Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 1 k notifikácii zmeny v registrácii lieku, ev. č. 2009/009919,
2009/09921 2009/09923, 2009/10727, 2009/10728, 2009/10729
Príloha č. 2 k rozhodnutiu o zmene v registrácii lieku, evid. č.
2009/09930, 2009/09931 a 2009/09933
Príloha č. 2 k notifikácii zmeny v registrácii lieku, evid. č. 2010/00242-
Z1B


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Quetiapin Mylan 100 mg
Quetiapin Mylan 200 mg
Quetiapin Mylan 300 mg

Filmom obalené tablety

kvetiapín


Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
3. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Quetiapin Mylan a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Quetiapin Mylan
3. Ako používať Quetiapin Mylan
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Quetiapin Mylan
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE Quetiapin Mylan A NA ČO SA POUŽÍVA

Quetiapin Mylan patrí do skupiny liekov označovaných ako antipsychotiká,
ktoré pomáhajú kontrolovať príznaky duševného ochorenia zvaného
schizofrénia. Príznaky tohto ochorenia zahŕňajú bludy (výskyt čudných alebo
nezvyčajných myšlienok), halucinácie (videnie vecí alebo počutie hlasov,
ktoré tam nie sú), výskyt nezvyčajného správania, ktoré môže byť agresívne,
a nástup utiahnutosti a tlmeného správania.

Quetiapin Mylan sa môže tiež používať na liečbu stredne závažných až
závažných foriem manických epizód. Tieto epizódy spôsobujú obdobia
prehnanej veselosti a zvýšenej aktivity. Ľudia s takýmto stavom sa môžu
cítiť nezvyčajne podráždení, potrebujú menej spánku ako za normálnych
okolností a ich myšlienky sa menia veľmi rýchlo.

Quetiapin Mylan sa môže tiež použiť na liečbu bipolárnej depresie. Príznaky
zahŕňajú pocit smútku, pocit depresie, pocit viny, nedostatok energie,
stratu chuti do jedla, menšiu potrebu spánku ako obyčajne.


2. SKÔR AKO UŽIJETE Quetiapin Mylan

Neužívajte Quetiapin Mylan a oznámte Vášmu lekárovi
ak ste alergický (precitlivený) na kvetiapín alebo na ktorúkoľvek z ďalších
zložiek Quetiapinu Mylan;
ak užívate lieky na liečbu HIV (AIDS);
ak užívate antimykotiká (na liečbu plesňových ochorení) typu azolov, napr.
ketokonazol alebo itrakonazol;
ak užívate antibiotiká, erytromycín alebo klaritromycín;
ak užívate nefazodon na liečbu depresie.

Buďte zvlášť opatrný pri používaní Quetiapinu Mylan
ak trpíte nízkym krvným tlakom;
ak trpíte ochorením srdca, abnormálnym srdcovým rytmom, alebo ochorením
koronárnych (cievy v srdci) alebo krvných ciev;
ak ste niekedy mali záchvat alebo kŕče;
ak máte problémy s funkciou pečene;
ak trpíte cukrovkou (diabetom);
ak ste niekedy mali mŕtvicu;
ak ste niekedy trpeli nízkym počtom bielych krviniek;
ak u Vás alebo niekoho iného vo Vašej rodine došlo k tvorbe krvných
zrazenín, keďže lieky ako tento sú spájané s tvorbou krvných zrazenín.

Ak zaznamenáte zrýchlený tep srdca, zrýchlené dýchanie, stuhnutosť svalov
a/alebo horúčku alebo mimovoľné pohyby tváre, trupu, rúk alebo nôh po užití
Vašich tabliet, ihneď kontaktujte svojho lekára.

Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
rastlinných prípravkov, prírodných produktov a liekov, ktorých výdaj nie je
viazaný na lekársky predpis, oznámte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


Neužívajte Quetiapin Mylan, ak užívate

lieky na liečbu HIV (AIDS);
antimykotiká typu azolov, napr. ketokonazol alebo itrakonazol;
antibiotiká erytromycín alebo klaritromycín;
nefazodon na liečbu depresie.


Oznámte svojmu lekárovi, ak už užívate

iné lieky na liečbu duševného ochorenia;
karbamazepín alebo fenytoín na liečbu epilepsie;
lieky na liečbu abnormálneho srdcového rytmu;
lieky, ktoré môžu ovplyvniť hladiny solí (kálium - draslík, magnézium -
horčík) vo Vašej krvi.

Niektoré lieky môžu spôsobiť, že kvetiapín sa vylúči z Vášho tela
rýchlejšie ako za normálnych okolností, a z toho dôvodu Vaša liečba nebude
účinkovať tak dobre, ako by mala.

Užívanie Quetiapinu Mylan s jedlom a nápojmi
Počas liečby Quetiapinom Mylan nepite grapefruitový džús.
Pri požívaní alkoholu počas liečby Quetiapinom Mylan je potrebná opatrnosť.
Quetiapin Mylan môžete užiť spolu s jedlom alebo bez jedla.

Tehotenstvo a dojčenie
Bezpečnosť užívania kvetiapínu počas tehotenstva alebo počas dojčenia
nebola potvrdená.
Ak ste tehotná, pokúšate sa otehotnieť alebo ak dojčíte, poraďte sa so
svojím lekárom.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Užívanie Quetiapinu Mylan môže spôsobiť, že sa budete cítiť ospalý.
Pokiaľ neviete, aký vplyv má na Vás liečba týmto liekom, neveďte vozidlo
alebo neobsluhujte stroje.


Dôležité informácie o niektorých zložkách Quetiapinu Mylan

Quetiapin Mylan obsahuje laktózu. Ak Vám Váš lekár povedal, že trpíte
neznášanlivosťou laktózy, kontaktujte svojho lekára predtým, ako začnete
užívať tento liek.


3. AKO POUŽÍVAŤ Quetiapin Mylan

Vždy užívajte Quetiapin Mylan presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si
nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika. Váš
lekár určí Vašu začiatočnú dávku.

Spôsob a cesta podávania:
Vaše tablety budete užívať raz denne v čase pred spaním alebo dvakrát
denne, v závislosti od Vašej choroby. Tablety prehltnite celé a zapite
vodou. Tablety môžete užiť spolu s jedlom alebo bez jedla. Počas užívania
Quetiapinu Mylan nepite grapefruitový džús. Môže ovplyvniť spôsob účinku
lieku. Neprestaňte užívať tablety ani vtedy, keď sa cítite lepšie, pokiaľ
Vám to nepovie Váš lekár.

Pacienti s poruchou funkciou pečene:
Váš lekár Vám môže dať nižšiu dávku, ak trpíte ochorením pečene.

Starší pacienti:
Váš lekár Vám môže dať nižšiu dávku, ak patríte do skupiny starších
pacientov.

Deti a dospievajúci:
Deti a dospievajúci nemajú užívať tablety Quetiapin Mylan.

Ak užijete viac Quetiapinu Mylan, ako máte
Príznaky a prejavy v prípade predávkovania kvetiapínom zahŕňajú ospalosť
a útlm, rýchly tep srdca a nízky krvný tlak.

Ihneď kontaktujte svojho lekára alebo najbližšiu lekársku službu prvej
pomoci. Zoberte si so sebou obal lieku a zvyšné tablety.

Ak zabudnete užiť dávku Quetiapinu Mylan
Ak zabudnete užiť dávku, užite ju hneď, ako si spomeniete, pokiaľ už nie je
takmer čas užitia nasledujúcej dávky. Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste
nahradili vynechanú dávku.

Ak prestanete užívať Quetiapin Mylan
Neprestaňte náhle užívať Váš liek bez predchádzajúceho rozhovoru s Vaším
lekárom, keďže by ste mohli zaznamenať príznaky z vynechania, ako je pocit
nevoľnosti, nevoľnosť a neschopnosť spánku. Odporúča sa postupné
vysadzovanie lieku.

/Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho/
/lekára alebo lekárnika./


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Quetiapin Mylan môže spôsobovať vedľajšie účinky,
hoci sa neprejavia u každého.

Veľmi časté (vyskytujúce sa aspoň u 1 z 10 liečených pacientov):
závraty, ospalosť, bolesti hlavy, sucho v ústach. Pocit ospalosti. Príznaky
z vysadenia lieku (príznaky vyskytujúce sa, keď prestanete užívať Quetiapin
Mylan) zahŕňajú neschopnosť spánku (nespavosť), pocit nevoľnosti (nutkanie
na vracanie,), bolesti hlavy, hnačky, nevoľnosť (vracanie), závraty
a podráždenosť.

Časté (vyskytujúce sa aspoň u 1 zo 100 a menej ako u 1 z 10 liečených
pacientov):
mdloby, rýchly tep srdca, upchatý plný nos, tráviace ťažkosti, zvýšené
hladiny cukru v krvi, rozmazané videnie, slabosť, prírastok hmotnosti,
pocit väčšieho hladu, pocit podráždenia, nezvyčajné pohyby svalov, ktoré
zahŕňajú ťažkosť začať pohyb svalu, trasenie, pocit nepokoja alebo
stuhnutosť svalov bez bolesti. Zvýšené hladiny enzýmov v krvi, zmeny v
počte bielych krviniek, opuchnuté ruky alebo nohy, sucho v ústach, zápcha,
nádcha (svrbivý alebo upchatý nos) a/alebo nízky tlak krvi, keď sa
postavíte, čo môže spôsobiť, že budete pociťovať závrat. Nezvyčajné sny
a nočné mory, poruchy reči a jazyka.

Menej časté (vyskytujúce sa aspoň u 1 z 1 000 a menej ako u 1 zo 100
liečených pacientov):
záchvaty alebo kŕče, zvýšenie hladiny cholesterolu a/alebo alergické
reakcie spôsobujúce červenú, svrbivú kožu a vyrážky. Ťažkosti s prehĺtaním,
nepríjemné pocity v nohách (tiež nazývané syndróm nepokojných nôh).
Nekontrolovateľné pohyby (tváre alebo jazyka). Podliatiny (modriny),
krvácanie spôsobené stavom nazývaným trombocytopénia (znížený počet krvných
doštičiek).

Zriedkavé (vyskytujúce sa aspoň u 1 z 10000, ale menej ako u 1 z 1 000
liečených pacientov):
veľmi vysoká telesná teplota, dlhotrvajúca bolesť hrdla alebo vredy v
ústach, zrýchlené dýchanie, potenie, stuhnuté svaly, pocit zvýšenej
ospalosti alebo slabosti. Bolestivá a predĺžená erekcia (stoporenie penisu)
a/alebo žltačka (zožltnutie kože a očných bielok). Opuchnutie prsníkov a
neočakávaná tvorba mlieka. Krvné zrazeniny v žilách najmä v nohách.

Veľmi zriedkavé (vyskytujúce sa u menej ako 1 z 10 000 liečených
pacientov):
alergické reakcie, ktoré môžu byť závažného charakteru, spôsobujúce sťažené
dýchanie, závraty a v niektorých prípadoch i šok. Zhoršenie existujúceho
diabetu (cukrovky), zápal pečene, závažná vyrážka, pľuzgiere alebo červené
fľaky na koži. Rýchle opuchnutie kože, zvyčajne okolo očí, pier a hrdla.
Kontaktujte svojho lekára alebo najbližšiu lekársku službu prvej pomoci, ak
zaznamenáte tieto príznaky.

Môžu sa vyskytnúť krvné zrazeniny v žilách, najmä v nohách (príznaky
zahŕňajú opuch, bolesť a sčervenanie nohy), ktoré sa môžu šíriť po krvných
cievach až do pľúc spôsobujúc bolesť na hrudi a ťažkosti s dýchaním. Ak
spozorujete akýkoľvek z týchto príznakov, ihneď vyhľadajte lekársku pomoc.

Ďalšie veľmi zriedkavé vedľajšie účinky sú: vysoké hladiny cukru v krvi
alebo zhoršenie príznakov cukrovky (diabetu), hepatitída (zápal pečene)
a/alebo mimovoľné pohyby tváre, trupu, rúk alebo nôh.
Hlásenia preukázali, že niektoré antipsychotiká môžu spôsobiť abnormálny
rytmus srdca, infarkt myokardu alebo náhle neobjasnené úmrtie. Okamžite
oznámte svojmu lekárovi, ak trpíte bolesťou na hrudi, palpitáciami (búšením
srdca) alebo nepravidelným tlkotom srdca.

Niektoré vedľajšie účinky sa môžu zistiť iba vyšetrením krvi. Zahŕňajú
zmenu množstva niektorých tukov (triglyceridy a celkový cholesterol) alebo
hladiny cukru v krvi, zníženie počtu niektorých typov krviniek a zvýšenie
množstva hormónu nazývaného prolaktín v krvi. Zvýšenie hormónu prolaktínu
v krvi môže v zriedkavých prípadoch spôsobiť nasledujúce stavy:

. u mužov a žien sa môže vyskytnúť opuchnutie prsníkov a neočakávaná
tvorba mlieka.
. ženy môžu mať nepravidelnú menštruáciu alebo menštruácia môže úplne
vynechať.

Váš lekár Vám preto bude z času na čas robiť krvné testy.

Deti a dospievajúci:
Rovnaké vedľajšie účinky, ktoré sa môžu vyskytnúť u dospelých, sa môžu
vyskytnúť aj u detí a dospievajúcich.

Nasledujúce vedľajšie účinky boli pozorované iba u detí a dospievajúcich:

Veľmi časté (vyskytujúce sa aspoň u 1 z 10 liečených pacientov):
- zvýšenie krvného tlaku.

Nasledujúce vedľajšie účinky boli pozorované častejšie u detí
a dospievajúcich:

Veľmi časté (vyskytujúce sa aspoň u 1 z 10 liečených pacientov):
- Zvýšenie množstva hormónu nazývaného prolaktín v krvi. Zvýšenie hormónu
prolaktínu v krvi môže v zriedkavých prípadoch spôsobiť nasledujúce
stavy:
. u chlapcov a dievčat sa môže vyskytnúť opuchnutie prsníkov a
neočakávaná tvorba mlieka.
. dievčatá môžu mať nepravidelnú menštruáciu alebo menštruácia môže
vynechať.
- Zvýšená chuť do jedla.
- Nezvyčajné pohyby svalov. Tieto zahŕňajú ťažkosti začať pohyb svalu
(uviesť sval do pohybu), trasenie, pocit nepokoja, alebo stuhnutosť
svalov bez bolesti.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ Quetiapin Mylan

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte Quetiapin Mylan po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na
obale. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE


Čo Quetiapin Mylan obsahuje

Liečivo je kvetiapín fumarát.
/Quetiapin Mylan 100 mg:/ Jedna filmom obalená tableta obsahuje 100 mg
kvetiapínu (vo forme kvetiapín fumarátu) a 18 mg monohydrátu laktózy.
/Quetiapin Mylan 200 mg:/ Jedna filmom obalená tableta obsahuje 200 mg
kvetiapínu (vo forme kvetiapín fumarátu) a 36 mg monohydrátu laktózy.
/Quetiapin Mylan 300 mg:/ Jedna filmom obalená tableta obsahuje 300 mg
kvetiapínu (vo forme kvetiapín fumarátu) a 54 mg monohydrátu laktózy.

Ďalšie zložky sú: monohydrát laktózy, mikrokryštalická celulóza, povidón
30, magnéziumstearát, sodná soľ karboxymetylškrobu (typ A), dihydrát
fosforečnanu vápenatého. Obal tablety obsahuje: hypromelózu, oxid
titaničitý (E 171), makrogol 400 /(Quetiapin Mylan 200 mg a 300 mg)/,
makrogol 6000 /(Quetiapin Mylan 100 mg)/, žltý oxid železitý (E 172)
/(Quetiapin Mylan 100 mg)/, mastenec /(Quetiapin Mylan 100 mg)/, polysorbát 80
/(Quetiapin Mylan 200 mg a 300 mg)/.





Ako vyzerá Quetiapin Mylan a obsah balenia

Quetiapin Mylan sú filmom obalené tablety.
Tableta /Quetiapin Mylan 100 mg/ je okrúhla, žltá tableta s označením “Q” a
“100”.
Tableta /Quetiapin Mylan 200 mg/ je okrúhla, biela tableta s označením “Q” a
“200”.
Tableta /Quetiapin Mylan 300 mg/ je podlhovastá, biela tableta s označením
“Q”, “300” a s deliacou ryhou. Tableta sa môže rozdeliť na rovnaké
polovice.

Quetiapin Mylan je dostupný v blistrovom balení a vo fľašiach po 1, 3, 6,
7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100, 250, 500 a 1000 filmom
obalených tabliet.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.



Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca

Držiteľ rozhodnutia o registrácii
Generics [UK] Ltd.
Station Close, Potters Bar, Hertfordshire, EN6 1TL, Veľká Británia

Výrobca
Merck S.L.
Poligono MERCK, E-08100 Mollet del Valles, Barcelona, Španielsko


Ak potrebujete akúkoľvek informáciu o tomto lieku, kontaktujte, prosím,
miestneho zástupcu držiteľa rozhodnutia o registrácii:
MYLAN s r.o., Rožňavská 24, 82104 Bratislava, Slovenská republika.


Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:
Česká republika: Quetiapin Mylan 100/ 200 / 300 mg
Dánsko: Quetiapin Mylan 100/ 200 / 300 mg filmovertrukne tabletter
Fínsko: Quetiapin Mylan 100/ 200 / 300 mg kalvopäällysteinen
tabletti
Grécko: Quetiapine / Generics 100/ 200 / 300 mg
Írsko: Geroquel 100/ 200 / 300 mg
Island: Quetiapin Mylan 100/ 200 / 300 mg filmuhúouo
tafla
Nórsko: Quetiapin Mylan 100/ 200 / 300 mg filmdrasjert tablett
Portugalsko: Quetiapina Mylan 100/ 200 / 300 mg comprimidos
revestidos por pelicula
Rakúsko: Quetiapine Arcana 100/ 200 / 300 mg
Slovenská republika: Quetiapin Mylan 100/ 200 / 300 mg
Slovinsko: Kvetiapin Mylan 100/ 200 / 300 mg filmsko obložene tablete
Španielsko: Quetiamylan 100/ 200 / 300 mg comprimidos recubiertos
con película EFG


Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená vo
februári 2011.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 1 k rozhodnutiu o zmene v registrácii lieku, evid. č.
2009/09930, 2009/09931 a 2009/09933
Príloha č. 1 k notifikácii zmeny v registrácii lieku, evid. č. 2010/00242-
Z1B



SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU



1. NÁZOV LIEKU


Quetiapin Mylan 100 mg

Quetiapin Mylan 200 mg
Quetiapin Mylan 300 mg
Filmom obalené tablety


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Každá tableta obsahuje 100 mg kvetiapínu vo forme kvetiapínfumarátu.
Každá tableta obsahuje 200 mg kvetiapínu vo forme kvetiapínfumarátu.
Každá tableta obsahuje 300 mg kvetiapínu vo forme kvetiapínfumarátu.

Pomocná látka: laktóza
Quetiapin Mylan 100 mg: 17,1 mg laktózy (bezvodej) v 1 tablete
Quetiapin Mylan 200 mg: 34,2 mg laktózy (bezvodej) v 1 tablete
Quetiapin Mylan 300 mg: 51,3 mg laktózy (bezvodej) v 1 tablete

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Filmom obalená tableta.


/Quetiapin Mylan 100 mg/

Žlté, okrúhle, bikonvexné, filmom obalené tablety s vytlačeným “Q” nad
“100” na jednej strane.




/Quetiapin Mylan 200 mg/

Biele, okrúhle, bikonvexné, filmom obalené tablety s vytlačeným “Q” nad
“200” na jednej strane.




/Quetiapin Mylan 300 mg/

Biele, podlhovasté, bikonvexné, filmom obalené tablety s vytlačeným “Q”
deliaca ryha “300” na jednej strane.
Tableta sa môže rozdeliť na rovnaké polovice.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Liečba schizofrénie.

Liečba stredne ťažkých až ťažkých foriem manických epizód v rámci
bipolárnej poruchy.

Liečba veľkých depresívnych epizód v rámci bipolárnej poruchy.
Prevencia recidívy u pacientov s bipolárnou poruchou, u ktorých manická
alebo depresívna epizóda reaguje na liečbu kvetiapínom.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Tablety Quetiapin Mylan sa môžu podávať spolu s jedlom alebo bez jedla.


/Dospelí/


Pri liečbe schizofrénie sa má Quetiapin Mylan podávať dvakrát denne.
Celková denná dávka počas prvých štyroch dní liečby je 50 mg (1. deň),
100 mg (2. deň), 200 mg (3. deň) a 300 mg (4. deň).
Od štvrtého dňa sa má dávka vytitrovať na zvyčajnú účinnú dávku 300 až
450 mg/deň. Dávku je možné upraviť na základe klinickej odpovede a
individuálnej tolerancie pacienta v rozmedzí od 150 do 750 mg/deň.

Pri liečbe stredne ťažkých až ťažkých foriem manických epizód spojených
s bipolárnou poruchou sa má Quetiapin Mylan podávať dvakrát denne. Celková
denná dávka počas prvých štyroch dní liečby je 100 mg (1. deň), 200 mg
(2. deň), 300 mg (3. deň) a 400 mg (4. deň). Ďalšia úprava dávkovania až
do 800 mg/deň do 6. dňa liečby sa má vykonávať postupným zvyšovaním dávky
nie viac ako o 200 mg/deň.
Dávku je možné upraviť na základe klinickej odpovede a individuálnej
tolerancie pacienta v rozmedzí od 200 do 800 mg/deň. Zvyčajná účinná dávka
je v rozmedzí od 400 do 800 mg/deň.

Na liečbu depresívnych epizód v rámci bipolárnej poruchy sa má Quetiapin
Mylan podávať raz denne pred spaním. Celková denná dávka počas prvých
štyroch dní liečby je 50 mg (1. deň), 100 mg (2. deň), 200 mg (3. deň)
a 300 mg (4. deň). Odporúčaná denná dávka je 300 mg.
V skupine pacientov užívajúcej 600 mg sa nepozoroval ďalší úžitok liečby v
porovnaní so skupinou užívajúcou 300 mg (pozri časť 5.1). Jednotliví
pacienti môžu mať úžitok z dávky 600 mg. Liečbu dávkami vyššími ako 300 mg
majú začať lekári so skúsenosťou s liečbou bipolárnej poruchy. Klinické
skúšania naznačujú, že u jednotlivých pacientov je v prípade obáv z
tolerancie liečby možné zvážiť redukciu dávky na minimum 200 mg.

Na prevenciu recidívy u bipolárnej poruchy, prevenciu recidívy manických,
zmiešaných alebo depresívnych epizód v rámci bipolárnej poruchy majú
pacienti, ktorí reagovali na kvetiapín pri akútnej liečbe bipolárnej
poruchy, pokračovať v liečbe rovnakými dávkami lieku. Dávka sa môže upraviť
v závislosti od individuálnej klinickej odpovede a znášanlivosti v rozmedzí
300 – 800 mg denne podávaných dvakrát denne. Je dôležité, aby sa na
udržiavaciu liečbu použila najnižšia účinná dávka.


/Starší pacienti/


Tak ako aj iné antipsychotiká, Quetiapin Mylan sa má u starších pacientov
podávať s opatrnosťou, obzvlášť pri úvodnom nastavovaní dávky. Na základe
klinickej odpovede a individuálnej tolerancie pacienta môže byť potrebné
zníženie rýchlosti titrovania dávky, ako aj použitie nižšej dennej
terapeutickej dávky v porovnaní s dávkou použitou u mladších pacientov.
Priemerná hodnota plazmatického klírensu kvetiapínu u starších pacientov
bola o 30-50% znížená v porovnaní s mladšími pacientmi.

Účinnosť a bezpečnosť u pacientov starších ako 65 rokov s depresívnymi
epizódami v rámci bipolárnej poruchy nebola skúmaná.


/Deti a dospievajúci/


Quetiapin Mylan sa neodporúča používať u detí a dospievajúcich mladších ako
18 rokov kvôli chýbajúcim údajom podporujúcim použitie v tejto vekovej
skupine. Dostupné údaje z placebom kontrolovaných klinických štúdií sú
uvedené v častiach 4.4, 4.8, 5.1 a 5.2.

/Porucha funkcie obličiek/

U pacientov s poruchou funkcie obličiek nie je potrebná úprava dávkovania.

/Porucha funkcie pečene/

Kvetiapín sa v značnom rozsahu metabolizuje v pečeni. Z toho dôvodu sa má
Quetiapin Mylan podávať u pacientov so známou poruchou funkcie pečene so
zvýšenou opatrnosťou, obzvlášť pri úvodnom nastavovaní dávky. Liečba
pacientov so známou poruchou funkcie pečene má začať s dávkou 25 mg/deň.
Dávka sa má zvyšovať denne o 25-50 mg/deň až do dosiahnutia účinnej dávky
na základe klinickej odpovede a individuálnej tolerancie pacienta.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na účinnú látku alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok
lieku.

Súbežné podávanie inhibítorov izoenzýmu CYP 3A4 cytochrómu P450, ako sú
inhibítory HIV-proteázy, antimykotiká typu azolov, erytromycín,
klaritromycín a nefazodon, je kontraindikované (pozri tiež časť 4.5).


4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

/Samovražda/samovražedné myšlienky alebo klinické zhoršenie/

Depresia v rámci bipolárnej poruchy je spojená so zvýšeným rizikom
samovražedných myšlienok, sebapoškodzovania a samovraždy (udalosti
súvisiace so samovraždou). Toto riziko pretrváva až do dosiahnutia
významnej remisie. Nakoľko sa zlepšenie nemusí prejaviť počas niekoľkých
prvých alebo viacerých týždňov liečby, pacientov je potrebné starostlivo
sledovať, až kým nedôjde k takémuto zlepšeniu. Klinická prax všeobecne
poukazuje na to, že riziko samovraždy sa môže v počiatočných štádiách
zlepšovania stavu zvyšovať.

V klinických štúdiách u pacientov s veľkými depresívnymi epizódami v rámci
bipolárnej poruchy sa pozorovalo zvýšené riziko udalostí súvisiacich so
samovraždou u mladých dospelých pacientov mladších ako 25 rokov, ktorí boli
liečení kvetiapínom v porovnaní s pacientmi liečenými placebom (3,0 % vs.
0 %, v uvedenom poradí).

Okrem toho, lekári majú zvážiť potenciálne riziko udalostí súvisiacich so
samovraždou po náhlom ukončení liečby kvetiapínom vzhľadom na známe
rizikové faktory liečeného ochorenia.

/Somnolencia/

Liečba kvetiapínom je spojená so somnolenciou a súvisiacimi syptómami, ako
je sedácia (pozri časť 4.8). V klinickom skúšaní sa počas liečby pacientov
s bipolárnou depresiou začiatok účinku prejavil zvyčajne počas prvých 3 dní
liečby a bol prevažne miernej až stredne silnej intenzity. Pacienti
s bipolárnou depresiou, u ktorých sa zaznamenala somnolencia ťažkej
intenzity, môžu vyžadovať častejší kontakt minimálne počas 2 týždňov od
začiatku somnolencie alebo pokiaľ sa symptómy nezlepšia a môže byť potrebné
zvážiť ukončenie liečby.


/Kardiovaskulárne poruchy/


U pacientov so známym kardiovaskulárnym ochorením, cerebrovaskulárnym
ochorením alebo s iným ochorením, ktoré predisponuje k vzniku hypotenzie,
sa má kvetiapín podávať so zvýšenou opatrnosťou. Kvetiapín môže vyvolať
ortostatickú hypotenziu, najmä v období úvodného titrovania dávky.a preto
je pri výskyte ortostatickej hypotenzie potrebné zvážiť zníženie dávky
alebo postupnejšiu titráciu dávky.

V súvislosti s antipsychotikami boli hlásené prípady venózneho
trombembolizmu (VTE). Keďže pacienti liečení antipsychotikami majú často
získané rizikové faktory pre VTE, je nutné identifikovať všetky rizikové
faktory pre VTE pred, ako aj počas liečby Quetiapinom Mylan a prijať
potrebné preventívne opatrenia.


/Záchvaty/


V kontrolovaných klinických štúdiách sa nepozoroval rozdiel v incidencii
záchvatov u pacientov liečených kvetiapínom alebo placebom. Podobne ako pri
iných antipsychotikách, pri liečbe pacientov so záchvatmi v anamnéze sa
odporúča zvýšená opatrnosť (pozri časť 4.8).


/Extrapyramídové príznaky/


V placebom kontrolovaných klinických štúdiách bol kvetiapín, v porovnaní
s placebom, spojený so zvýšeným výskytom extrapyramídových príznakov (EPS)
u pacientov liečených na veľké depresívne epizódy v rámci bipolárnej
poruchy (pozri časť 4.8).


/Tardívna dyskinéza/


Ak sa objavia príznaky alebo prejavy tardívnej dyskinézy, je potrebné
zvážiť redukciu dávky alebo prerušenie liečby Quetiapinom Mylan (pozri časť
4.8). Symptómy tardívnej dyskinézy sa môžu zhoršiť alebo objaviť po
prerušení liečby.


/Neuroleptický malígny syndróm/


Výskyt neuroleptického malígneho syndrómu súvisí s antipsychotickou
liečbou, vrátane liečby kvetiapínom (pozri časť 4.8). Klinické prejavy
zahŕňajú hypertermiu, zmenu duševného stavu, svalovú rigiditu, vegetatívnu
nestabilitu a zvýšené hladiny kreatínfosfokinázy. V takýchto prípadoch je
potrebné prerušiť liečbu Quetiapinom Mylan a začať primeranú liečbu.

/Ťažká neutropénia/

V klinických skúšaniach s kvetiapínom bol menej často hlásený výskyt ťažkej
neutropénie (počet neutrofilov < 0,5 x 109/l). Väčšina prípadov ťažkej
neutropénie sa vyskytla počas prvých niekoľko mesiacov od začiatku liečby
kvetiapínom. Súvislosť s dávkou lieku nebola preukázaná. Na základe
postmarketingových skúseností sa leukopénia a/alebo neutropénia po ukončení
liečby kvetiapínom upravila. Možné rizikové faktory pre vznik neutropénie
sú pre-existujúci nízky počet bielych krviniek (WBC) a liekmi vyvolaná
neutropénia v anamnéze. Liečba kvetiapínom sa má prerušiť u pacientov
s počtom neutrofilov < 1,0 x 109/l. U týchto pacientov je potrebné sledovať
známky a príznaky infekcie a kontrolovať počet neutrofilov (až kým
nepresiahnu hodnotu 1,5 x 109/l) (pozri časť 5.1).


/Interakcie/


Pozri tiež časť 4.5. Súbežné užívanie kvetiapínu spolu so silnými
induktormi pečeňových enzýmov, ako je karbamazepín alebo fenytoín, značne
znižuje plazmatické koncentrácie kvetiapínu, čo môže ovplyvniť účinnosť
liečby kvetiapínom. Liečba kvetiapínom u pacientov, ktorí užívajú induktor
pečeňových enzýmov, sa má začať, len pokiaľ lekár zváži, že benefit liečby
kvetiapínom preváži možné riziká z vysadenia liečby induktorom pečeňových
enzýmov. Je dôležité, aby každá zmena v liečbe induktorom bola postupná,
a v prípade potreby nahradená liekom, ktorý neindukuje pečeňové enzýmy
(napr. valproát sodný).


/Hyperglykémia/


Hyperglykémia alebo exacerbácia pre-existujúceho diabetu sa počas liečby
kvetiapínom zaznamenali len vo veľmi zriedkavých prípadoch. U diabetických
pacientov a u pacientov s rizikovými faktormi pre vznik diabetes mellitus
sa odporúča primerané klinické monitorovanie (pozri tiež časť 4.8).

/Lipidy/

V klinických skúšaniach s kvetiapínom sa pozorovalo zvýšenie hladín
triglyceridov, LDL a celkového cholesterolu a pokles HDL (pozri časť 4.8).
Zmeny/zvýšenia hladín lipidov sa majú liečiť na základe klinickej potreby.

/Metabolické riziko/

Vzhľadom na zaznamenané zmeny hmotnosti, hladín krvnej glukózy (pozri
hyperglykémia) a lipidov v klinických skúšaniach môže u jednotlivých
pacientov dôjsť k zhoršeniu profilu metabolického rizika, čo sa má liečiť
na základe klinickej potreby (pozri tiež časť 4.8).

/Predĺženie QT intervalu/

V klinických skúšaniach a pri používaní v súlade so Súhrnom
charakteristických vlastností lieku nebolo užívanie kvetiapínu spojené s
trvalým predĺžením absolútneho QT intervalu. V rámci postmarketingového
používania kvetiapínu bolo hlásené predĺženie QT intervalu pri
terapeutických dávkach (pozri časť 4.8) a pri predávkovaní (pozri časť
4.9).
Podobne ako pri iných antipsychotikách, aj pri užívaní kvetiapínu je
potrebná zvýšená opatrnosť pri jeho predpisovaní pacientom s
kardiovaskulárnym ochorením alebo predĺženým QT intervalom v rodinnej
anamnéze. Opatrnosť je tiež potrebná pri súbežnom podávaní buď s liekmi, o
ktorých je známe, že môžu predĺžiť QT interval alebo pri súbežnom podávaní
s neuroleptikami, predovšetkým u starších pacientov, pacientov s vrodeným
predĺžením QT intervalu, s kongestívnym srdcovým zlyhávaním, hypertrofiou
srdca, hypokaliémiou alebo hypomagneziémiou (pozri časť 4.5).

/Prerušenie liečby/

Akútne symptómy z vysadenia, akými sú insomnia, nauzea, bolesť hlavy,
hnačky, vracanie, závraty a precitlivenosť boli zaznamenané po náhlom
vysadení kvetiapínu. Odporúča sa liečbu ukončovať postupným znižovaním
dávky lieku počas aspoň jedného alebo dvoch týždňov (pozri časť 4.8).


/Starší pacienti s psychózou súvisiacou s demenciou/


Quetiapin Mylan nie je schválený na liečbu pacientov s psychózou vzniknutou
v súvislosti s demenciou.

Pri liečbe niektorými atypickými antipsychotikami v randomizovaných,
placebom kontrolovaných klinických skúšaniach u populácie trpiacej
demenciou sa vyskytlo približne trojnásobne zvýšené riziko
cerebrovaskulárnych nežiaducich udalostí. Mechanizmus vzniku tohto
zvýšeného rizika nie je známy. Zvýšené riziko sa nedá vylúčiť ani pre iné
antipsychotiká alebo iné populácie pacientov. Pri podávaní Quetiapinu Mylan
pacientom s rizikovými faktormi pre vznik cievnej mozgovej príhody je
potrebná zvýšená opatrnosť.

V metaanalýze atypických antipsychotík sa zistilo, že starší pacienti so
psychózou vzniknutou v súvislosti s demenciou majú zvýšené riziko úmrtia
v porovnaní s placebom. V dvoch 10-týždňových placebom kontrolovaných
skúšaniach s kvetiapínom u rovnakej populácie pacientov (n= 710; priemerný
vek: 83 rokov; vekové rozpätie: 56-99 rokov) bola mortalita u pacientov
liečených kvetiapínom 5,5 % v porovnaní s 3,2 % v skupine pacientov, ktorí
dostávali placebo. Pacienti v tomto skúšaní zomierali z rôznych príčin,
ktoré zodpovedali očakávaniam pre túto populáciu. Tieto údaje nedokazujú
kauzálny vzťah medzi liečbou kvetiapínom a úmrtím starších pacientov
s demenciou.

/Deti a dospievajúci (vo veku 10 až 17 rokov)/

Quetiapin Mylan sa neodporúča používať u detí a dospievajúcich mladších ako
18 rokov kvôli chýbajúcim údajom podporujúcim použitie v tejto vekovej
skupine. Klinické štúdie ukázali, že okrem známeho bezpečnostného profilu
identifikovaného u dospelých pacientov (pozri časť 4.8) sa určité nežiaduce
účinky v porovnaní s dospelými vyskytovali s vyššou frekvenciou u detí
a dospievajúcich (zvýšená chuť do jedla, zvýšenie sérového prolaktínu
a extrapyramídové príznaky) a bol identifikovaný jeden nežiaduci účinok,
ktorý nebol predtým pozorovaný v štúdiách s dospelými pacientmi (zvýšenie
tlaku krvi). Boli tiež pozorované zmeny v tyroidálnych funkčných testoch
u detí a dospievajúcich.

Navyše, dlhodobé účinky liečby na rast a dospievanie neboli študované počas
doby dlhšej ako 26 týždňov. Dlhodobé účinky na kognitívny vývoj a vývoj
správania nie sú známe.

V placebom kontrolovaných klinický štúdiách s deťmi a dospievajúcimi
pacientmi sa kvetiapín u pacientov liečených na schizofréniu a bipolárnu
mániu spájal so zvýšeným výskytom extrapyramídových príznakov (EPS)
v porovnaní s placebom (pozri časť 4.8).

/Dysfágia/

Dysfágia (pozri časť 4.8 Nežiaduce účinky) bola hlásená pri Quetiapine
Mylan. Quetiapin Mylan sa má používať u pacientov s rizikom aspiračnej
pneumónie s opatrnosťou.




/Laktóza/


Tento liek obsahuje laktózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami
galaktózovej intolerancie, lapónskeho deficitu laktázy alebo glukózo-
galaktózovej malabsorpcie, nemajú užívať tento liek.


/Doplňujúce informácie/


Údaje o užívaní kvetiapínu v kombinácii s divalproexom alebo lítiom pri
liečbe stredne závažných až závažných manických epizód sú obmedzené; avšak
kombinovaná liečba bola dobre tolerovaná (pozri časť 4.8 a 5.1). Údaje
preukázali aditívny účinok v 3. týždni.

4.5 Liekové a iné interakcie

Vzhľadom na primárny účinok kvetiapínu na centrálny nervový systém sa majú
tablety Quetiapin Mylan v kombinácii s inými liekmi pôsobiacimi na
centrálny nervový systém alebo s alkoholom užívať so zvýšenou opatrnosťou.

Cytochróm P450 (CYP) 3A4 je hlavný enzým, ktorý sa primárne podieľa na
metabolizme kvetiapínu sprostredkovanom cytochrómom P450. V interakčnej
štúdii u zdravých dobrovoľníkov spôsobilo súbežné podávanie kvetiapínu
(dávka 25 mg) spolu s ketokonazolom, inhibítorom CYP 3A4, 5-8-násobné
zvýšenie hodnoty AUC kvetiapínu. Na základe tohto zistenia je súbežné
užívanie kvetiapínu s inhibítormi CYP 3A4 kontraindikované. Takisto sa
neodporúča konzumovať grapefruitovú šťavu počas liečby kvetiapínom.

V klinických štúdiách hodnotiacich farmakokinetiku po opakovanom podávaní
kvetiapínu u pacientov pred a v priebehu liečby karbamazepínom (známy
induktor pečeňových enzýmov), súbežné podanie karbamazepínu signifikantne
zvýšilo klírens kvetiapínu. Toto zvýšenie klírensu znížilo systémovú
expozíciu kvetiapínu (merané pomocou AUC) v priemere na 13 % hodnoty
expozície kvetiapínu, ktorý bol podaný samostatne; i keď u niektorých
pacientov sa pozoroval ešte väčší účinok. V dôsledku tejto interakcie sa
môžu vyskytnúť nižšie plazmatické koncentrácie, čo by mohlo ovplyvniť
účinnosť liečby kvetiapínom.

Súbežné podanie kvetiapínu s fenytoínom (ďalší induktor mikrozomálnych
enzýmov) spôsobilo značné zvýšenie klírensu kvetiapínu, približne o 450 %.
U pacientov užívajúcich induktor pečeňových enzýmov sa má liečba
kvetiapínom začať len v prípade, ak lekár zváži, že prínos liečby
kvetiapínom preváži možné riziká z vysadenia induktora pečeňových enzýmov.
Je dôležité, aby každá zmena v liečbe induktorom bola postupná, a v prípade
potreby bol induktor nahradený liekom, ktorý neindukuje pečeňové enzýmy
(napr. valproát sodný) (pozri tiež časť 4.4).

Farmakokinetika kvetiapínu nebola signifikantne pozmenená súbežným užívaním
antidepresíva imipramínu (známy inhibítor CYP 2D6) alebo fluoxetínu (známy
inhibítor CYP 3A4 a CYP 2D6).

Farmakokinetika kvetiapínu nebola významne ovplyvnená pri súbežnom podávaní
s antipsychotikami risperidónom alebo haloperidolom. Súbežné podávanie
kvetiapínu a tioridazínu spôsobilo zvýšenie klírensu kvetiapínu približne o
70 %.

Farmakokinetika kvetiapínu nebola ovplyvnená súbežným podávaním cimetidínu.

Farmakokinetika lítia nebola ovplyvnená súbežným podávaním kvetiapínu.

Farmakokinetika valproátu sodného ani kvetiapínu nebola klinicky významne
ovplyvnená pri ich súbežnom podávaní.

Konvenčné interakčné štúdie s bežne podávanými liekmi ovplyvňujúcimi
kardiovaskulárny systém sa neuskutočnili.

Zvýšená opatrnosť je potrebná pri súbežnom podávaní kvetiapínu s liekmi,
o ktorých je známe, že vyvolávajú elektrolytovú nerovnováhu alebo
predĺženie QTc intervalu.

4.6 Gravidita a laktácia

Bezpečnosť a účinnosť liečby kvetiapínom u gravidných žien nebola
stanovená. Štúdie na zvieratách doteraz nepreukázali žiadne známky
negatívnych účinkov, hoci možné účinky na zrak plodu neboli sledované.
Quetiapin Mylan sa má z toho dôvodu podávať gravidným ženám len v prípade,
ak prospech liečby kvetiapínom prevýši jej možné riziká. Príznaky
z vysadenia liečby sa pozorovali u novorodencov matiek liečených
kvetiapínom počas gravidity.

Nie je známe, do akej miery sa kvetiapín vylučuje do materského mlieka. Z
toho dôvodu sa počas liečby kvetiapínom neodporúča, aby ženy užívajúce
Quetiapin Mylan dojčili.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Kvetiapín, ako liečivo s primárnymi účinkami na centrálny nervový systém,
môže ovplyvňovať činnosti, ktoré si vyžadujú mentálnu pozornosť. Preto sa
má pacientom odporučiť, aby neviedli vozidlá alebo neobsluhovali stroje, až
kým nie je známa ich individuálna citlivosť na tento liek.

4.8 Nežiaduce účinky

Najčastejšie zaznamenané nežiaduce účinky pri liečbe kvetiapínom sú
somnolencia, závraty, sucho v ústach, mierna asténia, zápcha, tachykardia,
ortostatická hypotenzia a dyspepsia.

Tak ako pri iných antipsychotikách, liečba kvetiapínom bola spojená
s prírastkom hmotnosti, synkopou, neuroleptickým malígnym syndrómom,
leukopéniou, neutropéniou a periférnym edémom.

Incidencia nežiaducich účinkov spojených s liečbou kvetiapínom je uvedená
nižšie v tabuľke vo formáte odporúčanom Radou CIOMS (the Council for
International Organizations of Medical Sciences - pracovná skupina CIOMS
III; 1995).

|Frekvencia výskytu nežiaducich účinkov je zoradená podľa nasledujúcej |
|konvencie: veľmi časté (? 1/10), časté (? 1/100, < 1/10), menej časté |
|(? 1/1 000, < 1/100), zriedkavé (? 1/10 000, < 1/1 000) a veľmi |
|zriedkavé (< 1/10 000) |
|Poruchy krvi a lymfatického systému |
|Časté: leukopénia1 |
|Menej časté: eozinofília, trombocytopénia |
|Neznáme: neutropénia1 |
|Poruchy imunitného systému |
|Menej časté: hypersenzitivita |
|Veľmi zriedkavé anafylaktická reakcia6 |
|Poruchy endokrinného systému |
|Časté: hyperprolaktinémia |
|Poruchy metabolizmu a výživy |
|Časté zvýšená chuť do jedla |
|Veľmi zriedkavé: diabetes mellitus1,5,6 |
|Psychické poruchy |
|Časté nezvyčajné sny a nočné mory |
|Poruchy nervového systému |
|Veľmi časté: závraty4, somnolencia2, bolesť hlavy |
|Časté: synkopa4, extrapyramídové príznaky1, 13 |
|Zriedkavé: záchvat1, syndróm nepokojných nôh, dyzartria |
|Veľmi zriedkavé: tardívna dyskinéza6 |
|Poruchy oka |
|Časté rozmazané videnie |
|Poruchy srdca a srdcovej činnosti |
|Časté: tachykardia4 |
|Poruchy ciev |
|Časté: ortostatická hypotenzia4 |
|Neznáme: venózny trombembolizmus20 |
|Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína |
|Časté: rinitída |
|Poruchy gastrointestinálneho traktu |
|Veľmi časté: sucho v ústach, |
|Časté: zápcha, dyspepsia |
|Menej časté: sťažené prehĺtanie8 |
|Poruchy pečene a žlčových ciest |
|Zriedkavé: žltačka6 |
|Veľmi zriedkavé: hepatitída6 |
|Poruchy kože a podkožného tkaniva |
|Veľmi zriedkavé: angioedém6, Stevensov-Johnsonov syndróm6 |
|Poruchy reprodukčného systému a prsníkov |
|Zriedkavé: priapizmus, galaktorea |
|Celkové poruchy a reakcie v mieste podania |
|Veľmi časté: príznaky z vysadenia lieku1, 10 |
|Časté: mierna asténia, periférny edém, precitlivenosť |
|Zriedkavé: neuroleptický malígny syndróm1 |
|Laboratórne a funkčné vyšetrenia |
|Veľmi časté: zvýšenie hladín sérových triglyceridov11 |
|zvýšenie celkového cholesterolu (hlavne LDL-cholesterolu)12, zníženie |
|HDL cholesterolu, zvýšenie hmotnosti9, |
|Časté: zvýšenie hladín sérových transamináz (AST - |
|aspartáttransaminázy, ALT - alaníntransaminázy)3, znížený počet |
|neutrofilov, zvýšenie hladín krvnej |
|glukózy až na hyperglykemické úrovne7 |
|Menej časté: zvýšenie hladín gama-GT (gama-glutamyltranferázy)3, |
|zníženie počtu |
|trombocytov14, predĺženie QT intervalu1, 13, 19 |
|Zriedkavé: zvýšenie kreatínfosfokinázy v krvi15 |

1. Pozri časť 4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní.
2. Somnolencia sa môže vyskytnúť zvyčajne počas prvých dvoch týždňov
liečby, a obvykle ustúpi pri pokračovaní podávania kvetiapínu.
3. U niektorých pacientov užívajúcich kvetiapín sa zaznamenalo
asymptomatické zvýšenie hladín sérových transamináz (ALT, AST) alebo
hladiny gama-GT. Tieto zvýšené hodnoty boli zvyčajne pri pokračujúcej
liečbe kvetiapínom reverzibilné.
4. Tak ako iné antipsychotiká, ktoré blokujú ?1-adrenergné receptory,
kvetiapín môže zvyčajne vyvolať ortostatickú hypotenziu spojenú so
závratom, tachykardiou a u niektorých pacientov so synkopou, najmä v
období úvodného titrovania dávky (pozri časť 4.4).
5. Vo veľmi zriedkavých prípadoch sa zaznamenala hyperglykémia alebo
exacerbácia existujúceho diabetu.
6. Frekvencia týchto nežiaducich účinkov sa vypočítala len z
postmarketingových údajov.
7. Hladina glukózy v krvi nalačno ? 126 mg/dl (7 mmol/l)alebo ? 200
mg/dl alebo (11,1 mmol/l) po jedle minimálne v jednom prípade.
8. Zvýšený výskyt dysfágie pri užívaní kvetiapínu v porovnaní s placebom
bol pozorovaný v klinických skúšaniach len pri bipolárnej depresii.
9. Založené na >7 % zvýšení hmotnosti zo základnej hodnoty. Vyskytuje sa
najmä počas prvých týždňov liečby.
10. V krátkodobých, placebom kontrolovaných, monoterapeutických
klinických skúšaniach zameraných na zhodnotenie symptómov súvisiacich
s vysadením lieku boli pozorované nasledovné príznaky: nespavosť,
nauzea, bolesť hlavy, hnačka, vracanie, závraty a podráždenosť. Výskyt
týchto príznakov významne ustúpil po 1 týždni od vysadenia lieku.
11. Triglyceridy ? 200 mg/dl (? 2,258 mmol/l), zaznamenané minimálne raz.
12. Cholesterol ? 240 mg/dl (? 6,2064 mmol/l), zaznamenaný minimálne raz.
Zvýšenie LDL cholesterolu na ? 30 mg/dl (? 0,769 mmol/l) bolo
pozorované veľmi často. Priemerná zmena medzi pacientmi u ktorých sa
pozorovalo takéto zvýšenie bola 41,7 mg/dl (? 1,07 mmol/l).
13. Pozri text nižšie.
14. Trombocyty ? 100 x 109/l zaznamenané minimálne raz.
15. Založené na hlásení nežiaducich účinkov z klinických skúšaní o
zvýšení kreatínfosfokinázy v krvi nesúvisiacej s neuroleptickým
malígnym syndrómom.
16. Hladiny prolaktínu (pacienti > 18 rokov) > 20 ?g/l, (>
869,56 pmol/l), muži > 30 ?g/l (> 1304,34 pmol/l), ženy kedykoľvek.
17. Môže spôsobiť pád.
18. HDL cholesterol: < 40 mg/dl (1,025 mmol/l) muži < 50 mg/dl
(1,282 mmol/l), ženy kedykoľvek.
19. Výskyt u pacientov ktorí majú QTc posun od < 450 ms do ? 450 ms s ?
30 ms predĺžením. V placebom kontrolovaných skúšaniach s kvetiapínom
bola priemerná zmena a početnosť pacientov, ktorí mali posun na
klinicky významnú úroveň podobná u kvetiapínu a placeba.
20. Počas liečby antipsychotikami sa zaznamenali prípady venózneho
tromboembolizmu, vrátane prípadov pľúcnej embólie a prípadov hlbokej
venóznej trombózy.

Pri užívaní neuroleptík boli zaznamenané prípady predĺženia QT intervalu,
komorovej arytmie, náhleho nevysvetliteľného úmrtia, zastavenia činnosti
srdca a torsades de pointes, tieto nežiaduce účinky sa považujú za účinky
triedy neuroleptík.

V krátkodobých, placebom kontrolovaných klinických skúšaniach bol pri
liečbe pacientov so schizofréniou a bipolárnou mániou celkový výskyt
extrapyramídových príznakov porovnateľný s placebom (schizofrénia: 7,8 %
pre kvetiapín a 8,0 % pre placebo; bipolárna mánia: 11,2 % pre kvetiapín a
11,4 % pre placebo). V krátkodobých, placebom kontrolovaných klinických
skúšaniach bola pri liečbe pacientov s bipolárnou depresiou celková
incidencia extrapyramídových príznakov 8,9 % pre kvetiapín v porovnaní s
3,8 % pre placebo, hoci incidencia jednotlivých nežiaducich udalostí (napr.
akatízia, extrapyramídová porucha, tremor, dyskinéza, dystónia, nepokoj,
mimovoľné svalové kontrakcie, psychomotorická hyperaktivita a svalová
rigidita) bola celkovo nízka a nepresiahla 4 % v žiadnej z liečených
skupín. V dlhodobých skúšaniach schizofrénie a bipolárnej poruchy bola
celková početnosť extrapyramídových syndrómov vyžadujúcich začatie liečby
pri kvetiapíne a placebe podobná.

Terapia kvetiapínom bola spojená s miernym od dávky závislým poklesom
hladín tyreoidálnych hormónov, hlavne celkového T4 a voľného T4. Pokles
celkového T4 bol najväčší počas prvých 2 až 4 týždňov terapie kvetiapínom a
v priebehu ďalšieho dlhodobého užívania sa už ďalej neznižoval. Takmer vo
všetkých prípadoch bolo vysadenie kvetiapínu sprevádzané zvrátením účinku
na celkový a voľný T4, nezávisle na dĺžke liečby. Menšie poklesy celkového
T3 a reverzného T3 boli pozorované iba pri vyšších dávkach. Hladiny TBG
(globulín viažuci tyroxín) neboli ovplyvnené a celkovo sa nezaznamenalo ani
žiadne recipročné zvýšenie hladín TSH (tyreostimulačný hormón); pričom nie
sú žiadne náznaky, že kvetiapín spôsobuje klinické významný
hypotyreoidizmus.

/Deti a dospievajúci (vo veku 10 až 17 rokov)/
Pre deti a dospievajúcich sa majú zvážiť rovnaké nežiaduce účinky ako
u dospelých uvedené vyššie. Nasledujúca tabuľka sumarizuje nežiaduce
účinky, ktoré sa u detí a dospievajúcich vyskytujú v skupine s vyššou
frekvenciou ako u dospelej populácie alebo nežiaduce účinky, ktoré neboli
identifikované u dospelej populácie.

|Frekvencia výskytu nežiaducich účinkov je zoradená podľa nasledujúcej |
|konvencie: veľmi časté (? 1/10), časté (? 1/100, < 1/10), menej časté |
|(? 1/1 000, < 1/100), zriedkavé (? 1/10 000, < 1/1 000) a veľmi |
|zriedkavé (< 1/10 000). |
|Poruchy metabolizmu a výživy |
|Veľmi časté: zvýšená chuť do jedla |
|Laboratórne a funkčné vyšetrenia |
|Veľmi časté: zvýšené hladiny prolaktínu1, zvýšenie krvného tlaku2 |
|Poruchy nervového systému |
|Veľmi časté: extrapyramídové symptómy3 |
|Celkové poruchy a reakcie v mieste podania |
|Veľmi časté: podráždenosť4 |

1. Hladiny prolaktínu (pacienti < 18 rokov): > 20 ?g/l (> 869,56 pmol/l)
muži; > 26 ?g/l (> 1130,428 pmol/l) ženy kedykoľvek. U menej ako 1 %
pacientov bol nárast hladiny prolaktínu > 100 ?g/l.
2. Na základe klinicky významných prahových hodnôt (upravené podľa
kritérií Národných ústavov zdravia) alebo zvýšenia > 20 mmHg
systolického alebo > 10 mmHg diastolického krvného tlaku kedykoľvek
v dvoch krátkodobých (3-6 týždňov) placebom kontrolovaných klinických
skúšaniach u detí a dospievajúcich.
3. Pozri časť 5.1.
4. Poznámka: Frekvencia zodpovedá frekvencii pozorovanej u dospelých,
ale podráždenosť môže byť spojená s odlišnými klinickými dôsledkami
u detí a dospievajúcich v porovnaní s dospelými.


4.9 Predávkovanie

Prípad úmrtia bol hlásený v klinickom skúšaní pri akútnom predávkovaní
liekom v dávke 13,6 g a v post-marketingovom používaní už pri dávkach 6 g
samotného kvetiapínu. Boli však hlásené aj prípady prežitia akútneho
predávkovania kvetiapínom v dávke až do 30 gramov. V post-marketingovom
sledovaní sa zaznamenali veľmi zriedkavé prípady predávkovania samotným
kvetiapínom, ktoré mali za následok úmrtie pacienta, kómu alebo predĺženie
QT intervalu.

U pacientov s už existujúcim vážnym kardiovaskulárnym ochorením môže byť
zvýšené riziko účinkov predávkovania (pozri časť 4.4).

Vo všeobecnosti, opísané príznaky a prejavy zodpovedajú zvýrazneným známym
farmakologickým účinkom lieku, ktoré zahŕňajú ospalosť a sedáciu,
tachykardiu a hypotenziu.

K dispozícii nie je žiadne špecifické antidotum kvetiapínu. V prípade
ťažkej intoxikácie je potrebné zvážiť možnosť použitia viacerých liekov, a
odporúča sa intenzívna starostlivosť, vrátane zabezpečenia a udržiavania
priechodnosti dýchacích ciest, prísunu kyslíka a dostatočnej ventilácie,
pravidelného sledovania a podpory kardiovaskulárneho systému. Hoci
prevencia absorpcie nadmernej dávky nebola preskúmaná, je potrebné zvážiť
výplach žalúdka (po intubácii, ak je pacient v bezvedomí) a podanie
aktívneho uhlia spolu s laxatívami.
Starostlivý lekársky dohľad a sledovanie životných funkcií majú pokračovať
až do úplného zotavenia pacienta.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antipsychotiká, diazepíny, oxazepíny a
tiazepíny
ATC kód: N05AH04

/Spôsob účinku/

Kvetiapín je atypické antipsychotikum. Kvetiapín a aktívny plazmatický
metabolit, N-desalkyl-kvetiapín interagujú s celým radom
neurotransmiterových receptorov. Kvetiapín a N-desalkyl-kvetiapín majú
afinitu k serotonínovým (5HT2) a k dopamínovým D1 a D2 receptorom v mozgu.
Je to práve táto kombinácia receptorového antagonizmu s vyššou selektivitou
pre 5-HT2 receptory v pomere k D2 receptorom, o ktorej sa predpokladá, že
prispieva ku klinickým antipsychotickým vlastnostiam kvetiapínu a
zodpovednosti za nízky výskyt extrapyramídových nežiaducich účinkov (EPS)
kvetiapínu. N-desalkyl-kvetiapín má navyše vysokú afinitu k prenášaču pre
noradrenalín (norepinephrine transporter; NET). Kvetiapín a N-desalkyl-
kvetiapín má tiež vysokú afinitu k histamínovým a adrenergným
?1-receptorom, s nižšou afinitou k adrenergným ?2-receptorom a 5-
HT1A receptorom. Kvetiapín nemá žiadnu zjavnú afinitu k cholinergným
muskarínovým alebo benzodiazepínovým receptorom.




/Farmakodynamický účinok/


Kvetiapín je účinný v testoch na zistenie antipsychotického účinku, akými
sú testy na podmienené reflexy. Kvetiapín tiež blokuje účinky dopamínových
agonistov, čo sa zistilo buď na základe behaviorálnych hodnotení alebo
elektrofyziologických meraní, a zvyšuje koncentráciu dopamínových
metabolitov, čo predstavuje neurochemický index blokády D2 receptorov.

V predklinických testoch určených na predikciu extrapyramídových
nežiaducich účinkov sa kvetiapín nepodobá štandardným antipsychotikám a má
profil atypického antipsychotika. Pri dlhodobom podávaní kvetiapínu
nevzniká supersenzitivita dopamínových D2 receptorov. Kvetiapín vyvoláva
len slabú katalepsiu pri podávaní účinných dávok, ktoré blokujú dopamínové
D2 receptory. Kvetiapín má pri dlhodobom podávaní selektívny účinok na
limbický systém, pretože blokuje depolarizáciu mezolimbických neurónov,
nepôsobí však na nigrostriatálne dopaminergné neuróny. Po akútnom a
chronickom podávaní kvetiapínu opiciam rodu Cebus, po predchádzajúcej
senzibilizácii haloperidolom alebo bez neho, vykazuje kvetiapín minimálnu
tendenciu k dystónii. Výsledky týchto pokusov očakávajú, že kvetiapín má
mať minimálnu tendenciu k extrapyramídovým nežiaducim účinkom a predpokladá
sa, že liečivá, ktoré majú nižšiu schopnosť vyvolávať EPS, môžu mať aj
nižšiu schopnosť vyvolať tardívnu dyskinézu (pozri časť 4.8). Do akej miery
prispieva metabolit N-desalkyl-kvetiapín k farmakologickému účinku
kvetiapínu u ľudí nie je známe.


/Klinická účinnosť/


V troch klinických placebom kontrolovaných štúdiách u pacientov so
schizofréniou za použitia rôznych dávok kvetiapínu sa nezistil rozdiel v
incidencii EPS alebo v spotrebe súbežne podávaných anticholinergík medzi
skupinami pacientov, ktorí dostávali kvetiapín alebo placebo. Placebom
kontrolovaná štúdia, v ktorej sa hodnotila liečba fixnými dávkami
kvetiapínu v rozmedzí od 75 do 750 mg/deň, nepreukázala nárast incidencie
EPS alebo vyššiu spotrebu súbežne podávaných anticholinergík.

V štyroch placebom kontrolovaných klinických štúdiách, v ktorých sa
hodnotil účinok kvetiapínu na liečbu stredne závažných až závažných foriem
manických epizód v dávkach až do 800 mg denne, pričom v dvoch štúdiách sa
podával ako monoterapia a v dvoch ako kombinovaná liečba spolu s lítiom
alebo divalproexom, sa nezistil rozdiel v incidencii EPS a v spotrebe
súbežne podávaných anticholinergík medzi skupinami pacientov s liečbou
kvetiapínom alebo placebom. Neprítomnosť indukcie EPS sa považuje za
vlastnosť atypických antipsychotík.

V placebom kontrolovaných štúdiách u starších pacientov s psychózou
súvisiacou s demenciou sa nezaznamenala vyššia incidencia
cerebrovaskulárnych príhod na 100 pacientov ročne v skupine pacientov
liečených kvetiapínom v porovnaní s pacientmi užívajúcimi placebo.

Kvetiapín, na rozdiel od mnohých iných antipsychotík, nevyvoláva trvalé
zvýšenie hladín prolaktínu, čo sa tiež považuje za vlastnosť atypických
antipsychotík. V klinickej štúdii s opakovaným podaním fixne stanovenej
dávky u pacientov so schizofréniou nebol zistený rozdiel v hladinách
prolaktínu na konci štúdie medzi pacientmi užívajúcimi kvetiapín v rozmedzí
odporúčaného dávkovania a pacientmi užívajúcimi placebo.

V rámci dvoch klinických štúdií sa kvetiapín v monoterapii liečby stredne
závažných až závažných foriem manických epizód preukázal účinnejší ako
placebo v redukcii manických príznakov po 3 a 12 týždňoch liečby. K
dispozícii nie sú údaje z dlhodobých štúdií, ktoré by dokazovali účinnosť
kvetiapínu na prevenciu následných manických alebo depresívnych príhod.
Údaje o užívaní kvetiapínu v kombinácii s divalproexom alebo s lítiom po 3
a 6 týždňoch liečby stredne závažných až závažných foriem manických epizód
sú obmedzené; avšak kombinovaná liečba bola dobre tolerovaná. Výsledky
preukázali aditívny účinok v 3. týždni. Druhá klinická skúška nepreukázala
aditívny účinok v 6. týždni. Údaje o kombinovanej liečbe dlhšej ako 6
týždňov nie sú k dispozícii. Priemerná stredná dávka kvetiapínu v poslednom
týždni bola približne 600 mg denne a približne 85 % pacientov dostávalo
dávku v rozmedzí 400 – 800 mg denne.

V 4 klinických štúdiách s trvaním 8 týždňov u pacientov s miernymi až
ťažkými depresívnymi epizódami v rámci bipolárnej poruchy I alebo II, bol
kvetiapín 300 a 600 mg významne účinnejší ako placebo v relevantných
merateľných výstupoch: priemerné zlepšenie skóre MADRS a pre odpoveď
definovanú ako najmenej 50 % zlepšenie celkového skóre MADRS zo začiatočnej
hodnoty. Nebol rozdiel v rozsahu účinku medzi pacientmi, ktorí dostávali
300 mg kvetiapínu a tými, ktorí dostávali 600 mg dávku.

V kontinuálnej fáze v dvoch z týchto štúdií sa preukázalo, že dlhodobá
liečba pacientov, ktorí reagovali na 300 alebo 600 mg kvetiapínu, bola
účinnejšia v porovnaní s liečbou placebom vzhľadom na príznaky depresie,
ale nie so zreteľom na manické príznaky.

V dvoch štúdiách prevencie rekurencie hodnotiacich kombináciu kvetiapínu so
stabilizátormi nálady u pacientov s manickými, depresívnymi alebo
zmiešanými epizódami nálady bola kombinácia s kvetiapínom účinnejšia ako
monoterapia stabilizátormi nálady v predĺžení času do rekurencie akejkoľvek
poruchy nálady (manickej, zmiešanej alebo depresívnej). Kvetiapín bol
podávaný dvakrát denne v celkovej dávke 400 mg až 800 mg denne ako
kombinovaná liečba s lítiom alebo valproátom.

Klinické štúdie preukázali, že kvetiapín je účinný pri podávaní dvakrát
denne, hoci farmakokinetický polčas kvetiapínu je približne 7 hodín. Tento
výsledok podporili aj údaje zo štúdie, využívajúcej pozitrónovú emisnú
tomografiu (PET), pri ktorej sa zistilo, že obsadenie 5-HT2 a D2 receptorov
kvetiapínom sa udržiava až do 12 hodín. Bezpečnosť a účinnosť dávok vyšších
ako 800 mg/deň sa nehodnotili.

Dlhodobá účinnosť kvetiapínu v prevencii relapsov schizofrénie nebola
overená v zaslepených klinických štúdiách. V nezaslepených štúdiách u
pacientov so schizofréniou bol kvetiapín účinný v udržiavaní klinického
zlepšenia počas pokračujúcej liečby u pacientov, ktorí preukázali iniciálnu
odpoveď na liečbu, čo svedčí o určitom dlhodobom terapeutickom účinku
kvetiapínu.

V placebom kontrolovaných štúdiách monoterapie u pacientov s východiskovým
počtom neutrofilov ? 1,5 x 109/l bola incidencia aspoň jedného výskytu
stavu s počtom neutrofilov < 1,5 x 109/l u pacientov liečených kvetiapínom
1,72 % v porovnaní s 0,73 % u pacientov užívajúcich placebo. Vo všetkých
klinických štúdiách (placebom kontrolovaných, nezaslepených, aktívne
kontrolovaných; pacienti s východiskovým počtom neutrofilov ? 1,5 x 109/l)
bola incidencia aspoň jedného výskytu stavu s počtom neutrofilov < 0,5 x
109/l u pacientov liečených kvetiapínom 0,21 % a 0 % u pacientov
užívajúcich placebo, a incidencia ? 0,5 – < 1,0 x 109/l bola 0,75 % u
pacientov liečených kvetiapínom a 0,11 % u pacientov užívajúcich placebo.

/Deti a dospievajúci (vo veku 10 až 17 rokov)/

Účinnosť a bezpečnosť kvetiapínu boli študované v 3-týždňovej placebom
kontrolovanej štúdii liečby mánie (n= 284 pacientov z USA, vo veku 10-17
rokov). Približne 45 % populácie pacientov malo ďalšiu diagnózu ADHD.
Vykonala sa tiež 6-týždňová placebom kontrolovaná štúdia liečby
schizofrénie (n= 222 pacientov vo veku 13-17 rokov). Z obidvoch štúdií boli
vylúčení pacienti so známou nedostatočnou odpoveďou na kvetiapín. Liečba
kvetiapínom sa začala na 50 mg denne a druhý deň bola zvýšená na 100 mg
denne; následne bola dávka titrovaná na cieľovú dávku (mánia 400-600
mg/deň, schizofrénia 400-800 mg/deň) so zvyšovaním o 100 mg/deň, podávaná
dvakrát alebo trikrát denne.

V štúdii mánie bol rozdiel v priemernej zmene LS od východiskovej hodnoty
v YMRS celkovom skóre (aktívne liečení mínus placebo) – 5,21 pre kvetiapín
400 mg/deň a -6,56 pre kvetiapín 600 mg/deň. Pomer pacientov ktorý
odpovedali na liečbu (YMRS zlepšenie ? 50%) bol 64 % pre kvetiapín
400 mg/deň a 58 % pre kvetiapín 600 mg/deň a 37 % v ramene s placebom.

V štúdii schizofrénie bol rozdiel v priemernej zmene LS od východiskovej
hodnoty v PANSS celkovom skóre (aktívne liečení mínus placebo) – 8,16 pre
kvetiapín 400 mg/deň a - 9,29 pre kvetiapín 600 mg/deň. Ani nízka dávka
(400 mg/deň) ani režim s vysokou dávkou (800 mg/deň) kvetiapínu neboli
lepšie ako placebo vzhľadom na percento pacientov dosahujúcich odpoveď na
liečbu definovanú ako pokles o ? 30 % oproti východiskovej hodnote v
celkovom skóre PANNS. V prípade mánie aj schizofrénie mali vyššie dávky za
následok početne nižšie množstvo odpovedí na liečbu.

Nie sú k dispozícii žiadne údaje o účinku udržiavacej liečby alebo o
prevencii recidívy v tejto vekovej skupine.

26-týždňové nezaslepené predĺženie krátkodobých štúdií (n= 380 pacientov) s
flexibilne dávkovaným kvetiapínom 400-800 mg/deň poskytlo dodatočné údaje
o bezpečnosti. Boli hlásené zvýšenia krvného tlaku u detí a dospievajúcich
a zvýšená chuť do jedla, extrapyramídové príznaky, zvýšenia sérového
prolaktínu boli hlásené s vyššou frekvenciou u detí a dospievajúcich ako
u dospelých pacientov (pozri časti 4.4 a 4.8)

Extrapyramídové príznaky
V krátkodobej placebom kontrolovanej štúdii s monoterapiou u dospievajúcich
pacientov (vo veku 13-17 rokov) so schizofréniou bol celkový výskyt
extrapyramídových symptómov 12,9 % pre kvetiapín a 5,3 % pre placebo, aj
keď výskyt jednotlivých nežiaducich účinkov (napr. akatízia, tras,
extrapyramídové poruchy, znížená pohyblivosť, nepokoj, psychomotorická
hyperaktivita, svalová stuhnutosť, dyskinéza) nepresiahol 4,1 % v žiadnej
liečenej skupine. V krátkodobej placebom kontrolovanej štúdii s
monoterapiou u detí a dospievajúcich ( vo veku 10-17 rokov) s bipolárnou
mániou bol celkový výskyt extrapyramídových príznakov 3,6 % pre kvetiapín
a 1,1 % pre placebo. V dlhodobej nezaslepenej štúdii schizofrénie
a bipolárnej mánie bol celkový výskyt EPS vzniknutých pri liečbe 10 %.

Zvýšenie telesnej hmotnosti
V krátkodobých klinických štúdiách u pediatrických pacientov (vo veku 10-17
rokov) sa telesná hmotnosť zvýšila o viac ako 7 % u 17 % pacientov
liečených kvetiapínom a 2,5 % pacientov užívajúcich placebo. Pri úprave na
normálny rast počas dlhšieho obdobia bol vzostup najmenej 0,5 smerodajnej
odchýlky od východiskovej hodnoty “Body Mass Index” (BMI) pokladaný za
klinicky významnú zmenu; 18,3 % pacientov liečených kvetiapínom v priebehu
najmenej 26 týždňov zodpovedalo tomuto kritériu.

Samovražda/samovražedné myšlienky alebo klinické zhoršenie
V krátkodobých placebom kontrolovaných klinických štúdiách u pediatrických
pacientov so schizofréniou bola početnosť udalostí spojených so samovraždou
1,4 % (2/174) pre kvetiapín a 1,3 % (1/75) pre placebo u pacientov vo veku
< 18 rokov. V krátkodobých placebom kontrolovaných klinických štúdiách
u pediatrických pacientov s bipolárnou mániou bola početnosť udalostí
spojených so samovraždou 1,0 % (2/193) pre kvetiapín a 0 % (0/90) pre
placebo u pacientov vo veku < 18 rokov.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Kvetiapín sa po perorálnom podaní dobre absorbuje a intenzívne sa
metabolizuje. Biologická dostupnosť kvetiapínu nie je významne ovplyvnená
príjmom potravy. Väzba kvetiapínu na plazmatické bielkoviny je približne
83 %. Rovnovážne maximálne molárne koncentrácie účinného metabolitu
N–desalkyl–kvetiapínu predstavujú 35 % koncentrácií pozorovaných pre
kvetiapín. Polčasy eliminácie kvetiapínu a N–desalkyl–kvetiapínu sú
približne 7 a 12 hodín v uvedenom poradí.

Farmakokinetika kvetiapínu a N–desalkyl–kvetiapínu je v schválenom rozsahu
dávkovania lineárna. Kinetika kvetiapínu sa nelíši u mužov a u žien.

Priemerná hodnota klírensu kvetiapínu u starších pacientov je asi o 30-50 %
nižšia ako u dospelých pacientov vo veku 18-65 rokov.

U osôb s ťažkým poškodením funkcie obličiek (klírens kreatinínu nižší ako
30 ml/min/1,73 m2) bola priemerná hodnota plazmatického klírensu kvetiapínu
znížená približne o 25%, avšak individuálne hodnoty klírensu sú v rozmedzí
hodnôt zdravých jedincov. Priemerná frakcia molárnej dávky voľného
kvetiapínu a účinného humánneho plazmatického metabolitu
N–desalkyl–kvetiapínu vylučovanej močom je < 5 %.

Kvetiapín sa intenzívne metabolizuje v pečeni, pričom po podaní
rádioaktívne značeného kvetiapínu sa v moči alebo v stolici nachádzala
materská látka zodpovedajúca menej ako 5 % látky v nezmenenej forme. Asi
73 % rádioaktívne značenej látky sa vylúči močom a 21 % stolicou. U
pacientov so známou poruchou funkcie pečene (kompenzovaná alkoholická
cirhóza) klesá priemerný plazmatický klírens kvetiapínu asi o 25 %. Keďže
kvetiapín sa intenzívne metabolizuje v pečeni, zvýšené plazmatické hladiny
sa predpokladajú u pacientov s poškodením funkcie pečene. Úprava dávkovania
u týchto pacientov môže byť potrebná (pozri časť 4.2).

Výskumy /in vitro/ potvrdili, že CYP 3A4 je primárnym enzýmom, ktorý je
zodpovedný za metabolizmus kvetiapínu, sprostredkovaným cez cytochróm P450.
N-desalkyl-kvetiapín sa tvorí a vylučuje najmä prostredníctvom CYP 3A4.

Zistilo sa, že kvetiapín a niekoľko jeho metabolitov (vrátane N-desalkyl-
kvetiapínu) sú slabými inhibítormi aktivity izoenzýmov ľudského cytochrómu
P450 - 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 a 3A4 /in vitro/. /In vitro/ CYP inhibícia je
pozorovaná iba pri koncentráciách približne 5- až 50-krát vyšších ako sú
koncentrácie dosiahnuté u človeka pri dávke v rozmedzí od 300 do 800 mg
denne.Na základe týchto /in vitro/ výsledkov je nepravdepodobné, že by
súbežné podávanie kvetiapínu a iných liekov viedlo ku klinicky
signifikantnej inhibícii metabolizmu druhého lieku, sprostredkovaného
cytochrómom P450. Na základe údajov zo štúdií na zvieratách sa zdá, že
kvetiapín môže indukovať enzýmy cytochrómu P450. V špeciálnej interakčnej
štúdii u psychotických pacientov sa však nezistilo žiadne zvýšenie aktivity
cytochrómu P450 po podaní kvetiapínu.

/Deti dospievajúci (vo veku 10 až 17 rokov)/
Farmakokinetické údaje boli získané zo vzoriek od 9 detí vo veku 10-12
rokov a 12 dospievajúcich, ktorí užívali ustálenú liečbu 400 mg kvetiapínu
dvakrát denne. V rovnovážnom stave boli na dávku normalizované plazmatické
hladiny materskej latky kvetiapínu u detí a dospievajúcich (vo veku 10-
17 rokov) vo všeobecnosti podobné dospelým, aj keď hodnota Cmax bola u detí
v hornej časti rozmedzia pozorovaného u dospelých. AUC a Cmax aktívneho
metabolitu norkvetiapínu boli v porovnaní s dospelými vyššie, približne o
62 % a 49 % u detí (10-12 rokov) v uvedenom poradí a o 28 % a 14 %
u dospievajúcich (13-17 rokov) v uvedenom poradí.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

V sérii /in vitro/ a /in vivo/ štúdií genotoxicity nebola preukázaná
genotoxicita.

Pri podávaní klinicky významných dávok laboratórnym zvieratám sa zistili
nasledovné odchýlky, ktoré sa však v dlhodobom klinickom výskume zatiaľ
nepotvrdili: u potkanov sa pozorovalo ukladanie pigmentu do tkaniva štítnej
žľazy; u opíc rodu Cynomolgus sa pozorovala hypertrofia tyreoidálnych
folikulárnych buniek, zníženie plazmatických hladín T3, znížená
koncentrácia hemoglobínu a pokles počtu červených a bielych krviniek; u
psov sa pozoroval zákal šošovky a katarakta.
Tieto zistenia treba zvážiť pri porovnávaní prínosu liečby kvetiapínom
oproti možnému riziku bezpečnosti liečby pre pacienta.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Jadro tablety:
monohydrát laktózy, mikrokryštalická celulóza, povidón 30,
magnéziumstearát, sodná soľ karboxymetylškrobu (typ A), dihydrát
fosforečnanu vápenatého.

Obal tablety:
hypromelóza, oxid titaničitý (E 171).

Tablety Quetiapin Mylan 100 mg navyše obsahujú:
makrogol 6000, žltý oxid železitý (E 172), mastenec.

Tablety Quetiapin Mylan 200 mg navyše obsahujú:
makrogol 400, polysorbát 80.

Tablety Quetiapin Mylan 300 mg navyše obsahujú:
makrogol 400, polysorbát 80.

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

6.5 Druh obalu a obsah balenia


PVC/PVdC Aluminium blistre

Veľkosti balenia: 1, 3, 6, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90, 98 a
100 filmom obalených tabliet.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.


HDPE fľaše s PP uzáverom

Veľkosti balenia: 60, 84, 90, 98, 100, 250, 500, 1000 filmom obalených
tabliet.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Generics [UK] Ltd.
Station Close, Potters Bar, Hertfordshire, EN6 1TL, Veľká Británia


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA

Quetiapin Mylan 100 mg: 68/0192/07-S
Quetiapin Mylan 200 mg: 68/0193/07-S
Quetiapin Mylan 300 mg: 68/0194/07-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE / PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

30.05.2007


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Február 2011