Písomná informácia pre používateľov


PRÍLOHA Č. 3 K NOTIFIKÁCII ZMENY V REGISTRÁCII , EV. Č. 2011/ 05748-Z1A

SCHVÁLENÝ TEXT K ROZHODNUTIU O ZMENE V REGISTRÁCII , EV. Č. 2010/07082



PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽKY

Angeliq

1mg/2mg filmom obalené tablety

Estradiol/Drospirenón

|Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete |
|užívať tento liek. |
|Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste |
|si ju znovu prečítali. |
|Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo |
|lekárnika. |
|Tento liek bol predpísaný iba vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu|
|uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ochorenia ako vy. |
|Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak |
|spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej |
|informácii pre používateľky, povedzte to svojmu lekárovi alebo |
|lekárnikovi. |

V tejto písomnej informácii pre používateľky sa dozviete:[1]

1. ČO JE ANGELIQ A NA ČO SA POUŽÍVA 6
2. SKÔR AKO UžIJETE ANGELIQ 8
Priebeh Vášho zdravotného stavu (anamnéza) a pravidelné kontroly 8
Neužívajte Angeliq 9
Kedy máte byť zvlášť opatrná pri užívaní lieku Angeliq 11
HSL a rakovina 16
Pôsobenie HSL na srdce a krvný obeh 13
Ostatné stavy 27
Užívanie iných liekov 28
Laboratórne testy 29
Tehotenstvo a dojčenie 30
Vedenie vozidla a obsluha strojov 31
Dôležité informácie o niektorých zložkách lieku Angeliq 31
3. AKO UžÍVAť ANGELIQ 32
Ak užijete viac tabliet lieku Angeliq, ako musíte 33
Ak zabudnete užiť Angeliq 34
Ak prestanete užívať Angeliq 34
Ak sa musíte podrobiť chirurgickému výkonu 35
4. MOžNÉ VEDľAJšIE ÚČINKY 36
5. AKO UCHOVÁVAŤ ANGELIQ 43
6. ĎALŠIE INFORMÁCIE 44

1. ČO JE ANGELIQ A NA ČO SA POUŽÍVA


Angeliq je liek na náhradnú hormonálnu liečbu (HSL). Obsahuje dva typy
ženských hormónov, estrogén a gestagén. Angeliq používajú ženy po viac ako
1 roku od ich poslednej prirodzenej menštruácie.

Angeliq sa používa na:

Úľavu od príznakov v období po prechode
V období prechodu klesá množstvo estrogénu, ktoré ženské telo vyrába. Toto
môže vyvolať príznaky, ako je horúčava v tvári, na krku a na hrudi (návaly
horúčavy).
Angeliq tieto príznaky po prechode zmierňuje. Angeliq sa Vám predpíše, ak
tieto príznaky vážne znepríjemňujú Váš každodenný život.

Predchádzanie osteoporóze
U niektorých žien sa môže po prechode (menopauze) vyvinúť lámavosť kostí
(osteoporóza).
S lekárom by ste mali prediskutovať všetky dostupné možnosti. Ak máte
zvýšené riziko zlomenín kostí z dôvodu osteoporózy, a iné lieky nie sú pre
Vás vhodné, môžete na predchádzanie osteoporóze po prechode používať
Angeliq.


2. SKÔR AKO UŽIJETE ANGELIQ

Priebeh Vášho zdravotného stavu (anamnéza) a pravidelné kontroly
Používanie HSL prináša riziko, ktoré sa musí posúdiť pri rozhodovaní
o začatí alebo o pokračovaní užívania.
Skúsenosti s liečbou žien v predčasnom prechode (z dôvodu vyhasnutia
funkcie vaječníkov alebo z dôvodu operácie) sú obmedzené. Ak máte predčasnú
menopauzu, riziko užívania HSL môže byť odlišné. Porozprávajte sa o tom
s lekárom.

Než začnete užívať (alebo znovu užívať) HSL, Váš lekár sa Vás bude pýtať na
priebeh Vášho zdravotného stavu a na priebeh zdravotného stavu Vašej
rodiny. Môže sa rozhodnúť vykonať telesné vyšetrenie. To môže zahŕňať
vyšetrenie prsníkov, a/alebo, ak je to potrebné,môže Vás vyšetriť vnútorne.

Po začatí užívania Angeliqu musíte navštevovať svojho lekára kvôli
pravidelným kontrolám (najmenej raz ročne). Počas týchto kontrol môže
s Vami lekár diskutovať prospech a riziká pokračovania liečby Angeliqom.

Podľa odporučenia Vášho lekára si dávajte pravidelne vyšetriť prsníky.

Neužívajte Angeliq:
ak sa na Vás vzťahuje čokoľvek z nasledovného. Ak si nie ste istá ohľadom
niektorého z bodov, uvedených nižšie, porozprávajte sa o tom s lekárom.
Neužívajte Angeliq:
. ak máte alebo ste niekedy mali rakovinu prsníka alebo ak existuje
podozrenie, že trpíte týmto ochorením
. ak máte zhubný nádor, ktorý je citlivý na estrogény, ako je rakovina
výstelky maternice (endometria), alebo existuje podozrenie na tento
nádor
. ak máte krvácanie z pošvy, ktorého príčina nie je známa
. ak máte nadmerné zhrubnutie výstelky maternice (hyperplázia
endometria)
. ak máte alebo ste niekedy mali krvnú zrazeninu v žile (trombóza),
napríklad v nohách (hlboká žilová trombóza) alebo v pľúcach (pľúcna
embólia)
. ak máte poruchu zrážavosti krvi (ako je nedostatok proteínu C,
proteínu S alebo antitrombínu)
. ak máte alebo ste niekedy mali ochorenie, vyvolané krvnou zrazeninou
v tepnách, ako je srdcový infarkt, mozgová porážka alebo angina
. ak máte alebo ste niekedy mali ochorenie pečene a hodnoty Vašich
pečeňových testov sa ešte nevrátili na normálne hodnoty
. ak máte zriedkavé ochorenie krvi nazývané porfýria, ktoré sa dedí
v rámci rodiny (dedičná porucha)
. ak máte ťažké ochorenie obličiek alebo akútne zlyhanie obličiek
. ak máte alergiu (precitlivenosť) na estrogény, gestagény alebo na
ktorúkoľvek z ďalších zložiek lieku Angeliq (uvedených v časti 6.
Ďalšie informácie).


> Ak sa u Vás vyskytne niektorý z týchto stavov prvý raz až v priebehu
užívania lieku Angeliq, prerušte hneď užívanie a okamžite sa poraďte
s lekárom.

Kedy máte byť zvlášť opatrná pri užívaní lieku Angeliq

Ak sa u Vás niekedy vyskytol niektorý z nasledujúcich stavov, pred začatím
liečby to povedzte lekárovi, pretože v priebehu liečby Angeliqom sa tieto
stavy môžu vrátiť alebo zhoršiť. Ak sa tak stane, budete musieť navštevovať
lekára častejšie kvôli prehliadke týchto stavov:
. fibroidy v maternici
. rast výstelky maternice mimo maternice (endometrióza) alebo nadmerný
rast výstelky maternice (hyperplázia endometria) v minulosti
. zvýšené riziko tvorby krvných zrazením (pozri „Krvné zrazeniny v žile
(trombóza)“
. zvýšené riziko rakoviny citlivej na estrogény (akou je rakovina
prsníka, ktorú mali mala matka, sestra alebo stará matka, )
. vysoký krvný tlak
. porucha pečene, akou je nezhubný nádor pečene
. cukrovka
. žlčové kamene
. migréna alebo ťažké bolesti hlavy
. porucha imunitného systému, ktorá postihuje viaceré telesné orgány
(systémový lupus erytematosus, SLE)
. epilepsia
. astma
. ochorenie, postihujúce ušný bubienok a sluch (otoskleróza)
. veľmi vysoká hladina tukov v krvi (triglyceridy)
. zadržiavanie tekutiny kvôli srdcových alebo obličkovým ťažkostiam

Prestaňte užívať Angeliq a okamžite vyhľadajte lekára

Ak počas užívania HSL zistíte čokoľvek z nasledovného:
. ktorýkoľvek zo stavov, uvedených v časti „Neužívajte Angeliq“
. zožltnutie kože alebo očných bielkov (žltačka). Toto môže byť znakom
ochorenia pečene
. prudký vzostup krvného tlaku (príznakom môže byť bolesť hlavy, únava,
závrat)
. prvý výskyt bolestí hlavy, ktoré sa podobajú ma migrénu
. ak otehotniete
. ak spozorujete znaky krvnej zrazeniny, ako je
. bolestivý opuch a sčervenenie nôh
. náhla bolesť na hrudníku
. sťažené dýchanie
Viac informácií nájdete v časti „Krvné zrazeniny v žile (trombóza)“

Poznámka: Angeliq nie je kontraceptívum. Ak uplynulo menej ako 12 mesiacov
od vašej poslednej menštruácie alebo ak ešte nemáte 50 rokov, môže byť ešte
stále potrebné použitie dodatočnej antikoncepcie, aby sa zabránilo
tehotenstvu. Poraďte sa s lekárom.


HSL a rakovina

Nadmerné zhrubnutie výstelky maternice (hyperplázia endometria) a rakovina
výstelky maternice (rakovina endometria).

Pri užívaní HSL, ktorá obsahuje iba samotný estrogén, sa zvýši riziko
nadmerného zhrubnutia výstelky maternice (hyperplázia endometria) a
rakoviny výstelky maternice (rakovina endometria). Gestagén, ktorý sa
nachádza v lieku Angeliq vás ochráni pred týmto zvýšeným rizikom.

Nepravidelné krvácanie

V priebehu prvých 3 – 6 mesiacov užívania lieku Angeliq sa môže u vás
objaviť nepravidelné krvácanie alebo kvapky krvi (špinenie).
Avšak ak toto nepravidelné krvácanie:
. pokračuje aj po prvých 6 mesiacoch
. začne po viac ako 6 mesiacoch od začiatku užívania lieku Angeliq
. pokračuje aj po ukončení užívania lieku Angeliq,

vyhľadajte lekára čo najskôr.

Rakovina prsníka

Dôkazy naznačujú, že užívanie kombinovanej HSL estrogén – gestagén a možno
taktiež užívanie HSL obsahujúcej iba estrogén zvyšuje riziko rakoviny
prsníka, Toto dodatočné riziko závisí od dĺžky užívania HSL. Dodatočné
riziko sa prejaví v priebehu niekoľkých rokov, avšak po niekoľkých rokoch
(najviac 5) od ukončenia liečby sa vráti do normálu.

Porovnanie
V priemere u 9 až 14 žien z 1 000 vo veku medzi 50 až 79 rokmi, ktoré
neužívajú HSL, sa po 5 rokoch diagnostikuje rakovina prsníka. U žien, ktoré
užívajú HSL 5 rokov, bude počet prípadov 13 až 20 na 1 000 užívateliek
(t.j. 4 až 6 prípadov naviac).

> Pravidelne si vyšetrujte prsníky. Navštívte lekára, ak zistíte zmeny,
ako sú:
. priehlbinky v koži
. zmeny na bradavkách
. akékoľvek viditeľné alebo hmatateľné hrčky

Rakovina vaječníkov

Rakovina vaječníkov je zriedkavá. U žien, ktoré užívali HSL aspoň 5 až 10
rokov sa hlásilo nepatrne zvýšené riziko rakoviny vaječníkov.
V priemere u asi 2 žien z 1 000 vo veku medzi 50 až 69 rokmi, ktoré
neužívajú HSL, sa po 5 rokoch diagnostikuje rakovina prsníka. U žien vo
veku medzi 50 až 79 rokmi, ktoré užívajú HSL 5 rokov, budú 2 až 3 prípady
na 1 000 užívateliek (t.j. až po 1 prípad naviac).

Pôsobenie HSL na srdce a krvný obeh

Krvné zrazeniny v žile (trombóza)

Riziko krvných zrazenín v žile je u užívateliek HSL 1,3 až 3 razy vyššie
ako u neužívateliek, najmä počas prvého roku užívania.

Krvné zrazeniny môžu byť závažné a ak sa niektorá dostane do pľúc, môže
vyvolať bolesť na hrudníku, dýchavičnosť, stratu vedomia alebo dokonca
smrť.

Pravdepodobnosť krvnej zrazeniny v žilách sa zvyšuje pribúdajúcim vekom
a v prípade, že sa na Vás vzťahuje čokoľvek z nasledovného. Ak sa Vás týka
ktorákoľvek z týchto situácií, oznámte to lekárovi:
. nie ste schopná dlhej chôdze kvôli väčšiemu chirurgickému výkonu,
poraneniu alebo chorobe (pozrite taktiež „Ak sa musíte podrobiť
chirurgickému výkonu“ v časti 3.).
. máte výraznú nadváhu (BMI > 30 kg/m˛)
. máte nejaký problém so zrážavosťou krvi, ktorý vyžaduje dlhodobú liečbu
liekmi, zabraňujúcimi tvorbe krvných zrazenín
. niektorý z Vašich priamych príbuzných niekedy mal krvnú zrazeninu
v nohe, pľúcach alebo v inom orgáne
. máte systémový lupus erytematosus
. máte rakovinu

Popis znakov krvnej zrazeniny nájdete v „Prestaňte užívať Angeliq a
okamžite vyhľadajte lekára“

Porovnanie
U päťdesiatročných žien, ktoré neužívali HSL, možno po piatich rokoch
v priemere u 4 až 7 z 1 000 očakávať výskyt krvnej zrazeniny v žile.
U päťdesiatročných žien, ktoré 5 rokov užívali estrogénovú – gestagénovú
HSL, bude takýchto prípadov 9 až 12 na 1 000 užívateliek (t.j. 5 prípadov
naviac).

Ochorenie srdca (srdcový infarkt)

Nie je žiadny dôkaz, že by HSL chránila pred srdcovým infarktom.

U žien nad 60 rokov, užívajúcich estrogénovú – gestagénovú HSL, je nepatrne
väčšia pravdepodobnosť vývoja srdcového ochorenia než u žien, ktoré žiadnu
HSL neužívajú.

Mozgová porážka

U užívateliek HSL je 1,5 razy vyššie riziko mozgovej porážky oproti
neužívateľkám. Počet dodatočných prípadov mozgovej porážky z dôvodu
užívania HSL vekom stúpa.

Porovnanie
U päťdesiatročných žien,ktoré neužívali HSL, možno po piatich rokoch
v priemere u 8 z 1 000 očakávať výskyt mozgovej porážky.
U päťdesiatročných žien, ktoré 5 rokov užívali HSL, bude takýchto prípadov
11 na 1 000 užívateliek (t.j. 3 prípady naviac).

Ostatné stavy

. HSL nechráni pred ubúdaním pamäte. U žien, ktoré začali užívať HSL po
65. roku veku sa objavili určité dôkazy o vyššom rozsahu ubúdania
pamäte. Poraďte sa s lekárom.


. Ak máte porušenú funkciu obličiek a máte vysokú koncentráciu draslíka
v sére, najmä ak užívate ďalšie lieky, ktoré zvyšujú koncentráciu
draslíka v sére, váš lekár možno bude počas prvého mesiaca liečby
kontrolovať hladiny draslíka vo vašej krvi.
. Ak máte vysoký krvný tlak, liečba Angeliqom ho môže znížiť. Angeliq sa
nesmie používať na liečbu vysokého krvného tlaku.
. Ak ste náchylná na tvorbu sfarbených škvŕn (chloazma) na tvári, musíte
sa počas liečby Angeliqom vyhnúť slnečnému svetlu alebo ultrafialovému
žiareniu.

Užívanie iných liekov

Niektoré lieky môžu ovplyvňovať pôsobenie lieku Angeliq. To môže viesť
k nepravidelnému krvácaniu. Týka sa to nasledujúcich liekov:
:
. lieky na liečbu epilepsie (ako je fenobarbital, fenytoín,
karbamazepín)
. lieky na liečbu tuberkulózy (ako je rifampicín a rifabutín)
. lieky na liečbu infekcie HIV (napr. nevirapín, efavirenez, nelfinavir
a ritonavir)
. rastlinnné liečivo ľubovník bodkovaný (Hypericum perforatum)

Malý vzostup sérových koncentrácií draslíka môžu zapríčiniť:
. lieky, používané na liečbu:
. zápalu alebo bolesti (napr. kyselina acetylsalicylová, ibuprofén)
. určitých typov srdcových ochorení a vysokého krvného tlaku (napr.
diuretiká (močopudné lieky), inhibítory ACE (napr. enalapril),
antagonisty receptoru angiotenzínu II (napr. losartan). Ak sa liečite
na vysoký krvý tlak a užívate Angeliq, krvný tlak sa môže znížiť ešte
viac.

Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ďalšie lieky, vrátane
voľnopredajných liekov, rastlinných liekov alebo iných prírodných
prípravkov, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Laboratórne testy
Ak potrebujete vyšetrenie krvi, povedzte lekárovi alebo zdravotnej sestre,
že užívate Angeliq, pretože tento liek môže ovplyvniť výsledky iných
testov.

Tehotenstvo a dojčenie

Aneliq sa používa u žien po prechode (menopauze).
V prípade otehotnenia okamžite prestaňte užívať Angeliq a oznámte to svojmu
lekárovi.

Vedenie vozidiel a obsluha strojov

Nie sú žiadne náznaky, že by užívanie Angeliqu ovplyvňovalo vedenie
vozidiel a obsluhu strojov.

Dôležité informácie o niektorých zložkách lieku Angeliq

Angeliq obsahuje laktózu (druh cukru). Ak neznášate niektoré cukry,
konzultujte to so svojím lekárom pred začatím užívania Angeliqu.


3. AKO UžÍVAť ANGELIQ

Vždy užívajte Angeliq presne tak, ako vám povedal váš lekár. Ak si nie ste
niečím istá, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika. Váš lekár
rozhodne, ako dlho máte Angeliq užívať.
Užívajte jednu tabletu denne, pokiaľ možno v rovnakom čase. Tabletu
prehltnite celú a zapite vodou. Angeliq môžete užívať s jedlom alebo bez
jedla. Po vypotrebovaní blistra začnite na ďalší deň užívať tablety
z ďalšieho blistra.
Nerobte prestávky v užívaní medzi jednotlivými blistrami.

Ak používate inú HSL: pokračujte v užívaní až kým nespotrebujete súčasný
blister a v danom mesiaci neužijete všetky tablety. Angeliq začnite užívať
na ďalší deň. Nerobte prestávku medzi Vašimi predchádzajúcimi tabletami
a tabletami Angeliqu.

Ak je to Vaša prvá HSL: tablety Angeliq môžete začať užívať ktorýkoľvek
deň.

Ak užijete viac tabliet lieku Angeliq, ako musíte

Ak ste omylom užili príliš mnoho tabliet Angeliqu, možno pocítite
nevoľnosť, budete vracať alebo sa dostaví krvácanie, podobné menštruačnému.
Nie je potrebná osobitná liečba ale ak máte obavy, mali by ste sa poradiť
so svojím lekárom alebo lekárnikom.

Ak zabudnete užiť Angeliq

Ak zabudnete vo zvyčajnom čase užiť Angeliq a neuplynulo ešte 24 hodín,
užite tabletu čo najskôr. Ďalšiu tabletu užijete vo zvyčajnom čase.
Ak uplynulo viac ako 24 hodín, odstráňte zabudnutú tabletu z balenia.
Pokračujte v užívaní zvyšku tabliet každý deň vo zvyčajný čas. Neužívajte
dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú tabletu.
Ak zabudnete užiť tabletu viac dní, možno sa dostaví nepravidelné
krvácanie.

Ak prestanete užívať Angeliq

Môžu sa znovu objaviť zvyčajné príznaky prechodu, ako sú návaly horúčavy,
poruchy spánku, nervozita, závrat alebo suchosť v pošve. Keď prestanete
užívať Angeliq, môže u Vás začať ubúdanie kostnej hmoty. Ak chcete prestať
užívať Angeliq, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom.

Ak sa musíte podrobiť chirurgickému výkonu

Ak idete na chirurgický zákrok, povedzte chirurgovi, že užívate Angeliq.
Možno bude potrebné prerušiť užívanie Angeliqu asi 4 až 6 týždňov pred
operáciou, aby sa znížilo riziko krvnej zrazeniny (pozri taktiež časť 2
„Krvné zrazeniny v žile“). Poraďte sa lekárom, kedy môžete znovu začať
užívať Angeliq.

4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Angeliq môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa
neprejavia u každého.

V porovnaní so ženami, neužívajúcimi HSL, sa u žien, užívajúcich HSL
častejšie hlásili nasledujúce ochorenia:
. rakovina prsníka
. nadmerný rast alebo zhubné bujnenie výstelky maternice (hyperplázia
endometria alebo rakovina)
. rakovina vaječníkov
. krvné zrazeniny v žilách nôh alebo pľúc (venózny tromboembolizmus)
. srdcové ťažkosti
. mozgová porážka
. možné ubúdanie pamäte, ak sa HSL začne užívať po 65. roku veku

Viac sa o týchto vedľajších účinkoch dozviete v časti 2.

Tak ako všetky lieky, aj Angeliq môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa
neprejavia u každého.
Zoznam vedľajších účinkov, spojených s užívaním Angeliqu, sa nachádza
nižšie.

Veľmi časté vedľajšie účinky (postihujúce viac ako 1 pacienta z každých 10
pacientov):
. neočakávané krvácanie, podobné menštruačnému (pozri taktiež časť 2
„Angeliq a rakovina/ Rakovina výstelky maternice“)
. napätie v prsníkoch
. bolestivé prsníky

Neočakávané krvácanie, podobné menštruačnému sa objavuje v priebehu
niekoľkých prvých mesiacov liečby Angeliqom. Je zvyčajné prechodné
a s pokračujúcou liečbou obyčajne zmizne. Ak nezmizne, obráťte sa na svojho
lekára.

Časté vedľajšie účinky (postihujúce 1 až 10 pacientov z každých 100
pacientov):
. depresia, zmeny nálady, nervozita
. bolesť hlavy
. bolesť žalúdka, nevoľnosť, zväčšenie žalúdka
. hrčky v prsníkoch (nezhubný nádor prsníkov), opuch prsníkov
. zväčšenie fibroidov (myómov) v maternici
. nezhubné bujnenie buniek na krčku maternice (benígne cervikálne
bujnenie)
. nepravidelnosti v poševnom krvácaní
. výtok z pošvy
. úbytok energie, miestne zadržiavanie tekutín

Menej časté vedľajšie účinky (postihujúce 1 až 10 pacientov z každých 1 000
pacientov):
. vzostup alebo pokles telesnej hmotnosti, úbytok alebo rast chuti so
jedla, vzostup krvných tukov
. ťažkosti so spánkom, úzkosť, pokles libida
pocity pálenia alebo pichania, znížená koncentrácia, závrat
. očné ťažkosti (napr. červené oči), poruchy videnia (napr. neostré
videnie)
. búšenie srdca
. krvná zrazenina, žilová trombóza (pozri taktiež časť 2 „Krvné
zrazeniny v žile (trombóza)“), vysoký krvný tlak, migréna, zápal žíl,
kŕčové žily
. dýchavičnosť
. žalúdočné poruchy, hnačka, zápcha, vracanie, sucho v ústach, vetry,
zmenený pocit chuti
. bolesť chrbta, blesť kĺbov, bolesť v končatinách, svalové kŕče
. poruchy a infekcie močového systému
. rakovina prsníkov, zhrubnutie výstelky maternice, nezvyčajný nezhubný
rast v maternici, kvasinková infekcia, sucho a svrbenie v pošve
. hrčky v prsníkoch (fibrocystické prsníky), poruchy vaječníkov, krčka
maternice a maternice, bolesť v panve
. celkové zadržiavanie tekutín, bolesť na hrudníku, celkový pocit
ochorenia, zvýšené potenie

Zriedkavé vedľajšie účinky (postihujúce 1 až 10 pacientov z každých 10 000
pacientov):
. málokrvnosť (anémia)
. točenie hlavy
. pískanie v ušiach
. žlčové kamene
. bolesť svalov
. zápal vajíčkovodov
. výtok mlieka z bradaviek
. zimnica

U žien s vysokým krvným tlakom sa v klinických skúšaniach vyskytli
nasledujúce vedľajšie účinky:
. vysoké koncentrácie draslíka (hyperkaliémia), niekedy vyvolávajúce
svalové kŕče, hnačka,nevoľnosť, závrat a bolesť hlavy
. srdcové zlyhanie, zväčšenie srdca, chvenie srdca, ovplyvnenie
srdcového rytmu
. zvýšenie koncentrácie aldosterónu v krvi

U ostatných HSL sa hlásili nasledujúce vedľajšie účinky:
. žlčníkové ťažkosti
. rozličné kožné poruchy:
. zmena farby pokožky, najmä na tvári alebo krku, známa ako „tehotenské
škvrny“ (chloazma)
. čevenkasté bolestivé uzlíky na koži (erythema nodosum)
. vyrážka vo forme červeného oválneho výsevu alebo pľuzgieriky (erythema
multiforme)

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľky, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ ANGELIQ

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
Nepoužívajte Angeliq po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuľke
a blistri po „EXP“. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
Angeliq nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.
Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Angeliq obsahuje
Liečivá sú estradiol (ako estradiol hemihydrát) a drospirenón; každá
tableta obsahuje 1 mg estradiolu a 2 mg drospirenónu.
Ďalšie zložky sú monohydrát laktózy, kukuričný škrob, predželatínovaný
kukuričný škrob, povidón, magnéziumstrearát (E470b). Zložky obalu tablety
sú hypromelóza (E464), makrogol 6000, mastenec (E553b), oxid titaničitý
(E171), oxid železitý, červený (E172).

Ako vyzerá Angeliq a obsah balenia

Tablety Angeliq sú červené, oválne, obojstranne vypuklé obalené tablety.
Jedna strana je označená písmenami DL v pravidelnom šesťuholníku.

Dodávajú sa v pretlačovacom balení (blister) po 28 tabliet, s jednotlivými
dňami týždňa vytlačenými na blistri. Dostupné sú škatuľky, obsahujúce jeden
alebo tri blistre.



Držiteľ rozhodnutia o registrácii:

Bayer Pharma AG
D-13342 Berlín, Nemecko

Výrobca
Bayer Pharma AG
Müllerstrasse 170 – 178
D-13353 Berlín, Nemecko

Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:

Angeliq - Belgicko, Cyprus, Česká republika, Estónsko, Fínsko,
Francúzsko, Grécko, Írsko, Taliansko, Litva, Lotyšsko, Luxembursko,
Malta, Holandsko, Nemecko, Poľsko, Portugalsko, Rakúsko, Slovenská
republika, Slovinsko, Španielsko, Veľká Británia


Angemin – Dánsko, Island, Švédsko


Táto písomná informácia pre používateľky bola naposledy schválená
vo februári 2012.

-----------------------
[1] Poznámka: Táto tabuľka obsahu písomnej informácie pre používateľky
Angeliq sa vzťahuje iba na informáciu vo forme brožúrky. Pre písomnú
informáciu vo forme letáku sú v obsahu uvedené iba základné nadpisy 1. až
6:

1. ČO JE ANGELIQ A NA ČO SA POUŽÍVA

1
2. SKÔR AKO UžIJETE ANGELIQ

2
3. AKO UžÍVAť ANGELIQ

6
4. MOžNÉ VEDľAJšIE ÚČINKY

7
5. AKO UCHOVÁVŤ ANGELIQ

9
6. ĎALšIE INFORMÁCIE

9


-----------------------
1

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


PRÍLOHA Č. 2 K NOTIFIKÁCII ZMENY V REGISTRÁCII, EV. Č. 2011/05748-Z1A

SCHVÁLENÝ TEXT K ROZHODNUTIU O ZMENE V REGISTRÁCII, EV. Č. 2010/07082-
ZME



SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


NÁZOV LIEKU

Angeliq
1mg/2 mg filmom obalené tablety

KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Každá filmom obalená tableta obsahuje: 1 mg estradiolu (vo forme
hemihydrátu estradiolu) a 2 mg drospirenónu

Pomocná látka: 46 mg laktózy

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


LIEKOVÁ FORMA

Filmom obalená tableta

Stredne červená okrúhla tableta s konvexnými plochami, na jednej strane
označená písmenami DL v pravidelnom šesťuholníku.


KLINICKÉ ÚDAJE


1 Terapeutické indikácie

Hormonálna substitučná liečba príznakov (HSL) nedostatku estrogénu u žien
v postmenopauzálnom období viac ako jeden rok po nástupe menopauzy.
Prevencia osteoporózy u žien v postmenopauze s vysokým rizikom zlomenín,
ktoré neznášajú alebo majú kontraindikované iné lieky schválené na
prevenciu osteoporózy.
(Pozri aj časť 4.4)

Skúsenosti s liečbou žien starších ako 65 rokov sú obmedzené.

2 Dávkovanie a spôsob podávania

Ženy, ktoré nepodstupujú hormonálnu substitučnú liečbu, alebo ženy, ktoré
prechádzajú z iného nepretržite podávaného kombinovaného lieku, môžu začať
s liečbou kedykoľvek. Ženy prechádzajúce z cyklického, sekvenčného
kombinovaného režimu hormonálnej substitučnej liečby majú začať liečbu
v deň nasledujúci po dokončení predchádzajúceho režimu.

. Dávkovanie

Denne sa užíva jedna tableta. Každý blister je určený na 28-dňovú liečbu.

. Podávanie

Tablety sa prehĺtajú celé, zapijú sa tekutinou nezávisle na príjme potravy.
Liečba je nepretržitá, čo znamená, že ďalšie balenie sa začína užívať
ihneď, bez prerušenia. Tablety sa majú užívať každý deň v rovnakom čase. Ak
sa zabudne užiť tableta, treba ju užiť čo najskôr. Ak uplynulo viac ako
24 hodín, nemusí sa užiť žiadna tableta naviac. Ak sa zabudne užiť viac
tabliet, môže sa vyskytnúť vaginálne krvácanie.

Na liečbu postmenopauzálnych príznakov treba užívať najnižšiu účinnú dávku.

Na zahájenie a pokračovanie liečby postmenopauzálnych príznakov treba
užívať najnižšiu účinnú dávku počas čo najkratšej doby (pozri aj časť 4.4).

Dodatočné informácie o osobitných skupinách pacientov

Deti a dospievajúci
Angeliq nie je určený na použitie u detí a dospievajúcich.

Geriatrickí pacienti
K dispozícii nie sú žiadne údaje, ktoré by naznačovali potrebu upravenia
dávkovania u starších pacientov. Pre ženy vo veku 65 rokov a viac pozri
časť 4.4

Pacienti s poškodením funkcie pečene
Ženy s miernym alebo stredne závažným poškodením funkcie pečene drospirenón
tolerujú dobre (pozri časť 4.4). U žien so závažným ochorením pečene je
Angeliq kontraindikovaný.

Pacienti s poškodením funkcie obličiek
U žien s miernym alebo stredne závažným poškodením funkcie obličiek sa
pozorovalo slabé zvýšenie expozície drospirenónom, ale nepokladá sa za
klinicky relevanantné (pozri časť 5.2). U žien so závažným ochorením
obličiek je Angeliq kontraindikovaný (pozri časť 4.3).



3 Kontraindikácie

. Neobjasnené genitálne krvácanie
. Diagnostikovaná alebo prekonaná rakovina prsníka alebo podozrenie na
rakovinu prsníka
. Diagnostikované estrogén-dependentné zhubné nádory alebo podozrenie na
ne (napr. endometriálny karcinóm)
. Neliečená endometriálna hyperplázia
. Prekonaný alebo v súčasnosti existujúci venózny trombembolizmus (hlboká
žilová trombóza, pľúcna embólia)
. Aktívne alebo nedávno prekonané arteriálne trombembolické ochorenie
(napr. angina pectoris, infarkt myokardu)
. Akútne alebo v minulosti prekonané ochorenie pečene, pokiaľ sa pečeňové
testy nevrátili na normálne hodnoty
. Známe trombofilné poruchy (napr. deficit proteínu C, proteínu
S a antitrombínu, pozri časť 4.4
. Závažná renálna insuficiencia alebo akútne zlyhanie obličiek
. Porfýria

. Známa precitlivenosť na liečivá alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok


4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Na liečbu postmenopauzálnych príznakov sa má HSL začať iba pri výskyte
príznakov, ktoré nepriaznivo ovplyvňujú kvalitu života. Vo všetkých
prípadoch treba aspoň raz ročne starostlivo zhodnotiť riziká a prínosy
a HSL má pokračovať iba v prípade, ak prínosy prevažujú nad rizikami.

Dôkazy, týkajúce sa rizika, spojeného s používaním HSL v liečbe predčasnej
menopauzy, sú obmedzené. Avšak z dôvodu nízkej úrovne absolútneho rizika
u mladších žien, môže byť pre tieto ženy vyváženosť prínosov a rizík
priaznivejšia než u starších žien.

Lekárske vyšetrenie a následné kontroly

Pred začatím alebo obnovením HSL treba zistiť úplnú osobnú a rodinnú
anamnézu. Lekárska prehliadka (vrátane panvy a prsníkov) sa má vykonávať na
jej základe a podľa kontraindikácií a upozornení týkajúcich sa používania
lieku. Počas liečby sa odporúča vykonávať periodické kontroly s frekvenciou
a rozsahom individuálne prispôsobeným pre každú ženu. Ženy majú byť
informované, aké zmeny v prsníkoch treba nahlásiť lekárovi alebo sestre.
Lekárske vyšetrenia, vrátane vhodných zobrazovacích techník, napr.
mamografie, sa majú vykonávať v súlade s aktuálnymi skríningovými postupmi
upravenými podľa klinických potrieb jednotlivých pacientok.

Situácie a stavy, ktoré vyžadujú sledovanie

V prípade výskytu niektorých z nasledujúcich stavov v súčasnosti alebo
v minulosti, alebo ak došlo k ich zhoršeniu počas gravidity alebo
predchádzajúcej hormonálnej liečby, pacientku treba dôsledne sledovať.
Treba brať do úvahy, že tieto stavy sa môžu počas liečby liekom Angeliq
vyskytnúť znova alebo zhoršiť, a to najmä v nasledovných prípadoch:

. Leiomyóm (maternicové fibroidy) alebo endometrióza
. Rizikové faktory pre trombembolické poruchy (pozri nižšie)
. Rizikové faktory pre estrogén-dependentné nádory, napr. dedičná
predispozícia 1. stupňa pre karcinóm prsníka
. Hypertenzia
. Ochorenia pečene (napr. adenóm pečene)
. Diabetes mellitus s postihnutím ciev alebo bez neho
. Cholelitiáza
. Migréna alebo (závažné) bolesti hlavy
. Systemový lupus erythematosus
. Endometriálna hyperplázia v anamnéze (pozri nižšie)
. Epilepsia
. Astma
. Otoskleróza


Dôvody na okamžité ukončenie liečby:

Liečbu treba ukončiť v prípade zistenia kontraindikácie a v nasledovných
situáciách:

. Žltačka alebo zhoršenie činnosti pečene
. Signifikantné zvýšenie krvného tlaku
. Nové prepuknutie bolesti hlavy migrenózneho typu
. Tehotenstvo


Endometriálna hyperplázia a karcinóm

Riziko vzniku endometriálnej hyperplázie a endometriálneho karcinómu sa
u žien s intaktnou maternicou zvyšuje pri dlhodobom podávaní samotných
estrogénov. Hlásené zvýšenie rizika rakoviny endometria u užívateliek
samotného (neoponovaného) estrogénu je v porovnaní s neužívateľkami 2- až
12-krát vyššie, v závislosti od trvania liečby a dávky estrogénu (pozri
časť 4.8). Riziko môže zostať zvýšené prinajmenšom 10 rokov po ukončení
liečby. Pridávanie gestagénu cyklicky počas aspoň 12 dní v rámci mesiaca/
28-dňového cyklu alebo kontinuálna liečba kombináciou estrogén – gestagén
u žien, ktorým nebola vykonaná hysterektómia, zamedzuje zvýšenému riziku,
spojenému s HSL so samotným estrogénom.

Počas prvých mesiacov liečby môže dochádzať k intermenštruačnému krvácaniu
a „špineniu“. V prípade výskytu týchto príznakov po určitom čase počas
liečby, alebo v prípade ich pretrvávania po ukončení liečby, treba pátrať
po príčine, napríklad pomocou endometriálnej biopsie, aby sa vylúčila
možnosť zhubného endometriálneho nádoru.

Zhubné nádory prsníkov

Súhrn dôkazov poukazuje na zvýšené riziko rakoviny prsníka u žien,
užívajúcich pri HSL kombináciu estrogén-gestagén a možno aj pri HSL so
samotným estrogénom, a to v závislosti od dĺžky užívania HSL.

Randomizované, palcebom kontrolované klinické skúšanie, - štúdia
„Women’s Health Initiative (WHI)“ a epidemiologické štúdie sa zhodujú
v náleze zvýšeného rizika karcinómu prsníka u žien, užívajúcich pri HSL
kombináciu estrogén-gestagén, ktoré sa prejaví po asi 3 rokoch (pozri časť
4.8). Zvýšené riziko je zrejmé po niekoľkých rokoch užívania, avšak po
ukončení liečby sa do niekoľkých rokov (najviac do piatich) vracia na
pôvodnú úroveň.

Hormonálna substitučná liečba, najmä estrogén-gestagénová kombinovaná
liečba, zvyšuje denzitu mamografických obrazov, čo môže nepriaznivo
ovplyvniť rádiologickú detekciu karcinómu prsníka.

Venózny trombembolizmus

Hormonálna substitučná liečba je spojená s 1,3 až 3-násobným rizikom
rozvoja venózneho trombembolizmu (VTE), t. j. hlbokej žilovej trombózy
alebo pľúcnej embólie. Výskyt takýchto prípadov je pravdepodobnejší v prvom
roku hormonálnej substitučnej liečby než neskôr (pozri časť 4.8).

Všeobecne uznávané rizikové faktory pre vznik VTE zahŕňajú použitie
estrogénov, vyšší vek, veľký operačný výkon, pozitívnu osobnú alebo rodinnú
anamnézu obezity (BMI > 30 kg/m2), tehotnosť/obdobie po pôrode, systemový
lupus erythematosus (SLE) a rakovinu. Neexistuje zhoda ohľadom možného
vplyvu kŕčových žíl pri VTE.

Pacientky so známymi trombofilnými stavmi sú VTE ohrozené viac a hormonálna
substitučná liečba môže toto riziko zvyšovať. HSL je preto u týchto
pacientok kontraindikovaná (pozri časť 4.3).

Rovnako ako u ostatných pacientov v pooperačnej starostlivosti sa musia
zvážiť preventívne opatrenia na zamedzenie VTE po operačnom výkone.
V prípade predĺženej imobilizácie po elektívnom operačnom výkone sa
odporúča 4 - 6 týždňov pred výkonom dočasné prerušenie HSL. Liečba sa nemá
obnoviť, kým žena nebude plne schopná pohybu.

Ženám bez VTE v osobnej anamnéze, ale s výskytom trombózy u prvostupňových
príbuzných v mladom veku sa môže navrhnúť skríning po dôkladnom vysvetlení
jeho obmedzení (skríningom sa môže zistiť iba časť trombofilných defektov).
Ak sa popri výskyte trombózy u členov rodiny zistí trombofilný defekt,
alebo je tento defekt „závažný“ (napr. deficit antitrombínu, proteínu S,
alebo proteínu C, alebo kombinácia defektov), HSL je kontraindikovaná.

U žien, ktoré už sú na antikoagulačnej liečbe, sa vyžaduje starostlivé
zváženie prínosu a rizík použitia hormonálnej substitučnej liečby.

Ak sa po začatí liečby rozvinie VTE, liek sa musí vysadiť. Pacientky treba
poučiť, že v prípade spozorovania potenciálnych trombembolických príznakov
(napr. bolestivý opuch nohy, náhla bolesť na hrudníku, dýchavičnosť) musia
ihneď kontaktovať svojho lekára.

Ochorenie koronárnych artérií (CAD)

Randomizované kontrolované klinické skúšania neposkytli dôkaz o ochrane
proti infarktu myokardu u žien s existujúcim CAD alebo bez neho, ktoré
užívali kombinovanú HSL s estrogénom a gestagénom alebo HSL so samotným
estrogénom. Relatívne riziko CAD je počas používania kombinovanej HSL
s estrogénom a gestagénom nepatrne zvýšené. Pretože absolútne riziko
samotného CAD výrazne závisí od veku , navýšený počet prípadov výskytu CAD
z dôvodu užívania estrogénu s gestagénom je u zdravých žien tesne pred
menopauzou veľmi nízky, ale zvyšuje sa so stúpajúcim vekom.

Ischemická mozgová mŕtvica

Liečba kombináciou estrogén/gestagén aj liečba samotným estrogénom sú
spojené s až 1,5-násobným zvýšením rizika ischemickej mozgovej mŕtvice.
Relatívne riziko sa vekom alebo dobou po menopauze nemení. Keďže však
riziko samotnej mozgovej mŕtvice výrazne závisí od veku, celkové riziko
mozgovej mŕtvice u žien, ktoré užívajú HSL, bude vekom stúpať (pozri časť
4.8).

Karcinóm vaječníkov

Karcinóm vaječníkov je omnoho zriedkavejší ako karcinóm prsníka. Dlhodobá
aplikácia (aspoň 5 až 10 rokov) výhradne estrogénovej hormonálnej
substitučnej liečby je spojená s nepatrne zvýšeným rizikom ovariálneho
karcinómu (pozri časť 4.8). Niekoľko štúdií vrátane klinického skúšania WHI
naznačuje, že dlhodobá aplikácia kombinovanej hormonálnej substitučnej
liečby môže predstavovať podobné alebo o niečo nižšie riziko (pozri časť
4.8).

Ďalšie stavy

Estrogény môžu spôsobovať zadržiavanie tekutín v tele, a preto pacientov
s poruchami činnosti srdca alebo obličiek treba pozorne sledovať.

Ženy s už existujúcou hypertriglyceridémiou musia byť počas estrogénovej
substitučnej liečby alebo hormonálnej substitučnej liečby pozorne
sledované, pretože pri estrogénovej liečbe žien s týmto nálezom boli
zistené zriedkavé prípady významného zvýšenia koncentrácie triglyceridov
v plazme, čo viedlo k pankreatitíde.

Estrogény zvyšujú hladinu globulínu viažuceho tyroxín (TBG), čo vedie
k zvýšeniu hladiny cirkulujúcich celkových hormónov štítnej žľazy, ako sa
zistilo na základe meraní hladín jódu viazaného na proteíny (PBI), hladín
T4 (stĺpcovou analýzou alebo rádioimunoanalytickým vyšetrením) alebo hladín
T3 (rádioimunoanalyticky). Vychytávanie T3 sa znižuje, čo odráža zvýšenú
hladinu TBG. Koncentrácie voľného T4 a T3 sú nezmenené. V sére môžu byť
zvýšené aj hladiny ďalších väzobných proteínov, t. j. globulínu viažuceho
kortikoidy (CBG) a globulínu viažuceho pohlavné hormóny (SHBG), čo vedie
k zvýšeniu hladiny cirkulujúcich kortikosteroidov resp. pohlavných
steroidných hormónov. Koncentrácie voľných alebo biologicky aktívnych
hormónov sú nezmenené. Môže dochádzať i k zvýšeniu hladín iných
plazmatických proteínov (substrát angiotenzín/renín, alfa-I-antitrypsín,
ceruloplazmín).

HSL nezlepšuje kognitívne funkcie. Existujú určité dôkazy o zvýšenom riziku
možnej demencie u žien, ktorým sa začala kontinuálne podávať kontinuálna
kombinovaná HSL alebo HSL so samotným estrogénom po 65. roku veku.


Gestagénová zložka lieku Angeliq je antagonistom aldosterónu a vykazuje
slabú schopnosť šetrenia draslíka. Vo väčšine prípadov sa neočakáva žiadne
zvýšenie sérovej hladiny draslíka. V klinickej štúdii sa však u niektorých
pacientov s miernou alebo stredne závažnou poruchou činnosti obličiek a pri
súbežnom užívaní kálium šetriacich liekov (ako sú inhibítory ACE,
antagonisty receptorov angiotenzínu II alebo nesteroidové antiflogistiká)
mierne zvýšila počas užívania drospirenónu hladina draslíka v krvi, nie
však signifikantne. Preto sa v prvých mesiacoch liečby u pacientok
s nedostatočnou činnosťou obličiek a s hladinou draslíka v krvi pred
začatím liečby v hornom referenčnom rozsahu, a to najmä počas súbežného
užívania kálium šetriacich liekov, odporúča sledovanie hladiny draslíka
v sére (pozri aj časť 4.5).

U žien so zvýšeným krvným tlakom sa počas liečby liekom Angeliq môže
vyskytnúť zníženie krvného tlaku zapríčinené pôsobením drospirenónu ako
antagonistu aldosterónu (pozri časť 5.1). Angeliq sa nesmie používať na
liečbu hypertenzie. Ženy s hypertenziou sa musia liečiť podľa štandardných
postupov na liečbu hypertenzie.
Občas sa môže vyskytnúť aj chloazma, najmä u žien s anamnézou chloasma
gravidarum. Ženy náchylné k vzniku chloazmy sa musia počas hormonálnej
substitučnej liečby vyhýbať slnečnému alebo ultrafialovému žiareniu.

Každá tableta tohto lieku obsahuje 46 mg laktózy. Toto množstvo musia vziať
do úvahy pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie
galaktózy, lapónskeho deficitu laktázy alebo glukózovo-galaktózovej
malabsorpcie, ktorí sú na bezlaktózovej diéte.


5 Liekové a iné interakcie

Účinky iných liekov na liek Angeliq

Metabolizmus estrogénov (a gestagénov) sa môže zvýšiť pri súbežnom užívaní
látok, o ktorých sa vie, že indukujú enzýmy metabolizujúce liečivá,
konkrétne enzýmy cytochrómu P450, ako napríklad antikonvulzíva (napr.
fenobarbital, fenytoín, karbamazepín) a protiinfekčné lieky (napr.
rifampicín, rifabutín, nevirapín, efavirenz).

Ritonavir a nelfinavir, aj keď sú známe ako silné inhibítory, pri súbežnom
užívaní so steroidnými hormónmi vykazujú naopak aktivačné vlastnosti.
Rastlinné prípravky obsahujúce ľubovník (Hypericum perforatum) môžu
indukovať metabolizmus estrogénov (a gestagénov).

Klinicky môže zvýšený metabolizmus estrogénov a gestagénov spôsobovať
zníženie účinku a zmeny profilu maternicového krvácania.

Hlavné metabolity drospirenónu sa vytvárajú bez účasti systému cytochrómu
P450. Inhibítory tohto enzymatického systému preto pravdepodobne
neovplyvňujú metabolizmus drospirenónu.

Interakcia lieku Angeliq s inými liekmi

Zo štúdií /in vitro/ zameraných na inhibíciu a zo štúdií /in vivo/ zameraných
na liekové interakcie u dobrovoľníkov ženského pohlavia užívajúcich
rovnovážne dávky 3 mg drospirenónu denne a omeprazol, simvastatín a
midazolam ako značkovací substrát vyplýva, že klinicky relevantná
interakcia drospirenónu s metabolizmom ďalších liečiv, sprostredkovaným
enzýmom cytochrómom P 450, je nepravdepodobná.

Nie je pravdepodobné, že by súbežné užívanie lieku Angeliq a nesteroidových
antoflogistík alebo inhibítorov ACE / antagonistov receptorov angiotenzínu
II zvyšovalo hladinu draslíka v sére. Avšak súbežne užívanie týchto
všetkých troch typov liečiv dohromady môže vyvolať malé zvýšenie hladiny
draslíka v sére, ktoré je výraznejšie u diabetičiek. U žien s hypertenziou
liečených liekom Angeliq a antihypertonikami môže nastať ďalší pokles
krvného tlaku (pozri časť 4.4).


6 Gravidita a laktácia

Gravidita

Angeliq nie je indikovaný počas gravidity. Ak žena otehotnie počas užívania
lieku Angeliq, liečbu treba okamžite ukončiť. Pre užívanie drospirenónu
počas gravidity nie sú k dispozícii žiadne klinické údaje. Štúdie na
zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3). Nie je známe
potenciálne riziko u ľudí. Výsledky väčšiny doteraz vykonaných
epidemiologických štúdií týkajúcich sa neúmyselného vystavenia plodu
účinkom kombinácie estrogénov s inými gestagénmi nepreukázali teratogénny
ani fetotoxický účinok.

Laktácia

Angeliq nie je indikovaný počas laktácie.


7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Nepozorovali sa žiadne vplyvy na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať
stroje.


8 Nežiaduce účinky

Tabuľka nižšie ukazuje nežiaduce reakcie podľa tried orgánových systémov
MedDRA (MedDRA SOCs). Frekvencie vychádzajú z údajov z klinických skúšaní.
Nežiaduce reakcie sa zaznamenali v 7 štúdiách vo fáze III klinického
skúšania (n=2424 žien) a považuje sa prinajmenšom za možné, že sú kauzálne
spojené s liekom Angeliq (E2 1 mg / DRSP v dávkach 0,5, 1, 2, alebo 3 mg).

Najčastejšie hlásenými nežiaducimi reakciami boli bolesti v prsníkoch (>
10%) a počas niekoľkých prvých mesiacov liečby to bolo krvácanie
a špinenie (> 10%). Nepravidelnosti v krvácaní zvyčajne odoznejú v priebehu
pokračovania liečby (pozri časť 5.1). Frekvencia krvácania sa s dĺžkou
liečby znižuje.



|Trieda orgánových |Časté |Menej časté |Zriedkavé |
|systémov |( ? 1/100 až < |( ? 1/1000 až < |(< 1/1000) |
| |1/10 ) |1/100 ) | |
|Poruchy krvi a | | |anémia |
|lymfatického | | | |
|systému | | | |
|Poruchy | |vzostup alebo | |
|metabolizmu a | |pokles telesnej | |
|výživy | |hmotnosti, | |
| | |anorexia, zvýšená | |
| | |chuť do jedla, | |
| | |hyperlipémia | |
|Psychické poruchy |depresia, |poruchy spánku, | |
| |emociálna |úzkosť, pokles | |
| |labilita, |libida | |
| |nervozita | | |
|Poruchy nervového |bolesť hlavy |parestézia, |závrat |
|systému | |zhoršenie | |
| | |schopnosti | |
| | |koncentrácie, | |
| | |točenie hlavy | |
|Poruchy oka | |ochorenia oka, | |
| | |poruchy zraku | |
|Poruchy ucha a | | |tinitus |
|labyrintu | | | |
|Poruchy srdca a | |palpitácie | |
|srdcovej činnosti | | | |
|Poruchy ciev | |embolizmus, | |
| | |venózna trombóza, | |
| | |hypertenzia, | |
| | |migréna, | |
| | |tromboflebitída, | |
| | |kŕčové žily | |
|Poruchy dýchacej | |dýchavičnosť | |
|sústavy, hrudníka | | | |
|a mediastína | | | |
|Poruchy |žalúdočná bolesť, |poruchy | |
|gastrointestinálne|nauzea, zväčšenie |gastrointestinálne| |
|ho traktu |žalúdka |ho traktu, hnačka,| |
| | |zápcha, vracanie, | |
| | |sucho v ústach, | |
| | |meteorizmus, | |
| | |poruchy chuti | |
|Poruchy pečene a | |abnormálne hodnoty|cholelitiáza |
|žlčových ciest | |pečeňových testov | |
|Poruchy kože a | |poruchy kože, | |
|podkožného tkaniva| |akné, alopécia, | |
| | |pruritus, vyrážka,| |
| | |hirzutizmus, | |
| | |poruchy vlasov | |
|Poruchy kostrovej | |bolesť končatín, |myalgia |
|a svalovej sústavy| |bolesť chrbta, | |
|a spojivového | |artralgia, svalové| |
|tkaniva | |kŕče | |
|Poruchy obličiek a| |poruchy močovej | |
|močových ciest | |sústavy, infekcie | |
| | |močovej sústavy | |
|Poruchy |benígne neoplazmy|karcinóm prsníka, |zápal vajíčkovodu,|
|reprodukčného |prsníkov, |hyperplázia |galaktorea |
|systému a prsníkov|zväčšenie |endometria, | |
| |prsníkov, |benígna neoplazma | |
| |zväčšenie |maternice, | |
| |fibroidov |fibrocystické | |
| |v maternici, |prsníky, | |
| |benígne neoplazmy |maternicové | |
| |krčka maternice, |poruchy, poruchy | |
| |poruchy |vaječníkov, | |
| |menštruácie, |poruchy krčka | |
| |vaginálny výtok |maternice, panvová| |
| | |bolesť, | |
| | |vulvovaginálne | |
| | |poruchy, vaginálna| |
| | |kandidóza, | |
| | |vaginitída, | |
| | |suchosť v pošve | |
|Celkové poruchy a|asténia, |generalizovaný |zimnica |
|reakcie v mieste |lokalizovaný edém |edém, bolesť na | |
|podania | |hrudníku, | |
| | |nevoľnosť, zvýšené| |
| | |potenie | |


Na popis určitej reakcie, jej synoným a súvisiacich stavov je uvedený
najvhodnejší pojem podľa klasifikácie MedDRA.

Dodatočné informácie o osobitných skupinách pacientok
V 2 klinických štúdiách s hypertonickými ženami sa zaznamenali nasledujúce
nežiaduce účinky, klasifikované skúšajúcim v súvislosti s liečbou liekom
Angeliq ako prinajmenšom možné.

Poruchy metabolizmu a výživy
Hyperkalémia

Poruchy srdca a poruchy srdcovej činnosti
Zlyhanie srdca, atriálny flutter, predĺžený interval QT, kardiomegália.

Laboratórne a funkčné vyšetrenia
Zvýšený aldosterón v krvi.

V súvislosti s liekmi na HSL sa zaznamenali nasledujúce nežiaduce účinky:
erythema nodosum, erythema multiforme, chloazma a hemoragická dermatitída.

Riziko karcinómu prsníka

U žien, užívajúcich kombinovanú estrogén/gestagénovú liečbu viac ako 5
rokov je hlásené až dvojnásobne zvýšené riziko diagnostikovanie karcinómu
prsníka. Akékoľvek zvýšené riziko u užívateliek samotného estrogénu je
podstatne nižšie než riziko pozorované u užívateliek kombinácií
estrogén/gestagén. Úroveň rizika závisí od dĺžky užívania (pozri časť 4.4).
Ďalej sú uvedené výsledky najväčšieho randomizovaného, placebom
kontrolovaného klinického skúšania (WHI štúdia) a najväčšej
epidemiologickej štúdie (MWS).


|Million Women Study – predpokladané dodatočné riziko karcinómu prsníka po |
|5 rokoch užívania |
|Vekový rozsah |Dodatočné prípady |Koeficient rizikab|Dodatočné prípady |
| |na 1000 | |na 1000 |
| |neužívateliek HSL | |užívateliek HSL |
| |počas 5 rokova | |počas 5 rokov |
| | | |(95 % CI) |
| | |HSL so samotným estrogénom |
|50 - 65 |9 - 12 |1,2 |1 – 2 (0 – 3) |
| | |Kombinácia estrogén - gestagén |
|50 - 65 |9 - 12 |1,7 |6 (5 – 7) |

a Prevzaté zo východzieho výskytu v rozvinutých krajinách.
b Celkový koeficient rizika. Koeficient rizika nie je konštantný, ale bude
stúpať s dĺžkou užívania.
Poznámka: Keďže základná incidencia karcinómu prsníka v jednotlivých
krajinách EU sa líši, bude sa takisto proporcionálne meniť počet
dodatočných prípadov karcinómu prsníka.



|US WHI štúdie – dodatočné riziko karcinómu prsníka po 5 rokoch užívania |
|Vekový rozsah |Výskyt u 1000 žien|Koeficient rizika |Dodatočné prípady |
| |v ramene s |& 95 % CI |na 1000 |
| |placebom počas 5 | |užívateliek HSL |
| |rokov | |počas 5 rokov |
| | | |(95 % CI) |
| | |so samotným estrogénom CEE |
|50 - 79 |21 |0,8 (0,7 – 1,0) |-4 (-6 – 0) a |
| | |CEE + MPA estrogén & gestagén b |
|50 - 79 |14 |1,2 (1,0 – 1,5) |+4 (0 – 9) |

a WHI štúdia u žien bez maternice, ktorá nevykázala zvýšené riziko
karcinómu prsníka.
b Ak sa analýza obmedzila na ženy, ktoré pred štúdiou neužívali HSL,
v priebehu prvých 5 rokov liečby sa neukázalo žiadne zvýšené riziko; po 5
rokoch bolo riziko vyššie než u neužívateliek.

Riziko karcinómu endometria

Ženy v postmenopauze s maternicou

Riziko karcinómu endometria u žien s maternicou, ktoré neužívali HSL, je
asi 5 prípadov na každých 1 000 žien. U žien s maternicou sa užívanie HSL
so samotným estrogénom neodporúča, pretože zvyšuje riziko karcinómu
endometria (pozri časť 4.4). V epidemiologických štúdiách v závislosti od
trvania liečby samotným estrogénom a od dávky estrogénu zvýšené riziko
karcinómu endometria kolíše u každých 1 000 žien vo veku medzi 50 až 65
rokmi medzi 10 a 55 dodatočnými prípadmi.

Pridanie gestagénu k terapii samotným estrogénom na aspoň 12 dní cyklu môže
tomuto zvýšenému riziku zabrániť. V Million Women Study päťročné užívanie
kombinovanej (sekvenčnej alebo kontinuálnej) HSL riziko endometriálneho
karcinómu nezvýšilo (RR 1,0 (0,8 – 1,2)).

Karcinóm ovárií

Dlhodobé užívanie HSL so samotným estrogénom alebo kombinovanej
estrogén/gestagénovej HSL je spojené s nepatrne zvýšeným rizikom
ovariálneho karcinómu. V Million Women Study päťročné užívanie HSL viedlo
k jednému dodatočnému prípadu na 2 500 užívateliek.

Riziko venózneho trombembolizmu

HSL je spojené s 1,3 až 3 – násobným zvýšením relatívneho rizika vývoja
venózneho trombembolizmu (VTE), t.j. hlbokej žilovej trombózy alebo
pulmonálneho embolizmu. Výskyt tohto stavu je pravdepodobnejší v prvom roku
užívania hormonálnej liečby (pozri časť 4.4). Ďalej sú uvedené výsledky WHI
štúdií:


|WHI štúdie – dodatočné riziko VTE po 5 rokoch užívania |
|Vekový |Výskyt na 1000 žien|Pomer rizika & |Dodatočné prípady na |
|rozsah |v ramene s placebom|95 % CI |1000 užívateliek HSL |
|(roky) |po 5 rokoch | |počas 5 rokov |
| | |Perorálne samotný estrogén a |
|50 - 59 |7 |1,2 (0,6 – 2,4) |1 (-3 - 10) |
| | |Perorálne kombinácia estrogén -gestagén |
|50 - 59 |4 |2,3 (1,2 – 4,3) |5 (1 - 13) |
|a Štúdia so ženami bez matermice. |


Riziko ochorenia koronárnych artérií

Riziko ochorenia koronárnych artérií je u užívateliek kombinovanej
estrogénovej/gestagénovej HSL vo veku nad 60 rokov nepatrne zvýšené (pozri
časť 4.4).



Riziko ischemickej mozgovej mŕtvice

Liečba so samotným estrogénom alebo kombináciou estrogén/gestagén je
spojené s až 1,5 násobne zvýšeným relatívnym rizikom ischemickej mozgovej
mŕtvice. Riziko hemoragickej mozgovej mŕtvice sa počas užívania HSL
nezvyšuje.

Toto relatívne riziko nezávisí od veku ani dĺžky užívania, ale pretože
východzie riziko je silne závislé od veku, celkové riziko mozgovej mŕtvice
u žien, užívajúcich HSL bude vekom stúpať, pozri časť 4.4.


|Kombinácia WHI štúdií – dodatočné riziko ischemickej mozgovej mŕtvicea po |
|5 rokoch užívania |
|Vekový |Výskyt na 1000 žien|Pomer rizika & |Dodatočné prípady na |
|rozsah |v ramene s placebom|95 % CI |1000 užívateliek HSL |
|(roky) |po 5 rokoch | |počas 5 rokov |
|50 - 59 |8 |1,3 (1,1 – 1,6) |3 (1 – 5) |
|a Nerozlišovalo sa medzi ischemicku a hemoragickou mŕtvicou. |


V súvislosti s estrogénovou/gestagénovou liečbou sa hlásili ďalšie
nežiaduce reakcie:

- Ochorenie žlčníka
- Poruchy kože a podkožia: chloazma, erythema multiforme, erythema nodosum,
cievna purpura.
- Pravdepodobná demencia po 65 roku života (pozri časť 4.4).

9 Predávkovanie

V klinických štúdiách u dobrovoľníkov mužského pohlavia boli dávky
drospirenónu do 100 mg znášané dobre. Na základe všeobecných skúseností
s kombinovanou perorálnou antikoncepciou platí, že medzi možné príznaky
patrí nevoľnosť a vracanie a – u mladých dievčat a niektorých žien –
vaginálne krvácanie. Neexistujú žiadne špecifické antidotá, liečba preto má
byť symptomatická.


FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI


11 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: gestagény a estrogény, fixné kombinácie

ATC kód G03FA17

Estradiol

Angeliq obsahuje syntetický 17ß-estradiol, ktorý je chemicky a biologicky
identický s endogénnym ľudským estradiolom. Nahrádza stratu produkcie
estrogénu u žien v klimaktériu a zmierňuje klimakterické príznaky.
Estrogény zabraňujú vzniku osteoporózy po menopauze alebo po ovariektómii.

Drospirenón:

Drospirenón je syntetický gestagén.
Keďže estrogény podporujú rast endometria, neoponované estrogény (bez
pridávania gestagénu na potlačenie nežiaducich účinkov) zvyšujú riziko
endometriálnej hyperplázie a karcinómu. Pridanie gestagénu znižuje, avšak
neeliminuje, estrogénmi vyvolané riziko endometriálnej hyperplázie u žien,
ktorým nebola vykonaná hysterektómia.

Drospirenón vykazuje antagonistický účinok k aldosterónu. Preto je možné
pozorovať zvýšené vylučovanie sodíka a vody a znížené vylučovanie draslíka.

V štúdiách na zvieratách nevykazoval drospirenón žiadny estrogénny,
glukokortikoidný ani antiglukokortikoidný účinok.

Informácie z klinických skúšaní

. Zmiernenie príznakov nedostatku estrogénov a charakter krvácania

Počas prvých niekoľkých týždňov liečby sa dosiahlo zmiernenie
klimakterických príznakov.

Počas 10. až 12. mesiaca liečby sa u 73 % žien pozorovala amenorea.
Medzimenštruačné krvácanie a/alebo špinenie sa vyskytovalo u 59 % žien
počas prvých troch mesiacov liečby a u 27 % počas 10. až 12. mesiaca
liečby.

. Prevencia osteoporózy

Nedostatok estrogénu počas klimaktéria je asociovaný so zvýšením
kostného obratu a úbytkom kostnej hmoty. Účinok estrogénu na
minerálovú denzitu kostí je závislý od dávky. Ochrana sa zdá byť
účinná po celú dobu trvania liečby. Po ukončení HSL dochádza k úbytku
kostnej hmoty podobnou rýchlosťou ako u neliečených žien.

Dôkazy získané zo štúdie WHI a metaanalýzy klinických skúšaní ukazujú,
že užívanie HSL, estrogénom samotným alebo v kombinácii s gestagénom
(podávané prevažne zdravým ženám), znižuje riziko zlomenín bedier,
stavcov a iných osteoporotických zlomenín. HSL môže takisto zabraňovať
vzniku zlomenín u žien s nízkou denzitou kostí a/alebo rozvinutou
osteoporózou, avšak príslušné dôkazy sú obmedzené.

Po dvoch rokoch liečby pomocou lieku Angeliq dosiahlo zvýšenie
minerálovej denzity (BMD) bedrovej kosti hodnotu 3,96 +/- 3,15 %
(stredná hodnota +/- SD) u osteopenických pacientiek a 2,78 +/- 1,89 %
(stredná hodnota +/- SD) u pacientiek bez osteopénie. Percentuálny
podiel žien, u ktorých sa BMD počas liečby udržala alebo zvýšila, bol
94,4 % u osteopenických pacientiek a 96,4 % u pacientiek bez
osteopénie.

Angeliq vykazoval takisto účinok na BMD lumbálnej chrbtice. Zvýšenie
denzity po dvoch rokoch liečby dosiahlo hodnotu 5,61 +/- 3,34 %
(stredná hodnota +/- SD) u osteopenických žien a 4,92 +/- 3,02 %
(stredná hodnota +/- SD) u žien bez osteopénie. Percentuálny podiel
osteopenických žien, u ktorých sa BMD lumbálnej chrbtice počas liečby
udržala alebo zvýšila, bol 100 %, zatiaľ čo u žien bez osteopénie bol
96,4 %.

. Antimineralokortikoidná účinnosť

DRSP má vlastnosti antagonistu aldosterónu, čo môže vyústiť do poklesu
krvného tlaku u hypertonických žien. V dvojito zaslepenom, placebom
kontrolovanom skúšaní hypertenzné postmenopauzálne ženy liečené 8
týždňov liekom Angeliq (n = 123) mali signifikatný pokles
systolických/diastolických hodnôt krvného tlaku (hodnota nameraná
manžetou oproti východzej hodnote bola -12/-9 mm Hg, korigovaná
placebo efektom -3/-4 mm Hg; 24-hodinové ambulantné meranie bolo
oproti východzej hodnote -5/-3 mm Hg, korigované placebo efektom -3/-2
mm Hg).

Angeliq sa nesmie používať na liečbu hypertenzie. Ženy s hypertenziou
sa musia liečiť podľa štandardných postupov na liečbu hypertenzie.





12 Farmakokinetické vlastnosti

Drospirenón

. Absorpcia

Po perorálnom podaní sa drospirenón rýchle a úplne absorbuje. Pri
jednorazovom podaní sa dosahuje vrchol hladiny v sére s hodnotou cca
21,9 ng/ml približne jednu hodinu po požití. Po opakovanom podaní sa
dosahuje maximálna rovnovážna koncentrácia 35,9 ng/ml po približne
10 dňoch. Absolútna biologická dostupnosť je v rozsahu 76 až 85 %. Súčasný
príjem potravy nemá žiadny vplyv na biologickú dostupnosť.

. Distribúcia

Po perorálnom podaní sa hladina drospirenónu v sére znižuje v dvoch fázach,
ktoré charakterizuje stredný konečný polčas približne 35 až 39 hodín.
Drospirenón sa viaže na krvný albumín a neviaže sa na globulín viažuci
pohlavné hormóny (SHBG) ani globulín viažuci kortikoidy (CBG). Iba 3 až 5 %
celkovej koncentrácie lieku v sére je vo forme voľného steroidu. Stredný
zdanlivý objem distribúcie drospirenónu je 3,7 až 4,2 l/kg.

. Metabolizmus

Drospirenón sa po perorálnom podaní extenzívne metabolizuje. Hlavnými
metabolitmi v plazme sú kyslé formy drospirenónu, vznikajúce otváraním
laktónového kruhu, a 4,5-dihydro-drospirenón-3-sulfát, pričom obe látky sa
vytvárajú bez účasti systému P450. Oba hlavné metabolity sú farmakologicky
neaktívne. Drospirenón sa metabolizuje na základe údajov /in vitro/ v určitom
menšom rozsahu prostredníctvom cytochrómu P450 3A4. Štúdie /in/
/vitro/ a klinické štúdie nedokázali inhibičný účinok DRSP na enzýmy CYP po
podaní lieku Angeliq.

. Vylučovanie

Metabolický klírens drospirenónu v sére je 1,2 až 1,5 ml/min./kg, pričom
vykazuje interindividuálnu variabilitu približne 25 %. Drospirenón sa
vylučuje v nezmenenej forme iba v stopových množstvách. Metabolity
drospirenónu sa vylučujú stolicou a močom s vylučovacím pomerom približne
1,2 až 1,4. Polčas vylučovania metabolitov močom a stolicou je približne
40 hodín.

. Rovnovážny stav a linearita

Pri dennom perorálnom podávaní lieku Angeliq dosiahla koncentrácia
drospirenónu rovnovážny stav po približne 10 dňoch. Hladina drospirenónu
v sére sa zvýšila približne 2 - až 3 - násobne ako dôsledok pomeru
koncového polčasu a intervalu podávania. V rovnovážnom stave kolíše stredná
hladina drospirenónu v sére po podaní lieku Angeliq v rozmedzí 14 až
36 ng/ml. Farmakokinetika drospirenónu je proporčne závislá na dávke pri
dávkach 1 až 4 mg.

Estradiol

. Absorpcia

Po perorálnom podaní sa estradiol rýchle a úplne absorbuje. Počas absorpcie
a prvého prechodu pečeňou prechádza estradiol značnou metabolickou
premenou, takže absolútna biologická dostupnosť estrogénu sa po perorálnom
podaní znižuje na približne 5 % celej dávky. Maximálne koncentrácie
s hodnotou približne 22 pg/ml sa dosahujú 6 až 8 hodín po jednorazovom
perorálnom podaní lieku Angeliq. Príjem potravy nemá žiadny vplyv na
biologickú dostupnosť estradiolu v porovnaní s užívaním lieku nalačno.

. Distribúcia

Po perorálnom podaní lieku Angeliq sa pozoruje iba postupné zvyšovanie
hladiny estradiolu v sére počas 24-hodinového intervalu podávania lieku.
Z dôvodu veľkej zásoby cirkulujúcich estrogénových sulfátov a glukuronidov
na jednej strane a enterohepatálnej recirkulácie na strane druhej,
reprezentuje konečný polčas estradiolu zložený parameter, ktorý je závislý
od všetkých týchto procesov a po perorálnom podaní sa dosahuje v rozpätí
približne 13 až 20 hodín.

Estradiol sa viaže nešpecificky na krvný albumín a špecificky na globulín
viažuci pohlavné hormóny (SHBG). Iba približne 1 až 2 % cirkulujúceho
estradiolu je vo forme voľného steroidu, 40 až 45 % sa viaže na SHBG.
Zdanlivý objem distribúcie estradiolu po jednorazovom vnútrožilovom podaní
je asi 1 l/kg.

. Metabolizmus

Estradiol sa rýchlo metabolizuje a okrem estrónu a sulfátu estrónu sa
vytvára veľké množstvo iných metabolitov a konjugátov. Estrón a estriol sú
známe ako farmakologicky aktívne metabolity estradiolu; avšak iba estrón sa
vyskytuje v relevantných koncentráciách v plazme. Estrón dosahuje približne

6 - násobne vyššie hladiny v sére než estradiol. Hladiny konjugátov estrónu
v sére dosahujú približne
26 - násobne vyššiu hodnotu než príslušné koncentrácie voľného estrónu.

. Vylučovanie

Metabolický klírens sa stanovil približne na 30 ml/min./kg. Metabolity
estradiolu sa vylučujú močom a žlčou s polčasom približne 1 deň.

. Rovnovážny stav

Pri dennom perorálnom podávaní lieku Angeliq dosiahli koncentrácie
estradiolu rovnovážny stav po približne piatich dňoch. Hladiny estradiolu
v sére dosahujú približne 2-násobnú hodnotu. Perorálne podávaný estradiol
vyvoláva tvorbu SHBG, čo ovplyvňuje distribúciu s ohľadom na proteíny
v sére a spôsobuje zvýšenie koncentrácie frakcie naviazanej na SHBG
a zníženie koncentrácie frakcie naviazanej na albumín a neviazanej frakcie.
Toto signalizuje nelinearitu farmakokinetických vlastností estradiolu po
užití lieku Angeliq. Pri 24-hodinovom intervale podávania kolíše stredná
hodnota sérového estradiolu v rovnovážnom stave po podaní lieku Angeliq
v rozmedzí 20 až 43 pg/ml. Farmakokinetika estradiolu je proporčne závislá
na dávke pri dávkach 1 a 2 mg.

Osobitné skupiny pacientok

. Porucha činnosti pečene

Farmakokinetika jednorazovej perorálnej dávky 3 mg DRSP v kombinácii s 1 mg
estradiolu (E2) bola vyhodnotená u 10 pacientok so stredne závažnou
poruchou činnosti pečene (Child Pugh B) a 10 zdravých žien porovnateľného
veku, hmotnosti a anamnézy fajčenia. Stredné hodnoty koncentračne-časových
profilov DRSP v sére boli porovnateľné v oboch skupinách žien počas fáz
absorpcie a distribúcie s podobnými hodnotami Cmax a tmax, čo naznačuje, že
rýchlosť absorpcie nebola zhoršením činnosti pečene ovplyvnená.
U dobrovoľníčok so stredne závažnou poruchou činnosti pečene sa v porovnaní
s tými, ktoré mali normálnu činnosť pečene, pozorovala približne 1,8-krát
vyššia hodnota stredného konečného polčasu a zdanlivý klírens po perorálnom
podaní (CL/f) bol približne o 50 % nižší.

. Renálna insuficiencia

Vplyv renálnej insuficiencie na farmakokinetické vlastnosti DRSP (3 mg
denne po dobu 14 dní) sa skúmal u osôb ženského pohlavia s normálnou
renálnou funkciou a s miernou až stredne závažnou renálnou poruchou.
V ustálenom stave liečby pomocou DRSP boli hladiny DRSP v sére v skupine
s miernou renálnou poruchou (klírens kreatinínu CLcr 50 až 80 ml/min.)
porovnateľné s hodnotami u osôb v skupine s normálnou činnosťou obličiek
(CLcr >80 ml/min.). Hladiny DRSP v sére v skupine so stredne závažnou
renálnou poruchou (CLcr 30 až 50 ml/min.) boli v priemere o 37 % vyššie než
u osôb v skupine s normálnou činnosťou obličiek. Lineárna regresná analýza
hodnôt AUC DRSP (0 až 24 hodín) vo vzťahu ku klírensu kreatinínu odhalila
nárast o 3,5 %, so znížením klírensu kreatinínu o 10 ml/min. Nepredpokladá
sa, že by toto nepatrné zvýšenie bolo klinicky relevantné.


13 Predklinické údaje o bezpečnosti

Štúdie na zvieratách s použitím estradiolu a drospirenónu preukázali
očakávané estrogénne a gestagénne účinky. Pre predpisujúceho lekára
neexistujú žiadne ďalšie relevantné predklinické údaje než tie, ktoré sú už
uvedené v iných častiach SPC.


FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE


1 Zoznam pomocných látok

Jadro tablety:
Monohydrát laktózy
Kukuričný škrob
Predželatínovaný kukuričný škrob
Povidón
Magnéziumstearát (E470b)

Obal tablety:
Hypromelóza (E464)
Makrogol 6000
Mastenec (E553b)
Oxid titaničitý (E171)
Oxid železitý, červený (E172)

2 Inkompatibility

Nevzťahuje sa.


3 Čas použiteľnosti

5 rokov


4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.


5 Druh obalu a obsah balenia

Blister /priesvitný polyvinylový film (250 µm) a hliníková fólia
(20 µm)/ obsahujúci 28 tabliet s vytlačenými dňami týždňa.

Veľkosti balení sú 1x28 tabliet a 3x28 tabliet.


6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.


DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Bayer Pharma AG

D-13342 Berlín, Nemecko


REGISTRAČNÉ ČÍSLO

56/0069/05-S


DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE / PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

22.03.2005/ bez časového obmedzenia


DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Február 2012