Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 3 k rozhodnutiu o zmene v registrácii lieku, ev. č.: 2009/03989,
2009/03990
Príloha č. 2 k rozhodnutiu o predĺžení registrácie lieku, ev. č.:
2009/04924, 2009/04925

PÍSOMNÁ INFOMÁCIA PRE POUžÍVATEľOV

Ampril HL
2,5 mg/12,5 mg
Ampril HD
5 mg/25 mg
tablety

ramipril/hydrochlorotiazid


Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať váš
liek.
- Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si ju
znovu prečítali.
- Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
- Tento liek bol predpísaný vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinoky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľa, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

V tejto písomnej informácií pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Ampril HL a Ampril HD a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Ampril HL a Ampril HD
3. Ako užívať Ampril HL a Ampril HD
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Ampril HL a Ampril HD
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE AMPRIL HL A AMPRIL HD A NA ČO SA POUžÍVA

Ampril HL a Ampril HD je kombináciou dvoch liečiv, ktoré sa nazývajú
ramipril a hydrochlorotiazid.
Ramipril patrí do skupiny liekov nazývaných ,,ACE inhibítory” (inhibítory
angiotenzín konvertujúceho enzýmu). Jeho pôsobením sa:
. vo Vašom tele zníži tvorba látky, ktorá zvyšuje Váš krvný tlak
. Vaše cievy uvoľnia a rozšíria
. bude Vášmu srdcu jednoduchšie rozvádzať krv do Vášho tela.
Hydrochlorotiazid patrí do skupiny liekov nazývaných ,,tiazidové
diuretiká”. Jeho pôsobením sa zvyšuje objem moču, ktorý Vaše telo vytvára,
čo znižuje Váš krvný tlak.

Ampril HD a Ampril HD sa používa na liečbu vysokého krvného tlaku.
Obe liečivá pôsobia na zníženie Vášho krvného tlaku. Spolu sa používajú
vtedy, keď liečba iba jedným z nich nebola účinná.


2. SKÔR AKO UžIJETE AMPRIL HL A AMPRIL HD

Neužívajte Ampril HL a Ampril HD:
- keď ste precitlivený (alergický) na ramipril, hydrochlortiazid alebo na
ktorúkoľvek inú zložku Amprilu HL a Amprilu HD (pozri časť 6).
- keď ste precitlivený (alergický) na lieky podobné Amprilu HL
a Amprilu HD (iné ACE inhibítory alebo sulfónamidové deriváty).
Príznakmi alergickej reakcie môžu byť vyrážka, ťažkosti s prehĺtaním
alebo s dýchaním, opuch pier, tváre, hrdla alebo jazyka.
- keď ste mali niekedy ťažkú alergickú reakciu, ktorá sa nazýva
,,angioedém”. Príznakmi môžu byť svrbenie, žihľavka (urtikária), červené
škvrny na rukách, nohách alebo na hrdle, opuch hrdla a jazyka, opuch
okolo očí a pier, ťažkosti s dýchaním a prehĺtaním.
- keď chodíte na dialýzu alebo na iný druh filtrácie krvi. V závislosti od
toho, aký prístroj sa používa, nemusí byť pre Vás liečba Amprilom HL
a Amprilom HD vhodná.
- keď máte vážne problémy s pečeňou.
- keď máte v krvi abnormálne množstvo solí (vápnik, draslík, sodík).
- keď máte problémy s obličkami, pri ktorých je znížené zásobovanie
obličiek krvou (renálna arteriálna stenóza).
- počas posledných 6 mesiacov tehotenstva (pozri časť pod názvom
“Tehotenstvo a dojčenie”).
- keď dojčíte (pozri časť pod názvom „Tehotenstvo a dojčenie”).


Ak sa na Vás čokoľvek z vyššie uvedeného vzťahuje, neužívajte Ampril HL
a Ampril HD. Ak si nie ste istý, opýtajte sa svojho lekára skôr, ako
začnete užívať Ampril HL a Ampril HD.

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Amprilu HL a Amprilu HD:
Skôr ako začnete užívať tento liek, poraďte sa so svojim lekárom alebo
lekárnikom:
- ak máte problémy so srdcom, pečeňou alebo obličkami,
- ak máte veľký úbytok solí alebo tekutín v tele (spôsobený ochorením
(vracanie), hnačkou, väčším výdajom potu ako obvykle, diétou s
obmedzeným príjmom soli, dlhodobým užívaním diuretík (tablety na
odvodnenie) alebo dialýzou),
- ak budete podstupovať liečbu na zmiernenie alergie na uštipnutí včelou
alebo osou (desenzibilizácia),
- ak Vám bude v dohľadnom čase podané anestetikum. Môže byť podané z
dôvodu operácie alebo zubnému zákroku. Môže byť potrebné ukončiť liečbu
Amprilom HL a Amprilom HD jeden deň predtým. Poraďte sa so svojím
lekárom.
- ak máte v krvi vysoké množstvo draslíka (preukáže sa to výsledkami
krvných testov),
- ak máte kolagénové cievne ochorenie, ako je sklerodermia alebo systémový
lupus erythematosus.
- Ak si myslíte, že ste tehotná (alebo by ste mohli otehotnieť), musíte to
povedať svojmu lekárovi. Počas prvých troch mesiacov tehotenstva sa
užívanie Amprilu HL a Amprilu HD neodporúča a jeho užívanie v období po
3 mesiacoch tehotenstva môže spôsobiť ťažké poškodenie Vášho dieťaťa
(pozri časť “Tehotenstvo a dojčenie”).

Deti
Ampril HL a Ampril HD sa neodporúča používať u detí a dospievajúcich
mladších ako 18 rokov, pretože nie sú žiadne informácie pre túto skupinu
pacientov.

Ak sa čokoľvek z vyššie uvedeného vzťahuje na Vás (alebo nie ste si istý)
opýtajte sa svojho lekára skôr, ako začnete užívať Ampril HL a Ampril HD.

Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis (vrátane
rastlinných liekov), oznámte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Je to kvôli tomu, že Ampril HL a Ampril HD môže ovplyvniť spôsob účinku
iných liekov. A taktiež niektoré lieky môžu ovplyvniť spôsob účinku
Amprilu HL a Amprilu HD.

Ak užívate niektorý z nasledujúcich liekov, oznámte to, prosím, svojmu
lekárovi. Môžu totiž oslabiť účinok Amprilu HL a Amprilu HD:
- lieky, ktoré sa používajú na úľavu od bolesti a proti zápalu (napr.
nesteroidové protizápalové lieky (NSAIDs), ako je ibuprofén alebo
indometacín a kyselina acetylsalicylová)
- lieky, ktoré sa používajú na liečbu nízkeho krvného tlaku, šoku,
srdcového zlyhania, astmy alebo alergií, ako je napríklad efedrín,
noradrenalín alebo adrenalín. Lekár bude musieť skontrolovať Váš krvný
tlak.

Ak užívate niektorý z nasledujúcich liekov, oznámte to, prosím, svojmu
lekárovi. Ak sa užívajú súčasne s Amprilom HL a Amprilom HD, môžu zvýšiť
pravdepodobnosť výskytu vedľajších účinkov:
- lieky, ktoré sa používajú na úľavu od bolesti a proti zápalu (napr.
nesteroidové protizápalové lieky (NSAIDs) ako je ibuprofén alebo
indometacín a kyselina acetylsalicylová),
- lieky, ktoré znižujú množstvo draslíka v krvi. Patria sem lieky proti
zápche, diuretiká (lieky na odvodnenie), amfotericín B (používaný pri
hubových infekciách) a ACTH (používa sa pri vyšetrení funkcie
nadobličkových žliaz).
- protinádorové lieky (chemoterapia),
- lieky na srdce, vrátane tých, ktoré sa používajú pri problémoch so
srdcovým rytmom,
- lieky, ktoré bránia organizmu odmietanie orgánov po transplantácii,
napríklad cyklosporín,
- diuretiká (tablety na odvodnenie), ako napríklad furosemid,
- lieky, ktoré Vám môžu zvýšiť množstvo draslíka v krvi, napríklad
spironolaktón, triamterén, amilorid, draselné soli a heparín (na
riedenie krvi),
- steroidové lieky proti zápalu, ako je napríklad prednizolón,
- Alopurinol (používa sa na zníženie hladiny kyseliny močovej v krvi),
- Prokaínamid (používa sa pri problémoch so srdcovým rytmom),
- Kolestyramín (používa sa na zníženie hladiny tukov v krvi),
- Karbamazepín (používa sa na liečbu epilepsie).

Ak užívate hociktorý z nasledujúcich liekov, povedzte to svojmu lekárovi.
Tieto lieky môžu mať vplyv na Ampril HL a Ampril HD:
0. lieky na liečbu cukrovky, ako sú napríklad perorálne (ústami podané)
lieky znižujúce hladinu cukru v krvi a inzulín. Ampril HL a Ampril HD
môže znížiť množstvo cukru vo Vašej krvi. Počas užívania Amprilu HL
a Amprilu HD si dôkladne sledujte hladinu cukru v krvi.
1. lítium (používa sa pri problémoch s duševným zdravím). Ampril HL
a Ampril HD môže zvýšiť množstvo lítia v krvi. Lekár Vám musí dôkladne
sledovať hladinu lítia v krvi.
2. lieky na uvoľnenie svalov,
3. chinín (používa sa na liečbu malárie),
4. lieky obsahujúce jód. Môžu sa používať, ak ste v nemocnici vyšetrovaní
röntgenom alebo skenerom.
5. penicilín (používa sa na liečbu infekcie).
6. lieky, ktoré zrieďujú krv a užívajú sa ústami (perorálne
antikoagulanciá), ako napríklad warfarín.

Ak sa Vás čokoľvek z vyššie uvedeného týka (alebo si nie ste istý),
porozprávajte sa so svojim lekárom skôr, ako začnete užívať Ampril HL
a Ampril HD.

Vyšetrenia
Predtým ako začnete užívať Váš liek, porozprávajte sa so svojim lekárom
alebo lekárnikom:
7. Keď máte podstúpiť test funkcie prištítnych teliesok. Ampril HL
a Ampril HD by mohol ovplyvniť výsledky testu.
8. Keď ste športovec môžete byť testovaný na prítomnosť nepovolených
podporných látok v tele (antidopingový test). Ampril HL a Ampril HD by
mohol spôsobiť, že výsledok testu bude pozitívny.

Užívanie Amprilu HL a Amprilu HD s jedlom a nápojmi:
9. Konzumácia alkoholu počas liečby Amprilom HL a Amprilom HD môže
spôsobiť, že budete pociťovať závrat alebo sa Vám bude točiť hlava. Ak
potrebujete vedieť, koľko alkoholu môžete skonzumovať v období, kedy
užívate Ampril HL a Ampril HD, porozprávajte sa o tom so svojím lekárom,
keďže alkohol môže znásobiť účinok liekov znižujúcich krvný tlak.
10. Ampril HL a Ampril HD sa môže užívať s jedlom alebo bez jedla.

Tehotenstvo a dojčenie
Ak si myslíte, že ste tehotná (alebo by ste mohli otehotnieť), musíte to
povedať svojmu lekárovi.
Počas prvých 12 týždňov tehotenstva nemáte užívať Ampril HL a Ampril HD a
po 13. týždni tehotenstva ho nesmiete užívať vôbec, pretože jeho užívanie
počas tehotenstva môže byť pre Vaše dieťa škodlivé.
Ak otehotniete počas liečby Amprilom HL a Amprilom HD, okamžite to povedzte
svojmu lekárovi. Prechod na inú vhodnú alternatívnu liečbu sa má urobiť
ešte pred plánovaným otehotnením.
V období dojčenia nemáte Ampril HL a Ampril HD užívať.

Skôr ako užijete akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Odporúča sa, aby ste neviedli vozidlo alebo neobsluhovali stroje, pokiaľ
neviete ako na Vás Ampril HL a Ampril HD vplýva. Počas užívania Amprilu HL
a Amprilu HD môžete pociťovať závrat. Je to viac pravdepodobné na začiatku
liečby Amprilom HL a Amprilom HD alebo ak začínate užívať vyššiu dávku. Ak
sa Vám to stane, neveďte vozidlo ani nepoužívajte žiadne nástroje alebo
neobsluhujte stroje.

Dôležité informácie o niektorých pomocných zložkách Amprilu HL a Amprilu HD

Ak Vám Váš lekár povedal, že neznášate niektoré cukry, kontaktujte svojho
lekára pred užitím tohto lieku.


3. AKO UžÍVAť AMPRIL HL A AMPRIL HD

Vždy užívajte Ampril HL a Ampril HD presne podľa pokynov vášho lekára. Ak
si nie ste istý, overte si to u svojho lekára.

Obvyklá dávka je jedna tableta Amprilu HL (2,5 mg ramiprilu a 12,5 mg
hydrochlorotiazidu), ktorá sa užíva ráno.
Ak je to nevyhnutné, dávka sa môže zvýšiť na jednu tabletu Amprilu HD (5 mg
ramiprilu a 25 mg hydrochlorotiazidu), ktorá sa užíva ráno.

Maximálna denná dávka je 5 mg ramiprilu a 25 mg hydrochlorotiazidu.

Užívanie tohto lieku
. Tento liek užívajte ústami každý deň v rovnakom čase, zvyčajne ráno.
. Tabletu prehltnite celú a zapite tekutinou.
. Tablety nedrvte ani nežujte.

Aké množstvo lieku treba užívať
/Liečba vysokého krvného tlaku/
Lekár Vám bude dennú dávku upravovať, kým nebude Váš krvný tlak pod
kontrolou.

/Starší pacienti/
Lekár Vám zníži počiatočnú dávku a liečbu Vám bude upravovať pomalšie.

Ak užijete viac Amprilu HL a Amprilu HD, ako máte
Okamžite kontaktujte svojho lekára alebo choďte priamo na pohotovosť do
najbližšej nemocnice. Neveďte vozidlo do nemocnice, požiadajte niekoho, aby
Vás zaviezol alebo si zavolajte sanitku. Vezmite si so sebou obal od lieku,
aby lekár vedel čo ste užili.

Ak zabudnete užiť Ampril HL a Ampril HD
Ak ste zabudli užiť svoju dávku lieku, užite ďalšiu dávku vo zvyčajnom
čase.
Neužívajte dvojitú dávku, aby ste nahradili vynechanú tabletu.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak, ako všetky lieky, aj Ampril HL a Ampril HD môže vyvolať vedľajšie
účinky, hoci sa neprejavia u každého.

|Veľmi časté |Prejavujú sa u viac ako 1 pacienta z |
| |10 |
|Časté |Prejavujú sa u 1 až 10 pacientov zo |
| |100 |
|Menej časté |Prejavujú sa u 1 až 10 pacientov z |
| |1 000 |
|Zriedkavé |Prejavujú sa u 1 až 10 pacientov z |
| |10 000 |
|Veľmi zriedkavé|Prejavujú sa u menej ako 1 pacienta z|
| |10 000 |
|Neznáme |Z dostupných údajov nemožno stanoviť |

Prestaňte užívať Ampril HL a Ampril HD a okamžite navštívte Vášho lekára,
ak začnete pociťovať ktorýkoľvek z nasledujúcich závažných vedľajších
účinkov – môžete potrebovať urgentnú pomoc lekára:
11. Opuch tváre, pier alebo hrdla, čo spôsobuje ťažkosti s prehĺtaním alebo
s dýchaním, ako aj svrbenie a vyrážka. Môžu to byť príznaky závažnej
alergickej reakcie na Ampril HL a Ampril HD.
12. Závažné kožné reakcie, ku ktorým patrí vyrážka, vredy v ústach,
zhoršenie existujúceho kožného ochorenia, sčervenenie, pľuzgiere alebo
odlupovanie kože (ako je Stevensov-Johnsonov syndróm, toxická epidermálna
nekrolýza alebo multiformný erytém).

Okamžite informujte svojho lekára, keď pocítite:
13. Zrýchlený tep srdca, nepravidelný alebo zosilnený tep srdca
(palpitácie), bolesť na hrudníku, tlak na hrudníku alebo závažnejšie
problémy vrátane srdcového záchvatu a mozgovej príhody.
14. Sťažené dýchanie, kašeľ a horúčku trvajúce 2 až 3 dni a znížený pocit
hladu. Môžu to byť príznaky problémov s pľúcami vrátane zápalu.
15. Ľahko sa tvoriace podliatiny, krvácanie trvajúce dlhší čas ako
zvyčajne, akékoľvek krvácanie (napr. krvácanie z ďasien), škvrny
skladajúce sa z fialových bodiek alebo častejší výskyt infekcií ako
zvyčajne, bolesť hrdla a horúčku, pocit únavy, mdloby, závrat alebo
bledosť pokožky. Môžu to byť príznaky problémov s krvou alebo kostnou
dreňou.
16. Silnú bolesť žalúdka, ktorá môže vystreľovať do chrbta. Môže to byť
príznak pankreatitídy (zápal pankreasu).
17. Horúčku, zimnicu, únavu, stratu chuti do jedla, bolesť žalúdka, pocit
na vracanie, zožltnutie pokožky alebo očí (žltačka). Môžu to byť príznaky
problémov s pečeňou ako je napríklad hepatitída (zápal pečene) alebo
poškodenie pečene.

K ďalším vedľajším účinkom patria:
Ak sa niektorý z nasledujúcich vedľajších účinkov zhorší alebo trvá dlhšie
ako niekoľko dní, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi.

Časté (prejavujú sa menej ako u 1 z 10 pacientov)
18. Bolesť hlavy alebo pocit slabosti a únavy.
19. Pocit závratu. Výskyt je pravdepodobnejší na začiatku liečby
Amprilom HL a Amprilom HD alebo keď začnete užívať vyššiu dávku.
20. Suchý, dráždivý kašeľ alebo zápal priedušiek.
21. Krvné testy preukazujúce viac cukru v krvi ako zvyčajne. Ak máte
cukrovku, môže sa týmto zhoršiť.
22. Krvné testy preukazujúce viac kyseliny močovej alebo tukov v krvi ako
zvyčajne.
23. Bolestivé, sčervenané a opuchnuté kĺby.

Menej časté (prejavujú sa menej ako u 1 zo 100 pacientov)
24. Kožná vyrážka, ktorá môže byť aj vyvýšená.
25. Sčervenanie, mdloby, hypotenzia (abnormálne nízky krvný tlak), najmä
keď sa rýchlo postavíte alebo si rýchlo sadnete.
26. Problémy s rovnováhou (vertigo).
27. Svrbenie alebo nezvyčajný pocit na koži ako napríklad necitlivosť,
brnenie, pichanie, pálenie alebo mravčenie (parestézia).
28. Strata chuti alebo zmenené vnímanie chuti.
29. Poruchy spánku.
30. Pocit depresie, úzkosti, väčšej nervozity alebo chvenia ako zvyčajne.
31. Upchatý nos, zápal prinosových dutín (sinusitída), sťažené dýchanie.
32. Zápal ďasien (gingivitída), opuchnuté ústa.
33. Červené, svrbiace, opuchnuté alebo slziace oči.
34. Zvonenie v ušiach.
35. Rozmazané videnie.
36. Vypadávanie vlasov.
37. Bolesť na hrudníku.
38. Bolesť svalov.
39. Zápcha, bolesť žalúdka alebo čriev.
40. Tráviace ťažkosti alebo pocit na vracanie.
41. Vylučovanie väčšieho množstva tekutiny cez deň (moču) ako zvyčajne.
42. Zvýšené potenie ako zvyčajne alebo pocit smädu.
43. Strata alebo zníženie chuti do jedla (anorexia), znížený pocit hladu.
44. Zrýchlený alebo nepravidelný tep srdca.
45. Opuchnuté ruky a nohy. Môže to byť príznakom toho, že Vaše telo
zadržiava väčšie množstvo vody ako obvykle.
46. Horúčka.
47. Sexuálna neschopnosť u mužov.
48. Krvné testy preukazujúce znížený počet červených krviniek, bielych
krviniek alebo krvných doštičiek v hemoglobíne.
49. Krvné testy preukazujúce zmeny funkcie pečene, pankreasu alebo
obličiek.
50. Krvné testy preukazujúce zníženú hladinu draslíka v krvi ako zvyčajne.

Veľmi zriedkavé (prejavujú sa menej ako u 1 z 10 000 pacientov)
51. Vracanie, hnačka alebo pálenie záhy.
52. Červený, opuchnutý jazyk alebo sucho v ústach.
53. Krvné testy preukazujúce zvýšenú hladinu draslíka v krvi ako zvyčajne.

Ďalšie vedľajšie účinky, ktoré boli hlásené:
Ak niektorý z nasledujúcich vedľajších účinkov prechádza do ťažšieho stavu
alebo trvá dlhšie ako niekoľko dní, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi.
54. Ťažkosti so sústredením sa, pocity nepokoja alebo zmätenosti.
55. Prsty na rukách a nohách menia svoju farbu, keď sú studené a potom, keď
sa opäť oteplia, brnia alebo sú bolestivé. Môže to byť Raynaudov fenomén.
56. Zväčšenie prsníkov u mužov.
57. Krvné zrazeniny.
58. Poruchy sluchu.
59. Vaše oči sú suchšie ako zvyčajne.
60. Videnie na žlto.
61. Dehydratácia (nedostatok tekutín v organizme).
62. Opuch, bolesť a sčervenanie líca (zápal slinnej žľazy).
63. Opuch čreva, ktorý sa nazýva ,,intestinálny angioedém”, ktorý sa
prejavuje ako bolesť brucha, vracanie a hnačka.
64. Zvýšená citlivosť na slnko ako zvyčajne.
65. Silné popraskanie alebo odlupovanie kože, svrbiaca, hrčovitá vyrážka
alebo iné kožné reakcie ako červená vyrážka na tvári alebo na čele.
66. Kožná vyrážka alebo modriny.
67. Škvrny na koži a chladné končatiny.
68. Problémy s nechtami (napríklad uvoľnenie alebo oddeľovanie nechtov z
lôžka).
69. Stuhnuté svaly a kosti alebo neschopnosť pohnúť sánkou (tetánia).
70. Svalová slabosť alebo kŕče.
71. Znížená sexuálna túžba u žien a u mužov.
72. Krv v moči. Môže to byť príznak problémov s obličkami (intersticiálna
nefritída).
73. Zvýšená hladina cukru v moči.
74. Zvýšený počet určitého druhu bielych krviniek (eozinofília) zistený
krvným testom.
75. Krvné testy preukazujúce príliš málo krviniek v krvi (pancytopénia).
76. Krvné testy preukazujúce v krvi nižšiu hladinu solí ako sodík, vápnik,
horčík a chloridov.
77. Spomalené alebo zhoršené reakcie.
78. Zmeny vnímania vône.
79. Ťažkosti pri dýchaní alebo zhoršenie astmy.

Ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, informujte prosím o nich svojho lekára alebo
lekárnika.


5. UCHOVÁVANIE AMPRILU HL A AMPRILU HD

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
Uchovávajte pri teplote do 30 °C.
Neužívajte Ampril HL a Ampril HD po dátume exspirácie uvedenom na obale.
Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALšIE INFORMÁCIE

Čo Ampril HL a Ampril HD obsahuje
- Liečivá v Amprile HL a Amprile HD sú ramipril a hydrochlorotiazid.
Ampril HL: každá tableta obsahuje 2,5 mg ramiprilu a 12,5 mg
hydrochlorotiazidu.
Ampril HD: každá tableta obsahuje 5 mg ramiprilu a 25 mg
hydrochlorotiazidu.
- Ďalšie zložky sú hydrogénuhličitan sodný, monohydrát laktózy, sodná
soľ kroskarmelózy, predželatinovaný škrob a nátriumstearylfumarátu.

Ako vyzerá Ampril HL a Ampril HD a obsah balenia
Ampril HL: takmer biele, ploché, neobaľované tablety tvaru kapsuly
s deliacou ryhou na jednej strane a s označením 12,5 na druhej strane.
Deliaca ryha iba pomáha rozlomiť tabletu na ľahšie prehĺtanie a neslúži na
rozdelenie na rovnaké dávky.
Ampril HD: takmer biele, ploché, neobaľované tablety tvaru kapsuly
s označením 25 a deliacou ryhou na jednej strane a na hranách. Tableta môže
byť rozdelená na dve rovnaké polovice.

Ampril HL a Ampril HD tablety sú dostupné v škatuľkách obsahujúcich 10, 14,
20, 28, 30, 42, 50, 84, 98 a 100 tabliet v blistri alebo v bezpečnostnom
obale (PP) s 10, 14, 20, 28, 30, 42, 50, 98 a 100 tabletami.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii
KRKA, d. d., Novo mesto
Šmarješka cesta, 8501 Novo mesto
Slovinsko

Výrobcovia
KRKA, d. d., Novo mesto, Šmarješka cesta, 8501 Novo mesto, Slovinsko
Actavis hf., Reykjavikurvegur 78, 222 Hafnafjörđur, Island
Actavis Ltd., B16, Bulebel Industrial Estate, Zejtun ZTN 08, Malta

Ak potrebujete akékoľvek iné informácie o tomto lieku, obráťte sa na
zastúpenie držiteľa registrácie lieku na Slovensku: KRKA Slovensko, s.r.o.,
Moyzesova 4, 811 05 Bratislava, tel.: 02/57104501, krka.slovakia@krka.biz

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v
novembri 2010.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 2 k rozhodnutiu o zmene v registrácii lieku, ev. č.: 2009/03989,
2009/03990
Príloha č. 1 k rozhodnutiu o predĺžení registrácie lieku, ev. č.:
2009/04924, 2009/04925


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU



1. NÁZOV LIEKU

Ampril HL
2,5 mg/12,5 mg

Ampril HD
5 mg/25 mg

tablety


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Ampril HL: každá tableta obsahuje 2,5 mg ramiprilu a 12,5 mg
hydrochlorotiazidu.
Ampril HD: každá tableta obsahuje 5 mg ramiprilu a 25 mg
hydrochlorotiazidu.

Pomocné látky:
Ampril HL: jedna tableta obsahuje 61,28 mg laktózy.
Ampril HD: jedna tableta obsahuje 122,56 mg laktózy.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Tableta.

Ampril HL: takmer biele, ploché, neobaľované tablety tvaru kapsuly
s deliacou ryhou na jednej strane a s označením 12,5 na druhej strane.
Deliaca ryha iba pomáha rozlomiť tabletu na ľahšie prehĺtanie a neslúži na
rozdelenie na rovnaké dávky.
Ampril HD: takmer biele, ploché, neobaľované tablety tvaru kapsuly
s označením 25 a deliacou ryhou na jednej strane a na hranách. Tableta môže
byť rozdelená na dve rovnaké polovice.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Liečba hypertenzie.
Fixná kombinovaná dávka je indikovaná u pacientov, ktorých krvný tlak nie
je možné spoľahlivo kontrolovať iba ramiprilom alebo iba
hydrochlorotiazidom.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Perorálne použitie.

Odporúča sa, aby sa Ampril HL a Ampril HD užíval raz denne, v rovnakom
čase, najlepšie ráno.

Ampril HL a Ampril HD možno užívať pred jedlom, pri jedle alebo po jedle,
pretože príjem potravy neovplyvňuje jeho biologickú dostupnosť (pozri časť
5.2).
Ampril HL a Ampril HD sa musí prehltnúť s tekutinou. Nesmie sa žuť ani
drviť.

/Dospelí/
Dávku je potrebné prispôsobiť individuálne podľa profilu pacienta (pozri
časť 4.4) a na základe kontroly krvného tlaku. Podávanie fixnej kombinácie
ramiprilu a hydrochlorotiazidu sa odporúča zvyčajne po titrácii dávky s
jednou zo zložiek.

Liečba Amprilom HL a Amprilom HD sa má začínať najnižšou dostupnou dávkou.
V prípade potreby je možné dávku postupne zvyšovať, až pokiaľ sa nedosiahne
želaná úroveň krvného tlaku; maximálna povolená dávka je 10 mg ramiprilu
a 25 mg hydrochlorotiazidu denne.

/Špeciálne skupiny pacientov/

/Pacienti liečení diuretikami/
U pacientov, ktorí sú súčasne liečení aj diuretikami, je potrebná zvýšená
opatrnosť, keďže sa na začiatku liečby môže vyskytnúť hypotenzia. Pred
začatím liečby Amprilom HL a Amprilom HD sa musí zvážiť zníženie dávky
diuretík alebo prerušenie liečby diuretikami.

/Pacienti s poškodením funkcie obličiek/
Pri ťažkom poškodení funkcie obličiek je Ampril HL a Ampril HD
kontraindikovaný, pretože obsahuje hydrochlorotiazid (klírens kreatinínu
<30 ml/min) (pozri časť 4.3).
Pacientom s poškodením funkcie obličiek môže byť potrebné znížiť dávky
lieku Ampril HL a Ampril HD. Pacientom, ktorí majú klírens kreatinínu medzi
30 a 60 ml/min, sa má podávať dávka s najnižšou fixnou kombináciou
ramiprilu a hydrochlorotiazidu po podávaní samostatnej dávky ramiprilu.
Maximálna povolená dávka je 5 mg ramiprilu a 25 mg hydrochlorotiazidu
denne.

/Pacienti s poškodením funkcie pečene/
U pacientov s miernym až stredne ťažkým poškodením funkcie pečene sa musí
liečba Amprilom HL a Amprilom HD začať iba pod dôsledným lekárskym dohľadom
a maximálna denná dávka je 2,5 mg ramiprilu a 12,5 mg hydrochlorotiazidu.
Pri ťažkom poškodení funkcie pečene je Ampril HL a Ampril HD
kontraindikovaný (pozri časť 4.3).

/Starší pacienti/
Úvodná dávka má byť nižšia a následná titrácia dávky má byť pozvoľnejšia
z dôvodu väčšej pravdepodobnosti výskytu nežiaducich účinkov, a to najmä u
veľmi starých a telesne slabých pacientov.

/Pediatrickí pacienti/
Z dôvodu nedostatočných údajov o bezpečnosti a účinnosti sa používanie
Amprilu HL a Amprilu HD neodporúča u detí a adolescentov mladších ako
18 rokov.

3. Kontraindikácie

. Precitlivenosť na liečivá alebo iný ACE inhibítor, iné tiazidové
diuretiká, sulfónamidy alebo ktorúkoľvek pomocnú látku Amprilu HL
a Amprilu HD (pozri časť 6.1).
. Angioedém v anamnéze (hereditárny, idiopatický alebo angioedém pri
predošlom užití ACE inhibítora alebo antagonistov receptoru
angiotenzínu II (AIIRA).
. Extrakorporálna liečba umožňujúca kontakt krvi s negatívne nabitým
povrchom (pozri časť 4.5).
. Významná bilaterálna renálna arteriálna stenóza alebo renálna
arteriálna stenóza v jedinej funkčnej obličke
. 2. a 3. trimester gravidity (pozri časť 4.4 a 4.6).
. Laktácia (pozri časť 4.6).
. Ťažké poškodenie funkcie obličiek s klírensom kreatinínu menej ako
30 ml/min u nedialyzovaných pacientov.
. Klinicky relevantné poruchy elektrolytov, ktoré môže liečba Amprilom HL
a Amprilom HD zhoršiť (pozri časť 4.4).
. Ťažké poškodenie funkcie pečene, hepatická encefalopatia.

4. Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

/Špeciálne skupiny pacientov/
/Gravidita/: počas gravidity sa nesmie začať liečba ACE inhibítormi ako
napríklad ramiprilom alebo antagonistami receptoru angiotenzínu II (AIIRA).
Ak sa pokračovanie liečby ACE inhibítormi/
antagonistami AIIR nepovažuje vyslovene za nevyhnutné, musí sa liečba
pacientok plánujúcich graviditu zmeniť na alternatívnu antihypertenznú
liečbu, ktorá má preukázaný bezpečnostný profil pre používanie počas
gravidity. Ak je gravidita diagnostikovaná, liečba ACE inhibítormi/
antagonistami AIIR sa musí okamžite ukončiť a ak je to vhodné, musí sa
začať alternatívna liečba (pozri časti 4.3 a 4.6).

/. Pacienti s mimoriadnym rizikom hypotenzie/
Pacienti s výrazne aktivovaným renín-angiotenzín-aldosterónovým systémom
U pacientov s výrazne aktivovaným renín-angiotenzín-aldosterónovým systémom
existuje riziko akútneho výrazného poklesu krvného tlaku a zhoršenia
renálnej funkcie v dôsledku ACE inhibície, najmä ak sa ACE inhibítor alebo
diuretikum, ako sprievodná liečba, podáva prvýkrát alebo ak sa podáva
prvýkrát zvýšená dávka.
Predpokladať významnú aktiváciu renín-angiotenzín-aldosterónového systému a
počítať s lekárskym dohľadom a v prípade potreby aj so sledovaním krvného
tlaku je potrebné napríklad u týchto pacientov:
- pacienti s ťažkou hypertenziou
- pacienti s dekompenzovaným kongestívnym zlyhaním srdca
- pacienti s hemodynamicky relevantnou prekážkou v prítoku alebo odtoku
krvi v ľavej komore (napr. stenóza aortálnej alebo mitrálnej chlopne)
- pacienti s unilaterálnou renálnou arteriálnou stenózou, pričom druhá
oblička je funkčná
- pacienti, ktorí majú alebo u ktorých môže vzniknúť nedostatok tekutín
a solí (vrátane pacientov užívajúcich diuretiká)
- pacienti s cirhózou pečene a/alebo s ascitom
- pacienti podrobujúci sa veľkej operácii alebo počas anestézie látkami
spôsobujúcimi hypotenziu.
Vo všeobecnosti sa pred začatím liečby odporúča upraviť dehydratáciu,
hypovolémiu alebo depléciu solí (u pacientov so srdcovým zlyhaním sa však
úprava musí dôkladne zvážiť s ohľadom na riziko objemového preplnenia).

/Operácia/
Odporúča sa, aby sa liečba inhibítormi enzýmu konvertujúceho angiotenzín
ako napríklad ramiprilom, ukončila v prípadoch, kde je to možné, jeden deň
pred operáciou.

Pacienti s rizikom srdcovej alebo mozgovej ischémie v prípade akútnej
hypotenzie
Úvodná fáza liečby si vyžaduje špeciálny lekársky dohľad.

/. Primárny hyperaldosteronizmus/
Kombinácia ramiprilu a hydrochlorotiazidu nie je vhodná na liečbu
primárneho hyperaldosteronizmu. Ak ramipril + hydrochlorotiazid užívajú
pacienti s primárnym hyperaldosteronizmom, je nutné monitorovať plazmatickú
hladinu draslíka.

/. Starší pacienti/
Pozri časť 4.2.

/. Pacienti s poruchami pečene/
Elektrolytické poruchy spôsobené diuretickou liečbou, vrátane liečby
hydrochlorotiazidom, môžu u pacientov s poruchami pečene spôsobiť pečeňovú
encefalopatiu.

/Sledovanie renálnej funkcie/
Pred začatím liečby a počas liečby, najmä v počiatočných týždňoch, sa má
sledovať renálna funkcia a prípadne sa má upraviť dávkovanie. Dôkladné
sledovanie je potrebné najmä u pacientov so zhoršenou renálnou funkciou
(pozri časť 4.2). Riziko zhoršenia renálnej funkcie je najmä u pacientov s
kongestívnym zlyhaním srdca alebo po transplantácii obličky.

/Poruchy obličiek/
U pacientov s poruchou obličiek môžu tiazidy urýchliť urémiu. U pacientov s
poruchou funkcie obličiek sa môžu rozvinúť kumulatívne efekty liečiva. Ak
sa preukáže progredujúce zhoršenie funkcie obličiek, ktoré je indikované
zvýšením hladiny nebielkovinového dusíka, je nutné dôkladne prehodnotiť
liečbu a zvážiť vysadenie diuretickej liečby (pozri časť 4.3).

/Nerovnováha elektrolytov/
Podobne ako u ostatných pacientov, ktorí sú liečení diuretikami, je
potrebné vykonávať pravidelné vyšetrenie elektrolytov v sére v príslušných
intervaloch. Tiazidy, vrátane hydrochlorotiazidu, môžu spôsobiť nerovnováhu
tekutín a elektrolytov (hypokaliémia, hyponatriémia a hypochloremická
alkalóza). Aj keď môže pri užívaní tiazidových diuretík vzniknúť
hypokaliémia, súbežná liečba ramiprilom môže hypokaliémiu spôsobenú
diuretikami znížiť. Riziko hypokaliémie je najväčšie u pacientov s cirhózou
pečene, u pacientov s veľkou diurézou, u pacientov s nedostatočným príjmom
elektrolytov a u pacientov so súbežnou liečbou kortikosteroidmi alebo ACTH
(pozri časť 4.5). Prvé meranie plazmatickej hladiny draslíka sa má urobiť
počas prvého týždňa po začatí liečby. Ak sa zistí nízka hladina draslíka,
musí sa urobiť náprava.
Je možný výskyt dilučnej hyponatriémie. Zníženie hladiny sodíka môže byť na
začiatku asymptomatické a preto je nevyhnutné pravidelné kontrolovanie
hladiny sodíka. U starších pacientov a pacientov, ktorí majú cirhózu, musí
byť kontrolovanie častejšie.
Bolo dokázané, že tiazidy zvyšujú vylučovanie magnézia v moči, čo môže
viesť k hypomagneziémii.

/Hyperkaliémia/
U niektorých pacientov liečených ACE inhibítormi vrátane Amprilu HL
a Amprilu HD bola pozorovaná hyperkaliémia. K pacientom s rizikom výskytu
hyperkaliémie patria pacienti s renálnou insuficienciou, starší pacienti
(>70 rokov), pacienti s nekontrolovaným diabetom mellitus alebo pacienti
užívajúci draselné soli, draslík šetriace diuretiká a ďalšie liečivá
zvyšujúce hladinu draslíka v plazme alebo také stavy ako napríklad
dehydratácia, akútna srdcová dekompenzácia, metabolická acidóza. Ak sa
považuje súčasné užívanie vyššie uvedených liekov za potrebné, odporúča sa
pravidelné sledovanie sérového draslíka (pozri časť 4.5).

/Hepatická encefalopatia/
Poruchy elektrolytov spôsobené diuretickou liečbou vrátane liečby
hydrochlorotiazidom môžu u pacientov s ochorením pečene spôsobiť hepatickú
encefalopatiu. V prípade hepatickej encefalopatie musí byť liečba okamžite
ukončená.

/Hyperkalciémia/
Hydrochlorotiazid stimuluje renálnu reabsorbciu kalcia a môže spôsobiť
hyperkalciémiu. Môže tiež interferovať pri testovaní funkcie prištítnych
teliesok.

/Angioedém/
U pacientov liečených ACE inhibítormi, vrátane ramiprilu, bol hlásený
angioedém (pozri časť 4.8).
V prípade výskytu angioedému je nutné liečbu Amprilom HL a Amprilom HD
ukončiť.
Bezodkladne sa musí začať núdzová liečba. Pacient musí zostať na pozorovaní
najmenej 12 až 24 hodín a prepustený môže byť až po úplnom vymiznutí
príznakov.
U pacientov liečených ACE inhibítormi, vrátane Amprilu HL a Amprilu HD,
(pozri časť 4.8) bol hlásený intestinálny angioedém. Prejavil sa
abdominálnou bolesťou (s nauzeou alebo vracaním alebo bez týchto
príznakov).

/Anafylaktické reakcie počas desenzibilizácie/
Pravdepodobnosť a závažnosť anafylaktických a anafylaktoidných reakcií na
jed hmyzu a ďalšie alergény sa následkom ACE inhibície zvyšuje. Pred
desenzibilizáciou je potrebné zvážiť dočasné pozastavenie liečby
Amprilom HL a Amprilom HD.

/Neutropénia/agranulocytóza/
Zriedkavo sa vyskytla neutropénia/agranulocytóza a taktiež bol hlásený útlm
kostnej drene. Odporúča sa sledovať počet bielych krviniek, aby bolo možné
odhaliť možnú leukopéniu. Častejšie sledovanie sa odporúča v začiatočnej
fáze liečby a u pacientov so zhoršenou renálnou funkciou, ktorí majú
súčasne kolagénové ochorenie (napr. lupus erythematosus alebo sklerodermiu)
a u pacientov liečených inými liekmi, ktoré môžu spôsobovať zmeny krvného
obrazu (pozri časti 4.5 a 4.8).

/Etnické rozdiely/
ACE inhibítory spôsobujú vyšší výskyt angioedému u pacientov čiernej pleti
v porovnaní s pacientmi inej rasy.
Podobne ako iné ACE inhibítory, ramipril môže byť menej účinný pri
znižovaní krvného tlaku u pacientov čiernej pleti ako u pacientov inej
rasy, pravdepodobne z dôvodu vyššej prevalencie hypertenzie s nízkou
hladinou renínu v černošskej populácii s hypertenziou.

/Športovci/
Hydrochlorotiazid môže spôsobiť pozitívny výsledok dopingového testu.

/Metabolické a endokrinné účinky/
Liečba tiazidom môže znížiť glukózovú toleranciu. U diabetických pacientov
môže byť nutné upraviť dávky inzulínu alebo perorálnych hypoglykemických
prípravkov. Počas liečby tiazidmi sa môže prejaviť latentný diabetes
mellitus.
Pri liečbe tiazidmi dochádza k zvýšeniu hladiny cholesterolu a
triglyceridov.
U niektorých pacientov môže liečba tiazidmi vyvolať hyperurikémiu alebo
dnu.

/Kašeľ/
Pri užívaní ACE inhibítorov bol hlásený kašeľ. Charakteristicky je kašeľ
neproduktívny, pretrvávajúci a po ukončení liečby vymizne. Pri
/diferenciálnej diagnóze kašľa/ sa má vziať do úvahy kašeľ vyvolaný ACE
inhibítorom.

/Iné/
U pacientov s alergickou anamnézou alebo anamnézou bronchiálnej astmy, ale
aj bez daných anamnéz, sa môžu vyskytnúť reakcie z precitlivenosti. Pri
užívaní tiazidov bola popísaná možnosť exacerbácie alebo aktivácie
systémového lupus erythematosus.

Ampril HL a Ampril HD obsahuje laktózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými
problémami galaktózovej intolerancie, lapónskeho deficitu laktázy alebo
glukózo-galaktózovej malabsorpcie nesmú tento liek užívať.

5. Liekové a iné interakcie

Kontraindikované kombinácie

Extrakorporálne liečby umožňujúce kontakt krvi s negatívne nabitými
povrchmi ako je napríklad dialýza alebo hemofiltrácia s určitými
vysokoprietokovými membránami (napr. polyakrylonitrilové membrány) a
nízkodenzitnou lipoproteínovou aferézou so dextránsulfátom pre zvýšené
riziko ťažkých anafylaktoidných reakcií (pozri časť 4.3). Pri takejto
liečbe sa vyžaduje, aby sa zvážilo použitie odlišného typu dialyzačnej
membrány alebo lieku z inej skupiny antihypertenzív.

Opatrenia pri používaní

Draselné soli, heparín, draslík šetriace diuretiká a ďalšie liečivá
zvyšujúce hladinu draslíka v plazme (vrátane antagonistov angiotenzínu II,
trimetoprimu, takrolimu, cyklosporínu): Môže sa vyskytnúť hyperkaliémia,
preto sa vyžaduje sledovanie hladiny sérového draslíka.

Antihypertenzíva (napr. diuretiká) a ďalšie lieky, ktoré môžu znižovať
krvný tlak (napr. nitráty, tricyklické antidepresíva, anestetiká, akútny
príjem alkoholu, baklofen, alfuzosín, doxazosín, prazosín, tamsulosín,
terazosín): Predpokladá sa potenciácia rizika hypotenzie (pozri časť 4.2 o
diuretikách).

Vazopresorické sympatomimetiká a ďalšie lieky (adrenalín), ktoré môžu
znižovať antihypertenzný účinok ramiprilu: Odporúča sa sledovať krvný tlak.

Alopurinol, imunosupresíva, kortikosteroidy, prokaínamid, cytostatiká a
ďalšie lieky, ktoré môžu zmeniť počet krviniek: Zvýšená pravdepodobnosť
hematologických reakcií (pozri časť 4.4).

Soli lítia: Vylučovanie lítia sa môže ACE inhibítormi znížiť a preto sa
môže zvýšiť toxicita lítia. Hladina lítia sa musí monitorovať. Súbežné
používanie tiazidových diuretík môže zvýšiť už zvýšené riziko lítiovej
toxicity pri liečbe ACE inhibítormi. Preto sa neodporúča kombinácia
ramiprilu a hydrochlorotiazidu s lítiom.

Antidiabetiká vrátane inzulínu: Môžu sa vyskytnúť hypoglykemické reakcie.
Hydrochlorotiazid môže oslabiť účinok antidiabetík. Preto sa v počiatočnej
fáze kombinovanej liečby odporúča pozorné sledovanie hladiny glukózy v
krvi.

Nesteroidové protizápalové lieky a kyselina acetylsalicylová: Predpokladá
sa zníženie antihypertenzného účinku Amprilu HL a Amprilu HD. Naviac môže
súčasná liečba ACE inhibítormi a NSAID viesť k zvýšenému riziku zhoršenia
renálnej funkcie a k zvýšeniu hladiny draslíka.

Perorálne antikoagulanty: Súbežné užívanie hydrochlorotiazidu môže znížiť
účinok antikoagulantov.

Kortikosteroidy, ACTH, amfotericín B,karbenoxolon, veľké množstvá sladkého
drievka, laxatíva (v prípade dlhodobého užívania) a iné kaliuretické látky
alebo látky znižujúce plazmatickú hladinu draslíka: Zvýšené riziko
hypokaliémie.

Digitalisové prípravky, liečivá, ktoré predlžujú QT interval a
antiarytmiká: Pri poruchách elektrolytov (napr. hypokaliémia,
hypomagneziémia) môže byť zvýšená ich proarytmická toxicita alebo znížené
antiarytmické účinky.

Metyldopa: Možná hemolýza.

Kolestyramín a iné enterálne iónové meniče: Znížené vstrebávanie
hydrochlorotiazidu. Sulfónamidové diuretiká sa majú užívať minimálne jednu
hodinu pred týmito liekmi alebo štyri až šesť hodín po nich.

Svalové relaxanty typu kurare: Možné zosilnenie a predĺženie myorelaxačného
účinku.

Kalciové soli a lieky zvyšujúce plazmatickú hladinu kalcia: V prípade
súbežného podávania hydrochlorotiazidu je možné očakávať zvýšenie sérovej
hladiny kalcia; preto sa vyžaduje pozorné sledovanie koncentrácie kalcia v
sére.

Karbamazepín: Riziko hyponatrémie vzhľadom na aditívny účinok s
hydrochlorotiazidom.

Jód obsahujúci kontrastné médiá: V prípade dehydratácie, ktorá je
zapríčinená užívaním diuretík, vrátane hydrochlorotiazidu, existuje zvýšené
riziko akútnej poruchy obličiek, predovšetkým pri užívaní vysokých dávok
jódu, ktorý je obsiahnutý v kontrastných médiách.

Penicilín: Hydrochlorotiazid sa vylučuje v distálnom tubule a redukuje
vylučovanie penicilínu.

Chinín: Hydrochlorotiazid znižuje vylučovanie chinínu/./

6. Gravidita a laktácia

Užívanie Amprilu HL a Amprilu HD sa neodporúča počas prvého trimestra
gravidity (pozri časť 4.4) a je kontraindikované počas druhého a tretieho
trimestra gravidity (pozri časť 4.3).

Epidemiologický dôkaz vzhľadom na riziko teratogenicity po expozícii ACE
inhibítormi počas prvého trimestra gravidity nie je presvedčivý, hoci malý
nárast rizika nemožno vylúčiť. Ak sa pokračovanie liečby ACE inhibítormi
nepovažuje vyslovene za esenciálne, musí sa liečba pacientok plánujúcich
graviditu zmeniť na alternatívnu antihypertenznú liečbu, ktorá má
preukázaný bezpečnostný profil pre používanie počas gravidity. Ak sa zistí
gravidita, liečba ACE inhibítormi sa musí okamžite ukončiť a ak je to
vhodné, musí sa začať alternatívna liečba.
Je známe, že expozícia liečbou ACE inhibítorom/ antagonistom receptoru
angiotenzín II (AIIRA) počas druhého a tretieho trimestra spôsobuje u ľudí
fetotoxicitu (znížená renálna funkcia, oligohydramnion, retardácia
osifikácie lebky) a neonatálnu toxicitu (zlyhanie obličiek, hypotenzia,
hyperkaliémia). (Pozri tiež časť 5.3 ´Predklinické údaje o bezpečnosti´).
Ak sa vyskytne expozícia ACE inhibítorom od druhého trimestra, odporúča sa
kontrola funkcie obličiek a lebky ultrazvukom. Novorodenci, ktorých matky
užívali ACE inhibítory, musia byť dôkladne sledovaní pre možnú hypotenziu,
oligúriu alebo hyperkaliémiu (pozri tiež časti 4.3 a 4.4).

S užívaním hydrochlorotiazidu počas gravidity, najmä počas prvého
trimestra, sú len obmedzené skúsenosti. Štúdie na zvieratách sú
nedostatočné.
Hydrochlorotiazid prechádza placentou. Užívanie hydrochlorotiazidu v druhom
a treťom trimestri by mohlo, na základe mechanizmu farmakologického účinku,
ovplyvniť feto-placentárnu perfúziu a mohlo by u plodu a novorodenca
zapríčiniť stavy ako žltačka, porucha rovnováhy elektrolytov
a trombocytopénia.
Bez priaznivého účinku na priebeh ochorenia sa hydrochlorotiazid nemá
používať pri gestačnom edéme, gestačnej hypertenzii a preeklampsii z dôvodu
rizika plazmatického objemu a placentárnej hypoperfúzie. Hydrochlorotiazid
sa nemá používať na liečbu esenciálnej hypertenzie u gravidných žien,
s výnimkou zriedkavých prípadov, kedy nie je možná iná liečba.

Ramipril aj hydrochlorotiazid sa vylučujú do materského mlieka v takej
miere, že účinky u dojčených detí sú porovnateľné, keď sa terapeutická
dávka ramiprilu a hydrochlorotiazidu podáva dojčiacim ženám. Pre nedostatok
informácií o používaní ramiprilu počas dojčenia sa ramipril neodporúča a
uprednostňuje sa alternatívna liečba s lepšie preukázaným bezpečnostným
profilom počas dojčenia, a to najmä v prípade novorodenca alebo predčasne
narodeného dieťaťa. Hydrochlorotiazid sa vylučuje do materského mlieka
Užívanie tiazidov v priebehu dojčenia bolo spojené s potlačením alebo
dokonca zastavením laktácie. Môže sa objaviť precitlivenosť na
sulfónamidové deriváty, hypokaliémia a nukleárny ikterus. Kvôli hrozbe
výskytu závažných nežiaducich účinkov z obidvoch látok sa u dojčených detí
musí rozhodnúť, či bude prerušené dojčenie alebo liečba, pričom sa berie do
úvahy dôležitosť liečby pre matku.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Tablety obsahujúce ramipril/hydrochorotiazid majú minimálny alebo len
mierny vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
Niektoré nežiaduce účinky (napr. príznaky zníženého krvného tlaku, ako je
závrat) môžu zhoršiť schopnosť pacienta sústrediť sa a reagovať a preto
predstavujú riziko v situáciách, kedy sú tieto schopnosti obzvlášť dôležité
(napr. vedenie vozidla alebo obsluha strojov).
Toto sa môže stať najmä na začiatku liečby alebo pri zmene terapie z iných
liekov.
Niekoľko hodín po užití prvej dávky alebo po prvom užití zvýšenej dávky sa
neodporúča viesť vozidlo ani neobsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Bezpečnostný profil ramiprilu + hydrochlorotiazidu zahŕňa nežiaduce
reakcie, ktoré sa vyskytujú v spojení s hypotenziou a/alebo z dôvodu
zvýšenej diurézy. Liečivo ramipril môže vyvolať pretrvávajúci suchý kašeľ,
zatiaľ čo liečivo hydrochlorotiazid môže zhoršiť metabolizmus glukózy,
lipidov a kyseliny močovej. Obe liečivá majú inverzný vplyv na draslík v
plazme. Medzi vážne nežiaduce účinky patria angioedém alebo anafylaktické
reakcie, poruchy funkcie obličiek alebo pečene, pankreatitída, vážne kožné
reakcie a neutropénia/agranulocytóza.

Frekvencia nežiaducich účinkov je definovaná na základe nasledujúcich
pravidiel:
- Veľmi časté (?1/10)
- Časté (?1/100 až <1/10)
- Menej časté (?1/1 000 až <1/100)
- Zriedkavé (?1/10 000 až <1/1 000)
- Veľmi zriedkavé (<1/10 000), neznáme (z dostupných údajov).


V rámci jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce účinky usporiadané
v poradí klesajúcej závažnosti:

| |Časté |Menej časté |Veľmi |Neznáme |
| | | |zriedka| |
| | | |vé | |
|Poruchy srdca a| |Ischémia | |Infarkt myokardu|
|srdcovej | |myokardu | | |
|činnosti | |vrátane angíny | | |
| | |pektoris, | | |
| | |tachykardia, | | |
| | |arytmia, | | |
| | |palpitácie, | | |
| | |periférny edém | | |
|Poruchy krvi a | |Znížený počet | |Zlyhanie kostnej|
|lymfatického | |bielych | |drene, |
|systému | |krviniek, | |neutropénia |
| | |znížený počet | |vrátane |
| | |červených | |agranulocytózy, |
| | |krviniek, | |pancytopénie, |
| | |pokles | |eozinofílie, |
| | |hemoglobínu, | |hemokoncentrácia|
| | |hemolytická | |v dôsledku |
| | |anémia, znížený| |straty tekutín |
| | |počet krvných | | |
| | |doštičiek | | |
|Poruchy |Bolesť hlavy, |Vertigo, | |Mozgová ischémia|
|nervového |závrat |parestézia, | |vrátane mozgovej|
|systému | |tremor, poruchy| |porážky a |
| | |rovnováhy, | |tranzitórneho |
| | |pocit pálenia, | |ischemického |
| | |dysgeúzia, | |záchvatu, |
| | |ageúzia | |zhoršené |
| | | | |psychomotorické |
| | | | |schopnosti, |
| | | | |parosmia |
|Poruchy oka | |Poruchy videnia| |Xantopsia, |
| | |vrátane | |znížená |
| | |zahmleného | |lakrimácia |
| | |videnia, | |spôsobená |
| | |konjunktivitída| |hydrochlorotiazi|
| | | | |dom |
|Poruchy ucha a | |Tinnitus | |Poruchy sluchu |
|labyrintu | | | | |
|Poruchy |Neproduktívny |Sinusitída, | |Bronchospazmus, |
|dýchacej |dráždivý kašeľ,|dyspnoe, | |vrátane |
|sústavy, |bronchitída |upchatý nos | |zhoršenia astmy.|
|hrudníka a | | | | |
|mediastína | | | | |
| | | | |Alergická |
| | | | |alveolitída, |
| | | | |nekardiogénny |
| | | | |pľúcny edém |
| | | | |spôsobené |
| | | | |hydrochlorotiazi|
| | | | |dom. |
|Poruchy | |Zápal |Vracani|Pankreatitída |
|gastrointestiná| |gastrointestiná|e, |(pri ACE |
|lne-ho traktu | |lneho traktu, |aftózna|inhibítoroch |
| | |poruchy |stomati|boli veľmi |
| | |trávenia, |tída, |výnimočne |
| | |abdominálna |zápal |hlásené prípady |
| | |nepohoda, |jazyka,|fatálneho |
| | |dyspepsia, |hnačka,|konca), zvýšené |
| | |gastritída, |bolesť |pankreatické |
| | |nauzea, zápcha |v |enzýmy, |
| | | |hornej |angioedém |
| | |Gingivitída |časti |tenkého čreva. |
| | |spôsobená |brucha,| |
| | |hydrochlorotiaz|sucho v|Sialoadenitída |
| | |i-dom. |ústach |spôsobená |
| | | | |hydrochlorotiazi|
| | | | |dom. |
|Poruchy | |Zhoršenie | |Zhoršenie |
|obličiek a | |funkcie | |preexistujúcej |
|močových ciest | |obličiek | |proteinúrie. |
| | |vrátane | | |
| | |akútneho | |Intersticiálna |
| | |zlyhania | |nefritída |
| | |obličiek, | |spôsobená |
| | |zvýšené | |hydrochlorotiazi|
| | |vylučovanie | |dom. |
| | |moču, zvýšená | | |
| | |hladina | | |
| | |močoviny v | | |
| | |krvi, zvýšená | | |
| | |hladina | | |
| | |kreatinínu v | | |
| | |krvi | | |
|Poruchy kože a | |Angioedém: | |Toxická |
|podkožného | |veľmi výnimočne| |epidermálna |
|tkaniva | |môže byť | |nekrolýza, |
| | |obštrukcia | |Stevensov-Johnso|
| | |dýchacích ciest| |nov syndróm, |
| | |následkom | |multiformný |
| | |angioedému | |erytém, |
| | |fatálna; | |pemfigus, |
| | |psoriatiformná | |zhoršená |
| | |dermatitída, | |psoriáza, |
| | |hyperhidróza, | |exfoliatívna |
| | |vyrážka, | |dermatitída, |
| | |zvyčajne | |fotosenzitívne |
| | |makulopapulárna| |reakcie, |
| | |, | |onycholýza, |
| | |pruritus, | |pemfigoidný |
| | |alopécia | |alebo |
| | | | |lichenoidný |
| | | | |exantém, |
| | | | |urtikária. |
| | | | | |
| | | | |Systémový lupus |
| | | | |erythematosus |
| | | | |spôsobený |
| | | | |hydrochlorotiazi|
| | | | |dom. |
|Poruchy | |Myalgia | |Artralgia, |
|kostrovej a | | | |svalový spazmus.|
|svalovej | | | | |
|sústavy a | | | | |
|spojivového | | | |Svalová slabosť,|
|tkaniva | | | |muskuloskeletáln|
| | | | |a stuhnutosť, |
| | | | |tetania |
| | | | |spôsobené |
| | | | |hydrochlorotiazi|
| | | | |dom. |
|Poruchy |Neadekvátne |Anorexia, |Zvýšená|Znížená hladina |
|metabolizmu a |kontrolovaný |znížená chuť do|hladina|sodíka v krvi. |
|výživy |diabetes |jedla. |draslík| |
| |mellitus, | |u v |Glykozúria, |
| |zhoršená |Znížená hladina|krvi |metabolická |
| |znášanlivosť |draslíku v |spôsobe|alkalóza, |
| |glukózy, |krvi, pocit |-ná |hypochlorémia, |
| |zvýšená hladina|smädu spôsobené|ramipri|hypomagneziémia,|
| |cukru v krvi, |hydrochlorotiaz|-lom |hyperkaliémia, |
| |zvýšená hladina|i-dom. | |dehydratácia |
| |kyseliny | | |spôsobené |
| |močovej v krvi,| | |hydrochlorotiazi|
| |zhoršenie dny, | | |dom. |
| |zvýšenie | | | |
| |hladiny | | | |
| |cholesterolu | | | |
| |a/alebo | | | |
| |triglyceridov v| | | |
| |krvi spôsobené| | | |
| |hydro-chlorotia| | | |
| |zidom | | | |
|Poruchy ciev | |Hypotenzia, | |Trombóza |
| | |znížený | |spôsobená |
| | |ortostatický | |závažným |
| | |krvný tlak, | |odvodnením, |
| | |synkopa, | |vaskulárna |
| | |sčervenanie | |stenóza, |
| | | | |hypoperfúzia, |
| | | | |Raynaudov |
| | | | |fenomén, |
| | | | |vaskulitída |
|Celkové poruchy|Únava, asténia |Bolesť na | | |
|a reakcie v | |hrudníku, | | |
|mieste podania | |pyrexia | | |
|Poruchy | | | |Anafylaktické |
|imunitného | | | |alebo |
|systému | | | |anafylaktoidné |
| | | | |reakcie buď na |
| | | | |ramipril alebo |
| | | | |anafylaktické |
| | | | |reakcie na |
| | | | |hydrochlorotiazi|
| | | | |d, zvýšené |
| | | | |antinukleárne |
| | | | |protilátky |
|Poruchy pečene | |Cholestatická | |Akútne zlyhanie |
|a žlčových | |alebo | |pečene, |
|ciest | |cytolytická | |cholestatická |
| | |hepatitída | |žltačka, |
| | |(veľmi | |hepatocelulárne |
| | |výnimočne s | |poškodenie |
| | |fatálnym | | |
| | |koncom), | | |
| | |zvýšené hladiny| | |
| | |pečeňových | | |
| | |enzýmov a/alebo| | |
| | |konjugovaného | | |
| | |bilirubínu. | | |
| | | | | |
| | |Kalkulózna | | |
| | |cholecystitída | | |
| | |spôsobená | | |
| | |hydrochlorotiaz| | |
| | |i-dom. | | |
|Poruchy | |Prechodná | |Znížené libido, |
|reprodukčného | |erektilná | |gynekomastia |
|systému a | |impotencia | | |
|prsníkov | | | | |
|Psychické | |Zhoršená | |Stav zmätenosti,|
|poruchy | |nálada, apatia,| |nepokoj, poruchy|
| | |úzkosť, | |pozornosti |
| | |nervozita, | | |
| | |poruchy spánku | | |
| | |vrátane | | |
| | |somnolencie | | |

9. Predávkovanie

K príznakom spojeným s predávkovaním ACE inhibítormi môžu patriť výrazná
periférna vazodilatácia (s výraznou hypotenziou, šokom), bradykardia,
poruchy elektrolytov, zlyhanie obličiek, srdcová arytmia, poruchy vedomia
vrátane kómy, cerebrálne kŕče, paréza a paralytický ileus.
U pacientov s predispozíciou (napr. s prostatickou hyperpláziou) môže
predávkovanie hydrochlorotiazidom vyvolať akútne zadržiavanie moču.
Pacient má byť dôkladne monitorovaný a liečba má byť symptomatická a
podporná.
Navrhnuté opatrenia zahŕňajú primárnu detoxifikáciu (výplach žalúdka,
podanie adsorbentov) a opatrenia na obnovenie hemodynamickej stability,
vrátane podania alfa-1-adrenergných agonistov alebo podania angiotenzínu II
(angiotenzínamid). Ramiprilát, aktívny metabolit ramiprilu, sa hemodialýzou
z celkového obehu odstraňuje zle.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: ACE inhibítory a diuretiká, ATC kód: C09BA05.

/Mechanizmus účinku/
Ramipril
Ramiprilát, účinný metabolit neaktívnej formy tzv. ,,prodrug” ramiprilu,
inhibuje enzým dipeptidylkarboxypeptidázu I (synonymá: enzým konvertujúci
angiotenzín, kinináza II).
V plazme a v tkanive tento enzým katalyzuje konverziu angiotenzínu I na
aktívnu vazokonštrikčnú látku angiotenzín II a taktiež odbúravanie
aktívneho vazodilatátora bradykinínu. Znížená tvorba angiotenzínu II a
inhibícia odbúravania bradykinínu spôsobuje vazodilatáciu.
Nakoľko angiotenzín II stimuluje aj uvoľňovanie aldosterónu, ramiprilát
spôsobuje redukciu sekrécie aldosterónu. Priemerná odpoveď na monoterapiu
ACE inhibítorom bola nižšia u pacientov čiernej pleti (afro-karibská
populácia) s hypertenziou (obvykle ide o populáciu s nízko-renínovou
hypertenziou) ako u pacientov inej farby pleti.

Hydrochlorotiazid
Hydrochlorotiazid je tiazidové diuretikum. Mechanizmus antihypertenzného
účinku tiazidových diuretík nie je celkom známy. Inhibuje reabsorpciu
sodíka a chloridu v distálnom tubule. Zvýšené renálne vylučovanie týchto
iónov sprevádza zvýšený odtok moču (zapríčinený osmotickým viazaním vody).
Zvyšuje sa exkrécia draslíka a horčíka, poklesne vylučovanie kyseliny
močovej. Možný mechanizmus antihypertenzného účinku hydrochlorotiazidu :
modifikovaná rovnováha sodíka, redukcia extracelulárnej vody a objemu
plazmy, zmena renálno-vaskulárnej rezistencie, ako aj znížená odozva na
noradrenalín a angiotenzín II.

/Farmakodynamické účinky/

Ramipril
Užívanie ramiprilu spôsobuje výraznú redukciu periférnej arteriálnej
rezistencie. Veľké zmeny prietoku plazmy obličkami a rýchlosti
glomerulárnej filtrácie obvykle nenastávajú. Podávanie ramiprilu
hypertenzným pacientom vedie k zníženiu krvného tlaku v horizontálnej
polohe a v stoji bez kompenzačného zrýchlenia tepu.
U väčšiny pacientov sa prejaví začiatok antihypertenzného účinku
jednotlivej dávky v rozpätí jednej až dvoch hodín po perorálnom užití.
Vrchol účinku jednotlivej dávky sa obvykle dosahuje za 3 až 6 hodín po
perorálnom užití. Antihypertenzný účinok jednotlivej dávky trvá obvykle
24 hodín.
Maximálny antihypertenzný účinok pokračujúcej liečby ramiprilom sa obvykle
prejaví po 3 až 4 týždňoch. Ukázalo sa, že antihypertenzný účinok sa
udržiava počas dlhodobej liečby trvajúcej 2 roky.
Náhle vysadenie ramiprilu nemá za následok rýchle a výrazné opätovné
zvýšenie krvného tlaku.

Hydrochlorotiazid
Vylučovanie vody a elektrolytov začína približne 2 hodiny po užití,
dosahuje maximum za 4 hodiny a trvá 6 až 12 hodín.
Nástup antihypertenzného účinku sa dostaví za 3 až 4 dni a môže trvať ešte
jeden týždeň po prerušení liečby.
Zníženie krvného tlaku sprevádza mierny vzostup filtračnej frakcie, renálno-
vaskulárnej rezistencie a plazmovej renínovej aktivity.

Súčasné užívanie ramiprilu a hydrochlorotiazidu
V klinických štúdiách viedla táto kombinácia k väčšiemu zníženiu krvného
tlaku ako v prípadoch, keď boli dané liečivá podávané samostatne. Súčasné
užívanie ramiprilu a hydrochlorotiazidu má sklon k reverzii strát draslíka,
ktoré sú spojené s diuretikami, a to pravdepodobne blokádou systému renín-
angiotenzín-aldosterón. Kombinácia ACE inhibítora s tiazidovým diuretikom
vytvára synergický efekt a tiež znižuje riziko hypokalémie, ktoré spôsobuje
samostatne podávané diuretikum.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti



/Farmakokinetika a metabolizmus/

Ramipril

Absorpcia
Ramipril sa po perorálnom podaní rýchlo vstrebáva z gastrointestinálneho
traktu; maximálna plazmatická koncentrácia ramiprilu sa dosahuje v priebehu
jednej hodiny. Z dôvodu urinárnej regenerácie je rozsah absorpcie najmenej
56 % a absorpcia nie je významne ovplyvnená prítomnosťou potravy v
gastrointestinálnom trakte. Biologická dostupnosť aktívneho metabolitu
ramiprilátu je po perorálnom podaní 2,5 mg a 5 mg ramiprilu 45 %.
Maximálna plazmatická koncentrácia ramiprilátu, jediného aktívneho
metabolitu ramiprilu, sa dosahuje 2-4 hodiny po užití ramiprilu. Rovnovážny
stav plazmatickej koncentrácie ramiprilátu po užití obvyklých dávok
ramiprilu raz denne sa dosahuje približne na štvrtý deň liečby.

Distribúcia
Väzbovosť ramiprilu na bielkoviny v sére je približne 73 % a v prípade
ramiprilátu je to približne 56 %.

Metabolizmus
Ramipril sa takmer úplne metabolizuje na ramiprilát a ester
diketopiperazínu, kyselinu diketopiperazínovú a glukuronidy ramiprilu a
ramiprilátu.

Eliminácia
Metabolity sa primárne vylučujú obličkami. Pokles plazmatickej koncentrácie
ramiprilátu je viacfázový. Pre svoj silný účinok, nasýtiteľnú väzbu na ACE
a slabú disociáciu z enzýmu má ramiprilát predĺženú terminálnu eliminačnú
fázu s veľmi nízkou plazmatickou koncentráciou.
Po viacnásobných dávkach ramiprilu podávaných raz za deň bol účinný polčas
koncentrácie ramiprilátu 13-17 hodín po dávkach 5-10 mg a dlhší po nižších
dávkach 1,25-2,5 mg. Tento rozdiel súvisí so saturovateľnou kapacitou
enzýmu viazať ramiprilát. Jednorazová perorálna dávka ramiprilu má za
následok, že v materskom mlieku je takmer nemerateľná hladina ramiprilu a
jeho metabolitu. Avšak účinok viacerých dávok nie je známy.

/Pacienti s poškodením funkcie/ /obličiek/ (pozri časť 4.2)
U pacientov s poškodením funkcie obličiek je renálna exkrécia ramiprilátu
znížená a renálny klírens ramiprilátu proporčne súvisí s klírensom
kreatinínu. Toto má za následok zvýšenú plazmatickú koncentráciu
ramiprilátu, ktorá klesá pomalšie ako u pacientov s normálnou funkciou
obličiek.

/Pacienti s poškodením funkcie/ /pečene/ (pozri časť 4.2)
U pacientov s poškodením funkcie pečene je metabolizovanie ramiprilu na
ramiprilát oneskorené kvôli zníženej aktivite pečeňových esteráz a
plazmatická hladina ramiprilu u týchto pacientov je zvýšená. Maximálna
koncentrácia ramiprilátu u týchto pacientov však nie je odlišná v porovnaní
s pacientmi s normálnou funkciou pečene.

Hydrochlorotiazid

Absorpcia
Po perorálnom podaní sa z gastrointestinálneho traktu absorbuje približne
70 % hydrochlorotiazidu. Maximálna koncentrácia hydrochlorotiazidu sa
dosiahne 1,5 až 5 hodín.

Distribúcia
Približne 40 % hydrochlorotiazidu sa viaže na plazmové proteíny.

Metabolizmus
Hydrochlorotiazid je v pečeni metabolizovaný v zanedbateľnej miere.

Eliminácia
Hydrochlorotiazid sa vylučuje takmer úplne (viac než 95 %) renálnou cestou
v nezmenenej podobe. Po perorálnom podaní jednotlivej dávky sa 50 až 70 %
vylúči do 24 hodín. Polčas eliminácie je 5 až 6 hodín.

/Pacienti/ /s poškodením funkcie obličiek/ (pozri časť 4.2)
Renálne vylučovanie hydrochlorotiazidu je u pacientov so zhoršenou funkciou
obličiek znížené a renálny klírens hydrochlorotiazidu proporčne súvisí s
klírensom kreatinínu. Tento fakt spôsobuje vysokú koncentráciu
hydrochlorotiazidu v sére, ktorá klesá pomalšie ako u pacientov s normálnou
funkciou obličiek.

/Pacienti/ /s poškodením funkcie pečene/ (pozri časť 4.2)
Pri cirhóze pečene sa nezaznamenali žiadne relevantné zmeny vo
farmakokinetike hydrochlorotiazidu. Farmakokinetické štúdie u pacientov so
zlyhaním srdca nie sú k dispozícii.

Ramipril a hydrochlorotiazid
Súbežné podávanie ramiprilu a hydrochlorotiazidu nemá žiadny vplyv na
biologickú dostupnosť jednotlivých zložiek. Kombinovaná tableta sa môže
považovať za bioekvivalentnú s liekmi obsahujúcimi každú zložku samotnú.

3. Predklinické údaje o bezpečnosti

U potkanov a myší nepreukazuje podávanie kombinácie ramiprilu a
hydrochlorotiazidu žiadnu akútnu toxickú aktivitu až do dávky 10 000 mg/kg.
Opakovanými štúdiami na potkanoch a opiciach boli zistené iba zmeny hodnôt
plazmatických elektrolytov.
Neboli vykonané žiadne štúdie s kombináciou liečiv na mutagenicitu a
karcinogenicitu, nakoľko samostatne podávané látky nevykazujú žiadne
riziko.
Reprodukčné štúdie na potkanoch a zajacoch odhalili, že kombinácia liečiv
je o trošku viac toxická ako samostatne podávané látky, no žiadna zo štúdií
nepreukázala teratogénny účinok použitej kombinácie liečiv.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Hydrogenuhličitan sodný
Monohydrát laktózy
Sodná soľ kroskarmelózy
Predželatinovaný škrob
Nátriumstearylfumarát

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

2 roky.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 30 °C.


6.5 Druh obalu a obsah balenia

Blistrové balenie (Al/Al):10, 14, 20, 28, 30, 42, 50, 84, 98 a 100 tabliet
v škatuľke.

Bezpečnostný obal (PP) s vysušovadlom a PE uzáverom: 10, 14, 20, 28, 30,
42, 50, 98 a 100 tabliet v škatuľke.

Nie všetky balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Pokyny na použitie a zaobchádzanie s liekom a likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovinsko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO/A

AMPRIL HL: 58/0381/05-S
AMPRIL HD: 58/0382/05-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

21.10.2005


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

November 2010