Písomná informácia pre používateľov


Písomná informácia pre používateľa

Seroquel XR 50 mg, 200 mg, 300 mg, 400 mg
tablety s predĺženým uvoľňovaním

Quetiapín fumarát

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu predtým, ako začnete
užívať tento liek, pretože obsahuje pre vás dôležité informácie.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
3. Tento liek bol predpísaný iba vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ochorenia ako vy.
- Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok obráťte sa na svojho
lekára alebo lekárnika . To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov,
ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľa.

V tejto písomnej informácii pre používateľa sa dozviete:
1. Čo je Seroquel XR a na čo sa používa
2. Čo potrebujete vedieť skôr, ako užijete Seroquel XR
3. Ako užívať Seroquel XR
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Seroquel XR
6. Obsah balenia a ďalšie informácie


1. Čo je Seroquel XR a na čo sa používa

Seroquel XR obsahuje liečivo, ktoré sa volá quetiapín. Patrí do skupiny
liekov nazývaných antipsychotiká. Tieto lieky zlepšujú príznaky
niektorých psychických ochorení, ako sú:
. Bipolárna depresia a veľké depresívne epizódy v rámci veľkej
depresívnej poruchy: kedy sa môžete cítiť smutný. Môžete sa cítiť
stiesnene, mať pocit viny, nedostatku energie, straty chuti do jedla
alebo nemôžete spávať.
. Mánia: kedy sa môžete cítiť veľmi rozrušený, povznesený, rozčúlený, so
sklonom k snívaniu, alebo hyperaktívny; alebo máte zlý úsudok, čo
znamená, že sa prejavujete agresivitou alebo sebapoškodením.
. Schizofrénia: kedy môžete počuť alebo pociťovať veci, ktoré
v skutočnosti nejestvujú, byť presvedčený o veciach, ktoré nie sú
skutočné alebo sa cítite byť neobvykle podozrievavý, plný úzkosti,
zmätený, vinný, napätý alebo deprimovaný.

Ak je Seroquel XR užívaný na liečbu veľkých depresívnych epizód v rámci
veľkej depresívne poruchy, musí sa užívať s pridaním ďalšieho lieku na
liečbu tejto choroby.

Lekár vám môže naordinovať Seroquel XR, aj keď sa cítite lepšie.


2. Čo potrebujete vedieť skôr, ako užijete Seroquel XR

Neužívajte Seroquel XR
- keď ste alergický (precitlivený) na quetiapín (liečivo Seroquelu XR)
alebo na niektorú z ďalších zložiek Seroquelu XR (pozri zoznam na konci
tejto písomnej informácie),
- keď užívate niektoré z nasledujúcich liekov: niektoré lieky proti
vírusu HIV, niektoré lieky proti plesňovým infekciám (azoly), niektoré
lieky proti infekciám (erytromycín, klaritromycín) a niektoré lieky
proti depresii (nefazodón).

Predtým ako začnete užívať Seroquel XR, oznámte svojmu lekárovi, že užívate
niektorý z vyššie uvedených liekov. Ak si nie ste istý, porozprávajte
sa so svojím lekárov alebo lekárnikom, skôr, ako začnete Seroquel XR
užívať.

Upozornenia a opatrenia
Seroquel XR nemajú užívať starší pacienti s demenciou (zníženie mozgovej
funkcie), a to kvôli tomu, že skupina liekov, do ktorej patrí Seroquel XR
môže zvýšiť riziko mozgovej mŕtvice, v niektorých prípadoch aj riziko
úmrtia u starších pacientov s demenciou a poruchami správania.

Pred liečbou Seroquelom XR informujte svojho lekára:

. ak máte vy alebo niekto z vašej rodiny problémy so srdcom, napr.
problémy so srdcovým rytmom;
. ak máte nízky krvný tlak;
. ak ste prekonali mozgovú mŕtvicu, najmä ak ste starší;
. ak máte problémy s pečeňou;
. ak ste niekdy v minulosti mali záchvaty svalových kŕčov;
. ak máte cukrovku alebo zvýšené riziko, že sa u vás vyskytne. Lekár vám
môže v tomto prípade počas liečby Seroquelom XR kontrolovať hladinu
cukru v krvi;
. ak viete o tom, že sa u vás v minulosti vyskytol znížený počet bielych
krviniek (ktorý mohol, ale nemusel byť spôsobený inými liekmi);
. ak ste vy alebo niektorý váš pokrvný príbuzný zaznamenali tvorbu
krvných zrazenín, nakoľko sa u liekov, ako sú tieto, zaznamenal súvis
s tvorbou krvných zrazenín;
. ak ste staršia osoba s demenciou (strata funkcie mozgu), Seroquel XR
nesmiete užívať, pretože skupina liekov, medzi ktoré Seroquel XR patrí,
môže zvýšiť riziko cievnej mozgovej príhody alebo v niektorých
prípadoch u starších ľudí s demenciou riziko úmrtia.

Okamžite oznámte svojmu lekárovi, keď pri užívaní tohto lieku zaznamenáte:

. kombináciu vysokej teploty (horúčky), závažnej svalovej stuhnutosti,
potenia alebo zníženej úrovne vedomia (porucha nazývaná "neuroleptický
malígny syndróm"). Môže byť potrebné okamžité liečenie.
. nekotrolovateľné pohyby hlavne v oblasti tváre a jazyka (tardívna
diskinéza),
. priapizmus (dlhotrvajúcu a bolestivú erekciu),
. záchvaty kŕčov,
. závraty alebo ťažký pocit ospalosti. Toto môže zvýšiť riziko zranenia
(pádu) u starších pacientov.

Tieto stavy môžu byť zapríčinené týmto liekom.

U niektorých pacientov bola hlásená pankreatitída (zápal pankreasu-
podžalúdkovej žľazy). Veľa týchto pacientov malo tiež faktory, o ktorých je
známe, že sú spojené s pankreatitídou, ako je zvýšenie hladiny
triglyceridov (tukové látky v krvi), žlčové kamene a konzumácia alkoholu.

Myšlienky na samovraždu a zhoršenie vašej depresie
Ak máte depresiu môžu sa u vás niekedy prejaviť sebapoškodzujúce alebo
samovražedné myšlienky.
Tieto myšlienky môžu byť častejšie na začiatku liečby, pretože liek začne
účinkovať až po 2 týždňoch liečby alebo aj neskôr. Tieto myšlienky môžu byť
častejšie aj vtedy, keď náhle prestanete užívať váš liek. S väčšou
pravdepodobnosťou môžete mať takéto myšlienky vtedy, ak ste v mladom
dospelom veku. Informácie z klinických skúšaní ukazujú na zvyšovanie rizika
samovražedného správania u dospelých s depresiou mladších ako 25 rokov.
Ak vás napadnú myšlienky na sebapoškodzovanie alebo samovraždu, neodkladne
kontaktujte svojho lekára alebo priamo nemocnicu. Môže byť vhodné
informovať rodinu alebo blízkych priateľov o tom, že máte depresiu a
požiadať ich, aby si prečítali túto písomnú informáciu pre používateľa.
Môžete ich požiadať, aby vám povedali, keď si myslia, že sa zhoršila vaša
depresia alebo úzkosť, alebo ich trápia zmeny vo vašom správaní.



U pacientov užívajúcich Seroquel XR sa pozoroval nárast telesnej hmotnosti.
vaša telesná hmotnosť má byť Vami a vašim lekárom pravidelne sledovaná.


Iné lieky a Seroquel XR

Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, prosím,
oznámte to svojmu lekárovi.

Niektoré lieky môžu oslabiť alebo zosilniť účinok Seroquelu. Predovšetkým
oznámte svojmu lekárovi, ak užívate:
. niektoré lieky na liečbu HIV,
. azolové lieky (proti plesňovým infekciám),
. erytromycín alebo klaritromycín (proti infekcii),
. nefazodón (proti depresii).

Oznámte svojmu lekárovi, ak užívate niektoré z nasledujúcich liekov:
. lieky na epilepsiu (ako fenytoín alebo karbamazepín),
. lieky na vysoký krvný tlak,
. barbituráty (kvôli poruchám spánku),
. tioridazín (iný antipsychotický liek).
. lieky, ktoré majú vplyv na spôsob, akým bije vaše srdce, napríklad
lieky, ktoré môžu spôsobiť
nerovnováhu v elektrolytoch (nízke hladiny draslíka alebo horčíka), ako
sú diuretiká (odvodňovacie tablety) alebo niektoré antibiotiká (lieky
na liečbu infekcií).

Skôr ako prestanete užívať ktorýkoľvek z vašich liekov, poraďte sa so
svojím lekárom.

Vplyv na vyšetrenie moču
Pri vyšetrení moču, kedy sa používajú niektoré testovacie metódy,
Seroquel XR môže spôsobiť pozitívne výsledky na metadón alebo niektoré
lieky proti depresii, tzv. tricyklické antidepresíva (TCA), aj keď
neužívate metadón alebo TCA. Odporúča sa potvrdiť výsledky viac
špecifickými testami.

Seroquel XR a jedlo, nápoje a alkohol
. Účinok Seroquelu XR môže byť ovplyvnený jedlom, preto sa má užívať
aspoň 1 hodinu pred jedlom alebo pred spaním.
. Vyhýbajte sa konzumácii alkoholu. Je to z dôvodu, že kombinovaný účinok
Seroquelu XR a alkoholu môže vyvolávať ospalosť.
. Počas užívania Seroquelu XR nepite grapefruitovú šťavu. Môže
ovplyvňovať jeho účinnosť.




Tehotenstvo a dojčenie

Ak ste tehotná, snažíte sa otehotnieť alebo dojčíte, povedzte to svojmu
lekárovi skôr, ako začnete užívať Seroquel XR. Neužívajte Seroquel XR
počas tehotenstva, kým sa o tom neporozprávate so svojím lekárom.
Seroquel XR sa nemá užívať počas dojčenia.

Nasledujúce príznaky sa môžu vyskytnúť u novorodencov, ktorých matky
v poslednom trimestri (posledné tri mesiace tehotenstva) užívali Seroquel
XR: trasenie, svalová stuhnutosť a/alebo slabosť, ospalosť, nepokoj,
problémy s dýchaním a ťažkosti pri kŕmení. Ak sa u vášho dieťaťa rozvinie
akýkoľvek z týchto príznakov, možno budete potrebovať navštíviť svojho
lekára.




Vedenie vozidliel a obsluha strojov

Liek môže spôsobovať ospalosť. Neveďte vozidlo a neobsluhujte stroje, kým
nezistíte, aký má liek na vás účinok.

Seroquel XR obsahuje laktózu
Tento liek obsahuje mliečny cukor laktózu. Ak viete o vašej neznášanlivosti
niektorých druhov cukrov, poraďte sa so svojím lekárom ešte pred začiatkom
liečby.


3. Ako užívať Seroquel XR

Vždy užívajte Seroquel XR presne tak, ako vám povedal váš lekár. Ak si nie
ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.
Váš lekár vám stanoví úvodnú dávku lieku a povie vám, koľko tabliet
Seroquelu XR denne máte užívať. Závisí to od vášho ochorenia a vašich
potrieb, zvyčajná denná dávka je však 150 až 800 mg.

. Liek užívajte raz denne.
. Tabletu prehltnite celú a zapite ju vodou.
. Tablety nedeľte, nežuvajte ani nedrvte.
. Tablety užívajte bez jedla (najmenej jednu hodinu pred jedlom večer,
váš lekár vám povie kedy máte liek užiť).
. Neprestaňte liek užívať ani vtedy, keď sa cítite lepšie. Urobte tak len
vtedy, ak vám to povie váš lekár.

Problémy s pečeňou
Ak máte problémy s pečeňou, váš lekár vám môže zmeniť dávku.

Starší ľudia
Ak ste starší, váš lekár vám môže zmeniť dávku.

Deti a dospievajúci mladší ako 18 rokov
Seroquel XR sa nemá používať u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov.

Ak užijete viac Seroquelu XR, ako máte
Ak užijete viac Seroquelu XR, ako vám predpísal lekár, môžete cítiť
ospalosť, závraty a mať skúsenosť s abnormálnym srdcovým tepom.
Bezodkladne sa skontaktujte so svojím lekárom alebo sa obráťte na
najbližšie zdravotnícke zariadenie. Tablety Seroquelu XR si vezmite so
sebou.

Ak zabudnete užiť Seroquel XR
Ak zabudnete užiť dávku, užite ju čo najskôr ako si spomeniete. Ak sa už
blíži čas na ďalšiu dávku, počkajte s ňou dovtedy. Neužívajte
dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.

Ak prestanete užívať Seroquel XR
Ak náhle prerušíte liečbu Seroquelom XR, môže sa u vás objaviť nespavosť,
nevoľnosť alebo sa môže vyskytnúť bolesť hlavy, hnačka, vracanie,
závrat alebo podráždenosť. Pred ukončením liečby vám lekár môže určiť
postupné znižovanie dávky.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, obráťte sa na
svojho lekára alebo lekárnika.


4. Možné vedľajšie účinky

Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci
sa neprejavia u každého.


Veľmi časté vedľajšie účinky (môžu sa vyskytnúť u viac ako 1 z 10
pacientov):
. závrat (može spôsobiť pád), bolesť hlavy, sucho v ústach
. ospanlivosť (môže časom vymiznúť pri pokračovaní v liečbe
Seroquelom XR, môže spôsobiť pád)
. príznaky z vysadenia lieku (t.j. príznaky ktoré sa vyskytnú, ak
prestanete užívať Seroquel XR), zahŕňajúce vracanie, nevoľnosť, bolesť
hlavy, závraty, hnačku, nespavosť a podráždenosť. Odporúča sa postupné
vysadenie lieku počas obdobia aspoň 1 až 2 týždňov.
. zvyšovanie telesnej hmotnosti
. neobvyklé pohyby svalov, včítane ťažkosti so začatím svalových pohybov,
tras, nepokoj alebo nebolestivá svalová stuhnutosť

Časté vedľajšie účinky (môžu sa vyskytnúť u menej ako 1 z 10 ale viac ako 1
zo 100 pacientov):
. zrýchlený tep
. pocit, že vaše srdce búši, zrýchlene alebo prerušovane bije
. zápcha, žalúdočná nevoľnosť (porucha trávenia)
. opuchy rúk alebo nôh
. nízky krvný tlak pri postavení sa, čo môže byť príčinou závratu či
mdloby (môže spôsobiť pád)
. zvýšené hladiny cukru v krvi
. rozmazané videnie
. živé sny a nočné mory
. pocit väčšieho hladu, zvýšená chuť do jedla
. pocit podráždenosti
. poruchy reči a vyjadrovania
. samovražedné myšlienky a zhoršenie depresie
. dýchavičnosť
. vracanie (hlavne u starších pacientov)
. horúčka

Menej časté vedľajšie účinky (môžu sa vyskytnúť u menej ako 1 zo 100, ale
viac ako 1 z 1000
pacientov):
. záchvaty kŕčov
. alergické reakcie, ktoré môžu zahŕňať žihľavku, opuchy kože a opuchy
okolo úst
. nepríjemné pocity v nohách (nazývané tiež ako „syndróm nepokojných
nôh“)
. sťažené prehĺtanie
. mimovoľné pohyby hlavne tváre a jazyka (tardívna diskinéza)
. sexuálna dysfunkcia
. hyponatriémia (znížená hladina sodíka v krvi)
. pocit slabosti, mdloby (môže spôsobiť pád)
. upchatý nos
. pomalšia srdcová frekvencia, ktorá sa môže objaviť na začiatku a môže
byť spojená s nízkym tlakom krvi a pocitom slabosti/mdlôb
. zhoršenie už existujúcej cukrovky (diabetes mellitus)

Zriedkavé vedľajšie účinky (môžu sa vyskytnúť u menej ako 1 z 1000, ale
viac ako 1 z 10 000 pacientov):
. horúčka, dlhotrvajúca bolesť hrdla alebo vredy v ústach, zrýchlené
dýchanie, potenie, svalová stuhnutosť, silná ospalosť alebo mdloby
. kombinácia vysokej teploty (horúčky), potenia, stuhnutosti svalov,
pocitu veľmi výraznej ospalosti alebo zníženej úrovne vedomia
(ochorenie nazývané "neuroleptický malígny syndróm")
. hepatitída (zápalové ochorenie pečene)
. žltačka (zožltnutie kože a očných bielkov)
. dlhotrvajúca a bolestivá erekcia (priapizmus)
. zväčšenie prsníkov a neočakávaná tvorba mlieka (galaktorea)
. krvné zrazeniny v žilách najma na nohách (príznaky zahŕňajú opuch,
bolesť a začervenanie na nohe), ktoré sa môžu premiestniť krvnými
cievami do pľúc a zapríčiniť bolesť na hrudníku a ťažkosti s dýchaním.
Ak zaznamenáte ktorýkoľvek z týchto príznakov, okamžite vyhľadajte
lekársku pomoc
. námesačnosť (chodenie, rozprávanie, jedenie alebo ďalšie aktivity
pokiaľ spíte)
. opuch prsníkov
. menštruačné poruchy
. znížená telesná teplota (hypotermia)
. zápal podžalúdkovej žľazy

Veľmi zriedkavé vedľajšie účinky (môžu sa vyskytnúť u menej ako 1 z 10 000
pacientov):
. vyrážky ťažkého charakteru, pľuzgiere alebo červené škvrny na koži
. anafylaktická reakcia (prudká alergická reakcia, ktorá môže spôsobiť
sťažené dýchanie alebo šok )
. náhle vzniknutý opuch kože, zvyčajne postihujúci okolie očí, pery
a hrdlo (angioedém)
. nevhodná sekrécia antidiuretického hormónu (hormón, ktorý ovplyvňuje
spätnú rezorpciu vody z obličkových kanálov
. porušenie štruktúry svalových vlákien alebo bolesť v svaloch
(rabdomyolýza)

Skupina liekov, do ktorej patrí Seroquel XR môže spôsobovať poruchy
srdcového rytmu, ktoré môžu byť závažné a v ťažkých prípadoch až smrteľné.

Niektoré vedľajšie účinky sa môžu zistiť iba vyšetrením krvi. Zahŕňajú
zmeny v hladinách niektorých tukov (triglyceridy a celkový cholesterol)
alebo zvýšenie hladiny cukru v krvi (glukózy), zmeny v hladine hormónov
štítnej žľazy v krvi, zvýšenie hladiny pečeňových enzýmov, zníženie počtu
určitých typov krvných budniek, zníženie počtu červených krviniek,
zvýšenie počtu eozinofilov, ktoré sú typom bielých krviniek niekedy sa
objavujúcich pri alergických reakciách, zvýšenie hladiny kreatínfosfokinázy
(látky vo svaloch), zníženie množstva sodíka v krvi a zvýšenie hladiny
hormónu prolaktínu v krvi. Zvýšenie hormónu prolaktínu v krvi môže
zriedkavo sposobiť nasledujúce stavy:
4. u mužov a žien sa môže vyskytnúť opuch prsnej žľazy a neočakávaná
tvorba mlieka,
5. ženy môžu mať nepravidelnú menštruáciu alebo menštruácia môže vynechať.


Váš lekár vám preto bude robiť občas krvné testy.

Ďalšie vedľajšie účinky u detí a dospievajúcich (vo veku 10 - 17 rokov)
U detí a dospievajúcich sa vyskytli v klinických skúškach tie isté
vedľajšie účinky ako u dospelých. Nasledovné vedľajšie účinky sa
zaznamenali iba u detí a dospievajúcich:

Veľmi časté (postihujú viac než 1 pacienta z 10):
. zvýšenie krvného tlaku

Nasledovné vedľajšie účinky sa zaznamenali u detí a dospievajúcich
častejšie:

Veľmi časté (postihujú viac než 1 z 10 pacientov):
. zvýšenie hladiny hormónu, ktorý sa nazýva prolaktín, v krvi. Zvýšenie
hormónu prolaktínu môže v zriedkavých prípadoch viesť k nasledovným
stavom:
- u chlapcov a dievčat dôjde k zväčšeniu prsníkov a k nečakanej tvorbe
mlieka
- dievčatá nemajú menštruáciu alebo menštruácia je nepravidelná
. zvýšená chuť do jedla
. vracanie

Časté (môžu sa vyskytnúť u menej ako 1 z 10 ale viac ako 1 zo 100
pacientov):
. upchatý nos
. pocit slabosti, mdloby (môže spôsobiť pád)

Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho
lekára. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené
v tejto písomnej informácii pre používateľov.


5. Ako uchovávať Seroquel XR

. Uchovávajte pri teplote do 30 °C.
. Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.
. Nepoužívajte Seroquel XR po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na
škatuli a vnútornom obale po EXP.
. Nevyhadzujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné
prostredie. Všetky tablety po dátume exspirácie vráťte do lekárne.


6. Obsah balenia a ďalšie informácie

Čo Seroquel XR obsahuje
- Liečivo je quetiapín. Seroquel XR tablety obsahujú 50 mg, 200 mg,
300 mg a 400 mg quetiapínu (ako quetiapín fumarát).
- Ďalšie zložky sú: hypromelóza, monohydrát laktózy, magnéziumstearát,
mikrokryštalická celulóza, makrogol, trinátriumcitrát, oxid titaničitý,
žltý oxid železitý (50, 200 a 300 mg tablety), červený oxid železitý
(50 mg tablety).

Ako vyzerá Seroquel XR a obsah balenia
Všetky filmom obalené tablety s predĺženým uvoľňovaním sú na jednej strane
označené XR a silou lieku. 50 mg tablety sú broskyňovej farby, 200 mg
tablety sú žlté, 300 mg tablety sú bledožlté a 400 mg tablety sú biele.
Obsah balenia pre 50 mg tablety: 10, 30, 50 alebo 60 tabliet.
Obsah balenia (pre sily 200 mg, 300 mg a 400 mg ): 30 alebo 60 tabliet.
Tablety sú balené v blistroch.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii
AstraZeneca UK Limited, 2 Kingdom Street, Londýn W2 6BD, Veľká Británia


Táto písomná informácia pre používateľa bola naposledy aktualizovaná
v máji 2012.

/Seroquel XR je ochranná známka./

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


SÚHRN CharaKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

Seroquel XR 50 mg
Seroquel XR 200 mg
Seroquel XR 300 mg
Seroquel XR 400 mg


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Seroquel XR 50 mg: quetiapini fumaras 57,56 mg zodpovedá 50 mg
quetiapinum v 1 filmom obalenej tablete s predĺženým uvoľňovaním.
Seroquel XR 200 mg: quetiapini fumaras 230,26 mg zodpovedá 200 mg
quetiapinum v 1 filmom obalenej tablete s predĺženým uvoľňovaním.
Seroquel XR 300 mg: quetiapini fumaras 345,38 mg zodpovedá 300 mg
quetiapinum v 1 filmom obalenej tablete s predĺženým uvoľňovaním.
Seroquel XR 400 mg: quetiapini fumaras 460,50 mg zodpovedá 400 mg
quetiapinum v 1 filmom obalenej tablete s predĺženým uvoľňovaním.

Pomocná látka: monohydrát laktózy

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Tableta s predĺženým uvoľňovaním

Seroquel XR 50 mg: tablety broskyňovej farby s vyrytým označením XR 50 na
jednej strane.
Seroquel XR 200 mg: žlté tablety s vyrytým označením XR 200 na jednej
strane.
Seroquel XR 300 mg: bledožlté tablety s vyrytým označením XR 300 na jednej
strane.
Seroquel XR 400 mg/:/ biele tablety s vyrytým označením XR 400 na jednej
strane.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Seroquel XR je indikovaný:
. v liečbe schizofrénie, vrátane
o prevencie recidívy u stabilizovaných pacientov so schizofréniou,
ktorí si vyžadujú udržiavaciu
liečbu Seroquelom XR

. v liečbe bipolárnej poruchy :
o na liečbu stredne ťažkých až ťažkých foriem manických epizód
v rámci bipolárnej poruchy,
o na liečbu veľkých depresívnych epizód v rámci bipolárnej poruchy,
o na liečbu prevencie recidívy u pacientov s bipolárnou poruchou,
u ktorých manická alebo depresívna epizóda reaguje na liečbu
quetiapínom.


. ako prídavná liečba veľkých depresívnych epizód u pacientov s veľkou
depresívnou poruchou
(Major Depressive Disorder, MDD), u ktorých je odpoveď na monoterapiu
antidepresívami nedostatočná (pozri časť 5.1). Pred začatím liečby je
potrebné, aby lekári zvážili bezpečnostný profil Seroquelu XR (pozri
časť 4.4).

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Pre každú indikáciu sú k dispozícii odlišné dávkovacie schémy. Preto je
potrebné zabezpečiť, aby pacienti dostali jasné informácie o vhodnom
dávkovaní v súvislosti s ich diagnózou.

Seroquel XR sa má užívať raz denne bez jedla. Tablety sa prehĺtajú celé,
nesmú sa deliť, žuvať či drviť.

/Dospelí/




/Liečba schizofrénie a stredne ťažkých až ťažkých foriem manických epizód/
/v rámci bipolárnej poruchy/

Seroquel XR sa má podávať aspoň 1 hodinu pred jedlom. Liečba sa začína
dennou dávkou 300 mg (1. deň), 600 mg (2. deň) a potom sa zvyšuje až do
dávky 800 mg. Odporúčaná denná dávka je 600 mg, ale ak je to klinicky
opodstatnené môže byť dávka zvýšená na 800 mg denne. Dávka sa má upraviť
v rámci účinného dávkového rozpätia 400 mg až 800 mg denne v závislosti od
klinickej odpovede a znášanlivosti pacienta. Udržiavacia liečba
schizofrénie si nevyžaduje úpravu dávkovania.


/Liečba depresívnych epizód v rámci bipolárnej poruchy/

Seroquel XR sa má podávať na noc. Celková denná dávka počas prvých štyroch
dní liečby je: 50 mg (1. deň), 100 mg (2. deň), 200 mg (3. deň) a 300 mg
(4. deň). Odporúčaná denná dávka je 300 mg. V klinických skúšaniach sa
nepozoroval ďalší prínos liečby v skupine užívajúcej 600 mg v porovnaní so
skupinou užívajúcou 300 mg (pozri časť 5.1). Jednotliví pacienti môžu mať
úžitok z dávky 600 mg. Liečbu dávkami vyššími ako 300 mg majú začať lekári
so skúsenosťou liečby bipolárnej poruchy. U jednotlivých pacientov,
vzhľadom na toleranciu liečby, klinické skúšania potvrdili, že je možné
zvážiť redukciu dávky na 200 mg.

/Prevencia rekurencie v rámci bipolárnej poruchy/

Na prevenciu rekurencie manických, zmiešaných alebo depresívnych epizód
v rámci bipolárnej poruchy pacienti, ktorí reagovali na akútnu liečbu
bipolárnej poruchy majú pokračovať v liečbe rovnakými dávkami lieku
podávanými večer. Dávka Seroquelu XR sa môže individuálne upraviť
v závislosti od klinickej odpovede a znášanlivosti v rozmedzí 300 – 800 mg
denne. Je dôležité, aby sa na udržiavaciu liečbu použila najnižšia účinná
dávka .




/Prídavná liečba veľkých depresívnych epizód v rámci veľkej depresívnej/
/poruchy/
Seroquel XR sa má užívať večer pred spaním. Denná dávka na začiatku liečby
predstavuje 50 mg v 1. a 2. deň a 150 mg v 3. a 4. deň. V krátkotrvajúcich
klinických skúšaniach týkajúcich sa prídavnej liečby sa antidepresívny
účinok zaznamenal pri dávkach 150 a 300 mg/deň (s amitriptylínom,
bupropiónom, citalopramom, duloxetínom, escitalopramom, fluoxetínom,
paroxetínom, sertralínom a venlafaxínom – pozri časť 5.1) a 50 mg/deň v
krátkotrvajúcich klinických skúšaniach v monoterapii. Pri vyšších dávkach
je vyššie riziko nežiaducich účinkov. Z tohto dôvodu je potrebné, aby
lekári zabezpečili použitie najnižších účinných dávok liečby začatím s 50
mg/deň. Potreba zvýšenia dávky zo 150 mg na 300 mg/deň má vychádzať
z individuálneho hodnotenia pacienta.


/Zmena liečby zo Seroquelu s okamžitým uvoľňovaním na Seroquel s predĺženým/
/uvoľňovaním/

Pre pohodlnejšie dávkovanie sa pacientom, ktorí sú v súčasnosti liečení
Seroquelom s okamžitým uvoľňovaním vo viacerých denných dávkach, môže
zmeniť liečba na Seroquel XR v ekvivalentnej celkovej dennej dávke podanej
raz denne. Táto zmena si môže vyžadovať individuálnu úpravu dávkovania.

/Starší pacienti/
Pri podávaní Seroquelu XR ako aj ostatných antipsychotík starším pacientom
je potrebná zvýšená opatrnosť, najmä pri úvodnom stanovovaní dávky. Dávku
je potrebné zvyšovať pomaly a celková denná dávka má byť nižšia ako u
mladších pacientov. Stredná hodnota plazmatického klírensu quetiapínu je u
starších pacientov v porovnaní s mladšími nižšia. U starších pacientov bol
priemerný klírens quetiapínu v plazme nižší o 30 % až 50 % v porovnaní
s mladšími pacientmi. U starších pacientov sa má začať liečba dávkou 50
mg/deň. Dávka sa môže zvyšovať o ďalších 50 mg/deň až do dosiahnutia
účinnej dávky v závislosti od klinickej odpovede a znášanlivosti pacienta.
U starších pacientov s veľkými depresívnymi epizódami v rámci veľkej
depresívnej poruchy sa má začať dávkou 50 mg/deň v 1. až 3. deň, zvýšenou
na 100 mg 4. deň a 150 mg/deň 8. deň. Na začiatok sa má použiť najnižšia
účinná dávka 50 mg/deň. Ak je na základe individuálneho hodnotenia pacienta
potrebné zvýšiť dávku na 300 mg/deň, nemá to byť skôr ako v 22. deň liečby.
Účinnosť a bezpečnosť sa neskúmala u pacientov starších ako 65 rokov
s depresívnymi epizódami v rámci bipolárnej poruchy.

/Deti a dospievajúci/
Seroquel XR sa neodporúča podávať deťom a dospievajúcim mladším ako 18
rokov, nakoľko údaje o jeho používaní v tejto vekovej skupine sú
nedostatočné.
Bezpečnosť a účinnosť Seroquelu XR sa hodnotila v 8-týždňovej štúdii u detí
a dospievajúcich pacientov (vo veku 10-17 rokov) s bipolárnou depresiou.
Účinnosť v tejto štúdii nebola stanovená (pozri časť 4.8 Nežiaduce
účinky). Dostupné informácie z klinických placebom kontrolovaných skúšaní
so Seroquelom sú uvádzané v častiach 4.4, 4.8 a 5.2.

/Pacienti s poruchou funkcie obličiek/
Dávku nie je potrebné upravovať u pacientov s poruchou funkcie obličiek.

/Pacienti s poruchou funkcie pečene/
Quetiapín je v značnom rozsahu metabolizovaný v pečeni, preto sa má podávať
so zvýšenou opatrnosťou pacientom so známym poškodením funkcie pečene,
predovšetkým pri úvodnom stanovovaní dávky. U pacientov s poškodením
funkcie pečene sa má začať liečba dávkou 50 mg/deň. Dávka sa má zvyšovať
o ďalších 50 mg/deň až do dosiahnutia účinnej dávky v závislosti od
klinickej odpovede a znášanlivosti pacienta.

3. Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených
v časti 6.1.Kontraindikované je súbežné podávanie inhibítorov cytochrómu
P450 3A4, akými sú inhibítory HIV-proteázy, azolové antimykotiká,
erytromycín, klaritromycín a nefazodón (pozri časť 4.5).

4. Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
Keďže Seroquel XR je indikovaný na liečbu schizofrénie, bipolárnej poruchy
a veľkých depresívnych epizód u pacientov s veľkou depresívnou poruchou,
jeho bezpečnostný profil sa má posudzovať individuálne vzhľadom na diagnózu
jednotlivého pacienta a na dávku, ktorá sa mu podáva.


Dlhodobá účinnosť a bezpečnosť u pacientov s veľkou depresívnou poruchou sa
nehodnotila ako prídavná liečba, avšak dlhodobá účinnosť a bezpečnosť sa
hodnotila u dospelých pacientov v monoterapii (pozri časť 5.1).

/Deti a dospievajúci (vo veku 10 až 17 rokov)/
Seroquel XR sa neodporúča podávať deťom a dospievajúcim mladším ako 18
rokov, nakoľko údaje o jeho používaní v tejto vekovej skupine sú
nedostatočné. V klinických skúšaniach s quetiapínom sa zistilo, že okrem
známeho bezpečnostného profilu stanoveného u dospelých (pozri časť 4.8) sa
u detí a dospievajúcich určité nežiaduce účinky vyskytovali častejšie ako
u dospelých (zvýšená chuť do jedla, zvýšenie hladín prolaktínu v sére
a extrapyramídové symptómy) a identifikoval sa jeden nežiaduci účinok,
ktorý sa predtým u dospelých nezaznamenal (zvýšenie krvného tlaku). U detí
a dospievajúcich sa zaznamenali aj zmeny vo výsledkoch testov funkcie
štítnej žľazy.

Okrem toho, dlhodobé dôsledky z hľadiska bezpečnosti liečby quetiapínom na
rast a dospievanie neboli sledované dlhšie ako 26 týždňov. Dlhodobé
dôsledky na kognitívny a behaviorálny vývoj nie sú známe.

V placebom kontrolovaných klinických skúšaniach u detí a dospievajúcich so
schizofréniou a bipolárnou mániou liečených Seroquelom sa v súvislosti
s quetiapínom zistil zvýšený výskyt extrapyramídových symptómov (EPS)
v porovnaní s pacientmi v rovnakom veku a s rovnakou diagnózou, ktorí
dostávali placebo (pozri časť 4.8).

/Samovražda/samovražedné myšlienky alebo klinické zhoršenie/
Depresia sa dáva do súvislosti so zvýšeným rizikom samovražedných
myšlienok, sebapoškodzovania a samovrážd (príhod súvisiacich so
samovraždou). Toto riziko pretrváva až do dosiahnutia významnej remisie.
Nakoľko k zlepšeniu nedochádza v prvých týždňoch liečby alebo v ďalších
týždňoch, pacientov je potrebné starostlivo sledovať, až kým nedôjde
k významnému zlepšeniu stavu. Klinická prax všeobecne poukazuje na to, že
riziko samovraždy sa môže v počiatočných štádiách zlepšovania stavu
zvyšovať.

Okrem toho lekári majú zvážiť potenciálne riziko príznakov súvisiacich so
samovraždou po náhlom ukončení liečby quetiapínom vzhľadom na rizikové
faktory ochorenia, na ktoré boli liečení.

Iné psychické poruchy, na ktoré sa predpisuje Seroquel XR, môžu tiež
súvisieť so zvýšeným rizikom pokusov o samovraždu. Okrem toho, takéto stavy
môžu predstavovať komorbidity veľkých depresívnych epizód. Preto je
potrebné k pacientom liečeným na iné psychické poruchy pristupovať
s rovnakou ostražitosťou ako k pacientom liečeným na veľké depresívne
epizódy.

Je známe, že pacientom s príhodami súvisiacimi so samovraždou v anamnéze
alebo pacientom, u ktorých sa vo významnej miere prejavujú samovražedné
myšlienky pred začatím liečby, hrozí vyššie riziko samovražedných myšlienok
alebo pokusov o samovraždu a počas liečby sa majú starostlivo sledovať.
Metaanalýza klinických skúšaní s antidepresívami kontrolovaných placebom
u dospelých pacientov s psychickými poruchami poukázala na vyššie riziko
samovražedného správania u pacientov mladších ako 25 rokov liečených
antidepresívami ako u pacientov, ktorí dostávali placebo.

Pacienti, predovšetkým pacienti so zvýšeným rizikom, si vyžadujú
starostlivý dohľad, najmä v začiatočných štádiách liečby a po zmene
dávkovania. Pacienti (a osoby starajúce sa o pacientov) majú byť poučení
o potrebe sledovania akéhokoľvek klinického zhoršenia, samovražedného
správania alebo myšlienok na samovraždu alebo neobvyklých zmien správania
a o tom, aby v prípade takýchto príznakov okamžite vyhľadali lekársku
pomoc.

V krátko trvajúcich placebom kontrolovaných klinických štúdiách u pacientov
s veľkými depresívnymi epizódami v rámci bipolárnej poruchy sa pozorovalo u
dospievajúcich pacientov (mladších ako 25 rokov), ktorí boli liečení
quetiapínom, zvýšené riziko pokusov o samovraždu v porovnaní s tými, ktorí
boli liečení placebom (3,0 % vs 0 %, v uvedenom poradí). V klinických
štúdiách u pacientov s veľkou depresívnou poruchou bol výskyt pokusov
o samovraždu pozorovaný u dospievajúcich pacientov (mladších ako 25 rokov)
2,1 % (3/144) pri quetiapíne a 1,3 % (1/75) u placeba.


/Somnolencia a závraty/

Liečba quetiapínom je spojená so somnolenciou a podobnými syptómami ako je
sedácia (pozri časť 4.8). V klinickom skúšaní sa počas liečby pacientov
s bipolárnou depresiou a veľkou depresívnou poruchou začiatok účinku
prejavil počas prvých 3 dní liečby a bol prevažne miernej až stredne silnej
intenzity. Pacienti s bipolárnou depresiou a pacienti s veľkými
depresívnymi epizódami v rámci veľkej depresívnej poruchy so skúsenosťou
somnolencie ťažkej intenzity môžu častejšie vyžadovať kontakt minimálne
počas 2 týždňov od začiatku somnolencie alebo pokiaľ sa symptómy nezlepšia
a pokiaľ je potrebné zvážiť ukončenie liečby. Liečba quetiapínom súvisí s
ortostatickou hypotenziou a s ňou spojeným závratom (pozri časť 4.8), čo sa
rovnako ako somnolencia prejavuje v začiatočnom štádiu liečby s titráciou
dávky. Týmto sa môže zvyšovať výskyt náhodných zranení (pádov), najmä
u starších pacientov. Z tohto dôvodu sa má pacientom odporúčať zvýšená
opatrnosť, kým si na možné účinky liečby zvyknú.




/Kardiovaskulárne ochorenia/

Zvýšená opatrnosť je potrebná pri podávaní Seroquelu XR pacientom so
známymi kardiovaskulárnymi a cerebrovaskulárnymi ochoreniami alebo s inými
ochoreniami, ktoré predisponujú ku vzniku hypotenzie. Quetiapín môže
vyvolať ortostatickú hypotenziu predovšetkým pri úvodnom zvyšovaní dávok,
preto ak dôjde k takémuto stavu, je potrebné zvážiť redukciu dávok alebo
pomalšiu titráciu dávok.




/Záchvaty svalových kŕčov/

V kontrolovaných klinických skúšaniach nebol zistený rozdiel vo výskyte
záchvatov svalových kŕčov medzi pacientmi liečenými quetiapínom a tými,
ktorým sa podávalo placebo. Rovnako ako u iných antipsychotík sa odporúča
venovať zvýšenú pozornosť tým pacientom, ktorí udávajú výskyt záchvatov
svalových kŕčov v anamnéze (pozri časť 4.8).

/Extrapyramídové symptómy (EPS) a tardívna dyskinéza/
Tardívna dyskinéza je syndróm potenciálne ireverzibilných, mimovoľných,
dyskinetických pohybov, ktoré sa môžu vyvinúť u pacientov liečených
antipsychotickými liekmi vrátane quetiapínu. Ak sa prejavia príznaky
a symptómy tardívnej dyskinézy, je potrebné zvážiť redukciu dávky alebo
ukončenie liečby. Symptómy tardívnej dyskinézy sa môžu zhoršiť alebo
dokonca objaviť po ukončení liečby (pozri časť 4.8 a 5.1).

V placebom kontrolovaných klinických skúšaniach u dospelých pacientov so
schizofréniou a bipolárnou mániou nebola incidenciou extrapyramídových
symptómov (EPS) rozdielna v porovnaní s placebom v rámci terapeutického
dávkového intervalu. Predpokladá sa, že quetiapín má nižší potenciál
indukovať tardívnu dyskinézu než iné typické antipsychotiká u pacientov so
schizofréniou a bipolárnou mániou. V krátkodobých placebom kontrolovaných
klinických skúšaniach u dospelých pacientov s bipolárnou depresiou veľkou
depresívnou poruchou a a generalizovanou úzkostnou poruchou bola incidencia
EPS vyššia v skupine s quetiapínom než v skupine liečenej placebom (pozri
časť 4.8).




/Malígny neuroleptický syndróm/

Malígny neuroleptický syndróm súvisí s antipsychotickou liečbou vrátane
quetiapínu (pozri časť 4.8/)/. Klinické prejavy zahŕňajú hypertermiu, zmenu
psychického stavu, svalovú rigiditu, vegetatívnu instabilitu a zvýšenie
kreatínfosfokinázy. V týchto prípadoch je treba terapiu quetiapínom
prerušiť a začať vhodnú liečbu.




/Ťažká neutropénia/

V klinických skúšaniach s quetiapínom bol v menej častých prípadoch hlásený
výskyt ťažkej neutropénie
(< 0,5 x 109/l). Väčšina prípadov ťažkej neutropénie sa vyskytla počas
prvých dvoch mesiacov od začiatku liečby Seroquelom. Súvislosť s dávkou
lieku nebola potvrdená. Na základe postmarketingových skúseností sa
leukopénia a/alebo neutropénia po ukončení liečby quetiapínom upravila.
Možnými rizikovými faktormi pre vznik neutropénie sú: preexistujúci nízky
počet bielych krviniek a neutropénia vyvolaná liekmi v anamnéze. Liečba
quetiapínom sa má prerušiť u pacientov s počtom neutrofilov < 1,0 x 109/l.
U týchto pacientov je treba sledovať príznaky infekcie a pravidelne
kontrolovať počet neutrofilov (až kým nepresiahnu hodnotu 1,5 x 109/l)
(pozri časť 5.1).




/Interakcie/

Pozri tiež časť 4.5.

Pri súbežnom užívaní quetiapínu so silnými induktormi pečeňových enzýmov,
akými sú karbamazepín alebo fenytoín sa značne znižuje plazmatická
koncentrácia quetiapínu, čo môže ovplyvniť účinnosť terapie quetiapínom.
Pacientom, ktorí užívajú induktory pečeňových enzýmov, je možné nasadiť
liečbu Seroquelom XR iba v tom prípade, ak prínos liečby prevýši možné
riziko z vysadenia induktora pečeňových enzýmov. Je dôležité, aby akákoľvek
zmena v liečbe induktorom bola postupná, niekedy je potrebné zameniť
induktor za liek neindukujúci pečeňové enzýmy (napr. valproát sodný).

/Telesná hmotnosť/
U pacientov, ktorí sa liečili quetiapínom sa hlásil nárast telesnej
hmotnosti, preto sa majú sledovať a klinicky vhodne zvládať v súlade
s používanými odporúčaniami týkajúcimi sa antipsychotík (pozri časť 4.8 a
5.1).

/Hyperglykémia/
Zriedkavo sa zaznamenalo, že počas liečby quetiapínom sa príležitostne
vyskytla hyperglykémia a/alebo rozvoj alebo exacerbácia diabetu
s ketoacidózou alebo kómou, vrátane prípadov končiacich fatálne (pozri časť
4.8). V niektorých prípadoch sa zaznamenal prioritne nárast telesnej
hmotnosti, ktorý môže byť predisponujúci faktor. Vhodné klinické sledovanie
sa odporúča v súlade s využitím odporúčaní týkajúcich sa antipsychotík. Je
potrebné, aby pacienti užívajúci antipsychotiká, vrátane quetiapínu, boli
sledovaní na známky a príznaky hyperglykémie (akými sú polydipsia,
polyúria, polyfágia a slabosť) a pacienti s diabetom mellitus alebo
s rizikovými faktormi pre diabetes mellitus majú byť pravidelne sledovaní
z hľadiska zhoršenia kontroly glukózy. Telesná hmotnosť sa má pravidelne
sledovať.

/Lipidy/
V klinických skúšaniach s quetiapínom sa pozorovalo zvýšenie hladín
triglyceridov a cholesterolu a zníženie hladiny HDL (pozri časť 4.8). Zmena
hladiny lipidov sa má liečiť na základe klinického stavu pacienta a
zváženia lekára.

/Metabolické riziko/
Vzhľadom na zmeny telesnej hmotnosti, hladiny glukózy v krvi (pozri
hyperglykémia) a lipidov v krvi, ktoré sa pozorovali v klinických
skúšaniach, môže dôjsť u pacientov (vrátane pacientov s normálnou
východiskovou hodnotou) k zhoršeniu metabolického rizikového profilu, čo sa
má primerane liečiť (pozri tiež časť 4.8).

/Pankreatitída/
V klinických skúšaniach a v priebehu postmarketingovej praxe bola hlásená
pankreatitída, kauzálna súvislosť však nebola preukázaná. V rámci
postmarketingových hlásení malo veľa pacientov faktory, o ktorých je známe,
že sú spojené s pankreatitídou, ako je zvýšenie triglyceridov (pozri časť
4.4 Lipidy), žlčové kamene a konzumácia alkoholu.

/Dysfágia a aspiriácia/
Aj keď sa kauzálny vzťah s aspiračnou pneumóniou nepotvrdil, Seroquel XR sa
má používať s opatrnosťou u pacientov s rizikom aspiračnej pneumónie (pozri
časť 4.8).

/Predĺženie QT intervalu:/
V klinických skúšaniach nebolo užívanie quetiapínu spojené s trvalým
predĺžením absolútneho QT intervalu. Počas postmarketingového sledovania
predávkovania sa však predĺženie QT intervalu pozorovalo v terapeutických
dávkach (pozri časť 4.8) a v predávkovaní (pozri časť 4.9). Podobne ako pri
iných antipsychotikách, aj pri užívaní quetiapínu je potrebná zvýšená
opatrnosť pri jeho podávaní pacientom s kardiovaskulárnym ochorením alebo
predĺženým QT intervalom v rodinnej anamnéze (pozri časť 4.9). Zvýšená
opatrnosť je tiež potrebná pri súbežnom podávaní s liekmi, ktoré môžu
predĺžiť QTc interval a pri súbežnom podávaní s neuroleptikami,
predovšetkým u starších pacientov, pacientov s vrodeným predĺžením QT
intervalu, s kongestívnym srdcovým zlyhaním, hypertrofiou srdca,
hypokaliémiou alebo hypomagneziémiou (pozri časť 4.5).

/Ukončenie liečby/
Akútne symptómy z náhleho vysadenia lieku, akými sú insomnia, nauzea
a vracanie, boli zaznamenané po náhlom vysadení antipsychotík vrátane
quetiapínu. Odporúča sa liečbu ukončovať postupným znižovaním dávky lieku
(pozri časť 4.8).

/Starší pacienti so psychózou vzniknutou v súvislosti s demenciou/
Seroquel XR nie je schválený na liečbu pacientov so psychózou vzniknutou
v súvislosti s demenciou.

Pri liečbe niektorými atypickými antipsychotikami v randomizovaných,
placebom kontrolovaných klinických skúšaniach populácie trpiacej demenciou
sa vyskytlo približne trojnásobne zvýšené riziko cerebrovaskulárnych
nežiaducich udalostí. Mechanizmus vzniku tohto zvýšenia rizika nie je
známy. Zvýšené riziko sa nedá vylúčiť ani pre iné antipsychotiká alebo iné
populácie pacientov. Pri podávaní Seroquelu XR pacientom s rizikovými
faktormi pre vznik cievnej mozgovej príhody je potrebná zvýšená opatrnosť.

V metaanalýze atypických antipsychotík sa zistilo, že starší pacienti so
psychózou vzniknutou v súvislosti s demenciou majú zvýšené riziko úmrtia
v porovnaní s placebom. V dvoch 10-týždňových placebom kontrolovaných
skúšaniach s quetiapínom u rovnakej populácie pacientov (n=710; priemerný
vek: 83 rokov; vekové rozpätie: 56-99 rokov) bola mortalita u pacientov
liečených quetiapínom 5,5 % v porovnaní s 3,2 % v skupine pacientov, ktorí
dostávali placebo. Pacienti v tomto skúšaní zomierali z rôznych príčin,
ktoré zodpovedali očakávaniam pre túto populáciu. Tieto údaje nedokazujú
kauzálny vzťah medzi liečbou quetiapínom a úmrtím starších pacientov
s demenciou.

/Venózny trombembolizmus (VTE)/
Prípady venózneho trombembolizmu (VTE) sa vyskytli po
podaní antipsychotických liekov. Nakoľko pacienti liečení antipsychotikami
majú často prítomné získané rizikové faktory na VTE, preto majú byť všetky
možné rizikové faktory VTE zistené identifikovať pred a počas liečby
quetiapínom a majú sa prijať preventívne opatrenia.




/Dodatočná informácia/

Údaje o quetiapíne v kombinácii s divalproexom alebo lítiom na liečbu
stredne ťažkých až ťažkých foriem manických epizód sú obmedzené;
kombinovaná liečba však bola dobre tolerovaná (pozri časť 4.8 a 5.1). Údaje
poukazujú na aditívny účinok v treťom týždni. Druhá skúška nepreukázala
aditívny účinok v šiestom týždni.

/Laktóza/
Seroquel XR tablety obsahujú laktózu. Pacienti so zriedkavo sa vyskytujúcou
dedičnou intoleranciou galaktózy, laponským deficitom laktázy alebo
glukózo-galaktózovou malabsorpciou nemajú tento liek užívať.

5. Liekové a iné interakcie

Vzhľadom na primárne účinky quetiapínu na centrálny nervový systém je
potrebná zvýšená opatrnosť pri užívaní quetiapínu v kombinácii s inými
centrálne pôsobiacimi liekmi alebo s alkoholom.

Potrebná je opatrnosť, ak sa quetiapín podáva súbežne s inými liekmi
zapríčiňujúcimi elektrolytovú nerovnováhu alebo predĺženie QT intervalu
(pozri časť 4.4).

Cytochróm P450 (CYP) 3A4 je hlavný enzým, ktorý sa podieľa na metabolizme
quetiapínu sprostredkovanom cytochrómom P450. V klinickej skúške so
zdravými dobrovoľníkmi sa po súbežnom podaní ketokonazolu, CYP3A4
inhibítora a quetiapínu (25 mg) zistilo 5-8-násobné zvýšenie AUC
quetiapínu. Preto je súbežné podávanie quetiapínu a inhibítorov CYP3A4
kontraindikované. Takisto sa neodporúča konzumovať grapefruitovú šťavu
počas liečby quetiapínom.

V klinických skúškach zameraných na sledovanie farmakokinetiky, v ktorých
sa podávali opakované dávky quetiapínu pred a počas liečby karbamazepínom
(známy induktor pečeňových enzýmov), súbežne podaný karbamazepín výrazne
zvýšil klírens quetiapínu. Toto zvýšenie klírensu znižuje systémovú
expozíciu quetiapínu (zistené pomocou AUC) priemerne na 13 % hodnôt
zistených u pacientov, ktorým sa podával quetiapín samotný; u niektorých
pacientov sa pozorovalo ešte väčšie zníženie. V dôsledku tejto interakcie
sa môžu vyskytnúť nižšie plazmatické koncentrácie quetiapínu, čo môže
ovplyvniť účinnosť liečby Seroquelom XR.
Súbežné užívanie quetiapínu s fenytoínom (induktor mikrozomálnych enzýmov)
spôsobilo enormné zvýšenie klírensu quetiapínu, približne o 450 %.
Pacientom, ktorí užívajú induktory pečeňových enzýmov, sa má podávať
quetiapín iba v tom prípade, ak prínos liečby prevýši možné riziko
z vysadenia induktora pečeňových enzýmov. Je dôležité, aby akákoľvek zmena
v liečbe induktorom bola postupná, niekedy je potrebné zameniť induktor za
liek neindukujúci pečeňové enzýmy (napr. valproát sodný) (pozri tiež časť
4.4).

Farmakokinetika quetiapínu nie je významne ovplyvnená pri súbežnom podávaní
antidepresív - imipramínu (známy inhibítor CYP2D6) alebo fluoxetínu (známy
inhibítor CYP3A4 a CYP2D6).

Farmakokinetika quetiapínu nie je významne ovplyvnená pri súbežnom podávaní
s antipsychotikami - risperidónom alebo haloperidolom, ale súbežné
podávanie quetiapínu a tioridazínu spôsobuje zvýšenie klírensu quetiapínu
približne o 70 %.

Farmakokinetika quetiapínu nie je ovplyvnená súbežným podávaním cimetidínu.

Farmakokinetika lítia nie je ovplyvnená súbežným podávaním quetiapínu.

Pri súbežnom podávaní valproátu sodného a quetiapínu farmakokinetika oboch
látok nebola klinicky významne ovplyvnená. Retrospektívna štúdia u detí a
dospievajúcich, ktorí užívali valproát, quetiapín alebo oboje, ukázala
vyššiu incidenciu leukopénie a neutropénie v skupine s kombinovanou liečbou
oproti skupine s monoterapiou.

Interakčné štúdie s bežne podávanými liekmi ovplyvňujúcimi kardiovaskulárny
systém neboli vykonané.

Zvýšená opatrnosť je potrebná pri súbežnom podávaní s liekmi, ktoré môžu
vyvolať elektrolytovú nerovnováhu alebo predĺžiť QTc interval.

U pacientov, ktorí užívali quetiapín, sa vyskytli hlásenia o výsledkoch
falošnej pozitivity v enzýmových imunologických testoch pre metadón a
tricyklické antidepresíva. Odporúča sa otázne výsledky imunologického
skríningu potvrdiť vhodnou chromatografickou technikou.

6. Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita
Bezpečnosť podávania a účinnosť quetiapínu u gravidných žien zatiaľ nebola
preukázaná. V skúškach na zvieratách sa doteraz nezistili žiadne náznaky
škodlivých účinkov, aj keď možné účinky na zrak plodu neboli hodnotené.
Preto sa môže quetiapín podávať v gravidite iba vtedy, ak očakávaný prínos
liečby prevýši jej možné riziká. U novorodencov matiek, ktoré počas
tehotenstva užívali quetiapín, bol pozorovaný výskyt „syndrómu z vysadenia
lieku“.
Novorodenci, vystavení pôsobeniu antipsychotík (vrátane quetiapínu) počas
tretieho trimestra gravidity matky, sú vystavení riziku nežiaducich účinkov
vrátane extrapyramidálnych príznakov a/alebo syndrómu z vysadenia, ktoré
môžu byť premenlivé čo sa týka závažnosti a dĺžky trvania po pôrode. Boli
hlásené prípady agitovanosti, hypertónie, hypotónie, trasu, ospalosti,
dýchacích ťažkostí alebo porúch kŕmenia. V dôsledku toho majú byť
novorodenci starostlivo sledovaní.

Laktácia
Zaznamenali sa prípady vylučovania quetiapínu do materského mlieka, miera
vylučovania však nebola konzistentná. Preto sa dojčenie pri liečbe
quetiapínom neodporúča.

7. Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Vzhľadom k tomu, že Seroquel XR pôsobí na centrálny nervový systém, môže
ovplyvňovať činnosti vyžadujúce bdelosť. Preto sa neodporúča viesť vozidlá
a obsluhovať stroje, kým nie je známa reakcia pacienta na liek.

8. Nežiaduce účinky

Najčastejšie hlásené nežiaduce účinky pri terapii quetiapínom sú ospalosť,
závrat, suchosť v ústach, symptómy súvisiace s vysadením lieku, zvýšenie
hladín sérových triglyceridov, zvýšenie celkového cholesterolu (hlavne LDL-
cholesterolu), zníženie hladiny HDL cholesterolu, zvyšovanie hmotnosti,
zníženie hemoglobínu a extrapyramídové príznaky.

Výskyt nežiaducich účinkov spojených s užívaním quetiapínu je uvedený
v tabuľke vo formáte odporúčanom „Council for International Organizations
of Medical Sciences” (CIOMS III Working Group; 1995).

|Výskyt nežiaducich účinkov je členený nasledovne: veľmi časté (> 1/10), |
|časté (> 1/100 až < 1/10), menej časté (> 1/1000 až < 1/100), zriedkavé (>|
|1/10 000 až < 1/1000) a veľmi zriedkavé (< 1/10 000), neznáme (z |
|dostupných údajov) |
|Poruchy krvi a lymfatického systému | |
|Veľmi časté: |pokles hemoglobínu23 |
|Časté: |leukopénia1, 29, zníženie počtu neurofilov, zvýšenie |
| |eozinofilov28 |
|Menej časté: |trombocytopénia, anémia, zníženie počtu trombocytov14 |
|Zriedkavé: |agranulocytóza27 |
|Neznáme: |neutropénia1 |
|Poruchy imunitného systému |
|Menej časté: |hypersenzitivita (vrátane kožných alergických reakcií) |
|Veľmi |anafylaktická reakcia6 |
|zriedkavé: | |
|Poruchy endokrinného systému |
|Časté |hyperprolaktinémia16, zníženie celkových T425, zníženie |
| |voľných T425, zníženie celkových T325, zvýšenie TSH25 |
|Menej časté: |zníženie voľných T325, hypotyreóza22 |
|Veľmi |neprimeraná sekrécia antidiuretického hormónu |
|zriedkavé | |
|Poruchy metabolizmu a výživy |
|Veľmi časté: |zvýšenie hladiny sérových triglyceridov11 ,31, zvýšenie |
| |celkového cholesterolu (hlavne LDL-cholesterolu)12, 31, |
| |zníženie hladiny HDL cholesterolu18, 31, zvyšovanie |
| |hmotnosti9, 31 |
|Časté: |zvýšená chuť do jedla, zvýšenie glukózy v krvi až do |
| |hyperglykemických hodnôt7, 31 |
|Menej časté: |hyponatriémia20, diabetes mellitus1, 5, 6 |
|Zriedkavé: |metabolický syndróm30 |
|Psychické poruchy |
|Časté: |abnormálne sny a nočná mora |
| |samovražedné myšlienky a samovražedné správanie 21 |
| |somnambulizmus a ďalšie súvisiace stavy ako je rozprávanie |
|Zriedkavé: |počas spánku a poruchy príjmu potravy súvisiace so spánkom |
|Poruchy nervového systému |
|Veľmi časté: |závrat4, 17, somnolencia2, 17, bolesť hlavy, extrapyramídové|
| |príznaky1, 22 |
|Časté: |dyzartria |
|Menej časté: |záchvat kŕčov1, syndróm nepokojných nôh, tardívna |
| |dyskinéza1,6, synkopa1,4,17 |
|Poruchy srdca a srdcovej činnosti |
|Časté: |tachykardia1,4 |
| |palpitácie 24 |
|Menej časté |bradykardia3, predĺženie QT intervalu1,13,19 |
|Poruchy oka | |
|Časté: |rozmazané videnie |
|Poruchy ciev | |
|Časté: |ortostatická hypotenzia4,17 |
|Zriedkavé: |venózny trombembolizmus1 |
|Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína |
|Časté: |dyspnoe24 |
|Menej časté: |rinitída |
|Poruchy gastrointestinálneho traktu |
|Veľmi časté: |sucho v ústach |
|Časté: |zápcha, dyspepsia, vracanie26 |
|Menej časté: |dysfágia8 |
|Zriedkavé: |pankreatitída1 |
|Poruchy pečene a žlčových ciest |
|Časté: |zvýšenie hladín sérových transamináz (ALT, AST)3 zvýšenie |
|Zriedkavé: |hladín gama – GT3 |
| |žltačka6, hepatitída |
|Poruchy kože a podkožného tkaniva |
|Veľmi |angioedém6, Stevensov-Johnsonov syndróm6 |
|zriedkavé: | |
|Neznáme: |toxická epidermálna nekrolýza, multiformný erytém |
|Poruchy reprodukčného systému a prsníkov |
|Menej časté: |sexuálna dysfunkcia |
|Zriedkavé: |priapizmus, galaktorea, opuch prsníkov, menštruačné poruchy |
|Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva |
|Veľmi zriedkavé: rabdomyolýza |
|Stavy v gravidite, v šestonedelí a v perinatálnom období |
|Neznáme: |novorodenecký syndróm z vysadenia (pozri časť 4.6) |
|Celkové poruchy a reakcie v mieste podania |
|Veľmi časté: |symptómy súvisiace s vysadením lieku1, 10 |
|Časté: |ľahká asténia, periférny edém, podráždenosť, pyrexia |
|Zriedkavé: |malígny neuroleptický syndróm1, hypotermia |
|Vyšetrenia |
| | |
|Zriedkavé: |zvýšenie fosfokinázy v krvi15 |


(1) Pozri časť 4.4. Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
(2) Počas prvých dvoch týždňov liečby sa môže vyskytnúť ospalosť, ktorá
zvyčajne pokračovaním liečby quetiapínom ustúpi.
(3) U niektorých pacientov užívajúcich quetiapín dochádzalo k
asymptomatickému zvýšeniu (posun od normálu k ? 3x HLN kedykoľvek) sérových
transamináz (ALT, AST) alebo gamaglutamyltranspeptidázy. Zvýšené hodnoty sa
pri pokračujúcej liečbe obyčajne vrátili k normálu.
(4) Quetiapín môže rovnako ako ďalšie antipsychotiká, ktoré spôsobujú
blokádu ?1-adrenergných receptorov, spôsobiť ortostatickú hypotenziu so
závratom, tachykardiou a u niektorých pacientov so synkopou. Uvedené
nežiaduce účinky sa vyskytujú najmä pri úvodnej titrácii dávky (pozri časť
4.4).
(5) Vo veľmi zriedkavých prípadoch sa vyskytla manifestácia latentnej formy
diabetu.
(6) Frekvencia týchto nežiaducich účinkov sa zistila len
z postmarketingových údajov .týkajúcich sa tabliet Seroquelu s okamžitým
uvoľňovaním.
(7) Hladina glukózy v krvi nalačno ? 126 mg/dl – stačí SI jednotky ( ? 7
mmo/l) alebo ? 200 mg/dl (? 11,1 mmol/l) po jedle minimálne v jednom
prípade.
Vo všetkých krátkodobých placebom kontrolovaných štúdiách monoterapie u
pacientov so východiskovým počtom neutrofilov ? 1,5 x 109/l, bol výskyt
aspoň jedného prípadu počtu neutrofilov <1,5 x 109 /l; 1,9 % bolo
u pacientov liečených s quetiapínom v porovnaní s 1,3 % pacientov
liečených placebom. Výskyt ? 0,5 - <1,0 x 109 /l bol 0,2 % u pacientov
liečených quetiapínom a 0,2 % u pacientov liečených placebom. V klinických
štúdiách uskutočnených pred zmenou protokolu na prerušenie liečby pacientov
s urgentných počtom neutrofilov <1,0 x 109 /l, u pacientov s východiskovým
počtom neutrofilov ? 1,5 x 109 /l bol výskyt aspoň jedného prípadu počtu
neutrofilov <0,5 x 109 /l; 0,21 % bolo pacientov liečených quetiapínom a 0
% u pacientov liečených placebom.
(8) Zvýšený výskyt dysfágie pri užívaní quetiapínu v porovnaní s placebom
bol pozorovaný len v klinických skúšaniach zameraných na bipolárnu
depresiu.
(9) Založené na > 7 % zvýšení hmotnosti zo základnej hodnoty. Vyskytuje sa
najmä počas prvých týždňov liečby.
(10) V krátkodobých, placebom kontrolovaných, monoterapeutických klinických
skúšaniach zameraných na zhodnotenie symptómov súvisiacich s vysadením
lieku bola celková incidencia symptómov z vysadenia lieku po náhlom
ukončení liečby 16 % pre quetiapín a 7,3 % pre placebo. Celkový výskyt
jednotlivých nežiaducich udalostí (napr. nespavosť, nauzea, bolesť hlavy,
hnačka, vracanie, závraty a podráždenosť) nepresiahol 6,7 % v žiadnej z
terapeutických skupín a tieto príznaky zvyčajne ustúpili do 1 týždňa po
vysadení lieku.
(11) Triglyceridy ? 200 mg/dl (? 2,258 mmol/l) (pacienti ? 18 rokov) alebo
? 1,694 mmol/l (pacienti < 18 rokov) zaznamenané minimálne raz.
(12) Cholesterol ? 240 mg/dl (? 6,2064 mmol/l) (pacienti ? 18 rokov)
alebo ? 5,172 mmol/l (pacienti < 18 rokov), zaznamenaný minimálne raz.
Zvýšenie hladiny LDL cholesterolu o ? 30 mg/dl (? 0,769 mmol/l) bolo veľmi
časté. Priemerná zmena u pacientov, u ktorých sa takéto zvýšenie zistilo,
predstavovala 41,7 mg/dl (? 1,07 mmol/l).
(13) Pozri text nižšie.
(14) Trombocyty ? 100 x 109/l zaznamenané minimálne raz.
(15) Založené na hlásení nežiaducich účinkov z klinických skúšaní zvýšenia
kreatínfosfokinázy v krvi
nesúvisiacej s neuroleptickým malígnym syndrómom.
(16) Hladiny prolaktínu (pacienti > 18 rokov): > 20 (g/l (> 869,56 pmol/l)
u mužov: > 30 (g/l (>1304,34 pmol/l) u žien: kedykoľvek.
(17) Môže spôsobiť pád.
(18) HDL cholesterol: < 40 mg/dl (1,025 mmol/l) u mužov; < 50 mg/dl (1,282
mmol/l) u žien kedykoľvek
(19) Výskyt u pacientov, ktorí majú QTc od < 450 msec až ? 450 mdec s ? 30
msec zvýšenie. V placebom kontrolovaných klinických štúdiách s miernou
zmenou quetiapínu a výskyt pacientov, ktorí majú klinicky signifrikantnú
hladinu podobnú medzi quetiapínom a placebom.
(20) posun od >132 mmol/l do <132 mmol/l aspoň v jednom prípade
(21) V priebehu liečby Seroquelom XR alebo skoro po vysadení liečby boli
hlásené prípady samovražedných myšlienok a samovražedného správania (pozri
časti 4.4 a 5.1)
(22) Pozri časť 5.1
(23) Znížený hemoglobín ? 13 g/dl (? 8,06 mmol/l) u mužov, ? 12 g/dl (?
7,45mmol /l) u žien aspoň jeden prípad sa vyskytol u 11 % quetiapínom
liečených pacientov vo všetkých štúdiách, vrátane rozšírených nezaslepených
štúdií. V krátkotrvajúcej placebom kontrolovanej štúdii sa znížil
hemoglobín ? 13 g/dl (? 8,06 mmol/l) u mužov, ? 12 g/dl (? 7,45mmol /l) u
žien sa vyskytol aspoň jeden prípad u 8,3 % quetiapínom liečených pacientov
v porovnaní so 6,2 % pacientov užívajúcich placebo
(24) Tieto hlásenia sa často vyskytovali pri tachykardii, závratoch,
ortostatickej hypotenzii a /alebo podkladovom kardio/respiračnom ochorení.
(25) Založené na posune z normálnej východiskovej k potenciálne klinicky
významnej hodnote kedykoľvek vo všetkých skúškach. Posun v
celkových T4, voľných T4 celkových T3 a voľných T3, sú definované ako <0,8
x LLN (pmol/l) a posun v TSH je>
5 mIU/l kedykoľvek.
(26) na základe zvýšenej miery vracania u starších pacientov (? 65 rokov)
(27) Posun v počte neurofilov z východiskovej hodnoty ? 1,5 x 109 buniek/l
na < 0,5 x 109 buniek/l kedykoľvek počas liečby.
(28) Založené na posune z normálnej východiskovej k potenciálne klinicky
významnej hodnote kedykoľvek vo všetkých skúškach. Posun v počte
eozinofilov je definovaný ako ? 1 x 109 buniek/l kedykoľvek.
(29) Založené na posune z normálnej východiskovej k potenciálne klinicky
významnej hodnote kedykoľvek vo všetkých skúškach. Posun v počte bielých
krviniek (white blood cells WBC) je definovaný ako ? 3 x 109 buniek/l
kedykoľvek.
(30) Založené na hláseniach metabolického syndrómu ako nežiaduceho účinku
vo všetkých klinických štúdiách s quetiapínom.
(31)V klinických skúšaniach sa zistilo u niektorých pacientov zhoršenie
viac než jedného z metabolických faktorov: zmeny telesnej hmotnosti,
hladiny glukózy v krvi a lipidov v krvi (pozri tiež časť 4.4).
(32) Môže sa objaviť na začiatku alebo tesne po začatí liečby a môže byť
spojená s hypotenziou a / alebo synkopou. Frekvencia je stanovená na
základe hlásení nežiaduceho účinku bradykardie a súvisiacich udalostí vo
všetkých klinických štúdiách s quetiapínom.

Pri užívaní neuroleptík boli zaznamenané prípady predĺženia QT intervalu,
komorovej arytmie, náhleho nevysvetliteľného úmrtia, zastavenia činnosti
srdca a „/torsades de pointes/“. Spomenuté nežiaduce účinky sú pre túto
skupinu liečiv (neuroleptiká) spoločné.

Extrapyramídové symptómy
Nasledujúce klinické štúdie (v monoterapii a kombinovanej liečbe)
u dospelých pacientov zahŕňajú liečbu Seroquelom a Seroquelom XR.

V krátkodobých, placebom kontrolovaných klinických štúdiách týkajúcich sa
schizofrénie a bipolárnej mánie, bol celkový výskyt extrapyramídových
symptómov podobný ako u placeba (schizofrénia: 7,8 % pre quetiapín a 8,0 %
pre placebo, bipolárna mánia: 11,2 % pre quetiapín a 11,4 % pre placebo).
V krátkodobých, placebom kontrolovaných klinických štúdiách týkajúcich sa
bipolárnej depresie bol celkový výskyt extrapyramídových symptómov 8,9 %
pre quetiapín v porovnaní s 3,8 % pre placebo, ale výskyt jednotlivých
nežiaducich účinkov (napr. akatízia, extrapyramídové poruchy, tremor,
dyskinéza, dystónia, nepokoj, mimovoľné svalové kontrakcie, psychomotorická
hyperaktivita a svalová rigidita boli všeobecne nízke a neprekročili 4 % v
žiadnej liečebnej skupine. V krátkodobých, placebom kontrolovaných
klinických monoterapeutických štúdiách týkajúcich sa veľkej depresívnej
poruchy bol celkový výskyt extrapyramídových symptómov 5,4 % pre Seroquel
XR a 3,2 % pre placebo. V krátkodobých, placebom kontrolovaných
monoterapeutických klinických štúdiách u starších pacientov s veľkou
depresívnou poruchou, bol celkový výskyt extrapyramídových symptómov 9,0 %
pre Seroquel XR a 2,3 % pre placebo. V krátkodobých, placebom
kontrolovaných klinických monoterapeutických štúdiách týkajúcich sa
generalizovanej úzkostnej poruchy, bol celkový výskyt extrapyramídových
symptómov 4,9 % pre Seroquel XR a 3,2 % pre placebo. V krátkodobej,
placebom kontrolovanej monoterapeutickej klinickej štúdii u starších
pacientov s generalizovanou úzkostnou poruchou bol celkový výskyt
extrapyramídových príznakov 5,4 % pre Seroquel XR a 2,2 % pre placebo.

V dlhodobých štúdiách týkajúcich sa schizofrénie, bipolárnej poruchy,
veľkej depresívne poruchy a generalizovanej úzkostnej poruchy, bola
celková, o expozíciu upravená, incidencia extrapyramídových symptómov
súvisiacich s liečbou podobná medzi quetiapínom a placebom.

Hodnoty štítnej žľazy
Terapia quetiapínom bola spojená s poklesom hladín tyreoidálnych hormónov.
V krátkodobých placebom kontrolovaných klinických štúdiách bol výskyt
potenciálne klinicky významných posunov hodnôt hormónov štítnej žľazy:
celkový T4: 3,4 % pre quetiapín oproti 0,6 % pre placebo; voľný T4: 0,7 %
pre quetiapín oproti 0,1 % pre placebo; celkový T3: 0,54 % pre quetiapín
oproti 0,0 % pre placebo a voľný T3: 0,2 % pre quetiapín oproti 0,0 % pre
placebo. Výskyt posunov v TSH bol 3,2 % pre quetiapín oproti 2,7 % pre
placebo. V krátkodobých placebom kontrolovaných štúdiách monoterapie bol
výskyt vzájomných, potenciálne klinicky významných posunov v T3 a TSH 0,0 %
pre quetiapín a placebo a na posuny v T4 a TSH 0,1 % pre quetiapín oproti
0,0 % pre placebo. Tieto zmeny v hodnotách hormónoch štítnej žľazy nie sú
zvyčajne spojené s klinicky symptomatickou hypotyreózou.
Zníženie bolo závislé od podanej dávky quetiapínu. Pokles celkového T4 a
voľného T4 bol najväčší počas prvých 6 týždňov terapie liekom Seroquel a v
priebehu ďalšieho dlhodobého užívania sa už ďalej neznižoval. Takmer vo
všetkých prípadoch bolo vysadenie Seroquelu sprevádzané zmenou účinku na
celkový a voľný T4, bez závislosti na dĺžke liečby.
U 8 pacientov, kde sa meralo TBG (thyroxin binding protein), hodnoty TBG
zostali nezmenené.

/Deti a dospievajúci (vo veku 10 až 17 rokov)/
Tie isté nežiaduce účinky, ktoré sú opísané vyššie u dospelých, je potrebné
zvažovať u detí a dospievajúcich. Nasledovná tabuľka súhrnne uvádza
nežiaduce účinky, ktorých výskyt je u detí a dospievajúcich častejší
v porovnaní s dospelými pacientmi alebo nežiaduce účinky, ktoré sa
u dospelých nezistili.

|Výskyt nežiaducich účinkov je členený nasledovne: veľmi časté (> 1/10), |
|časté (> 1/100 až < 1/10), menej časté (> 1/1 000 až < 1/100), zriedkavé |
|(> 1/10 000 až < 1/1 000) a veľmi zriedkavé (<1/10 000) |
|Poruchy metabolizmu a výživy |
|Veľmi časté: |zvýšená chuť do jedla |
|Vyšetrenia |
|Veľmi časté: |zvýšenie hladiny prolaktínua, zvýšenie krvného tlakub |
|Poruchy gastrointestinálneho traktu |
|Veľmi časté: |vracanieb |
|Celkové poruchy a reakcie v mieste podania |
|Časté: |podráždenosť c |
|Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína |
|Časté: |rinitídab |
|Poruchy nervového systému |
|Časté: |synkopab |


a) Hladiny prolaktínu (pacienti < 18 rokov): > 20 ug/l (> 869,56 pmol/l)
mužské pohlavie; > 26 ug/l (> 1130,428 pmol/l) ženské pohlavie
kedykoľvek. U menej ako 1 % pacientov bolo zvýšenie hladiny prolaktínu
> 100 ug/l.
b) Na základe zmeny presahujúcej klinicky významné limity (prevzaté z
kritérií National Institutes of Health) alebo zvýšenie > 20 mmHg pre
systolický alebo > 10 mmHg pre diastolický tlak kedykoľvek v dvoch
krátkodobých (3 až 6 týždňov) placebom kontrolovaných klinických
skúšaniach u detí a dospievajúcich.
c) Poznámka: častosť výskytu je rovnaká ako u dospelých, ale podráždenosť
by mohla u detí a dospievajúcich súvisieť s odlišnými klinickými
dôsledkami ako u dospelých.

Nárast telesnej hmotnosti u detí a dospievajúcich
V jednej 8-týždňovej, placebom kontrolovanej štúdii u detí a dospievajúcich
pacientov (vo veku 10-17 rokov) s bipolárnou depresiou, v ktorej účinnosť
nebola stanovená, bolo priemerné zvýšenie telesnej hmotnosti 1,4 kg
v skupine so Seroquelom XR a 0,6 kg v skupine s placebom. U 12,5 %
pacientov liečených Seroquelom XR a u 6 % pacientov liečených placebom sa
telesná hmotnosť zvýšila o ? 7 %.

Extrapyramídové symptómy u detí a dospievajúcich:
V krátkodobej, placebom kontrolovanej monoterapeutickej štúdii u detí a
dospievajúcich pacientov (vo veku 10-17 rokov) s bipolárnou depresiou, v
ktorej účinnosť nebola stanovená, bola celková incidencia extrapyramídových
symptómov 1,1 % pre Seroquel XR a 0,0 % pre placebo.

9. Predávkovanie

Vo všeobecnosti boli hlásené tie príznaky a symptómy, ktoré vyplývajú zo
zdôrazneného známeho farmakologického účinku lieku, ku ktorým patria
ospalosť a útlm, tachykardia a hypotenzia.

Prípad úmrtia bol hlásený v klinickom skúšaní pri akútnom predávkovaní
liekom v dávke 13,6 g a v postmarketingovom používaní pri dávkach 6 g
Seroquelu samotného.
Boli však hlásené aj prípady prežitia akútneho predávkovania quetiapínom
v dávke až do 30 gramov. V postmarketingových štúdiách sa zaznamenali
veľmi zriedkavé prípady predávkovania quetiapínom samotným, ktorých
následkom bola smrť, kóma. Okrem toho sa zaznamenali pri nastavení v
monoterapii nasledovné prípady pri predávkovaní quetiapínom: predĺženie QT
intervalu, záchvaty kŕčov, epileptický stav, rabdomyolýza, respiračné
depresie, retencia moču, zmätenosť, delírium, a/alebo nepokoj.

U pacientov s preexistujúcim ťažkým kardiovaskulárnym ochorením je zvýšené
riziko predávkovania (pozri časť 4.4).

Liečba predávkovania
Quetiapín nemá špecifické antidotum. V prípade ťažkej intoxikácie je možné
uvažovať o použití viacerých liekov, odporúča sa intenzívna starostlivosť,
vrátane zabezpečenia priechodnosti dýchacích ciest, dostatočnej ventilácie,
prísunu kyslíka, pravidelného sledovania a podpory kardiovaskulárneho
systému.
V prípade predávkovania quetiapínom sa má liečiť refraktérna hypotenzia
vhodnými opatreniami ako sú intravenózne tekutiny a/alebo sympatomimetiká
(adrenalínu a dopamínu je potrebné sa vyhnúť, pretože beta stimulácia môže
prehĺbiť hypotenziu v nastavení quetiapínom vyvolanej alfa blokády).

Starostlivý lekársky dohľad a sledovanie životných funkcií musí pokračovať
až do úplného vyliečenia pacienta.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

1. Farmakodynamické vlastnosti


Farmakoterapeutická skupina: Antipsychotikum, ATC kód: N05AH04


/Spôsob účinku:/
Quetiapín je atypické antipsychotikum. Quetiapín a aktívny plazmatický
metabolit, nor-quetiapín reagujú s celým radom neurotransmiterových
receptorov. Quetiapín a nor-quetiapín majú afinitu k serotonínovým (5HT2) a
k dopamínovým D1 a D2 receptorom v mozgu.
Klinické antipsychotické vlastnosti lieku Seroquel v porovnaní s typickými
antipsychotikami a jeho slabý extrapyramídový účinok (EPS) sa pripisujú
práve kombinácii receptorového antagonizmu s vyššou selektivitou pre
5HT2 oproti D2. Nor-quetiapín má navyše vysokú afinitu k prenášaču pre
noradrenalín (norepinephrine transporter; NET). Quetiapín a nor-quetiapín
majú tiež vysokú afinitu k histamínovým a adrenergným ?1-receptorom a nízku
afinitu k adrenergným ?2 a serotonínovým 5HT1A receptorom. Quetiapín
nevykazuje afinitu k muskarínovým ani benzodiazepínovým receptorom.

/Farmakodynamické účinky:/
Quetiapín je účinný v testoch na zistenie antipsychotického účinku, akými
sú napr. testy na podmienené obranné reflexy. Quetiapín potláča účinky
dopamínových agonistov, čo sa dokázalo na základe elektrofyziologických
meraní a behaviorálnych hodnotení. Quetiapín zvyšuje koncentráciu
metabolitov dopamínu, čo je neurochemický index blokády D2 receptorov.

V predklinických testoch určených na vyvolanie extrapyramídového syndrómu
sa quetiapín nepodobá typickým antipsychotikám, má profil atypického
antipsychotika. Pri dlhodobom podávaní quetiapínu nevzniká hypersenzitivita
dopamínových D2 receptorov. Pri podávaní dávok, ktoré dostatočne blokujú
D2 receptory dochádza len k slabej katalepsii. Quetiapín má pri dlhodobom
podávaní selektívny účinok na limbický systém, pretože blokuje
depolarizáciu mezolimbických neurónov, nepôsobí však na nigrostriatálne
dopaminergné neuróny.
Pri akútnom a chronickom podávaní opiciam rodu /Cebus/, po predchádzajúcej
senzibilizácii haloperidolom alebo bez neho, vykazuje quetiapín minimálnu
tendenciu k vyvolaniu dystonických reakcií.

/Klinická účinnosť:/

Schizofrénia

Účinnosť Seroquelu XR v liečbe schizofrénie sa preukázala v 6-týždňovom,
placebom kontrolovanom klinickom skúšaní u pacientov spĺňajúcich DSM-IV
kritériá pre schizofréniu a v klinickom skúšaní u ambulantne liečených,
klinicky stabilizovaných schizofenikov, pri ktorom sa pacientom menila
liečba zo Seroquelu s okamžitým uvoľňovaním na Seroquel XR.

V placebom kontrolovanom skúšaní bola hlavným cieľom zmena z východiskovej
hodnoty na koncovú v celkovom PANSS skóre (Positive and Negative Symptom
Scale).
Užívanie Seroquelu XR v dávkach 400 mg/deň, 600 mg/deň a 800 mg/deň bolo
spojené so štatisticky signifikantným zlepšením psychotických symptómov
v porovnaní s placebom. Výraznejší efekt sa pozoroval pri dávkach 600 mg
a 800 mg ako pri dávke 400 mg.

V 6-týždňovom klinickom skúšaní, pri ktorom sa pacientom menila liečba zo
Seroquelu s okamžitým uvoľňovaním na Seroquel XR, bolo hlavným cieľom
zistiť percento pacientov s nedostatočným terapeutickým účinkom, t.j. ktorí
prerušili liečbu kvôli jej nedostatočnému efektu alebo u ktorých sa celkové
PANSS skóre zvýšilo o 20 % alebo viac od randomizácie po niektorú
z monitorovacích návštev. U pacientov stabilizovaných pri liečbe Seroquelom
s okamžitým uvoľňovaním v dávke 400 až 800 mg bola účinnosť liečby
zachovaná, keď sa pacientom zmenila liečba na ekvivalentnú dennú dávku
Seroquelu XR podávanú raz denne.

V dlhodobom skúšaní u stabilizovaných schizofrenikov, liečených
udržiavacími dávkami Seroquelu XR počas 16 týždňov sa Seroquel XR ukázal
byť účinnejší pri prevencii relapsov v porovnaní s placebom.
Odhadované riziko relapsu po 6 mesiacoch liečby bolo 14,3 % pre skupinu
pacientov liečených Seroquelom XR v porovnaní so 68,2 % u pacientov
užívajúcich placebo. Priemerná dávka bola 669 mg.

Počas liečby Seroquelom XR v trvaní do 9 mesiacov (v priemere 7 mesiacov)
sa neobjavili žiadne ďalšie nálezy týkajúce sa bezpečnosti lieku. Počet
hlásení nežiaducich udalostí týkajúcich sa EPS a zvyšovania hmotnosti sa
pri dlhodobej liečbe Seroquelom XR nezvýšil.

Bipolárna porucha

V dvoch klinických štúdiách sa ukázalo, že quetiapín je v monoterapii
účinnejší ako placebo v liečbe stredne ťažkých až ťažkých foriem manických
epizód, čo sa týka znižovania manických príznakov po 3 a 12 týždňoch
liečby. Účinok Seroquelu XR bol signifikantný na 4. deň a pretrval až do
konca 3-týždňového klinického skúšania. Seroquel XR sa podával v dávkach od
400 do 800 mg/deň, priemerná dávka bola približne 600 mg/deň. Údaje
o quetiapíne v kombinácii s divalproexom alebo s lítiom po 3 a 6 týždňoch
liečby pri stredne ťažkých až ťažkých formách manických epizód sú
obmedzené; avšak kombinovaná liečba sa dobre znášala. Výsledky preukázali
aditívny účinok v 3. týždni. Druhá klinická skúška nepreukázala aditívny
účinok v 6. týždni.

V 4 klinických skúšaniach trvajúcich 8 týždňov u pacientov s miernymi až
ťažkými depresívnymi epizódami v rámci bipolárnej poruchy I alebo
bipolárnej poruchy II bol Seroquel v dávke 300 mg a 600 mg signifikantne
účinnejší v porovnaní s placebom liečenou skupinou pacientov v rámci
merateľných výsledkov: priemerné zlepšenie skóre MADRS pre odpoveď
definovanú ako najmenej 50 % zlepšenie celkového skóre MADRS zo základnej
hodnoty. Nezistil sa rozdiel v rozsahu účinku medzi pacientmi užívajúcimi
300 mg a Seroquel v dávke 600 mg.

V kontinuálnej fáze týchto 2 skúšaní sa zistilo, že dlhodobá liečba
pacientov odpovedajúcich na Seroquel v dávke 300 alebo 600 mg je
efektívnejšia v porovnaní s liečbou placebom s ohľadom na depresívne
symptómy ale bez ohľadu na manické symptómy.

V dvoch klinických skúšaniach zameraných na prevenciu recidívy sa
porovnávala účinnosť quetiapínu v kombinácii so stabilizátormi nálady
u pacientov s manickými, depresívnymi alebo zmiešanými epizódami.
Kombinácia s quetiapínom preukázala lepšiu účinnosť ako monoterapia
stabilizátormi nálady čo sa týka predĺženia času po recidívu ktorejkoľvek
z porúch nálady (manickej, zmiešanej alebo depresívnej). Seroquel sa
podával 2-krát denne v celkovej dávke 400 mg až 800 mg denne v kombinácii
s lítiom alebo valproátom.

Jedno dlhodobé klinické skúšanie (viac ako 2 roky liečby) zamerané na
hodnotenie prevencie rekurencie u pacientov s manickými, depresívnymi alebo
zmiešanými epizódami preukázalo lepší účinok quetiapínu v porovnaní
s placebom, čo sa týka predĺženia času do rekurencie ktorejkoľvek
z náladových epizód (manickej, zmiešanej alebo depresívnej) u pacientov
s bipolárnou poruchou typu I. Počet pacientov s náladovými epizódami bol 91
(22,5 %) v skupine s quetiapínom, 208 (51,5 %) v placebovej skupine a 95
(26,1 %) v skupine liečenej lítiom. U pacientov, ktorí odpovedali na
quetiapín, keď sa porovnávala pokračujúca liečba quetiapínom zmenená na
liečbu lítiom, výsledky dokazujú, že zmena na liečbu lítiom nesúvisí so
zvýšením času do rekurencie náladových epizód.

Veľké depresívne epizódy v rámci veľkej depresívnej poruchy

V dvoch krátkotrvajúcich klinických skúšaniach (6 týždňov) boli zaradení
pacienti s nedostatočnou odpoveďou aspoň na jedno antidepresívum. Seroquel
XR 150mg/deň a 300 mg/deň podávaný ako prídavná liečba k pokračujúcej
liečbe antidepresívami (amitriptylínom, bupropiónom, citalopramom,
duloxetínom, escitalopramom, fluoxetínom, paroxetínom, sertralínom
alebo venlafaxínom) bol v porovnaní s monoterapiou antidepresívami lepší
v znižovaní depresívnych príznakov na základe zlepšenia v MADRS celkovom
skóre (priemerná zmena vs placebo 2 – 3,3 bodu).

Dlhodobá účinnosť a bezpečnosť u pacientov s veľkou depresívnou poruchou sa
nehodnotila ako prídavná liečba, ale dlhodobá účinnosť a bezpečnosť sa
hodnotila u dospelých pacientov ako monoterapia (pozri nižšie).

Nasledujúce skúšky sa vykonali so Seroquelom XR ako monoterapia, hoci
Seroquel XR je určený iba na použitie ako prídavná liečba.

V troch zo štyroch krátkodobých (do 8 týždňov) skúšaní monoterapie
u pacientov s veľkou depresívnou poruchou sa ukázalo, že Seroquel XR 50 mg,
150 mg a 300 mg/deň je účinnejší ako placebo v redukovaní depresívnych
symptómov merateľných zlepšením v MADRS (Montgomery-Asberg Depression
Rating Scale) celkovom skóre (priemerná zmena vs placebo 2 – 4 body).

V klinickom skúšaní monoterapie zameranom na prevenciu relapsu boli
pacienti s depresívnymi epizódami stabilizovaní otvorenou liečbou
Seroquelom XR najmenej počas 12 týždňov randomizovaní na Seroquel XR
jedenkrát denne alebo placebo počas 52 týždňov. Priemerná dávka Seroquelu
XR počas fázy randomizácie bola 177 mg/deň. Výskyt recidív u pacientov
liečených Seroquelom XR bol 14,2 % a u pacientov dostávajúci placebo 34,4
%.
V krátkotrvajúcom (9 týždňov) skúšaní u pacientov bez známok demencie (vek
66 až 89 rokov) s veľkou depresívnou poruchou Seroquel XR flexibilne
dávkovaný v rozpätí 50 mg až 300 mg denne preukázal lepšiu účinnosť ako
placebo v znižovaní depresívnych symptómov na základe zlepšenia v MADRS
celkovom skóre (priemerná zmena vs placebo –7,54). V tomto skúšaní pacienti
randomizovaní na Seroquel XR užívali 50 mg/deň (1. až 3. deň), dávka sa
mohla zvýšiť na 100 mg/deň (4. deň), 150 mg/deň (8. deň) až na 300 mg/deň
v závislosti od klinickej odozvy a znášanlivosti. Okrem výskytu
extrapyramídových symptómov (pozri časť 4.8 a „Klinická bezpečnosť“ nižšie)
bola znášanlivosť Seroquelu XR jedenkrát denne u starších pacientov
porovnateľná ako u dospelých pacientov (vo veku 18 - 65 rokov). Podiel
pacientov vo veku nad 75 rokov predstavoval 19 %.

/Klinická bezpečnosť/

V krátko trvajúcich placebom kontrolovaných klinických skúšaniach
týkajúcich sa schizofrénie a bipolárnej mánie bol združený výskyt
extrapyramídových príznakov podobný ako u placeba (schizofrénia: 7,8 % pre
quetiapín a 8,0 % pre placebo; bipolárna mánia: 11,2 % pre quetiapín a 11,
4 % pre placebo). Vyšší výskyt extrapyramídových symptómov sa pozoroval u
pacientov liečených quetiapínom v porovnaní s tými, ktorí sa liečili
placebom v krátko trvajúcich placebom kontrolovaných klinických skúšaniach
s veľkou depresívnou poruchou a s bipolárnou depresiou. V krátko trvajúcich
placebom kontrolovaných klinických skúšaniach bipolárnej depresie bol
združený výskyt extrapyramídových príznakov 8,9 % pre quetiapín a 3,8 % pre
placebo. V krátko trvajúcich placebom kontrolovaných klinických skúšaniach
s monoterapiou týkajúcich sa veľkej depresívnej poruchy bol združený výskyt
extrapyramídových príznakov 5,4 % pre Seroquel XR a 3,2 % pre placebo.
V krátko trvajúcom placebom kontrolovanom klinickom skúšaní s monoterapiou
u starších pacientov s veľkou depresívnou poruchou bol združený výskyt
extrapyramídových príznakov 9,0 % pre Seroquel XR a 2,3 % pre placebo.
V prípade bipolárnej depresie a rovnako v prípade veľkej depresívnej
poruchy výskyt jednotlivých nežiaducich účinkov (napr. akatízie,
extrapyramídovej poruchy, tremoru, dyskinézie, dystónie, nepokoja,
nedobrovoľných svalových kontrakcií a svalovej rigidity) v žiadnej zo
skupín liečby nepresahoval 4 % .
V krátko trvajúcej placebo kontrolovanej štúdii, fixná dávka (50 mg /deň až
800 mg /deň) (v rozpätí od 3 do 8 týždňov), bol priemerný prírastok
telesnej hmotnosti u pacientov liečených quetiapínom v rozmedzí od 0,8 kg
na 50 mg dennej dávky až 1,4 kg na 600 mg dennej dávky (s nižším prírastkom
na 800 mg dennej dávky), v porovnaní s 0,2 kg u pacientov užívajúcich
placebo. Percento pacientov liečených quetiapínom, ktorí získali ? 7 %
prírastku telesnej hmotnosti, bol v rozmedzí od 5,3 % na 50 mg dennej
dávky až 15,5 % na 400 mg dennej dávky (s nižším prírastkom pre 600 a 800
mg dennej dávky) oproti 3,7 % pacientov užívajúcich placebo.

Dlhodobejšie štúdie prevencie relapsu mali otvorenú liečbu (od 4 do 36
týždňov), počas ktorej boli pacienti liečení quetiapínom, nasledované
randomizovaním ukončeného obdobia, počas ktorého boli pacienti
randomizovaní do skupín quetiapínu alebo placeba. U pacientov, ktorí boli
randomizovaní do skupiny quetiapínu, bol priemerný prírastok telesnej
hmotnosti počas otvorenej liečby 2,56 kg do 48. týždňa v randomizovanom
období bol priemerný prírastok hmotnosti 3,22 kg v porovnaní so základnou
hodnotou v otvorenej liečbe. U pacientov, ktorí boli randomizovaní do
skupiny placeba, bol priemerný prírastok telesnej hmotnosti počas otvorenej
liečby 2,39 kg do 48. týždňa v randomizovanom období bol priemerný
prírastok váhy 0,89 kg v porovnaní so základnou hodnotou v otvorenej
liečbe.

V klinických skúšaniach kontrolovaných placebom u starších pacientov so
psychózou súvisiacou s demenciou nebol výskyt cerebrovaskulárnych
nežiaducich udalostí/100 pacientorokov u pacientov liečených quetiapínom
vyšší ako u pacientov dostávajúcich placebo.

V placebom kontrolovaných monoterapeutických klinických skúšaniach u
pacientov s východiskovým počtom neutrofilov ? 1,5x109/l bola incidencia
minimálne jedného prípadu počtu neutrofilov < 1,5x109/l u pacientov
liečených Seroquelom 1,72 % v porovnaní s pacientami užívajúcimi placebo
0,73 %. Vo všetkých klinických skúšaniach (placebom kontrolovaných,
otvorených, aktívne kontrolovaných; u pacientov s východiskovým počtom
neutrofilov ? 1,5x109/l) bola incidencia minimálne jedného prípadu počtu
neutrofilov < 0,5x109/l u pacientov liečených quetiapínom 0,21 % a u
pacientov užívajúcich placebo 0 % a incidencia ? 0,5 -< 1,0 x 109/l bola u
pacientov liečených quetiapínom 0,75 % a u pacientov užívajúcich placebo
0,11 %.

Liečba quetiapínom bola spojená so znížením hladín hormónov štítnej žľazy
súvisiacich s dávkou. Incidencia posunu v TSH bola 3,2 % pre quetiapín
oproti 2,7 % pre placebo. Incidencia recipročných, potenciálne klinicky
významných posunov oboch T3 alebo T4 a TSH v týchto štúdiách bola
zriedkavá a pozorované zmeny hladín hormónov štítnej žľazy nesúviseli
s klinickou symptomatickou hypotyreózou. Redukcia celkového a voľného
T4 bola najväčšia počas prvých šiestich týždňov liečby quetiapínom, v
priebehu dlhodobej liečby nedošlo k jeho ďalšej redukcii. V približne 2/3
všetkých prípadov vysadenie liečby quetiapínom súviselo so zmenou účinkov
na celkový a voľný T4, bez ohľadu na dobu trvania liečby.

Samovražda/samovražedné myšlienky alebo klinické zhoršenie:

V krátkodobých placebom kontrolovaných klinických skúšaniach so všetkými
indikáciami bez závislosti od veku pacienta bola incidencia prejavov
súvisiacich so samovraždou 0,8 % pre skupinu s quetiapínom (76/9327)
a placebom (37/4845).

V týchto skúšaniach pacientov so schizofréniou bola incidencia prejavov
súvisiacich so samovraždou 1,4 % (3/212) pre quetiapín a 1,6 % (1/62) pre
placebo u pacientov vo veku 18-24 rokov, 0,8 % (13/1663) pre quetiapín
a 1,1 % (5/463) pre placebo u pacientov vo veku ( 25 rokov a 1,4 % (2/147)
pre quetiapín a 1,3 % (1/75) pre placebo u pacientov vo veku ( 18 rokov.

V týchto skúšaniach u pacientov s bipolárnou mániou bola incidencia
prejavov súvisiacich so samovraždou 0 % pre skupinu s quetiapínom (0/60)
a placebom (0/58) u pacientov vo veku 18 – 24 rokov, 1,2 % (6/496) pre
quetiapín a placebo ( 6/503) u pacientov vo veku ( 25 rokov a 1,0 %
(2/193) pre quetiapín a 0 % (0/90) pre placebo u pacientov vo veku ( 18
rokov (pozri časť 4.4).

V týchto skúšaniach u pacientov s bipolárnou depresiou bola incidencia
prejavov súvisiacich so samovraždou 3,0 % pre skupinu s quetiapínom (7/233)
a 0 % s placebom (0/120) u pacientov vo veku 18 – 24 rokov, 1,8 %
(19/1616) pre quetiapín a placebo (11/622) u pacientov vo veku ( 25 rokov.
U pacientov vo veku 10-17 rokov sa vykonala jedna štúdia, v ktorej účinnosť
nebola stanovená. Incidencia udalosti súvisiacich so samovraždou bola 1,0 %
(1 / 92) pre skupinu s quetiapínom a 0 % (0 / 100) s placebom. V tejto
štúdii boli dve dodatočné udalosti u dvoch pacientov, ktoré sa vyskytli
počas predĺženej poliečebnej sledovacej fázy štúdie; jeden z týchto
pacientov bol na quetiapíne v čase udalosti (pozri časť 4.4 Osobitné
upozornenia a opatrenia pri používaní).

/Katarakta / zákal šošovky/

V klinických skúšaniach hodnotiacich kataraktogénny potenciál Seroquelu
voči risperidónu v dlhodobej liečbe pacientov so schizofréniou alebo
schizoafektívnou poruchou sa pri Seroquele v dávkach 200 – 800 mg/deň
nedokázala non-inferiorita pre 2-ročný výskyt prípadov zvýšenia stupňa
opacity šošovky podľa klasifikácie LOCS II – Lens Opacities Classification
System II (nukleárna opalescencia, kortikálne a posteriórne subkapsulárne
štandardy pre LOCS II) v porovnaní s risperidónom v dávkach 2 – 8 mg/deň
u pacientov s expozíciou minimálne 21 mesiacov (pozri časť 5.3 Predklinické
údaje o bezpečnosti).

/Deti a dospievajúci (vo veku 10 až 17 rokov)/
Účinnosť a bezpečnosť Seroquelu bola sledovaná v 3-týždňovom placebom
kontrolovanom klinickom skúšaní týkajúcom sa liečby mánie (n = 284
pacientov z USA vo veku 10 až 17 rokov). Približne 45 % populácie pacientov
malo ďalšiu diagnózu ADHD. Okrem toho sa vykonalo 6-týždňové placebom
kontrolované skúšanie u pacientov so schizofréniou (n = 222, vek 13 až 17
rokov). V obidvoch skúšaniach boli vyradení pacienti, ktorí neodpovedali na
Seroquel. Liečba Seroquelom sa začala dávkou 50 mg/deň, 2. deň sa dávka
zvýšila na 100 mg/deň a potom bola dávka titrována na cieľovú dávku (mánia
400 - 600 mg/deň; schizofrénia 400 - 800 mg/deň) so zvyšovaním o 100 mg/deň
a podávala sa denne v dvoch alebo troch rozdelených dávkach.

V klinickom skúšaní týkajúcom sa liečby mánie bol rozdiel priemernej zmeny
LS od východiskovej hodnoty v celkovom skóre YMRS (aktívna liečba mínus
placebo) - 5,21 pre Seroquel 400 mg/deň a - 6,56 pre Seroquel 600 mg/deň.
Podiel pacientov odpovedajúcich na liečbu (zlepšenie YMRS ? 50 %)
predstavoval 64 % pre Seroquel 400 mg/deň, 58 % pre 600 mg/deň a 37 % pre
rameno s placebom.

V klinickom skúšaní týkajúcom sa schizofrénie bol rozdiel priemernej zmeny
od východiskovej hodnoty v celkovom skóre PANSS (aktívna liečba mínus
placebo) - 8,16 pre Seroquel 400 mg/deň a - 9,29 pre Seroquel 800 mg/deň.
Ani režim s nízkou dávkou (400 mg/deň), ani režim s vysokou dávkou
quetiapínu nebol lepší ako placebo vzhľadom na podiel pacientov, ktorí
dosiahli odpoveď definovanú ako pokles o ? 30 % oproti východiskovej
hodnote v celkovom skóre PANNS. Vyššie dávky mali za následok nižší podiel
pacientov odpovedajúcich na liečbu v číselnom vyjadrení tak v prípade
mánie, ako aj schizofrénie.

V tejto vekovej skupine nie sú k dispozícii údaje o účinku udržiavacej
liečby alebo o prevencii recidívy.

26-týždňová otvorená rozšírená fáza akútnych skúšaní (n = 380 pacientov)
so Seroquelom
dávkovaným flexibilne v rozmedzí 400 - 800 mg/deň poskytli ďalšie
informácie týkajúce sa bezpečnosti. U detí a dospievajúcich bol hlásený
vzostup krvného tlaku, zvýšená chuť do jedla, extrapyramídové príznaky a
zvýšenie sérových hladín prolaktínu bolo hlásené častejšie u detí
a dospievajúcich ako u dospelých (pozri časti 4.4 a 4.8).

/Extrapyramídové symptómy/
V krátkodobom placebom kontrolovanom klinickom skúšaní týkajúcom sa
monoterapie Seroquelom u dospievajúcich pacientov (vo veku 13-17 rokov) so
schizofréniou bol kumulovaný výskyt extrapyramídových príznakov 12,9 % pre
quetiapín a 5,3 % pre placebo, hoci výskyt jednotlivých nežiaducich účinkov
(napr. akatízia, trasenie, extrapyramídová porucha, hypokinéza, nepokoj,
psychomotorická hyperaktivita, svalová stuhlosť a dyskinéza) nepresiahol
4,1 % v žiadnej skupine liečby. V krátkodobom placebom kontrolovanom
klinickom skúšaní u detí a dospievajúcich (vo veku 10-17 rokov) s
bipolárnou mániou bol kumulovaný výskyt extrapyramídových symptómov 3,6 %
pre quetiapín a 1,1 % pre placebo. V dlhodobom otvorenom klinickom skúšaní
Seroquelu zameranom na schizofréniu a bipolárnu mániu bol kumulovaný výskyt
EPS vzniknutých pri liečbe 10 %.

/Nárast hmotnosti/
V krátkodobom klinickom skúšaní u pediatrických pacientov (vo veku 10
-17rokov) sa nárast hmotnosti u 17 % pacientov užívajúcich quetiapín a u
2,5 % pacientov užívajúcich placebo zaznamenal ? 7 % ich telesnej
hmotnosti. Po korekcii na normálny rast v priebehu dlhšieho času, bol
vzostup najmenej 0,5 smerodajnej odchýlky od východiskovej hodnoty “Body
Mass Index” (BMI) pokladaný za klinicky významnú zmenu; 18,3 % pacientov
liečených quetiapínom v čase najmenej 26 týždňov zodpovedalo tomuto
kritériu.

/Samovraždy/samovražedné úmysly alebo klinické zhoršenie stavu/
V krátkodobých placebom kontrolovaných skúšaniach u pediatrických pacientov
so schizofréniou
bol výskyt príhod súvisiacich so samovraždou 1,4 % (2/147) pre quetiapín a
1,3 % pre placebo (1/75) u pacientov < 18 rokov. V krátkodobých placebom
kontrolovaných klinických skúšaniach u pediatrických pacientov s bipolárnou
mániou bol výskyt príhod súvisiacich so samovraždou 1,0 % (2/193) pre
quetiapín a 0 % pre placebo (0/90) u pacientov < 18rokov.

2. Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia
Quetiapín sa po perorálnom podaní dobre vstrebáva a intenzívne sa
metabolizuje. Maximálne rovnovážne molárne koncentrácie aktívneho
metabolitu nor-quetiapínu predstavujú 35 % koncentrácie quetiapínu.

Farmakokinetika quetiapínu a nor-quetiapínu je v rámci schváleného
dávkového rozpätia lineárna. Kinetika quetiapínu je rovnaká u mužov
aj žien. Seroquel XR dosahuje maximálne plazmatické koncentrácie približne
6 hodín po podaní (Tmax). Seroquel XR preukazuje dávkovo úmernú
farmakokinetiku pre dávky do 800 mg podané raz denne.

Maximálna plazmatická koncentrácia (Cmax) a plocha pod krivkou časovej
závislosti plazmatickej koncentrácie (AUC) pre Seroquel XR podávaný raz
denne sú porovnateľné s údajmi pre rovnakú celkovú dennú dávku Seroquelu s
okamžitým uvoľňovaním, podávaného dvakrát denne.

Distribúcia
Približne 83 % quetiapínu sa viaže na plazmatické proteíny.

Metabolizmus
Quetiapín sa v pečeni intenzívne metabolizuje. Po podaní rádioaktívne
označeného quetiapínu je možné v moči alebo v stolici nájsť menej ako 5 %
pôvodnej zlúčeniny v nezmenenej forme.
/In vitro/ skúšk/y/ ukázali, že hlavným enzýmom, ktorý sa podieľa na
metabolizme quetiapínu sprostredkovanom cytochrómom P450, je CYP3A4. Nor-
quetiapín sa tvorí a vylučuje najmä pomocou CYP3A4.

Quetiapín a niekoľko jeho metabolitov (vrátane nor-quetiapínu) sú slabými
inhibítormi ľudského cytochrómu P450 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 a 3A4
v podmienkach /in vitro/. /In vitro/ CYP inhibícia bola pozorovaná iba v
koncentráciách približne 5–50-krát vyšších, ako sú koncentrácie dosiahnuté
u človeka pri dávke v rozmedzí od 300 do 800 mg denne. Na základe výsledkov
týchto prác /in vitro/ je nepravdepodobné, že by súbežné podávanie quetiapínu
a iných liečiv viedlo ku klinicky signifikantnej liekovej inhibícii
metabolizmu druhého lieku, ktorý je tiež sprostredkovaný cytochrómom P450.
Na základe skúšok na zvieratách sa zdá, že quetiapín môže indukovať
cytochróm P450. V špecifickej interakčnej skúške so psychotickými pacientmi
sa však nezistilo žiadne zvýšenie aktivity cytochrómu P450 po podaní
quetiapínu.

Eliminácia:
Polčasy vylučovania quetiapínu a norquetiapínu sú približne 7 a 12 hodín.
Asi 73 % izotopom označeného lieku sa vylúčilo močom a 21 % stolicou,
pričom menej ako 5 % celkovej rádioaktivity reprezentovalo nezmenenú látku.
Priemer molárnej dávkovej frakcie voľného quetiapínu a aktívneho humánneho
metabolitu nor-qutiapínu je ( 5 % vylúčenej močom.

/Osobitné skupiny pacientov/

Pohlavie:
Farmakokinetika quetiapínu sa nelíši u mužov a žien.

Starší pacienti
Stredná hodnota klírensu quetiapínu u starších ľudí je asi o 30-50 % nižšia
ako u ľudí vo veku 18-65 rokov.

Pacienti s poruchou funkcie obličiek
U osôb s ťažkým poškodením funkcie obličiek (klírens kreatinínu menej ako
30 ml/min/1,73 m2) je stredný klírens quetiapínu v plazme asi o 25 % nižší,
ale individuálne hodnoty klírensu sú v rozmedzí hodnôt zdravých jedincov.

Pacienti s poruchou funkcie pečene
U osôb s poškodenou funkciou pečene (kompenzovaná alkoholická cirhóza) je
stredný klírens quetiapínu asi o 25 % nižší. Keďže sa quetiapín intenzívne
metabolizuje v pečeni, očakávajú sa zvýšené plazmatické hladiny u pacientov
s poškodením pečene. U týchto pacientov je potrebné upraviť dávkovanie
(pozri časť 4.2).

/Deti a dospievajúci (vo veku 10 až 17 rokov)/
Farmakokinetické údaje sa získali od 9 detí vo veku 10 -12 rokov a od 12
dospievajúcich, ktorí boli na udržiavacej liečbe 400 mg quetiapínu dvakrát
denne. V rovnovážnom stave boli dávkovo
normalizované plazmatické koncentrácie materskej látky quetiapínu u detí a
dospievajúcich
(vo veku 10 -17 rokov) vo všeobecnosti podobné ako u dospelých, hoci
Cmax bola u detí na hornej hranici
rozmedzia pozorovaného u dospelých. AUC a Cmax aktívneho metabolitu,
norquetiapínu, boli vyššie, približne o 62 %, resp. 49 % u detí (vo veku 10
- 12 rokov) a o 28 %, resp. 14 % u dospievajúcich (vo veku 13 - 17 rokov) v
porovnaní s dospelými.
Nie sú dostupné žiadne informácie pre Seroquel XR u detí a dospievajúcich.

3. Predklinické údaje o bezpečnosti

V niekoľkých /in vitro/ a /in vivo/ skúškach sa nedokázala genotoxicita. Pri
podávaní klinicky významných dávok laboratórnym zvieratám sa zistili
nasledovné odchýlky, ktoré sa však v dlhodobých klinických skúškach
nepotvrdili.
U potkanov sa pozorovalo ukladanie pigmentu do tkaniva štítnej žľazy; u
opíc rodu /Cynomolgus/ sa pozorovala hypertrofia tyreoidálnych folikulárnych
buniek, zníženie plazmatických hladín T3, znížená koncentrácia
hemoglobínu, červených a bielych krviniek. U psov sa pozoroval zákal
šošovky a katarakta.
Tieto zistenia treba zvážiť pri porovnávaní prínosu liečby quetiapínom
a možného rizika pre pacienta.
(pozri časť 5.1 Farmakodynamické vlastnosti).


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Jadro
mikrokryštalická celulóza
trinátriumcitrát
monohydrát laktózy
magnéziumstearát
hypromelóza

Filmový obal
hypromelóza
makrogol 400
oxid titaničitý E171
žltý oxid železitý E172 (50, 200 a 300 mg tablety)
červený oxid železitý E172 (50 mg tablety)

6.2 Inkompatibility

Nie sú známe.

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 30 °C.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

PVC+PCTFE/ALU blistre, papierová škatuľka, písomná informácia pre
používateľa.
Veľkosť balenia:

|Lieková sila |Obsah balenia|Blister |
|50 mg tablety |10 tabliet |1 blister po 10 tabliet |
| |30 tabliet |3 blistre po 10 tabliet |
| |50 tabliet |5 blistrov po 10 tabliet (alebo|
| | |10 blistrov po 5 tabliet |
| |60 tabliet |6 blistrov po 10 tabliet |
|200 mg, 300 mg a 400 mg |30 tabliet |3 blistre po 10 tabliet |
|tablety | | |
| |60 tabliet |6 blistrov po 10 tabliet |

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Nie je potrebné špeciálne zaobchádzanie s liekom.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

AstraZeneca UK Limited, 2 Kingdom Street, Londýn W2 6BD, Veľká Británia


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

Seroquel XR 50 mg - 68/0230/07-S
Seroquel XR 200 mg - 68/0231/07-S
Seroquel XR 300 mg - 68/0232/07-S
Seroquel XR 400 mg - 68/0233/07-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 28.6.2007
Dátum posledného predĺženia:


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Máj 2012


/Seroquel XR je ochranná známka./