Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 2 k rozhodnutiu o predĺžení registrácie lieku, ev.č.: 2108/06561


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV


Daleron COLD 3
filmom obalené tabety
paracetamol, pseudoefedríniumchlorid, dextrometorfániumbromid


Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu, pretože obsahuje pre Vás
dôležité informácie.
Tento liek je dostupný bez lekárskeho predpisu. Avšak aj tak musíte užívať
Daleron COLD 3 pozorne, aby sa dosiahli čo najlepšie výsledky.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak potrebujete ďalšie informácie alebo radu, obráťte sa na svojho
lekárnika.
3. Ak sa príznaky Vášho ochorenia nezlepšia do 5 dní alebo ak sa zhoršia,
musíte kontaktovať lekára.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Daleron COLD 3 a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Daleron COLD 3
3. Ako užívať Daleron COLD 3
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Daleron COLD 3
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE DALERON COLD 3 A NA ČO SA POUŽÍVA

Daleron COLD 3 je kombinovaný liek, ktorý obsahuje tri účinné látky:
/paracetamol,/ ktorý znižuje teplotu a tlmí bolesť; /pseudoefedríniumchlorid/
odstraňuje zdurenie nosovej sliznice a /dextrometorfániumbromid,/ ktorý
potláča kašeľ priamym pôsobením na centrum kašľa v predĺženej mieche. Tento
účinok nastupuje rýchlo a pretrváva 4-6 hodín.

Daleron COLD 3 sa užíva pri liečbe horúčkovitých vírusových akútnych
i chronických ochorení dýchacích ciest sprevádzaných suchým, dráždivým či
záchvatovým kašľom. Liek môžu užívať deti od 15 rokov a dospelí.


2. SKÔR AKO UŽIJETE DALERON COLD 3

Neužívajte Daleron COLD 3
- keď ste alergický (precitlivený) na paracetamol,
psedoefedríniumchlorid, dextrometorfánium-bromid alebo na niektorú
z ďalších zložiek Daleronu COLD 3;
- keď máte závažné poškodenie pečene;
- keď máte závažné poškodenie obličiek;
- keď máte žltačku;
- keď máte závažné zvýšenie krvného tlaku;
- keď máte závažné ochorenie vencových tepien srdca (angína pektoris);
- keď máte epilepsiu;
- keď vrodenú nedostatočnosť enzýmu glukóza-6-fosfátdehydrogenázy
v červených krvinkách;
- keď sa liečite na depresiu;
- počas 14 dní po ukončení liečby inhibítormi monoaminoxidázy – IMAO
(lieky proti depresii);
- keď dlhodobo pijete alkohol.

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Dalronu COLD 3
U niektorých ochorení treba zvláštnu opatrnosť pri užívaní lieku. Ak trpíte
niektorým z nasledovných ochorení, poraďte sa so svojim lekárom o vhodnosti
užívania Daleronu COLD 3:
- ochorenie štítnej žľazy;
- ochorenie srdca a ciev;
- zväčšená prostata;
- zelený zákal;
- priedušková astma;
- vredová choroba žalúdka a dvanástnika, zhoršená priechodnosť medzi
žalúdkom a dvanástnikom.

Užívanie iných liekov
Účinky Daleronu COLD 3 sa môžu navzájom ovplyvňovať s účinkami iných
súčasne užívaných liekov. Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali
ešte iné lieky, vrátane liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky
predpis, prosím, oznámte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Ide najmä o lieky proti depresii (tzv. tricyklické antidepresíva (SSRI) a
tzv. inhibítory monoaminoxidázy (IMAO)) a lieky, ktoré tlmia činnosť
centrálneho nervového systému (napr. lieky proti nespavosti, lieky na
ukľudnenie, lieky proti bolesti, a pod.).
Daleron COLD 3 sa nesmie užívať ani do 14 dní po ukončení liečby
inhibítormi monoaminoxidázy – IMAO (lieky proti depresii).
Bez konzultácie s lekárom neužívajte žiadne ďalšie voľnopredajné lieky,
najmä lieky podporujúce vykašliavanie (tzv. expektoranciá a mukolytiká),
pretože Daleron COLD 3 tlmí vykašliavanie a vytvorený hlien by sa mohol
hromadiť v dýchacích cestách.

Užívanie Daleronu COLD 3 s jedlom a nápojmi
Pri užívaní lieku Daleron COLD 3 nesmiete piť alkoholické nápoje!

Tehotenstvo a dojčenie
Bezpečnosť lieku v priebehu tehotenstva a dojčenia nebola dosiaľ
jednoznačne zistená. Jeho užívanie počas tehotenstva a dojčenia sa
neodporúča.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Liek môže nepriaznivo ovplyvniť činnosti vyžadujúce zvýšenú pozornosť.
Preto sa o prípadnom vykonávaní týchto činností poraďte s lekárom.


3. AKO UŽÍVAŤ DALERON COLD 3

Vždy užívajte Daleron COLD 3 presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si
nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.
Zvyčajná dávka je pre dospelých a deti staršie ako 15 rokov je 1-2 tablety
maximálne 3-krát denne. Medzi jednotlivými dávkami by mal byť odstup aspoň
4 hodiny. Maximálna denná dávka je 6 tabliet.
Tablety sa prehĺtajú celé a zapíjajú sa dostatočným množstvom tekutiny.
Liek môžu užívať dospelí, mladiství a deti staršie ako 15 rokov.
Liek neužívajte dlhšie ako 5 dní bez konzultácie so svojím lekárom. Pokiaľ
sa Váš stav nezlepšuje, a najmä pokiaľ sa zhoršuje, poraďte sa s lekárom.
Pokiaľ vykašliavate hlieny, poraďte sa o používaní lieku s lekárom.
Niektoré z produktov metabolizmu pseudoefedríniumchloridu sú na zozname
dopingových látok, preto je treba vyvarovať sa použitiu Daleronu COLD 3
u aktívnych športovcov.
Poraďte sa o dávkovaní so svojím lekárom, ak máte ochorenie obličiek s ich
zníženou funkciou.
Bez odporučenia lekára neužívajte tento liek súčasne s inými liekmi
obsahujúcimi paracetamol.

Ak užijete viac Daleronu COLD 3 ako máte
Užívanie vyšších, ako odporúčaných dávok môže viesť k riziku závažného
poškodenia pečene. Bolesť brucha môže byť prvým príznakom poškodenia pečene
a vzniká za 1-2 dni.
Pri predávkovaní alebo náhodnom užití lieku dieťaťom vyvolajte vracanie a
ihneď vyhľadajte lekára!

Ak zabudnete užiť Daleron COLD 3
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú tabletu.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, povedzte to svojmu
lekárovi alebo lekárnikovi.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, Daleron COLD 3 môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci
sa neprejavia u každého.
Pri užívaní odporúčaných dávok sú nežiaduce účinky vzácne a mierne.
Zriedkavo sa môže vyskytnúť nevoľnosť, sucho v ústach, podráždenosť
a vzrušenie, veľmi zriedkavo nárast krvného tlaku.
Pri prípadnom výskyte nežiaducich účinkov prerušte užívanie lieku a poraďte
sa so svojím lekárom.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ DALRON COLD 3

Uchovávajte pri teplote do 30 ?C, v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom
a vlhkosťou.
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na obale. Dátum
exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Informujte
sa u svojho lekárnika ako zlikvidovať lieky, ktoré už nepotrebujete. Tieto
opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Daleron COLD 3 obsahuje
- Liečivá sú paracetamol, pseudoefedríniumchlorid
a dextrometorfániumbromid.
Každá filmom obalená tableta obsahuje 325 mg paracetamolu, 30 mg
pseudoefedrínium-chloridu a 15 mg dextrometorfániumbromidu.
- Ďalšie zložky sú mikrokryštalická celulóza, koloidný oxid kremičitý
bezvodý, predželatinovaný škrob, mastenec, kukuričný škrob,
magnéziumstearát, hypromelóza, oxid titaničitý, chinolínová žltá E104,
indigokarmín E132, makrogol.

Ako vyzerá Daleron COLD 3 a obsah balenia
Daleron COLD 3 sú svetlozelené podlhovasté bikonvexné filmom obalené
tablety.

/Obsah balenia/
V škatuľke sa nachádza 10, 12 alebo 24 filmom obalených tabliet balených v
blistri (Al/bezfarebný priehľadný PVC/PVDC)

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca

KRKA, d.d., Novo mesto
Šmarješka cesta 6
8501 Novo mesto
Slovinsko

Ak potrebujete akúkoľvek informáciu o tomto lieku, kontaktujte, prosím,
miestneho zástupcu držiteľa rozhodnutia o registrácii:
KRKA Slovensko, s.r.o., Moyzesova 4, 811 05 Bratislava,
krka.slovakia@krka.biz, 02/571 04 501

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v októbri
2008.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 1 k notifikácii zmeny v registrácii lieku, ev.č.: 2009/02449


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

Daleron COLD 3
filmom obalené tabety


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Každá filmom obalená tableta obsahuje 325 mg paracetamolu, 30 mg
pseudoefedríniumchloridu a 15 mg dextrometorfániumbromidu.

Pomocné látky:
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Filmom obalená tableta.
Svetlozelené, podlhovasté, bikonvexné filmom obalené tablety.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Liek je určený dospelým pacientom na symptomatickú liečbu horúčkových
vírusových ochorení, akútnych i chronických ochorení respiračného traktu
sprevádzaných suchým, dráždivým alebo záchvatovým kašľom.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Odporúčaná dávka pre dospelých a deti staršie ako 15 rokov sú 1-2 tablety,
najviac 3-krát denne. Časový interval medzi dávkami má byť aspoň 4 hodiny.
Maximálna denná dávka pre dospelých a deti staršie ako 15 rokov je 6
tabliet.
Tablety sa prehĺtajú celé, zapíjajú sa dostatočným množstvom tekutiny.

4.3 Kontraindikácie

Liek je kontraindikovaný v nasledujúcich prípadoch:
- precitlivenosť na paracetamol, pseudoefedríniumchlorid,
dextrometorfániumbromid alebo ktorúkoľvek z pomocných látok
- závažné poškodenie funkcie pečene alebo obličiek, akútna hepatitída
- závažná hypertenzia
- závažné srdcovo-cievne ochorenie (angina pectoris)
- pri vrodenej nedostatočnosti enzýmu glukózo-6-fosfátdehydrogenázy
- tehotenstvo a dojčenie
- alkoholizmus
- epilepsia.

Liek sa nesmie užívať súčasne s inhibítormi MAO, ani do 14 dní po ich
vysadení. Liek sa nesmie užívať súčasne so sympatomimetikami a
barbiturátmi.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Pacienti s poškodenou funkciou obličiek a pečene mierneho až stredného
stupňa majú byť v priebehu liečby starostlivo monitorovaní (vrátane
kontroly pečeňových testov). U pacientov so zníženou funkciou obličiek má
byť dávka redukovaná.
Opatrnosť je potrebná pri ochorení štítnej žľazy, pri kardiovaskulárnych
ochoreniach, hypertrofii prostaty, glaukóme, astme, peptickom vrede a pri
pyloroduodenálnej obštrukcii.
Opatrnosť je potrebná u pacientov súčasne užívajúcich tricyklické
antidepresíva, niektoré SSRI (fluoxetín, paroxetín) a lieky s tlmivým
účinkom na CNS.
Užívanie lieku u detí mladších ako 15 rokov sa neodporúča.
Liek Daleron COLD3 sa nemá užívať súčasne s inými liekmi obsahujúcimi
paracetamol.
Pacienti, ktorí užívajú liek Daleron COLD3 nesmú požívať alkoholické
nápoje.
Opatrnosť je potrebná u oslabených pacientov.
Niektoré z degradačných a transformačných produktov metabolizmu
pseudoefedríniumchloridu sú na zozname dopingových látok, preto sa treba
vyvarovať použitiu Daleron COLD3 u aktívnych športovcov.

4.5 Liekové a iné interakcie

/Paracetamol/
- Pri dlhodobom pravidelnom užívaní môže zosilniť účinky warfarínu
a zvyšovať nebezpečie krvácania.
- Pri súčasnom užívaní cholestyramínu môže dôjsť ku zníženiu
absorpcie paracetamolu, čo sa prejaví zníženým účinkom
paracetamolu.
- Metoklopramid a domperidon zvyšujú absorpciu paracetamolu.
- Súčasné užívanie nesteroidových protizápalových liečiv zvyšuje
riziko poškodenia obličiek.
- Pri súčasnom užívaní látok, ktoré spôsobujú indukciu pečeňových
enzýmov, ako sú antiepileptiká, barbituráty a rifampicín sa môže
zvyšovať pravdepodobnosť toxických účinkov z dôvodu vzniku
toxického N-acetyl-p-benzochinonimínu.
- Salicylamid predlžuje dobu vylučovania paracetamolu, čo má za
následok hromadenie liečivej látky a zvýšenú tvorbu toxických
metabolitov paracetamolu.
- Súčasné užívanie paracetamolu a etanolu môže zvyšovať
hepatotoxicitu paracetamolu.
/Pseudoefedríniumchlorid/
- Liek sa nesmie užívať súčasne s inhibítormi monoaminooxidázy (MAO)
a ešte 2 týždne po skončení liečby inhibítormi MAO. Súčasné
užívanie môže spôsobiť hypertenznú krízu, bolesti hlavy,
hyperpyrexiu a závažnú srdcovú arytmiu.
- Pri súčasnom užívaní pseudoefedríniumchloridu a metyldopy môže
dôjsť k poruchám regulácie krvného tlaku s možným vznikom
hypertenznej krízy.
- Pri súčasnom podávaní pseudoefedríniumchloridu a látok, ktoré
alkalizujú moč, napríklad hydrogénuhličitanu sodného, sa
vylučovanie pseudoefedríniumchloridu zreteľne predlžuje.
/Dextrometorfániumbromid/
- Dextrometorfániumbromid sa nesmie užívať súčasne s inhibítormi
monoaminooxidázy (MAO) a ešte 2 týždne po podávaní inhibítorov MAO.
Súčasné podávanie týchto liekov môže spôsobiť serotoninový syndróm
(nevoľnosť, vracanie, hypertenziu, svalové kŕče, tras,
hyperpyrexiu, mentálne zmeny, zastavenie srdca). Pri súčasnom
užívaní inhibítorov MAO a dextrometorfániumbromidu môže dôjsť k
zmene spätného vychytávania katecholamínov a ich metabolizmu
rovnako tak, ako ku akumulácii serotonínu v centrálnej nervovej
sústave.
- Súčasné užívanie fluoxetínu zvyšuje toxicitu
dextrometorfániumbromidu (nevoľnosť, vracanie, poruchy videnia,
halucinácie) alebo riziko vzniku serotonínového syndrómu. Fluoxetín
inhibuje cytochróm P-450IID6 (CYP2D6), izoenzým, ktorý katalyzuje
metabolizmus dextrometorfániumbromidu. Súčasné užívanie týchto
dvoch liekov vedie ku kompetitívnej inhibícii metabolizmu oboch
aktívnych látok a ku vzostupu koncentrácie oboch látok v sére, čo
má za následok ich zvýšenú toxicitu.
- Súčasné užívanie dextrometorfániumbromidu a haloperidolu
(neuroleptikum, dopamínový antagonista) zvyšuje toxicitu
dextrometorfániumbromidu. Haloperidol je inhibítorom cytochrómu P-
450IID6, ktorý katalyzuje metabolizmus dextrometorfániumbromidu.
Pri súčasnom užívaní týchto liekov je metabolizmus inhibovaný
a zvyšuje sa koncentrácia dextrometorfániumbromidu v krvnom sére.

4.6 Gravidita a laktácia

Riziko spojené s užívaním lieku v priebehu gravidity a laktácie sa nedá
vylúčiť, a preto sa užívanie Daleronu COLD3 v priebehu gravidity a
laktácie neodporúča.
Pseudoefedríniumchlorid sa vylučuje materským mliekom a môže spôsobiť
nekľud a insomniu dojčeného dieťaťa.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Liek môže zhoršovať psychomotorické reakcie pacienta.

4.8 Nežiaduce účinky

Pri užívaní odporúčaných dávok sa nežiaduce účinky vyskytujú zriedka
a s miernym klinickým priebehom. Môže sa vyskytnúť nevoľnosť a kožné
reakcie z precitlivenosti (začervenanie, urtikária, pruritus), sucho
v ústach, vzrušenie, nekľud, ospalosť, závrat a bolesti hlavy. Celkom
výnimočne bronchospazmus. Zriedkavo sa vyskytuje hypertenzia a arytmia. Len
celkom ojedinele sa vyskytujú poruchy krvotvorby – trombocytopénia,
leukopénia, pancytopénia, neutropénia, agranulocytóza, hemolytická anémia
a žltačka.

4.9 Predávkovanie

/Paracetamol/
Dávky podstatne vyššie ako odporúčané (>7,5 g paracetamolu u dospelých)
môžu spôsobovať závažné zlyhanie pečene a obličiek. U detí sú známky
akútneho predávkovania zreteľné pri dávkach prekračujúcich 150 mg/kg
telesnej hmotnosti. Známky akútneho predávkovania v priebehu prvých 24
hodín sa prejavujú ako nevoľnosť, vracanie, zvýšené potenie a bolesti
brucha. Bolesť v bruchu môže byť prvým príznakom poškodenia pečene a vzniká
za 1-2 dni. Môže sa vyvinúť zlyhanie pečene, encefalopatia, kóma až smrť.
Známky zlyhania obličiek sa objavujú najskôr 2 až 4 dni po predávkovaní.
Liečba predávkovania: je nutná hospitalizácia pacienta. Ak bol paracetamol
užitý pred menej ako 4 hodinami je vhodné vyvolať vracanie, výplach žalúdka
a podať methionin (2,5 g p.o.). Špecifickým antidotom je N-acetylcysteín,
ktorý by sa mal podať v priebehu prvých 12 hodín po predávkovaní. Podáva sa
dospelým a deťom i.v. v 5% glukóze v úvodnej dávke 150 mg/kg telesnej
hmotnosti počas 15 minút. Potom 50mg/kg v infúzii 5% glukózy počas 4 hodín
a potom 100 mg/kg do 16 resp. 20 hodín od začiatku liečby. Je ho možné
podať aj p.o. do 10 hodín od užitia toxickej dávky paracetamolu v dávke 70
– 140 mg/kg 3 razy denne. U veľmi ťažkých otráv je možná hemodialýza alebo
hemoperfúzia.
/Pseudoefedríniumchlorid/
Symptómy predávkovania sú vzrušenie, podráždenosť, tras, halucinácie, kŕče,
hypertenzia, srdcová arytmia, nevoľnosť a vracanie. Symptómy sa obvykle
prejavia 4 až 8 hodín po predávkovaní. Sú prechodné a liečba obvykle nie je
nutná. Liečbou je vyprázdnenie žalúdka, ktoré je treba previesť najneskôr
v priebehu prvých 4 hodín po predávkovaní. Aktívne uhlie je účinné, pokiaľ
sa podá do 1 hodiny po predávkovaní. Pokiaľ nie sú poškodené obličkové
funkcie, môže podpora diurézy napomôcť pri vylučovaní liečivej látky. Ak sa
objavia príznaky srdcovej toxicity, môže sa podať intravenózne propranolol,
pri delíriu a kŕčoch sa podáva diazepam.
/Dextrometorfániumbromid/
Príznaky akútneho predávkovania sú nauzea, vracanie, somnolencia, závrat,
podráždenosť, vizuálne poruchy, retencia moču, zmeny svalových reflexov,
respiračné ťažkosti, toxická psychóza (eufória, halucinácie,
dezorientácia). Mimoriadne vysoké dávky vedú k apatii a kóme. Pokiaľ dávky
prekročia 10 mg/kg telesnej hmotnosti, je treba urobiť výplach žalúdka. Pri
predávkovaní sa odporúča podanie aktívneho uhlia, ktoré znižuje absorpciu
a intravenózneho naloxonu na podporu dýchania.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: analgetikum, antipyretikum, dekongestivum,
antitusikum,
ATC kód: N02BE51.

Liek Daleron COLD 3 je kombinácia analgetika a antipyretika paracetamolu,
antitusika dextrometorfániumbromidu a sympatomimetika
pseudoefedríniumchloridu.
Mechanizmus účinku /paracetamolu/ nebol dosiaľ úplne objasnený. Analgetický
účinok prevdepodobne vyplýva z inhibície enzýmu cyklooxygenázy a syntézy
prostaglandínov v centrálnej nervovej sústave. Paracetamol nemá takmer
žiadny účinok na syntézu prostaglandínov v miestach zápalu, a preto má iba
nepatrný protizápalový účinok. V porovnaní s nesteroidovými
antiflogistikami spôsobuje paracetamol menej nežiaducich
gastrointestinálnych účinkov, pretože slabo ovplyvňuje syntézu
prostaglandínov v periférnych tkanivách.
Antipyretický účinok paracetamolu vyplýva z jeho priameho pôsobenia na
centrum regulácie telesnej teploty v hypotalame. Paracetamol zvyšuje výdaj
tepla vazodilatáciou periférnych ciev a podporou krvného obehu a potenia.
/Pseudoefedríniumchlorid/ je sympatomimetický amín s priamym i nepriamym
účinkom na adrenergné receptory. Pôsobí ako agonista ?-adrenergných
receptorov v srdci a v hladkom svalstve priedušiek a periférnych ?-
adrenergných receptorov; nepriamo pôsobí na uvoľňovanie neurotransmiterov
(noradrenalín) z adrenergných neurónov.
Dekongescenčný účinok pseudoefedríniumchloridu je výsledkom priameho
agonistického účinku na ?-adrenergné receptory ciev hladkých svalov
v mukóze dýchacích ciest. Následkom konstrikcie rozšírených arteriol sa
znižuje prietok krvi v nasofaryngeálnej sliznici, čím sa znižuje hromadenie
a sekrécia v nose.
V porovnaní s efedrínom stimuluje pseudoefedríniumchlorid ?-adrenergné
recepory v nižšej miere. Pseudoefedríniumchlorid má mierny stimulačný
účinok na centrálnu nervovú sústavu. Pri užívaní v terapeutických dávkach
prakticky nezvyšuje krvný tlak.
/Dextrometorfániumbromid/ je D-isomér kodeínového analógu levorfanolu. Pôsobí
centrálne na centrum kašľa zvýšením prahu reflexu kašľa, a tak zmierňuje
suchý kašeľ spojený s dráždením v hrdle pri bežných chorobách
z nachladnutia. Účinok je podobný účinku kodeínu, avšak bez významného
analgetického účinku. Dextrometorfániumbromid neinhibuje dýchacie centrum
ani nespôsobuje závislosť.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Po perorálnom podaní sa paracetamol rýchlo a úplne absorbuje
z gastrointestinálneho traktu. Maximálna koncentrácia v krvnej plazme je
dosiahnutá v priebehu 15 až 90 minút po podaní, v závislosti na liekovej
forme. Jeho biologická dostupnosť je zhruba 80 %.
Paracetamol sa rýchlo a relatívne rovnomerne distribuuje v celom organizme.
Jeho distribučný objem je 0,8 až 1,36 l/kg. Malý podiel sa viaže na sérové
bielkoviny (zhruba 10 %) okrem prípadov predávkovania, kedy tento podiel
činí 20 % až 50 % liečiva.
Paracetamol sa metabolizuje predovšetkým v pečeni a veľmi malý podiel
v gastrointestinálnom trakte a obličkách. Jeho hlavná metabolická cesta je
tvorba konjugátov s kyselinou glukurónovou a kyselinou sírovou.
Pri podaní v obvyklých dávkach sa paracetamol metabolizuje na sulfáty
a glukoronidy, zatiaľ čo malý podiel liečiva sa transformuje na N-acetyl-p-
benzochinonimín, vysoko reaktívny metabolit, ktorý je toxický pre pečeňové
bunky. Obvykle sa rýchlo viaže na bunkovú zložku glutatiónu a vylučuje sa
obličkami vo forme konjugátov. Po podaní nadmerných dávok paracetamolu sa
vytvárajú veľké množstvá benzochinonimínu. Po vyčerpaní zásob glutatiónu
v organizme sa toxické metabolity viažu na vitálne zložky bunky a spôsobujú
akútnu nekrózu pečene.
Biologický polčas sa pohybuje v rozmedzí 1,5 až 3 hodiny (stredný
biologický polčas je 2,3 hodiny). U starších osôb je stredný biologický
polčas rovnaký (2,17 hodiny), takže nie je nevyhnutná úprava dávkovania.
Pri stabilizovanom chronickom ochorení pečene je podávanie paracetamolu
v terapeutických dávkach bezpečné. U pacientov s pečeňovým zlyhaním
niektorí autori odporúčajú predĺženie intervalov medzi dávkami.
Malý podiel liečiva v nezmenenej forme (2-5 %) sa vylučuje obličkami;
metabolity sa vylučujú predovšetkým močom vo forme glukuronidov (55-60 %)
a sulfátov (30-35 %). Veľmi malé množstvo sa vylučuje žlčou. Zhruba 90 %
paracetamolu sa vylučuje v priebehu 24 hodín.
Po perorálnom podaní sa /pseudoefedríniumchlorid/ rýchlo a ľahko absorbuje
z gastrointestinálneho traktu (>5 %). Dekongescenčný účinok nastáva po 15
až 30 minútach, maximálny účinok po 30 až 60 minútach po podaní
v závislosti na liekovej forme. Distribučný objem je 2,4 až 2,6 l/kg.
Pseudoefedríniumchlorid sa neúplne metabolizuje v pečeni prostredníctvom N-
demetylácie. V priebehu 24 hodín sa 70 až 90 % dávky vylučuje v nezmenenej
forme močom, zvyšok sa vylučuje vo forme metabolitov. Podiel 1 až 6 %
liečiva sa vylučuje vo forme aktívneho metabolitu norpseudoefedrínu, ktorý
stimuluje nervový systém. Biologický polčas závisí od pH moča. Pri pH 5,5
až 6 je biologický polčas 9 až 16 hodín, v alkalizovanom moči sa môže
predĺžiť na 50 hodín, zatiaľ čo vo veľmi kyslom moči môže byť 1,5 hodiny.
Pseudoefedríniumchlorid sa vylučuje materským mliekom; koncentrácie
v materskom mlieku sú dvojnásobné až trojnásobné v porovnaní
s koncentráciou v krvnej plazme.
Keďže sa pseudoefedríniumchlorid a jeho metabolity primárne vylučujú
obličkami, je u pacientov s renálnym zlyhaním nevyhnutná úprava dávkovania.
/Dextrometorfániumbromid/ sa po perorálnom podaní rýchlo absoruje. Nástup
účinku nastáva už v priebehu 15 až 30 minút; maximálna koncentrácia
v krvnom sére je dosiahnutá po 2,5 hodinách. Po jednorazovom perorálnom
podaní účinok pretrváva 5 až 6 hodín. Dextrometorfániumbromid je
metabolizovaný v pečeni oxidatívnou O- a N-demetyláciou a potom je
konjugovaný s kyselinou glukurónovou a kyselinou sírovou. Hlavná časť
účinnej látky podlieha O-demetylácii na aktívny metabolit dextrophan.
Metabolizmus je silne závislý na genetickom polymorfizme. Existujú
interindividuálne rozdiely v metabolických cestách tohto lieku závislé na
fenotype. Zhruba 10 % osôb v rámci európskej populácie liek zle
metabolizuje, takže u týchto osôb môže byť jeho sérová hladina značne
vyššia s výsledným vyšším rizikom toxických účinkov. V priebehu 24 hodín po
perorálnom podaní sa viac než 85 % dávky vylučuje močom vo forme voľných,
či konjugovaných metabolitov spolu s malým množstvom látky v nezmenenej
forme. Polčas eliminácie dextrometorfániumbromidu je 1,4 až 3,9 hodín
a dextrophanu 3,4 až 5,6 hodín.
Vzhľadom na to, že sa základný aktívny metabolit dextrophan vylučuje
obličkami, u pacientov so zhoršenou funkciou obličiek je treba upraviť
dávkovanie.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

U myší je LD50 /paracetamolu/ po perorálnom podaní 295 mg/kg až 1 212 mg/kg
a u potkanov prevyšuje 4 g/kg. Približná LD50 paracetamolu po intravenóznom
podaní u psov bola 826 mg/kg, zatiaľ čo LD50 po perorálnom podaní bola 2
404 mg/kg. Dlhodobé podávanie vysokých dávok paracetamolu (1-7 g/kg)
u laboratórnych zvierat spôsobovalo poškodenie pečene a obličiek.
Paracetamol nemá žiadny účinok na reprodukciu, ani mutagénne či
karcinogénne účinky.
/Pseudoefedríniumchlorid/ je pre laboratórne zvieratá mierne toxický. Hodnoty
LD50 po perorálnom podaní u myší boli 371 mg/kg, zatiaľ čo parenterálne
dávky 75 mg/kg u králikov, 371 mg/kg u potkanov a 400 mg/kg u myší
nespôsobili žiadne úmrtia. Liečivo znižuje hmotnostné prírastky a spotrebu
krmiva u gravidných potkanov a nevyvoláva teratogénny účinok na
plody (znižuje telesný prírastok, ovplyvňuje osifikáciu). Podľa údajov NTP
(National Toxicology Program), IARC (International Agency for Research on
Cancer) a OSHA (Occupational Safety and Health Agency) nie je
pseudoefedríniumchlorid karcinogénny. V dostupnej literatúre nie sú žiadne
údaje o toxicite a mutagenite po opakovaných dávkach.
LD50 po perorálnom a subkutánnom podaní
/dextrometorfániumbromidu/ laboratórnym zvieratám je v rozmedzí od 125 do 423
mg/kg, čo svedčí o miernej toxicite danej látky. Po intravenóznom podaní
boli hodnoty LD50 nižšie než 30 mg/kg. Vysoké dávky
dextrometorfániumbromidu majú neuroprotektívne a neurotoxické účinky
(celkové zníženie aktivity, konvulzia, respiračná depresia), zatiaľ čo 50%
účinnej dávky nespôsobuje žiadne zmeny správania. Táto látka má centrálny
účinok v medulla oblongata zvýšením prahu reflexu kašľa. V dostupnej
literatúre nie sú žiadne údaje o toxicite, o vplyve na reprodukciu
a o mutagénnych účinkoch po opakovaných dávkach. Podľa údajov NTP, IARC
a OSHA nie je dextrometorfániumbromid karcinogénny.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Mikrokryštalická celulóza, koloidný oxid kremičitý bezvodý,
predželatinovaný škrob, mastenec, kukuričný škrob, magnéziumstearát,
hypromelóza, oxid titaničitý, chinolínová žltá E 104, indigokarmín E 132,
makrogol.

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

5 rokov.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávať pri teplote do 30 ?C, v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom a
vlhkosťou.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Blister (Al/bezfarebný priehľadný PVC/PVDC), písomná informácia pre
používateľov, škatuľka.
/Obsah balenia:/ 10, 12 alebo 24 filmom obalených tabliet.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovinsko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

07/0034/04-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

12.2.2004


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Apríl 2009