Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 2 k notifikácii registrácii lieku, ev.č. 2108/04519


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV


Estreva gel


Dermálny gél


hemihydrát estradiolu



Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
3. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


V tejto písomnej informácii pre používateľov:
1. Čo je Estreva gel a na čo sa používa
2. Skôr ako použijete Estreva gel
3. Ako používať Estreva gel
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Estreva gel
6. Ďalšie informácie


1. Čo je Estreva gel a na čo sa používa

Estreva gel dermálny gél je liek obsahujúci prirodzený hormón zo skupiny
estrogénov nazývaný estrogén.

Estreva gel sa používa ako hormonálna náhrada (hormonálna substitučná
liečba-HSL)
na liečbu príznakov menopauzy (ukončenie pravidelného menštruačného
krvácania).

Skúsenosti s liečbou žien starších ako 65 rokov s liekom Estreva gel sú
obmedzené.


2. Skôr ako použijete Estreva gel

Nepoužívajte Estreva gel
keď ste alergická (precitlivená) na estradiol alebo na niektorú zo zložiek
lieku Estreva gel,
keď máte alebo ste v minulosti mali rakovinu prsníka alebo existuje
podozrenie, že trpíte týmto ochorením,
keď máte alebo existuje podozrenie, že mate nádory citlivé na estrogény,
ako je napríklad karcinóm endometria (zhubný nádor sliznice maternice),
keď máte vaginálne krvácanie, ktorého príčina nebola objasnená,
keď máte hyperpláziu endometria (nadmerný rast sliznice maternice), ktorá
doposiaľ nebola liečená,
keď máte alebo ste v minulosti mali upchatú žilu (hlboká žilová trombóza
alebo pľúcna embólia) z neznámej príčiny,
keď máte alebo ste v minulosti mali nepriechodnú tepnu, napríklad angína
pectoris (srdcový kŕč v dôsledku nedostatku kyslíka) alebo srdcový záchvat,
keď máte alebo ste v minulosti mali ochorenie pečene. Nesmiete používať
Estreva gel, pokiaľ sa funkcia pečene nevráti do normálu,
keď máte porfýriu (porucha premeny krvného farbiva).




Buďte zvlášť opatrná pri používaní gélu Estreva gel

Pred začatím hormonálnej substitučnej liečby musíte informovať svojho
lekára o kompletnej osobnej a rodinnej anamnéze. Podstúpite celkové
lekárske a gynekologické vyšetrenie. Počas liečby budete pravidelne chodiť
na kontroly. Minimálne raz ročne majú byť dôkladne prehodnotené riziká
a prínosy hormonálnej substitučnej liečby a má sa zvážiť pokračovanie
v liečbe.

Pacientky, ktoré majú v súčasnosti alebo v minulosti ktorékoľvek z nižšie
uvedených ochorení alebo u ktorých sa tieto ochorenia zhoršili počas
tehotenstva alebo predchádzajúcej hormonálnej liečby, musia byť pozorne
sledované. Preto skôr ako začnete používať Estrevu gel musíte povedať
svojmu lekárovi, ak máte alebo ste v minulosti mali niektoré z týchto
ochorení:
- keď máte nezhubné nádory na maternici (maternicové myómy, tiež nazývané
fibroidy),
- keď máte stav, kedy sa endometrium (sliznica maternice) nachádza mimo
maternice, napr. v panvovej dutine (endometrióza),
- keď ste v minulosti mali poruchy zrážania krvi (trombóza, žilová
trombóza, pľúcna embólia) alebo keď je u Vás zvýšené riziko takéhoto
ochorenia,
- keď je u Vás zvýšené riziko výskytu nádorov citlivých na estrogény, napr.
keď má niektorý člen Vašej najbližšej rodiny (matka, sestra, dcéra)
rakovinu prsníka,
- keď máte vysoký krvný tlak,
- keď máte ochorenie pečene, napr. nezhubný nádor pečene (adenóm pečene),
- keď máte cukrovku
- keď máte žlčové kamene (cholelitiáza),
- keď trpíte migrénou alebo silnými bolesťami hlavy,
- keď máte systémový lupus erythematosus (chronické zápalové ochorenie),
- keď ste niekedy trpeli nadmerným rastom endometria (hyperplázia
endometria),
- keď trpíte epilepsiou,
- keď trpíte astmou,
- keď trpíte otosklerózou (dedičná strata sluchu).



Ihneď prestaňte používať Estreva gel
ak sa u Vás vyskytne niektorý z nasledujúcich stavov:
žltačka alebo zhoršenie funckie pečene
náhle zvýšenie krvného tlaku
bolesti hlavy podobné migréne
tehotenstvo


Aké riziká sú spojené s používaním gélu Estreva gel





/Rakovina endometria/

Dlhodobé užívanie estrogénov bez pridania gestagénov zvyšuje riziko
rakoviny endometria u žien s maternicou. Na zníženie tohto rizika je
potrebné užívať estrogény v kombinácii s gestagénmi aspoň počas najmenej
12 dní každého mesiaca.
Počas prvých mesiacov liečby sa môže vyskytnúť prienikové krvácanie alebo
špinenie. Ak špinenie alebo prienikové krvácanie trvá dlhšie ako niekoľko
mesiacov alebo ak začalo až po určitom čase, Váš lekár má zistiť príčinu
tohto krvácania.

/Rakovina prsníka/
V klinických štúdiách bolo zistené zvýšené riziko rakoviny prsníka u žien,
ktoeré používali estrogény alebo kombinácie estrogénov a gestagénov počas
niekoľkých rokov. Toto riziko sa zvyšuje s dĺžkou trvania HSL a opäť sa
vracia na pôvodné hodnoty počas približne 5 rokov po ukončení HSL.

/Trombóza/
Klinické štúdie preukázali, že u žien používajúcich HSL je riziko vzniku
žilovej trombózy (tvorba krvných zrazenín v niektorých zo žíl nôh, pľúc
alebo na inom mieste v tele) dvoj až trojnásobne vyššie ako u žien, ktoré
nepoužívajú HSL. U žien vo veku 50-59 rokov, ktoré neužívajú HSL sa
odhaduje počet prípadov žilovej trombózy v priebehu 5-ročného obdobia na 3
z 1000 a vo veku 60-69 rokov na 8 z 1000. Odhaduje sa, že u zdravých žien
používajúcich HSL počas 5 rokov, počet dodatočných prípadov je približne 4
na 1000 žien vo veku 50-59 rokov a približne 9 na 1000 žien vo veku 60-69
rokov.
Riziko výskytu žilovej trombózy je najvyššie v prvom roku užívania HSL.

Riziko žilovej trombózy je vyššie:
ak sa u Vás v minulosti vyskytla žilová trombóza alebo ak trpíte poruchami
zrážania krvi,
ak máte veľkú nadváhu,
ak má niekto z Vašej najbližšej rodiny trombózu,
ak máte systémový lupus erythematosus (chronické zápalové ochorenie)

Pokiaľ sa Vás týka niektorý z vyššie uvedených stavov, povedzte to, prosím,
svojmu lekárovi.
Ak užívate antikoagulanciá (lieky proti zrážaniu krvi), riziká a prínosy
používania HSL majú byť dôkladne prehodnotené.

Riziko žilovej trombózy prechodne zvýšené:
po úraze,
počas väčšieho chirurgického výkonu,
keď ste dlhší čas imobilná (napr. na lôžku).
Za týchto okolností môže byť potrebné dočasne ukončiť používanie gélu
Estreva gel. Možno bude potrebné dočasné prerušenie liečby HSL 4-6
týždňov pred plánovanou operáciou.
Povedzte preto, prosím, svojmu lekárovi, že užívate HSL, ak sa Vás týka
niektorý z vyššie uvedených stavov.

Ak sa u Vás vyskytne žilová trombózy alebo pľúcna embólia počas používania
gélu Estreva gel, musíte ihneď prestať používať Estreva gel. Okamžite
informujte svojho lekára o každom príznaku, ktorý by mohol predstavovať
riziko žilovej trombózy alebo pľúcnej embólie, ako je bolestivý opuch nohy,
náhla bolesť na hrudi alebo dýchavičnosť.

/Srdcovocievne ochorenia/
Dve rozsiahle klinické štúdie preukázali, že riziko srdcovocievnych
ochorení môže byť zvýšené počas prvého roka HSL. Nie je známe, či sa toto
zvýšené riziko vzťahuje aj na iné HSL lieky.

/Riziko cievnej mozgovej príhody/

Jedna rozsiahla klinická štúdia s jedným typom HSL (konjugované estrogény
v kombinácii s medroxypogesterónacetátom) preukázala mierne zvýšené riziko
cievnej mozgovej príhody v súvislosti s užívaním HSL.

U žien, ktoré nepoužívajú HSL, sa odhaduje počet prípadov cievnej mozgovej
príhody, ktoré sa objavia počas 5-ročného obdobia, na asi 3 z 1000 žien vo
veku 50-59 rokov a 11 z 1000 žien vo veku 60-69 rokov. Odhaduje sa, že u
žien používajúcich HSL počas 5 rokov, počet dodatočných prípadov cievnej
mozgovej príhody bude približne 1 z 1000 zdravých žien vo veku 50-59 rokov
a 4 z 1000 žien vo veku 60-69 rokov. Nie je známe, či sa toto zvýšené
riziko vzťahuje aj na iné HSL lieky.



/Nádory vaječníkov/
V niektorých štúdiách sa zistilo, že dlhodobé (v dĺžke najmenej 5-10 rokov)
užívanie estrogénov u žien po hysterektómii súvisí s vyšším rizikom nádorov
vaječníkov. Nie je známe, či je toto riziko rovnako vysoké ako pri
dlhodobom používaní kombinovanej estrogén-gestagénovej liečby.



/Iné ochorenia/
Estrogény môžu spôsobiť zadržiavanie tekutín v tele. Ak trpíte srdcovou
alebo obličkovou dysfunkciou, počas používania gélu Estreva gel Vás budú
pozorne sledovať.
V niektorých prípadoch môže používanie estrogénov zvýšiť hladinu tukov
v krvi a v zriedkavých prípadoch to môže viesť k pankreatitíde.

Ak sa Vás týka alebo sa Vás týkalo niektoré z vyššie uvedených upozornení,
poraďte sa so svojim lekárom.

Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, prosím, oznámte
to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Niektoré liečivá môžu znižovať účinok gélu Estreva gel, ako napríklad:
liečivá proti kŕčom (fenobarbital, fenytoín, karbamazepín)
liečivá na liečbu infekcií (rifampicín, rifabutín, nevirapin, efavirenz)
rastlinné prípravky s obsahom ľubovníka bodkovaného (Hypericum perforatum)
môžu znižovať účinok gélu Estreva gel.

Tehotenstvo a dojčenie
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojim lekárom alebo
lekárnikom.

/Tehotenstvo/
Ak ste tehotná nesmiete používať liek Estreva gel.
Ak otehotniete počas používania gélu Estreva gel, musíte ihneď ukončiť
liečbu.

/Dojčenie/
Ak dojčíte nesmiete používať liek Estreva gel.


Vedenie vozidla a obsluha strojov

Estreva gel neovplyvňuje schopnosť viesť vozidlo alebo obsluhovať stroje.


3. Ako používať Estreva gel

Vždy používajte liek Estreva gel presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak
si nie ste niečím istá, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

Estreva gel sa dodáva v nádobke s mechanickým dávkovačom.

Pri každom stlačení dávkovača sa uvoľní 0,5 g gélu, t.j. 0,5 mg estradiolu.


Priemerná denná dávka je 1,5 g gélu denne, t.j. 3 stlačenia denne počas
obdobia 24-28 dní.

Individuálna dávka môže kolísať od 0,5 g do 3 g gélu denne.

Dlhodobé užívanie estrogénov bez pridania gestagénov u žien s maternicou
zvyšuje riziko rakoviny endometria. Na zníženie tohto rizika, sa musia
estrogény užívať v kombinácii s gestagénmi minimálne 12 dní každý mesiac.

U žien, ktoré sa podrobili hysterektómii (chirurgické odstránenie
maternice) a ktoré nemajú potvrdenú diagnózu endometriózy (výstelka
maternice sa nachádza mimo maternice), sa neodporúča estrogénová liečba v
kombinácii s gestagénom.

Pri liečbe je možné použiť tieto dva spôsoby liečby:

/1. Cyklická liečba:/
Trvá v dĺžke 24-28 dní, po ktorej nasleduje 2-7 dňové obdobie bez liečby.

Ženám, ktoré sa nepodrobili hysterektómii lekár predpíše liečbu
ďalším hormónom
nazývaným gestagén, ktorý sa užíva minimálne 12-14 dní počas 21
dňového používania gélu
Estreva gel.
Počas obdobia bez liečby (4.týždeň) môže nastať krvácanie z
vynechania.

/2. Kontinuálna liečba:/
Používate Estreva gel bez prerušenia. U žien, ktoré sa nepodrobili
hysterektómii, sa k liečbe musí pridať gestagén aspoň na 12 dní v mesiaci.
Po vysadení
gestagénu môže dôjsť ku krvácaniu z vynechania.

Kontinuálna, liečba sa môže odporučiť, ak sa počas obdobia bez liečby znovu
objavia výrazné príznaky nedostatku estrogénov.

Gél sa aplikuje na plochu, ktorej veľkosť zodpovedá približne dvojnásobku
plochy dlane. Pacientka si gél nanáša sama na čistú, suchú a neporušenú
kožu brucha, stehien, horných končatín alebo ramien podľa možnosti ráno
alebo večer po kúpaní.
Gél sa nesmie nanášať na kožu prsníkov ani na sliznice.
Gél sa nesmie dostať do očí.
Gél nie je potrebné vmasírovať do kože, avšak odporúča sa počkať dve minúty
pred oblečením.
Gél nezanecháva na oblečení škvrny. Po každej aplikácii je potrebné si
opláchnuť ruky.

Ak zabudnete použiť Estreva gel
Ak ste zabudli použiť Estreva gel naneste zabudnutú dávku hneď ako si
spomeniete.
Nenanášajte dvonásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.
Vynechanie dávky môže zvýšiť pravdepodobnosť krvácania a špinenia.

Ak ste použili viac gélu Estreva gel
Ak ste použili príliš veľa gélu Estreva gel, vyhľadajte, prosím, svojho
lekára alebo lekárnika.
Príznaky predávkovania, ktoré sa môžu vyskytnúť zahŕňajú citlivosť
prsníkov, zväčšenie brucha a malej panvy, úzkosť a podráždenosť.


4. Možné vedľajšie účinky

Tak ako všetky lieky, Estreva gel môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa
neprejavia u každého.
Výskyt nežiaducich účinkov:
veľmi časté ( u viac ako 1 z 10 pacientok; (1/10)
časté (u viac ako 1 z 100, ale menej ako 1 z 10 pacientok; (1/100, (1/10)
menej časté (u viac ako 1 z 1000, ale menej ako 1 z 100 pacientok;
(1/1000, (1/100)
zriedkavé (u viac ako 1 z 1000, ale menej ako 1 z 100 pacientok; (1/1000,
(1/100)
veľmi zriedkavé (u menej ako 1 z 10 000 pacientok, (1/10 000) rátane
ojedinelých prípadov

|Systém, orgán |Časté nežiaduce |Menej časté nežiaduce |
| |účinky |účinky |
| |(> 1/100, < 1/10) |(> 1/1 000 , < 1/100) |
|Ochorenia |špinenie, krvácanie |nezhubné nádory |
|reprodukčného |z maternice, napätie |prsníka, výtok |
|systému a prsníkov |v prsníkoch, zväčšeni|z pohlavných orgánov |
| |e prsníkov | |
|Poruchy a ochorenia|nevoľnosť, nafúknutie|vracanie |
|gastrointestinálneh|brucha | |
|o traktu | | |
|Poruchy nervového |bolesti hlavy | |
|systému | | |
|Poruchy kostrovej |- |bolesti kĺbov |
|a svalovej sústavy | | |
|a spojivového | | |
|tkaniva | | |
|Cievne poruchy |- |hlboká žilová |
| | |trombóza, pľúcna |
| | |embólia |
|Celkové ochorenia |pocit ťažoby |zvýšenie telesnej |
|a reakcie v mieste |v dolných končatinách|hmotnosti, periférne |
|podania | |opuchy, únava |
|Poruchy kože |- |svrbenie kože |
|a podkožného | | |
|tkaniva | | |


Iné vedľajšie účinky, ktoré sa zvyčajne vyskytujú počas hormonálnej
substitučnej liečby sú:
zhubné a nezhubné nádory ovplyvniteľné estrogénmi, napr. karcinóm
endometria,
srdcový záchvat (infarkt myokardu) a cievna mozgová príhoda,
ochorenia žlčníka,
ochorenia kože alebo podkožných tkanív ako sú: chloazma (žltohnedé
pigmentové škvrny, tiež nazývané aj tehotenské škvrny), erythema multiforme
(forma kožných vyrážok s červenými pupencami, pľuzgiermi alebo zadržiavaním
tekutín), erythema nodosum (forma kožných vyrážok s bolestivými
modročervenými uzlíkmi), cievna purpura (bodkovité krvácanie do kože).
U žien používajúcich HSL lieky sa vyskytuje žilová trombóza a pľúcna
embólia častejšie ako u žien, ktoré neužívajú HSL. Pre ďalšie informácie,
pozri „Neupoužívajte Estreva gel“ a „Trombóza“ v časti 2.
U žien užívajúcich HSL je riziko rakoviny prsníka o niečo vyššie a ďalej sa
zvyšuje s dĺžkou používania HSL. Odhaduje sa, že počet prípadov rakoviny
prsníka u žien neužívajúcich HSL je približne 32 z 1000 žien vo veku 50-64
rokov. Odhaduje sa, že u žien používajúcich HSL počas posledných piatich
rokov alebo u tých, ktoré začali užívať HSL nedávno bude počet dodatočných
prípadov rakoviny prsníka približne 2 až 6 na 1000 žien vo veku 50-64
rokov. Ak sa HSL používala počas 10 rokov, počet dodatočných prípadov sa
môže zvýšiť na 5 až 19 z 1000 žien. Počet dodatočných prípadov rakoviny
prsníka nezávisí od veku, v ktorom sa začne s HSL (pokiaľ zvážime, že ste
začali užívať HSL medzi 45 až 65 rokom života). Pre ďalšie informácie,
prosím, pozri „Neužívajte ESTREVA gel“ a „Rakovina prsníka“ v časti 2.
U žien, ktoré ešte majú maternicu a ktoré používajú HSL obsahujúcu len
estrogény, je riziko rakoviny endometria zvýšené a ďalej vzrastá s dĺžkou
trvania liečby. Odhaduje sa, že u žien, ktoré neužívajú HSL je počet
prípadov rakoviny endometria približne 5 na 1000 žien vo veku 50-64 rokov.
V závislosti od dĺžky trvania liečby a dávkovania sa odhaduje, že na 1000
žien, ktoré užívajú samotné estrogény medzi 50-59 rokom života sa vyskytne
približne 10-60 dodatočných prípadov rakoviny endometria. Tomuto riziku sa
dá však v značnej miere predísť, ak sa súbežne užívajú gestagény.

Ak sa necítite dobre alebo ak máte neobvyklé ťažkosti, ktorým nerozumiete,
je dôležité, aby ste sa poradili so svojim lekárom.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. Ako uchovávať Estreva gel

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

Nepoužívajte Estreva gel po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na fľaške a
škatuľke po EXP.
Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Informujte
sa u svojho lekárnika ako zlikvidovať lieky, ktoré už nepotrebujete. Tieto
opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. Ďalšie informácie

Čo Estreva gel obsahuje

Liečivo je estradiol. 1 g gélu obsahuje 1,0 mg estradiolu (vo forme
hemihydrátu).
Ďalšie zložky sú etanol 96%, čistená voda, propylénglykol,
dietylénglykolmonoetyléter, karbomér, trolamín, dihydrát edetanu disodného.

Ako vyzerá Estreva gel a obsah balenia

Estreva gel je priehľadný gél bez vône a zápachu.
Estreva gel sa dodáva v nádobke z plastu s mechanickým dávkovačom.
Balenie obsahuje 1 nádobku s obsahom 50 g gélu.



Držiteľ rozhodnutia o registrácii

Laboratoire Théramex
6, avenue Albert II
BP 59
MONAKO

Ak potrebujete akúkoľvek informáciu o tomto lieku, kontaktujte, prosím,
miestneho zástupcu držiteľa rozhodnutia o registrácii:
MERCK spol. s r.o., Tuhovská 3, 830 06 Bratislava, Slovenská republika


Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v máji
2008.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku




Príloha č.1 k notifikácii registrácii lieku, ev.č. 2108/04519







SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU



1. NÁZOV LIEKU

Estreva gel


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOžENIE

1 g gélu obsahuje 1,0325 mg estradiolu vo forme hemihydrátu, čo zodpovedá
1,0 mg estradiolu.
Pri každej aplikácii 0,5 g gélu sa podá dávka 0,5 mg estradiolu, čo
zodpovedá 0,516 mg estradiolu vo forme hemihydrátu.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Dermálny gél.
Priehľadný gél bez vône a zápachu.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Hormonálna substitučná liečba (HSL) pri príznakoch a známkach deficitu
estrogénov u postmenopauzálnych žien.

Skúsenosti s liečbou žien starších ako 65 rokov sú obmedzené.


4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Liek Estreva® gel sa dodáva v nádobke s mechanickým dávkovačom.

Pri každom stlačení dávkovača sa uvoľní 0,5 g gélu, t.j. 0,5 mg estradiolu.


Priemerná denná dávka je 1,5 g gélu denne, t.j. 3 stlačenia denne počas
obdobia 24-28 dní.

Dávkovanie je možné prispôsobiť individuálnym potrebám, zachovanej tvorbe
estrogénov a individuálnym farmakokinetickým charakteristikám.

Individuálna dávka môže kolísať od 0,5 g do 3 g gélu denne.

Liečba príznakov postmenopauzy sa začína a pokračuje najnižšími účinnými
dávkami počas najkratšej možnej doby (pozri časť 4.4. Osobitné upozornenia
a opatrenia pri používaní).

U žien, ktoré sa nepodrobili hysterektómii, sa odporúča kombinácia
s gestagénom aspoň počas 12-14 dní používania estradiolového gélu kvôli
prevencii hyperplázie endometria navodenej estrogénom.

U žien, ktoré sa podrobili hysterektómii a ktoré nemajú potvrdenú diagnózu
endometriózy, sa neodporúča kombinácia s gestagénom.

Pri liečbe je možné použiť tieto dva režimy:
/1. Cyklický režim/ v dĺžke 24-28 dní, po ktorom nasleduje 2-7 dňové obdobie
bez liečby. Gestagén sa
musí pridať aspoň na 12 dní liečby estradiolom u žien, ktoré sa nepodrobili
hysterektómii. Počas tohto obdobia môže nastať krvácanie zo spádu.

/2. Kontinuálny režim,/ pri ktorom sa liečba podáva nepretržite. U žien,
ktoré sa nepodrobili
hysterektómii, sa k liečbe musí pridať gestagén aspoň na 12 dní v mesiaci.
Po vysadení gestagénu môže dôjsť ku krvácaniu zo spádu.
Kontinuálna, necyklická liečba sa môže odporučiť, ak sa počas obdobia bez
liečby znovu objavia
výrazné príznaky a známky deficitu estrogénov.

Gél sa aplikuje na plochu, ktorej veľkosť zodpovedá približne dvojnásobku
plochy dlane. Pacientka si gél nanáša sama na čistú, suchú a neporušenú
kožu brucha, stehien, horných končatín alebo ramien podľa možnosti ráno
alebo večer po kúpaní. Gél sa nesmie nanášať na kožu prsníkov ani na
sliznice. Gél sa nesmie dostať do očí. Gél nie je potrebné vmasírovať do
kože, avšak odporúča sa počkať dve minúty pred oblečením.
Gél nezanecháva na oblečení škvrny. Po každej aplikácii je potrebné si
opláchnuť ruky.
Vynechanie dávky môže zvýšiť pravdepodobnosť prienikového krvácania
a špinenia.


4.3 Kontraindikácie

- Potvrdený karcinóm prsníka v súčasnosti, minulosti alebo podozrenie na
karcinóm prsníka.
- Potvrdené alebo suspektné malígne nádory závislé od estrogénov (napr.
karcinóm endometria).
- Nediagnostikované krvácanie z genitálu.
- Neliečená hyperplázia endometria.
- Idiopatická venózna tromboembolická príhoda (hlboká flebotrombóza,
pľúcna embólia) v minulosti
alebo v súčasnosti.
- Tromboembolické ochorenie postihujúce tepny (napr. angína pectoris,
infarkt myokardu)
v súčasnosti alebo v nedávnej minulosti.
- Akútne ochorenie pečene alebo anamnéza tohto ochorenia, keď sa výsledky
funkčných vyšetrení
pečene nevracajú do normálneho rozmedzia.
- Známa precitlivenosť na liečivo alebo na niektorú z pomocných látok
- Porfýria.


4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Liečba postmenopauzálnych príznakov pomocou hormonálnej substitučnej liečby
(HSL) sa začína iba v prípadoch, ak tieto príznaky nepriaznivo ovplyvňujú
kvalitu života. Vo všetkých prípadoch je potrebné pozorne zvážiť riziká
a prínos liečby najmenej raz do roka, pričom v HSL je možné pokračovať len
vtedy, ak jej prínos prevažuje nad rizikom.

Lekárske vyšetrenie/ kontroly
Pred začatím alebo obnovením podávania HSL je potrebné odobrať úplnú osobnú
a rodinnú anamnézu. Na základe týchto údajov, kontraindikácií a osobitných
upozornení sa potom vykoná lekárske vyšetrenie (vrátane vyšetrenia panvy
a prsníkov). Počas liečby sa odporúčajú pravidelné lekárska kontroly,
ktorých frekvencia a charakter sa individuálne prispôsobuje pacientkam.
Ženy je potrebné poučiť o tom, aké zmeny na prsníkoch musia oznámiť svojmu
lekárovi alebo sestre (pozri časť „Karcinóm prsníka“ v ďalšom texte).
Vyšetrenia, vrátane mamografie, sa musia vykonávať v súlade s prijatými
skríningovými postupmi, s individuálnou modifikáciou podľa klinických
potrieb.

Stavy, ktoré si vyžadujú dohľad
Pacientky, ktoré majú v súčasnosti alebo v minulosti ktorékoľvek
z nasledujúcich ochorení alebo stavov resp. u ktorých sa tieto ochorenia
alebo stavy zhoršili počas tehotenstva alebo predchádzajúcej hormonálnej
liečby, musia byť pozorne sledované. Je potrebné vziať do úvahy, že tieto
stavy sa môžu znovu objaviť, prípadne sa môžu zhoršiť počas liečby liekom
Estreva gel. Jedná sa najmä o tieto ochorenia a stavy:
- leiomyóm (fibrómy maternice) alebo endometrióza
- anamnéza alebo rizikové faktory pre vznik tromboembolických porúch
(pozri ďalší text)
- rizikové faktory pre estrogén-dependentné nádory, napr. prvostupňová
dedičnosť karcinómu prsníka
- hypertenzia
- ochorenia pečene (napr. adenóm pečene)
- diabetes mellitus s vaskulárnymi komplikáciami alebo bez komplikácií
- cholelitiáza
- migréna alebo silné bolesti hlavy
- systémový lupus erythematosus
- anamnéza hyperplázie endometria (pozri ďalší text),
- epilepsia
- astma
- otoskleróza.




Dôvody pre okamžité ukončenie liečby


Liečba sa musí ukončiť pri výskyte kontraindikácie alebo v nasledovných
situáciách:

- žltačka alebo zhoršenie funkcie pečene
- významné zvýšenie krvného tlaku
- nový vznik bolestí hlavy migrenózneho typu
- tehotenstvo.




Hyperplázia endometria

- Riziko hyperplázie a karcinómu endometria sa zvyšuje pri dlhodobom
podávaní estrogénov
v monoterapii (pozri časť 4.8. Osobitné upozornenia a opatrenia pri
používan). Toto riziko významne
znižuje pridanie gestagénu
aspoň na 12 dní cyklu u žien, ktoré sa nepodrobili hysterektómii.
- Počas prvých mesiacov liečby sa môže vyskytnúť prienikové krvácanie
a špinenie. Ak dôjde
k prienikovému krvácaniu alebo špineniu až po určitom čase resp. ak
tieto stavy pretrvávajú aj po
ukončení liečby, je potrebné pátrať po ich príčine vrátane
eventuálneho vyšetrenia biopsie endometria
kvôli vylúčeniu malígneho nádoru endometria.
- Podávanie estrogénov v monoterapii môže viesť k premalígnej alebo
malígnej premene zvyšných
oblastí endometria. Z toho dôvodu je potrebné zvážiť pridanie
gestagénov k estrogénovej substitučnej
liečbe u žien, ktoré sa podrobili hysterektómii kvôli endometrióze
a u ktorých pretrváva zvyšková
endometrióza.




Karcinóm prsníka

- V randomizovanej, placebom-kontrolovanej štúdii (Women’s Health
Initiative, WHI)
a v epidemiologických štúdiách vrátane štúdie Million Women Study
(MWS) sa zistilo vyššie riziko
karcinómu prsníku u žien užívajúcich estrogény, kombináciu estrogén
a gestagén alebo tibolón v rámci
HSL počas niekoľkých rokov (pozri časť 4.8. Osobitné upozornenia
a opatrenia pri používan). Pri
všetkých formách HSL sa pozoruje vyššie riziko v priebehu niekoľkých
rokov jej užívania, pričom toto
riziko sa zvyšuje úmerne s dĺžkou užívania, avšak vracia sa
na východiskovú hodnotu v priebehu
niekoľkých (najviac 5) rokov od ukončenia liečby.
- V štúdii MWS sa pozorovalo vyššie relatívne riziko karcinómu
prsníka pri užívaní konjugovaných
konských estrogénov (CEE) alebo estradiolu E2, ak sa k liečbe pridal
gestagén v rámci sekvenčnej
alebo kontinuálnej liečby bez ohľadu na druh použitého gestagénu.
Medzi rôznymi spôsobmi podania
sa nepozoroval žiadny rozdiel rizika.
- V štúdii WHI bola kontinuálna liečba kombinovaným liekom s obsahom
konského estrogénu
a medroxyprogesterón acetátu (CEE + MPA) sprevádzaná výskytom
karcinómov prsníka, ktoré boli
mierne väčšie a častejšie metastazovali do regionálnych lymfatických
uzlín ako u pacientok
dostávajúcich placebo.
- HSL, najmä kombinovaná liečba estrogénom a gestagénom, zvyšuje
denzitu mamografických
snímkov, čo môže nepriaznivo ovplyvniť rádiologickú detekciu
karcinómu prsníka.




Venózny tromboembolizmus

- HSL je spojená s vyšším relatívnym rizikom vzniku venózneho
tromboembolizmu (VTE), t.j. hlbokej žilovej trombózy alebo pľúcnej embólie.
V jednej randomizovanej kontrolovanej štúdii a epidemiologických štúdiách
sa zistilo dvoj až trojnásobne vyššie riziko u žien používajúcich HSL
v porovnaní so ženami, ktoré HSL nepoužívali. U žien, ktoré nepoužívajú
HSL, je odhadovaný počet prípadov VTE za päť rokov 3 z 1000 žien vo veku 50-
59 rokov a 8 z 1000 žien vo veku 60-69 rokov. Odhaduje sa, že u zdravých
žien používajúcich 5 rokov HSL pribudne počas tohto päťročného obdobia
ďalších 2-6 prípadov VTE (najlepší odhad = 4) na 1 000 žien vo veku 50-59
rokov, a 5-15 prípadov (najlepší odhad = 9) na 1 000 žien vo veku 60-69
rokov. Výskyt VTE je pravdepodobnejší počas prvého roka užívania HSL.
- Medzi všeobecne známe rizikové faktory VTE patrí pozitívna osobná alebo
rodinná anamnéza, ťažká obezita (BMI > 30 kg/m2) a systémový lupus
erythematosus. Na súvislosť medzi kŕčovými žilami a rizikom VTE neexistuje
jednotný názor.
- Pacientky s anamnézou VTE alebo so známymi trombofilnými stavmi majú
zvýšené riziko VTE. HSL môže toto riziko ešte zvýšiť. Aby sa vylúčila
trombofilná predispozícia je potrebné preskúmať v osobnej alebo rodinnej
anamnéze údaje o tromboembolizme alebo opakovaných spontánnych potratoch.
Až do dôkladného vyšetrenia prítomnosti trombofilných faktorov alebo do
začatia antikoagulačnej liečby sa HSL považuje u týchto pacientok za
kontraindikovanú. U žien, s antikoagulačnou liečbou, musí byť starostlivo
zvážený pomer prínosu a rizika HSL.
- Riziko VTE sa môže dočasne zvýšiť pri dlhodobej imobilizácii, väčších
úrazoch alebo pri veľkom operačnom zákroku. Ako u všetkých pacientov po
operácii je potrebné venovať mimoriadnu pozornosť preventívnym opatreniam,
ktoré majú zabrániť vzniku VTE po operácii. Ak sa po elektívnej operácii
predpokladá dlhodobá imobilizácia dolných končatín (najmä po brušnej alebo
ortopedickej operácii dolných končatín), je potrebné zvážiť dočasné
prerušenie HSL 4-6 týždňov pred plánovaným zákrokom. Liečba sa môže obnoviť
až po úplnej mobilizácii pacientky.
- Ak sa po začatí HSL objaví VTE, liečbu je potrebné ukončiť. Pacientky je
potrebné poučiť o tom, aby sa okamžite obrátili na svojho lekára, ak
spozorujú možné príznaky tromboembolizmu (bolestivý opuch dolnej končatiny,
náhla bolesť na hrudníku, dýchavičnosť).




Ochorenie koronárnych artérií (CAD)

Randomizované kontrolované štúdie nepotvrdili kardovaskulárny prospech
kontinuálnej kombinovanej liečby konjugovanými estrogénmi
a medroxyprogesterón acetátom (MPA). V dvoch rozsiahlych klinických
štúdiách (WHI a HERS [Heart and Estrogen/ progestin Replacement Study]) sa
preukázalo možné zvýšenie rizika kardiovaskulárnej morbidity počas prvého
roka užívania a žiadny celkový prínos liečby. V randomizovaných
kontrolovaných štúdiách sa získali len obmedzené údaje o vplyve iných HSL
produktov na kardiovaskulárnu morbiditu a mortalitu. Z toho dôvodu nie je
známe, či sa tieto poznatky vzťahujú aj na iné typy HSL liekov.




Cievna mozgová príhoda

Druhotným zistením jednej veľkej randomizovanej klinickej štúdie (WHI)
bola skutočnosť, že u zdravých žien liečených kontinuálnou kombináciou
konjugovaných estrogénov a MPA stúpa riziko mozgovej mŕtvice ischemického
pôvodu. U žien, ktoré nepoužívajú HSL odhadovaný počet prípadov mozgovej
mŕtvice za päť rokov je 3 z 1000 žien vo veku 50-59 rokov a 11 z 1000 žien
vo veku 60-69 rokov. Odhaduje sa, že u zdravých žien užívajúcich 5 rokov
konjugované estrogény a MPA pribúdajú počast tohto päťročného obdobia
ďalšie 0-3 prípady mozgovej mŕtvice (najlepší odhad = 1) na 1 000 žien vo
veku 50-59 rokov a 1-9 prípadov (najlepší odhad = 4) na 1 000 žien vo veku
60-69 rokov. Nie je známe, či sa uvedené vyššie riziko vzťahuje aj na iné
typy HSL liekov.




Karcinóm vaječníkov

V niektorých epidemiologických štúdiách sa zistilo, že dlhodobé (v dĺžke
najmenej 5-10 rokov) užívanie estrogénov v monoterapii u žien po
hysterektómii súvisí s vyšším rizikom karcinómu vaječníka. Nie je známe, či
dlhodobé používanie kombinovanej HSL súvisí s rovnakým rizikom ako
monoterapia estrogénmi.




Iné stavy

- Estrogény môžu spôsobovať retenciu tekutín, preto je potrebné
pozorne sledovať pacientky
s poruchou funkcie srdca alebo obličiek. Pacientky v poslednom štádiu
zlyhania obličiek musia byť
počas liečby liekom Estreva® gel pozorne sledované, pretože sa u nich
zvyšuje hladina
cirkulujúceho liečiva.
- Pacientky s hypertriglyceridémiou dostávajúce HSL alebo estrogénovú
substitučnú liečbu musia byť
pozorne sledované, pretože pri liečbe estrogénmi sa opísali zriedkavé
prípady výrazného zvýšenia
hladín triglyceridov, ktoré viedli k pankreatitíde.
- Estrogény zvyšujú hladiny globulínu viažuceho tyroxín (TBG), čo
vedie k zvýšeniu celkovej hladiny
cirkulujúcich hormónov štítnej žľazy, ktoré sa merajú ako jód viazaný
na bielkoviny (PBI), hladín T4
(merajú sa stĺpcovou analýzou alebo rádioimunoanalýzou) a T3 (merajú
sa rádioimunoanalýzou).
Vychytávanie T3 je nižšie, čo odrážajú vyššie hladiny TBG. Hladiny
voľného T4 a T3 sa nemenia.
Zvýšené môžu byť aj hladiny iných väzbových bielkovín v plazme, napr.
globulínu viažuceho kortikoidy
(CBG), globulínu viažuceho pohlavné hormóny (SHBG), čo vedie k vyšším
hladinám cirkulujúcich
kortikoidov resp. pohlavných hormónov. Koncentrácie voľných alebo
biologicky aktívnych hormónov sa
nemenia. Aj hladiny iných plazmatických bielkovín môžu byť vyššie
(substrát angiotenzín/ renínu, alfa-
1-antitrypsín, ceruloplazmín).

Nebolo presvedčivo dokázané, či dochádza k zlepšeniu kognitívnych funkcií.
V štúdii WHI sa získali určité údaje o vyššom riziku demencie u žien, ktoré
začali s kontinuálnou kombinovanou liečbou zahŕňajúcou CEE a MPA po 65.
roku života. Nie je známe, či sa tieto poznatky vzťahujú aj na mladšie
postmenopauzálne ženy alebo na iné HSL liečivá.


4.5 Liekové a iné interakcie

Metabolizmus estrogénov môže byť zvýšený súbežným užívaním liečiv, ktoré
indukujú enzýmy zodpovedné za metabolizmus liečiv, najmä enzýmy cytochrómu
P450. Medzi tieto liečivá patria antikonvulzíva (napr. fenobarbital,
fenytoín, karbamazepín) a antimikrobiálne látky (rifampicín, rifabutín,
nevirapín, efavirenz).

Ritonavir a nelfinavir, ktoré sú známe ako silné inhibítory, pri súčasnom
podávaní so steroidnými hormónmi vykazujú naopak indukčné pôsobenie.

Rastlinné prípravky obsahujúce ľubovník bodkovaný (Hypericum perforatum)
môžu indukovať metabolizmus estrogénov.

Pri transdermálnom podaní nedochádza k efektu prvého prechodu pečeňou
(first-pass), a preto transdermálne podané estrogény a gestagény sú menej
ovplyvnené enzýmovými induktormi než perorálne užívané hormóny.

Zvýšený metabolizmus estrogénov a gestagénov sa môže klinicky prejaviť
nižšou účinnosťou a zmenami profilu krvácania z maternice.


6. Gravidita a laktácia


Gravidita

Liek Estrevagel nie je indikovaný počas gravidity. Ak počas užívania lieku
Estreva gel dôjde k otehotneniu, liečba sa musí ihneď ukončiť.
Výsledky väčšiny epidemiologických štúdií, v ktorých sa skúmala náhodná
expozícia plodu voči estrogénom, nepreukázali žiadne teratogénne ani
fetotoxické účinky.




Dojčenie

Liek Estrevagel nie je indikovaný pri lakácii.


4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje

Estreva gel nemá žiadny vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať
stroje.


8. Nežiaduce účinky

Počas klinických štúdií III. fázy sa pozorovali nasledujúce nežiaduce
účinky, ktorých výskyt bol vo všetkých prípadoch nižší ako 10%. Tieto
nežiaduce účinky sa pozorovali v štúdiách skúmajúcich estrogénovú
substitučnú liečbu.

|Systém, orgán |Časté nežiaduce účinky |Menej časté nežiaduce |
| |(> 1/100, < 1/10) |účinky |
| | |(> 1/1 000 , < 1/100) |
|Ochorenia |Špinenie, krvácanie |Benígne nádory prsníka, |
|reprodukčného systému|z maternice, mastodýnia|leukorea |
|a prsníkov | | |
|Poruchy a ochorenia |Nevoľnosť, nafúknutie |Vracanie |
|gastrointestinálneho |brucha | |
|traktu | | |
|Poruchy nervového |Bolesti hlavy | |
|systému | | |
|Poruchy kostrovej |- |Bolesti kĺbov |
|a svalovej sústavy | | |
|a spojivového tkaniva| | |
|Cievne poruchy |- |Hlboká žilová trombóza, |
| | |pľúcna embólia |
|Celkové ochorenia |Pocit ťažoby v dolných |Zvýšenie telesnej |
|a reakcie v mieste |končatinách |hmotnosti, periférne |
|podania | |opuchy, únava |
|Poruchy kože |- |Svrbenie kože |
|a podkožného tkaniva | | |




Karcinóm prsníka

Z výsledkov veľkého počtu epidemiologických štúdií a z jednej
randomizovanej placebom kontrolovanej štúdie (WHI) vyplýva, že celkové
riziko karcinómu prsníka u žien, ktoré užívajú alebo v nedávnej minulosti
užívali HSL sa zvyšuje so stúpajúcou dĺžkou trvania HSL.

/Pri monoterapii estrogénmi/ sa zistili podobné odhady relatívneho rizika
(RR) vyplývajúce z opakovanej analýzy pôvodných údajov získaných v 51
epidemiologických štúdiách (v ktorých viac ako 80% prípadov HSL pripadalo
na estrogénovú substitučnú liečbu) a v epidemiologickej štúdii (MWS) (1,35
[95% interval spoľahlivosti: 1,21-1,49] vs. 1,30 [95% interval
spoľahlivosti: 1,21-1,40]).
/Pri kombinovanej HSL zahŕňajúcej estrogén a gestagén/ sa v niektorých
epidemiologických štúdiách opísalo celkovo vyššie riziko karcinómu prsníka
ako pri monoterapii estrogénmi.

V štúdii MWS sa zistilo, že v porovnaní s pacientkami, ktoré nikdy
neužívali HSL, bolo užívanie rôznych druhov kombinovanej HSL zahŕňajúcej
estrogény a gestagény spojené s vyšším rizikom karcinómu prsníka (RR = 2,0,
% 95% interval spoľahlivosti: 1,88-2,12) ako užívanie estrogénov
v monoterapii (RR = 1,30; 95% interval spoľahlivosti: 1,21-1,40) alebo
užívanie tibolónu (RR = 1,45; 95% interval spoľahlivosti: 1,25-1,68).

V štúdii WHI sa riziko u všetkých žien po 5,6 roka užívania kombinovanej
HSL (CEE + MPA) odhadlo na 1,24 (95% interval spoľahlivosti: 1,01-1,54)
v porovnaní s placebom.

Absolútne riziká vypočítané na základe údajov získaných v štúdiách MWS
a WHI sú uvedené nižšie:
Na základe údajov o priemernom výskyte karcinómu prsníka v rozvinutých
krajinách sa v štúdii MWS odhadlo, že:
- U žien vo veku 50-64 rokov neužívajúcich HSL je predpokladaný počet
diagnostikovaných prípadov karcinómu prsníka 32 z 1000 žien;
- na 1 000 žien užívajúcich HSL v súčasnosti alebo minulosti, sa toto
číslo zvýši:
? u žien užívajúcich len /estrogénovú/ substitučnú liečbu:
( medzi 0-3 (najlepší odhad = 1,5) pri 5 ročnom užívaní
( medzi 3-7 (najlepší odhad = 5) pri 10 ročnom užívaní
? u žien užívajúcich /kombinovanú (estrogén + gestagén)/ hormonálnu
substitučnú liečbu:
( medzi 5-7 (najlepší odhad = 6) pri 5 ročnom užívaní
( medzi 18-20 (najlepší odhad = 19) pri 10 ročnom užívaní

V štúdii WHI sa odhadlo, že po 5,6-ročnom sledovaní žien vo veku 50-79
rokov pribudne ďalších 8 prípadov invazívneho karcinómu prsníkov na 1 0000
žien/rokv v dôsledku kombinovanej HSL (CEE + MPA).
Na základe výpočtov tejto štúdie sa predpokladá, že:
- na 1 000 žien zo skupiny placeba
( pripadne približne 16 prípadov invazívneho karcinómu prsníka,
ktorý bude diagnostikovaný
v priebehu 5 rokov
- na 1 000 žien užívajúcich kombinovanú HSL (CEE + MPA) pripadne
/ďalších:/
( 0-9 prípadov invazívneho karcinómu prsníka (najlepší odhad = 4)
počas 5-ročného užívania

Počet /ďalších/ prípadov karcinómu prsníka u žien užívajúcich HSL je podobný
v skupine žien, ktoré začnú užívať HSL bez ohľadu na svoj vek (45-65 rokov)
(pozri odsek 4.4. Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní).




Karcinóm endometria

U žien s intaktnou maternicou sa riziko hyperplázie a karcinómu endometria
zvyšuje úmerne s dĺžkou užívania estrogénov v monoterapii. Z údajov
získaných v epidemiologických štúdiách vyplýva, že najnižšie predpokladané
riziko majú ženy neužívajúce HSL, u ktorých sa predpokladá výskyt karcinómu
endometria vo veku 50-65 rokov u 5 z 1 000. V závislosti od dĺžky liečby
a dávky estrogénov sa predpokladané riziko karcinómu endometria u žien
užívajúcich estrogény v monoterapii zvyšuje 2-12-násobne v porovnaní so
ženami nedostávajúcimi HSL. Pridanie gestagénu k monoterapii estrogénmi
výrazne znižuje toto vyššie riziko.

V súvislosti s kombinovanou liečbou estrogénom a gestagénom sa opísali aj
ďalšie nežiaduce účinky:
- estrogén-dependentné benígne a malígne nádory (napr. karcinóm
endometria);
- venózny tromboembolizmus, t.j. trombóza hlbokého žilového systému
dolných končatín alebo panvových žíl a pľúcna embólia, sú častejšie u žien
užívajúcich HSL ako u žien, ktoré túto liečbu nedostávajú; ďalšie
informácie sú uvedené v časti 4.3. Kontraindikácie a 4.4. Osobitné
upozornenia a opatrenia pri používaní.
- infarkt myokardu a náhla cievna mozgová príhoda,
- ochorenie žlčníka,
- poruchy kože a podkožného tkaniva: chloazma, erythema multiforme,
erythema nodosum,
vaskulárna purpura,
- pravdepodobná demencia (pozri časť 4.4. Osobitné upozornenia
a opatrenia pri užívaní).


4.9 Predávkovanie

Medzi bežné príznaky a známky predávkovania patrí citlivosť prsníkov,
zväčšenie brucha a malej panvy, úzkosť a predráždenosť (pozri časť 4.2.
Dávkovanie a spôsob podávania).


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: prirodzené a semisyntetické estrogény samotné
ATC kód: G03CA03
Prirodzený estrogén podávaný transdermálne.
Liečivo, syntetický 17ß-estradiol, je chemicky a biologicky identický s
endogénnym humánnym 17ß-estradiolom. Používa sa ako náhrada nedostatočnej
tvorby estrogénov u postmenopauzálnych žien, u ktorých zmierňuje príznaky
a známky postmenopauzy.

Informácie získané vzklinickej štúdii:
Estreva gel rýchlo zmierňuje návaly tepla už počas prvých týždňov liečby.


5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Vo farmakokinetickej štúdii viedla jednorazová lokálna aplikácia lieku
Estreva gel v dávke 1,5 g (t.j. 1,5 mg) na plochu 400 cm2 kože brucha
k progresívnemu zvyšovaniu hladiny estradiolu v krvi s maximálnou hladinou
40 pg/ml. Po opakovanej aplikácii rovnakej dávky na rovnaké miesto a plochu
sa rovnovážny stav dosiahne o 4 dni. Priemerná hladina dosiahnutá 24 hodín
po poslednej aplikácii je približne 40 pg/ml. Priemerná maximálna hladina
dosiahnutá na 22. deň je 70 pg/ml.
Opakované podávanie lieku Estreva gel v dávke 3 g vedie k zdvojnásobeniu
plochy pod krivkou, ktorá zodpovedá podaniu lieku Estreva gel v dávke 1,5
g.
Biologická dostupnosť perkutánneho estradiolu závisí od veľkosti aplikačnej
plochy a od každej pacientky. Z toho dôvodu je potrebné individuálne
upraviť dávkovanie v závislosti od klinickej symptomatológie.


5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

V štúdiách na zvieratách sa preukázali očakávané estrogénne účinky
estradiolu. Žiadne iné dôležité predklinické údaje nie sú známe.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Etanol 96%, čistená voda, propylénglykol, dietylénglykolmonoetyléter
(Transcutol), karbomér (Carbopol 1382), trolamín, dihydrát edetanu
disodného.


6.2 Inkompatibility

Nie sú známe.


6.3 Čas použiteľnosti

3 roky


6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

6.5 Druh a veľkosť balenia

Nádobka z HDPE obsahujúca 50 g gélu s mechanickým dávkovačom.
Balenie obsahuje jednu nádobku s obsahom 50 g gélu.
Pri každom stlačení dávkovača sa uvoľní 0,5 g gélu, čo zodpovedá 0,5 mg
estradiolu.


6.6 Upozornenia na spôsob zaobchádzania s liekom

Po otvorení novej nádobky je potrebné niekoľkokrát stlačiť mechanický
dávkovač. Prvá dávka nemusí byť presná, a preto sa nesmie aplikovať na
kožu.


7. DRžITEľ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Laboratoire THERAMEX
6, avenue Albert II
BP 59
Monako


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

56/0399/00-S


9. Dátum registrácie

15.12.2000


10. Dátum REVÍZIE textu

MÁJ 2008