Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 3 k oznámeniu o zmene, ev.č.: 2012/00619

Milá pacientka, milý pacient !
Prosím pozorne si prečítajte túto informáciu pre používateľov. Poskytne Vám
dôležité informácie, ktoré počas užívania lieku je potrebné dodržiavať. Ak
máte akékoľvek otázky, opýtajte sa Vášho lekára alebo lekárnika.



PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUžÍVATEľOV


Benfogamma 50
obalené tablety


Držiteľ rozhodnutia o registrácii

W(rwag Pharma GmbH ( Co. KG, B(blingen, Spolková republika Nemecko

Zloženie:
Liečivo:
benfotiaminum (derivát vitamínu B1 rozpustný v tukoch) 50 mg v 1 obalenej
tablete.

Pomocné látky:
kukuričný škrob, sacharóza, želatína, mastenec, kyselina stearová,
magnéziumstearát, silica koloidný oxid kremičitý bezvodý, kaolín ťažký,
hydroxystearoylmakrogol-glycerol, arabská guma, nátriumlaurylsulfát,
povidón K25, oxid titaničitý E171, sodná soľ karmelózy, uhličitan vápenatý,
glukózový sirup, makrogol 6000, montanglykolový vosk.

Farmakoterapeutická skupina:
Vitamín

Charakteristika:
Vitamín B1 je nevyhnutný pre správnu činnosť nervových buniek. Vitamín
B1 sa nachádza v lieku vo forme benfotiamínu, ktorý sa oproti klasickej
forme, vďaka svojej rozpustnosti v tukoch podstatne lepšie vstrebáva,
v organizme je lepšie dostupný a je aj lepšie využívaný. Na rozdiel od
tiamínu nespôsobuje zápchu, ani nepríjemný telový zápach. Je odolnejší voči
odbúravaniu.

Indikácie:
Profylaxia a liečba ochorení spôsobených nedostatkom vitamínu B1, ktoré sa
nedajú upraviť správnou výživou.
Klinicky významný nedostatok vitamínu B1 sa vyskytuje pri:
* nedostatočnej a nesprávnej výžive:
- pôst
- jednostranná výživa napr.: u alkoholikov s následnými ťažkými
zdravotnými následkami ako je poškodenie svalov srdca (alhoholická
kardiomyopatia), degeneratívne ochorenia mozgu (Wernickeova
encefalopatia), poruchy pamäte (Korsakovov syndróm)
- porucha vstrebávania živín v tenkom čreve (malabsorbcia)
- dlhodobá umelá výživa (parenterálna výživa)
* zvýšenej potrebe vitamínu B1
* pri umelej obličke (hemodialýze)

Nedostatok vitamínu B1 môže viesť k vzniku polyneuropatie.

Kontraindikácie:
Kedy sa liek Benfogamma 50 nesmie užívať ?
Neužívajte liek Benfogamma 50 pri precitlivenosti na benfotiamín alebo
tiamín.

Nežiaduce účinky:
Aké nežiaduce účinky sa môžu vyskytnúť pri liečbe liekom Benfogamma 50?
V zriedkavých prípadoch sa môže vyskytnúť alergická reakcia (žihľavka,
vyrážky na koži).

Ak spozorujete nežiaduce účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii, prosím upozornite Vášho ošetrujúceho lekára.

Aké sú odporúčané opatrenia pri výskyte nežiaducich účinkov ?
Prerušte liečbu a bezodkladne navštívte alebo informujte lekára.

Interakcie:
Ako ovplyvňuje liek Benfogamma 50 účinok iných liekov ?
Nie sú známe žiadne interakcie lieku Benfogamma 50 s inými liekmi.

Dávkovanie:
Pokiaľ lekár neurčí inak, riaďte sa pokynmi uvedenými v písomnej informácii
pre používateľov, pretože v opačnom prípade liek Benfogamma 50 nebude
správne účinkovať.

Aké je dávkovanie, ako často a ako dlho sa má liek Benfogamma 50 užívať ?
Pri prevencii nedostatku vitamínu B1: 1 obalená tableta 1 až 2-krát
týždenne.
Pri liečbe nedostatku vitamínu B1: 1 obalená tableta 1 ať 3-krát denne,
v zriedkavých prípadoch aj viac.
Pri liečbe ochorení nervového systému (polyneuropatia), spôsobené
nedostatkom vitamínu B1:
najprv minimálne prvé tri týždne liečby 2
obalené tablety 4- krát denne, následne pri
ďalšej liečbe 1 obalená tableta 1 až 3- krát
denne.

Dĺžka liečby závisí od liečebného úspechu.

Kedy a ako sa môžu tablety Benfogamma 50 užívať ?
Obalené tablety sa prehltnú celé bez rozhryzenia a zapijú sa malým
množstvom tekutiny

Upozornenie:
Na čo sa musí dávať pozor počas tehotenstva a obdobia dojčenia ?
Aj keď nie sú dostupné žiadne informácie o teratogénnom (vznik deformácii)
a mutagénnom (zmeny genetického materiálu) účinku lieku, liek Benfogamma 50
sa môže užívať počas tehotenstva a obdobia dojčenia len v prípade, ak
laboratórnymi vyšetreniami krvi bol zistený klinicky významný nedostatok
vitamínu B1. Liek sa užíva krátky čas, pokým sa neupraví hladina vitamínu
v krvi.

Čo treba urobiť, ak ste obalené tablety Benfogamma 50 užili vo veľkom
množstve pri úmyselnom alebo neúmyselnom predávkovaní ?
Nie sú potrebné žiadne opatrenia.

Ovplyvňuje liek schopnosť viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje ?
Nie sú opísané žiadne obmedzenia.

Opatrenia pre užívanie a upozornenie:
Liek neobsahuje glutén ani laktózu.

Varovanie:
Nepoužívajte po dátume exspirácie uvedenom na blistri a papierovej
škatuľke.


Balenie:
30, 50, 60, 100 obalených tabliet
klinické balenie po 500, 1000 a 5000 obalených tabliet

Uchovávanie:
Uchovávajte pri teplote 15 - 25 oC
Uchovávajte v pôvodnom obale.
Uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.

Dátum poslednej revízie textu: február 2012


Ďalšie informácie pre pacienta

Denne by sme mali prijímať vitamín B1 v dostatočnom množstve. Vitamín B1 je
nepostrádateľnou stavebnou zložkou života, pretože mnohé telesné funkcie by
bez tohto stopového prvku nemohli správne fungovať. Vitamín B1 má dôležitú
úlohu v látkovej premene organizmu a zúčastňuje sa mnohých biochemických
procesov, pri ktorých sa získava z potravy energia.
Vitamín B1 sa vyskytuje v malých množstvách vo všetkých rastlinných a
živočíšnych potravinách. Na vitamín B1 sú bohaté obaly zŕn ako sú ryža a
obilie.

V lieku Benfogamma 50 sa nachádza v tukoch rozpustný vitamín B1 vyrobený
modernou technológiou. Benfotiamín sa mnohonásobne lepšie v tele vstrebáva
ako vo vode rozpustný vitamín B1. Po vstrebaní sa benfotiamín v organizme
mení na účinný vitamín B1.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 2 K OZNÁMENIU O ZMENE, EV.Č.: 2012/00619






SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU
Benfogamma 50

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Liečivo:
benfotiaminum 50 mg v 1 obalenej tablete.

3. LIEKOVÁ FORMA
obalené tablety

4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikácie
Profylaxia a liečba ochorení spôsobených nedostatkom vitamínu B1, ktoré sa
nedajú upraviť správnou výživou.
Klinicky významný nedostatok vitamínu B1 sa vyskytuje pri:
-nedostatočnej a jednostrannej výžive (napr. beri-beri), pri dlhodobej
parenterálnej výžive, nevhodnej diéte (pôst), pri hemodialýze, malabsorbcii
-chronickom alkoholizme (alkoholická kardiomyopatia, Wernickeova
encefalopatia, Korsakovov syndróm)
Nedostatok vitamínu B1 môže viesť k vzniku polyneuropatie.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Prevencia nedostatku vitamínu B1: 1 obalená tableta 1-2 krát týždenne.
Liečba nedostatku vitamínu B1: 1 obalená tableta 1-3 krát denne,
v zriedkavých prípadoch aj viac.
Liečba ochorení nervového systému (polyneuropatia), ktoré môžu byť vyvolané
nedostatkom vitamínu B1: najprv minimálne prvé tri týždne liečby 2 obalené
tablety 4 krát denne, následne pri ďalšej liečbe 1 obalená tableta 1 – 3
krát denne.

Obalené tablety sa prehltnú celé bez rozhryzenia a zapijú sa malým
množstvom tekutiny. Dĺžka liečby závisí od úspechu liečby.
Pri liečbe neuropatie sa má liek Benfogamma 50 užívať minimálne 3 týždne.
Dĺžka ďalšej liečby závisí od liečebného úspechu.

4.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na tiamín/benfotiamín.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
Nie sú uvedené

4.5 Liekové a iné interakcie
Nie sú známe.

4.6 Gravidita a laktácia
Liek sa môže užívať počas tehotenstva a laktácie, ak laboratórnymi
vyšetreniami bol zistený klinicky významný nedostatok vitamínu B1. Liek sa
môže užívať krátku dobu, pretože nie sú k dispozícii poznatky
s predávkovaním lieku počas tehotenstva a laktácie.


4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Liek neovplyvňuje psychický ani fyzický stav.

4.8 Nežiaduce účinky
V zriedkavých prípadoch sa môžu vyskytnúť alergické reakcie (žihľavka,
vyrážky).

4.9 Predávkovanie
Vzhľadom na veľkú terapeutickú šírku liečiva nie je známe predávkovanie po
perorálnom podaní.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: vitamín
ATC-kód: A11DA

Vitamín B1 je esenciálnou látkou. Benfotiamín, v tukoch rozpustný derivát
vitamínu B1 (tiamínu), sa v organizme mení na biologicky aktívny
tiamíndifosfát (TDP, kokarboxyláza). TDP ovplyvňuje dôležité pochody v
metabolizme cukrov. Tiamíndifosfát sa zúčastňuje ako koenzým pri premene
kyseliny pyrohroznovej na acetyl-CoA a ako koenzým transketolázy,
dôležitého enzýmu pentózového cyklu. Okrem toho sa zúčastňuje pri premene
kyseliny 2-oxoketoglutarovej na sukcinyl-CoA v citrátovom cykle. Následkom
úzkeho prepojenia s metabolizmom vznikajú interakcie s ostatnými vitamínmi
B-komplexu.
Kokarboxyláza je aj koenzýmom pyruvátdehydrogenázy, ktorá má kľúčovú úlohu
v oxidatívnom metabolizme glukózy. Pretože nervové bunky získavajú energiu
najmä oxidatívnym odbúravaním glukózy, je dostatočné zásobovanie tiamínom
pre správnu funkciu nervov nevyhnutné. Pri zvýšenej hladine glukózy sa
zvyšuje utilizácia tiamínu.
Pri zníženej hladine kokarboxylázy v krvi dochádza v krvi a v tkanivách
k zvýšeniu hladín odpadových produktov intermediárneho metabolizmu ako je
pyruvát, laktát a ketoglutarát, na ktoré veľmi citlivo reaguje svalstvo,
myokard a CNS. Benfotiamín zamedzuje hromadeniu týchto metabolitov.
Na stanovenie hladiny vitamínu B1 sa používa metóda sledovania TDP závislej
enzýmovej aktivity v erytrocytoch, napr. transketolázy a miery jej
aktivácie (koeficient aktivácie transketolázy). Plazmatická hladina
transketolázy je v rozsahu je 2 - 4 (g/100 ml.

Na zvieracích experimentálnych modeloch sa preukázal analgetický
(antineuralgický) účinok vitamínu B1 (príp. benfotiamínu). Pri liečbe osôb
závislých od alkoholu bol zistený pozitívny vplyv na transketolázy ako
aktivačných faktorov.
Potvrdil sa účinok vysokých dávok vitamínu B1 pri liečbe Wernickeovej
encefalopatie ako dôkaz priameho pôsobenia vitamínu na centrálny nervový
systém.
Účinok benfotiamínu na diabetickú polyneuropatiu bol dokázaný vo viacerých
dvojito zaslepených placebom kontrolovaných štúdiách. V Ledermanovej štúdii
(1989) sa podával zložený liek obsahujúci benfotiamín, vitamín B6 a vitamín
B12. Počas troch týždňov liečby nastalo významné zlepšenie neuropatie a
vibračnej citlivosti. Počas hodnotenia neuropatie sa pozorovalo výrazné
zníženie porúch citlivosti. Až u 47% pacientov, ktorí užívali liek sa
zlepšila citlivosť na bolestivé stimuly, zatiaľ čo u placebovej skupiny sa
účinok dosiahol len u 10% pacientov.
Stracke a Federlin (1996) pozorovali účinok zloženého lieku obsahujúci
benfotiamín na diabetickú polyneuropatiu využitím objektívneho merania
rýchlosti šírenia nervových vzruchov. Aj dlhodobé, 12 mesiacov trvajúce
pozorovania potvrdili tento pozitívny účinok.
Aj v ďalšej dvojito zaslepenej placebom kontrolovanej štúdii sa po podaní
lieku, ktorý obsahoval len benfotiamín pozorovalo významné zlepšenie
ukazovateľov neuropatie (interné firemné údaje, 1993).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Vitamín B1 sa vyskytuje vo väčšine potravín v biologicky aktívnej forme ako
tiamíndifosfát. Pri resorbcii sa musí zvyšok fosfátu odštiepiť v stene
čreva pyrofosfatázami. Pri absorpcii sa predpokladá prítomnosť duálneho
transportného mechanizmu závislého od veľkosti dávky, a to aktívna
absorpcia až do koncentrácie do 2 (mol a pasívna difúzia pri koncentráciách
nad 2 (mol.
Denne sa v organizme odbúrava asi 1 mg tiamínu. Nadbytočné množstvo tiamínu
sa vylučuje močom.
Po perorálnom podaní lipofilného benfotiamínu (prodrug) nastáva v čreve
jeho defosforylácia fosfatázami a vzniká v tukoch rozpustný S-benzoyltiamín
(SBT), ktorý sa lepšie vstrebáva ako vo vode rozpustné deriváty tiamínu a
prestupuje z cirkulujúcej krvi do buniek. V bunkách nastáva enzýmové
odštiepenie benzoylovej skupiny (debenzoylácia) a jeho premena na tiamín,
ktorý sa tiamínkinázou mení na aktívny koenzým (kokarboxylázu,
tiamíndifosfát). Podaním benfotiamínu sa dosahuje výrazne vyššia
intracelulárna koncentrácia tiamínu a aktívnych koenzýmov ako po perorálnom
podaní vo vode rozpustných derivátov tiamínu.
Resorbcia benfotiamínu je proporcionálne závislá od dávky, pretože liečivo
je rozpustné v tukoch a oproti tiamínu nepodlieha kinetike nasýtenia.
Po podaní benfotiamínu vznikajú biologicky aktívne koenzýmy tiamíndifosfát
a tiamíntrifosfát. Za použitia celotelovej autorádiografie s radioaktívne
značeným benfotiamínom sa pozorovala jeho vysoká radioaktivita v mozgu,
v myokarde a v bránici pokusných zvierat.

Biologická dostupnosť
V tukoch rozpustný benfotiamín sa výrazne líši svojimi kinetickými
vlastnosťami od hydrofilných derivátov tiamínu. Benfotiamín predstihuje aj
iné lipofilné deriváty tiamínu.
Dokázaná je mnohonásobne vyššia biologická dostupnosť benfotiamínu
v porovnaní s tiamínmononitrátom (Bitsch, 1990) a allitiamínom,
fursultiamínom a tiamíndisulfidom (Bitsch, 1993). Pokusy na biologickú
dostupnosť u 20 športovcov preukázali, že pri telesnej záťaži sa dosiahla
vyššia hladina tiamínu v plazme, v hemolyzáte a v červených krvinkách po
podaní benfotiamínu ako po podaní hydrofilných derivátov tiamínu (Beuker,
1996). Po podaní rovnakých dávok sa dosiahla 5 násobne vyššia biologická
dostupnosť benfotiamínu v porovnaní s tiamínmononitrátom. Maximálna
plazmatická koncentrácia (Cmax) bola 16 násobne vyššia (firemné údaje,
1996).

Ostatné údaje:
Výskyt a požiadavky na substitúciu.
Vitamín B1 sa vo svojej biologicky aktívnej forme ako tiamíndifosfát
vyskytuje vo veľkej miere v rastlinnej a živočíšnej ríši. Rastliny a
niektoré mikroorganizmy sú tiamín autotrofné. Človek patrí medzi
heterotrofné organizmy.
Vzhľadom k vysokej utilizácii a obmedzeným možnostiam ukladania je potrebné
zabezpečiť denný príjem v dostatočnom množstve. Celkový obsah vitamínu B1
v našom tele je 30 mg, z tohto množstva sa 40 % nachádza vo svaloch.
Minimálne potrebné množstvo vitamínu B1 u človeka je 0,3 mg na 1000 kcal.
Pre prevenciu jeho nedostatku sa odporúča denný príjem 1,3 až 1,5 mg u
mužov a 1,1 až 1,3 mg u žien. Počas tehotenstva je potrebné zvýšiť uvedené
množstvo o 0,3 mg, v období dojčenia o 0,5 mg na deň.

Prejavy nedostatku.
Príznaky úplného deficitu vitamínu B1 (beri-beri) sú periférna neuropatia
spojená s poruchami citlivosti, svalová slabosť, centrálne podmienené
poruchy koordinácie, ataxia, paréza ako aj psychické, gastrointestinálne a
kardiovaskulárne poruchy. Rozlišujeme suchú a mokrú formu avitaminózy B1.
Pri mokrej forme sa objavujú rozsiahle edémy. V prípade chronického
alkoholizmu sa môže nedostatok vitamínu B1 podielať na vzniku
kardiomyopatie s dilatáciou pravej komory, polyneuropatie, Wernickeho
encefalopatie a Korsakowovho syndrómu.
Okrem symptómov na nedostatok vitamínu B1 poukazuje:
- znížená hladina tiamínu v krvi, v plazme, v krvinkách
- znížené vylučovanie tiamínu močom a znížená aktivita transketolázy,
- zvýšenie koeficientu aktivácie transketolázy v erytrocytoch (alfa ETK).

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Akútna, subchronická a chronická toxicita

Tiamín má širokú terapeutickú šírku.
Po perorálnom podaní dávky 50 mg/kg telesnej hmotnosti denne králikom počas
4 týždňov neboli zistené žiadne nežiaduce účinky a histologicky neboli
zistené žiadne zmeny tkanív. Perorálna akútna toxicita benfotiamínu u myší
je 15 g/kg telesnej hmotnosti, po intravenóznom podaní 2,2 g/kg telesnej
hmotnosti a po intraperitoneálnej aplikácii 1,81 g/kg telesnej hmotnosti.
Ani pri sledovaní chronickej toxicity neboli zistené patologické zmeny na
orgánoch, dokonca ani v prípade vysokých dávok 100 mg/kg telesnej
hmotnosti.
Testy na chronickú toxicitu u potkanov nepreukázali patologické zmeny
tkanív. Potkany dobre tolerovali dávky medzi 0,08 - 1 mg tiamínu po tri
generácie bez nežiaducich účinkov. Uvedené dávky prekračujú 50 - 100
násobne denné odporúčané množstvo.


Mutagénny a tumorogénny potenciál

Teratogenita vitamínu B1 sa sledovala a porovnávala s ďalšími liečivami na
neuroblastoch u myší (N1 E-115). Až do koncentrácie 1x10-3 mol neboli
dokázané žiadne teratogénne účinky tiamínhydrochloridu. Podobné výsledky sa
dosiahli s benfotiamínom. Nie sú dostupné žiadne údaje, ktoré by
poukazovali na karcinogenitu derivátov vitamínu B1 rozpustných v tukoch.

Reprodukčná toxicita:
Vitamín B1 sa aktívne transportuje do plodu. Koncentrácia vitamínu v plode
a u novorodenca je vyššia ako koncentrácia vitamínu u matky. Nie sú
skúsenosti s podávaním terapeutických dávok počas tehotenstva a laktácie.
Preto sa odporúčaná denná dávka v rozmedzí od 1,4 do 2,3 mg môže prekročiť
krátkodobo len pri laboratórne zistenom výraznom nedostatku tiamínu.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1 Zoznam pomocných látok
maydis amylum, saccharum, gelatina, talcum, acidum stearicum, magnesii
stearas,
silica colloidalis anhydrica, kaolinum ponderosum, macrogolglyceroli
hydroxystearas, acaciae gummi, natrii laurilsulfas, povidonum K25, titanii
dioxidum E171, carmellosum natricum, calcii carbonas, sirupus glucosi,
macrogolum 6000, cera montanglycoli

6.2 Inkompatibility
Nie sú známe

6.3 Čas použiteľnosti
5 rokov.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Uchovávajte pri teplote 15 - 25 (C.
Uchovávajte v pôvodnom obale.

6.5 Druh obalu a obsah balenia
PVC/PVDC/Al blister, písomná informácia pre používateľov, papierová
škatuľka

Veľkosť balenia: 30, 50, 60, 100 obalených tabliet
Klinické balenie: 500, 1000 a 5000 obalených tabliet.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzania s liekom
Žiadne zvláštne požiadavky.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCIÍ:
W(rwag Pharma GmbH ( Co. KG, B(blingen, Spolková republika Nemecko

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
86/0872/96-S

9. DÁTUM REGISTRÁCIE/ DÁTUM PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
12. 11. 1996 / bez časového obmedzenia

10. DÁTUM POSLEDNEJ REVÍZIE TEXTU
Február 2012