Písomná informácia pre používateľov


PRÍLOHA Č. 3 K NOTIFIKÁCII ZMENY V REGISTRÁCII, EV. Č. 2010/04088



PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUžÍVATEľOV



Simgal 10 mg
Simgal 20 mg
Simgal 40 mg
(Simvastatinum(

Filmom obalené tablety



Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať váš
liek.
- Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste
si ju znovu prečítali.
- Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
- Tento liek bol predpísaný iba vám. Nedávajte ho nikomu inému.
Môže mu uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako vy.


V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Simgal a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Simgal
3. Ako užívať Simgal
4. Možné vedľajšie účinky
5. Uchovávanie Simgalu
6. Ďalšie informácie




1. ČO JE SIMGAL A NA ČO SA POUŽÍVA

Liek znižuje hladinu cholesterolu v organizme, a to znížením jeho tvorby
v pečeni a zvýšeným vychytávaním cholesterolu z krvného obehu. Okrem toho
znižuje škodlivý LDL-cholesterol a tukové látky nazývané triglyceridy a
zvyšuje HDL-cholesterol, ktorý hrá dôležitú úlohu pri vychytávaní
cholesterolu z obehu a jeho transporte do pečene. Diéta s nízkym obsahom
tukov a užívanie Simgalu regulujú hladinu cholesterolu, ktorý sa prijíma
potravou a ktorý si organizmus vytvára sám.

Liek sa užíva ako doplnok diétnej liečby na zníženie zvýšených hladín
cholesterolu a triglyceridov v prípade, kedy samotná diéta alebo iné
opatrenia ako sú telesný pohyb a znižovanie telesnej hmotnosti neboli
dostatočne účinné.

Ďalej sa užíva na zníženie zdravotných rizík u pacientov trpiacich
aterosklerózou (kôrnatenie a upchávanie( alebo trpiacich cukrovkou, či už
majú normálne alebo zvýšené hladiny cholesterolu v krvi. V týchto
prípadoch sa liek užíva ako doplnok opatrení na úpravu iných rizikových
faktorov alebo inej liečby na ochranu srdca.

Liek môžu užívať dospelí.


2. SKÔR AKO UŽIJETE SIMGAL

Neužívajte Simgal:
- keď ste precitlivený (alergický) na simvastatín alebo na niektorú z
ďalších zložiek Simgalu
- keď trpíte ochorením pečene alebo máte zvýšené hladiny pečeňových
enzýmov bez známej príčiny
- keď ste tehotná alebo dojčíte
- keď užívate niektorý z týchto liekov: itrakonazol alebo ketokonazol
(lieky proti plesňovým ochoreniam), inhibítory HIV proteázy (lieky ako
indinavir, nelfinavir, ritonavir a saquinavir používané na liečbu
AIDS), antibiotiká (erytromycín, klaritromycín, telitromycín),
nefazodon (liek na depresiu).
Pokiaľ sa vyššie uvedené ochorenia alebo stavy u Vás vyskytnú až počas
užívania lieku, informujte o tom svojho ošetrujúceho lekára. V prípade, že
začnete užívať niektorý z vyššie uvedených liekov až počas liečby liekom
Simgalu, oznámte túto skutočnosť lekárovi.

Buďte zvlášť opatrný pri uživaní Simgalu:
- ak máte vážne respiračné zlyhanie
- ak trpíte poruchou funkcie obličiek
- ak máte zníženú činnosť štítnej žľazy
- ak máte vrodené ochorenie svalov alebo niekto vo Vašej rodine trpí
týmto ochorením
- ak ste v minulosti zaznamenali svalové ťažkosti (bolesť, citlivosť,
kŕče) po akomkoľvek lieku zo skupiny statínov (lovastatín,
fluvastatín, simvastatín, pravastatín) alebo po fibrátoch (lieky na
zníženie krvných tukov, ako je fenofibrát, klofibrát, bezafibrát,
ciprofibrát a gemfibrozil)
- ak užívate cyklosporín (liek potláčajúci imunitné reakcie v organizme
používaný najmä po transplantáciách), iné lieky na zníženie krvných
tukov (fibráty, vysoké dávky kyseliny nikotínovej – viac ako 1 g/deň),
amiodaron (liek na poruchy srdcového rytmu), verapamil alebo diltiazem
(lieky používané pri vysokom krvnom tlaku, poruchách srdcového rytmu
a bolesti na hrudníku)
- ak máte podstúpiť operačný zákrok
- u ľudí starších ako 70 rokov
- pri alkoholizme.


Liek sa neodporúča podávať deťom a mladistvým do 18 rokov, pretože
bezpečnosť a účinnosť v týchto prípadoch nebola zatiaľ stanovená.



Užívanie Simgalu s jedlom a nápojmi

Grapefruitová šťava môže ovplyvniť metabolizmus niektorých liekov vrátane
Simgalu. Preto je potrebné vyvarovať sa požitiu grapefruitovej šťavy počas
liečby týmto liekom.


Gravidita

Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojim lekárom alebo
lekárnikom.
Liek sa nesmie počas tehotenstva užívať. Ženy v produktívnom veku môžu liek
užívať iba v prípade, že sú zabezpečené vysoko účinnou antikoncepciou a je
nepravdepodobné, že otehotnejú. Pokiaľ otehotniete počas liečby
Simgalom, prerušte jeho užívanie a vyhľadajte ihneď lekára.

Dojčenie
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojim lekárom alebo
lekárnikom.
Žena liečená liekom Simgal nesmie dojčiť.




Vedenie vozidla a obsluha strojov

Simgal môže zriedka vyvolať závraty. Ak tento príznak pociťujete, poraďte
sa so svojim lekárom
skôr, ako začnete vykonávať niektorú z uvedených činností.

Dôležité informácie o niektorých zložkách Simgalu:
Ak u Vás bola diagnostikovaná neznášanlivosť niektorého z cukrov,
informujte svojho lekára skôr, ako začnete liek užívať.




Užívanie iných liekov

Prosím, informujte svojho lekára alebo lekárnika o všetkých liekoch, ktoré
užívate alebo ste užívali v nedávnom čase, a to aj o liekoch ktoré sú
dostupné bez lekárskeho predpisu. Je zvlášť dôležité, aby Váš lekár vedel,
že užívate itrakonazol alebo ketokonazol (lieky proti plesňovým
ochoreniam), inhibítory HIV proteázy (lieky používané na liečbu AIDS ako je
indinavir, nelfinavir, ritonavir a saquinavir), antibiotiká (erytromycín,
klaritromycín, telitromycín), nefazodon (liek na depresie), cyklosporín
(liek potláčajúci imunitné reakcie v organizme používaný najmä po
transplantáciách), iné lieky na zníženie krvných tukov (kyselina
nikotínová, fibráty ako je fenofibrát, klofibrát, bezafibrát, ciprofibrát
a gemfibrozil), amiodaron (liek na poruchy srdcového rytmu), verapamil
a diltiazem (lieky používané pri vysokom krvnom tlaku, poruchách srdcového
rytmu a bolesti na hrudníku). Pri súčasnom užívaní týchto liekov so
Simgalom je zvýšené riziko závažných svalových ťažkostí. Simgal môže
zvýšiť účinnosť liekov na riedenie krvi (warfarín, ethyl-biskumacetát)
a tým zvyšuje riziko krvácania.


3. AKO UŽÍVAŤ SIMGAL

Vždy užívajte Simgal presne podľa pokynov svojho lekára. Ak si nie ste
niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

Ak máte dojem, že účinok Simgalu je priveľmi silný alebo priveľmi slabý,
povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Zvyčajná počiatočná dávka u pacientov so zvýšenou hladinou cholesterolu je
10 – 20 mg simvastatínu denne užívaných jednorazovo večer. V nevyhnutných
prípadoch môže lekár odporučiť vyššiu úvodnú dávku. Pacientom s vysokým
rizikom ischemickej choroby srdca (ochorenie srdca charakterizované
nedostatočným prekrvením srdcového svalu) sa zvyčajne pri zahájení liečby
podáva 20 – 40 mg simvastatínu denne jednorazovo večer. Tieto počiatočné
dávky môže lekár zvýšiť podľa potreby až na maximálnu dávku 80 mg denne.

Lekár Vám môže predpísať nižšie dávky, najmä pokiaľ užívate niektoré lieky,
ako je cyklosporín, fibráty, kyselinu nikotínovú, amiodaron a verapamil,
alebo máte závažné obličkové ťažkosti. Pokračujte v užívaní Simgalu, pokiaľ
Vám lekár nepovie, že máte liek vysadiť.

Ak užívate na zníženie cholesterolu živice (kolestyramín, kolestipol)
súčasne so Simgalom, Simgal musí byť podávaný najmenej 2 hodiny pred alebo
4 hodiny po užití živice.


Ak ste užili viac viac Simgalu, ako ste mali:

Ak ste užili viac Simgalu, ako ste mali, povedzte to ihneď svojmu lekárovi
alebo lekárnikovi.

Ak ste zabudli užiť Simgal:
Neužívajte dvojitú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.

Účinky po ukončení liečby Simgalom:
Po vysadení lieku môže hladina cholesterolu opäť stúpnuť.



4. MOžNÉ VEDľAJšIE ÚČINKY


Tak ako všetky lieky, aj Simgal môže mať vedľajšie účinky. Vedľajšie účinky
majú zvyčajne mierny priebeh a sú prechodné. Zriedka môžu byť pozorované
tieto vedľajšie účinky: poruchy spánku, vrátané nespavosti a nočných môr,
strata pamäti, sexuálne problémy, depresia, problémy s dýchaním, vrátane
pretrvávajúceho kašľa, dýchavičnosti alebo horúčky, chudokrvnosť, bolesť
hlavy, porucha dráždivosti nervových zakončení prejavujúca sa brnením,
mravenčením alebo svrbením, závraty, postihnutie periférnych nervov,
tráviace ťažkosti (zápcha, bolesti brucha, plynnatosť, pálenie záhy,
hnačka, nevoľnosť, zvracanie), zápal slinivky brušnej, žltačka, kožné
vyrážky, svrbenie, vypadávanie vlasov, svalové ťažkosti (bolesť svalov,
svalová slabosť, citlivosť na dotyk, kŕče), celková slabosť a zvýšené
pečeňové enzýmy. Taktiež zriedka sa vyskytujú reakcie z precitlivelosti,
ktoré môžu mať celý rad príznakov včítane bolestí kĺbov, opuchov, žihľavky,
zvýšenej citlivosti na svetlo, horúčky, začervenania, dušnosti
a malátnosti.

Ak zaznamenáte niektorý z vyššie uvedených vedľajších účinkov alebo ďalšie
nezvyčajné reakcie, vyhľadajte lekára hneď, ako to bude možné.
Ak sa u Vás vyskytnú svalové ťažkosti, ako je bolesť svalov, ich citlivosť
alebo slabosť, alebo príznaky reakcie z precitlivenosti, vyhľadajte lekára
ihneď.

Ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, informujte o nich svojho lekára alebo
lekárnika.


5. UCHOVÁVANIE SIMGALU

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
Uchovávajte pri teplote do 25 °C v pôvodnom vnútornom obale, aby bol liek
chránený pred svetlom a vlhkom.
Liek nepoužívajte po uplynutí času použiteľnosti vyznačenom na obale.



6. ĎALŠIE INFORMÁCIE


/Liečivo je:/
Simvastatinum (simvastatín( 10 mg (Simgal 10 mg), simvastatinum
(simvastatín( 20 mg (Simgal 20 mg), simvastatinum (simvastatín( 40 mg
(Simgal 40 mg) v 1 filmom obalenej tablete.

/Pomocné látky:/
butylhydroxyanizol, mikrokryštalická celulóza, monohydrát laktózy, kyselina
askorbová, monohydrát kyseliny citrónovej, magnéziumstearát,
predželatínovaný kukuričný škrob, ružová filmotvorná vrstva – Simgal 10
mg, ružová filmotvorná vrstva – Simgal 20 mg, hnedá filmotvorná vrstva –
Simgal 40 mg

Balenie obsahuje 28 alebo 84 filmom obalených tabliet.


Držiteľ rozhodnutia o registrácii

TEVA Czech Industries s.r.o., Ostravská 29, 747 70 Opava, Komárov, Česká
republika

Výrobca
TEVA Czech Industries s.r.o., Ostravská 29, 747 70 Opava, Komárov, Česká
republika


Ak potrebujete akúkoľvek informáciu o tomto lieku, kontaktujte prosím,
miestneho zástupcu držiteľa rozhodnutia o registrácii.





Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v auguste
2010.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


PRÍLOHA Č. 2 K NOTIFIKÁCII ZMENY V REGISTRÁCII, EV. Č. 2010/04088



SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU



1. NÁZOV LIEKU

Simgal 10 mg
Simgal 20 mg
Simgal 40 mg


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Simgal 10 mg
Simvastatinum 10 mg v 1 filmom obalenej tablete.
Simgal 20 mg
Simvastatinum 20 mg v 1 filmom obalenej tablete.
Simgal 40 mg
Simvastatinum 40 mg v 1 filmom obalenej tablete.


3. LIEKOVÁ FORMA

Filmom obalená tableta.

Simgal 10 mg: svetloružové filmom obalené tablety šošovkovitého tvaru s
hladkým povrchom, bez škvŕn.
Simgal 20 mg: ružové filmom obalené tablety šošovkovitého tvaru s poliacou
ryhou na jednej strane.
Simgal 40 mg: tmavoružové filmom obalené tablety šošovkovitého tvaru
s poliacou ryhou na jednej strane.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Hypercholesterolémia
Liečba primárnej hypercholesterolémie alebo zmiešanej hyperlipidémie ako
doplnok diéty v prípadoch, keď nebola dostatočná odpoveď na samotnú diétu
a iné nefarmakologické opatrenia (napr. cvičenie, zníženie telesnej
hmotnosti).

Liečba homozygótnej familiárnej hypercholesterolémie ako doplnok diéty
a iných foriem liečby vedúcich ku zníženiu hladín lipidov (napr. aferéza
LDL) alebo v prípadoch, keď sú takéto formy liečby nevhodné.

Kardiovaskulárna prevencia
Zníženie kardiovaskulárnej mortality a morbidity u pacientov s manifestným
aterosklerotickým kardiovaskulárnym ochorením alebo diabetes mellitus,
ktorí majú normálne alebo zvýšené hladiny cholesterolu, ako doplnok
opatrení na úpravu iných rizikových faktorov alebo inej kardioprotektívnej
liečby (viď časť 5.1.)

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Rozmedzie dávok je 5-80 mg/deň podávaných perorálne jednorazovo večer.
Úpravu dávkovania v prípade potreby je možné vykonávať s odstupom minimálne
4 týždňov až na maximálnu dávku 80 mg/deň, ktorá sa užíva jednorazovo
večer. Dávka 80 mg sa odporúča iba u pacientov s ťažkou
hypercholesterolémiou a vysokým rizikom kardiovaskulárnych komplikácií.

Hypercholesterolémia
Pacient má byť nastavený na štandardný diétny režim zameraný na zníženie
hladiny cholesterolu. Tento režim má pacient dodržiavať po celý čas liečby
liekom Simgal. Zvyčajná počiatočná dávka je 10-20 mg/deň, ktorá sa podáva
jednorazovo večer. U pacientov, u ktorých je nutné dosiahnutie väčšieho
zníženia LDL-cholesterolu (viac ako 45 %), je možné začať s dávkou 20-40
mg/deň podávanou jednorazovo večer. V prípade potreby je možné dávkovanie
upraviť, ako je uvedené vyššie.

Homozygotná familiárna hypercholesterolémia
Na základe výsledkov kontrolovanej klinickej štúdie je odporúčané
dávkovanie 40 mg/deň večer alebo 80 mg/deň podávaných v troch rozdelených
dávkach 20 mg, 20 mg a 40 mg večer. Simgal sa má u týchto pacientov
podávať ako doplnok k iným formám liečby vedúcich ku zníženiu lipidov
(napr. aferéza LDL) alebo v prípadoch, kedy nie sú tieto formy liečby
k dispozícii.

Kardiovaskulárna prevencia
Zvyčajná počiatočná dávka Simgalu u pacientov s vysokým rizikom ischemickej
choroby srdca (ICHS, s hyperlipidémiou alebo bez nej) je 20-40 mg/deň
podávaných jednorazovo večer. Farmakoterapiu je možné začať súčasne
s diétou a cvičením. V prípade potreby je možné dávkovanie upraviť, ako je
uvedené vyššie.

Súčasná liečba
Simgal je účinný v monoterapii alebo v kombinovanej terapii so sekvestrami
žlčových kyselín. Liek sa má podávať > 2 hodiny pred alebo > 4 hodiny po
podaní sekvestrov žlčových kyselín.

U pacientov užívajúcich cyklosporín, gemfibrozil, iné fibráty (okrem
fenofibrátu) alebo hypolipidemické dávky (? 1 g/deň) kyseliny nikotínovej
súčasne so Simgalom nemá dávka lieku Simgal prekročiť 10 mg/deň.
U pacientov užívajúcich súčasne s liekom Simgal amiodaron alebo verapamil
nemá dávka lieku Simgal prekročiť 20 mg/deň (pozri časti 4.4 a 4.5)

Dávkovanie pri renálnej insuficiencii:
U pacientov so stredne ťažkou renálnou insuficienciou nie je úprava dávky
potrebná.
U pacientov s ťažkou renálnou insuficienciou (klírens kreatinínu ( 30
ml/min) je nutné dávky vyššie ako 10 mg/deň starostlivo zvážiť a ak sú
potrebné, podávať ich opatrne.

Použitie u starších ľudí
Úprava dávkovania nie je potrebná.

Použitie u detí a dospievajúcich
Účinnosť a bezpečnosť simvastatínu nebola u detí do 18 rokov stanovená.
Preto sa Simgal neodporúča na užívanie v pediatrii.

4.3 Kontraindikácie

. Hypersenzitivita na liečivo alebo ktorúkoľvek z pomocných látok.
. Aktívne ochorenie pečene alebo etiologicky nejasné pretrvávajúce
zvýšenie sérových transamináz
. Gravidita a laktácia (pozri časť 4.6)
. Súčasné podávanie silných inhibítorov CYP3A4 (napr. itrakonazolu,
ketokonazolu, inhibítorov HIV proteázy, erytromycínu, klaritromycínu,
telitromycínu a nefazodonu) (pozri časť 4.5).

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní.

Intersticiálne ochorenie pľúc
Pri užívaní niektorých statínov, vrátane simvastatínu, hlavne pri dlhodobej
liečbe, boli hlásené výnimočné prípady intersticiálneho ochorenia pľúc
(pozri časť 4.8). Medzi prejavy patrí dyspnoe, suchý (neproduktívny) kašeľ
a celkové zhoršenie zdravotného stavu (únava, chudnutie, horúčka). Ak je
podozrenie, že sa u pacienta prejavilo intersticiálne ochorenie pľúc, je
nutné prerušiť terapiu statínmi.

Myopatia/rabdomyolýza
Simvastatín, rovnako ako ostatné inhibítory HMG-CoA reduktázy, občas
spôsobuje myopatiu prejavujúcu sa bolesťami svalov, citlivosťou na dotyk
alebo svalovou slabosťou, pričom hladiny kreatínkinázy sú vyššie ako 10-
násobok hornej hranice normálneho rozmedzia. Niekedy môže dôjsť až
k rabdomyolýze s akútnym renálnym zlyhaním (vzniknutým na základe
myoglobínúrie) alebo bez nej; zriedka sa vyskytli i prípady úmrtia. Riziko
myopatie sa zvyšuje so zvyšovaním inhibičnej aktivity HMG-CoA reduktázy
v plazme.

Riziko myopatie/rabdomyolýzy závisí od dávky simvastatínu. V klinických
štúdiách, v ktorých boli pacienti starostlivo sledovaní a niektoré lieky,
u ktorých dochádza k interakcii, neboli podávané, dosiahla incidencia 0,03%
pri dávke 20 mg, 0,08% pri dávke 40 mg a 0,4% pri dávke 80 mg.

Meranie kreatínkinázy
Kreatínkináza (CK) by sa nemala merať po namáhavom cvičení alebo v iných
prípadoch, kedy sa dá zvýšenie CK predpokladať, pretože to môže sťažiť
interpretáciu výsledkov merania. Ak sú východzie hladiny CK signifikantne
zvýšené (> 5-násobok hornej hranice normálu), odporúča sa meranie CK
zopakovať o 5-7 dní, aby sa výsledky potvrdili.

Pred liečbou
Všetkých pacientov začínajúcich liečbu simvastatínom, alebo tých, u ktorých
sa zvyšuje dávka simvastatínu, je nutné poučiť o riziku myopatie
a upozorniť ich, aby okamžite ohlásili akúkoľvek nevysvetliteľnú bolesť
alebo citlivosť svalov, prípadne svalovú slabosť.

Zvýšená opatrnosť je potrebná u pacientov, ktorí majú predispozície
k rabdomyolýze. Na stanovenie východzej referenčnej hodnoty by sa hladina
CK mala merať pred zahájením liečby v týchto prípadoch:
. Starší ľudia (vek > 70 rokov)
. Porucha funkcie obličiek
. Nekontrolovaná hypotyreóza
. Vrodené svalové ochorenie v osobnej alebo rodinnej anamnéze
. Svalová toxicita po statíne alebo fibráte v minulosti
. Alkoholizmus

V uvedených prípadoch je nevyhnutné zvážiť riziká liečby vo vzťahu
k možnému prínosu a častejšie pacientov sledovať. Ak sa u pacienta
v minulosti vyskytlo svalové ochorenie po fibráte alebo statíne, liečba
inými liekmi tejto skupiny by sa mala začať s veľkou opatrnosťou. V prípade
významne zvýšených východzích hladín CK (> 5-násobok hornej hranice
normálu) liečbu simvastatínom nemožno začať.

Počas liečby
V prípade výskytu svalovej bolesti, slabosti alebo kŕčov počas liečby
statínom je nevyhnutné stanoviť hladiny CK. Ak sú hladiny signifikantne
zvýšené (> 5-násobok hornej hranice normálu) bez namáhavého cvičenia,
liečba sa musí ukončiť. Ak sú svalové príznaky závažné alebo sú obťažujúce
počas dňa i napriek tomu, že hladiny CK sú < 5-násobok hornej hranice
normálu, malo by sa zvážiť prerušenie liečby. V prípade podozrenia na
myopatiu z akéhokoľvek dôvodu treba liečbu prerušiť.

Ak príznaky ustúpia a hladiny CK sa vrátia do normálu, môže sa znovu začať
liečba simvastatínom alebo zaviesť liečba iným podobným statínom v nízkych
dávkach, pričom je potrebné pacienta častejšie sledovať.

Liečba simvastatínom by sa mala na prechodný čas ukončiť niekoľko dní pred
plánovanou väčšou operáciou alebo ak sa vyskytne závažnejší zdravotný
problém alebo je potrebné vykonať väčší operačný výkon.

Opatrenia na zníženie rizika myopatie spôsobenej interakciami lieku (pozri
časť 4.5)
Riziko myopatie a rabdomyolýzy je významne zvýšené pri súčasnom užívaní
simvastatínu so silnými inhibítormi CYP3A4 (ako je itrakonazol,
ketokonazol, erytromycín, klaritromycín, telitromycín, inhibítory HIV
proteázy, nefazodon) ako aj s gemfibrozilom a cyklosporínom (pozri časť
4.2).

Riziko myopatie a rabdomyolýzy je tiež zvýšené pri súčasnom užívaní
s ostatnými fibrátmi, hypolipidemickými dávkami (? 1 g/deň) kyseliny
nikotínovej alebo pri súčasnom podávaní amiodaronu alebo verapamilu
s vysokými dávkami simvastatínu (pozri časti 4.2 a 4.5). Iba mierne
zvýšenie rizika je tiež pri použití diltiazemu so simvastatínom 80 mg.

Preto, čo sa týka inhibítorov CYP3A4, je užívanie simvastatínu súčasne
s itrakonazolom, ketokonazolom, inhibítormi HIV proteázy, erytromycínom,
klaritromycínom, telitromycínom a nefazodonom kontraindikované (pozri časti
4.3 a 4.5). Ak je liečba itrakonazolom, ketokonazolom, erytromycínom,
klaritromycínom alebo telitromycínom nevyhnutná, je potrebné na čas liečby
prerušiť liečbu simvastatínom. Zvýšená opatrnosť je potrebná pri kombinácii
simvastatínu a niektorých menej účinných inhibítorov CYP3A4: cyklosporín,
verapamil, diltiazem (pozri časti 4.2 a 4.5). Treba sa vyvarovať súčasného
požitia grapefruitového džúsu so simvastatínom.

Dávka simvastatínu nesmie u pacientov súčasne užívajúcich cyklosporín,
gemfibrozil alebo hypolipidemické dávky (? 1 g/deň) kyseliny nikotínovej
prekročiť 10 mg denne. Je nutné sa vyvarovať súčasného užívania
simvastatínu s gemfibrozilom, pokiaľ predpokladaný prínos liečby nepreváži
zvýšené riziko tejto liekovej kombinácie. Pri kombinovanej liečbe
simvastatínom v dávke 10 mg/deň a inými fibrátmi (okrem fenofibrátu),
kyselinou nikotínovou alebo cyklosporínom treba tiež zvážiť klinický prínos
oproti potenciálnemu riziku týchto kombinácií (pozri časti 4.2 a 4.5).

Opatrnosť je potrebná pri predpisovaní fenofibrátu so simvastatínom,
pretože každé z týchto liečiv môže spôsobiť myopatiu, ak je užívané
samostatne.

Kombinovanému užívaniu simvastatínu v dávkach vyšších ako 20 mg denne spolu
s amiodaronom alebo verapamilom je nutné sa vyvarovať, ak klinický prínos
neprevažuje nad zvýšeným rizikom myopatie (pozri časti 4.2 a 4.5).

Účinky na pečeň
V klinických štúdiách bolo u niekoľkých dospelých pacientov, ktorým bol
podávaný simvastatín, pozorované výrazné pretrvávanie zvýšenia (na > 3-
násobok hornej hranice normálu) sérových transamináz. Po prerušení alebo
ukončení liečby simvastatínom u týchto osôb zvyčajne hladiny transamináz
pozvoľna klesali na úroveň pred liečbou.

Pečeňové testy sa odporúča vykonávať pred začiatkom liečby a potom vždy,
keď je to z klinického hľadiska nevyhnutné. Pacienti, u ktorých sa dávka
zvýši na 80 mg, musia podstúpiť ďalšie vyšetrenia pred zvýšením dávky, 3
mesiace po zvýšení dávky na 80 mg, a potom periodicky (napr. každý pol rok)
počas prvého roku. Zvláštnu pozornosť je nutné venovať pacientom, u ktorých
dôjde ku zvýšeniu hladín sérových transamináz; u týchto pacientov je nutné
vyšetrenie okamžite zopakovať a v ďalšom priebehu liečby ho vykonávať
častejšie. Ak hladiny transamináz vykazujú progresiu, zvlášť ak sa zvýšia
na 3-násobok hornej hranice normálu a pretrvávajú, má sa simvastatín
vysadiť.

Liek sa má užívať opatrne u pacientov, ktorí konzumujú značné množstvá
alkoholu.

Rovnako ako v prípade ostatných hypolipidemických liekov bolo po liečbe
simvastatínom hlásené stredne závažné (menej ako 3-násobok hornej hranice
normálu) zvýšenie hladín sérových transamináz. Tieto zmeny sa objavili
skoro po zahájení liečby simvastatínom, často boli prechodného rázu, neboli
sprevádzané žiadnymi symptómami a liečbu nebolo potrebné prerušiť.

Simgal obsahuje laktózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami
galaktózovej intolerancie, laponského deficitu laktázy alebo glukózo-
galaktózovej malabsorpcie nesmú užívať tento liek.

4.5 Liekové a iné interakcie

Farmakodynamické interakcie

/Interakcie s hypolipidemikami, ktoré samostatne môžu spôsobiť myopatiu./
Riziko myopatie vrátane rabdomyolýzy je zvýšené pri súčasnom podávaní
s fibrátmi a kyselinou nikotínovou (? 1 g/deň). Tiež bola zaznamenaná
farmakokinetická interakcia s gemfibrozilom vedúca ku zvýšeniu
plazmatických hladín simvastatínu (pozri nižšie /Farmakokinetické/
/interakcie/ a časti 4.2 a 4.4). Ak sa simvastatín podáva súčasne
s fenofibrátom nie je riziko myopatie vyššie ako súčet individuálnych rizík
každého liečiva. Adekvátne údaje o farmakovigilancii a farmakokinetike
ostatných fibrátov nie sú dostupné.

Farmakokinetické interakcie

/Účinky iných liečiv na simvastatín/

/Interakcie s CYP3A4/
Simvastatín sa biotransformuje pomocou cytochrómu P450 3A4. Silné
inhibítory cytochrómu P450 3A4 zvyšujú riziko myopatie a rhabdomyolýzy
zvýšením plazmatickej koncentrácie inhibítora HMG-CoA reduktázy počas
liečby simvastatínom. Medzi tieto inhibítory patrí itrakonazol,
ketokonazol, erytromycín, klaritromycín, telitromycín, inhibítory HIV
proteázy a nefadozon. Súčasné podávanie itrakonazolu spôsobilo viac ako 10-
násobné zvýšenie kyseliny simvastatínu (aktívneho metabolitu
betahydroxykyseliny). Telitromycín vyvolal 11-násobné zvýšenie kyseliny
simvastatínu.

Preto je kombinácia s itrakonazolom, ketokonazolom, inhibítormi HIV
proteázy, erytromycínom, klaritromycínom, telitromycínom a nefazodonom
kontraindikovaná. Ak je liečba itrakonazolom, ketokonazolom, erytromycínom,
klaritromycínom alebo telitromycínom nevyhnutná, je nutné počas liečby
prerušiť liečbu simvastatínom. Zvýšenú opatrnosť treba pri kombinácii
simvastatínu a niektorých menej účinných inhibítorov CYP3A4: cyklosporín,
verapamil, diltiazem (pozri časti 4.2 a 4.4).

/Cyklosporín/
Pri súčasnom podávaní cyklosporínu s vysokými dávkami simvastatínu je
zvýšené riziko myopatie/rabdomyolýzy (pozri časti 4.2 a 4.4). Preto
u pacientov súčasne liečených cyklosporínom nemá dávka simvastatínu
prekročiť 10 mg/deň. Keďže mechanizmus nie je celkom známy, cyklosporín
zvyšuje AUC kyseliny simvastatínovej pravdepodobne v dôsledku inhibície
CYP3A4.

/Gemfibrozil/
Gemfibrozil zvyšuje AUC kyseliny simvastatínovej 1,9-násobne pravdepodobne
inhibíciou glukuronidácie (pozri časti 4.2 a 4.4).

/Amiodaron, verapamil/
Riziko myopatie/rabdomyolýzy sa zvyšuje so súčasným podávaním amiodaronu
alebo verapamilu s vysokými dávkami simvastatínu (pozri časť 4.4).
V prebiehajúcej klinickej štúdii bola myopatia zaznamenaná u 6% pacientov
užívajúcich simvastatín 80 mg a amiodaron.
Analýza dostupných klinických štúdií ukázala výskyt myopatií približne u 1%
pacientov, ktorí užívali simvastatín 40 mg alebo 80 mg a verapamil. Vo
farmakokinetickej štúdii viedlo súčasné podanie s verapamilom ku 2,3-
násobnému zvýšeniu kyseliny simvastatínovej pravdepodobne v dôsledku
inhibície CYP3A4. Preto by dávka simvastatínu nemala prekročiť 20 mg denne
u pacientov súčasne liečených amiodaronom alebo verapamilom pokiaľ
predpokladaný klinický prínos nepreváži nad zvýšeným rizikom myopatie
a rabdomyolýzy.

/Diltiazem/
Analýza dostupných klinických štúdií ukázala, že myopatia sa vyskytuje u 1%
pacientov užívajúcich simvastatín 80 mg a diltiazem. Riziko myopatie
u pacientov užívajúcich simvastatín 40 mg pri súčasnom podávaní diltiazemu
nebolo zvýšené (pozri časť 4.4). Vo farmakokinetickej štúdii spôsobilo
súčasné podávanie diltiazemu 2,7-násobné zvýšenie kyseliny simvastatínovej
pravdepodobne v dôsledku inhibície CYP3A4. Preto by dávka simvastatínu
nemala prekročiť 40 mg denne u pacientov liečených súčasne diltiazemom
pokiaľ predpokladaný prínos nepreváži nad zvýšeným rizikom myopatie
a rabdomyolýzy.

/Grapefruitová šťava/
Grapefruitová šťava inhibuje cytochróm P450 3A4. Súčasné požitie veľkého
množstva (viac ako 1 liter denne) grapefruitovej šťavy so simvastatínom
viedlo k 7-násobnému zvýšeniu kyseliny simvastatínovej. Požitie 240 ml
grapefruitovej šťavy ráno a simvastatínu večer spôsobilo 1,9-násobné
zvýšenie. Preto je potrebné vyvarovať sa požitiu grapefruitovej šťavy počas
liečby simvastatínom.

/Perorálne antikoagulanciá/
V dvoch klinických štúdiách, jednej na zdravých dobrovoľníkoch a druhej na
pacientoch s hypercholesterolémiou, simvastatín v dávke 20-40 mg/deň
vyvolal mierne zvýšenie účinku kumarínových antikoagulancií: protrombínový
čas uvádzaný v jednotkách INR (International Normalized Ratio) sa zvýšil
z východzej hodnoty 1,7 na 1,8 v štúdii na zdravých dobrovoľníkoch a z 2,6
na 3,4 v štúdii na pacientoch. Veľmi zriedka boli zaznamenané prípady
zvýšeného INR. U pacientov užívajúcich kumarínové antikoagulanciá by mal
byť stanovený protrombínový čas pred začatím liečby simvastatínom
a dostatočne často v počiatočnej fáze liečby, aby sa zabezpečilo, že
nedochádza k významnej zmene protrombínového času. Akonáhle sa zistia
stabilné hodnoty protrombínového času, dá sa tento parameter monitorovať
v intervaloch zvyčajne odporučených pre pacientov užívajúcich kumarínové
antikoagulanciá. Ak sa dávka simvastatínu zmení alebo je liečba prerušená,
je nutné opakovať rovnaký postup. Liečba simvastatínom nebola u pacientov,
ktorí neužívali antikoagulanciá, sprevádzaná krvácaním ani zmenami
protrombínového času.

/Účinok simvastatínu na farmakokinetiku ostatných liekov/

Simvastatín nemá inhibičný účinok na cytochróm P450 3A4. Preto sa
neočakáva, že simvastatín ovplyvňuje plazmatické koncentrácie látok
metabolizovaných prostredníctvom cytochrómu P450 3A4.

4.6 Gravidita a laktácia

/Gravidita/
Simgal je počas gravidity kontraindikovaný (pozri časť 4.3).

Bezpečnosť u gravidných žien nebola stanovená. U tehotných žien neboli
vykonané žiadne kontrolované klinické štúdie so simvastatínom. Zriedka boli
hlásené vrodené anomálie po vnútromaternicovej expozícii inhibítormi HMG-
CoA reduktázy. Pri analýze približne 200 perspektívne sledovaných gravidít,
u ktorých došlo v prvom trimestri k podávaniu simvastatínu alebo iného
veľmi podobného inhibítora HMG-CoA reduktázy, bol však výskyt vrodených
anomálií porovnateľný s bežnou popluláciou. Tento počet gravidít bol zo
štatistického hľadiska dostatočný na vylúčenie 2,5-násobného alebo väčšieho
nárastu vrodených anomálií oproti bežnému výskytu.

Aj keď nie sú k dispozícii dôkazy o tom, že by sa výskyt vrodených anomálií
u potomkov pacientok užívajúcich simvastatín alebo iný veľmi podobný
inhibítor HMG-CoA reduktázy, líšil od výskytu v bežnej populácii, môže
liečba matky simvastatínom znížiť koncentrácie mevalonátu, ktorý je
prekurzorom biosyntézy cholesterolu, u plodu. Ateroskleróza je chronický
proces a za normálnych okolností by vysadenie hypolipidemík počas gravidity
malo mať len malý dopad na dlhodobé riziko súsiace s primárnou
hypercholesterolémiou. Z týchto dôvodov sa Simgal nesmie podávať gravidným
ženám, ženám, ktoré sa snažia otehotnieť alebo sa u nich dá tehotenstvo
predpokladať. Liečba liekom Simgal sa má počas gravidity alebo do vylúčenia
gravidity prerušiť.

/Laktácia/
Nie je známe, či sa simvastatín alebo jeho metabolity vylučujú do
materského mlieka. Vzhľadom na to, že do materského mlieka sa vylučuje
mnoho liečiv a pre potenciálne závažné nežiaduce účinky by ženy užívajúce
Simgal nemali svoje deti dojčiť.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Simgal nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá
alebo obsluhovať stroje. Pri vedení motorových vozidiel a obsluhe strojov
by sa malo vziať do úvahy, že simvastatín môže zriedka vyvolať závraty, čo
je známe s postmarketingového použitia tohto lieku.

4.8 Nežiaduce účinky

Frekvencia nasledujúcich nežiaducich udalostí, ktoré poli zaznamenané počas
klinických štúdií a/alebo v postmarketingovom použití, sú zaradené do
kategórií na základe hodnotenia ich výskytu v rozsiahlych, dlhodobých,
placebom-kontrolovaných študiách, a to štúdie HPS vykonanej na 20 536
pacientoch a štúdie 4S, do ktorej bolo zaradených 4 444 pacientov (pozri
časť 5.1). V štúdii HPS boli zaznamenávané iba závažné nežiaduce účinky
myalgia a zvýšenie sérových transamináz a CK. V štúdii 4S boli zistené
všetky nežiaduce účinky uvedené nižšie. Pokiaľ bola v týchto štúdiách
incidencia nežiaducich udalostí po simvastatíne nižšia ako u placeba (alebo
podobná) a boli zaznamenané spontánne hlásenia podobných udalostí
s kauzálnym vzťahom, boli tieto nežiaduce účinky považované za účinky
vyskytujúce sa „zriedka“.

V štúdii HPS (pozri časť 5.1), do ktorej bolo zaradených 20 536 pacientov
užívajúcich simvastatín v dávke 40 mg/deň (n = 10 269) alebo placebo (n =
10 267), bol bezpečnostný profil u pacientov liečených simvastatínom
a pacientov užívajúcich placebo počas priemerného času 5 rokov trvajúcej
štúdie porovnateľný. Počet vysadení kvôli nežiaducim účinkom bol
porovnateľný (4,8% u pacientov užívajúcich simvastatín 40 mg vs. 5,1%
u pacientov užívajúcich placebo). Výskyt myopatie u pacientov užívajúcich
simvastatín 40 mg bol < 0,1%. Ku zvýšeniu transamináz (> 3-násobok hornej
hranice normálu potvrdený opakovaným vyšetrením) došlo u 0,21% (n = 21)
pacientov užívajúcich simvastatín 40 mg a 0,09% (n = 9) pacientov
užívajúcich placebo.

Frekvencie nežiaducich účinkov sú rozdelené do kategórií nasledovne:
veľmi časté (> 1/10), časté (? 1/100 až < 1/10), menej časté (? 1/1000 až
< 1/100), zriedkavé (? 1/10 000 až < 1/1000), veľmi zriedkavé (< 1/10 000)
vrátane izolovaných hlásení.

Nasledujúce nežiaduce účinky boli hlásené v súvislosti s niektorými
statínmi:
Poruchy spánku, vrátane insomnie a nočných môr
Strata pamäti
Sexuálna dysfunkcia
Depresia
Výnimočné prípady intersticiálneho ochorenia pľúc, najmä pri dlhodobej
liečbe statínmi (pozri časť 4.4)

Poruchy krvi a lymfatického systému
Zriedka: anémia

Poruchy nervového systému
Zriedka: bolesť hlavy, parestézia, závraty, periférna neuropatia

Gastrointestinálne poruchy
Zriedka: zápcha, bolesť brucha, flatulencia, dyspepsia, hnačka, nauzea,
zvracanie, pankreatitída

Poruchy pečene a žlčových ciest
Zriedka: hepatitída/žltačka

Poruchy kože a podkožia
Zriedka: vyrážka, svrbenie, alopécia

Poruchy pohybového systému a spojivového tkaniva
Zriedka: myopatia, rabdomyolýza (pozri časť 4.4), bolesť svalov, svalové
kŕče

Celkové poruchy a lokálne reakcie po podaní
Zriedka: asténia

Zriedka bol hlásený hypersenzitívny syndróm s niektorými z týchto
príznakov: angioedém, syndróm podobný lupusu, reumatická polymyalgia,
dermatomyozitída, vaskulitída, trombocytopénia, eozinofília, zvýšená
sedimentácia, artritída, artralgia, žihľavka, fotosenzitivita, horúčka,
začervenanie, dušnosť a malátnosť.

Laboratórne nálezy:
Zriedka: zvýšenie hladín sérových transamináz (ALT, AST, GMT) (pozri časť
4.4 /Účinky na pečeň/), zvýšenie ALP; zvýšenie sérových hladín CK (pozri časť
4.4).

4.9 Predávkovanie

Doteraz bolo hlásených len málo prípadov predávkovania; maximálna užitá
dávka bola 3,6 g. Všetci pacienti sa zotavili bez následkov. Špecifická
liečba predávkovania nie je. Pri prípadnom predávkovaní je liečba
symptomatická a podporná.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

/Farmakoterapeutická skupina:/ inhibítor HMG-CoA reduktázy
/ATC kód/: C10AA01

Po perorálnom podaní sa simvastatín, inaktívny laktón, hydrolyzuje v pečeni
na príslušnú aktívnu formu beta-hydroxy kyseliny, ktorá je silným
inhibítorom HMG-CoA reduktázy (3-hydroxy-3-methylglutaryl CoA reduktázy).
Tento enzým katalyzuje konverziu HMG-CoA na mevalonát, ktorá je včasným
a rýchlosť určujúcim krokom v biosyntéze cholesterolu.

Bolo dokázané, že simvastatín znižuje normálne aj zvýšené koncentrácie LDL-
cholesterolu. LDL sa tvorí z lipoproteidu s veľmi nízkou hustotou (VLDL)
a k jeho katabolizmu dochádza prevažne prostredníctvom LDL receptorov
s vysokou afinitou. Mechanizmus LDL-znižujúceho účinku simvastatínu spočíva
ako v znižovaní hladín VLDL-cholesterolu, tak aj v indukcii LDL receptorov
vedúcich ku zníženiu tvorby a zvýšeniu katabolizmu LDL-cholesterolu. Počas
liečby simvastatínom dochádza aj k výraznému zníženiu apolipoproteínu B.
Okrem toho simvastatín zvyšuje HDL-cholesterol a znižuje plazmatické
hladiny triglyceridov. V dôsledku týchto zmien dochádza ku zníženiu pomeru
celkového cholesterolu k HDL-cholesterolu a LDL-cholesterolu k HDL-
cholesterolu.

Vysoké riziko ischemicnej choroby srdca (ICHS) alebo už prítomná ICHS
V štúdii Heart Protection Study (HPS) bola hodnotená účinnosť liečby
simvastatínom u 20 536 pacientov (vo veku 40-80 rokov) s hyperlipidémiou
alebo bez hyperlipidémie, ktorí mali v anamnéze ischemickú chorobu srdca,
iné okluzívne arteriálne ochorenia alebo diabetes mellitus V tejto štúdii
bolo 10 269 pacientov liečených simvastatínom v dávke 40 mg/deň a 10 267
pacientov bolo liečených placebom priemerne 5 rokov. Pri východzom
vyšetrení malo 6 793 pacientov (33%) hladiny LDL-cholesterolu pod 3,0
mmol/l; 5 063 pacientov (25%) malo hladiny medzi 3,0 a 3,5 mmol/l a u 8 680
pacientov (42%) boli hladiny vyššie ako 3,5 mmol/l.

Liečba simvastatínom v dávke 40 mg/deň významne znížila oproti placebu
riziko celkovej mortality (1328 [12,9%] pacientov liečených simvastatínom
vs. 1507 [14,7%] pacientov s placebom; p=0,0003) vďaka 18% poklesu
koronárnej mortality (587 [5,7%] vs. 707 [6,9%]; p=0,0005; absolútne
zníženie rizika bolo 1,2%). Pokles úmrtí na iné ako vaskulárne ochorenia
nebol štatisticky signifikantný. Simvastatín tiež znížil riziko závažných
koronárnych príhod (ako súhrnného hodnoteného parametra zahŕňajúceho
nefatálne IM alebo úmrtie na ICHS) o 27% (p<0,0001). Liečba simvastatínom
viedla ku zníženiu nutnosti vykonania koronárnych revaskularizačných
výkonov (včítane koronárneho bypassu alebo perkutánnej transluminálnej
koronárnej angioplastiky) o 30% (p<0,0001) a revaskularizačných výkonov na
tepnách dolných končatín a na iných ako koronárnych tepnách a 16%
(p=0,006). Simvastatín znížil riziko cievnych mozgových príhod (CMP) o 25%
(p<0,0001), čo je prisudzované 30% zníženiu ischemických CMP (p<0,0001).
V skupine pacientov s diabetom simvastatín tiež znížil riziko rozvoja
makroangiopatických komplikácií, vrátane revaskularizačných výkonov na
dolných končatinách (operácia alebo angioplastika), amputácie dolných
končatín alebo vredov na dolných končatinách o 21% (p=0,0293). Relatívne
zníženie počtu príhod bolo porovnateľné vo všetkých hodnotených
podskupinách pacientov vrátane skupiny pacientov bez koronárneho
ochorenia, ktorí mali cerebrovaskulárne alebo periférne arteriálne
ochorenie, mužov i žien, pacientov vo veku do 70 rokov alebo starších pri
vstupe do štúdie, pacientov s hypertenziou alebo bez hypertenzie
a predovšetkým pacientov s LDL-cholesterolom nižším ako 3,0 mmol/l pri
zaradení do štúdie.

V štúdii Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S) bola hodnotená
účinnosť liečby simvastatínom u 4 444 pacientov s ischemickou chorobou
srdca, ktorí mali východziu hodnotu celkového cholesterolu 5,5 – 8,0
mmol/l. V tejto multicentrickej, randomizovanej, dvojito slepej, placebom
kontrolovanej štúdii boli pacienti s anginou pectoris alebo s prekonaným
infarktom myokardu (IM) liečení diétou, štandardnou starostlivosťou
a simvastatínom v dávke 20 – 40 mg/deň (n=2 221) alebo placebom (n=2 223)
priemerne počas 5,4 roka. Simvastatín znížil riziko úmrtí o 30% (absolútne
zníženie rizika = 3,3%). Riziko úmrtia na ICHS bolo znížené o 42%
(absolútne zníženie rizika = 3,5%). Liečba simvastatínom viedla ku zníženiu
rizika závažných koronárnych príhod (úmrtí na ICHS, v nemocnici overený
a nemý nefatálny IM) o 34%. Simvastatín tiež významne znížil riziko
fatálnych a nefatálnych cerebrovaskulárnych príhod (cievna mozgová príhoda,
prechodný ischemický atak) o 28%. Medzi skupinami pacientov nebol zistený
žiadny štatisticky významný rozdiel v nekardiovaskulárnej mortalite.

Primárna hypercholesterolémia a kombinovaná hyperlipidémia
V štúdiách porovnávajúcich účinnosť a bezpečnosť simvastatínu v dávke 10
mg/deň, 20 mg/deň, 40 mg/deň a 80 mg/deň bolo zaznamenané priemerné
zníženie LDL-cholesterolu o 30% pri podávaní dávky 10 mg/deň, 38% po dávke
20 mg/deň, 41% po dávke 40 mg/deň a 47% po dávke 80 mg/deň. V štúdiách
vykonaných na pacientoch s kombinovanou (zmiešanou) hyperlipidémiou, ktorí
dostávali simvastatín 40 mg alebo 80 mg, bola stredná hodnota zníženia
triglyceridov 28% po dávke 40 mg/deň a 33% po dávke 80 mg/deň (2%
u placeba): priemerné zvýšenie HDL-cholesterolu bolo 13% po dávke 40 mg/deň
a 16% po dávke 80 mg/deň (3% u placeba).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Simvastatín je inaktívny laktón, ktorý sa /in vivo/ ľahko hydrolyzuje na
zodpovedajúcu beta-hydroxykyselinu, ktorá je silným inhibítorom HMG-CoA
reduktázy. K hydrolýze dochádza hlavne v pečeni; hydrolýza v ľudskej plazme
je veľmi pomalá.

Absorpcia
U človeka sa simvastatín veľmi dobre absorbuje a podlieha významnému first-
pass efektu v pečeni. Extrakcia v pečeni závisí od prietoku krvi pečeňou.
Pečeň je primárnym miestom účinku aktívnej formy. Dostupnosť beta-
hydroxykyseliny v systémovej cirkulácii po perorálnom podaní simvastatínu
je nižšia ako 5% dávky. Maximálna plazmatická koncentrácia aktívnych
inhibítorov sa dosahuje približne o 1-2 hodiny po podaní simvastatínu.
Súčasný príjem potravy neovplyvňuje absorpciu simvastatínu.

Farmakokinetické štúdie po jednorazovej dávke a opakovaných dávkach
potvrdili, že nedochádza ku kumulácii simvastatínu po aplikácii viacerých
dávok.

Distribúcia
Väzba simvastatínu a jeho aktívneho metabolitu na proteíny je > 95%.

Eliminácia
Simvastatín je substrátom CYP3A4 (pozri časti 4.3 a 4.5). Hlavnými
metabolitmi simvastatínu, ktoré sa nachádzajú v ľudskej plazme, sú beta-
hydroxykyselina a štyri ďalšie aktívne metabolity. Po podaní perorálnej
dávky rádioaktívne značeného simvastatínu človeku bolo 13% rádioaktivity
zistené v moči a 60% v stolici počas 96 hodín. Množstvo, ktoré sa objavilo
v stolici, predstavuje absorbovaný liek vylúčený žlčou a neabsorbovaný
liek. Po intravenóznej injekcii metabolitu beta-hydroxykyseliny bol
priemerný biologický polčas 1,9 hodiny. Len 3% (priemerne) i.v. dávky sa
vylúčilo močom v podobe inhibítorov.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje získané na základe konvenčných štúdií farmakodynamiky,
toxicity po opakovanom podávaní, genotoxicity a hodnotenia kancerogénneho
potenciálu neodhalili žiadne iné riziká pre človeka ako tie, ktoré môžu
byť spôsobené farmakologickým pôsobením liečiva. V maximálne tolerovaných
dávkach u potkana a králika simvastatín nevyvolal malformácie plodu a nemal
žiadny negatívny vplyv na fertilitu, reprodukčné funkcie alebo neonatálny
vývoj.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Acidum ascorbicum
Butylhydroxyanisolum
Acidum citricum monohydricum
Cellulosum microcristallinum
Maydis amylum pregelificatum
Magnesii stearas
Lactosum monohydricum
Filmotvorná vrstva Roseum Opadry OY-B 34915 (Simgal 10 mg)
Filmotvorná vrstva Roseum Opadry OY-B 34917 (Simgal 20 mg)
Filmotvorná vrstva Fuscum Opadry AMB 80 W36564 (Simgal 40 mg)

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje sa.

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 25 °C, v pôvodnom vnútornom obale, aby bol liek
chránený pred svetlom a vlhkosťou.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Blister Al/PVC/PVDC, písomná informácia pre používateľov, papierová
škatuľka.

Veľkosť balenia: 28, 84 filmom obalených tabliet.
Na trhu nemusia byť všetky veľkosti balení.

6.6 Pokyny na použitie a zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

TEVA Czech Industries s.r.o., Ostravská 29, 747 70 Opava, Komárov, Česká
republika


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA

Simgal 10 mg – 31/0015/01-S
Simgal 20 mg – 31/0016/01-S
Simgal 40 mg – 31/0017/01-S


9. DÁTUM REGISTRÁCIE

Simgal 10 mg: 17.01.2001
Simgal 20 mg: 17.01.2001
Simgal 40 mg: 17.01.2001


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

August 2010