Písomná informácia pre používateľov


PRÍLOHA Č. 2 k rozhodnutiu o zmene , ev.č. 2108/04001

Písomná informácia pre používateľov
/Informácia o použití, čítajte pozorne!/


BRULAMYCIN ®

(tobramycini sulfas)
injekčný roztok


Držiteľ rozhodnutia o registrácii

Teva Pharmaceutical Works Private Limited Company, Debrecín, Maďarsko


Zloženie lieku

Liečivo
/tobramycini sulfas/ (tobramycíniumsulfát) 60 mg, čo zodpovedá
/tobramycinum/ (tobramycín) 40 mg v 1 ml injekčného roztoku

Pomocné látky:
Dinatrii edetas (dinátriumedetát), natrii disulfis (disiričitan sodný),
aqua ad iniectabilia (voda na injekciu)

Farmakoterapeutická skupina
aminoglykozidové antibiotikum


Charakteristika

BRULAMYCIN ® je širokospektrálne baktericídne antibiotikum
aminoglykozidového typu. Mechanizmom jeho účinku je zabránenie tvorby
proteínov v ribozómoch baktérií. Má veľmi dobrý účinok na gramnegatívne
mikroorganizmy. Liek sa rýchlo a úplne vstrebáva z miesta podania. Liek sa
vylučuje v aktívnej forme močom.


Indikácie

Závažné infekcie vyvolané baktériami citlivými na tobramycín – /E. coli/,
/Proteus/, /Pseudomonas aeruginosa/, /Klebsiella, Enterobacter, Serratia,/
/Providencia, Citrobacter, Staphylococcus/ – ako sú:
- infekcie dolných dýchacích ciest (zápal pľúc, zápal drobných
priedušiek, závažný zápal priedušiek)
- infekcie kože, kostí a mäkkých tkanív (vrátane popálenín)
- infekcie močovopohlavného traktu a pohlavných orgánov
- infekcie v brušnej dutine, vrátane zápalu pobrušnice
- infekcie centrálneho nervového systému (zápal mozgových blán)
- septikémia (stav, pri ktorom v krvi dochádza k rozsevu baktérii
vzhlukoch, ktoré šíria infekciu)
- endokarditída ( zápal vnútornej srdcovej blany ) v kombinácii
s vysokými dávkami penicilínu alebo cefalosporínu podávanými
parenterálne (mimočrevne)

Pred začatím liečby sa odporúča mikrobiologické vyšetrenie a stanovenie
citlivosti na antibiotiká. V naliehavom prípade liečba môže začať aj bez
vyššie uvedených vyšetrení.




Kontraindikácie

Precitlivenosť na tobramycín alebo na niektorú z pomocných látok.
Z dôvodu obsahu konzervačných látok liek sa nesmie podať intratekálne (do
miechového kanála).

Vedľajšie účinky
Vyskytnúť sa môže zhoršenie /funkcie obličiek/ predovšetkým u pacientov
s poškodením obličiek a pri podávaní vyšších dávok ako sú odporúčané.
/Toxicita v systéme ucha:/ závraty, hučanie v ušiach a poškodenie sluchu
najmä pri aplikácii vyšších dávok a pri predĺženej liečbe.
/U pacientov s normálnou funkciou obličiek pri dodržaní odporúčaného/
/dávkovania a dĺžky liečby je riziko poškodenia obličiek a sluchu nižšie./
/Pri podávaní lieku BRULAMYCIN® môže dôjsť k zvýšeniu hodnôt transamináz/
/(AST, ALT) a sérového bilirubínu, ďalej sa môže vyskytnúť/ málokrvnosť,
znížený počet bielych krviniek, nedostatok krvných doštičiek, horúčka,
sčervenanie, vyrážky, svrbenie, bolesti hlavy, letargia (ospalosť),
dávenie.


Interakcie

Neodporúča sa kombinácia s nasledovnými liekmi:
- ďalšie neurotoxické a nefrotoxické antibiotiká ako sú aminoglykozidové
a polypeptidové antibiotiká (zosilovanie poškodenia nervového systému
a obličiek)
- furosemid a kyselina etakrynová (potencovanie toxicity pre vnútorné
ucho a sluchový nerv)
- lieky znižujúce napätie (myorelaxanciá)– napr. tubokurarín,
sukcinylcholín (možnosť zosilovania myorelaxačného účinku s rizikom
paralýzy(ochrnutia) dýchania)
- beta-laktámové antibiotiká. Aminoglykozidové antibiotiká tvoria
komplex s beta-laktámovými antibiotikami, čo môže viesť k zníženiu ich
účinnosti. Z tohto dôvodu sa neodporúča ich podanie v jednej injekčnej
striekačke resp. infúzii. Tieto interakcie /in vivo/ sa vyskytujú len
u pacientov so zhoršenou funkciou obličiek pri vysokých koncentráciách
v sére.


Dávkovanie a spôsob podávania

BRULAMYCIN® sa podáva intramuskulárne (do svalu) alebo intravenózne (do
žily) počas 7-10 dní. Za stáleho lekárskeho dohľadu, v prípade potreby,
(napr. pri zápale vnútornej srdcovej blany) sa liek môže podávať 3-6
týždňov.
Odporúčané dávkovanie:
/Dospelí:/
1,0 – 1,5 mg/kg telesnej hmotnosti v 8-12 hodinových intervaloch, podľa
závažnosti infekcie
/Deti:/
3 – 5 mg/kg telesnej hmotnosti
/Novorodenci:/
/2 – 3 mg/kg telesnej hmotnosti rozdelené do 2-3 jednotlivých dávok./
U pacientov s poruchou funkcie obličiek sa podáva obvykle denná dávka 1
mg/kg telesnej hmotnosti. Interval medzi jednotlivými dávkami závisí od
aktuálneho stavu obličiek (pozri nasledovnú tabuľku:)

|Klírens |Interval medzi |
|kreatinínu |dávkami (h) |
|ml/min | |
| | |
|> 80 |8 |
|40-80 |12 |
|25-40 |18 |
|15-25 |24 |
|10-15 |36 |
|5-10 |48 |
|< 5 |72 |

Vzhľadom k tomu, že individuálne odchýlky môžu byť významné, odporúča sa
monitorovanie hladiny tobramycínu v sére.
Hodinu po podaní môže byť maximálna hladina 7-10 mg/l pri celkových
hladinách pod 2 mg/l.
Dávkovanie lieku BRULAMYCIN® sa môže zvýšiť, ak pri odporúčanom priemernom
dávkovaní koncentrácia tobramycínu v krvi nedosahuje účinnú hladinu.
V tomto prípade je potrebné hladiny lieku monitorovať. Pri príliš vysokej
hladine tobramycínu v krvi sa v liečbe pokračuje podávaním nižších dávok.
Pri infúznom podaní sa jednotlivé dávky riedia v 100 alebo 200 ml 0,9%
roztoku chloridu sodného alebo v 5% roztoku glukózy. Infúzie pre deti majú
byť proporcionálne objemovo menšie, ale koncentrácia liečiva má byť , ak je
to možné, nižšia ako 1 mg/ml.

Upozornenie
Kvôli zvýšenému riziku toxicity pre vnútorné ucho , sluchový nerv a obličky
majú byť pacienti počas aplikácie aminoglykozidových antibiotík pod stálou
lekárskou kontrolou. V prípade poškodenia obličiek alebo pri vzniku
príznakov poukazujúcich na poruchu funkcie obličiek sa musí v liečbe
pokračovať opatrne. Odporúča sa pravidelná kontrola funkcie obličiek
a sluchu. V prípade zhoršenia obličkovej, vestibulárnej alebo sluchovej
funkcie je potrebné prerušenie liečby alebo úprava dávkovania. Mimoriadna
opatrnosť je potrebná pri aplikácii tobramycínu novorodencom vzhľadom na
relatívnu nevyvinutosť ich obličkových funkcií.
Pri predávkovaní alebo vzniku toxických príznakov môže vylúčenie
tobramycínu z krvi podstatne urýchliť peritoneálna dialýza (metóda liečby
zlyhania obličky, ktorá vedie k očisteniu krvi) alebo hemodialýza (umelá
oblička).
Počas liečby sa môžu rozmnožiť rezistentné (odolné) mikroorganizmy.
Vzhľadom na možné riziko poškodenia plodu sa tobramycín počas tehotenstva
nepodáva s výnimkou život-ohrozujúcich infekcií, kedy nie sú účinné
netoxické antibiotiká.

Dôležité informácie o niektorých zložkách Brulamycínu
Liek obsahuje disiričitan sodný ako pomocnú látku, ktorá môže zriedkavo
vyvolať reakcie z precitlivenosti alebo bronchospazmus. U astmatických
pacientov môže vyprovokovať astmatický záchvat. Ak máte astmu alebo
akékoľvek iné chronické ochorenie respiračného traktu, musíte to rozhodne
povedať svojmu lekárovi.

Varovanie
Liek sa nesmie používať po uplynutí času použiteľnosti, ktorý je vyznačený
na obale.




Uchovávanie

Liek uchovávajte pri teplote do 25 °C, chráňte pred svetlom.
Liek uchovávajte mimo dosahu detí !


Balenie

10 ampuliek 40 mg (1 ml)
10 ampuliek 80 mg (2 ml)


Dátum poslednej revízie

September 2008

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku



Príloha č. 1 k rozhodnutiu o zmene, ev.č. 2108/04001


Súhrn charakteristických vlastností lieku


1. NÁZOV LIEKU
BRULAMYCIN®


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE LIEKU
Liečivo: tobramycini sulfas 60 mg, čo zodpovedá tobramycinum 40 mg v 1 ml
injekčného roztoku

3. LIEKOVÁ FORMA
Injekčný roztok


4. KLINICKÉ ÚDAJE
1. Terapeutické indikácie
Závažné infekcie vyvolané baktériami citlivými na tobramycín. Do
antimikrobiálneho spektra tobramycínu patria nasledovné mikroorganizmy: /E./
/coli/, kmene z rodu /Proteus/, /Pseudomonas aeruginosa/, /Klebsiella,/
/Enterobacter, Serratia, Providencia/, kmene z rodu
/Citrobacter/ a stafylokoky. Liečba liekom Brulamycin je indikovaná pri
nasledovných ochoreniach, ak infekčným agensom je niektorý z vyššie
uvedených mikroorganizmov:
- infekcie dolných dýchacích ciest (pneumónia, bronchiolitída, závažná
bronchitída)
- infekcie kože, kostí a mäkkých tkanív (vrátane popálenín)
- infekcie močovopohlavného traktu (pyelitída, pyelonefritída,
epididymitída, adnexitída, infekcie v oblasti maternice a okolitých
tkanív)
- infekcie v brušnej dutine, vrátane peritonitídy
- infekcie CNS (meningitída)
- septikémia
- endokarditída (v kombinácii s vysokými dávkami parenterálneho
penicilínu alebo cefalosporínu)

Pred začatím liečby sa odporúča mikrobiologické vyšetrenie a stanovenie
citlivosti na antibiotiká. V naliehavom prípade liečba môže začať aj bez
vyššie uvedených vyšetrení.

4.2. Dávkovanie a spôsob podávania
Tobramycín sa môže podávať intravenózne alebo intramuskulárne. Liečba
zvyčajne trvá 7-10 dní. Ak je to potrebné, liek sa môže podávať 3 až 6
týždňov (napr. pri endokarditíde). Nutná je pravidelná lekárska kontrola.
Dospelí:
1,0 – 1,5 mg/kg telesnej hmotnosti v 8-12 hodinových intervaloch, podľa
závažnosti infekcie
/Deti:/
3 – 5 mg/kg telesnej hmotnosti
/Novorodenci:/
/2 – 3 mg/kg telesnej hmotnosti rozdelené do 2-3 jednotlivých dávok./
U pacientov s poruchou funkcie obličiek sa podáva obvykle denná dávka 1
mg/kg telesnej hmotnosti. Interval medzi jednotlivými dávkami závisí od
aktuálneho stavu obličiek (pozri nasledovnú tabuľku:)

|Klírens |Interval medzi |
|kreatinínu |dávkami (h) |
|ml/min | |
| | |
|> 80 |8 |
|40-80 |12 |
|25-40 |18 |
|15-25 |24 |
|10-15 |36 |
|5-10 |48 |
|< 5 |72 |

Vzhľadom k tomu, že individuálne odchýlky môžu byť signifikantné, odporúča
sa monitorovanie hladiny tobramycínu v sére.
Hodinu po podaní môže byť maximálna hladina 7-10 mg/l pri celkových
hladinách pod 2 mg/l.
Dávkovanie lieku BRULAMYCIN® sa môže zvýšiť, ak pri odporúčanom priemernom
dávkovaní koncentrácia tobramycínu v krvi nedosahuje účinnú hladinu.
V tomto prípade je potrebné hladiny lieku monitorovať. Pri príliš vysokej
hladine tobramycínu v krvi sa v liečbe pokračuje podávaním nižších dávok.
Pri infúznom podaní sa jednotlivé dávky riedia v 100 alebo 200 ml 0,9%
roztoku chloridu sodného alebo v 5% roztoku glukózy. Infúzie pre deti majú
byť proporcionálne objemovo menšie. Odporúča sa, aby koncentrácia liečiva
bola nižšia ako 1 mg/ml.

4.3. Kontraindikácie
Precitlivenosť na tobramycín alebo na niektorú z pomocných látok.
Vzhľadom na obsah konzervačných látok sa liek nesmie podať intratekálne.
.

4.4. Špeciálne upozornenia
Vzhľadom na potenciálnu toxicitu aminoglykozidových antibiotík je nutná
striktná a pravidelná kontrola pacienta.
V prípade dokázateľného alebo možného renálneho poškodenia, prípadne pri
známkach poškodenia pôvodne normálnych renálnych funkcií sa môže v liečbe
pokračovať len s veľkou opatrnosťou. Nutné je pravidelne kontrolovať
renálne funkcie a funkciu 8. kraniálneho nervu. Ak sa objaví poškodenie
renálnych, vestibulárnych alebo akustických funkcií, treba prerušiť liečbu
alebo upraviť dávku. Zvláštnu starostlivosť treba venovať predčasne
narodeným deťom a novorodencom vzhľadom na nezrelosť ich renálnych funkcií.
Počas liečby môže dôjsť k proliferácii mikroorganizmov, ktoré nie sú
citlivé na tobramycín.
Vzhľadom na riziko poškodenia plodu je podanie aminoglykozidových
antibiotík počas gravidity vhodné len v prípade ohrozenia života matky a ak
terapia netoxickými antibiotikami nie je možná.

Liek obsahuje disiričitan sodný ako pomocnú látku, ktorá zriedkavo môže
vyvolať reakcie z precitlivenosti alebo bronchospazmus. U pacientov
citlivých na chronické ochorenia respiračného traktu (astmu, chronickú
obštrukčnú chorobu pľúc (COPD) liek môže vyvolať alebo zhoršiť príznaky
astmy alebo bronchiálnej konstrikcie. Ak je liek podaný vyššie uvedenej
populácii pacientov, je potrebná zvýšená opatrnosť a ak sú pozorované
príznaky astmatického záchvatu alebo bronchiálnej konstrikcie , podávanie
lieku sa musí ihneď prerušiť.


4.5. Liekové a iné interakcie
Súbežné podávanie tobramycínu nie je vhodné s nasledovnými liekmi:
- iné neurotoxické a nefrotoxické antibiotiká ako sú aminoglykozidové
a polypeptidové antibiotiká (potencovanie neurotoxicity
a nefrotoxicity)
- furosemid a kyselina etakrynová (potencovanie ototoxicity)
Súbežné podávanie tobramycínu s neuromuskulárnymi blokátormi (tubokurarín,
sukcinylcholín) môže zvýšiť myorelaxačný účinok (riziko paralýzy dýchania).
Aminoglykozidové antibiotiká tvoria komplex s beta-laktámovými
antibiotikami, čo môže viesť k reduktívnej interakcii (u tobramycínu hlavne
s karbenicilínom a tikarcilínom); z tohto dôvodu sa neodporúča ich podanie
v jednej injekčnej striekačke resp. infúzii. Interakcie vznikajú /in/
/vivo/ hlavne u pacientov so zníženou funkciou obličiek a pri vysokých
koncentráciách v sére.

4.6. Používanie v gravidite a počas laktácie
Tobramycín sa má gravidným ženám podať len ak potenciálny prínos prevyšuje
možné riziko. Ak dôjde ku gravidite počas liečby tobramycínom alebo sa liek
podáva počas gravidity, pacientku treba informovať o potenciálnom poškodení
plodu. Tobramycín , ako aj iné aminoglykozidové antibiotiká prechádza
placentou. Napriek tomu sa po podaní antibiotika nezaznamenalo vážne
poškodenie matky alebo plodu, vyskytlo sa však niekoľko prípadov
ireverzibilnej vrodenej obojstrannej hluchoty u detí matiek liečených
v gravidite streptomycínom.
Tobramycín sa nemá podávať dojčiacim matkám, lebo sa vylučuje do materského
mlieka.

4.7. Ovplyvnenie schopnosti viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje
Aminoglykozidy majú ototoxický potenciál, môžu poškodiť kochleárne aj
vestibulárne nervy.
Počas liečby tobramycínom sa môže znížiť kvalita sluchu a môže sa vyskytnúť
vertigo.
Zatiaľ sa nezaznamenali údaje vzhľadom na možný účinok tobramycínu
ovplyvniť schopnosť viesť motorové vozidlo alebo obsluhovať stroje.

4.8. Nežiaduce účinky
Vyskytnúť sa môže zhoršenie funkcie obličiek (zvýšenie močoviny v krvi,
zvyškového dusíka, hladiny kreatinínu v sére, oligúria, cylindrúria,
zhoršenie proteinúrie) predovšetkým u pacientov s poškodením obličiek a pri
podávaní vyšších dávok ako sú odporúčané.
Ototoxický účinok - vestibulárne poškodenie (závraty, tinnitus)
alebo poškodenie sluchu sa vyskytujú najmä pri dlhodobej aplikácii vyšších
dávok ako sú odporúčané.
Zaznamenali sa aj nasledovné nežiaduce účinky: anémia, leukocytopénia,
trombocytopénia, horúčka, sčervenanie kože, žihľavka, pruritus, bolesti
hlavy, letargia a dávenie.
Zriedkavo môže dôjsť k zvýšeniu hodnôt sérových transamináz (AST, ALT)
a sérového bilirubínu.

4.9. Predávkovanie
Peritoneálna hemodialýza môže urýchliť elimináciu tobramycínu z krvi pri
predávkovaní.
Príznaky predávkovania sú: ototoxicita, neurotoxicita, neuromuskulárna
blokáda, depresia dýchania, myoparalýza, pseudomembranózna kolitída.
Pri respiračnej paralýze je nutné začať s okamžitou resuscitáciou, pri
neuromuskulárnej blokáde sa podávajú soli vápnika. Nutné je monitorovať
hladinu tobramycínu v sére, bilanciu tekutín a klírens kreatinínu, kým
koncentrácia tobramycínu v sére neklesne pod 2 mg/ml. V závislosti od dĺžky
a typu dialýzy sa môže odstrániť 25 až 70% podanej dávky tobramycínu.
Hemodialýza je v porovnaní s inými metódami najefektívnejšia.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
1. Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: aminoglykozidové antibiotikum
ATC kód: J01GB01


Tobramycín je baktericídne antibiotikum. Mechanizmus účinku spočíva
v inhibícii syntézy proteínov. Patrí medzi širokospektrálne antibiotiká.
Do antimikrobiálneho spektra tobramycínu patria nasledovné mikroorganizmy:
- /Pseudomonas aeruginosa/
- /Proteus/ (indol pozitívne aj indol negatívny kmene)
- /Morganella morganii/
- /Escheriachia coli/
- /Klebsiella – Enterobacter – Serratia/
- druhy rodu /Citrobacter/
- druhy rodu /Providentia/
- stafylokoky vrátane /Staphylococcus aureus/ (koaguláza pozitívny aj
koaguláza negatívny)
/Enterococcus faecalis/ je stredne citlivý.

2. Farmakokinetické vlastnosti
Tobramycín má podobné farmakokinetické vlastnosti ako iné aminoglykozidy.
Môže sa podávať i.m. aj i.v.
Z miesta aplikácie sa rýchlo uvoľňuje. Maximálna koncentrácia v sére sa
dosahuje za 45-90 minút; po podaní dávky 1 mg/kg je hodnota 3-7 mg/l.
U pacientov s normálnou renálnou funkciou sa koncentrácie v sére znižujú na
2 mg/l do 8 hodín. Plazmatický polčas je 2 hodiny. Prakticky nedochádza
k väzbe na proteíny. Liečivo sa distribuuje v extracelulárnom priestore,
distribučný objem je približne 20% telesnej hmotnosti.
Tobramycín sa nemetabolizuje. Eliminuje sa glomerulárnou filtráciou cez
obličky. Určité množstvo sa reabsorbuje z proximálnych tubulov. Maximálna
koncentrácia v moči sa pohybuje v rozmedzí 50 až 150 mg/ml. Tobramycín sa
v renálnom kortexe akumuluje v koncentráciách niekoľko stonásobne vyšších
v porovnaní s koncentráciami v sére. Eliminácia z kortexu trvá niekoľko
týždňov.
Biliárna exkrécia je minimálna; ak sú žlčové cesty bez obštrukcie, hladiny
tobramycínu dosahujú 25-80% hodnoty koncentrácií nachádzajúcich sa v sére.
U pacientov s obštrukciou alebo cholelitiázou sa koncentrácia antibiotika
nedá detegovať.
Tobramycín prechádza placentárnou bariérou a v plode sa môžu dosahovať
toxické koncentrácie.
Elimináciu liečiva ovplyvňuje niekoľko faktorov:
/Renálne funkcie//:/ poškodenie renálnej funkcie má za následok predĺženie
vylučovania. Pri hodnotách klírensu kreatinínu 10 ml/min sa polčas predĺži
na 25-70 hodín.
/Vek:/ Vekom (20-90 rokov) sa renálne funkcie zhoršujú. Klírens endogénneho
kreatinínu sa znižuje približne o 1 ml/min za rok.
/Rozsiahle popáleniny/
Individuálne rozdiely

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Tobramycín je širokospektrálne aminoglykozidové antibiotikum. Napriek jeho
nízkej toxicite v porovnaní s inými aminoglykozidmi (úzka terapeutická
šírka) riziko toxicity nie je zanedbateľné a treba ho aplikovať opatrne. Má
ototoxický potenciál, môže poškodzovať kochleárne a vestibulárne nervy.
Dôsledkom nefrotoxicity tobramycínu je znížená glomerulárna filtrácia.
Tieto účinky sa prejavujú hlavne pri predávkovaní.

5. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
1. Zoznam pomocných látok
Dinatrii edetas, natrii disulfis, aqua ad iniectabilia

2. Inkompatibility
Aminoglykozidy tvoria komplexy s beta-laktámovými antibiotikami (tobramycín
hlavne s karbenicilínom a tikaricilínom), dôsledkom čoho môže dôjsť
k zníženiu účinku. Interakcie /in vivo/ vznikajú len u pacientov
s poškodenými renálnymi funkciami pri veľmi vysokých sérových
koncentráciách.
Pozri kapitolu Interakcie 4.5.



6.3. Čas použiteľnosti

5 rokov.


6.4. Upozornenia na podmienky a spôsob skladovania
Uchovávajte pri teplote do 25°C, chráňte pred svetlom.


6.5. Vlastnosti a zloženie obalu, veľkosť balenia
OPC sklenené ampulky, v škatuli sú 2 pretlačovacie balenia po 5 ampuliek,
písomná informácia pre používateľov, papierová škatuľa
Liek je kompatibilný s obalovým materiálom, s ktorým je v priamom kontakte.
Veľkosť balenia:
10 ampuliek 40 mg/ml
10 ampuliek 80 mg/2 ml

6.6. Upozornenia na spôsob zaobchádzania s liekom
Obsah ampulky sa musí podať ihneď po otvorení ampulky.
Zvyšok roztoku sa nesmie znova použiť.

6.7. Podmienky a spôsob likvidácie nepoužitého lieku, ak je to potrebné
Neuvádza sa.

6. Držiteľ rozhodnutia o registrácii
Teva Pharmaceutical Works Private Limited Company
Debrecín, Maďarsko

8. Registračné číslo
15/0202/02-S


9. Dátum registrácie
24.9.2002

10. Dátum poslednej revízie textu
September 2008