Písomná informácia pre používateľov



Príloha č.2 k notifikácii zmeny v registrácii lieku, ev.č.: 2011/06193





PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV


Bramitob 300mg/4ml roztok na rozprašovanie
tobramycín


Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
- Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste
si ju znovu prečítali.
- Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
- Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Bramitob a na čo sa používa
2. Skôr ako použijete Bramitob
3. Ako používať Bramitob
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Bramitob
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE BRAMITOB A NA ČO SA POUŽÍVA

Bramitob obsahuje tobramycín, ktorý je antibiotikom patriacim do skupiny
nazývanej aminoglykozidy. Bojuje proti infekciám spôsobeným /Pseudomonas/
/aeruginosa/.

Bramitob sa používa na liečbu chronických infekcií hrudníka u pacientov
s cystickou fibrózou spôsobených baktériami /Pseudomonas/. Zabíja baktérie a
pomáha zlepšiť dýchanie. /Pseudomonas/ je veľmi často sa vyskytujúcou
baktériou, ktorá infikuje takmer všetkých pacientov s cystickou fibrózou v
určitom čase počas ich života. Niektorí ľudia dostanú túto infekciu až v
staršom veku, zatiaľ čo iní ju dostanú vo veľmi mladom veku. Ak infekcia
nebude pod dostatočnou kontrolou, bude pokračovať v poškodzovaní pľúc, čo
spôsobí ďalšie problémy. Vzhľadom k tomu, že Bramitob sa vdychuje,
antibiotikum, tobramycín, sa môže dostať priamo do Vašich pľúc, aby
účinkovalo proti baktériám spôsobujúcim infekciu.
Bramitob je určený len pre pacientov vo veku od 6 rokov a starších.

Pre dosiahnutie najlepších výsledkov sa, prosím, snažte používať Váš liek
podľa uvedených pokynov.


2. SKÔR AKO POUŽIJETE BRAMITOB

Nepoužívajte Bramitob
. keď ste alergický (precitlivený) na tobramycín, ktorúkoľvek z ďalších
zložiek Bramitobu alebo na niektorý iný druh aminoglykozidového
antibiotika.
. keď užívate niektorý z liekov uvedených nižšie v časti Užívanie iných
liekov.

Buďte zvlášť opatrný pri používaní Bramitobu
Tobramycín obsiahnutý v Bramitobe patrí do skupiny liekov, ktoré môžu
ojedinele spôsobiť nedoslýchavosť, závrat a poškodenie obličiek (pozri aj
Časť 4 na konci tejto písomnej informácie pre používateľov, Možné vedľajšie
účinky).
Je dôležité, aby ste Vášho lekára informovali v prípade, ak sa Vás bude
týkať niektorý z nasledujúcich problémov:
. Ak budete mať po použití Bramitobu pocit tiesne na hrudníku. Prvú
dávku Bramitobu budete inhalovať pod dohľadom Vášho lekára a pred
inhaláciou dávky ako aj po nej, Váš lekár skontroluje funkciu Vašich
pľúc. Ak ešte neužívate bronchodilatancia (liek na rozšírenie
priedušiek napr. salbutamol), Váš lekár Vás môže požiadať, aby ste ho
užili skôr, ako použijete Bramitob.
. Ak ste niekedy mali nejaké nervosvalové poruchy, napríklad Parkinsonov
syndróm, alebo iné ochorenia sprevádzané svalovou slabosťou, vrátane
ťažkej myasténie (nadmerná slabosť/únava svalov).
. Ak ste niekedy v minulosti mali problémy s obličkami. Skôr ako začnete
používať Bramitob, Váš lekár môže pomocou vyšetrenia vzorky krvi alebo
moču skontrolovať či Vaše obličky fungujú správne. Váš lekár môže toto
vyšetrenie počas liečby pravidelne opakovať.
. Ak ste niekedy v minulosti mali
- zvonenie (hučanie) v ušiach,
- akékoľvek iné problémy so sluchom,
- závrat.
Váš lekár môže vyšetriť Váš sluch skôr, ako začnete používať Bramitob
alebo kedykoľvek počas Vašej liečby Bramitobom.
. Ak v súčasnej dobe vykašliavate krv v hliene. Inhalácia liekov môže
spôsobiť kašeľ a Váš lekár Vás môže požiadať, aby ste Bramitob
prestali používať až dovtedy, kým sa množstvo krvi vo vykašliavanom
hliene nezníži na malé množstvo alebo úplne nevymizne.
. Ak sa obávate, že Bramitob u Vás neúčinkuje tak, ako by mal. Baktérie
si niekedy môžu vytvoriť rezistenciu (odolnosť) voči liečbe
antibiotikami.

Užívanie iných liekov
Skôr ako začnete liečbu, prosím, informujte svojho lekára alebo lekárnika,
ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis.

. Nepoužívajte Bramitob, ak užívate diuretiká (odvodňujúce tablety)
obsahujúce furosemid alebo kyselinu etakrynovú, bez toho, že by ste sa
o tom porozprávali so svojím lekárom.
. Nepoužívajte Bramitob, ak užívate močovinu alebo manitol (tieto lieky
sa používajú na liečbu závažných ochorení u hospitalizovaných
pacientov).
. Niektoré iné lieky môžu niekedy poškodzovať obličky alebo sluch a toto
poškodenie môže liečba Bramitobom zhoršiť.

Počas liečby inhalačným Bramitobom môžete dostávať aj injekcie tobramycínu
alebo iných aminoglykozidov. Takýmto injekciám, ktoré môžu zvyšovať veľmi
nízke hladiny aminoglykozidu v tele vzniknuté po inhalácii Bramitobu, sa
treba vyvarovať, keď sa užívajú nasledujúce lieky:
. amfotericín B, cefalotín, cyklosporín, takrolimus, polymyxíny
. zlúčeniny platiny (napríklad karboplatina a cisplatina)
. anticholínesterázy (napríklad neostigmín a pyridostigmín),
botulotoxín.
Ak užívate niektorý z týchto liekov, musíte o tom informovať svojho lekára.


Tehotenstvo a dojčenie
Ak ste tehotná alebo ak by ste mohli otehotnieť alebo ak dojčíte, povedzte
to svojmu lekárovi skôr, ako použijete Bramitob.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Bramitob má malý vplyv na schopnosť viesť vozidlo a obsluhovať stroje.
V zriedkavých prípadoch môžete mať po použití Bramitobu závrat. Z tohto
dôvodu existuje možnosť, že Bramitob by mohol mať vplyv na Vašu schopnosť
viesť vozidlo alebo obsluhovať stroje.


3. AKO POUŽÍVAŤ BRAMITOB

Vždy používajte Bramitob presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie
ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika. Pokyny na
použitie Bramitobu sú uvedené v časti dávkovanie.

Bramitob v rozprašovači nemiešajte ani nerieďte so žiadnym iným liekom.

Ak u Vás liečba cystickej fibrózy pozostáva z niekoľkých rôznych liečebných
postupov, musíte dodržiavať nasledujúce poradie:
- bronchodilatancia (napr. salbutamol), potom
- respiračná fyzioterapia, potom
- ďalšie inhalačné lieky, potom
- Bramitob
Porozprávajte sa o tomto poradí aj so svojím lekárom.

Bramitob sa musí používať s čistým, suchým rozprašovačom na opakované
použitie PARI LC PLUS alebo PARI LC SPRINT (určeným len na Vaše osobné
použitie) a vhodným kompresorom. Poraďte sa so svojím lekárom alebo
fyzioterapeutom o tom, aký kompresor máte používať.

Jednodávkovú ampulku Bramitobu otvorte tesne pred použitím. Všetok
nespotrebovaný roztok, ktorý sa nepoužije okamžite, má byť zlikvidovaný.

Dávkovanie:
. Dávka (jedna 4 ml jednodávková ampulka) je rovnaká pre všetkých ľudí vo
veku od 6 rokov a starších.
. Používajte dve jednodávkové ampulky denne počas 28 dní. Inhalujte obsah
jednej ampulky ráno a obsah jednej ampulky večer. Medzi dávkami má byť
12-hodinový odstup.
. Potom nebudete Váš liek užívať 28 dní a po tejto prestávke začnete znovu
ďalšiu 28-dňovú liečebnú kúru.
. Je dôležité, aby ste liek užívali dvakrát denne počas 28 dní liečby
a vždy dodržiavali cyklus
28 dní s liečbou/28 dní bez liečby. Pokračujte v tomto spôsobe užívania
Bramitobu až dovtedy, kým Vám Váš lekár nepovie, aby ste ho prestali
užívať.

Ak použijete viac Bramitobu, ako máte
Ak inhalujete príliš veľa Bramitobu, môže sa Váš hlas zmeniť na veľmi
zachrípnutý. Informujte o tom svojho lekára čo najskôr ako je to možné.

Ak zabudnete použiť Bramitob
. Ak do použitia Vašej nasledujúcej dávky (ampulky) zostáva viac ako 6
hodín, použite Bramitob hneď ako si na to spomeniete.
. Ak do použitia Vašej nasledujúcej dávky (ampulky) zostáva menej ako 6
hodín, vynechajte použitie tejto zabudnutej dávky (ampulky).
Potom Vašu nasledujúcu dávku použite v obvyklom čase.

Pokyny na použitie:
Bramitob je určený na použitie v rozprašovači, nepoužívajte ho žiadnym iným
spôsobom.

1. Dôkladne si umyte ruky mydlom a vodou skôr, ako otvoríte jednodávkovú
ampulku podľa nasledujúcich pokynov.
2. Ohnite jednodávkovú ampulku dozadu a dopredu (Obrázok A).
3. Opatrne oddeľte jednodávkovú ampulku od pásového balenia, najskôr zhora,
potom uprostred (Obrázok B), a zvyšné pásové balenie vráťte do fóliového
vrecka.
4. Otvorte jednodávkovú ampulku otočením hornej časti tak, ako znázorňuje
šípka (Obrázok C).
5. Jemne vytlačte obsah ampulky do komory rozprašovača (Obrázok D).












6. Zapnite kompresor.
7. Skontrolujte, či z náustka vychádza rovnomerne rozprášený liek vo forme
“hmly”.
8. Sadnite si, alebo sa postavte vzpriamene tak, aby ste mohli normálne
dýchať.
9. Vložte náustok medzi zuby a povrch jazyka. Dýchajte normálne, ale len
ústami (môžu Vám pri tom pomôcť nosové svorky). Snažte sa neupchať
koniec náustka jazykom.
10. Pokračujte v inhalácii až dovtedy, kým nespotrebujete všetok Bramitob,
čo by zvyčajne malo trvať približne 15 minút.
11. Ak musíte prerušiť inhaláciu alebo ak si budete potrebovať odkašľať
alebo si urobiť prestávku, vypnite kompresor, aby ste zabránili
vyplytvaniu Vášho lieku. Zapnite kompresor znovu, keď budete pripravený
opätovne začať inhaláciu.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, povedzte to svojmu
lekárovi alebo lekárnikovi.

Starostlivosť o Váš rozprašovač a kompresor:
Pri údržbe a používaní rozprašovača a kompresora sa, prosím, riaďte návodom
výrobcu.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Bramitob môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa
neprejavia u každého.

Ak neviete, čo nižšie uvedené vedľajšie účinky znamenajú, požiadajte Vášho
lekára, aby Vám ich vysvetlil.

Najčastejšie vedľajšie účinky Bramitobu, ktoré môžu postihnúť viac ako 1 zo
100 ľudí, sú: dýchacie ťažkosti, tvorba hlienu (látka pri vykašliavaní)
viac ako je to normálne, zachrípnutie, zmena hlasu.

Menej časté vedľajšie účinky Bramitobu, ktoré môžu postihnúť viac ako 1 z
1000 ľudí, sú: afty
v ústach (kandidová infekcia), závrat, strata sluchu, zvýšená tvorba slín,
zápal jazyka, vyrážka, bolesť v hrdle a zvýšené hladiny pečeňových enzýmov
v krvi, hlasné dýchanie, nevoľnosť, suchosť nosovej sliznice, vykašliavanie
krvi, zápal ústnej časti hrtana (orofaryngitída) bolesť na hrudníku, strata
sluchu, dýchavičnosť, slabosť.

Zriedkavé vedľajšie účinky, ktoré môžu postihnúť viac 1 z 10 000 ľudí, sú:
nechutenstvo, zvonenie (hučanie) v ušiach, pocit tiesne na hrudníku alebo
dýchacie ťažkosti, strata hlasu , krvácanie z nosa, nádcha, vredy v ústnej
dutine, vracanie, poruchy vnímania chuti, astma, závrat, slabosť, horúčka
a bolesť, zmeny v spirometrických hodnotách, laryngitída (zmena hlasu so
zápalom hrdla a ťažkosťami pri prehĺtaní).

Veľmi zriedkavé vedľajšie účinky, ktoré môžu postihnúť menej ako 1 z 10 000
ľudí, sú: plesňové infekcie, opuch lymfatických uzlín, ospalosť, problémy s
ušami, bolesť ucha, zrýchlené a prehĺbené dýchanie (hyperventilácia), zápal
prinosových dutín (sínusitída), hnačka, alergické reakcie zahŕňajúce
žihľavku a svrbenie, nedostatočné množstvo kyslíka v krvi a telesných
tkanivách (hypoxia), bolesť chrbta, bolesť brucha a nepríjemný pocit
v bruchu, ospanlivosť.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ BRAMITOB

. Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

. Len na jednorazové použitie. Nepoužívajte Bramitob po dátume
exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli a štítku po EXP. Dátum
exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci. Môžete používať
Bramitob aj vtedy, ak dôjde k zmene farby roztoku.
. Čas použiteľnosti pri používaní: Bramitob vrecká (neporušené alebo
otvorené) sa môžu uchovávať do 3 mesiacov pri teplote do 25 °C.


. Uchovávajte v chladničke pri teplote (2 – 8 şC). Jednodávkové ampulky
môžete uchovávať pri teplote neprevyšujúcej 25 şC počas 3 mesiacov, ak
nebudete mať k dispozícii chladničku alebo ak budete liek prenášať.

. Uchovávajte ampulky v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom.

. Po prvom otvorení jednodávkovej ampulky: použite okamžite.

. Po prvom použití: Použitú jednodávkovú ampulku okamžite zlikvidujte.

. Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom.
Informujte sa u svojho lekárnika ako zlikvidovať lieky, ktoré už
nepotrebujete. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Bramitob obsahuje
- Liečivo je tobramycín. Každá 4 ml jednodávková ampulka obsahuje 300 mg
tobramycínu.
- Ďalšie zložky sú chlorid sodný, kyselina sírová a hydroxid sodný (na
úpravu pH), voda na injekciu.


Ako vyzerá Bramitob a obsah balenia
Bramitob má vzhľad číreho, žltkastého roztoku.
Váš roztok na rozprašovanie Bramitob sa dodáva v 4 ml jednodávkových
ampulkách. V každom zatavenom vrecku sú 4 ampulky a veľkosti balenia sú 4,
16, 28 alebo 56 kusov.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca
/Držiteľ rozhodnutia o registrácii/
Chiesi Pharmaceuticals GmbH, Gonzagagasse 16/16, 1010 Viedeň, Rakúsko

/Výrobca/
Chiesi Farmaceutici S.p.A., 26/A Via Palermo, 43 100 Parma, Taliansko
Genetic S.p.A, Contrada Canfora, 840 84 Fisciano – Salerno, Taliansko

Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:
Rakúsko: Bramitob
Česká republika: Bramitob
Nemecko: Bramitob
Grécko: Bramitob
Maďarsko: Bramitob
Írsko: Bramitob
Taliansko: Tobrineb
Holandsko: Bramitob
Poľsko: Bramitob
Portugalsko: Bramitob
Slovenská republika: Bramitob
Španielsko: Bramitob
Veľká Británia: Bramitob

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená
v novembri 2011.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č.1 k /notifikácii rozhodnutia o zmene v registrácii lieku, ev.č.:/
/2011/06193/









SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU



1. NÁZOV LIEKU

Bramitob 300 mg/4 ml roztok na rozprašovanie

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Každá 4 ml jednodávková ampulka obsahuje 300 mg tobramycínu.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Roztok na rozprašovanie. Číry, žltkastý roztok.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Liečba chronickej pľúcnej infekcie spôsobenej /Pseudomonas aeruginosa/ u
pacientov
s cystickou fibrózou vo veku od 6 rokov a starších.


4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Bramitob je určený len na inhalačné použitie a nie je určený na
parenterálne použitie.
Do úvahy sa musia vziať oficiálne odporúčania pre náležité používanie
antibakteriálnych látok.
Liečbu má začať lekár so skúsenosťami v liečení cystickej fibrózy.

Odporúčaná dávka pre dospelých a deti vo veku od 6 rokov je jedna
jednodávková ampulka (300 mg) dvakrát denne (ráno a večer) počas 28 dní.
Interval medzi dávkami má byť čo najbližší 12 hodinám. Po 28-dňovej liečbe
Bramitobom majú pacienti prerušiť liečbu na ďalších 28 dní. Majú sa
dodržiavať striedavé cykly 28-dňovej aktívnej liečby, po ktorých nasleduje
28 dní bez liečby (28-dňový cyklus s liečbou a 28-dňový cyklus bez liečby).

Deti mladšie ako 6 rokov
Účinnosť a bezpečnosť Bramitobu sa nepreukázala u pacientov mladších ako 6
rokov.

Starší pacienti
Tobramycín sa musí používať opatrne u starších pacientov, ktorí môžu mať
zníženú funkciu obličiek
/(pozri časť 4.4)./

Pacienti s poruchou funkcie obličiek
Tobramycín sa musí používať opatrne u pacientov so známou alebo suspektnou
poruchou funkcie obličiek. V prípade nefrotoxicity sa má liečba Bramitobom
prerušiť až dovtedy, kým koncentrácia tobramycínu v sére neklesne pod 1
µg/ml (pozri časť 4.4).

Pacienti s poruchou funkcie pečene
U pacientov s poruchou funkcie pečene nie sú potrebné žiadne zmeny dávky
Bramitobu.

Dávkovanie nie je stanovené podľa telesnej hmotnosti. Všetkým pacientom sa
má podávať jedna jednodávková ampulka Bramitobu (300 mg tobramycínu)
dvakrát denne.


Liečba tobramycínom má pokračovať cyklicky po takú dlhú dobu, po ktorú je
zaradenie Bramitobu do liečebného režimu podľa pokynov lekára pre pacienta
klinickým prínosom. Ak bude zjavné klinické zhoršenie stavu funkcie pľúc,
má sa zvážiť pridanie liečby liekmi proti pseudomonádovej infekcii.



/Spôsob podávania:/

Jednodávková ampulka sa má otvoriť tesne pred použitím. Všetok
nespotrebovaný roztok, ktorý sa nepoužije ihneď, má byť zlikvidovaný a nemá
sa uchovávať pre opätovné použitie.
Podávanie Bramitobu sa má uskutočniť pri dodržiavaní všeobecných
hygienických zásad. Používaný prístroj má byť čistý a má správne fungovať;
rozprašovač, ktorý je určený len na osobné použitie, sa má udržiavať v
čistote a pravidelne dezinfikovať.
Pri čistení a dezinfekcii rozprašovača je potrebné riadiť sa pokynmi
poskytnutými výrobcom inhalátora.

Maximálna tolerovaná denná dávka
Maximálna tolerovaná denná dávka Bramitobu nie je stanovená.


Pokyny na otvorenie ampulky:
1) Ohnite jednodávkovú ampulku v oboch smeroch.
2) Oddeľte jednodávkovú ampulku od pásového balenia, najskôr zhora,
potom uprostred.
3) Otvorte jednodávkovú ampulku otočením hornej časti tak, ako
znázorňuje šípka.
4) Jemne stlačte steny jednodávkovej ampulky a nechajte liek vytiecť do
zásobníka rozprašovača.
Obsah jednej jednodávkovej ampulky (300 mg), ktorý je vyliaty
do rozprašovača, sa má podávať formou inhalácie počas približne 15-
minútovej doby prostredníctvom inhalátora na opakované použitie PARI LC
PLUS vybaveného kompresorom PARI TURBO BOY (rýchlosť dodávaného lieku 6,2
mg/min, celkové množstvo dodaného lieku 92,8 mg, stredná hodnota
aerodynamického priemeru častíc: D10 0,65 µm, D50 3,15 µm, D90 8,99µm)
alebo prostredníctvom PARI LC SPRINT, vybaveného
kompresorom PARI TURBO Sx ( rýchlosť dodávaného lieku 6,7 mg/min, celkové
množstvo dodaného lieku 99,8 mg, stredná hodnota aerodynamického priemeru
častíc D10 0,70 µm, D50 3,36µm, D90 9,41µm).

Pri inhalovaní Bramitobu pacient sedí alebo stojí vzpriamene a normálne
dýcha cez náustok rozprašovača. Nosové svorky môžu pacientovi pomôcť, aby
dýchal ústami. Pacient má pokračovať vo svojom štandardnom režime dychovej
fyzioterapie. Má sa pokračovať v používaní vhodných bronchodilatancií, ak
si to vyžaduje klinický stav pacienta. U pacientov s niekoľkými rôznymi
druhmi liečby dýchacích ciest sa odporúča, aby ich používali v nasledujúcom
poradí: bronchodilatancia, dychová fyzioterapia, iné inhalačné lieky a
napokon Bramitob.
Bramitob sa nemá miešať s inými inhalačnými liekmi v rozprašovači.

3. Kontraindikácie

Podávanie Bramitobu je kontraindikované u všetkých pacientov s
precitlivenosťou na tobramycín, na akékoľvek ďalšie aminoglykozidy alebo na
ktorúkoľvek z pomocných látok.
Je kontraindikovaný aj u pacientov užívajúcich silné diuretiká, ako sú
furosemid alebo kyselina etakrynová, ktoré majú známy ototoxický účinok.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní





Všeobecné upozornenia

Tobramycín sa má používať opatrne u pacientov so známou alebo suspektnou
poruchou funkcie obličiek, sluchu, vestibulárneho aparátu alebo s
neuromuskulárnou poruchou alebo s ťažkou, aktívnou hemoptýzou.
Funkcia obličiek a VIII. hlavového nervu sa musí pozorne sledovať
u pacientov so známou alebo suspektnou poruchou funkcie obličiek a aj
u pacientov, ktorých funkcia obličiek bola spočiatku normálna, ale
u ktorých počas liečby vznikli príznaky poruchy funkcie obličiek.
Preukázaná porucha funkcie obličiek, vestibulárneho aparátu a/alebo sluchu
si vyžaduje vysadenie lieku alebo úpravu dávkovania.
Koncentrácia tobramycínu v sére sa má sledovať len pomocou venóznej punkcie
a nie pomocou odberu vzorky krvi z prstu. Zistilo sa, že kontaminácia kože
prstov prípravkom pri príprave a nebulizácii tobramycínu, môže viesť
k falošne zvýšeným hladinám liečiva v sére. Tejto kontaminácii nie je možné
úplne zabrániť umytím rúk pred vyšetrením.


Bronchospazmus

Po inhalácii liekov môže dôjsť k bronchospazmu, ktorý bol hlásený po
použití nebulizovaného tobramycínu. Prvá dávka Bramitobu sa má podať pod
lekárskym dohľadom, s použitím bronchodilatancia pred nebulizáciou, ak je
tento už súčasťou súčasného liečebného režimu pacienta. FEV1 (úsilný
výdychový objem) sa má merať pred nebulizáciou a po nej. Ak bude mať
pacient, ktorý neužíva bronchodilatancia, zjavný bronchospazmus navodený
liečbou, test sa má zopakovať zvlášť s použitím bronchodilatancia. Vznik
bronchospazmu u pacienta liečeného bronchodilatanciom môže svedčiť o
alergickej reakcii. Ak je podozrenie na alergickú reakciu, tobramycín sa má
vysadiť. Bronchospazmus sa má liečiť ako je to klinicky vhodné.





Neuromuskulárne poruchy

Tobramycín sa má používať s maximálnou opatrnosťou u pacientov s
neuromuskulárnymi poruchami, ako sú parkinsonizmus alebo iné ochorenia
charakterizované myasténiou, vrátane myasthenia gravis, pretože
aminoglykozidy môžu zhoršiť svalovú slabosť v dôsledku potenciálneho
kurariformného účinku na neuromuskulárnu funkciu.





Nefrotoxicita

Aj keď sa liečba parenterálnymi aminoglykozidmi spája s nefrotoxicitou, v
klinických štúdiách sa u tobramycínu nefrotoxicita nedokázala. Liek sa má
používať opatrne u pacientov so známou alebo suspektnou poruchou funkcie
obličiek a majú sa sledovať koncentrácie tobramycínu v sére, napr. hladiny
v sére sa majú stanoviť po dvoch alebo troch dávkach, aby mohlo byť
dávkovanie v prípade potreby upravené, a tiež počas liečby v časových
odstupoch troch až štyroch dní. V prípade zmeny funkcie obličiek sa hladiny
v sére musia stanovovať častejšie a musí sa upraviť dávka alebo dávkovací
interval. Pacienti s ťažkou poruchou funkcie obličiek, t.j. s hladinami
kreatinínu v sére > 2 mg/dl (176,8 µmol/l) neboli zaradení do klinických
štúdií.
Na základe súčasnej klinickej praxe sa má pred liečbou vyšetriť základné
funkcie obličiek. Funkcia obličiek sa má okrem toho opakovane vyšetrovať
prostredníctvom pravidelného stanovenia hladín močoviny a kreatinínu
najmenej po každých 6 kompletných cykloch liečby tobramycínom
(180-dňová liečba nebulizovaným tobramycínom). Ak sa zistí nefrotoxicita,
liečba tobramycínom sa musí prerušiť až dovtedy, kým minimálne koncentrácie
liečiva v sére neklesnú pod 2 µg/ml. Potom je možné na základe lekárskeho
zhodnotenia znovu začať liečbu tobramycínom. Pacienti, ktorí dostávajú
súbežnú liečbu parenterálnymi aminoglykozidmi, musia byť pozorne sledovaní
kvôli riziku kumulatívnej toxicity.
Sledovanie funkcie obličiek je dôležité najmä u starších pacientov, ktorí
môžu mať zníženú funkciu obličiek, ktorá nemusí byť zjavná vo výsledkoch
bežných skríningových vyšetrení, ako je vyšetrenie hladín močoviny v krvi
alebo hladín kreatinínu v sére. Užitočnejšie môže byť stanovenie klírensu
kreatinínu.
Moč sa musí vyšetriť na zvýšené vylučovanie bielkoviny, buniek a valcov.
Pravidelne sa musia merať hladiny kreatinínu v sére alebo klírens
kreatinínu (prednostne pred meraním hladín močoviny v krvi).


Ototoxicita

Po parenterálnom použití aminoglykozidov bola hlásená ototoxicita,
prejavujúca sa ako sluchová aj vestibulárna toxicita. Vestibulárna
toxicita sa môže prejaviť ako vertigo, ataxia alebo závrat.
Počas kontrolovaných klinických štúdií s tobramycínom bola pozorovaná
mierna a reverzibilná hypoakúzia a vertigo, zatiaľ čo u iných liekov na
nebulizáciu s obsahom tobramycínu sa počas kontrolovaných klinických
štúdiách nevyskytla ototoxicita stanovená ako problémy so stratou sluchu
alebo zmenou v audiometrickom vyšetrení.
V otvorených štúdiách a v priebehu postmarketingového sledovania došlo u
niektorých pacientov s anamnézou predošlej dlhodobej alebo súčasnej
intravenóznej liečby aminoglykozidmi k nedoslýchavosti.
Lekár má vziať do úvahy, že aminoglykozidy môžu spôsobiť vestibulárnu a
kochleárnu toxicitu a počas celej liečby Bramitobom má vykonávať
vyšetrenie sluchu. U predisponovaných pacientov, u ktorých existuje
v dôsledku predošlej dlhodobej systémovej liečby aminoglykozidmi riziko
ototoxicity, môže byť pred začiatkom liečby tobramycínom potrebné zvážiť
audiologické vyšetrenie. Pri objavení sa tinitu sa vyžaduje postupovať
opatrne, pretože predstavuje príznak ototoxicity. Ak pacient počas liečby
aminoglykozidmi ohlási výskyt tinitusu alebo nedoslýchavosť, lekár má
zvážiť, či sú potrebné audiologické vyšetrenia. Pokiaľ je to možné,
u pacientov pri pokračovaní liečby, ktorí sú zvlášť vysoko rizikoví na
ototoxicitu, sa odporúča opakované meranie audiogramu. Pacienti súbežne
liečení parenterálnymi aminoglykozidmi majú byť primerane klinicky
sledovaní kvôli riziku kumulatívnej toxicity.



Hemoptýza

Inhalácia nebulizovaných roztokov môže vyvolať reflex kašľa. K použitiu
nebulizovaného Bramitobu u pacientov s aktívnou, ťažkou hemoptýzou sa má
pristúpiť len v prípade, ak prínosy liečby prevyšujú riziko vyvolania
ďalšieho krvácania.


Mikrobiálna rezistencia

V klinických štúdiách sa u niektorých pacientov liečených nebulizovaným
tobramycínom dokázal vzostup minimálnej inhibičnej koncentrácie
aminoglykozidov pre testované izoláty /P. aeruginosa/. Existuje teoretické
riziko, že u pacientov liečených nebulizovaným tobramycínom môže dôjsť k
vzniku izolátov /P. aeruginosa/ rezistentných na intravenózny tobramycín
(pozri časť 5.1 Farmakodynamické vlastnosti). V klinických štúdiách sa
nezískali žiadne údaje od pacientov s infekciami spôsobenými /Burkholderia/
/cepacia./

Informácie týkajúce sa podávania počas gravidity a laktácie, pozri časť 4.6
“Fertilita, gravidita
a laktácia”.

5. Liekové a iné interakcie


Má sa zabrániť súbežnému a/alebo následnému používaniu Bramitobu s inými
liekmi s nefrotoxickým alebo ototoxickým potenciálom. Niektoré diuretiká
môžu zvýšiť toxicitu aminoglykozidov zmenou koncentrácií antibiotika v sére
a tkanivách.
Bramitob sa nemá podávať súbežne s kyselinou etakrynovou, furosemidom,
močovinou alebo manitolom.
Iné lieky, u ktorých bola hlásená zvýšená potencionálna toxicita pri
parenterálnom podaní aminoglykozidov patrí:
amfotericín B, cefalotín, cyklosporín, takrolimus, polymyxín (riziko
zvýšenej nefrotoxicity); zlúčeniny platiny (riziko zvýšenej nefrotoxicity
a ototoxicity), anticholínesterázy, botulotoxín: kombinácii s tobramycínom
sa má zabrániť kvôli ich neuromuskulárnym účinkom.

Iné
V klinických štúdiách sa u pacientov, ktorí používali nebulizovaný
tobramycín súbežne s dornase alfa, mukolytikami, ?-agonistami, inhalačnými
kortikosteroidmi a inými perorálnymi alebo parenterálnymi antibiotikami
proti pseudomonádovej infekcii, vyskytli sa nežiaduce účinky podobné
nežiaducim účinkom v kontrolovanej skupine pacientov.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Bramitob sa nemá používať počas gravidity a laktácie, pokiaľ prínos pre
matku neprevyšuje riziká pre plod alebo dieťa.


Gravidita

Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití tobramycínu podávaného
inhaláciou u gravidných žien. Štúdie na zvieratách nepreukázali teratogénny
účinok tobramycínu (pozri časť 5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti).
Aminoglykozidy však môžu spôsobiť poškodenie plodu (napr. vrodenú
hluchotu), ak sa u gravidnej ženy dosiahnu vysoké systémové koncentrácie.
Ak sa Bramitob používa počas gravidity, alebo ak pacientka otehotnie počas
používania Bramitobu, musí byť informovaná o možnom riziku pre plod.


Laktácia

Systémový tobramycín sa vylučuje do materského mlieka. Nie je známe, či
podanie inhalačného tobramycínu vedie k sérovým koncentráciam dostatočne
vysokým na to, aby sa tobramycín zistil v materskom mlieku. Vzhľadom k
potenciálnemu riziku ototoxicity a nefrotoxicity tobramycínu u dojčiat sa
má rozhodnúť, či ukončiť dojčenie alebo prerušiť liečbu Bramitobom.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a
obsluhovať stroje.
Na základe hlásených nežiaducich účinkov sa dá predpokladať, že tobramycín
pravdepodobne neovplyvňuje schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
Napriek tomu majú byť pacienti, ktorí sa chystajú viesť vozidlo alebo
obsluhovať stroje, upozornení na to, že sa u nich môže vyskytnúť závrat
a/alebo vertigo.

4.8 Nežiaduce účinky

Najčastejšie nežiaduce účinky v kontrolovaných klinických štúdiách s
Bramitobom (356 liečených pacientov) boli nežiaduce účinky na dýchaciu
sústavu (kašeľ, produktívny kašeľ a dysfónia).

Nežiaduce účinky hlásené v klinických štúdiách (pozri nižšie) sú
klasifikované ako:
časté ((1/100 a (1/10); menej časté ((1/1000 až (1/100); zriedkavé
((1/10000 a (1/1000); veľmi zriedkavé ((1/10000).

|Trieda orgánových |Nežiaduci účinok |Frekvencia |
|systémov | | |
|Poruchy nervového |bolesť hlavy |menej časté |
|systému | | |
|Infekcie a nákazy |kandidóza ústnej |menej časté |
| |dutiny | |
|Poruchy ucha |vertigo, hypoakúzia, |menej časté |
|a labyrintu |neurosenzorická | |
| |hluchota (pozri časť | |
| |4.4) | |
|Poruchy dýchacej |kašeľ, produktívny |časté |
|sústavy, hrudníka a |kašeľ, dysfónia | |
|mediastína | | |
| |zníženie úsilného |menej časté |
| |výdychového objemu, | |
| |dyspnoe, šelest, | |
| |hemoptýza, | |
| |orofaryngálna bolesť | |
|Poruchy |nadmerné vylučovanie |menej časté |
|gastrointestinálneho |slín, glositída, | |
|traktu |abdominálna bolesť | |
| |v hornej časti, nauzea| |
|Poruchy kože a |vyrážka |menej časté |
|podkožného tkaniva | | |
|Celkové poruchy |asténia, bolesť |menej časté |
|a reakcie v mieste |na hrudníku, suchosť | |
|podania |slizníc | |
|Laboratórne a funkčné |zvýšenie transamináz |menej časté |
|vyšetrenia | | |


V kontrolovaných klinických skúškach s ostatnými nebulizovanými liekmi,
ktoré obsahujú tobramycín, boli jediné nežiaduce účinky dysfónia a tinitus
iba signifikatne viac hlásené u pacientov liečených tobramycínom, (13 %
tobramycín vs. 7 % kontrola) a (3% tobramycín vs. 0% kontrola). Príhody
tinitu boli prechodné, vymizli bez prerušenia liečby tobramycínom a neboli
spájané s trvalou stratou sluchu pri audiometrickom testovaní. Riziko
tinitu sa nezvyšovalo pri opakovanej liečbe u pacientov s tobramycínom.

Ďalšie nežiaduce účinky, z ktorých niektoré sú častým následkom základného
ochorenia, ale pri ktorých prirodzená súvislosť s tobramycínom nemôže byť
vylúčená sú: bezfarebné spútum, infekcie respiračného traktu, myalgia,
polypy v nose a zápal stredného ucha.

Okrem toho v kumulatívnych postmarketingových údajoch s nebulizovanými
liekmi s obsahom tobramycínu sa uvádzajú nasledujúce nežiaduce účinky
(frekvencia a klasifikácia je uvedená hore):

|Trieda orgánových |Nežiaduci účinok |Frekvencia |
|systémov | | |
|Infekcie a nákazy |laryngitída |zriedkavé |
| |mykotická infekcia, |veľmi zriedkavé |
| |kandidóza v ústnej | |
| |dutine | |
|Poruchy krvi |lymfadenopatia |veľmi zriedkavé |
|a lymfatického systému | | |
|Poruchy imunitného |hypersenzitivita |veľmi zriedkavé |
|systému | | |
|Poruchy metabolizmu a |anorexia |zriedkavé |
|výživy | | |
|Poruchy nervového |závrat, bolesť hlavy, |zriedkavé |
|systému |strata hlasu | |
| |ospalosť |veľmi zriedkavé |
|Poruchy ucha a |tinitus, strata sluchu |zriedkavé |
|labyrintu |(pozri časť 4.4) | |
| |poruchy ucha, bolesť |veľmi zriedkavé |
| |ucha | |
|Poruchy dýchacej |kašeľ, faryngitída, |menej časté |
|sústavy, hrudníka a |dysfónia, dyspnoe | |
|mediastína | | |
| |brochospazmus, |zriedkavé |
| |nepríjemný pocit | |
| |na hrudníku, pľúcne | |
| |ochorenia, hemoptýza, | |
| |epistaxa, rinitída, | |
| |astma, produktívny | |
| |kašeľ | |
| |hyperventilácia, |veľmi zriedkavé |
| |hypoxia, sinusitída | |
|Poruchy |zmena vnímania chuti, |zriedkavé |
|gastrointestinálneho |vredy v ústnej dutine, | |
|traktu |vracanie, nauzea | |
| |hnačka, abdominálna |veľmi zriedkavé |
| |bolesť | |
|Poruchy kože |vyrážka |zriedkavé |
|a podkožného tkaniva | | |
| |urtikária, pruritus |veľmi zriedkavé |
|Poruchy kostrovej |bolesť chrbta |veľmi zriedkavé |
|a svalovej sústavy | | |
|a spojivového tkaniva | | |
|Celkové poruchy |asténia, pyrexia, |zriedkavé |
|a reakcie v mieste |bolesťna hrudníku, | |
|podania |bolesť, nauzea | |
| |slabosť |veľmi zriedkavé |
|Laboratórne a funkčné |zníženie testu funkcie |zriedkavé |
|vyšetrenia |pľúc | |

V otvorenej štúdií a z postmarketingových skúseností sa u niektorých
pacientov pri dlhodobej predchádzajúcej liečbe alebo súbežnom používaní
intravenóznych aminoglykozidov vyskytla strata sluchu (pozri 4.4).

Parenterálne aminoglykozidy sa spájajú s precitlivenosťou, ototoxicitou a
nefrotoxicitou (pozri časť 4.3 Kontraindikácie a časť 4.4 Osobitné
upozornenia a opatrenia pri používaní).


4.9 Predávkovanie

Príznaky
Inhalačné podávanie má za následok nízku systémovú biologickú dostupnosť
tobramycínu. Príznaky predávkovania aerosólom môžu zahŕňať ťažké
zachrípnutie.
V prípade náhodného požitia Bramitobu je toxicita nepravdepodobná, keďže
tobramycín sa slabo vstrebáva z nepoškodeného gastrointestinálneho traktu.
V prípade neúmyselného intravenózneho podania Bramitobu sa môžu vyskytnúť
príznaky a symptómy predávkovania parenterálnym tobramycínom, ako sú
závrat, tinitus, vertigo, nedoslýchavosť, respiračné ohrozenie a/alebo
neuromuskulárna blokáda a porucha funkcie obličiek.

Liečba
Akútna toxicita sa má liečiť okamžitým vysadením Bramitobu a majú sa
vykonať základné testy funkcie obličiek. Pri sledovaní predávkovania môžu
byť nápomocné sérové koncentrácie tobramycínu. V prípade akéhokoľvek
predávkovania sa musí zvážiť možnosť liekových interakcií so zhoršeným
vylučovaním Bramitobu alebo ďalších liekov.




5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI


5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Aminoglykozidové antibiotiká
ATC kód: J01GB01


Tobramycín je aminoglykozidové antibiotikum produkované /Streptomyces/
/tenebrarius/. Pôsobí hlavne narušením proteínovej syntézy, čo vedie
k poškodeniu priepustnosti bunkovej membrány, postupnému narušeniu
bunkového obalu a napokon k bunkovej smrti. Tobramycín má baktericídny
účinok v rovnakých alebo mierne vyšších koncentráciách ako sú inhibičné
koncentrácie.

Hraničné hodnoty
Stanovené hraničné hodnoty (breakpointy) pre citlivosť pri parenterálnom
podaní tobramycínu nie je možné použiť pri podávaní lieku vo forme
aerosólu. Spútum pacientov s cystickou fibrózou (CF) inhibuje miestnu
biologickú účinnosť nebulizovaných aminoglykozidov. Z tohto dôvodu je
nutné, aby pri podaní tobramycínu formou aerosólu boli jeho koncentrácie
v spúte približne desaťkrát vyššie ako je minimálna inhibičná koncentrácia
(MIC), aby mohol potlačiť rast /P. aeruginosa/ a dvadsaťpäťkrát vyššie ako je
MIC, aby dosiahol baktericídny účinok. V kontrolovaných klinických štúdiách
dosiahlo 90% pacientov liečených tobramycínom 10-krát vyššie koncentrácie
v spúte ako je najvyššia MIC pre kmene /P. Aeruginosa/ vykultivované
u pacienta a 84% pacientov liečených tobramycínom dosiahlo 25-krát vyššie
koncentrácie ako je najvyššia MIC. Klinický prínos sa zistil aj u väčšiny
pacientov, u ktorých sa vykultivovali kmene, pre ktoré hodnoty MIC
prevyšovali hraničnú hodnotu pre parenterálnu liečbu.

Citlivosť
Nie sú stanovené konvenčné hraničné hodnoty pre citlivosť pri podávaní
nebulizovaného tobramycínu, preto sa musí pri definovaní citlivosti alebo
necitlivosti (rezistencie) mikroorganizmov na nebulizovaný tobramycín
postupovať opatrne.
V klinických štúdiách s inhalačným tobramycínom sa zistilo, že po liečbe
tobramycínom došlo k zlepšeniu funkcie pľúc u väčšiny pacientov (88%)
s izolátmi /P. aeruginosa,/ pre ktoré boli na začiatku liečby potrebné MIC
tobramycínu < 128 µg/ml. U pacientov s izolátmi /P. aeruginosa/, pre ktoré
boli na začiatku liečby potrebné MIC ? 128 µg/ml, je pravdepodobnosť
dosiahnutia klinickej odpovede menšia.
Na základe údajov získaných /in vitro/ a/alebo skúseností z klinických štúdií
je možné očakávať nasledujúce odpovede mikroorganizmov spôsobujúcich pľúcne
infekcie u CF na liečbu tobramycínom:


|Citlivé |Pseudomonas aeruginosa |
| |Haemophilus influenzae |
| |Staphylococcus aureus |
|Necitlivé |Burkholderia cepacia |
| |Stenotrophomonas maltophilia |
| |Alcaligenes xylosoxidans |

V klinických štúdiách bola liečba s dávkovacou schémou tobramycínu spojená
s malým, ale zreteľným vzostupom minimálnej inhibičnej koncentrácie
tobramycínu, amikacínu a gentamicínu pre testované izoláty /P. aeruginosa/.
Každých ďalších 6 mesiacov liečby viedlo k prírastkovému vzostupu, ktorého
veľkosť bola podobná vzostupu pozorovanému v kontrolných štúdiách počas
šiestich mesiacov. Najčastejším mechanizmom rozvoja rezistencie na
aminoglykozidy, ktorý bol pozorovaný u kmeňov /P. aeruginosa/ izolovaných od
chronicky infikovaných pacientov s CF, je impermeabilita definovaná ako
celkovo nedostatočná citlivosť na všetky aminoglykozidy. Dokázalo sa, že u
kmeňov /P. aeruginosa/ izolovaných od pacientov s CF dochádza aj k adaptačnej
aminoglykozidovej rezistencii, pre ktorú je charakteristický návrat
citlivosti po vysadení antibiotika.

Ďalšie informácie
V kontrolovaných klinických štúdiách liečba Bramitobom uskutočnená podľa
vyššie popísaných striedavých cyklov viedla k zlepšeniu funkcie pľúc,
pričom výsledky sa udržali nad bazálnymi hodnotami počas celej liečby a 28-
dňového prerušenia liečby.
V klinických štúdiách s Bramitobom sa nezískali žiadne údaje od pacientov
mladších ako 6 rokov.
Nedokázalo sa, že pacienti liečení tobramycínom počas 18 mesiacov sú
vystavení vyššiemu riziku získania infekcie spôsobenej /B. cepacia, S./
/maltophilia/ alebo /A. xylosoxidans/ ako je riziko očakávané u pacientov
neliečených tobramycínom. Zo spúta pacientov liečených tobramycínom sa
častejšie izolovali druhy rodu Aspergillus; avšak klinické následky, ako je
alergická bronchopulmonálna aspergilóza (ABPA), boli hlásené zriedkavo
a s podobnou frekvenciou ako v kontrolnej skupine.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia a distribúcia
Po perorálnom podaní sa v moči objaví len 0,3-0,5% liečiva, čo svedčí o
systémovej absorpcii. Po podaní cez rozprašovač u 6 pacientov s cystickou
fibrózou bola priemerná absolútna biologická dostupnosť okolo 9,1% dávky.
Systémová absorpcia tobramycínu je veľmi nízka, keď sa podáva inhaláciou vo
forme aerosólu, pričom do veľkého krvného obehu sa vstrebe len obmedzené
množstvo inhalovaného liečiva. Odhaduje sa, že približne 10% rozprášených
aerosólových častíc liečiva je deponovaných v pľúcach a zvyšných 90% buď
zostane v rozprašovači, dopadne na orofarynx a je prehltnutých, alebo je
vydýchnutých do ovzdušia.

/Koncentrácie v spúte:/ Desať minút po inhalácii prvej 300 mg dávky Bramitobu
bola priemerná koncentrácia tobramycínu v spúte 695,6 µg/g (rozmedzie: 36
až 2638 µg/g). Tobramycín sa nekumuluje v spúte; po 20 týždňoch liečby
s dávkovacou schémou Bramitobu bola priemerná koncentrácia tobramycínu
v spúte po 10 minútach po inhalácii 716,9 µg/g (rozmedzie: 40 až
2530 µg/g). Pozorovala sa vysoká variabilita koncentrácii tobramycínu
v spúte. Dve hodiny po inhalácii klesli koncentrácie v spúte na približne
14% hladín tobramycínu nameraných po 10 minútach po inhalácii.

/Koncentrácie v sére:/ Stredná hodnota koncentrácie tobramycínu v sére po 1
hodine po inhalácii jednorazovej 300 mg dávky Bramitobu u pacientov s CF
bola 0,68 µg/ml (rozmedzie: 0,06 µg/ml – 1,89 µg/ml). Po 20 týždňoch liečby
s dávkovacou schémou tobramycínu bola stredná hodnota koncentrácie
tobramycínu v sére po 1 hodine po podaní dávky 1,05 µg/ml (rozmedzie: pod
hladinou merateľnosti - 3,41 µg/ml).

Eliminácia
Eliminácia tobramycínu podávaného inhaláciou nebola skúmaná.
Po intravenóznom podaní sa systémovo absorbovaný tobramycín vylučuje hlavne
glomerulárnou filtráciou. Eliminačný polčas tobramycínu zo séra je
približne 2 hodiny. Na plazmatické bielkoviny sa viaže menej ako 10%
tobramycínu.
Tobramycín, ktorý sa po podaní nevstrebe, sa pravdepodobne vylúči hlavne
vykašľaným spútom.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

V štúdiách toxicity po opakovanom podávaní sú cieľovými orgánmi pôsobenia
toxicity obličky a vestibulárne/kochleárne funkcie. Príznaky a symptómy
nefrotoxicity a ototoxicity sú zvyčajne pozorované pri vyšších systémových
hladinách tobramycínu ako sú hladiny dosiahnuteľné po inhalácii odporúčanej
klinickej dávky.
V predklinických štúdiách spôsobilo podávanie inhalačného tobramycínu počas
až 28 po sebe idúcich dní mierne, nešpecifické a plne reverzibilné (po
prerušení liečby) príznaky podráždenia dýchacích ciest a príznaky toxického
poškodenia obličiek pri najvyšších dávkach.
Neuskutočnili sa žiadne štúdie reprodukčnej toxicity s inhalačným
tobramycínom, ale podkožné podávanie dávok až 100 mg/kg/deň u potkanov
počas organogenézy nemalo teratogénny účinok.
U králikov spôsobilo podkožné podávanie dávok 20-40 mg/kg toxicitu u matky
a potrat, ale bez dôkazov o akýchkoľvek príznakoch teratogenity.
Vzhľadom k dostupným údajom na zvieratách nie je možné vylúčiť riziko
toxicity (napr. ototoxicity) pri expozícii prenatálne dosahovaným hladinám.

Dokázalo sa, že tobramycín nie je genotoxický.




6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Chlorid sodný
Kyselina sírová
Hydroxid sodný
Voda na injekciu

6.2 Inkompatibility

Nevykonali sa štúdie kompatibility, preto sa tento liek nesmie v
rozprašovači miešať s inými liekmi.

6.3 Čas použiteľnosti

2 roky.
Po prvom otvorení jednodávkovej ampulky: použite ihneď.
Čas použiteľnosti pri používaní: Vrecká s Bramitobom (neporušené alebo
otvorené) sa môžu uchovávať pri teplote neprevyšujúcej 25 °C až po dobu 3
mesiacov.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte v chladničke pri teplote (2 – 8 °C).
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom.

Roztok Bramitobu v jednodávkovej ampulke je za normálnych okolností
žltkastý; môžu nastať isté zmeny vo farbe, ktoré neznamenajú žiadnu stratu
účinnosti, ak sa liek uchováva podľa odporúčaní.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Liek sa dodáva v 4 ml jednodávkových polyetylénových ampulkách v zatavených
fóliových vreckách, z ktorých každé obsahuje 4 jednodávkové ampulky.
Veľkosti balenia: 4, 16, 28 alebo 56 jednodávkových ampuliek.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálna opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Len na jednorazové použitie.
Použite ihneď po prvom otvorení jednodávkovej ampulky. Použitú jednodávkovú
ampulku ihneď zlikvidujte.
Odpad vzniknutý z lieku má sa po použití lieku zlikvidovať.


7. DRžITEľ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Chiesi Pharmaceuticals GmbH, Gonzagagasse 16/16, 1010 Viedeň, Rakúsko

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

15/0534/06-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

18.12.2006/22. 06. 2011


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

November 2011