | | |
| | | |v ústach, | | |
| | | |zmeny | | |
| | | |vnímania | | |
| | | |chuti | | |
|Poruchy | | |Myalgia | | |
|kostrovej a | | | | | |
|svalovej sústavy| | | | | |
|a spojivového | | | | | |
|tkaniva | | | | | |
|Psychické | | |Insomnia, | | |
|poruchy | | |Ospalosť | | |
|Poruchy pečene | |klinicky |cholestáza, |Pečeňová | |
|a žlčových ciest| |významné |hepatocelulár|nekróza | |
| | |zvýšenie |ne | | |
| | |hladín AST,|poškodenie, | | |
| | |ALT a |žltačka. | | |
| | |alkalickej |Klinicky | | |
| | |fosfatázy |významné | | |
| | | |zvýšenie | | |
| | | |celkového | | |
| | | |bilirubínu | | |
|Poruchy krvi a | | |Anémia | | |
|lymfatického | | | | | |
|systému | | | | | |
|Poruchy | | | |anafylaxia | |
|imunitného | | | | | |
|systému | | | | | |


Nežiaduce účinky sa hlásili častejšie u HIV-pozitívnych osôb (21 %) v
porovnaní s HIV-negatívnymi osobami (13 %). Typy nežiaducich účinkov u HIV-
pozitívnych a HIV-negatívnych osôb však boli podobné.

Ďalej sa vyskytli nasledujúce nežiaduce účinky v situáciach, kde je
príčinná súvislosť neistá (napr. v otvorených štúdiach, skúsenosti po
uvedení na trh):


|Triedy |Veľmi |Časté |Menej |Zriedkavé |Veľmi zriedkavé |
|orgánových |časté |((1/100|časté |((1/10 000 až < |(<1/10 000) |
|systémov |((1/10) |až |((1/1 |1/1 000) | |
| | |<1/10) |000 až | | |
| | | |<1/100)| | |
|Poruchy | | | |Epileptiformné | |
|nervového | | | |záchvaty | |
|systému | | | | | |
|Poruchy kože| | | |Alopécie |exfoliatívna |
|a podkožného| | | | |kožná reakcia |
|tkaniva | | | | |(Stevensov-Johns|
| | | | | |onov syndróm a |
| | | | | |toxická |
| | | | | |epidermálna |
| | | | | |nekrolýza), |
| | | | | |erythema |
| | | | | |exudativum |
| | | | | |multiforme |
|Poruchy | | | |Zlyhanie funkcie| |
|pečene a | | | |pečene, | |
|žlčových | | | |hepatitída, | |
|ciest | | | |pečeňová nekróza| |
|Poruchy | | | | |anafylaxia, |
|imunitného | | | | |angioedém, opuch|
|systému | | | | |tváre a svrbenie|
|Poruchy krvi| | | |leukopénia | |
|a | | | |vrátane | |
|lymfatického| | | |neutropénie a | |
|systému | | | |agranulocytózy | |
| | | | |trombocytopénie | |
|Poruchy | | | |hypercholesterol| |
|metabolizmu | | | |émia, | |
|a výživy | | | |hypertriglycerid| |
| | | | |émia, | |
| | | | |hypokaliémia | |

4. 9. Predávkovanie

Boli zaznamenané prípady predávkovania flukonazolom. V jednom prípade, u 42-
ročného pacienta infikovaného vírusom HIV, po užití 8 200 mg flukonazolu
boli opísané halucinácie a paranoidné správanie. Pacient bol
hospitalizovaný a stav sa upravil po 48 hodinách.

Pri predávkovaní môže byť symptomatická liečba (s podpornými opatreniami
a výplachom žalúdka v prípade potreby) postačujúca.

Hlavný spôsob vylučovania flukonazolu je do moču. Jeho eliminácia sa dá
zrejme urýchliť forsírovanou diurézou. Trojhodinová hemodialýza zníži
plazmatické hladiny asi o 50 %.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5. 1. Farmakodynamické vlastnosti
/Farmakoterapeutická skupina:/ Antimykotikum na systémové použitie /
triazolový derivát / flukonazol
ATC kód: J02AC01

Flukonazol, triazolové antimykotikum, je silný špecifický inhibítor
sterolovej syntézy v hubách.

Perorálne aj intravenózne podaný flukonazol bol účinný u mnohých modelových
mykotických infekcií u zvierat. Bola preukázaná jeho účinnosť voči
oportúnnym mykózam, napr. pri infekciách vyvolaných /Candida sp./ vrátane
systémovej kandidózy u zvierat s poruchou imunity, /Cryptococcus/
/neoformans/ vrátane intrakraniálnych infekcií, /Microsporum sp./ a
/Trichophyton sp/. Flukonazol bol účinný aj u zvieracích modelov endemických
mykóz vrátane infekcií /Blastomyces dermatitides/, /Coccidioides/
/immitis/ vrátane intrakraniálnych infekcií, /Histoplasma capsulatum/ u
normálnych aj u imunosuprimovaných zvierat.

Vyskytli sa správy o prípadoch superinfekcie inými druhmi kandíd než
/Candida albicans/, ktoré často nie sú primárne citlivé na liečbu
flukonazolom (napríklad /Candida krusei/). Tieto prípady si vyžadujú inú
antimykotickú liečbu.

Flukonazol má vysokú špecificitu voči enzýmom fungálneho cytochrómu P–450.
Flukonazol v dávke 50 mg denne podávaný počas 28 dní neovplyvňuje
plazmatické koncentrácie testosterónu u mužov ani koncentrácie steroidných
hormónov u žien vo fertilnom veku. Flukonazol v dávke 200 mg až 400 mg
denne nemá klinicky významný účinok na hladiny endogénnych steroidov a
hormonálnu odpoveď po stimulácii ACTH u zdravých dobrovoľníkov mužského
pohlavia. Interakčné štúdie s antipyrínom naznačujú, že ani jedna, ani viac
dávok 50 mg flukonazolu neovplyvňuje metabolizmus tejto látky.

5. 2. Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetické vlastnosti flukonazolu sú podobné po intravenóznom a po
perorálnom podaní. Perorálne podaný flukonazol sa dobre vstrebáva,
plazmatické hladiny (a systémová biologická dostupnosť) dosahujú viac ako
90 % hladín po intravenóznej aplikácii. Podanie flukonazolu spolu s jedlom
neovplyvní jeho absorpciu. Vrchol plazmatickej koncentrácie po podaní
nalačno sa objaví za 30 – 90 minút a polčas plazmatickej eliminácie je
približne 30 hodín. Plazmatické koncentrácie sú úmerné podanej dávke. 90 %
hladiny rovnovážneho stavu sa pri opakovanom dávkovaní v jednej dennej
dávke dosiahne za 4 – 5 dní.

Podaním nasycovacej dávky (prvý deň liečby) vo výške dvojnásobku bežnej
dennej dávky sa 90 % hladiny rovnovážneho stavu dosiahne už na druhý deň
liečby. Zdanlivý distribučný objem lieku sa približuje objemu celkovej
telesnej vody. Väzba na plazmatické proteíny je nízka (11 – 12 %).

Flukonazol dobre preniká do všetkých telesných tekutín. Hladiny flukonazolu
v slinách a v spúte sú podobné plazmatickým. Hladiny flukonazolu
v mozgovomiechovom moku u pacientov s mykotickou meningitídou predstavujú
asi 80 % príslušných plazmatických hladín.

Vysoké koncentrácie v koži, vyššie než koncentrácie v sére, dosahuje
flukonazol v stratum corneum, epidermis, dermis a tiež vo vylučovanom pote.
Flukonazol sa akumuluje v stratum corneum. Pri dávke 50 mg raz denne bola
koncentrácia flukonazolu po 12 dňoch 73 (g/g tkaniva a 7 dní po ukončení
liečby bola koncentrácia flukonazolu ešte 5,8 (g/g tkaniva. Pri dávke
150 mg raz týždenne bola na 7. deň koncentrácia flukonazolu v stratum
corneum 23,4 (g/g tkaniva a 7 dní po druhej dávke 7,1 (g/g tkaniva.

Koncentrácia flukonazolu v nechtoch po štyroch mesiacoch užívania dávky
150 mg raz týždenne bola 4,05 (g/g v zdravých nechtoch a 1,8 (g/g v
postihnutých nechtoch. Ešte 6 mesiacov po ukončení liečby bolo možné zistiť
prítomnosť flukonazolu v nechtoch.

Najvýznamnejšou exkrečnou cestou je vylučovanie obličkami, asi 80 % podanej
dávky sa vylučuje do moču v nezmenenej podobe. Klírens flukonazolu je
priamo úmerný klírensu kreatinínu. Cirkulujúce metabolity neboli dokázané.

Dlhý plazmatický polčas eliminácie umožňuje liečbu jedinou dávkou, ktorá sa
používa pri vaginálnej kandidóze, a dávkovanie raz denne a raz týždenne v
ostatných indikáciách.

Koncentrácie flukonazolu v plazme a v slinách sa porovnávali po užití
jednej 100 mg dávky flukonazolu vo forme kapsuly alebo po 2-minútovom
vyplachovaní ústnej dutiny rovnakou dávkou flukonazolu vo forme suspenzie a
jej následnom prehltnutí. Maximálna koncentrácia flukonazolu v slinách po
podaní vo forme suspenzie bola zaznamenaná 5 minút po jej prehltnutí a bola
182-krát vyššia ako maximálna koncentrácia v slinách po podaní vo forme
kapsuly, ktorá bola zaznamenaná 4 hodiny po užití. Po 4 hodinách od podania
boli plazmatické koncentrácie v slinách podobné. Priemerná AUC (0 – 96) v
slinách bola významne vyššia po podaní vo forme suspenzie v porovnaní s
kapsulou. Medzi kapsulami a suspenziou nebol zaznamenaný žiaden významný
rozdiel v eliminácii zo slín a v plazmatických farmakokinetických
ukazovateľoch.

/Farmakokinetika u detí/


U detí sa udávajú tieto farmakokinetické údaje:

| | | | |
|Vek dieťaťa |Dávka (mg/kg) |Polčas (h) |AUC |
| | | |((g.h/ml) |
|11 dní – 11 |jednorazovo – IV |23 |110.1 |
|mesiacov |3 mg/kg | | |
|9 mesiacov – 13 |jednorazovo – |25.0 |94.7 |
|rokov |perorálne | | |
| |2 mg/kg | | |
|9 mesiacov – 13 |jednorazovo – |19.5 |362.5 |
|rokov |perorálne | | |
| |8 mg/kg | | |
|5 rokov – 15 rokov|opakovane –IV |17.4 |67,4 |
| |2 mg/kg | | |
|5 rokov – 15 rokov|opakovane –IV |15.2 |139,1 |
| |4 mg/kg | | |
|5 rokov – 15 rokov|opakovane –IV |17.6 |196,7 |
| |8 mg/kg | | |
|Priemerný vek |opakovane – |15.5 |41.6 |
|7 rokov |perorálne | | |
| |3 mg/kg | | |


* posledný deň

Predčasne narodeným novorodencom (gestačný vek asi 28 týždňov) bol podávaný
flukonazol intravenózne v dávke 6 mg/kg každý tretí deň, maximálne 5 dávok
počas ich pobytu na jednotke intenzívnej starostlivosti. Prvý deň bol
priemerný polčas 74 h (v rozmedzí 44 – 185), postupne klesal na priemerný
polčas 53 h (30 – 131) na siedmy deň a na 47 h (27 – 68) trinásty deň.

Priemerná hodnota plochy pod krivkou ((g.h/ml) bola 1. deň 271 (v rozmedzí
173 - 385), postupne narastala a 7. deň bola priemerná hodnota AUC 490
(292 - 734) a 13. deň poklesla na priemernú hodnotu 360 (167 – 566).

Distribučný objem bol 1. deň 1183 ml/kg (v rozmedzí 1070 – 1470), postupne
narastal na priemernú hodnotu 1184 (510 – 2 130) na 7. deň a 1328
(1040 – 1680) 13. deň.


/Farmakokinetika u starších osôb/


Farmakokinetická štúdia bola vykonaná u 22 jedincov vo veku 65 rokov alebo
starších, ktorí dostali jednorazovú perorálnu dávku 50 mg flukonazolu.
Desať z týchto pacientov dostávalo súčasne diuretiká. Hodnota
Cmax 1,54 (g/ml sa dosiahla 1,3 hodiny po podaní. Priemerná hodnota AUC
bola 76,4 ± 20,3 (g(h/ml a priemerný terminálny polčas bol 46,2 hodín.
Tieto hodnoty farmakokinetických parametrov sú vyššie než analogické
hodnoty hlásené u normálnych mladých dobrovoľníkov mužského pohlavia.
Súčasné podávanie diuretík nezmenilo významne AUC alebo Cmax. Okrem toho
klírens kreatinínu (74 ml/min.), percento lieku izolovaného v moči
v nezmenenej podobe (0 – 24 h, 22 %) a hodnota renálneho klírensu
flukonazolu (0,124 ml/min/kg) u starších osôb boli všeobecne nižšie než
hodnoty u mladších dobrovoľníkov. Zdá sa teda, že zmena v hladinách
flukonazolu u starších osôb súvisí so zníženou funkciou obličiek u tejto
skupiny. Graf závislosti terminálnych polčasov eliminácie každého jedinca
voči klírensu kreatinínu v porovnaní s predpokladanou krivkou závislosti
polčasu – klírensu kreatinínu odvodenou od normálnych jedincov a jedincov s
meniacim sa stupňom renálnej insuficiencie ukázal, že 21 z 22 jedincov
splnilo 95 % limit spoľahlivosti na krivke závislosti predpokladaného
polčasu – klírensu kreatinínu. Tieto výsledky sú v súlade s hypotézou, že
vyššie hodnoty farmakokinetických parametrov, ktoré sa pozorovali u
starších jedincov v porovnaní s normálnymi mladými dobrovoľníkmi mužského
pohlavia, sú následkom zníženej funkcie obličiek, ktorá sa očakáva u
starších jedincov.

5. 3. Predklinické údaje o bezpečnosti

/Karcinogenéza/

U myší a potkanov, ktorí boli liečení perorálne počas 24 mesiacov dávkami
2,5 mg/kg/deň, 5 mg/kg/deň a 10 mg/kg/deň (približne 2 – 7-krát vyššími než
dávky odporúčané pre človeka), nebol dokázaný žiadny karcinogénny účinok
flukonazolu. U samcov potkana, ktorí boli liečení dávkami
5 mg/kg/deň a 10 mg/kg/deň, bola zaznamenaná zvýšená incidencia
hepatocelulárnych adenómov.

/Mutagenéza/


Pred metabolickou aktiváciou flukonazolu i po nej testy mutagenity
u 4 kmeňov /S. typhimurium/ a v systéme myšacieho lymfómu L5178Y potvrdili
negatívne výsledky. Cytogenetické štúdie /in vivo/ (bunky kostnej drene myši
po perorálnom podaní flukonazolu) aj /in vitro/ (ľudské lymfocyty, vystavené
pôsobeniu flukonazolu v dávke 1 000 (g/ml) nepriniesli dôkaz o
chromozomálnych mutáciách.

/Ovplyvnenie fertility/


Flukonazol podávaný v dávkach 5 mg/kg, 10 mg/kg alebo 20 mg/kg denne
perorálne ani v dávkach 5 mg/kg, 25 mg/kg alebo 75 mg/kg denne parenterálne
neovplyvnil fertilitu samcov ani samíc potkana, aj keď bolo zaznamenané
mierne oneskorenie pôrodu pri dávkach 20 mg/kg perorálne. V perinatálnej
štúdii u potkanov s intravenóznou aplikáciou v dávkach
5 mg/kg, 20 mg/kg a 40 mg/kg bola u niektorých samíc pri dávkach 20 mg/kg
(5 – 15-krát vyššie dávky, ako sú odporučené dávky v humánnej medicíne) a
40 mg/kg, nie však pri dávkach 5 mg/kg, pozorovaná dystokia (sťažený pôrod)
a protrahovaný pôrod. Tieto poruchy boli spojené s miernym zvýšením počtu
mŕtvonarodených mláďat a znížením neonatálneho prežitia pri týchto dávkach.
Ovplyvnenie pôrodu u potkanov súvisí s druhovo-špecifickým účinkom vysokých
dávok flukonazolu znižujúcim estrogén. U žien sa takáto hormonálna zmena
nezistila (pozri časť 5.1. Farmakodynamické vlastnosti).



6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1. Zoznam pomocných látok
Mycomax 50, 150: lactosum monohydricum, maydis amylum pregelificatum,
silica colloidalis anhydrica, natrii laurilsulfas, magnesii stearas,
titanii dioxidum, gelatina, ceruleum protectum V, atramentum nigrum
Mycomax 100: lactosum monohydricum, maydis amylum pregelificatum, silica
colloidalis anhydrica, natrii laurilsulfas, magnesii stearas, titanii
dioxidum, ferri oxidum flavum, gelatina, ceruleum protectum V, atramentum
nigrum

6.2. Inkompatibility
Nie sú známe

6.3. Čas použiteľnosti
3 roky

6.4. Upozornenie na podmienky a spôsob skladovania
Bez zvláštnych požiadaviek.

6.5. Vlastnosti a zloženie vnútorného obalu a veľkosť balenia
Druh obalu: Blister PVC alebo PVC/PE/PVDC, Al fólia, písomná informácia pre
používateľov, papierová škatuľka.

Balenie:
Mycomax 50: 7, 28 alebo 70 kapsúl
Mycomax 100: 7, 28 alebo 70 kapsúl
Mycomax 150: 1 alebo 3 kapsuly

6.6. Upozornenia na spôsob zaobchádzania s liekom
Na perorálne užívanie.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Zentiva k.s., Praha, Česká republika


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
Mycomax 50: 26/0006/00-S
Mycomax 100: 26/0007/00-S
Mycomax 150: 26/0008/00-S

9. DÁTUM REGISTRÁCIE/DÁTUM PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
19. januára 2000

10. DÁTUM POSLEDNEJ REVÍZIE TEXTU


január 2011