Písomná informácia pre používateľov



PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV


RAMIMED HCT 2,5/12,5


RAMIMED HCT 5/25


tablety


ramipril/hydrochlorotiazid



Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.

. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.

. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.

. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.

. Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi
alebo lekárnikovi.


V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:

1. Čo je RAMIMED HCT a na čo sa používa

2. Skôr ako užijete RAMIMED HCT

3. Ako užívať RAMIMED HCT

4. Možné vedľajšie účinky

5. Ako uchovávať RAMIMED HCT

6. Ďalšie informácie


1. ČO JE RAMIMED HCT A NA ČO SA POUŽÍVA

RAMIMED HCT JE KOMBINÁCIOU DVOCH LIEKOV, KTORÉ SA NAZÝVAJÚ RAMIPRIL A
HYDROCHLOROTIAZID..

Ramipril patrí do skupiny liekov nazývaných ,,ACE inhibítory” (inhibítory
angiotenzín konvertujúceho enzýmu). Jeho pôsobením sa:

. Zníži vo Vašom tele tvorba látky, ktorá zvyšuje Váš krvný tlak

. Uvoľnia a rozšíria Vaše cievy

. Vášmu srdcu bude jednoduchšie rozvádzať krv do Vášho tela

Hydrochlorotiazid patrí do skupiny liekov nazývaných ,,tiazidové diuretiká”
alebo odvodňovacie tablety. Jeho pôsobením sa zvyšuje objem vody (moču),
ktorú Vaše telo produkuje. To znižuje Váš krvný tlak.

RAMIMED HCT sa používa na liečbu vysokého krvného tlaku. Obe liečivá
pôsobia na zníženie Vášho tlaku. Spolu sa používajú vtedy, ak liečba iba
jedným z nich nebola účinná.


2. SKÔR AKO UŽIJETE RAMIMED HCT


Nepoužívajte RAMIMED HCT

. keď ste alergický (precitlivený) na ramipril alebo ktorúkoľvek inú
zložku lieku RAMIMED HCT (pozri časť 6)

. keď ste alergický (precitlivený) na lieky podobné lieku RAMIMED HCT
(iné ACE inhibítory alebo sulfónamidové deriváty)

. Príznakom alergickej reakcie môže byť vyrážka, ťažkosti s prehĺtaním
alebo s dýchaním, opuch pier, tváre, hrdla alebo jazyka

. keď ste mali niekedy ťažkú alergickú reakciu, ktorá sa nazýva
,,angioedém”. Príznakom môže byť svrbenie, žihľavka (urtikária),
červené škvrny na rukách, nohách alebo na hrdle, opuch hrdla a jazyka,
opuch okolo očí a pier, ťažkosti s dýchaním a prehĺtaním.

. keď chodíte na dialýzu alebo na iný druh filtrácie krvi. Liečba liekom
RAMIMED HCT nemusí byť pre Vás vhodná a závisí to od toho, aký
prístroj sa používa

. keď máte vážne problémy s pečeňou

. keď máte v krvi abnormálne množstvo solí (vápnik, draslík, sodík)

. keď máte problémy s obličkami, pri ktorých je znížené zásobovanie
obličiek krvou (renálna arteriálna stenóza)

. počas posledných 6 mesiacov tehotenstva (pozri časť pod názvom
“Tehotenstvo a dojčenie”)

. keď dojčíte (pozri časť pod názvom „Tehotenstvo a dojčenie”)

Ak sa čokoľvek z vyššie uvedeného vzťahuje na Vás, neužívajte RAMIMED HCT.
Ak nie ste si istý, opýtajte sa svojho lekára skôr, ako začnete užívať
RAMIMED HCT


Buďte zvlášť opatrný pri užívaní RAMIMEDU HCT

Skôr ako začnete užívať tento liek, overte si u svojho lekára:

. či máte problém v spojitosti so srdcom, pečeňou alebo obličkami

. či nemáte veľký úbytok solí alebo tekutín v tele (spôsobený ochorením
(vracanie), hnačkou, väčším výdajom potu ako obvykle, diétou s
obmedzeným príjmom soli, dlhodobým užívaním diuretík alebo dialýzou)

. či nebudete musieť podstúpiť liečbu na zníženie alergie na uštipnutie
včelou alebo osou (desenzibilizácia)

. či Vám nebude v dohľadnom čase podané anestetikum. Podáva sa kvôli
operácii alebo zubnému zákroku. Môže byť potrebné ukončiť liečbu
liekom RAMIMED HCT jeden deň predtým; poraďte sa so svojím lekárom.

. či nemáte v krvi vysoké množstvo draslíka (preukáže sa to výsledkami
krvných testov)

. či nemáte cievne ochorenie ako je sklerodermia alebo systémový lupus
erythematosus.

. Ak si myslíte, že ste tehotná (alebo by ste mohli otehotnieť), musíte
to povedať svojmu lekárovi. Počas prvých troch mesiacov tehotenstva sa
užívanie lieku RAMIMED HCT neodporúča a jeho užívanie v období po 3
mesiacoch tehotenstva môže spôsobiť ťažké poškodenie Vášho dieťaťa,
pozri časť “Tehotenstvo a dojčenie”.

Deti

RAMIMED HCT sa neodporúča používať u detí a dospievajúcich mladších ako 18
rokov, pretože nie sú žiadne informácie pre túto skupinu pacientov.

Ak sa čokoľvek z vyššie uvedeného vzťahuje na Vás (alebo nie ste si istý)
opýtajte sa svojho lekára skôr, ako začnete užívať RAMIMED HCT.


Užívanie lieku RAMIMED HCT s inými liekmi

Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis (vrátane
rastlinných liekov), oznámte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Je to kvôli tomu, že RAMIMED HCT môže ovplyvniť spôsob účinku iných liekov.
A taktiež niektoré lieky môžu ovplyvniť spôsob účinku lieku RAMIMED HCT.

Ak užívate niektorý z nasledujúcich liekov, oznámte to, prosím, svojmu
lekárovi. Môžu totiž oslabiť účinok lieku RAMIMED HCT:

. Lieky, ktoré sa používajú na úľavu od bolesti a proti zápalu (napr.
nesteroidové protizápalové lieky (NSAIDs) ako je ibuprofen alebo
indometacín a kyselina acetylsalicylová)

. Lieky, ktoré sa používajú na liečbu nízkeho krvného tlaku, šoku,
srdcového zlyhania, astmy alebo alergií, ako je napríklad efedrín,
noradrenalín alebo adrenalín. Lekár bude musieť skontrolovať Váš krvný
tlak.

Ak užívate niektorý z nasledujúcich liekov, oznámte to, prosím, svojmu
lekárovi. Ak sa užívajú súčasne s liekom RAMIMED HCT, môžu zvýšiť
pravdepodobnosť výskytu vedľajších účinkov:

. Lieky, ktoré sa používajú na úľavu od bolesti a proti zápalu (napr.
nesteroidové protizápalové lieky (NSAIDs) ako je ibuprofén alebo
indometacín a aspirín)

. Lieky, ktoré znižujú množstvo draslíka v krvi. Patria sem lieky proti
zápche, diuretiká, amfotericín B (používaný pri hubových infekciách) a
ACTH (používa sa pri vyšetrení funkcie nadobličkových žliaz)

. Protinádorové lieky (chemoterapia)

. Lieky na srdce, vrátane tých, ktoré liečia problémy so arytmiou

. Lieky, ktoré bránia organizmu odmietanie orgánov po transplantácii,
napríklad cyklosporín

. Diuretiká, ako napríklad furosemid

. Lieky, ktoré Vám môžu zvýšiť množstvo draslíka v krvi, napríklad
spironolaktón, triamterén, amilorid, draselné soli a heparín (na
riedenie krvi)

. Steroidové lieky proti zápalu ako je napríklad prednizolón

. lieky doplňujúce vápnik

. Alopurinol (používa sa na zníženie hladiny kyseliny močovej v krvi)

. Prokaínamid (používa sa pri problémoch s rytmom srdca)

. Kolestyramín (používa sa na zníženie hladiny tukov v krvi)

. Karbamazepín (používa sa na liečbu epilepsie).

Ak užívate niektorý z nasledujúcich liekov, oznámte to, prosím, svojmu
lekárovi. RAMIMED HCT môže mať vplyv na ich účinok.

. Lieky na liečbu cukrovky ako sú napríklad perorálne (ústami podávané)
lieky znižujúce hladinu cukru v krvi a inzulín. RAMIMED HCT môže
znížiť množstvo cukru v krvi. Dôkladne si sledujte hladinu cukru v
krvi počas užívania RAMIMED HCT .

. Lítium (používa sa pri problémoch s duševným zdravím). RAMIMED HCT Vám
môže zvýšiť množstvo lítia v krvi. Lekár Vám musí dôkladne sledovať
hladinu lítia v krvi.

. Lieky na uvoľnenie svalov

. Chinín (používa sa na liečbu malárie)

. Lieky obsahujúce jód. Môžu sa používať, ak ste v nemocnici vyšetrovaní
röntgenom alebo skenerom

. Penicilín (používa sa pri liečbe infekcií)

. Lieky na riedenie krvi, ktoré užívate ústami (perorálne
antikoagulanty), ako napríklad warfarín.

Ak sa čokoľvek z vyššie uvedeného vzťahuje na Vás (alebo ak nie ste si
istý), povedzte to svojmu lekárovi skôr, ako začnete užívať RAMIMED HCT.


Testy

Konzultujte užívanie lieku so svojím lekárom alebo lekárnikom:

. Ak máte podstúpiť vyšetrenie prištítnych teliesok. RAMIMED HCT môže
ovplyvniť výsledky vyšetrenia.

. Ak ste športovec a máte podstúpiť dopingový test. RAMIMED HCT môže
spôsobiť pozitívny výsledok.


Užívanie lieku RAMIMED HCT s jedlom a alkoholom

. Konzumácia alkoholu počas liečby liekom RAMIMED HCT môže spôsobiť, že
budete pociťovať závrat alebo sa Vám bude točiť hlava. Ak potrebujete
vedieť, koľko alkoholu môžete skonzumovať v období, kedy užívate
RAMIMED HCT, porozprávajte sa o tom so svojím lekárom, keďže alkohol
môže znásobiť účinok liekov znižujúcich krvný tlak.

. RAMIMED HCT sa môže užívať s jedlom alebo bez jedla.


Tehotenstvo a dojčenie

Ak si myslíte, že ste tehotná (alebo by ste mohli otehotnieť), musíte to
povedať svojmu lekárovi.

Počas prvých 12 týždňov tehotenstva nemáte užívať RAMIMED HCT a po 13.
týždni tehotenstva ho nesmiete užívať vôbec, pretože jeho užívanie počas
tehotenstva môže byť pre Vaše dieťa škodlivé.

Ak otehotniete počas liečby liekom RAMIMED HCT, okamžite to povedzte svojmu
lekárovi. Prechod na inú vhodnú alternatívnu liečbu sa má urobiť ešte pred
plánovaným otehotnením.

V období dojčenia RAMIMED HCT nemáte užívať.

Skôr ako užijete akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom.


Vedenie vozidla a obsluha strojov

Počas užívania RAMIMED HCT môžete pociťovať závrat. Je to viac
pravdepodobné na začiatku liečby liekom RAMIMED HCT alebo ak začínate
užívať vyššiu dávku. Ak sa Vám to stane, neveďte vozidlo ani nepoužívajte
žiadne nástroje alebo neobsluhujte stroje.


Dôležité informácie o niektorých zložkách RAMIMEDU HCT

RAMIMED HCT obsahuje laktózu. Ak Vám lekár povedal, že trpíte
neznášanlivosťou niektorých cukrov, vyhľadajte svojho lekára pred užívaním
tohto lieku.


3. AKO UŽÍVAŤ RAMIMED HCT

VžDY UžÍVAJTE RAMIMED HCT PRESNE TAK, AKO VÁM POVEDAL VÁš LEKÁR. AK SI NIE
STE NIEČÍM ISTÝ, OVERTE SI TO U SVOJHO LEKÁRA ALEBO LEKÁRNIKA.


Užívanie tohto lieku

. Užívajte tento liek ústami a každý deň v rovnakom čase, zvyčajne ráno.

. Tabletu prehltnite celú a zapite tekutinou.

. Tablety nedrvte ani nežujte.


Aké množstvo lieku treba užívať

Liečba vysokého krvného tlaku

Lekár Vám bude dennú dávku upravovať, kým nebude Váš krvný tlak pod
kontrolou.

Starší pacienti

Lekár Vám počiatočnú dávku zníži a liečbu Vám bude upravovať pomalšie.


Ak užijete viac RAMIMED HCT, ako máte

Povedzte to svojmu lekárovi alebo choďte priamo na pohotovosť do najbližšej
nemocnice. Cestou do nemocnice neveďte vozidlo, požiadajte o odvoz inú
osobu alebo si zavolajte sanitku. Vezmite si so sebou balenie lieku. Je to
kvôli tomu, aby lekár vedel, čo ste užili.


Ak zabudnete užiť RAMIMED HCT

. Ak vynecháte dávku, užite až tú dávku, ktorá má nasledovať a to v
obvyklom čase.

. Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú tabletu.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

TAK AKO VšETKY LIEKY, aj RAMIMED HCT môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci
sa neprejavia u každého.


PRESTAŇTE UžÍVAť RAMIMED HCT A CHOĎTE PRIAMO K LEKÁROVI, AK SPOZORUJETE
KTORÝKOľVEK Z NASLEDUJÚCICH VÁžNYCH VEDľAJšÍCH ÚČINKOV, NAKOľKO JE MOžNÉ,
žE NALIEHAVO POTREBUJETE POMOC LEKÁRA:

. Opuch tváre, pier alebo hrdla, čo spôsobuje ťažkosti s prehĺtaním
alebo s dýchaním, ako aj svrbenie a vyrážka. Môžu to byť príznaky
ťažkej alergickej reakcie na RAMIMED HCT.

. Ťažké kožné reakcie, ku ktorým patrí vyrážka, vredy v ústach,
zhoršenie existujúceho kožného ochorenia, sčervenenie, pľuzgiere alebo
odlupovanie kože (ako je Stevensov-Johnsonov syndróm, toxická
epidermálna nekrolýza alebo multiformný erytém).


Hneď informujte svojho lekára, keď spozorujete:

. Zrýchlený tep srdca, nepravidelný alebo zosilnený tep srdca
(palpitácie), bolesť na hrudníku, tlak na hrudníku alebo ťažšie
problémy vrátane srdcového záchvatu a mozgovej príhody

. Sťažené dýchanie, kašeľ a horúčku trvajúce 2 až 3 dni a znížený pocit
hladu. Môžu to byť príznaky pľúcnych problémov vrátane zápalu.

. Ľahko sa tvoriace podliatiny, krvácanie trvajúce dlhší čas ako
zvyčajne, akékoľvek krvácanie (napr. krvácanie z ďasien), škvrny
skladajúce sa z fialových bodiek alebo častejší výskyt infekcií ako
zvyčajne, bolesť hrdla a horúčku, pocit únavy, mdloby, závrat alebo
bledosť pokožky. Môžu to byť príznaky problémov s krvou alebo kostnou
dreňou.

. Silnú bolesť žalúdka, ktorá môže vystreľovať do chrbta. Môže to byť
príznak pankreatitídy (zápal pankreasu).

. Horúčku, zimnicu, únavu, stratu chuti do jedla, bolesť žalúdka, pocit
na vracanie, zožltnutie pokožky alebo očí (žltačka). Môžu to byť
príznaky problémov s pečeňou ako je napríklad hepatitída (zápal
pečene) alebo poškodenie pečene.


K ďalším vedľajším účinkom patria:


Ak sa niektorý z nasledujúcich vedľajších účinkov zhorší alebo trvá dlhšie
ako niekoľko dní, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi.

Časté (prejavujú sa menej ako u 1 z 10 pacientov)

. Bolesť hlavy alebo pocit slabosti a únavy

. Pocit závratu. Výskyt je pravdepodobnejší na začiatku liečby liekom
RAMIMED HCT alebo keď začnete užívať vyššiu dávku

. Suchý, dráždivý kašeľ alebo zápal priedušiek

. Krvné testy preukázali viac cukru v krvi ako zvyčajne. Ak máte
cukrovku, môže sa týmto zhoršiť

. Krvné testy preukázali viac kyseliny močovej alebo tukov v krvi ako
zvyčajne

. Bolestivé, sčervenané a opuchnuté kĺby

Menej časté (prejavujú sa menej ako u 1 zo 100 pacientov)

. Kožná vyrážka, ktorá môže byť aj vyvýšená

. Sčervenanie, mdloby, hypotenzia (abnormálne nízky krvný tlak), najmä
keď sa rýchlo postavíte alebo si rýchlo sadnete

. Problémy s rovnováhou (vertigo)

. Svrbenie alebo nezvyčajný pocit na koži ako napríklad necitlivosť,
brnenie, pichanie, pálenie alebo mravčenie (parestézia)

. Strata chuti alebo zmenené vnímanie chuti

. Poruchy spánku

. Pocit depresie, úzkosti, väčšej nervozity alebo chvenia ako zvyčajne

. Upchatý nos, zápal prinosových dutín (sinusitída), sťažené dýchanie

. Zápal ďasien (gingivitída), opuchnuté ústa

. Červené, svrbiace, opuchnuté alebo slziace oči

. Zvonenie v ušiach

. Rozmazané videnie

. Vypadávanie vlasov

. Bolesť na hrudníku

. Bolesť svalov

. Zápcha, bolesť žalúdka alebo čriev

. Tráviace ťažkosti alebo pocit na vracanie

. Vylučovanie väčšieho množstva tekutiny cez deň (moču) ako zvyčajne

. Zvýšené potenie ako zvyčajne alebo pocit smädu

. Strata alebo zníženie chuti do jedla (anorexia), znížený pocit hladu

. Zrýchlený alebo nepravidelný tep srdca

. Opuchnuté ruky a nohy. Môže to byť príznakom toho, že Vaše telo
zadržiava väčšie množstvo vody ako obvykle

. Horúčka

. Sexuálna neschopnosť u mužov

. Krvné testy preukázali znížený počet červených krviniek, bielych
krviniek alebo krvných doštičiek v hemoglobíne

. Krvné testy preukázali zmeny funkcie pečene, pankreasu alebo obličiek

. Krvné testy preukázali zníženú hladinu draslíka v krvi ako zvyčajne

Veľmi zriedkavé (prejavujú sa menej ako u 1 z 10 000 pacientov)

. Vracanie, hnačka alebo pálenie záhy

. Červený, opuchnutý jazyk alebo sucho v ústach

. Krvné testy preukázali zvýšenú hladinu draslíka v krvi ako zvyčajne


Ďalšie vedľajšie účinky, ktoré boli hlásené:

Ak niektorý z nasledujúcich vedľajších účinkov prechádza do ťažšieho stavu
alebo trvá dlhšie ako niekoľko dní, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi.

. Ťažkosti so sústredením sa, pocity nepokoja alebo zmätenosti

. Prsty a palce menia svoju farbu, keď sú studené a potom, keď sa opäť
oteplia, brnia alebo sú bolestivé. Môže to byť Raynaudov fenomén

. Zväčšenie prsníkov u mužov

. Krvné zrazeniny

. Poruchy sluchu

. Vaše oči sú suchšie ako zvyčajne

. Videnie na žlto

. Dehydratácia

. Opuch, bolesť a sčervenanie líca (zápal slinnej žľazy)

. Opuch čreva, ktorý sa nazýva ,,intestinálny angioedém”, ktorý sa
prejavuje ako bolesť brucha, vracanie a hnačka

. Zvýšená citlivosť na slnko ako zvyčajne

. Silné popraskanie alebo odlupovanie kože, svrbiaca, hrčovitá vyrážka
alebo iné kožné reakcie ako červená vyrážka na tvári alebo na čele

. Kožná vyrážka alebo modriny

. Škvrny na koži a chladné končatiny

. Problémy s nechtami (napríklad uvoľnenie alebo oddeľovanie nechtov z
lôžka)

. Stuhnuté svaly a kosti alebo neschopnosť pohnúť sánkou (tetánia)

. Svalová slabosť alebo kŕče

. Znížená sexuálna túžba u žien a u mužov

. Krv v moči. Môže to byť príznak problémov s obličkami (intersticiálna
nefritída)

. Zvýšená hladina cukru v moči

. Zvýšený počet určitého druhu bielych krviniek (eozinofília) zistený
krvným testom

. Krvné testy preukázali príliš málo krviniek v krvi (pancytopénia)

. Krvné testy preukázali v krvi nižšiu hladinu solí ako sodík, vápnik,
horčík a chloridov

. Spomalené alebo zhoršené reakcie

. Zmeny vnímania vône

. Ťažkosti pri dýchaní alebo zhoršenie astmy

Ak ste spozorovali akýkoľvek iný vedľajší účinok, ktorý nie je uvedený v
tejto písomnej informácii pre používateľov, oznámte to svojmu lekárovi
alebo lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ RAMIMED HCT

UCHOVÁVAJTE MIMO DOSAHU A DOHľADU DETÍ.

Uchovávajte RAMIMED HCT pri teplote neprevyšujúcej 30(C.

Nepoužívajte RAMIMED HCT po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na blistri
a plastickej nádobe. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v
mesiaci.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE


ČO RAMIMED HCT OBSAHUJE

. Liečivá v kombinovanom lieku RAMIMED HCT sú ramipril
a hydrochlorotiazid 2,5 mg/12,5 mg, resp. 5 mg/25 mg.

. Ďalšie zložky sú hydrogenuhličitan sodný, monohydrát laktózy, sodná
soľ kroskarmelózy, predželatinovaný kukuričný škrob, nátrium-stearyl-
fumarát.


Ako vyzerá RAMIMED HCT a obsah balenia

Tableta.

RAMIMED HCT 2,5/12,5: Biele až takmer biele neobalené ploché tablety
kapsulového tvaru, 4 x 8 mm, s deliacou ryhou na jednej strane. Na druhej
strane vyryté „12.5“. Deliaca ryha iba pomáha rozdeliť tabletu na ľahšie
prehĺtanie a neslúži na rozdelenie na rovnaké dávky.

RAMIMED HCT 5/25: Biele až takmer biele neobalené ploché tablety
kapsulového tvaru, 5 x 10 mm, s ryhou na vrchnej strane a oboch bočných
stranách. Na druhej strane vyryté „25“.Tableta sa môže rozdeliť na rovnaké
polovice.

Veľkosť balenia:

Blistrové balenie a plastická nádoba:

10, 14, 20, 28, 30, 42, 50, 98 a 100 tabliet.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.


Držiteľ rozhodnutia o registrácii:

Medochemie Ltd., Limassol, Cyprus

Výrobca

Actavis hf., Island

Actavis Ltd., Malta

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená
v decembri 2009.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku



SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

RAMIMED HCT 2,5/12,5

RAMIMED HCT 5/25

Tablety


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

RAMIMED HCT 2,5/12,5: Každá tableta obsahuje 2,5 mg ramiprilu a 12,5 mg
hydrochlorotiazidu.

RAMIMED HCT 5/25: Každá tableta obsahuje 5 mg ramiprilu a 25mg
hydrochlorotiazidu.


Pomocné látky

RAMIMED HCT 2,5/12,5: monohydrát laktózy 64,5 mg.

RAMIMED HCT 5/25: monohydrát laktózy 129 mg.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Tableta.

RAMIMED HCT 2,5/12,5: Biele až takmer biele neobalené ploché tablety
kapsulového tvaru, 4 x 8 mm, s deliacou ryhou na jednej strane. Na druhej
strane vyryté „12.5“. Deliaca ryha iba pomáha rozlomiť tabletu na ľahšie
prehĺtanie a neslúži na rozdelenie na rovnaké dávky.

RAMIMED HCT 5/25: Biele až takmer biele neobalené ploché tablety
kapsulového tvaru, 5 x 10 mm, s ryhou na vrchnej strane a oboch bočných
stranách. Na druhej strane vyryté „25“. Tableta sa môže rozdeliť na rovnaké
polovice.


4. KLINICKÉ ÚDAJE


1. TERAPEUTICKÉ INDIKÁCIE

Liečba esenciálnej hypertenzie.

Fixná kombinácia dávky ramiprilu a hydrochlorotiazidu je indikovaná pre
pacientov, ktorých krvný tlak sa nedá primerane regulovať so samotným
ramiprilom alebo samotným hydrochlorotiazidom.


2. Dávkovanie a spôsob podávania

Perorálne použitie

Odporúča sa, aby sa liek RAMIMED HCT užíval denne, v rovnakom čase,
najlepšie ráno.

RAMIMED HCT možno užívať pred jedlom, pri jedle alebo po jedle, pretože
príjem potravy neovplyvňuje jeho biologickú dostupnosť (pozri časť 5.2).

RAMIMED HCT sa musí prehltnúť s tekutinou. Nesmie sa žuvať ani drviť.


Dospelí

Dávku je potrebné prispôsobiť individuálne podľa profilu pacienta (pozri
časť 4.4) a na základe kontroly krvného tlaku. Podávanie fixnej kombinácie
ramiprilu a hydrochlorotiazidu sa odporúča zvyčajne po titrácii dávky s
jednou zo zložiek.

Liečba RAMIMEDOM HCT sa má začínať najnižšou odporúčanou dávkou. V prípade
potreby je možné dávku postupne zvyšovať, až pokiaľ sa nedosiahne želaná
úroveň krvného tlaku; maximálna povolená dávka je 10 mg ramiprilu a 25 mg
hydrochlorotiazidu denne.


Špeciálne skupiny pacientov


Pacienti liečení diuretikami

U pacientov, ktorí sú súčasne liečení aj diuretikami, je potrebná zvýšená
opatrnosť, keďže v začiatkoch liečby sa môže vyskytnúť hypotenzia. Pred
začatím liečby RAMIMEDOM HCT je potrebné zvážiť zníženie dávky diuretík
alebo prerušenie liečby diuretikami.


Pacienti s poškodením funkcie obličiek

Pri ťažkom poškodení funkcie obličiek je RAMIMED HCT kontraindikovaný,
pretože obsahuje hydrochlorotiazid (klírens kreatinínu < 30 ml/min) (pozri
časť 4.3). Pacientom s poškodením funkcie obličiek môže byť potrebné znížiť
dávky lieku RAMIMED HCT. Pacientom, ktorí majú klírens kreatinínu medzi 30
a 60 ml/min, má byť podávaná dávka s najnižšou fixnou kombináciou ramiprilu
a hydrochlorotiazidu po podaní samostatnej dávky ramiprilu. Maximálna
povolená dávka je 5 mg ramiprilu a 25 mg hydrochlorotiazidu denne.


Pacienti s poškodením funkcie pečene

U pacientov s miernym až stredne ťažkým poškodením funkcie pečene sa musí
liečba liekom RAMIMED HCT začať iba pod dôsledným lekárskym dohľadom a
maximálna denná dávka je 2,5 mg ramiprilu a 12,5 mg hydrochlorotiazidu.

Pri ťažkom poškodení funkcie pečene je RAMIMED HCT kontraindikovaný (pozri
časť 4.3).


Starší pacienti

Úvodná dávka musí byť nízka a následná titrácia dávky musí byť pozvoľnejšia
pre väčšiu pravdepodobnosť výskytu nežiaducich účinkov, a to najmä u veľmi
starých a telesne slabých pacientov.


Pediatrickí pacienti

Používanie lieku RAMIMED HCT sa neodporúča u detí a adolescentov mladších
ako 18 rokov kvôli nedostatočným údajom o bezpečnosti a účinnosti.


3. Kontraindikácie

. Hypersenzitivita na liečivo, alebo na ktorýkoľvek iný ACE (enzým
konvertujúci angiotenzín) inhibítor, hydrochlorotiazid, iné tiazidové
diuretiká, sulfónamidy alebo na ktorúkoľvek pomocnú látku lieku
RAMIMED HCT (pozri časť 6.1)

. Angioedém v anamnéze (hereditárny, idiopatický alebo angioedém pri
predošlom užití ACE inhibítora alebo antagonistov receptoru
angiotenzínu II (AIIRA)

. Extrakorporálna liečba umožňujúca kontakt krvi s negatívne nabitým
povrchom (pozri časť 4.5)

. Významná bilaterálna renálna arteriálna stenóza alebo renálna
arteriálna stenóza v jedinej funkčnej obličke

. Druhý a tretí trimester gravidity (pozri časti 4.4 a 4.6)

. Laktácia (pozri časť 4.6)

. Ťažké poškodenie funkcie obličiek s klírensom kreatinínu menej ako 30
ml/min u nedialyzovaných pacientov

. Klinicky relevantné poruchy elektrolytov, ktoré liečba liekom RAMIMED
HCT môže zhoršiť (pozri časť 4.4)

. Ťažké poškodenie funkcie pečene, hepatická encefalopatia


4. Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní


Špeciálne skupiny pacientov


Gravidita

Počas gravidity sa nesmie začať liečba ACE inhibítormi ako je napríklad
ramipril alebo antagonistami receptoru angiotenzínu II (AIIRA). Ak sa
pokračovanie liečby ACE inhibítormi/ antagonistami AIIR nepovažuje
vyslovene za nevyhnutné, musí sa liečba pacientok plánujúcich graviditu
zmeniť na alternatívnu antihypertenzívnu liečbu, ktorá má preukázaný
bezpečnostný profil pre používanie počas gravidity. Ak je gravidita
diagnostikovaná, liečba ACE inhibítormi/ antagonistami AIIR sa musí
okamžite ukončiť a ak je to vhodné, musí sa začať alternatívna liečba
(pozri časti 4.3 a 4.6).


Pacienti s mimoriadnym rizikom hypotenzie

. Pacienti s výrazne aktivovaným renín-angiotenzín-aldosterónovým
systémom

U pacientov s výrazne aktivovaným renín-angiotenzín-aldosterónovým systémom
existuje riziko akútneho výrazného poklesu krvného tlaku a zhoršenia
renálnej funkcie v dôsledku ACE inhibície, najmä ak sa ACE inhibítor alebo
diuretikum ako sprievodná liečba podáva prvýkrát alebo ak sa podáva
prvýkrát zvýšená dávka.

Predpokladať významnú aktiváciu renín-angiotenzín-aldosterónového systému a
počítať s lekárskym dohľadom vrátane sledovania krvného tlaku je potrebné
napríklad u týchto pacientov:

. pacienti s ťažkou hypertenziou

. pacienti s dekompenzovaným kongestívnym zlyhaním srdca

. pacienti s hemodynamicky relevantnou prekážkou v prítoku alebo odtoku
krvi v ľavej komore (napr. stenóza aortálnej alebo mitrálnej chlopne)

. pacienti s unilaterálnou renálnou arteriálnou stenózou, pričom druhá
oblička je funkčná

. pacienti, ktorí majú alebo u ktorých môže vzniknúť nedostatok tekutín
a solí (vrátane pacientov užívajúcich diuretiká)

. pacienti s cirhózou pečene a/alebo s ascitom

. pacienti podrobujúci sa veľkej operácii alebo počas anestézie látkami
spôsobujúcimi hypotenziu.

Vo všeobecnosti sa odporúča pred začatím liečby upraviť dehydratáciu,
hypovolémiu alebo depléciu solí (u pacientov so srdcovým zlyhaním sa však
úprava musí dôkladne zvážiť s ohľadom na riziko objemového preplnenia).


Operácia

Odporúča sa, aby sa liečba inhibítormi enzýmu konvertujúceho angiotenzín
ako napríklad ramiprilom, ukončila v prípadoch, kde je to možné, jeden deň
pred operáciou.


Pacienti s rizikom srdcovej alebo mozgovej ischémie v prípade akútnej
hypotenzie

Úvodná fáza liečby si vyžaduje špeciálny lekársky dohľad.

. Primárny hyperaldosteronizmus

Kombinácia ramiprilu a hydrochlorotiazidu nie je vhodná na liečbu
primárneho hyperaldosteronizmu. Ak ramipril + hydrochlorotiazid užívajú
pacienti s primárnym hyperaldosteronizmom, je nutné monitorovať plazmatickú
hladinu draslíka.

. Starší pacienti

Pozri časť 4.2.

. Pacienti s poruchami pečene

Elektrolytické poruchy spôsobené diuretickou liečbou, vrátane liečby
hydrochlorotiazidom, môžu u pacientov s poruchami pečene spôsobiť pečeňovú
encefalopatiu.


Sledovanie renálnej funkcie

Pred začatím liečby a počas liečby, najmä v počiatočných týždňoch, sa musí
sledovať renálna funkcia a prípadne upraviť dávkovanie. Dôkladné sledovanie
je potrebné obzvlášť u pacientov so zhoršenou renálnou funkciou (pozri časť
4.2). Riziko zhoršenia renálnej funkcie je najmä u pacientov s kongestívnym
zlyhaním srdca alebo po transplantácii obličky.


Poruchy obličiek

U pacientov s poruchou obličiek môžu tiazidy urýchliť urémiu. U pacientov s
poruchou funkcie obličiek sa môžu rozvinúť kumulatívne efekty liečiva. Ak
sa preukáže progredujúce zhoršenie funkcie obličiek, ktoré je indikované
zvýšením hladiny nebielkovinového dusíka, je nutné dôkladne prehodnotiť
liečbu a zvážiť vysadenie diuretickej liečby (pozri časť 4.3).


Elektrolytová nerovnováha

Podobne ako u ostatných pacientov, ktorí sú liečení diuretikami, je
potrebné vykonávať pravidelné vyšetrenie elektrolytov v sére v príslušných
intervaloch. Tiazidy, vrátane hydrochlorotiazidu, môžu spôsobiť nerovnováhu
tekutín a elektrolytov (hypokaliémia, hyponatriémia a hypochloremická
alkalóza). Aj keď môže pri užívaní tiazidových diuretík vzniknúť
hypokaliémia, súbežná liečba ramiprilom môže hypokaliémiu spôsobenú
diuretikami znížiť. Riziko hypokaliémie je najväčšie u pacientov s cirhózou
pečene, u pacientov s veľkou diurézou, u pacientov s nedostatočným príjmom
elektrolytov a u pacientov so súbežnou liečbou kortikosteroidmi alebo ACTH
(pozri časť 4.5). Prvé meranie plazmatickej hladiny draslíka sa má urobiť
počas prvého týždňa po začatí liečby. Ak sa zistí nízka hladina draslíka,
musí sa urobiť náprava.

Je možný výskyt dilučnej hyponatriémie. Zníženie hladiny sodíka môže byť na
začiatku asymptomatické a preto je nevyhnutné pravidelné kontrolovanie
hladiny sodíka. U starších pacientov a pacientov, ktorí majú cirhózu, musí
byť kontrolovanie častejšie.

Bolo dokázané, že tiazidy zvyšujú vylučovanie magnézia v moči, čo môže
viesť k hypomagneziémii.


Hyperkaliémia

U niektorých pacientov liečených ACE inhibítormi vrátane RAMIMEDU HCT bola
pozorovaná hyperkaliémia. K pacientom s rizikom výskytu hyperkaliémie
patria pacienti s renálnou insuficienciou, starší pacienti (> 70 rokov),
pacienti s nekontrolovaným diabetom mellitus alebo pacienti užívajúci
draselné soli, draslík šetriace diuretiká a ďalšie liečivá zvyšujúce
hladinu draslíka v plazme alebo také stavy ako napríklad dehydratácia,
akútna srdcová dekompenzácia, metabolická acidóza. Ak sa považuje súčasné
užívanie vyššie uvedených liekov za potrebné, odporúča sa pravidelné
sledovanie sérového draslíka (pozri časť 4.5).


Hepatická encefalopatia

Poruchy elektrolytov spôsobené diuretickou liečbou vrátane liečby
hydrochlorotiazidom môžu u pacientov s ochorením pečene spôsobiť hepatickú
encefalopatiu. V prípade hepatickej encefalopatie musí byť liečba okamžite
ukončená.


Hyperkalciémia

Hydrochlorotiazid stimuluje renálnu reabsorbciu kalcia a môže spôsobiť
hyperkalciémiu. Môže tiež interferovať pri testovaní funkcie prištítnych
teliesok.


Angioedém

U pacientov liečených ACE inhibítormi, vrátane ramiprilu, bol hlásený
angioedém (pozri časť 4.8).

V prípade výskytu angioedému je nutné liečbu liekom RAMIMED HCT ukončiť.

Bezodkladne sa musí začať núdzová liečba. Pacient musí zostať na pozorovaní
najmenej 12 až 24 hodín a prepustený môže byť až po úplnom vymiznutí
príznakov.

U pacientov liečených ACE inhibítormi, vrátane RAMIMEDU HCT, (pozri časť
4.8) bol hlásený intestinálny angioedém. Prejavil sa abdominálnou bolesťou
(s nauzeou alebo vracaním alebo bez týchto príznakov).


Anafylaktické reakcie počas desenzibilizácie

Pravdepodobnosť a závažnosť anafylaktických a anafylaktoidných reakcií na
jed hmyzu a ďalšie alergény sa následkom ACE inhibície zvyšuje. Pred
desenzibilizáciou je potrebné zvážiť dočasné pozastavenie liečby liekom
RAMIMED HCT.


Neutropénia/agranulocytóza

Zriedkavo sa vyskytla neutropénia/agranulocytóza a taktiež bol hlásený útlm
kostnej drene. Odporúča sa sledovať počet bielych krviniek, aby bolo možné
odhaliť možnú leukopéniu. Častejšie sledovanie sa odporúča v začiatočnej
fáze liečby a u pacientov so zhoršenou renálnou funkciou, ktorí majú
súčasne kolagénové ochorenie (napr. lupus erythematosus alebo sklerodermiu)
a u pacientov liečených inými liekmi, ktoré môžu spôsobovať zmeny krvného
obrazu (pozri časti 4.5 a 4.8).


Etnické rozdiely

ACE inhibítory spôsobujú vyšší výskyt angioedému u pacientov čiernej pleti
v porovnaní s pacientmi inej rasy.

Podobne ako iné ACE inhibítory, ramipril môže byť menej účinný pri
znižovaní krvného tlaku u pacientov čiernej pleti ako u pacientov inej
rasy, pravdepodobne z dôvodu vyššej prevalencie hypertenzie s nízkou
hladinou renínu v černošskej populácii s hypertenziou.


Športovci

Hydrochlorotiazid môže spôsobiť pozitívny výsledok dopingového testu.


Metabolické a endokrinné účinky

Liečba tiazidmi môže znížiť glukózovú toleranciu. U diabetických pacientov
môže byť nutné upraviť dávky inzulínu alebo perorálnych hypoglykemických
prípravkov. Počas liečby tiazidmi sa môže prejaviť latentný diabetes
mellitus.

Pri liečbe tiazidmi dochádza k zvýšeniu hladiny cholesterolu a
triglyceridov. U niektorých pacientov môže liečba tiazidmi vyvolať
hyperurikémiu alebo dnu.


Kašeľ

Pri užívaní ACE inhibítorov bol hlásený kašeľ. Charakteristicky je kašeľ
neproduktívny, pretrvávajúci a po ukončení liečby vymizne. Kašeľ vyvolaný
ACE inhibítorom je potrebné považovať ako odlišnú diagnózu kašľa.


Iné

U pacientov s alergickou anamnézou alebo anamnézou bronchiálnej astmy, ale
aj bez daných anamnéz, sa môžu vyskytnúť reakcie z precitlivenosti. Pri
užívaní tiazidov bola popísaná možnosť exacerbácie alebo aktivácie
systémového lupus erythematosus.


Laktóza

Tento liek obsahuje monohydrát laktózy. Pacienti so zriedkavými dedičnými
problémami galaktózovej intolerancie, lapónskeho deficitu laktázy alebo
glukózogalaktózovej malabsorpcie nesmú užívať tento liek.


5. Liekové a iné interakcie


Kontraindikované kombinácie

Extrakorporálne liečby umožňujúce kontakt krvi s negatívne nabitými
povrchmi ako je napríklad dialýza alebo hemofiltrácia s určitými
vysokoprietokovými membránami (napr. polyakrylonitrilové membrány) a
nízkodenzitnou lipoproteínovou aferézou s dextránsulfátom pre zvýšené
riziko ťažkých anafylaktoidných reakcií (pozri časť 4.3). Pri takejto
liečbe sa vyžaduje, aby sa zvážilo použitie odlišného typu dialyzačnej
membrány alebo lieku z inej skupiny antihypertenzív.


Opatrenia pri používaní


Draselné soli, heparín, draslík šetriace diuretiká a ďalšie liečivá
zvyšujúce hladinu draslíka v plazme (vrátane antagonistov angiotenzínu
II, trimetoprimu, takrolimu, cyklosporínu)

Môže sa vyskytnúť hyperkaliémia, preto sa vyžaduje sledovanie hladiny
sérového draslíka.


Antihypertenzíva (napr. diuretiká) a ďalšie lieky, ktoré môžu znižovať
krvný tlak (napr. nitráty, tricyklické antidepresíva, anestetiká,
akútny príjem alkoholu, baklofen, alfuzosín, doxazosín, prazosín,
tamsulozín, terazozín)

Predpokladá sa potenciácia rizika hypotenzie (pozri časť 4.2 o
diuretikách).


Vazopresorické sympatomimetiká a ďalšie lieky (adrenalín), ktoré môžu
znižovať antihypertenzívny účinok lieku RAMIMED HCT

Odporúča sa sledovať krvný tlak.


Alopurinol, imunosupresíva, kortikosteroidy, prokaínamid, cytostatiká
a ďalšie lieky, ktoré môžu zmeniť počet krviniek

Zvýšená pravdepodobnosť hematologických reakcií (pozri časť 4.4).


Lítiové soli

Vylučovanie lítia môže byť ACE inhibítormi znížené a preto môže byť vyššia
toxicita lítia. Hladina lítia sa musí monitorovať. Súbežné používanie
tiazidových diuretík môže zvýšiť už zvýšené riziko lítiovej toxicity pri
liečbe ACE inhibítormi. Preto sa neodporúča kombinácia ramiprilu a
hydrochlorotiazidu s lítiom.


Antidiabetiká vrátane inzulínu

Môžu sa vyskytnúť hypoglykemické reakcie. Hydrochlorotiazid môže oslabiť
účinok antidiabetík. Preto sa v počiatočnej fáze kombinovanej liečby
odporúča pozorné sledovanie hladiny glukózy v krvi.


Nesteroidové protizápalové lieky a kyselina acetylsalicylová

Predpokladá sa zníženie antihypertenzívneho účinku RAMIMED HCT. Naviac
súčasná liečba ACE inhibítormi a NSAID môže viesť k zvýšenému riziku
zhoršenia renálnej funkcie a k zvýšeniu hladiny draslíka.


Perorálne antikoagulanty

Súbežné užívanie hydrochlorotiazidu môže znížiť účinok antikoagulantov.


Kortikosteroidy, ACTH, amfotericín B, karbenoxolon, veľké množstvá
sladkého drievka, laxatíva (v prípade dlhodobého užívania) a iné
kaliuretické látky alebo látky znižujúce plazmatickú hladinu draslíka

Zvýšené riziko hypokaliémie.


Digitalisové prípravky, liečivá, ktoré predlžujú QT interval a
antiarytmiká

Pri poruchách elektrolytov (napr. hypokaliémia, hypomagneziémia) môže byť
zvýšená ich proarytmická toxicita alebo znížené antiarytmické účinky.


Metyldopa

Možná hemolýza.


Kolestyramín a iné enterálne iónové meniče

Znížené vstrebávanie hydrochlorotiazidu. Sulfónamidové diuretiká sa majú
užívať minimálne jednu hodinu pred týmito liekmi alebo štyri až šesť hodín
po.


Svalové relaxanty typu kurare

Možné zosilnenie a predĺženie myorelaxačného účinku.


Kalciové soli a lieky zvyšujúce plazmatickú hladinu kalcia

V prípade súbežného podávania hydrochlorotiazidu je možné očakávať zvýšenie
sérovej hladiny kalcia; preto sa vyžaduje pozorné sledovanie koncentrácie
kalcia v sére.


Karbamazepín

Riziko hyponatrémie vzhľadom na aditívny účinok s hydrochlorotiazidom.


Jód obsahujúce kontrastné médiá

V prípade dehydratácie, ktorá je zapríčinená užívaním diuretík, vrátane
hydrochlorotiazidu, existuje zvýšené riziko akútnej poruchy obličiek,
predovšetkým pri užívaní vysokých dávok jódu obsahujúceho kontrastné médiá.


Penicilín

Hydrochlorotiazid sa vylučuje v distálnom tubule a redukuje vylučovanie
penicilínu.


Chinín

Hydrochlorotiazid znižuje vylučovanie chinínu.


6. Gravidita a laktácia

Užívanie RAMIMEDU HCT sa neodporúča počas prvého trimestra gravidity (pozri
časť 4.4) a je kontraindikované počas druhého a tretieho trimestra
gravidity (pozri časť 4.3).

Epidemiologický dôkaz vzhľadom na riziko teratogenicity po expozícii ACE
inhibítorom počas prvého trimestra gravidity nie je presvedčivý, hoci malý
nárast rizika nemožno vylúčiť. Ak sa pokračovanie liečby ACE inhibítormi
nepovažuje vyslovene za esenciálne, musí sa liečba pacientok plánujúcich
graviditu zmeniť na alternatívnu antihypertenzívnu liečbu, ktorá má
preukázaný bezpečnostný profil pre používanie počas gravidity. Ak sa zistí
gravidita, liečba ACE inhibítormi sa musí okamžite ukončiť a ak je to
vhodné, musí sa začať alternatívna liečba.

Je známe, že expozícia liečbe ACE inhibítorom/ antagonistom receptoru
angiotenzín II (AIIRA) počas druhého a tretieho trimestra spôsobuje u ľudí
fetotoxicitu (znížená renálna funkcia, oligohydramnion, retardácia
osifikácie lebky) a neonatálnu toxicitu (zlyhanie obličiek, hypotenzia,
hyperkaliémia). (Pozri tiež časť 5.3). Ak sa vyskytne expozícia ACE
inhibítoru od druhého trimestra, odporúča sa kontrola funkcie obličiek a
lebky ultrazvukom. Novorodenci, ktorých matky užívali ACE inhibítory, musia
byť dôkladne sledovaní pre možnú hypotenziu, oligúriu alebo hyperkaliémiu
(pozri tiež časti 4.3 a 4.4).

Existujú len obmedzené skúsenosti s užívaním hydrochlorotiazidu počas
tehotenstva, najmä v prvom tirmestri. Štúdie na zvieratách sú nedostatočné.

Hydrochlorotiazid prechádza placentou. Na základe mechanizmu účinku
hydrochlorotiazidu, jeho použitie pri druhom a treťom trimestri tehotenstva
môže ohroziť fetoplacentárnu perfúziu a môže spôsobiť plodu a novorodencovi
účinky ako žltačka, poruchy elektrolytovej rovnováhy a trombocytopéniu.

Hydrochlorotiazid sa nemá používať na tehotenský edém, gestačnú hypertenziu
alebo preeklapsiu vzhľadom na riziko poklesu objemu plazmy a hypoperfúzie
placenty bez priaznivých vplyvov na priebeh choroby.

Hydrochlorotiazid sa nemá používať u esenciálnej hypertenzie u tehotných
žien s výnimkou zriedkavých prípadov, kde nemožno použiť inú liečbu.

RAMIMED HCT je počas dojčenia kontraindikovaný.

Ramipril a hydrochlorotiazid sa vylučujú do materského mlieka v takej
miere, že účinky u dojčených detí sú porovnateľné, keď sa terapeutická
dávka ramiprilu a hydrochlorotiazidu podáva dojčiacim ženám. Pre nedostatok
informácií o používaní ramiprilu počas dojčenia sa ramipril neodporúča a
uprednostňuje sa alternatívna liečba s lepšie preukázaným bezpečnostným
profilom počas dojčenia a to najmä v prípade novorodenca alebo predčasne
narodeného dieťaťa. Hydrochlorotiazid je vylučovaný do materského mlieka.
Tiazidy môžu u dojčiacich žien spôsobiť pokles až potlačenie tvorby mlieka.
Môžu sa vyskytnúť prípady precitlivenosti na sulfónamidové deriváty,
hypokaliémia a nukleárny ikterus. Vzhľadom na možnosť výskytu závažných
nežiaducich účinkov z obidvoch látok u dojčených detí, je nutné sa
rozhodnúť, či bude prerušená laktácia alebo liečba, pričom sa berie do
úvahy dôležitosť liečby pre matku.


7. Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Niektoré nežiaduce účinky (napr. príznaky zníženého krvného tlaku ako je
závrat) môžu zhoršiť schopnosť pacienta sústrediť sa a reagovať a preto
predstavujú riziko v situáciách, kedy sú tieto schopnosti obzvlášť dôležité
(napr. vedenie vozidla alebo obsluha strojov). Môže sa to stať najmä na
začiatku liečby alebo ak sa prechádza z iných liekov. Po užití prvej dávky
alebo po prvom užití zvýšenej dávky sa odporúča niekoľko hodín neviesť
vozidlo ani neobsluhovať stroje.


8. Nežiaduce účinky

Bezpečnostný profil ramiprilu + hydrochlorotiazidu zahŕňa adverzné reakcie,
ktoré sa vyskytujú v spojení s hypotenziou a/alebo odvodnením kvôli
zvýšenej diuréze. Liečivo ramipril môže vyvolať pretrvávajúci suchý kašeľ,
zatiaľ čo liečivo hydrochlorotiazid môže zhoršiť metabolizmus glukózy,
lipidov a kyseliny močovej. Obe liečivá majú inverzné účinky na draslík v
plazme. Medzi vážne nežiaduce účinky patria angioedém alebo anafylaktické
reakcie, poruchy obličiek alebo pečene, pankreatitída, vážne kožné reakcie
a neutropénia/agranulocytóza.

Frekvencia nežiaducich účinkov je definovaná na základe týchto pravidiel:

Veľmi časté (? 1/10); časté (? 1/100 až < 1/10); menej časté (? 1/1 000 až
< 1/100); zriedkavé (? 1/10 000 až < 1/1 000); veľmi zriedkavé
(< 1/10 000), neznáme (z dostupných údajov).

V rámci jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce účinky usporiadané
v poradí klesajúcej závažnosti:

| |Časté |Menej časté |Veľmi |Neznáme |
| | | |zriedkavé| |
|Poruchy srdca a| |Ischémia | |Infarkt myokardu|
|srdcovej | |myokardu vrátane| | |
|činnosti | |angíny pektoris,| | |
| | |tachykardia, | | |
| | |arytmia, | | |
| | |palpitácie, | | |
| | |periférny edém | | |
|Poruchy krvi a | |Znížený počet | |Zlyhanie kostnej|
|lymfatického | |bielych | |drene, |
|systému | |krviniek, | |neutropénia |
| | |znížený počet | |vrátane |
| | |červených | |agranulocytózy, |
| | |krviniek, | |pancytopénie, |
| | |hemolytická | |eozinofílie, |
| | |anémia, pokles | |hemokoncentrácia|
| | |hemoglobínu, | |v dôsledku |
| | |znížený počet | |straty tekutín |
| | |krvných | | |
| | |doštičiek | | |
|Poruchy |Bolesť hlavy, |Vertigo, | |Mozgová ischémia|
|nervového |závrat |parestézia, | |vrátane mozgovej|
|systému | |tremor, poruchy | |porážky a |
| | |rovnováhy, pocit| |tranzitórneho |
| | |pálenia, | |ischemického |
| | |dysgeúzia, | |záchvatu, |
| | |ageúzia | |zhoršené |
| | | | |psychomotorické |
| | | | |schopnosti, |
| | | | |parosmia |
|Poruchy oka | |Poruchy videnia | |Xantopsia, |
| | |vrátane | |znížená |
| | |zahmleného | |lakrimácia |
| | |videnia, | |spôsobená |
| | |konjunktivitída | |hydrochlorotiazi|
| | | | |dom |
|Poruchy ucha a | |Tinnitus | |Poruchy sluchu |
|labyrintu | | | | |
|Poruchy |Neproduktívny |Sinusitída, | |Bronchospazmus, |
|dýchacej |dráždivý kašeľ, |dyspnoe, upchatý| |vrátane |
|sústavy, |bronchitída |nos | |zhoršenia astmy,|
|hrudníka a | | | |alveolitída, |
|mediastína | | | |nekardiogénny |
| | | | |pľúcny edém |
| | | | |spôsobené |
| | | | |hydrochlorotiazi|
| | | | |dom |
|Poruchy | |Zápal |Vracanie,|Pankreatitída |
|gastrointestiná| |gastrointestinál|aftózna |(pri ACE |
|lneho traktu | |neho traktu, |stomatití|inhibítoroch |
| | |poruchy chuti, |da, zápal|boli veľmi |
| | |abdominálna |jazyka, |výnimočne |
| | |nepohoda, |hnačka, |hlásené prípady |
| | |dyspepsia, |bolesť v |fatálneho |
| | |gastritída, |hornej |konca), zvýšené |
| | |nauzea, zápcha |časti |pankreatické |
| | |Gingivitída |brucha, |enzýmy, |
| | |spôsobená |sucho v |angioedém |
| | |hydrochlorotiazi|ústach |tenkého čreva |
| | |dom | | |
| | | | |Sialoadenitída |
| | | | |spôsobená |
| | | | |hydrochlorotiazi|
| | | | |dom |
|Poruchy | |Zhoršenie | |Zhoršenie |
|obličiek a | |funkcie obličiek| |preexistujúcej |
|močových ciest | |vrátane akútneho| |proteinúrie |
| | |zlyhania | | |
| | |obličiek, | |Intersticiálna |
| | |zvýšené | |nefritída |
| | |vylučovanie | |spôsobená |
| | |moču, zvýšená | |hydrochlorotiazi|
| | |hladina močoviny| |dom |
| | |v krvi, zvýšená | | |
| | |hladina | | |
| | |kreatinínu v | | |
| | |krvi | | |
|Poruchy kože a | |Angioedém: veľmi| |Toxická |
|podkožného | |výnimočne môže | |epidermálna |
|tkaniva | |byť obštrukcia | |nekrolýza, |
| | |dýchacích ciest | |Stevensov-Johnso|
| | |následkom | |nov syndróm, |
| | |angioedému | |multiformný |
| | |fatálna; | |erytém, |
| | |psoriatiformná | |pemfigus, |
| | |dermatitída, | |zhoršená |
| | |hyperhidróza, | |psoriáza, |
| | |vyrážka, | |exfoliatívna |
| | |zvyčajne | |dermatitída, |
| | |makulopapulárna,| |fotosenzitívne |
| | |pruritus, | |reakcie, |
| | |alopécia | |onycholýza, |
| | | | |pemfigoidný |
| | | | |alebo |
| | | | |lichenoidný |
| | | | |exantém, |
| | | | |urtikária |
| | | | | |
| | | | |Systémový lupus |
| | | | |erythematosus |
| | | | |spôsobený |
| | | | |hydrochlorotiazi|
| | | | |dom |
|Poruchy | |Myalgia | |Artralgia, |
|kostrovej a | | | |svalový spazmus |
|svalovej | | | | |
|sústavy a | | | |Svalová slabosť,|
|spojivového | | | |muskuloskeletáln|
|tkaniva | | | |a stuhnutosť, |
| | | | |tetania |
| | | | |spôsobené |
| | | | |hydrochlorotiazi|
| | | | |dom |
|Poruchy |Neadekvátne |Anorexia, |Zvýšená |Znížená hladina |
|metabolizmu a |kontrolovaný |znížená chuť do |hladina |sodíka v krvi |
|výživy |diabetes |jedla |draslíku | |
| |mellitus, | |v krvi |Glykozúria, |
| |zhoršená |Znížená hladina |spôsobená|metabolická |
| |znášanlivosť |draslíku v krvi,|ramiprilo|alkalóza, |
| |glukózy, zvýšená|pocit smädu |m |hypochlorémia, |
| |hladina cukru v |spôsobené | |hypomagneziémia,|
| |krvi, zvýšená |hydrochlorotiazi| |hyperkaliémia, |
| |hladina kyseliny|dom | |dehydratácia |
| |močovej v krvi, | | |spôsobené |
| |zhoršenie dny, | | |hydrochlorotiazi|
| |zvýšenie hladiny| | |dom |
| |cholesterolu | | | |
| |a/alebo | | | |
| |triglyceridov v | | | |
| |krvi spôsobené | | | |
| |hydrochlorotiazi| | | |
| |dom | | | |
|Poruchy ciev | |Hypotenzia, | |Trombóza |
| | |znížený | |spôsobená |
| | |ortostatický | |závažným |
| | |krvný tlak, | |odvodnením, |
| | |synkopa, | |vaskulárna |
| | |sčervenanie | |stenóza, |
| | | | |hypoperfúzia, |
| | | | |Raynaudov |
| | | | |fenomén, |
| | | | |vaskulitída |
|Celkové poruchy|Únava, asténia |Bolesť na | | |
|a reakcie v | |hrudníku, | | |
|mieste podania | |pyrexia | | |
|Poruchy | | | |Anafylaktické |
|imunitného | | | |alebo |
|systému | | | |anafylaktoidné |
| | | | |reakcie buď na |
| | | | |ramipril alebo |
| | | | |anafylaktické |
| | | | |reakcie na |
| | | | |hydrochlorotiazi|
| | | | |d, zvýšené |
| | | | |antinukleárne |
| | | | |protilátky |
|Poruchy pečene | |Cholestatická | |Akútne zlyhanie |
|a žlčových | |alebo | |pečene, |
|ciest | |cytolytická | |cholestatická |
| | |hepatitída | |žltačka, |
| | |(veľmi výnimočne| |hepatocelulárne |
| | |s fatálnym | |poškodenie |
| | |koncom), zvýšené| | |
| | |hladiny | | |
| | |pečeňových | | |
| | |enzýmov a/alebo | | |
| | |konjugovaného | | |
| | |bilirubínu | | |
| | | | | |
| | |Cholecystitída | | |
| | |spôsobená | | |
| | |hydrochlorotiazi| | |
| | |dom | | |
|Poruchy | |Prechodná | |Znížené libido, |
|reprodukčného | |erektilná | |gynekomastia |
|systému a | |impotencia | | |
|prsníkov | | | | |
|Psychické | |Zhoršená nálada,| |Stav zmätenosti,|
|poruchy | |apatia, úzkosť, | |nepokoj, poruchy|
| | |nervozita, | |pozornosti |
| | |poruchy spánku | | |
| | |vrátane | | |
| | |somnolencie | | |


9. Predávkovanie

K príznakom spojeným s predávkovaním ACE inhibítormi môže patriť výrazná
periférna vazodilatácia (s výraznou hypotenziou, šokom), bradykardia,
poruchy elektrolytov, zlyhanie obličiek, srdcová arytmia, poruchy vedomia
vrátane kómy, cerebrálne kŕče, paréza a paralytický ileus.

U pacientov s predispozíciou (napr. s prostatickou hyperpláziou) môže
predávkovanie hydrochlorotiazidom vyvolať akútne zadržiavanie moču.

Pacient musí byť dôkladne monitorovaný a liečba musí byť symptomatická a
podporná. Navrhnuté opatrenia zahŕňajú primárnu detoxifikáciu (výplach
žalúdka, podanie adsorbentov) a opatrenia na obnovenie hemodynamickej
stability, vrátane podania alfa-1 adrenergných agonistov alebo podania
angiotenzínu II (angiotenzínamid). Ramiprilát, aktívny metabolit ramiprilu,
sa hemodialýzou z krvného obehu odstraňuje zle.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI


1. FARMAKODYNAMICKÉ VLASTNOSTI

Farmakoterapeutická skupina: ramipril a diuretiká, ATC kód C09BA05.


Spôsob účinku


Ramipril

Ramiprilát, účinný metabolit neaktívnej formy tzv. ,,prodrug” ramiprilu,
inhibuje enzým dipeptidylkarboxypeptidázu I (synonymá: enzým konvertujúci
angiotenzín; kinináza II). V plazme a v tkanive tento enzým katalyzuje
konverziu angiotenzínu I na aktívnu vazokonštrikčnú látku angiotenzín II a
taktiež odbúravanie aktívneho vazodilatátora bradykinínu. Znížená tvorba
angiotenzínu II a inhibícia odbúravania bradykinínu spôsobuje
vazodilatáciu.

Nakoľko angiotenzín II stimuluje aj uvoľňovanie aldosterónu, ramiprilát
spôsobuje redukciu sekrécie aldosterónu. Priemerná odpoveď na monoterapiu
ACE inhibítorom bola nižšia u pacientov čiernej pleti (afro-karibská
populácia) s hypertenziou (obvykle ide o populáciu s nízko-renínovou
hypertenziou) ako u pacientov inej farby pleti.


Hydrochlorotiazid

Hydrochlorotiazid je tiazidové diuretikum. Mechanizmus antihypertenzného
účinku tiazidových diuretík nie je celkom známy. Inhibuje reabsorpciu
sodíka a chloridu v distálnom tubule. Zvýšené renálne vylučovanie týchto
iónov sprevádza zvýšený odtok moču (zapríčinený osmotickým viazaním vody).
Zvyšuje sa exkrécia draslíka a horčíka, poklesne vylučovanie kyseliny
močovej.

Možný mechanizmus antihypertenzívneho účinku hydrochlorotiazidu :
modifikovaná rovnováha sodíka, redukcia extracelulárnej vody a objemu
plazmy, zmena renálno-vaskulárnej rezistencie, ako aj znížená odozva na
noradrenalín a angiotenzín II.


Farmakodynamické účinky


Ramipril

Užívanie ramiprilu spôsobuje výraznú redukciu periférnej arteriálnej
rezistencie. Veľké zmeny prietoku plazmy obličkami a rýchlosti
glomerulárnej filtrácie obvykle nenastávajú. Podávanie ramiprilu
hypertenzívnym pacientom vedie k zníženiu krvného tlaku v horizontálnej
polohe a v stoji bez kompenzačného zrýchlenia tepu.

U väčšiny pacientov sa prejaví začiatok antihypertenzívneho účinku
jednotlivej dávky v rozpätí jednej až dvoch hodín po perorálnom užití.
Vrchol účinku jednotlivej dávky sa obvykle dosahuje za 3 až 6 hodín po
perorálnom užití. Antihypertenzívny účinok jednotlivej dávky trvá obvykle
24 hodín.

Maximálny antihypertenzívny účinok pokračujúcej liečby ramiprilom sa
obvykle prejaví po 3 až 4 týždňoch. Ukázalo sa, že antihypertenzívny účinok
sa udržiava počas dlhodobej liečby trvajúcej 2 roky.

Náhle vysadenie ramiprilu nemá za následok rýchle a výrazné opätovné
zvýšenie krvného tlaku.


Hydrochlorotiazid

Vylučovanie vody a elektrolytov začína približne 2 hodiny po užití,
dosahuje maximum za 4 hodiny a trvá 6 až 12 hodín.

Nástup antihypertenzívneho účinku sa dostaví za 3 až 4 dni a môže trvať
ešte jeden týždeň po prerušení liečby.

Zníženie krvného tlaku sprevádza mierny vzostup filtračnej frakcie, renálno-
vaskulárnej rezistencie a plazmovej renínovej aktivity.


Súčasné užívanie ramiprilu a hydrochlorotiazidu

V klinických štúdiách viedla táto kombinácia k väčšiemu zníženiu krvného
tlaku ako v prípadoch, keď boli dané liečivá podávané samostatne. Súčasné
užívanie ramiprilu a hydrochlorotiazidu má sklon k reverzii strát draslíka,
ktoré sú spojené s diuretikami a to pravdepodobne blokádou systému renín-
angiotenzín-aldosterón. Kombinácia ACE inhibítora s tiazidovým diuretikom
vytvára synergický efekt a tiež znižuje riziko hypokalémie, ktoré spôsobuje
samostatne podávané diuretikum.


2. Farmakokinetické vlastnosti


Farmakokinetika a metabolizmus


Ramipril


Absorpcia

Ramipril sa po perorálnom podaní rýchlo vstrebáva z gastrointestinálneho
traktu: maximálna plazmatická koncentrácia ramiprilu sa dosahuje v priebehu
jednej hodiny. Z dôvodu urinárnej regenerácie je rozsah absorpcie najmenej
56 % a absorpcia nie je významne ovplyvnená prítomnosťou potravy v
gastrointestinálnom trakte. Biologická dostupnosť aktívneho metabolitu
ramiprilátu je po perorálnom podaní 2,5 mg a 5 mg ramiprilu 45 %. Maximálna
plazmatická koncentrácia ramiprilátu, jediného aktívneho metabolitu
ramiprilu, sa dosahuje 2-4 hodiny po užití ramiprilu. Rovnovážny stav
plazmatickej koncentrácie ramiprilátu po užití obvyklých dávok ramiprilu
raz denne sa dosahuje približne na štvrtý deň liečby.


Distribúcia

Väzbovosť ramiprilu na bielkoviny v sére je približne 73 % a v prípade
ramiprilátu je to približne 56 %.


Metabolizmus

Ramipril sa takmer úplne metabolizuje na ramiprilát a ester
diketopiperazínu, kyselinu diketopiperazínovú a glukuronidy ramiprilu a
ramiprilátu.


Eliminácia

Metabolity sa primárne vylučujú obličkami. Pokles plazmatickej koncentrácie
ramiprilátu je viacfázový. Pre svoj silný účinok, nasýtiteľnú väzbu na ACE
a slabú disociáciu z enzýmu má ramiprilát predĺženú terminálnu eliminačnú
fázu s veľmi nízkou plazmatickou koncentráciou. Po viacnásobných dávkach
ramiprilu podávaných raz za deň bol účinný polčas koncentrácie ramiprilátu
13-17 hodín po dávkach 5-10 mg a dlhší po nižších dávkach 1,25-2,5 mg.
Tento rozdiel súvisí so saturovateľnou kapacitou enzýmu viazať ramiprilát.
Jednorazová perorálna dávka ramiprilu má za následok, že v materskom mlieku
je takmer nemerateľná hladina ramiprilu a jeho metabolitu. Avšak účinok
viacerých dávok nie je známy.

. Pacienti s poškodením funkcie obličiek (pozri časť 4.2)

U pacientov s poškodením funkcie obličiek je renálna exkrécia ramiprilátu
znížená a renálny klírens ramiprilátu proporčne súvisí s klírensom
kreatinínu. Toto má za následok zvýšenú plazmatickú koncentráciu
ramiprilátu, ktorá klesá pomalšie ako u pacientov s normálnou funkciou
obličiek.

. Pacienti s poškodením funkcie pečene (pozri časť 4.2)

U pacientov s poškodením funkcie pečene je metabolizovanie ramiprilu na
ramiprilát oneskorené kvôli zníženej aktivite pečeňových esteráz a
plazmatická hladina ramiprilu u týchto pacientov je zvýšená. Maximálna
koncentrácia ramiprilátu u týchto pacientov však nie je odlišná v porovnaní
s pacientmi s normálnou funkciou pečene.


Hydrochlorotiazid


Absorpcia

Po perorálnom podaní sa z gastrointestinálneho traktu absorbuje približne
70 % hydrochlorotiazidu. Maximálna koncentrácia hydrochlorotiazidu sa
dosiahne 1,5 až 5 hodín.


Distribúcia

Približne 40% hydrochlorotiazidu sa viaže na plazmové proteíny.


Metabolizmus

Hydrochlorotiazid je v pečeni metabolizovaný v zanedbateľnej miere.


Eliminácia

Hydrochlorotiazid sa vylučuje takmer úplne (viac než 95 %) renálnou cestou
v nezmenenej podobe. Po perorálnom podaní jednotlivej dávky sa 50 až 70 %
vylúči do 24 hodín. Polčas eliminácie je 5 až 6 hodín.

. Pacienti s poškodením funkcie obličiek (pozri časť 4.2)

Renálne vylučovanie hydrochlorotiazidu je u pacientov so zhoršenou funkciou
obličiek znížené a renálny klírens hydrochlorotiazidu proporčne súvisí s
klírensom kreatinínu. Tento fakt spôsobuje vysokú koncentráciu
hydrochlorotiazidu v sére, ktorá klesá pomalšie ako u pacientov s normálnou
funkciou obličiek.

. Pacienti s poškodením funkcie pečene (pozri časť 4.2)

Pri cirhóze pečene sa nezaznamenali žiadne relevantné zmeny vo
farmakokinetike hydrochlorotiazidu. Farmakokinetické štúdie u pacientov so
zlyhaním srdca nie sú k dispozícii.


Ramipril a hydrochlorotiazid

Súbežné podávanie ramiprilu a hydrochlorotiazidu nemá žiadny vplyv na
biologickú dostupnosť jednotlivých zložiek. Kombinovaná tableta sa môže
považovať za bioekvivalentnú s liekmi obsahujúcimi každú zložku samotnú.


3. Predklinické údaje o bezpečnosti

U potkanov a myší nepreukazuje podávanie kombinácie ramiprilu a
hydrochlorotiazidu žiadnu akútnu toxickú aktivitu až do dávky 10 000 mg/kg.
Opakovanými štúdiami na potkanoch a opiciach boli zistené iba zmeny hodnôt
plazmatických elektrolytov.

Neboli vykonané žiadne štúdie s kombináciou liečiv na mutagenicitu a
karcinogenicitu, nakoľko samostatne podávané látky nevykazujú žiadne
riziko.

Reprodukčné štúdie na potkanoch a zajacoch odhalili, že kombinácia liečiv
je o trošku viac toxická ako samostatne podávané látky, no žiadna zo štúdií
nepreukázala teratogénny účinok použitej kombinácie liečiv.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE


1. ZOZNAM POMOCNÝCH LÁTOK

predželatinovaný kukuričný škrob

nátrium-stearyl-fumarát

hydrogenuhličitan sodný

monohydrát laktózy

sodná soľ kroskarmelózy


2. Inkompatibility

Neaplikovateľné.


3. Čas použiteľnosti

24 mesiacov


4. Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30(C.


5. Druh obalu a obsah balenia

OPA-Al-PVC/Al blister s 10, 14, 20, 28, 30, 42, 50, 98 a 100 tabletami.

PP nádoba s vysušovadlom a PE krytom s 10, 14, 20, 28, 30, 42, 50, 98 a 100
tabletami.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.


6. Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

MEDOCHEMIE LTD., Limassol, Cyprus


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA

RAMIMED HCT 2,5/12,5: 58/0441/07-S

RAMIMED HCT 5/25: 58/0442/07-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE / PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

6.12.2007 /


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU:

December 2009