Písomná informácia pre používateľov





/Písomná informácia pre používateľa./

CLOSTILBEGYT®
/(clomifeni citras)/
tablety



Držiteľ rozhodnutia o registrácii

EGIS Pharmaceuticals Ltd., Budapešť , Maďarsko



Zloženie lieku

Liečivo: /clomifeni/ citras (klomiféniumcitrát) 50 mg v 1 tablete.
Pomocné látky: gelatina (želatína), lactosum (laktóza), magnesii stearas
(magnézium stearát), amylum (škrob), acidum stearicum (kyselina stearová),
talcum (mastenec).


Indikačná skupina
Gynekologikum



Charakteristika

Táto antiestrogénová zlúčenina selektívne inhibuje väzbu estradiolu na
receptory hypotalamu. Stimuluje ovuláciu produkciou gonadotropínu pomocou
mechanizmu spätnej väzby.
Klomifén sa dobre absorbuje po perorálnom podaní. Pevne sa viaže na
plazmatické proteíny a z organizmu sa uvoľňuje pomaly.



Indikácie

Stimulácia ovulácie počas anovulačného cyklu.
Poruchy ovulácie spôsobené centrálnym hypotalamickým zlyhaním.
Sekundárna amenorea (vynechanie menštruácie) rôzneho pôvodu.
Oligomenorea (zriedkavo sa vyskytujúca menštruácia).
Post-antikoncepčná amenorea (samovoľné odtekanie mlieka z presnej žľazy).
Nenádorová galaktorea. Steinov-Leventhalov syndróm.
Chiariho-Frommelov syndróm.
Oligospermia.



Kontraindikácie

Tehotenstvo, dojčenie.
Ochorenie pečene, porušená funkcia pečene.
Ovariálna cysta.
Nádorový rast.
Primárna hypofunkcia podmozgovej žľazy.
Krvácanie neznámeho pôvodu.



Nežiaduce účinky

Tieto nežiaduce účinky sa obyčajne vyskytnú po vysokých dávkach. Sú to:
závrat, bolesť hlavy, nevoľnosť, vracanie, depresia, slabosť, úzkosť,
nespavosť, prírastok hmotnosti, bolesť brucha, návaly horúčavy. Príznaky
ako poruchy videnia vymiznú po prerušení liečby. U niektorých žien sa môže
objaviť cystické zväčšenie vaječníkov. V takých prípadoch sa vaječníky môžu
zväčšiť aj na 4-8cm. Preto sa má kontrolovať telesná teplota a ak sa objaví
dvojfázová teplota, liečbu treba zastaviť. Počas dlhodobejšieho užívania sa
môže objaviť vratné vypadávanie vlasov. Zriedkavo sa objavujú svrbivé
vyrážky, alergický zápal kože, bolesť v prsiach, bolestivá menštruácia,
problémy s močením. Môže vzniknúť viacpočetné tehotenstvo, dokonca aj počas
liečebného obdobia.

/Ak sa u vás vyskytne hocijaký iný nežiaduci účinok, alebo ak vám niektorý/
/z horeuvedených spôsobuje vážne problémy, musíte sa poradiť s lekárom!/



Interakcie

Nie sú známe.


Dávkovanie a spôsob podávania
Tablety užívajte podľa pokynov lekára. Počet tabliet, ktoré užívate sa volá
„dávka“. Lekár vám určí, koľko tabliet užívať a ako často. Uistite sa, že
postupujete podľa jeho odporúčania, aby ste dosiahli najlepšie výsledky.

Ak máte pravidelný cyklus, odporúča sa začať liečbu na 5. deň cyklu.
Schéma I: 50 mg (1 tableta) za deň počas 5 dní, zatiaľ sa klinickými
a laboratórnymi vyšetreniami zistí reakcia vaječníkov. Ovulácia nasleduje
obyčajne medzi 11. a 15. dňom cyklu.
Schéma II: sa má použiť v prípade, ak je prvé liečenie neúspešné. Použije
sa denná dávka 100 mg (2 tablety) od 5. dňa nasledujúceho cyklu počas
piatich dní. Ak ani toto nevyvolá ovuláciu, môže sa zopakovať postup so 100
mg. V prípade neúspechu sa po trojmesačnej prestávke môže použiť ešte raz
trojmesačná liečba. Potom sa už žiadna ďalšia liečba neodporúča.
Celková dávka v rámci cyklu nemá presiahnuť 750 mg. V prípade vynechania
menštruácie po užívaní antikoncepcie sa má podávať 50 mg (1 tableta) denne
počas piatich dní.
V prípade oligospermie u mužov sa má podávať denná dávka 50 mg (1 tableta)
počas 6 týždňov.

Je dôležité, aby nedošlo k užitiu väčšej dávky, ako bola určená.
Ak náhodne užijete príliš veľa tabliet, alebo sa domnievate, že nejakú
prehltlo dieťa, či niekto ďalší, spojte sa s lekárom. Vezmite so sebou túto
písomnú informáciu a zvyšné tablety, aby ste mu ich mohli ukázať.



Upozornenie

Odporúča sa urobiť kontrolu funkcie pečene, stavu hormónov a vylučovania
gonadotropínu v moči.
Pred začiatkom liečby sa má urobiť dôkladné gynekologické vyšetrenie.
Postupujte podľa pokynov lekára.

Kontrolu pečene ako aj kontrolu veľkosti vaječníkov treba pravidelne
opakovať. Tieto testy sú dôležité počas sledovania liečby.

Liek sa môže užívať len pod nepretržitou gynekologickou kontrolou.

Ak pociťujete akúkoľvek bolesť brucha, informujte lekára. Možno bude
potrebné zníženie dávky, alebo skrátenie liečby.
Po úspešnom skončení liečby Clostilbegytom môže byť potrebná profylaktická
progesterónová liečba.



Varovanie

Liek sa nesmie užívať po uplynutí času použiteľnosti vyznačeného na obale.



Balenie

Liekovka: 10 tabliet.
Blister: 10 tabliet (1blister v balení).



Uchovávanie

Uchovávajte pri teplote 15 - 25oC.
VŠETKY LIEKY UCHOVÁVAJTE MIMO DOSAHU DETÍ!


Dátum poslednej revízie

November 2007

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku




Súhrn charakteristických vlastností lieku (SPC)



NÁZOV LIEKU


Clostilbegyt®



KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE LIEKU


Každá tableta obsahuje clomifeni citras 50 mg



LIEKOVÁ FORMA


Tablety

Vzhľad:
Biele alebo žltkastobiele, diskovité, ploché tablety so zrezanými hranami,
bez vône, so znakom „CLO“ na jednej strane.



KLINICKÉ ÚDAJE


1 Terapeutické indikácie


- Stimulácia ovulácie počas anovulačného cyklu.
- Poruchy ovulácie spôsobené centrálnym hypotalamickým zlyhaním.
- Sekundárna amenorea rôzneho pôvodu.
- Oligomenorea.
- Post-antikoncepčná amenorea.
- Netumorózna galaktorea. Steinov-Leventhalov syndróm.
- Chiariho-Frommelov syndróm.
- Oligospermia.



2 Dávkovanie a spôsob podávania


Miesto použitia fixnej schémy sa má dávkovanie určiť individuálne pre
každého pacienta podľa ovariálnej senzitivity (reaktivity). V prípade
cyklického krvácania sa odporúča začať s liečbou na 5. deň cyklu.
Schéma I: 50 mg/deň počas 5 dní, zatiaľ sa klinickými a laboratórnymi
vyšetreniami zistí reakcia vaječníkov. Ovulácia nasleduje obyčajne medzi
11. a 15. dňom cyklu.
Schéma II: sa má použiť v prípade, ak je schéma I neúspešná. Použije sa
denná dávka 100 mg od 5. dňa nasledujúceho cyklu počas piatich dní. Ak ani
toto nevyvolá ovuláciu, môže sa zopakovať rovnaká schéma (so 100 mg).
V prípade neúspechu sa po trojmesačnej prestávke môže použiť ešte raz
trojmesačná liečba. Potom sa už žiadna ďalšia liečba neodporúča. Celková
dávka v rámci cyklu nemá presiahnuť 750 mg. V prípade post-antikoncepčnej
amenorey sa má podávať 50 mg denne, päťdňová liečba je obyčajne úspešná už
pri prvej schéme. V prípade oligospermie sa má podávať denná dávka 50 mg
počas 6 týždňov.

3 Kontraindikácie


- Gravidita, laktácia.
- Ochorenie pečene, porušená funkcia pečene.
- Ovariálna cysta.
- Neoplázia.
- Primárna hypofunkcia hypofýzy.
- Krvácanie neznámeho pôvodu.


4 Špeciálne upozornenia


Odporúča sa robiť pravidelné kontroly funkcie pečene.

Pred začiatkom liečby sa má urobiť dôkladné gynekologické vyšetrenia.

Liečba sa začína, keď je totálne vylučovanie gonadotropínu v moči normálne
alebo pod normálnym limitom, vaječníky sú na dotyk normálne a funkcia
štítnej žľazy a nadobličiek je dobre koordinovaná. V prípade ovulačného
zlyhania sa majú pred začiatkom liečby vylúčiť alebo preliečiť všetky iné
možné formy neplodnosti.

Ak sa objaví zväčšenie vaječníkov a cystická transformácia, liečba sa má
prerušiť, kým sa veľkosť vaječníkov nevráti do normálu.
V takýchto prípadoch možno v liečbe pokračovať len s nižšími dávkami alebo
skrátiť obdobie liečby a počas liečby je potrebné vaječníky sledovať.
Kvôli zložitému časovaniu ovulácie a kvôli luteálnej nedostatočnosti po
liečbe Clostilbegytom sa po oplodnení odporúča implementácia profylaktickej
progesterónovej liečby. Liek sa môže užívať len pod nepretržitou
gynekologickou kontrolou.


5 Liekové a iné interakcie


Nie sú známe.


6 Používanie v gravidite a počas laktácie


Gravidita a laktácia sú prísnou kontraindikáciou.


7 Ovplyvnenie schopnosti viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje


Vzhľadom na prechodné vizuálne problémy vyskytujúce sa na začiatku liečby
sa neodporúča viesť motorové vozidlá ani obsluhovať stroje, kvôli možnému
riziku.


8 Nežiaduce účinky


Nežiaduce účinky sa obyčajne vyskytnú po vysokých dávkach. Sú to: závrat,
bolesť hlavy, nauzea, príležitostne vracanie. Môžu sa objaviť aj depresia,
slabosť, úzkosť, prírastok hmotnosti, bolesť v podbrušku, vazomotorické
návaly horúčavy podobné príznakom menopauzy. Symptómy ako pocit horúčavy
alebo poruchy videnia vymiznú po prerušení liečby. Môže sa vyskytnúť
cystické zväčšenie vaječníkov, najmä v prípade Steinovho-Leventhalovho
syndrómu. Vaječníky sa môžu zväčšiť aj na 4-8 cm, v takej situácii sa má
kontrolovať telesná teplota. Liečbu treba zastaviť, ak sa objaví
dvojfázová teplota. Počas dlhodobejšieho užívania sa môže objaviť
reverzibilné vypadávanie vlasov. Veľmi zriedkavo sa objavuje urtikária,
alergická dermatitída, bolesť v prsiach, dysmenorea, polakizúria
a polyúria. Môže vzniknúť dvojpočetná gravidita, dokonca aj počas
liečebného obdobia.

4.9. Predávkovanie

S akútnym predávkovaním Clostilbegytom nie sú žiadne skúsenosti.



FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI


1 Farmakodynamické vlastnosti


Farmakoterapeutická skupina: estrogénový antagonista, stimulancium
ovulácie.
ATC kód: G03GB02

Antiestrogénová zlúčenina selektívne inhibuje väzbu estradiolu na receptory
hypotalamu. Stimuluje ovuláciu produkciou gonadotropínu pomocou mechanizmu
spätnej väzby.


2 Farmakokinetické vlastnosti


Po perorálnom podaní sa dobre absorbuje z gastrointestinálneho traktu.
Vzhľadom na silnú väzbu na plazmatické proteíny je eliminácia lieku
z plazmy pomalá (polčas: 5-7 dní). Clostilbegyt® a jeho metabolity
prechádzajú enterohepatálnou cirkuláciou a akumulujú sa v tukových
tkanivách. Antiestrogénne, permanentne detegovateľné metabolity sa tvoria
metabolizmom klomifénu; pôvodná zlúčenina aj metabolity sa vylučujú najmä
stolicou, obyčajne v priebehu 3 týždňov.


3 Predklinické údaje o bezpečnosti


Údaje o akútnej toxicite:

|I.v. |LD50 |160 (130-197) mg/kg |potkan |
|Perorálne |LD50 |830 (647-1064) mg/kg |potkan |
|I.v. |LD50 |168 (151,4-186,5) mg/kg|myš |
|Perorálne |LD50 |1500 (1261-1784) mg/kg |myš |


Testy na chronickú toxicitu:

Potkanom sa počas 53 týždňov podávali denné dávky 5, 15, alebo 40 mg/kg.
Najvyššia tolerovateľná dávka bola 40 mg/kg denne. Pri každej výške dávky
sa pozoroval určitý pokles v konzumácii jedla a v raste, ale signifikantné
hematologické poškodenie sa neobjavilo. Inhibícia gonadotropínu bola
príčinou patologických zmien genitálií u oboch pohlaví potkanov.
U niektorých zvierat sa zaznamenala strata srsti, ktorej rozsah závisel od
dávky a priamo od trvania liečby.
U štyroch z 29 zvierat, ktorým sa podávala denná dávka 40 mg/kg, sa
vyvinula katarakta. V jednom prípade nastala táto zmena až po tridsiatich
týždňoch. Katarakta sa neobjavila u zvierat, ktorým sa podávalo 25 alebo 10
mg/kg denne počas 53 týždňov. Denné dávky 5, 15, alebo 40 mg klomifénu
počas 53 týždňov sa podávali aj psom. Nezistila sa žiadna významná zmena čo
sa týka príjmu potravy, telesnej hmotnosti alebo krvného obrazu. Hladiny
sérových transamináz, alkalickej fosfatázy, bilirubínu a glukózy ostali
v norme. Dávky nad 5 mg/kg denne spôsobili poškodenie genitálií, ktoré však
súviselo s inhibičným efektom gonadotropínu, ktorý sa v experimentoch
zaznamenal. Katarakta sa neprejavila, len v prípade jedného zvieraťa sa až
na konci 53. týždňa objavil granulárny zákal.




FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE


1 Zoznam pomocných látok


Gelatina, lactosum, magnesii stearas, amylum, acidum stearicum, talcum.


2 Inkompatibility


Nie sú známe.


3 Čas použiteľnosti


5 rokov.


4 Upozornenia na podmienky a spôsob skladovania


Uchovávajte pri teplote 15-250C.


5 Vlastnosti a zloženie obalu, veľkosť balenia


Vnútorný obal: jantárovohnedá liekovka s uzáverom z plastickej hmoty alebo
Al/PVC/PVdC blister.
Vonkajší obal: papierová škatuľka, písomná informácia pre používateľa.
Veľkosť balenia: 10 tabliet (liekovka),
10 tabliet (blister).


6 Upozornenia na spôsob zaobchádzania s liekom


Nie sú potrebné žiadne zvláštne upozornenia.



DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII


EGIS Pharmaceuticals PLC
Budapešť, Maďarsko



REGISTRAČNÉ ČÍSLO


54/0714/92-S


9. DÁTUM REGISTRÁCIE / DÁTUM PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

25.11.2002

10. DÁTUM POSLEDNEJ REVÍZIE TEXTU

November 2007